肿瘤病人实验室检查

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1、肿瘤病人的实验室检查肿瘤病人的实验室检查 江西华星医学检验中心江西华星医学检验中心 学术交流中心学术交流中心1 1、 AFP AFP 甲胎蛋白甲胎蛋白l胚胚胎胎期期的的AFPAFP起起着着血血清清白白蛋蛋白白的的功功能能,在在胎胎儿儿的的生生命命过过程程中中,可可能能还还有有保保护护胎胎儿儿不不被被母母体体排排斥斥的的作作用用。出出生生后后1212周周,随随着着胎胎盘盘造造血血功功能能的的停停止止,合合成成AFPAFP的的作作用用也也逐逐渐渐降降至至正正常常。正正常常人人由由于于遗遗传传因因素素的的作作用用结结果果,AFPAFP合合成成基基因因在在正正常常细细胞胞内内被被阻阻断断。患患有有原原

2、发发性性肝肝细细胞胞癌癌等等肿肿瘤瘤的的患患者者,该该基基因因在在相相应应的的肿肿瘤瘤细细胞胞中中被被激激活活,从从而而产产生生大大量量的的AFPAFP,使使其其在在血血中中浓浓度度升升高高。( (转移性肝癌患者转移性肝癌患者AFPAFP一般不升高一般不升高) )l升升高高主主要要见见于于原原发发性性肝肝细细胞胞癌癌,肝肝硬硬化化,还还可可见见于于睾睾丸丸肿肿胀胀、妊娠,生殖细胞肿瘤。妊娠,生殖细胞肿瘤。l主主要要意意义义在在于于对对肝肝细细胞胞癌癌和和胚胚胎胎细细胞胞肿肿瘤瘤患患者者的的治治疗疗和和病病程程进行监测。进行监测。判断肝癌病情、疗效和预后:判断肝癌病情、疗效和预后: 有有人人报报

3、告告术术前前AFPAFP测测定定值值1000UG/L1000UG/L的的病病例例其其术术后后5 5年年生生存存率率明明显显高高于于术术前前测测定定值值1000UG/L1000UG/L者者。术术后后2 2个个月月若若其其测测定定值值未未降降至正常或降而复升者,则意味着预后不佳。至正常或降而复升者,则意味着预后不佳。与与ALTALT结合鉴别诊断肝脏良恶性疾病:结合鉴别诊断肝脏良恶性疾病: AFPAFP的的检检测测一一般般应应与与血血清清生生化化指指标标ALTALT等等联联合合进进行行,二二者者若若同同时时升升高高,则则良良性性可可能能性性大大,若若AFPAFP显显著著升升高高而而ALTALT不不高

4、高,则则恶恶性性可可能性大。能性大。在妇产科应用:在妇产科应用: 如如先先兆兆流流产产AFPAFP降降低低、稽稽留留流流产产AFPAFP升升高高、胎胎盘盘梗梗塞塞、胎胎盘盘剥剥离离、羊羊水水梗梗塞塞、高高危危妊妊娠娠、母母婴婴血血型型不不合合、糖糖尿尿病病孕孕妇妇等等均均可可出出现现AFPAFP升高;羊水升高;羊水AFPAFP升高还可见于胎儿多种先天性畸形等。升高还可见于胎儿多种先天性畸形等。在在排排除除妊妊娠娠和和生生殖殖胚胚胎胎肿肿瘤瘤后后,AFP200g/LAFP200g/L持持续续两两个个月月或或AFP500g/LAFP500g/L持持续续一一个个月月可可作作出出肝肝癌癌的的诊诊断断。

5、汤汤钊钊猷猷. . 现现代代肿肿瘤学瘤学M. M. 上海医科大学出版社,上海医科大学出版社, 1993,562-5631993,562-5632 2、 AFUAFU a-L-a-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶l血清血清AFUAFU的检测在胆管癌中有重要价值的检测在胆管癌中有重要价值, ,能够为胆能够为胆管癌的检测提供有价值的参考依据。因此管癌的检测提供有价值的参考依据。因此, , 血清血清AFUAFU的水平与胆管癌有着密切关系,为胆管癌的诊的水平与胆管癌有着密切关系,为胆管癌的诊断提供了又一项有价值检测的指标。断提供了又一项有价值检测的指标。 l8080年代,法国学者年代,法国学者DeugnierD

6、eugnier研究发现,研究发现,原发性肝原发性肝癌癌患者血清患者血清AFUAFU显著升高显著升高 lAFP-L3 AFP-L3 甲胎蛋白异质体甲胎蛋白异质体3 3、CEACEA癌胚蛋白癌胚蛋白lCEACEA是一种糖蛋白,是结肠直肠粘膜的正常成份,同时也是一种糖蛋白,是结肠直肠粘膜的正常成份,同时也存在于其他上皮如阴道上皮和腺体组织如胃小弯和汗腺。存在于其他上皮如阴道上皮和腺体组织如胃小弯和汗腺。l在结肠直肠粘液腺中,在结肠直肠粘液腺中,CEACEA合成在怀孕合成在怀孕8 8-16-16周期间增加,周期间增加,且随后保持稳定。最高浓度的且随后保持稳定。最高浓度的CEACEA主要见于主要见于原发

