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1、第三十三章抗生素第三十三章抗生素第第一一节节 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 本节内容：本节内容：（1 1）青霉素类）青霉素类; ;（2 2）头孢菌素类）头孢菌素类; ;（3 3）非典型）非典型 内酰胺类内酰胺类内内酰胺环酰胺环一、一、 内酰胺类概述概述1 1、特点：、特点：（1 1）抗菌谱广；）抗菌谱广；（2 2）抗菌活性高；）抗菌活性高； （3 3）毒性低；）毒性低； （4 4）疗效好。）疗效好。2 2、抗菌机制、抗菌机制： 与细菌的青霉素结合蛋白（与细菌的青霉素结合蛋白（PBPPBPS S）结合，抑制转肽酶活性，从而结合，抑制转肽酶活性，从而抑制粘肽交叉连结，使细胞壁缺抑制粘肽交叉连结，使
2、细胞壁缺损，细菌重要物质外滤而死亡。损，细菌重要物质外滤而死亡。内酰胺类抗生素对细菌的影响：葡萄球菌葡萄球菌给药后的葡萄球菌给药后的葡萄球菌二、青霉素（二、青霉素（ PGPG ）1 1、抗菌谱：抗菌谱： G G球菌：球菌：溶血链球菌；草绿色链溶血链球菌；草绿色链 球菌；肺炎双球菌球菌；肺炎双球菌 G G杆菌：杆菌：白喉杆菌；破伤风杆菌白喉杆菌；破伤风杆菌 产气夹膜杆菌；炭疽杆菌。产气夹膜杆菌；炭疽杆菌。 G G球菌：球菌：脑膜炎球菌；淋球菌脑膜炎球菌；淋球菌 首选：首选：溶血链球菌感染；草绿色链球溶血链球菌感染；草绿色链球菌感染；敏感的葡萄球菌感染；流菌感染；敏感的葡萄球菌感染；流脑；梅毒；钩
3、端螺旋体病脑；梅毒；钩端螺旋体病常用：常用：大叶性肺炎；大叶性肺炎； 破伤风；白喉破伤风；白喉（与抗毒素合用）（与抗毒素合用）2 2、适应症：、适应症： 3 3、体内过程：、体内过程：（1 1）imim：吸收快而完全，吸收快而完全，30 min30 min达血药浓度峰值，达血药浓度峰值，t t1/21/2 0.5 h0.5 h（2 2）popo：无效无效（3 3）脂溶性低，进入房水、脑脊液）脂溶性低，进入房水、脑脊液较少。较少。（4 4）青霉素长效制剂：缓慢吸收，作青霉素长效制剂：缓慢吸收，作用持久。用持久。 a.a.普鲁卡因青霉素：普鲁卡因青霉素：4040万万U U，维持维持 24 h24
4、h； b.b.苄星青霉素，苄星青霉素，120万万U U，维持维持1515天。天。4 4、不良反应：、不良反应： 青霉素毒性在抗生素中是最低青霉素毒性在抗生素中是最低的，主要的不良反应为的，主要的不良反应为过敏反应过敏反应( (发发生率居各抗菌药之首生率居各抗菌药之首) )： （1 1）过敏原：过敏原：可能是可能是青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白或青霉烯酸降解产物等。或青霉烯酸降解产物等。 （2 2）表现：表现： 轻：皮疹药热，血管神经性水肿轻：皮疹药热，血管神经性水肿 重：过敏性休克：发生率重：过敏性休克：发生率1/61/6万万 死亡率死亡率1010（3 3）预防：）预防：a.a.询问过敏史；询问过敏
5、史；b.b.皮试皮试；c.c.注射后观察注射后观察30 min30 min；d.d.准备抢救药品及器材。准备抢救药品及器材。 过敏性休克抢救：过敏性休克抢救： 首选：首选：imim， 0.1%0.1%肾上腺素肾上腺素（4 4）皮试注意事项：）皮试注意事项：a.a.即使同一药厂生产，更改批号即使同一药厂生产，更改批号 后后, ,仍需要重新皮试。仍需要重新皮试。b.b.停药停药3 3天后再注射，应重新皮试天后再注射，应重新皮试c.c.不同药厂产品，应该重新皮试。不同药厂产品，应该重新皮试。d.d.空腹时注射青霉素应注意低血糖空腹时注射青霉素应注意低血糖反应。反应。5 5、对、对PGPG的评价：的评
6、价：优点：优点： a. a. 对不少感染疗效好，甚至首选对不少感染疗效好，甚至首选 b. b. 毒性小。毒性小。缺点：缺点： a.a.对对GG杆菌无效；杆菌无效； b.b.目前，耐药金葡菌高达目前，耐药金葡菌高达9090； c. c. popo无效；无效； d.d.可引起过敏反应可引起过敏反应三、半合成青霉素三、半合成青霉素1.1.耐酸青霉素：耐酸青霉素：青霉素青霉素V(V(可口服可口服 ，但吸收不好，但吸收不好) )2.2.耐酶青霉素：耐酶青霉素：双氯西林；氟氯西林双氯西林；氟氯西林氯唑西林；苯唑西林等氯唑西林；苯唑西林等特点：耐酶；耐酸；对特点：耐酶；耐酸；对GG杆菌无效杆菌无效故对耐药金
