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1、 抗生素 化学合成抗菌药 抗真菌药与抗病毒药 抗微生物药的合理应用 消毒防腐药第五章抗微生物药物 抗菌药物概论Introductiontoantibacterialdrugs一.基本概念 二.抗生素分类 三.药物作用机制 四.耐药性机制内 容病原体病原体化疗药物化疗药物抑制或杀灭抑制或杀灭抑制或杀灭抑制或杀灭耐药性耐药性耐药性耐药性抗病能力抗病能力抗病能力抗病能力致病作用致病作用致病作用致病作用 防治作用与不良反应防治作用与不良反应防治作用与不良反应防治作用与不良反应体内过程体内过程体内过程体内过程机机 体体一、基本概念 “化疗三角” 1.化学治疗药（chemotherapeuticagent
2、s)：凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用，而对机体（宿主）没有或只有轻度毒性作用的化学物质，包括抗微生物药（细菌、真菌、病毒等）、抗寄生虫药、抗癌药。2.化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。3.化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）： 半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值即CI = LD50 / ED50。意义：是评价化疗药安全性的指标, 化疗指数越大，表明疗效越高， 毒性越低,用药越安全； 4.抗菌谱（antibacterialspectrum）：是指药物抑制或杀死病原微生物
3、的范围范围。 窄谱：仅对单一菌种属有抗菌作用。 广谱：不仅对细菌，而且对衣原体、支原体、 立克次体、螺旋体及原虫有抑制作用。 5.抗菌活性（antibacterialactivity）：是指药物抑制或杀灭病原微生物的能力能力。 抑菌药：仅抑制病原菌繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑菌,又能杀菌的药物。6. 6. 最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MICMIC）：）： 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBCMBC）：）： 能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。7.抗菌药后效应（PAE）：是指细菌与抗菌
4、药短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。能产生PAE的药物主要有-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可胺类、四环素类、氯霉素类和氟喹诺酮类。PAE的意义：在治疗中延长给药间隔时间，减少用药剂量，减少不良反应的发生。8.抗生素：原称抗菌素，是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，能杀灭或抑制细菌、真菌、放线菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、立克次氏体和寄生虫、肿瘤等的化学物质。包括天然抗生素和人工半合成抗生素，后者是对天然抗生素进行结构改造而获得。9.抗生素的效价通常以重量或国际单位（IU）来表示，效价是评价抗生素效能的指标，也是衡量抗生素活性成分含量的尺度。青霉素钠：
5、1mg=1667IU或1IU=0.6g；青霉素钾：1mg=1559IU或1IU=0.625g甲类非处方药标识甲类非处方药标识乙类非处方药标识乙类非处方药标识二、抗生素分类【根据化学结构分】（1）-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类、青霉烯类、单环-内酰胺类、头霉素类、氧头孢烯类（2）大环内酯类：红、泰乐、替米考星、螺旋等。（3）林可胺类：林可、克林（4）多肽类：杆菌肽、多粘菌素等。（5）氨基糖苷类：链、卡那、庆大、大观、阿米卡星等。（6）四环素类：土霉素、四环素、金霉素、多西环素等。（7）酰胺醇类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。（8）多烯类：制霉菌素、两性霉素B等。（9
6、）含磷多糖类：黄、大碳、喹北等，用作饲料添加剂。（10）大环内酯类的阿维菌素类和聚醚类离子载体属抗寄生虫药。抗生素分类【根据抗菌谱分】（1）主要抗革兰氏阳性菌：青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类及杆菌肽。（2）主要抗革兰氏阴性菌：氨基苷类、多粘菌素类。（3）广谱抗生素：四环素类和酰胺醇类，对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次氏体、原虫均可产生抑制作用。（4）抗真菌抗生素：多烯类的二性霉素B、制霉菌素、克霉唑等。（5）主要抗支原体的抗生素：硫黏菌素、泰乐菌素等。抗生素分类抑菌药：磺胺类、四环素类、酰胺醇类等。杀菌药：青霉素类、氨基糖苷类、喹诺酮类等。【根据抗菌活性分】
7、三、药物作用机制细菌结构 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 N-乙酰胞壁酸前体消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶N-N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺 甘氨酸二糖复合物 直链十肽转肽酶转肽酶粘肽粘肽磷霉素磷霉素环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 - -内酰胺类内酰胺类 N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸1.抑制细胞壁粘肽的合成多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性，如多粘菌素 多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性，如制霉菌素 抑制DNA合成：喹诺酮类影响叶酸的合成：磺胺类、TMP影响RNA合成：利福平影响DNA聚合酶：新生霉素阻碍
8、DNA合成：灰黄霉素。2.增加胞质膜的通透性3.抑制核酸的合成谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸食物食物食物食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸+ +对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位 (PABA)(PABA)核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺磺胺磺胺磺胺砜类砜类砜类砜类对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸 甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶
9、甲氧苄啶甲氨蝶啶甲氨蝶啶甲氨蝶啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶DNA回旋酶ADNA链断裂与重接 B能量转换，ATP水解 喹诺酮类作用靶点为A亚单位AA 氨基糖苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类四环素类 30S 30S 亚基抑制药亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类林可霉素类 50S 50S 亚基抑制药亚基抑制药 大环内酯类大环内酯类 4.抑制蛋白质合成氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成三、耐药性机制 （一）耐药性（drugresistance）的概念和分类 是指病原菌在多次接触化疗药后产生了结构、生理及生化功能的改变而形成具