7、性结肠直原发性结肠直肠癌及其肝转移灶中肠癌及其肝转移灶中。其浓度较正常结肠直肠粘液腺中高。其浓度较正常结肠直肠粘液腺中高出出500500倍;倍;CEACEA也会在其他肿瘤如胃癌、乳腺癌和肺癌中上也会在其他肿瘤如胃癌、乳腺癌和肺癌中上升,但在肺癌中升,但在肺癌中CEACEA浓度明显要比结肠直肠癌中低。在浓度明显要比结肠直肠癌中低。在mRNAmRNA水平的表达上,水平的表达上,CEACEA在正常结肠直肠粘液腺中与结肠在正常结肠直肠粘液腺中与结肠直肠癌中无明显直肠癌中无明显差别。差别。差别。差别。 升升升升高高高高主主主主要要要要见见见见于于于于原原原原发发发发性性性性结结结结肠肠肠肠癌癌癌癌,直直

8、直直肠肠肠肠癌癌癌癌,还还还还可可可可见见见见于于于于胃胃胃胃癌癌癌癌,乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌,肺肺肺肺腺腺腺腺癌癌癌癌,及及及及炎炎炎炎性性性性疾疾疾疾病病病病如如如如肝肝肝肝炎炎炎炎,酒酒酒酒精精精精性性性性肝肝肝肝硬硬硬硬化化化化,胰胰胰胰腺腺腺腺炎炎炎炎,结结结结肠肠肠肠、直直直直肠肠肠肠炎炎炎炎,以以以以及及及及肺肺肺肺炎炎炎炎。肺肺肺肺腺腺腺腺癌癌癌癌胸胸胸胸水水水水中中中中CEACEACEACEA往往往往往往往往高高高高于于于于血血血血清。清。清。清。 连续连续连续连续CEACEACEACEA测定可用于监测疾病的发展过程,在癌组织手测定可用于监测疾病的发展过程,在癌组织手测定可

9、用于监测疾病的发展过程,在癌组织手测定可用于监测疾病的发展过程,在癌组织手术切除术后术切除术后术切除术后术切除术后1-41-41-41-4个月,病人个月,病人个月,病人个月,病人CEACEACEACEA水平一般会下降至正常或接近水平一般会下降至正常或接近水平一般会下降至正常或接近水平一般会下降至正常或接近正常水平。正常水平。正常水平。正常水平。CEACEACEACEA水平升高提示存在复发,其出现常比体征出现水平升高提示存在复发,其出现常比体征出现水平升高提示存在复发,其出现常比体征出现水平升高提示存在复发,其出现常比体征出现要早,连续要早,连续要早,连续要早,连续CEACEACEACEA测定可

10、用于评估化疗或放疗的效果。持续测定可用于评估化疗或放疗的效果。持续测定可用于评估化疗或放疗的效果。持续测定可用于评估化疗或放疗的效果。持续CEACEACEACEA水平升高预示疗效不佳或可能有转移。水平升高预示疗效不佳或可能有转移。水平升高预示疗效不佳或可能有转移。水平升高预示疗效不佳或可能有转移。4 4 4 4、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白19-919-919-919-9l lCA19-9CA19-9CA19-9CA19-9是唾液酸乳是唾液酸乳是唾液酸乳是唾液酸乳- - - -N-N-N-N-岩藻戊糖有关的低聚糖,系肿瘤病岩藻戊糖有关的低聚糖,系肿瘤

11、病岩藻戊糖有关的低聚糖,系肿瘤病岩藻戊糖有关的低聚糖,系肿瘤病人血清中的一种类粘蛋白成份,是既无肿瘤特异性又无器人血清中的一种类粘蛋白成份,是既无肿瘤特异性又无器人血清中的一种类粘蛋白成份,是既无肿瘤特异性又无器人血清中的一种类粘蛋白成份,是既无肿瘤特异性又无器官特异性。尽管官特异性。尽管官特异性。尽管官特异性。尽管CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9抗体来自结肠癌细胞系,研究表明抗体来自结肠癌细胞系,研究表明抗体来自结肠癌细胞系,研究表明抗体来自结肠癌细胞系,研究表明CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9在诊断和治疗胰腺肿瘤方面比结肠肿瘤更有效,与在诊断和治疗胰腺肿瘤方