7、葡菌感染仍有效。故对耐药金葡菌感染仍有效。3 3、广谱青霉素：、广谱青霉素：阿莫西林、氨苄西林等阿莫西林、氨苄西林等特点特点：广谱；耐酸但不耐酶：广谱；耐酸但不耐酶适应症：适应症： 主要用于主要用于GG杆菌感染（绿脓杆菌除杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应与氨基甙类合用。外），严重者应与氨基甙类合用。注意：大肠杆菌对氨苄西林的耐药率注意：大肠杆菌对氨苄西林的耐药率达达6060。4 4、抗绿脓杆菌广谱青霉素：、抗绿脓杆菌广谱青霉素： 哌拉西林；阿洛西林；哌拉西林；阿洛西林； 芙苄西林；羧苄西林等芙苄西林；羧苄西林等特点特点：广谱；对绿脓杆菌有效；：广谱；对绿脓杆菌有效；不耐酸；不耐酶不耐酸；不耐
8、酶适应症适应症：a a绿脓杆菌感染绿脓杆菌感染b b严重严重GG菌感染菌感染四、头孢菌素四、头孢菌素第一代第一代：头孢噻吩、头孢氨苄：头孢噻吩、头孢氨苄 头孢唑啉、头孢拉定头孢唑啉、头孢拉定第二代第二代：头孢呋辛、头孢孟多：头孢呋辛、头孢孟多第三代第三代：头孢他定、头孢曲松：头孢他定、头孢曲松 头孢噻肟、头孢哌酮头孢噻肟、头孢哌酮1 1、体内过程：、体内过程：（1 1）多数药物要）多数药物要imim、iviv，少数药物可少数药物可 popo（头（头孢氨苄，头孢孢氨苄，头孢拉定拉定等）。等）。（2 2）imim，分布广泛。分布广泛。（3 3）第三代头孢在前列腺、脑脊液、）第三代头孢在前列腺、脑脊
9、液、房水的浓度能达到有效浓度。房水的浓度能达到有效浓度。（4 4）t t1/21/2短短:0.5:0.52 h2 h，但头孢曲松但头孢曲松t t1/21/2为为8 h8 h。2 2、头孢菌素类应用：、头孢菌素类应用：n第第1 1代：耐药金葡菌感染，口服代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。用于轻中度呼吸道，尿路感染。n第第2 2代：代：G-G-杆菌感染，败血症等杆菌感染，败血症等n第第3 3代：代：G+/ G-G+/ G-菌所致败血症，菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。染等严重感染。3 3、不良反应：、不良反应：（1 1）过敏：偶
10、见过敏性休克，与青）过敏：偶见过敏性休克，与青霉素有交叉过敏反应。霉素有交叉过敏反应。（2 2）肾毒性：头孢噻吩、头孢氨苄）肾毒性：头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管。在大剂量时可能损害近曲小管。（3 3）静脉炎：）静脉炎：iviv时可能发生。时可能发生。头孢菌素类药物比较表头孢菌素类药物比较表药药物物GG绿绿脓脓对对内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定性性肾肾毒毒性性 应应 用用一一代代+对对青青霉霉素素酶酶+耐耐药药金金葡葡菌菌感感染染，轻轻中中度度呼呼吸吸道道尿尿路路感染感染二二代代+对对青青霉霉素素酶酶+G菌感染菌感染三三代代*+或或+或或+对对青青霉霉素素酶酶+对对所所有有内内酰胺酶酰
11、胺酶+G菌感染菌感染（包包括括绿绿脓脓杆菌）杆菌）五、非典型五、非典型 内酰胺内酰胺类抗生素类抗生素1 1、硫霉素类：、硫霉素类：亚胺培南亚胺培南制剂：泰宁制剂：泰宁 内含内含：亚胺培南：西司他丁钠抑：亚胺培南：西司他丁钠抑制肾脏脱氢肽酶，使亚胺培南不制肾脏脱氢肽酶，使亚胺培南不被破坏。被破坏。亚胺培南亚胺培南特点特点：（1 1）抗菌谱广：目前开发的）抗菌谱广：目前开发的抗生素抗生素中中抗菌谱最广；抗菌谱最广；（2 2）抗菌作用最强；）抗菌作用最强；（3 3）对）对内酰胺酶高度稳定的内酰胺酶高度稳定的；（4 4）不良反应轻。）不良反应轻。 内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：克拉维酸克拉维酸 舒巴
12、坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦作用：本身无明显抗菌作用，但能作用：本身无明显抗菌作用，但能 抑制抑制 内酰胺酶，内酰胺酶， 故与故与 内酰胺类药物合用，可增内酰胺类药物合用，可增强后者的疗效。强后者的疗效。如：奥格门汀、泰门汀、优力新、如：奥格门汀、泰门汀、优力新、他唑西林他唑西林他唑西林：他唑西林：组成：哌拉西林他唑巴坦组成：哌拉西林他唑巴坦 4g 0 .5g4g 0 .5g 8g 1 .0g 8g 1 .0g特点：特点：（1 1）抗菌谱广：仅次于泰宁。）抗菌谱广：仅次于泰宁。（2 2）疗效强。）疗效强。（3 3）耐药性少：对耐药金葡菌及绿）耐药性少：对耐药金葡菌及绿脓杆菌仍有效。脓杆菌仍有效。（4 4）毒性少：但注意过敏。）毒性少：但注意过敏。本节重点总结：本节重点总结：1 1、 内酰胺类抗生素抗菌机内酰胺类抗生素抗菌机 制。制。2 2、常用青霉素分类及特点。、常用青霉素分类及特点。3 3、常用头孢菌素分类及特点。、常用头孢菌素分类及特点。作业作业 1 1、试述、试述内酰胺类抗内酰胺类抗生素抗菌机制。生素抗菌机制。 2 2、简简述常用青霉素、述常用青霉素、头头孢孢菌素分菌素分类类及特点。及特点。