10、有抗药性的变异菌株，对药物的敏感性下降甚至消失。 耐药性的分类 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而遗传的耐药性。如绿脓杆菌对大多数抗生素不敏感。 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性。1.1.产生灭活酶产生灭活酶水解酶：如 -内酰胺酶 合成酶（钝化酶）：使药物的羟基乙酰化、磷酸化、腺苷化而失去抗菌活性。（二）细菌耐药性产生机制（1）-内酰胺类抗生素作用靶位青霉素结合蛋白（PBPs）改变（2）链霉素耐药菌株核蛋白体30s亚基上的链霉素受体（P10蛋白）构型改变（3）红霉素耐药菌株50s亚基蛋白质突变2.2.改变靶位结构改变靶位结构 5.外排泵机制 喹诺酮类 大环内酯类等泵出菌
11、体外外排蛋白系统（细菌细胞膜上）3.降低细胞膜通透性使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药 4.改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA /直接利用叶酸转化为二氢叶酸 一.-内酰胺类抗生素（-lactamantibiotics） 1.-内酰胺类抗生素的共性 2.细菌耐药性 3.青霉素类抗生素 4.头孢菌素类抗生素 5.非典型-内酰胺类抗生素头孢菌素的基本结构： 7-氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构： 6-氨基青酶烷酸1.-内酰胺类抗生素的共性1)化学结构相似2)有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素3)抗菌机理相同（1）通过
12、竞争细菌的粘肽合成酶， 即青霉素结合蛋白 （penicillinbindingproteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成，造成菌胞壁缺损，大量水分涌进菌体，使菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。产生水解酶 酶与药物牢固结合 靶位结构改变 胞壁外膜通透性改变 自溶酶缺少4)细菌产生耐药性的机制相同 产生水解生水解酶最常最常见的机制的机制金葡菌、大金葡菌、大肠杆菌杆菌青霉素青霉素酶青霉素青霉素绿脓杆杆菌菌 -内内酰胺胺酶酶与与药物牢固物牢固结合合牵制机制制机制广广谱青霉素青霉素 -内内酰胺胺酶23代代头孢菌素菌素形成屏障作用形成屏障作用药物滞留膜外物滞留膜外不能与不能与PBP
13、s结合合头孢菌素菌素+结合合靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金 PBP2 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类OmpF外膜孔道蛋白进入菌体大 肠 杆 菌OmpF丢失耐药 缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药突变青霉素类抗生素 （PenicillinAntibiotics）1928年英国细菌学家弗莱明（Flemming）培养葡萄球菌时发现接触了空气的培养基长出了一团青绿色霉菌（青霉菌），青霉菌周围的葡萄球菌被溶解，意味着青霉菌的某种分泌物能抑制或杀灭葡萄球菌，称为青霉素。1940年英国牛津大学生物化学家钱恩（Chain）和病理
14、学家弗罗里（Florey）提炼出青霉素结晶，拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命，为表彰这一造福全人类的贡献，三人于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖，开创了抗生素“黄金时代”。青霉素的起源青霉素的发现19451945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖年共同获得诺贝尔医学和生理学奖1928年英国细菌学家Flemming（1881-1955）发现青霉素英国生物化学家Chain（1906-1979）英国病理学家Florey（1898-1968）青霉素是青霉素是6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）的衍生物，母的衍生物，母核中的核中的 _ _内酰胺环内酰胺环是抗菌活性
15、基团。是抗菌活性基团。分分 类类天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X 及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强。半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。如苯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林等天然青霉素： 优点：杀菌力强、毒性低、价廉。 缺点：抗菌谱较窄、易被胃酸和内酰胺酶（青霉素酶）水解破坏、金黄色葡萄球菌易产生耐药性。 半合成青霉素：耐酸、耐酶、广谱。青霉素（青霉素（Penicillin)（苄青霉素、青霉素（苄青霉素、青霉素G）理化性质 是一种有机酸，常用其钠盐或钾盐，其干粉在室温保存数年仍有抗菌
16、活性，但溶于水后极不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏且不耐热，室温放置24h大部分降解失效，还可生成具有抗原性的降解产物，故应现用现配。作用机理 阻碍粘肽交联，抑制细菌细胞壁合成。 抗菌谱抗菌谱 对G+球菌、G-球菌、G+杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，常作为首选药。抗菌特点v青霉素属窄谱繁殖期杀菌性抗生素。v对处于繁殖期正大量合成细胞壁的细胞作用强，而对已合成细胞壁，处于静止期的细菌作用弱。v对G+菌作用强，对G-菌作用弱。（？）（？）v哺乳动物的细胞无细胞壁，故对动物毒性小。革兰氏染色法革兰氏染色法1884年由丹麦病理学家年由丹麦病理学家Gram创立。创立。通通过过革革兰兰氏
17、氏染染色色将将细细菌菌为为革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌（G+）和革兰氏阴性菌（）和革兰氏阴性菌（G-）两大类。）两大类。什么是G+菌和菌和G-菌？菌？1234？结晶紫结晶紫碘液碘液酒精酒精复红复红 G-杆菌杆菌G+杆菌杆菌G+菌和菌和G-菌菌的细胞壁结构的细胞壁结构v革兰氏阳性菌细胞壁：革兰氏阳性菌细胞壁：由肽聚糖和磷壁酸组成由肽聚糖和磷壁酸组成。壁磷壁酸壁磷壁酸肽聚糖肽聚糖脂磷壁酸脂磷壁酸阳性菌特有阳性菌特有阳性菌特有阳性菌特有革兰氏阴性菌细胞壁革兰氏阴性菌细胞壁外膜外膜(外壁层）：外壁层）：位于肽聚糖层的外部。位于肽聚糖层的外部。 脂多糖脂多糖 外膜蛋白外膜蛋白 磷脂磷脂内壁层（周质间隙）：内
18、壁层（周质间隙）：紧贴胞膜紧贴胞膜, ,仅由仅由1 12 2层肽聚糖层肽聚糖分子构成。分子构成。微孔蛋白微孔蛋白微孔蛋白微孔蛋白微孔蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白磷磷脂脂微微孔孔蛋蛋白白G+与与G-的细胞壁成分比较的细胞壁成分比较革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌革兰氏阴性菌厚度厚度厚厚15-80nm薄薄10-15nm肽聚糖肽聚糖多多65%-95%少少10%脂类脂类少少1%-4%多多11%-22%磷壁酸磷壁酸有有无无外膜外膜无无有有脂蛋白脂蛋白无无有有脂多糖脂多糖无无有有革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的细胞壁比较革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的细胞壁比较革兰阳性菌肽聚糖革兰阳性菌肽聚糖聚糖骨架、四肽侧