12、面比结肠肿瘤更有效,与在诊断和治疗胰腺肿瘤方面比结肠肿瘤更有效,与在诊断和治疗胰腺肿瘤方面比结肠肿瘤更有效,与其它血清学指标比较,其它血清学指标比较,其它血清学指标比较,其它血清学指标比较,C19-9C19-9C19-9C19-9同样也是更敏感和特异的胰同样也是更敏感和特异的胰同样也是更敏感和特异的胰同样也是更敏感和特异的胰腺癌标志物。腺癌标志物。腺癌标志物。腺癌标志物。l l升高主要见于升高主要见于升高主要见于升高主要见于胰腺癌胰腺癌胰腺癌胰腺癌,还可见于胆管、肝细胞、胃、结肠、,还可见于胆管、肝细胞、胃、结肠、,还可见于胆管、肝细胞、胃、结肠、,还可见于胆管、肝细胞、胃、结肠、食道肿瘤。食

13、道肿瘤。食道肿瘤。食道肿瘤。l l胰腺切除术是否成功和手术后预后可以利用血清胰腺切除术是否成功和手术后预后可以利用血清胰腺切除术是否成功和手术后预后可以利用血清胰腺切除术是否成功和手术后预后可以利用血清CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9水水水水平来评价。平来评价。平来评价。平来评价。SteinbergSteinbergSteinbergSteinberg发现,在发现,在发现,在发现,在CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9水平大于水平大于水平大于水平大于1000100010001000U/mLU/mLU/mLU/mL的病人中,的病人中,的病人中,的病人中,96%96%9

14、6%96%的病人是不可行手术的。手术后的病人是不可行手术的。手术后的病人是不可行手术的。手术后的病人是不可行手术的。手术后CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9水水水水平正常的病人比不正常的病人存活时间更长;连续测定平正常的病人比不正常的病人存活时间更长;连续测定平正常的病人比不正常的病人存活时间更长;连续测定平正常的病人比不正常的病人存活时间更长;连续测定CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9水平可用于预测疾病复发情况。水平可用于预测疾病复发情况。水平可用于预测疾病复发情况。水平可用于预测疾病复发情况。5 5、 CA12-5CA12-5CA12-5CA12-5糖蛋白糖蛋白

15、糖蛋白糖蛋白12-512-512-512-5l lBastBastBastBast等人于等人于等人于等人于1983198319831983年用卵巢浆液性乳突囊腺癌细胞系年用卵巢浆液性乳突囊腺癌细胞系年用卵巢浆液性乳突囊腺癌细胞系年用卵巢浆液性乳突囊腺癌细胞系OVCA433OVCA433OVCA433OVCA433免疫免疫免疫免疫BALB/CBALB/CBALB/CBALB/C小鼠经与骨髓瘤细胞杂交而得到的一小鼠经与骨髓瘤细胞杂交而得到的一小鼠经与骨髓瘤细胞杂交而得到的一小鼠经与骨髓瘤细胞杂交而得到的一种单克隆抗体,该抗体识别的抗原称为种单克隆抗体,该抗体识别的抗原称为种单克隆抗体,该抗体识别的

16、抗原称为种单克隆抗体,该抗体识别的抗原称为CA12-5CA12-5CA12-5CA12-5。其构成成其构成成其构成成其构成成份主要为高分子糖蛋白复合物,不稳定,分子量在份主要为高分子糖蛋白复合物,不稳定,分子量在份主要为高分子糖蛋白复合物,不稳定,分子量在份主要为高分子糖蛋白复合物,不稳定,分子量在20100201002010020100万之间,对卵巢及生殖系统肿瘤有重要诊断价值,对胰腺万之间,对卵巢及生殖系统肿瘤有重要诊断价值,对胰腺万之间,对卵巢及生殖系统肿瘤有重要诊断价值,对胰腺万之间,对卵巢及生殖系统肿瘤有重要诊断价值,对胰腺癌,肺癌,肝癌,直肠癌的诊断也有较好的参考价值。除癌,肺癌,

17、肝癌,直肠癌的诊断也有较好的参考价值。除癌,肺癌,肝癌,直肠癌的诊断也有较好的参考价值。除癌,肺癌,肝癌,直肠癌的诊断也有较好的参考价值。除了估计疗效和监测病程外,了估计疗效和监测病程外,了估计疗效和监测病程外,了估计疗效和监测病程外,还可作为还可作为还可作为还可作为CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9之后的胰腺癌之后的胰腺癌之后的胰腺癌之后的胰腺癌诊断次选标志物。诊断次选标志物。诊断次选标志物。诊断次选标志物。l l升高主要见于升高主要见于升高主要见于升高主要见于卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌,还可见于胰腺癌,肺癌,肝癌,直,还可见于胰腺癌,肺癌,肝癌,直,还可见于胰腺癌,肺癌,肝癌,