19、链、五肽交联桥聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥青霉素作用点青霉素作用点溶菌酶溶菌酶作用点作用点N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸革兰阴性菌肽聚糖革兰阴性菌肽聚糖聚糖骨架、四肽侧链聚糖骨架、四肽侧链【抗菌作用】G+球菌：球菌：葡萄球菌、溶血葡萄球菌、溶血链球菌、肺炎球菌球菌、肺炎球菌G+杆菌杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、：白喉杆菌、炭疽杆菌、化脓棒状杆菌、丹毒丹毒杆菌、李氏杆菌、破杆菌、李氏杆菌、破伤风梭菌、魏氏梭菌、梭菌、魏氏梭菌、产气气夹膜梭菌膜梭菌G-球菌球菌：脑膜炎球菌、淋球菌膜炎球菌、淋球菌放放线菌：菌：化化脓放放线菌菌螺旋体螺旋体：梅毒梅毒螺旋体螺旋体、钩端螺旋体、回端螺旋体、回归热螺旋体螺旋体
20、对大多数G-杆菌无效。【临床床应用用】1.1.G G+ +球菌：球菌：马腺疫、葡萄球菌病、溶血性链球菌引起的马腺疫、葡萄球菌病、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热、败血症等。咽炎、扁桃体炎、猩红热、败血症等。 2.G2.G+ +杆菌杆菌：白喉、破伤风、炭疽、气肿疽、猪丹毒等。：白喉、破伤风、炭疽、气肿疽、猪丹毒等。 3.G3.G- -球菌球菌：脑膜炎：脑膜炎、淋病等。淋病等。 5.5.放线菌放线菌：放线菌病等。放线菌病等。6.6.螺旋体螺旋体：钩体病、梅毒、回归热等。钩体病、梅毒、回归热等。 【不良反不良反应】（1）主要是过敏反应。青霉素引起过敏反应的基本成分是降解产物青霉噻唑酸和青霉烯
21、酸等半抗原，与体内蛋白结合形成抗原而致敏，表现：抽搐，头晕、头痛、呼吸困难，紫绀，血压骤降，脉博快细而弱等。严重者静注或肌注肾上腺素，5%葡萄糖或萄萄生理盐水，必要时加糖皮质激素（氢化可的松等）和抗组胺药（异丙嗪、苯海拉明、扑尔敏等），增强或稳定疗效。皮 试局部皮肤隆起，出现直径大于局部皮肤隆起，出现直径大于1cm的红晕硬块。的红晕硬块。【不良反不良反应】（2）赫氏反应：应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体或炭疽时有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状，可能是大量病原体被杀死释放毒素引起。青霉素青霉素歌歌诀窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶；粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉
22、；过敏反应危险大，一问二试三观察。(一问：询问过敏史；二试：用药前做皮敏；三观察：用药后观察30分钟。)临床应用注意事项青霉素是窄谱繁殖期杀菌剂，对已合成细胞壁，青霉素是窄谱繁殖期杀菌剂，对已合成细胞壁，处于静止期者作用弱。处于静止期者作用弱。水溶液在室温放置易失效，应用时新鲜配制。水溶液在室温放置易失效，应用时新鲜配制。内服易被胃酸和消化酶破坏，临床给药采用肌内服易被胃酸和消化酶破坏，临床给药采用肌内注射、皮下注射和局部应用。内注射、皮下注射和局部应用。用药后注意观察，若出现过敏反应，立即对症用药后注意观察，若出现过敏反应，立即对症治疗，严重者注射肾上腺素，必要时加用糖皮治疗，严重者注射肾上
23、腺素，必要时加用糖皮质激素和抗组胺药。质激素和抗组胺药。氨苄西林（氨苄西林（Ampicillin)特 点 耐酸不耐酶，内服和肌注均易吸收； 对大多数G+菌的作用不如青霉素，对G-菌有 较强的作用，但不如卡那霉素、庆大霉素、多粘菌素； 对耐药金葡菌、绿脓杆菌无效。应应用用v用于敏感菌引起的肺部、尿道感染和G-引起的某些感染等，如驹、犊牛肺炎，牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、伤寒等。注注意意v严重感染时，与卡那霉素、庆大霉素等合用。阿莫西林（阿莫西林（Amoxicillin)（羟氨苄青霉素）v特点特点耐酸不耐酶耐酸不耐酶，可透入脑脊液；，可透入脑脊液；抗菌谱与氨苄西林相似，对
24、肠球菌、沙门氏菌的抗菌谱与氨苄西林相似，对肠球菌、沙门氏菌的作用比氨苄西林强；作用比氨苄西林强；与氨苄西林有完全交叉耐药性。与氨苄西林有完全交叉耐药性。v应应用用对呼吸道、泌尿道、皮肤软组织及肝胆系统对呼吸道、泌尿道、皮肤软组织及肝胆系统等感染疗效较好。等感染疗效较好。如与强的松合用，治疗猪的乳腺炎如与强的松合用，治疗猪的乳腺炎-子宫炎子宫炎-无如乳综合征疗效极佳。无如乳综合征疗效极佳。羧苄西林（羧苄西林（Carbenicillin)（羧苄青霉素）v特特点点作用、抗菌谱与氨苄西林相似。作用、抗菌谱与氨苄西林相似。对绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌的作用较对绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌的作用较好，对
25、耐青霉素的金葡菌无效。好，对耐青霉素的金葡菌无效。v应应用用内服，治疗绿脓杆菌性尿道感染；内服，治疗绿脓杆菌性尿道感染；注射，绿脓杆菌性全身感染。注射，绿脓杆菌性全身感染。苯唑西林苯唑西林（苯唑青霉素、新青霉素（苯唑青霉素、新青霉素）：）：耐酸耐酶，主要用于耐青霉素的金葡菌。耐酸耐酶，主要用于耐青霉素的金葡菌。氯唑西林氯唑西林（邻氯青霉素）：（邻氯青霉素）：耐酸耐酶，称为耐酸耐酶，称为“抗葡萄球菌青霉素抗葡萄球菌青霉素”。青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶：青霉素（苄青霉素、青霉素G）不耐酸耐酶：不耐酸耐酶：甲氧西林耐酸不耐酶耐酸不耐酶：青霉素、新青霉素耐酸不耐酶、广谱耐
26、酸不耐酶、广谱：氨苄西林、阿莫西林耐酸耐酶耐酸耐酶：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林不耐酶、广谱、抗绿脓杆菌不耐酶、广谱、抗绿脓杆菌：羧苄西林头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点： 1.抗菌谱广，作用强 2.对酸和-内酰胺酶比青霉素稳定 3.过敏反应发生率低抗菌抗菌谱：第一代：对G+强于二、三、四代，G-较差，绿脓杆菌无效，对-内酰胺酶较敏感。第二代：G+，G-，绿脓杆菌无效，较能耐-内酰胺酶。第三代：G+，G-，对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌有
27、很好作用，对-内酰胺酶有很高的耐受力。第四代：G+，G-，抗菌谱更广，对-内酰胺酶高度稳定。作用原理：（作用原理：（与青霉素与青霉素类相同）相同）与与PBPs结合，合，阻碍细阻碍细胞壁合成，杀菌胞壁合成，杀菌。抗菌作用 药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代噻吩、唑啉氨苄、拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻腭、他定曲松、哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡腭、匹罗G-菌高度稳定无替代第三代用于G-菌感染各代头孢菌素的特点抗菌谱 与广谱青霉素相似，对革兰氏阳性菌、阴性菌及螺旋体有效（对金葡
28、菌、链球菌、肺炎球菌、破伤风梭菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌等有较强作用）。应应用用v主要用于宠物、种畜禽及贵重动物。v治疗耐药金葡菌及某些G-如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，乳腺炎和预防术后败血症等。v如果是G+引起的感染，选第一、二代比第三、四代好。不良反应不良反应v 过敏反应皮疹，与青霉素偶有交叉过敏反应。犬肌注、静注头孢拉啶，常出现严重过敏反应，引起死亡。v 刺激性注射部位疼痛。v 肾功能不全的动物，用药量要调整。头孢唑头孢唑啉别名：先锋唑啉、先锋霉素、先锋5号 本品为第一代半合成头孢菌素。特点：
29、耐酶、高效、低毒，对G+及G-均有效，临床适应证广泛。应用：敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿生殖系、胆囊炎、肝脓肿、心内膜炎、败血症及软组织及耳部感染等。头孢拉定别名：先锋霉素、头孢菌素、先锋6号 本品为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。特点：耐酸可口服；耐内酰胺酶；对耐药性金葡菌等有迅速可靠的杀菌作用。应用：用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染，如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。1、对多数、对多数G+、G-菌有效，对菌有效，对厌氧菌有强效厌氧菌有强效（亚胺培南作用最强）；（亚胺培南作用最强）；2、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌感染。菌及厌氧菌
30、感染。碳青霉烯类-亚胺培南、美罗培南非典型-内酰胺类抗生素1、抗菌谱、抗菌活性与第三代头孢相似。、抗菌谱、抗菌活性与第三代头孢相似。2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强。、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强。氧头孢烯类-拉氧头孢1、对、对G-杆菌高敏，对杆菌高敏，对G+球菌、厌氧菌无效。球菌、厌氧菌无效。2、对、对G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定。内酰胺酶高度稳定。3、主要用于、主要用于G-需氧菌感染。需氧菌感染。单环-内酰胺类抗生素-氨曲南1.化学结构与头孢菌素相似，故可列为第二代头孢菌素；2.抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；3.用于
31、G-菌和厌氧菌感染。头霉素类-头孢西丁-内酰胺酶抑制剂v 本身没有或只有较弱的抗菌活性，与-内酰胺酶呈不可逆结合，从而保护不耐酶的-内酰胺类抗生素免遭酶的破坏，联合应用提高其疗效。v1、克拉维酸（棒酸）：为广谱抑制剂，对G+和G-产生的-内酰胺酶有强大抑制作用。阿莫西林+克拉维酸钾（241）。v2、舒巴坦：氨苄西林钠+舒巴坦钠（舒他西林）小 结（一） 1.-内酰胺类抗生素包括两类： 2.-内酰胺类抗生素的化学结构： 3.-内酰胺类抗生素的抗菌机理： 4.青霉素类分为哪两类？ 5.天然青霉素为 谱 期 剂 6.青霉素的临床应用注意事项？青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环窄繁殖杀菌小结（二）7.青霉素
32、的抗菌谱？首选用于哪些疾病？ 8.青霉素的主要不良反应： 最严重不良反应： 首选抢救药物：9.头孢菌素类与青霉素相比的特点？ 10.各代头孢菌素类发展的基本规律？ 过敏反应过敏性休克 肾上腺素 氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosideantibiotics）1.氨基糖苷类抗生素的共同特点2.主要药物及应用氨基糖苷类抗生素的基本结构是由氨基糖和苷元通过氧桥连接而成。氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 天然氨基糖苷类 分 类阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 庆大霉素、西索米星 根据来源：半合成氨基糖苷类 小诺米星、福提米星1.氨基糖
33、苷类抗生素的共性（1）化学结构相似 （2）体内过程相似 （3）抗菌谱相似 （4）抗菌机理相似 （5）耐药性相似 （6）不良反应相似六 个 相 似共同特点（1 1）均为有机碱，在碱性环境中抗菌作用增强。）均为有机碱，在碱性环境中抗菌作用增强。（2 2）内服吸收少，可作肠道感染用药，注射给药吸收）内服吸收少，可作肠道感染用药，注射给药吸收迅速，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。迅速，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。（3 3）抗菌谱较广，对大多数）抗菌谱较广，对大多数G G- -杆菌和杆菌和G G+ +球菌有效，对需球菌有效，对需氧氧G G- -杆菌作用强，对厌氧菌无效。杆菌作用强
34、，对厌氧菌无效。（4 4）蛋白质合成抑制剂，低浓度抑菌，高浓度杀菌。）蛋白质合成抑制剂，低浓度抑菌，高浓度杀菌。共同特点共同特点（5 5）不良反应）不良反应耳毒性耳毒性：损害第八对脑神经，造成前庭神经和耳蜗听：损害第八对脑神经，造成前庭神经和耳蜗听神经损伤。神经损伤。肾毒性肾毒性：诱发药源性肾衰，蛋白尿、血尿、管型尿。：诱发药源性肾衰，蛋白尿、血尿、管型尿。神经毒神经毒：神经肌肉阻断作用，肢体瘫痪，骨骼肌松弛。：神经肌肉阻断作用，肢体瘫痪，骨骼肌松弛。过敏反应过敏反应：嗜酸性粒细胞增多，皮疹，发热，血管神：嗜酸性粒细胞增多，皮疹，发热，血管神经性水肿，严重者过敏性休克（尤以链霉素易引起，经性水
35、肿，严重者过敏性休克（尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素发生率仅次于青霉素G G）。）。 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 静止期杀菌药 (1)起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基 始动复合物的形成； (2)延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位 歪曲，mRNA错译，阻止移位； (3)终止阶段：阻止终止密码子与A位结合； 阻止70S亚基的解离。2.抗菌机理氨基苷氨基苷类抗菌作用机制抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码53mRNA正常正常细菌菌细胞胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S亚基53mRNA
36、氨基苷氨基苷类处理的理的细菌菌细胞胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基氨基苷氨基苷类对酶的的稳定性与不良反定性与不良反应比比较药物物对灭活活酶的的稳定性定性不良反不良反应过敏反敏反应耳毒性耳毒性肾毒性毒性N-M接接头阻断阻断链霉素霉素+/+卡那卡那+/+庆大大+妥布妥布+/+/+阿米阿米+西索西索+/+奈替奈替+？氨基糖苷类氨基糖苷类歌诀歌诀氨基苷类杀菌剂，抑制菌体蛋白质；对抗阴性杆菌灵，链卡还治结核病；耳肾毒性最严重，控制剂量定慎用。链霉素链霉素链霉素链霉素（StreptomycinStreptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类
37、抗生素，第一个抗结核药第一个抗结核药。 1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2.临床应用：结核病和巴氏杆菌病的首选药。+四环素成为目前治疗鼠疫的最有效方法。+青霉素治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等引起的心内膜炎。3.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。 v瓦克斯曼发现链霉素（1943年），治疗肺结核。v获得1952年诺贝尔生理学或医学奖。（1888-1973）波兰著名作曲家肖邦 俄国批判现实主义作家契诃夫 德国著名诗人、哲学家、历史学家和剧作家席勒美国哲学家、诗人梭罗英国诗人雪莱卡夫卡郁达夫鲁迅因肺结核去世的名人