18、直,还可见于胰腺癌,肺癌,肝癌,直肠癌,肝硬化,子宫内膜异位症,宫颈癌,子宫内膜癌,肠癌,肝硬化,子宫内膜异位症,宫颈癌,子宫内膜癌,肠癌,肝硬化,子宫内膜异位症,宫颈癌,子宫内膜癌,肠癌,肝硬化,子宫内膜异位症,宫颈癌,子宫内膜癌,输卵管癌;盆腔炎,月经期,妊娠头三个月。输卵管癌;盆腔炎,月经期,妊娠头三个月。输卵管癌;盆腔炎,月经期,妊娠头三个月。输卵管癌;盆腔炎,月经期,妊娠头三个月。 6 6 6 6、CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白15-315-315-315-3l lCA15-3CA15-3CA15-3CA15-3是转移性乳腺癌患者病程监测的有

19、价值的指标,由是转移性乳腺癌患者病程监测的有价值的指标,由是转移性乳腺癌患者病程监测的有价值的指标,由是转移性乳腺癌患者病程监测的有价值的指标,由于于于于CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3对于局部病变的临床敏感度太低,而且在良性乳对于局部病变的临床敏感度太低,而且在良性乳对于局部病变的临床敏感度太低,而且在良性乳对于局部病变的临床敏感度太低,而且在良性乳腺疾病和其它器管的癌症中也有相当数量的患者腺疾病和其它器管的癌症中也有相当数量的患者腺疾病和其它器管的癌症中也有相当数量的患者腺疾病和其它器管的癌症中也有相当数量的患者CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3的的的的水平升

20、高,因此并不适合于作为筛检和诊断指标。但由于水平升高,因此并不适合于作为筛检和诊断指标。但由于水平升高,因此并不适合于作为筛检和诊断指标。但由于水平升高,因此并不适合于作为筛检和诊断指标。但由于CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3水平变化与临床状态之间存在直接的关系,因此通水平变化与临床状态之间存在直接的关系,因此通水平变化与临床状态之间存在直接的关系,因此通水平变化与临床状态之间存在直接的关系,因此通过连续测定方法监视疾病过程和治疗反应是最有效的手段。过连续测定方法监视疾病过程和治疗反应是最有效的手段。过连续测定方法监视疾病过程和治疗反应是最有效的手段。过连续测定方法监视疾病过程

21、和治疗反应是最有效的手段。l l近几年开始有关于乳头溢液近几年开始有关于乳头溢液近几年开始有关于乳头溢液近几年开始有关于乳头溢液CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3检测的报道,但也只适检测的报道,但也只适检测的报道,但也只适检测的报道,但也只适用于有乳头溢液的乳腺疾病患者。用于有乳头溢液的乳腺疾病患者。用于有乳头溢液的乳腺疾病患者。用于有乳头溢液的乳腺疾病患者。l l升高主要见于升高主要见于升高主要见于升高主要见于乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌,还可见于乳腺良性疾病。另外肝癌、,还可见于乳腺良性疾病。另外肝癌、,还可见于乳腺良性疾病。另外肝癌、,还可见于乳腺良性疾病。另外肝癌、胰腺癌、胆

22、管癌,肺癌,乳头癌,卵巢癌也可升高。胰腺癌、胆管癌,肺癌,乳头癌,卵巢癌也可升高。胰腺癌、胆管癌,肺癌,乳头癌,卵巢癌也可升高。胰腺癌、胆管癌,肺癌,乳头癌,卵巢癌也可升高。 CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3还还还还可可可可用用用用于于于于病病病病程程程程进进进进展展展展的的的的动动动动态态态态监监监监测测测测和和和和疗疗疗疗效效效效监监监监测测测测。因因因因为为为为CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3水平与临床呈直接的相关性:水平与临床呈直接的相关性:水平与临床呈直接的相关性:水平与临床呈直接的相关性:在在在在转转转转移移移移性性性性乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌中中中

23、中,CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3水水水水平平平平下下下下降降降降表表表表示示示示疗疗疗疗效效效效较较较较 好好好好,相相相相反反反反,其其其其水水水水平平平平升升升升高高高高表表表表示示示示存存存存在在在在耐耐耐耐药药药药性性性性,以以以以及及及及病病病病情情情情变变变变严严严严重重重重,需需需需要要要要进一步的临床评估和定期监测。进一步的临床评估和定期监测。进一步的临床评估和定期监测。进一步的临床评估和定期监测。研研研研究究究究表表表表明明明明那那那那些些些些没没没没有有有有临临临临床床床床病病病病症症症症的的的的病病病病人人人人如如如如其其其其CA15-3CA15-3C