38、链霉素和卡介苗1882年，德国科学家罗伯特科赫宣布发现了结核杆菌，肺结核由人型结核杆菌侵入肺脏引起的具有强烈传染性的慢性消耗性疾病，临床表现为咳嗽、咯痰、咯血等症状。1945年，链霉素的问世使肺结核不再是不治之症。此后，雷米封、利福平等药物的相继合成，令全球肺结核患者大幅减少。链霉素和卡介苗的问世是人类与肺结核抗争史上里程碑式的胜利。链霉素歌诀链霉素，易抗药，迅速持久程度高。一般感染已少用，配伍用药增疗效。联合异烟肼，治疗结核病；配合青霉素，心内膜炎停；合用四环素，治疗布氏病；伍用SD， 鼠疫兔热病。临床临床最常用最常用的氨基糖苷类抗生素。的氨基糖苷类抗生素。 1.1.对对G G- -杆菌包括
39、绿脓杆菌杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效；结核杆菌疗效差或无效； 2.2.临床用于临床用于（1 1）一般）一般G G- -杆菌杆菌感染感染首选首选。（2 2）绿脓杆菌感染绿脓杆菌感染：+ + 羧苄羧苄 （3 3）泌尿系统手术前后）泌尿系统手术前后预防感染预防感染，口服用于肠道口服用于肠道感染及术前准备。感染及术前准备。 （4 4）局部局部用于皮肤、粘膜及五官的感染。用于皮肤、粘膜及五官的感染。 3.3.耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见。耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见。庆大霉素（Gentamycin）1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核
40、杆菌有效， 对绿脓杆菌无效。2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素。3. 可作为二线抗结核药。4. 主要用于治疗G-和耐药金葡菌所致的严重感染，如败血症、肠道、呼吸道及泌尿道感染，禽霍乱、鸡白痢、乳腺炎、腹膜炎、猪喘气病、猪萎缩性鼻炎、鸡败血霉形体性呼吸道病等。卡那霉素（Kanamycin） 半合成半合成的的抗菌谱最广抗菌谱最广的的氨基糖苷类抗生素，氨基糖苷类抗生素，氨基糖氨基糖苷类耐药菌株的首选苷类耐药菌株的首选。对钝化酶稳定，不易产对钝化酶稳定，不易产生耐药性。生耐药性。阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）v耳毒性、肾毒性最大。耳毒性、肾毒性最大。v禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、子
41、宫或乳禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、子宫或乳管注入治疗子宫内膜炎和乳腺炎。管注入治疗子宫内膜炎和乳腺炎。新霉素（新霉素（Neomycin）大观霉素（Spectinomycin，壮观霉素）壮观霉素）v抗支原体感染抗支原体感染，对支原体和大肠杆菌混合，对支原体和大肠杆菌混合感染效果显著。对感染效果显著。对G G+ +作用较弱。作用较弱。v主要用于猪、鸡和火鸡的支原体病。常与主要用于猪、鸡和火鸡的支原体病。常与林可霉素联合用于防治仔猪腹泻、猪支原林可霉素联合用于防治仔猪腹泻、猪支原体性肺炎和败血支原体引起的鸡慢性呼吸体性肺炎和败血支原体引起的鸡慢性呼吸道病。道病。v19981998年年FDAFD
42、A批准硫酸大观霉素作为兽药及批准硫酸大观霉素作为兽药及饲料添加剂。饲料添加剂。v抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G- -、G G+ +和支原体有较好抗菌效和支原体有较好抗菌效果。果。v主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌感染，对猪密螺旋体性痢疾、畜禽支原体感染，对猪密螺旋体性痢疾、畜禽支原体也有效。也有效。安普霉素（Apramycin）小小结1.氨基糖苷氨基糖苷类抗生素的共同特点？抗生素的共同特点？2.氨基糖苷氨基糖苷类抗菌抗菌谱？3.氨基糖苷氨基糖苷类抗菌机理？抗菌机理？4.氨基糖苷氨基糖苷类不良反不良反应（四个）（四个）主要不良反主要不良反应5.肌毒性的肌毒
43、性的抢救措施救措施6.过敏性休克的敏性休克的抢救措施救措施7.鼠疫首鼠疫首选抑制蛋白抑制蛋白质的合成的合成耳毒性耳毒性新斯的明新斯的明+钙剂葡萄糖酸葡萄糖酸钙+肾上腺素上腺素链霉素霉素8 .一般G-杆菌感染首选 9 .一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10 .抗菌谱最广的氨基糖苷类11 .毒性最大的氨基糖苷类 小小结庆大霉素 阿米卡星阿米卡星新 霉 素大环内酯类抗生素 是一类具有14、15和16元大环内酯环的抗生素。14元：红霉素、竹桃霉素、元：红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素克拉霉素、罗红霉素15元：元：阿奇阿奇霉素霉素16元：元：麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉麦迪霉素、吉他霉素、交沙
44、霉素、螺旋霉素、乙酰素、乙酰螺旋螺旋霉素、霉素、罗他罗他霉素霉素（1）不耐酸，在酸性条件下易被破坏，碱性环境中抗菌活性增强。（2）主要用于G+菌。（3）作用机制是与50s亚基结合，抑制蛋白质合成。（4）主要经胆汁排泄，具有肝肠循环。共同特点 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌首选支原体、衣原体、立克次体厌氧菌相似：略广： 抗菌作用 抗菌机理与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶（-）转肽作用 mRNA位移（-）蛋白质合成 1.耐青霉素的轻、中度金
45、葡菌感染及对青霉素过敏的患者。 2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体、白喉带菌者首选。 3.用于其它革兰阳性菌所致感染及放线菌病、梅毒等的治疗。 临床应用内服易被胃酸破坏，故常用耐酸的琥乙红霉素和无味红霉素，反刍动物内服无效，马属动物易引起胃肠机能紊乱，均应作深层肌注或静注。【抗菌谱】抗菌谱与青霉素相似，抗菌效力不及青霉素，常用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者。对G-菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、巴氏杆菌等及立克次氏体、钩端螺旋体和弯曲杆菌也有效，但对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌等无作用。红霉素主要用于耐青霉素的金葡菌、溶血性链球菌所致的肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎、鸡支原体性呼吸
46、道炎和传染性鼻炎的治疗。与链霉素合用可产生协同作用而提高疗效。临床应用水中含铁、铜、铝等离子时可与本品络合失效，兽医临床常将泰乐菌素制成酒石酸盐和磷酸盐，为畜禽专用抗生素，对支原体有较强抑制作用。主要用于防治鸡和火鸡等的支原体感染。不能与聚醚类抗生素合用，导致后者毒性增强。泰乐菌素由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，具广谱抗菌作用，对G+、G-、支原体、螺旋体等均有抑制作用，对畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。主要用于防治家畜肺炎、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。替米考星吉他霉素：对大多数耐青霉素和红霉素的金葡菌有效，还用作鸡饲料添加剂。螺旋霉素：抗菌效力红霉素，主要用于防治葡
47、萄球菌感染和支原体病。麦迪霉素：对G+球菌作用较强，主要用于金葡菌、链球菌、肺炎球菌感染。天然品：四环素、土霉素（氧四环素）、金霉素（氯四环素）和地美环素。半合成品：多西环素（强力霉素）、美他环素和米诺环素。四环素类抗生素结构结构（1）化学结构均具有菲烷的基本骨架；（2）是酸碱两性的结晶性物质，碱性溶液易破坏。酸性溶液稳定，一般常用盐酸盐；（3）为广谱抗生素，对G+、G-、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫等均可产生抑制作用；（4）速效抑菌剂（主要作用于细菌核蛋白体30S亚基，阻止肽链延伸，干扰蛋白质合成而产生抑菌；使细胞膜通透性改变，胞内物质外漏，抑制DNA复制）。共同特性共同特性 G
48、+菌作用G-菌，对G+作用不如青霉素类和头孢菌素类，对G-作用不及氨基糖苷类和氯霉素类，对绿脓杆菌、结核杆菌、伤寒杆菌、真菌和病毒等无效。抗菌谱（1）全身性不良反应：抑制吞噬细胞功能，抑制机体合成代谢，增加恶病质的发生率。（2）局部不良反应：肌注引起局部疼痛、发炎、硬块、坏死，乳管内注入引起排乳受阻，禽类和肉食动物以原形片剂或散剂灌服可刺激食道和胃，引起坏死或穿孔。不良反应（3）胃肠道反应和二重感染（又称菌丛交替症，长期使用广谱抗生素使敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，由劣势菌群变为优势菌群造成新的感染）。（4）抑制骨骼和牙齿生长：四环素与新形成的牙齿骨骼中沉积的钙离子结合，使牙齿变为黄色、
49、棕色甚至灰黑色和牙釉质发育不全，称为“四环素牙”。（孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用）不良反应（1）四环素类只宜作静注且速度缓慢，防止发生血栓性静脉炎或加重酸中毒，忌与碱性药配伍以免失效。（2）成年反刍动物和马属动物不宜内服给药；避免与含Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+等的药品、饲料、乳制品同服，络合影响吸收。应用注意土霉素：宜现用现配，主要由肾脏排泄，利于胆道及泌尿道感染的治疗，用于下痢、支原体病。四环素：1%水溶液pH1.82.8，水溶液放置后降解。金霉素：对耐青霉素的金葡菌感染的疗效优于土霉素和四环素。多西环素：四环素类中毒性最小，速效、强效、长效，四环素类药物的首选。属广谱抑菌
50、药。G-G+，对G+的作用不如青霉素类和四环素类，对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌作用最强，为首选药。主要用于肠道感染。酰胺醇类抗生素抑制细菌蛋白质合成。作用机理（1）主要是抑制骨髓造血功能：可逆性的血细胞减少。不可逆的再生障碍性贫血。原因：动物和人骨髓造血细胞内线粒体的核蛋白体与细菌相同，均是70S亚基。（2）抑制记忆性的免疫应答，故动物接种疫苗期禁用。（3）氯霉素为肝药酶抑制剂，使药物代谢减慢而不良反应增加。不良反应（4）产生胃肠道反应、二重感染和过敏反应。（5）灰婴综合症：新生儿和婴儿因肝脏葡萄糖醛酸转移酶缺乏和肾脏排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差，大剂量使用导致药物中毒，表现：循环衰
51、竭、呼吸困难、血压下降、皮肤苍白和发绀。婴儿、孕妇、哺乳期妇女慎用。不良反应甲砜霉素（甲砜氯霉素）：广谱抗生素，抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似，主要用于畜禽细菌性疾病，尤其是大肠杆菌、沙门氏菌及巴氏杆菌感染。不产生再生障碍性贫血和灰婴综合征。氟苯尼考（氟甲砜霉素）：动物专用广谱抗生素，抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血，但有胚胎毒性，故妊娠动物禁用。1. 抗菌谱：较窄 作用强： G+菌、厌氧菌 无 效： G-菌 2.抗菌机理 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白质的合成。林可胺类抗生素林可胺类抗生素（lincomycins）1、林可霉素（洁霉素）：抗菌谱与大环内酯类相似，对
52、G+有较强的抗菌作用，对G-无效，用于敏感G+，尤其是金葡菌、链球菌、厌氧菌的感染及猪鸡的支原体病。2、克林霉素（氯洁霉素）：与林可霉素具有相同的抗菌谱和抗菌机制，但口服吸收、抗菌活性、毒性、疗效优于林可霉素，故临床常用。多粘菌素：A、B、C、D、E、M六种成分，G-菌；杆菌肽：G+菌万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁：G+菌多肽类抗生素（polypeptideantibiotics）多粘菌素B（polymyxinB） 多粘菌素E（polymyxinE）1.窄谱杀菌剂。对G-杆菌抗菌活性强，尤其绿脓杆菌。 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性（多粘菌素含有带正电的游离氨基能与G-细胞膜的磷脂中带负
53、电的磷酸根结合，破坏膜的通透性） 3. 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒 其 他：如肝毒性对G+有杀菌作用，对G-杆菌无效。本品抗菌作用不受环境中脓、血、坏死组织或组织渗出液的影响，本品的锌盐专门用作饲料添加剂，欧盟从2000年开始禁用。杆菌肽万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin）特点：特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药。宜静脉给药。2.抗抗菌菌谱：对谱：对G+菌菌作用强大，作用强大，G-菌无效。菌无效。3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的
54、合成抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖杀菌剂。繁殖杀菌剂。4.临床应用：临床应用：用于耐药金葡菌和用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染菌所致严重感染（其他药物无效或过敏时）（其他药物无效或过敏时）(所谓的最后一线药物所谓的最后一线药物)5.毒性大：毒性大：耳毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等变态反应变态反应:抗组胺药抗组胺药+皮质激素皮质激素注意：注意：禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、高效利尿药合用。禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、高效利尿药合用。小小 结（一）结（一）1.大环内酯类的共同特点？2.大环内酯类抗菌谱特点： “广”
55、：对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效。 3.大环内酯类的抗菌机理： 4.大环内酯类首选用于： 5.大环内酯类主要不良反应：与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者体感染、白喉带菌者胃肠道反应胃肠道反应小小 结（二）结（二） 6. 万古霉素类对 作用强大，对 无效 7. 万古霉素类的抗菌机理： 8. 万古霉素类禁与 合用 9. 多粘菌素类仅对 作用强大，尤其 为 谱 剂 10. 多粘菌素类的抗菌机理： 11. 多粘菌素类的主要不良反应：G+菌G-菌抑制细胞壁粘肽的合
56、成氨基苷类、高效利尿药G-杆菌绿脓杆菌窄杀菌增加胞浆膜的通透性肾毒性 化学合成抗菌药 Artificialsyntheticantibacterialdrugs喹诺酮类药物喹诺酮类药物磺胺类药物磺胺类药物喹噁啉类硝基呋喃类硝基咪唑类格哈德多马克（GerhardJohannesPaulDomagk,1895-1964)磺胺类药物磺胺类药物1935年多马克首先报道偶氮燃料百浪多息对小白鼠溶血性链球菌感染有保护和治疗作用，从而发现磺胺药，磺胺药是第一个治疗全身性细菌感染的化疗药，1939年多马克因此获得了诺贝尔医学与生理学奖。优点：抗菌谱较广，性质稳定，使用方便，价格低廉。19321932年年323