24、A15-3CA15-3水水水水平平平平高高高高于于于于正正正正常上限表示存在复发。常上限表示存在复发。常上限表示存在复发。常上限表示存在复发。 7 7 7 7、 CA72-4 CA72-4 CA72-4 CA72-4 糖类抗原糖类抗原糖类抗原糖类抗原72-472-472-472-4l l临床意义:临床意义:临床意义:临床意义:CA72-4CA72-4CA72-4CA72-4对对对对胃癌胃癌胃癌胃癌有较高的敏感性,在转移性胃癌有较高的敏感性,在转移性胃癌有较高的敏感性,在转移性胃癌有较高的敏感性,在转移性胃癌患者中阳性率更高。在胃癌的患者中阳性率更高。在胃癌的患者中阳性率更高。在胃癌的患者中阳性

25、率更高。在胃癌的TMTMTMTM检测中,检测中,检测中,检测中,CA72-4CA72-4CA72-4CA72-4较之较之较之较之CEACEACEACEA和和和和CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9有更高的敏感度。英国学者研究结果提示:在病有更高的敏感度。英国学者研究结果提示:在病有更高的敏感度。英国学者研究结果提示:在病有更高的敏感度。英国学者研究结果提示:在病程不同分期及与肿瘤的浸润和淋巴结的转移过程中,程不同分期及与肿瘤的浸润和淋巴结的转移过程中,程不同分期及与肿瘤的浸润和淋巴结的转移过程中,程不同分期及与肿瘤的浸润和淋巴结的转移过程中,CA72-4CA72-4CA72-4CA

26、72-4检测较之检测较之检测较之检测较之CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9更有意义,即与病程的临床分期呈更有意义,即与病程的临床分期呈更有意义,即与病程的临床分期呈更有意义,即与病程的临床分期呈正相关。与正相关。与正相关。与正相关。与CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9联检优于与联检优于与联检优于与联检优于与CEACEACEACEA联检,但若能三项联检联检,但若能三项联检联检,但若能三项联检联检,但若能三项联检则更为满意。则更为满意。则更为满意。则更为满意。l l 上海华山医院以上海华山医院以CA72-4CA72-4、CA19-9CA19-9和和CEACEA联合测定诊

27、断胃癌符合率联合测定诊断胃癌符合率为为86.2%86.2%。国外除了用于胃癌的诊断外,更常用于预后判断和疗效观。国外除了用于胃癌的诊断外,更常用于预后判断和疗效观察,另外,对胆道肿瘤、结直肠、胰腺癌等亦有一定的敏感度。国外察,另外,对胆道肿瘤、结直肠、胰腺癌等亦有一定的敏感度。国外学者研究发现,在正常人和非肿瘤病人的血清中极少出现学者研究发现,在正常人和非肿瘤病人的血清中极少出现CA72-4CA72-4,在,在良性胃病患者中的异常检出率仅良性胃病患者中的异常检出率仅0.7%0.7%。因此,其血清值可灵敏的反映。因此,其血清值可灵敏的反映肿瘤的存在,非常适用于肿瘤的追踪观察。肿瘤的存在,非常适用

28、于肿瘤的追踪观察。 8 8、CA242 CA242 糖类抗原糖类抗原糖类抗原糖类抗原242242242242l是一种粘是一种粘蛋白蛋白型糖抗原,可作为型糖抗原,可作为胰腺癌胰腺癌和结肠癌和结肠癌较好的肿较好的肿瘤标志物,其灵敏度与瘤标志物,其灵敏度与CA19-9CA19-9相仿,但特异性、诊断效率相仿,但特异性、诊断效率则优于则优于CA19-9CA19-9。l对胰腺癌的诊断,对胰腺癌的诊断,CA242CA242优于优于CA19-9CA19-9,敏感性可达,敏感性可达66%66%100% 100% l大肠癌大肠癌的敏感性达的敏感性达60%60%72% 72% lCA242CA242其灵敏度与其灵

29、敏度与CA19-9CA19-9相仿,但特异性、诊断效率则优相仿,但特异性、诊断效率则优于于CA19-9CA19-9。 9 9、CA50 CA50 糖类抗原糖类抗原糖类抗原糖类抗原50505050lCA50CA50是一种非特异性的是一种非特异性的广谱肿瘤标志物广谱肿瘤标志物。是一种唾液酸酯。是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,正常组织中一般不存在,当细胞恶变时,和唾液酸糖蛋白,正常组织中一般不存在,当细胞恶变时,糖基化酶被激活,造成细胞表面糖基结构改变而成为糖基化酶被激活,造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50CA50标志物。许多恶性肿瘤患者血中皆可升高,如标志物。许多恶性肿瘤患者血中皆可升高,如66

30、.6%66.6%的肺的肺癌、癌、88.2%88.2%的肝癌、的肝癌、68.9%68.9%的胃癌、的胃癌、88.5%88.5%的卵巢或子宫颈的卵巢或子宫颈癌、癌、94.4%94.4%胰或胆管癌,其他如直肠癌、膀脏癌等皆有胰或胆管癌,其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70%70%以上是升高的。以上是升高的。 10101010、PSA PSA PSA PSA 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原l lPSAPSAPSAPSA是前列腺癌最敏感的肿瘤标志物,但并非前列腺癌特是前列腺癌最敏感的肿瘤标志物,但并非前列腺癌特是前列腺癌最敏感的肿瘤标志物,但并非前列腺癌特是前列腺癌最敏感的肿

31、瘤标志物,但并非前列腺癌特有。有。有。有。PSAPSAPSAPSA具具具具有组织特异性有组织特异性有组织特异性有组织特异性,只存在于人前列腺腺泡及导管,只存在于人前列腺腺泡及导管,只存在于人前列腺腺泡及导管,只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中,不表达于其它细胞,但它并上皮细胞胞浆中,不表达于其它细胞,但它并上皮细胞胞浆中,不表达于其它细胞,但它并上皮细胞胞浆中,不表达于其它细胞,但它并无肿瘤特异无肿瘤特异无肿瘤特异无肿瘤特异性性性性,前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可导致,前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可导致,前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可导致,前列腺炎、良性前列腺增生

32、和前列腺癌均可导致PSAPSAPSAPSA升高。升高。升高。升高。l l升高主要见于前列腺癌,还可见于前列腺良性增生,前列升高主要见于前列腺癌,还可见于前列腺良性增生,前列升高主要见于前列腺癌,还可见于前列腺良性增生,前列升高主要见于前列腺癌,还可见于前列腺良性增生,前列腺炎,及相邻泌尿生殖组织炎症。腺炎,及相邻泌尿生殖组织炎症。腺炎,及相邻泌尿生殖组织炎症。腺炎,及相邻泌尿生殖组织炎症。l可同时检测可同时检测PSAPSA、FPSAFPSA,并计算其比值,可以有效的提高,并计算其比值,可以有效的提高前列腺癌的诊断敏感性和特异性前列腺癌的诊断敏感性和特异性。1111、C-PSA C-PSA 复合

33、前列腺特异性抗原复合前列腺特异性抗原lPSAPSA与各种各样的蛋白酶抑制剂复合,主要存在于循环系与各种各样的蛋白酶抑制剂复合,主要存在于循环系统内,称为复合前列腺抗原(统内,称为复合前列腺抗原(C-PSAC-PSA。 临床意义同临床意义同PSAPSA,当当PSAPSA升高时,同时测定升高时,同时测定CPSACPSA可以鉴可以鉴别恶性和良性肿瘤。别恶性和良性肿瘤。 在前列腺癌患者中,在前列腺癌患者中,PSAPSA增高以增高以C-PSAC-PSA为主要存在形式,为主要存在形式,C-PSAC-PSA可有效确定治疗后的残余肿瘤有早期复发。前列腺可有效确定治疗后的残余肿瘤有早期复发。前列腺癌男性患者的癌

34、男性患者的C-PSAC-PSA水平升高,在根治性前列腺切除术后,水平升高,在根治性前列腺切除术后,C-PSAC-PSA水平通常下降至非常低的水平,故可协助前列腺癌水平通常下降至非常低的水平,故可协助前列腺癌的临床诊断,及时监测患者的疗效。的临床诊断,及时监测患者的疗效。2.31212、Fer Fer 铁蛋白铁蛋白l血清铁蛋白是血液去铁蛋白和铁核心血清铁蛋白是血液去铁蛋白和铁核心Fe3+Fe3+形成的复合物。形成的复合物。是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标。血清铁蛋白测定在临是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标。血清铁蛋白测定在临床上常用于床上常用于缺铁性贫血缺铁性贫血的诊断。的诊断。 l(1 1)血清铁

35、蛋白升高:原因是铁蛋白的来源增加或存在)血清铁蛋白升高:原因是铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等时,癌细胞清除障碍。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等时,癌细胞合成的铁蛋白增加,使血清铁蛋白升高。患肝病时肝细胞合成的铁蛋白增加,使血清铁蛋白升高。患肝病时肝细胞受损功能下降,使血清铁蛋白升高。受损功能下降,使血清铁蛋白升高。 l(2 2)血清铁蛋白降低:缺铁性贫血、失血、长期腹泻造)血清铁蛋白降低:缺铁性贫血、失血、长期腹泻造成的铁吸收障碍等致使血清铁蛋白降低。成的铁吸收障碍等致使血清铁蛋白降低。 2.51313、-hCG -hCG 人类绒毛膜促性腺激素人类绒毛膜促性腺激