57、2岁的德国药物学家、病理学家、细菌学家格岁的德国药物学家、病理学家、细菌学家格哈德哈德多马克在进行百浪多息疗效的临床试验时，一件不多马克在进行百浪多息疗效的临床试验时，一件不幸的事发生了。他唯一的女儿因手指被刺破而感染，终日幸的事发生了。他唯一的女儿因手指被刺破而感染，终日高烧、昏睡。医生告诉多马克：高烧、昏睡。医生告诉多马克：“令爱患的是败血症，凶令爱患的是败血症，凶恶的溶血性链球菌已侵入了她的血管，并在血液中大量快恶的溶血性链球菌已侵入了她的血管，并在血液中大量快速繁殖。可惜至今对这种病还没有特效药！速繁殖。可惜至今对这种病还没有特效药！”听到此话，听到此话，多马克如五雷轰顶，稍稍冷静后，
58、他突然想到自己刚研制多马克如五雷轰顶，稍稍冷静后，他突然想到自己刚研制出的磺胺药，既然磺胺药可杀死动物体内的溶血性链球菌，出的磺胺药，既然磺胺药可杀死动物体内的溶血性链球菌，是否也能杀死人体内的溶血性链球菌而对人体无害呢？他是否也能杀死人体内的溶血性链球菌而对人体无害呢？他毅然决定在女儿身上做一次试验。他给女儿注射了磺胺药毅然决定在女儿身上做一次试验。他给女儿注射了磺胺药液后，整整一夜守在女儿身旁。第二天早上，女儿苏醒了，液后，整整一夜守在女儿身旁。第二天早上，女儿苏醒了，轻轻地对他说：轻轻地对他说：“爸爸，我舒服多了！爸爸，我舒服多了！”多马克欣喜若狂：多马克欣喜若狂：“治好了女儿的病，是对
59、我发明的最高奖赏！治好了女儿的病，是对我发明的最高奖赏！” ” 磺胺化学结构：对氨基苯磺酰胺R1R1被取代可获得内服易吸收的用于防治全身被取代可获得内服易吸收的用于防治全身被取代可获得内服易吸收的用于防治全身被取代可获得内服易吸收的用于防治全身感染的磺胺药，如感染的磺胺药，如感染的磺胺药，如感染的磺胺药，如SDSD和和和和SMZSMZ等。等。等。等。R2R2被取代可获得内服难吸收的用于肠道感染被取代可获得内服难吸收的用于肠道感染被取代可获得内服难吸收的用于肠道感染被取代可获得内服难吸收的用于肠道感染的磺胺药，如肽磺胺噻唑。的磺胺药，如肽磺胺噻唑。的磺胺药，如肽磺胺噻唑。的磺胺药，如肽磺胺噻唑。
60、R1R1被取代获得内服易吸收用于被取代获得内服易吸收用于被取代获得内服易吸收用于被取代获得内服易吸收用于全身感染全身感染全身感染全身感染磺胺药：磺胺药：磺胺药：磺胺药：短效类短效类短效类短效类（6h6h）：）：）：）：SIZSIZ（磺胺异噁唑）、（磺胺异噁唑）、（磺胺异噁唑）、（磺胺异噁唑）、SM2SM2（磺（磺（磺（磺胺二甲嘧啶）胺二甲嘧啶）胺二甲嘧啶）胺二甲嘧啶）中效类中效类中效类中效类（12h12h）：）：）：）：SMZSMZ（磺胺甲噁唑，新诺明）、（磺胺甲噁唑，新诺明）、（磺胺甲噁唑，新诺明）、（磺胺甲噁唑，新诺明）、SDSD（磺胺嘧啶）（磺胺嘧啶）（磺胺嘧啶）（磺胺嘧啶）长效类长效类
61、长效类长效类（24h24h）：）：）：）：SMDSMD（磺胺对甲氧嘧啶，消炎（磺胺对甲氧嘧啶，消炎（磺胺对甲氧嘧啶，消炎（磺胺对甲氧嘧啶，消炎磺）、磺）、磺）、磺）、SMMSMM（磺胺间甲氧嘧啶，制菌磺）（磺胺间甲氧嘧啶，制菌磺）（磺胺间甲氧嘧啶，制菌磺）（磺胺间甲氧嘧啶，制菌磺）R2R2被取代成为内服难吸收用于被取代成为内服难吸收用于被取代成为内服难吸收用于被取代成为内服难吸收用于肠道感染肠道感染肠道感染肠道感染的磺胺药：的磺胺药：的磺胺药：的磺胺药：SGSG（磺胺脒）、（磺胺脒）、（磺胺脒）、（磺胺脒）、PSTPST（酞磺胺噻唑，泻痢定）、（酞磺胺噻唑，泻痢定）、（酞磺胺噻唑，泻痢定）、（
62、酞磺胺噻唑，泻痢定）、SSTSST（琥（琥（琥（琥磺噻唑）、磺噻唑）、磺噻唑）、磺噻唑）、PSAPSA（酞磺醋胺）（酞磺醋胺）（酞磺醋胺）（酞磺醋胺）外用外用外用外用： SA-NaSA-Na（磺胺醋酰钠）：治疗结膜炎、角膜炎、沙眼等（磺胺醋酰钠）：治疗结膜炎、角膜炎、沙眼等（磺胺醋酰钠）：治疗结膜炎、角膜炎、沙眼等（磺胺醋酰钠）：治疗结膜炎、角膜炎、沙眼等SMLSML（甲磺灭脓）：对绿脓杆菌作用强（甲磺灭脓）：对绿脓杆菌作用强（甲磺灭脓）：对绿脓杆菌作用强（甲磺灭脓）：对绿脓杆菌作用强SD-AgSD-Ag（烧伤宁）：（烧伤宁）：（烧伤宁）：（烧伤宁）：SDSD的抗菌作用和的抗菌作用和的抗菌作用
63、和的抗菌作用和AgAg+ +的收敛结痂作用的收敛结痂作用的收敛结痂作用的收敛结痂作用药动学药动学v吸收 肠道易吸收类适用于治疗全身感染，肠道难吸收类适用于治疗肠道感染。 v分布 SD可透过血脑屏障，可作为脑部细菌感染的首选药。 v代谢 乙酰化；羟基化 ；氧化（反刍动物 ）v排泄 内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出。 易吸收的主要经肾脏排出。抗菌机理：通过干扰敏感菌的叶酸抗菌机理：通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖。代谢而抑制其生长繁殖。抗菌谱抗菌谱广广谱谱慢慢作作用用型型抑抑菌菌药药，对对大大多多数数G+、G-有有效效，对对衣衣原原体体、球球虫虫、卡卡氏氏白白细细胞胞虫虫、疟疟原原虫虫、弓
64、弓形形虫虫等等也也有有效效，但但对对支支原原体体、螺螺旋旋体体、立克次氏体、结核杆菌等无效。立克次氏体、结核杆菌等无效。抗菌谱较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、SD-Ag） 沙眼衣原体、疟原虫（SDM） 无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体。临床应用临床应用（1）全身感染：）全身感染：SD、SM2、SMZ、SMD、SDM、SIZ、SMM、SDM、ST等，常与等，常与TMP合用；合用；（2）肠道感染：）肠道感染：SG、PST(菌痢、肠炎菌痢
65、、肠炎)、SST，常与，常与DVD合用；合用；（3）泌尿道感染）泌尿道感染:SMM、SMD、SM2，与，与TMP合用；合用；（4）局部软组织或创面感染）局部软组织或创面感染(如烧伤如烧伤)：SN、SD-Ag、SML；（5）呼吸道感染）呼吸道感染:SD、SMZ、SMM；（6）原虫感染：）原虫感染：SQ、SM2、SMM、SDM、磺胺氯吡嗪；、磺胺氯吡嗪；（7）脑部细菌感染首选脑部细菌感染首选SD，重者加青霉素或氯霉素静滴；，重者加青霉素或氯霉素静滴；（8）乳腺炎：）乳腺炎：SM2；（9）眼部疾患：）眼部疾患：SA；（10）鼠疫）鼠疫:SD+链霉素链霉素临 床 应 用1.流脑: 首选SD，次选氯霉素
66、、第二、三代头孢菌素 2.呼吸道感染:选用中、短效，如SD、SMZ+TMP3.尿路感染:SIZ，SMZ+TMP4.肠道感染:溃疡性结肠炎SASP 肠炎、菌痢SMZ+TMP; 伤寒SMZ+TMP 5.外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） （2） 眼部感染：SA 6.疟疾预防: SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶）不良反应不良反应（1 1）急性中毒急性中毒：神经症状（头晕、头痛、乏力、失眠、嗜：神经症状（头晕、头痛、乏力、失眠、嗜 睡、精神错乱、耳鸣、神经炎、脑膜炎等）睡、精神错乱、耳鸣、神经炎、脑膜炎等）（2 2）慢性中毒慢性中毒：难溶解
67、的乙酰化物结晶损伤：难溶解的乙酰化物结晶损伤泌尿系统泌尿系统，出，出现结晶尿、血尿、蛋白尿等；抑制胃肠道菌丛，导致现结晶尿、血尿、蛋白尿等；抑制胃肠道菌丛，导致消化消化系统系统障碍；障碍；造血机能造血机能破坏，出现溶血性贫血，凝血时间延破坏，出现溶血性贫血，凝血时间延长和毛细血管渗血等；幼畜禽长和毛细血管渗血等；幼畜禽免疫系统免疫系统抑制，免疫器官出抑制，免疫器官出血及萎缩；寻麻疹等血及萎缩；寻麻疹等过敏反应过敏反应；可能致畸，孕妇不宜应用；可能致畸，孕妇不宜应用；产蛋率下降，破蛋率和软蛋率增加等。产蛋率下降，破蛋率和软蛋率增加等。注意事项PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类大500015
68、000倍，必须有足够剂量和疗程，首次常用加倍量（负荷量）。局部感染应清创排脓，且不与普鲁卡因合用（脓液坏死组织或普鲁卡因代谢产物含PABA）。能利用外源性叶酸的细菌对磺胺类不敏感。人及哺乳动物可利用外源性叶酸，故对人毒性小。充分饮水增加药物在尿中的溶解度，促进排出；幼畜、杂食或肉食动物使用磺胺类药物时，宜同服碳酸氢钠，碱化尿液促进排出；蛋鸡产蛋期禁用。抗菌增效剂抗菌增效剂TMP（甲氧苄啶、三甲氧苄氨嘧啶） 机理 选择性地抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。磺胺+TMP/DVD，双重阻断。 应用 按1：5的比例与SMD、SMM、SMZ、SD、SM2、SQ等合用，