36、素 lHCGHCG与其它的糖蛋白如与其它的糖蛋白如LHLH、FSHFSH和和TSHTSH类似,由两个亚单位类似,由两个亚单位组成,分别称为组成,分别称为和和。LHLH、FSHFSH、TSHTSH和和HCGHCG的的亚单位亚单位几乎完全相同,而几乎完全相同,而链间也十分相似,仅仅是部分序列的链间也十分相似,仅仅是部分序列的不同而决定了它们各自的免疫学和生物学特性的不同,未不同而决定了它们各自的免疫学和生物学特性的不同,未结合的结合的hCGhCG亚单位没有任何生物学活性,亚单位没有任何生物学活性,LHLH和和hCGhCG的的链在链在氨基端的氨基端的115115个氨基酸中有个氨基酸中有80%80%的

37、同源性。这就解释了两种的同源性。这就解释了两种激素免疫学特性的相似性。在正常妊娠过程中,激素免疫学特性的相似性。在正常妊娠过程中,链的合链的合成持续增长并远远超过成持续增长并远远超过链。两种亚单位分别被不同的基链。两种亚单位分别被不同的基因编码,其中因编码,其中亚单位由单一基因编码,而亚单位由单一基因编码,而hCGhCG的的亚单亚单位由六种基因参与,所有的转译过程均在体内完成。糖基位由六种基因参与,所有的转译过程均在体内完成。糖基化完成后开始分泌。二聚体激素也是由亚单位组装而成的化完成后开始分泌。二聚体激素也是由亚单位组装而成的。2.6在在胚胚胎胎细细胞胞肿肿瘤瘤的的病病例例中中,hCGhCG

38、合合成成的的生生理理部部位位位位于于胎胎盘盘滋滋养养层层母母细细胞胞、滋滋养养层层结结构构、滋滋养养层层巨巨细细胞胞或或单单核核圆圆细细胞胞中中,hCGhCG由由肾肾脏脏排排泄泄,然然而而其其唾唾液液酸酸化化变变体体则则主主要要通通过过与与肝肝脏脏非非唾唾液液酸酸糖蛋白激素受体的结合而被排除。糖蛋白激素受体的结合而被排除。胎胎盘盘滋滋养养层层细细胞胞与与葡葡萄萄胎胎、绒绒毛毛膜膜癌癌、恶恶性性睾睾丸丸肿肿瘤瘤时时的的肿肿瘤瘤滋滋养养层层细细胞胞主主要要分分泌泌完完整整的的,hCGhCG和和少少量量的的游游离离亚亚单单位位。多多数数非非滋滋养养层层的的恶恶性性肿肿瘤瘤能能分分泌泌少少量量的的游游

39、离离亚亚单单位位,但但几几乎乎不不释释放完整放完整hCGhCG分子。分子。 升升高高主主要要见见于于妊妊娠娠、葡葡萄萄胎胎、绒绒毛毛膜膜癌癌,还还可可见见于于子子宫宫癌癌、卵巢癌、恶性睾丸肿瘤、肝癌、乳腺癌、畸胎瘤。卵巢癌、恶性睾丸肿瘤、肝癌、乳腺癌、畸胎瘤。1414、Cyfra 21-1 Cyfra 21-1 细胞角质素抗原细胞角质素抗原l是一种高分子糖蛋白,是用人类肺腺癌细胞经超声处理的是一种高分子糖蛋白,是用人类肺腺癌细胞经超声处理的碎片给家免疫接种,通过淋巴细胞杂交而获得的单克隆抗碎片给家免疫接种,通过淋巴细胞杂交而获得的单克隆抗体识别以代号而得名。动物实验资料表明,体识别以代号而得名

40、。动物实验资料表明,Cyfra21-1Cyfra21-1在在癌变的肺腺细胞膜上表达,并释放到细胞间质中,国外已癌变的肺腺细胞膜上表达,并释放到细胞间质中,国外已有不少文献报道,其对肺腺癌的诊断敏感性可达有不少文献报道,其对肺腺癌的诊断敏感性可达87.4%87.4%,其特异性可达其特异性可达92%92%。l非肿瘤性疾病一般不升高,其它器官肿瘤如结肠癌和胃癌非肿瘤性疾病一般不升高,其它器官肿瘤如结肠癌和胃癌可轻度升高,但可轻度升高,但50%70%50%70%肺癌病人血清中肺癌病人血清中Cyfra21-1Cyfra21-1明显升明显升高,手术切除或放化疗后此抗原下降常表明预后良好,若高,手术切除或放

41、化疗后此抗原下降常表明预后良好,若始终居高不下则预后不良,而持续升高常预示病情恶化,始终居高不下则预后不良,而持续升高常预示病情恶化,广泛转移,预后较差。广泛转移,预后较差。lCyfra21-1Cyfra21-1在肺癌诊断中敏感性最高,对诊断、跟踪和随在肺癌诊断中敏感性最高,对诊断、跟踪和随访访非小细胞肺癌非小细胞肺癌如腺癌、磷状细胞癌等大细胞肺癌有一定如腺癌、磷状细胞癌等大细胞肺癌有一定的价值。的价值。1515、NSE NSE 神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶lNSENSE有三种不同的亚基,分别是有三种不同的亚基,分别是、和和,-亚基同工亚基同工酶定位于神经元胶质细胞,称为非神经元特

42、异性烯醇化酶酶定位于神经元胶质细胞,称为非神经元特异性烯醇化酶(NNENNE)。)。-亚基同工酶存在于神经元和神经分泌组织,亚基同工酶存在于神经元和神经分泌组织,称为神经元特异性烯醇化酶(称为神经元特异性烯醇化酶(Neuron Specific Neuron Specific EnolaseEnolase, NSE NSE)血清血清NSENSE升高见于升高见于小细胞性肺癌小细胞性肺癌,其次为神经元和神经内,其次为神经元和神经内分泌细胞起源的肿瘤如颅内肿瘤分泌细胞起源的肿瘤如颅内肿瘤, , 神经母细胞瘤、小细胞神经母细胞瘤、小细胞肺癌等早期诊断。肺癌等早期诊断。l7070左右的小细胞肺癌患者血中

43、左右的小细胞肺癌患者血中NSENSE升高,而其他组织型升高,而其他组织型肺癌肺癌NSENSE升高的患者仅为升高的患者仅为10102020,故临床上常用,故临床上常用NSENSE作作为小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。为小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。NSENSE还可用于还可用于病情监测,肺癌患者在病情恶化时病情监测,肺癌患者在病情恶化时NSENSE升高,且升高,且NSENSE的升高的升高要比临床检出的复发早要比临床检出的复发早4 41212周。周。(1)SCLC疗效监测:检测疗效监测:检测NSE含量可在含量可在4-12周之前预报治疗缓解后的周之前预报治疗缓解后的SCLC是否复是否复发,显

44、然比发,显然比X线胸片更为灵敏和方便。若同时与血线胸片更为灵敏和方便。若同时与血CT及及TSGF联合检测更可提高阳性联合检测更可提高阳性检出率。检出率。(2) NSE作为神经母细胞瘤的标志物:神经母细胞瘤是最常见的儿童肿瘤,作为神经母细胞瘤的标志物:神经母细胞瘤是最常见的儿童肿瘤,NSE在在患儿血清中明显升高,可达患儿血清中明显升高,可达200ng/ml以上,且阳性率达以上,且阳性率达90%以上,尿液中的以上,尿液中的NSE也也有一定程度的升高,其活性水平也与病情的轻重、疗效及预后等密切相关,如活性有一定程度的升高,其活性水平也与病情的轻重、疗效及预后等密切相关,如活性100ng/ml,则提示

45、预后不佳,生存期大多都小于一年。,则提示预后不佳,生存期大多都小于一年。EVINGS肉瘤患儿血中的肉瘤患儿血中的NSE则处于低活性水平,血清测值比正常值稍高。则处于低活性水平,血清测值比正常值稍高。(3)神经内分泌肿瘤:如胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺瘤等神经内分泌肿瘤病)神经内分泌肿瘤:如胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺瘤等神经内分泌肿瘤病人血清人血清NSE活性均高于正常人,切除肿瘤或有效化疗后则明显降低。提示可用于神经活性均高于正常人,切除肿瘤或有效化疗后则明显降低。提示可用于神经内分泌肿瘤的诊断及治疗监测。脑损伤、脑梗塞及一过性脑缺血患者脑脊液内分泌肿瘤的诊断及治疗监测。脑损伤、脑梗塞及一

46、过性脑缺血患者脑脊液NSE明显明显升高。其升高速度及幅度与损伤程度及部位密切相关。升高。其升高速度及幅度与损伤程度及部位密切相关。1616、TSGF TSGF 恶性肿瘤生长因子恶性肿瘤生长因子lTSGFTSGF的检测可为临床检验恶性肿瘤提供一个较为理想的指的检测可为临床检验恶性肿瘤提供一个较为理想的指标,运用现代生物化学分析技术,达到了快速、准确、早标,运用现代生物化学分析技术,达到了快速、准确、早期发现肿瘤的目的。期发现肿瘤的目的。 lTSGFTSGF检测对检测对各种恶性肿瘤早期及治疗后的复发各种恶性肿瘤早期及治疗后的复发,其发现能,其发现能力强,特别适合做人群的健康防癌检查和对病人术后及放、力强,特别适合做人群的健康防癌检查和对病人术后及放、化疗后的早期检测的检测作用。与其他常见的肿瘤检测标化疗后的早期检测的检测作用。与其他常见的肿瘤检测标志物不同的是,志物不同的是,TSGFTSGF的检测物在肿瘤形成的早期浓度就已的检测物在肿瘤形成的早期浓度就已经很高。经很高。

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