69、用于链球菌、葡萄球菌和G-杆菌引起的呼吸道、泌尿道感染、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。SMZco（复方新诺明）（SMZTMP=51）广泛用于泌尿道感染、上呼吸道感染和肠道感染。DVD（二甲氧苄氨嘧啶、敌菌净） 按1:5的比例与SQ、SD、SM2、SMD合用，防治禽、兔球虫病及畜禽肠道感染等。喹诺酮类药物（Quinolones）发展简史(四代）第一代：1962年。抗菌谱窄，仅对大肠杆菌、痢疾杆菌和变形杆菌等有效。代表药物：萘啶酸。因疗效不佳，副作用大，现已淘汰。 第二代：70年代。抗菌谱扩大，因吸收代谢后在尿液和胆汁中浓度很高，故仅用于尿路感染和肠道感染。代表药物：吡哌酸（PPA)。因副作用仍较大
70、，故目前除PPA偶用外，其他已淘汰。第三代：80年代。抗菌谱更为扩大，抗菌作用强。可对抗耐药性葡萄球菌等G+，对G-疗效更佳。本类药物分子中均含氟原子，故称氟喹诺酮类（fluroquinolones)。这类药物用于治疗重感染及反复发作的慢性感染，特别是泌尿系统感染。主要药物：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、甲氟沙星、恩诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、加替沙星和司帕沙星等。 第四代：90年代后期至今。莫西沙星、吉米沙星、克林沙星和加替沙星等。主要特点：结构中有新型的8-甲氧氟喹诺酮，甲氧基引入有助于加强抗厌氧菌活性，而C7位的氮双环结构则加强抗G+活性，并保持原来抗G-的活性，副作用更小。喹诺
71、酮类的母核为4-喹诺酮环氟喹诺酮的结构特征是6位引入氟，7位引入哌嗪环构效关系C6位引入氟原子可增强抗菌活性及对细胞的穿透力。C7位引入哌嗪基可增强对金葡菌和绿脓杆菌的抗菌作用；哌嗪基4位被甲基取代后，可增强抗G G的活性。C8位加入氟原子可提高抗G+和厌氧菌的活性 N1、C3、C6、C7、C8引入不同基团形成各具特点的喹诺酮类：（1）增强抗菌活性。C6引入F活性提高5100倍。（2）扩大抗菌谱。N1引入环丙基增强对衣原体和支原体的杀灭作用；C7引入哌嗪环，对金葡菌,绿脓杆菌作用增强。（3）提高药物脂溶性。C7引入甲基哌嗪环的同时C8引入F或Cl，半衰期长，肠吸收增高，内服生物利用度增加，提高
72、抗G+和厌氧菌的活性。（4）光敏反应。C8引入F或Cl。（5）中枢神经系统毒性。C7取代基团。共同特点 抗菌谱广； 杀菌力强； 吸收快、体内分布广泛； 抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性； 使用方便，不良反应少。抗菌谱广谱杀菌性抗菌药 G+、G-、支原体、衣原体、厌氧菌应用：治疗各种敏感菌引起的各种动物的呼吸道、消化道、泌尿生殖道及皮肤软组织感染。机机制制DNA回旋酶ADNA链断裂与重接 B能量转换，ATP水解 喹诺酮类作用靶点为A亚单位AA抗菌机理抑制细菌DNA回旋酶的活性,使细菌不能形成正常的负超螺旋结构，阻断DNA复制，导致细菌死亡。常用氟喹诺酮类药物常用氟喹诺酮类药物环丙沙星环丙沙
73、星抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，最强者，对对G G- -作用强于作用强于G G+ +菌菌 。对氨基糖苷类、。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的第三代头孢菌素耐药的G G+ +、G G- -对本药仍敏感。对对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。厌氧菌多数无效。诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，对尿、肠道药浓度高，对G G+ +、G G- -引起的无并引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。性淋病有效。氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱
74、在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱较诺氟沙星强。较诺氟沙星强。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部感染。胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部感染。左氧氟沙星左氧氟沙星 左左氧氧氟氟沙沙星星临临床床用用量量为为氧氧氟氟沙沙星星1/21/2，水水溶溶性性大大，易易制制成成注注射射剂剂。对对葡葡萄萄球球菌菌、链链球球菌菌、厌厌氧氧菌菌、肠肠杆杆菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体及及军军团团菌菌有有较较强强杀杀灭灭作作用用。不不良良反反应应低低于于氧氧氟沙星。氟沙星。批准在兽医临床应用的氟喹诺酮类药物： 诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙
75、星、洛美沙星、单诺沙星、恩诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星、麻保沙星、奥比沙星等。 药 物 用 途恩诺沙星 禽类、小动物、猪和牛消化系统、 呼吸系统、泌尿系统和皮肤感染。单诺沙星 猪、牛和鸡的呼吸系统感染性疾病 禽霍乱、禽大肠杆菌病。沙拉沙星 禽类的大肠杆菌性疾病。麻保沙星 狗的深部及浅表脓肿性疾病及 尿路感染，猫的皮肤及软组织感染。奥比沙星 牛、猪等家畜细菌性疾病及支原体性 肺炎，猫、狗皮肤及尿路感染。二氟沙星 猪放线杆菌胸膜肺炎和巴氏杆菌性肺炎。培氟沙星 禽类及家畜细菌及支原体性疾病。环丙沙星 畜禽全身各系统感染，如消化道、 呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染 及支原体感染。诺氟沙星 动物革兰氏
76、阴性菌引起的消化系统、 呼吸系统、泌尿道感染和支原体病。临床应用临床应用1.泌尿生殖道感染: 尿路感染、细菌性前列腺炎、淋菌性尿道炎、宫颈炎等。2.肠道感染: 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒等。 3.呼吸道感染: （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染。 4.TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）沙星（二线药）。 5.绿脓杆菌：氧氟、左氧氟、环丙沙星。 6.其他：骨髓炎、关节感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟沙星）。硝基呋喃类硝基呋喃类抗菌机理：抑制乙酰辅酶抑制乙酰辅酶A，干扰细菌糖代谢。，干扰细菌糖代谢。作用特点：广广谱谱抗抗菌菌药药，对对大大多多数数G+、G-、某某些些真真菌菌和和原原虫有杀灭
77、作用。呋喃丙胺虫有杀灭作用。呋喃丙胺抗血吸虫感染。抗血吸虫感染。不不易易产产生生耐耐药药性性，与与其其他他抗抗菌菌药药之之间间无无交交叉叉耐耐药药性。性。应应用用呋喃唑酮（痢特灵）：鸡白痢、大肠杆菌病等。呋喃妥因（呋喃坦啶）：大肠杆菌、粪链球菌引起的泌尿道感染。 呋喃西林：消毒剂，用于各种局部炎症和化脓性感染。硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑（灭滴灵）作用特点： 硝基在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性厌氧菌无效。 应 用 外科手术后的厌氧菌感染； 肠道、全身的厌氧菌感染； 脑部厌氧菌感染的首选药； 治疗阿米巴原虫、牛毛滴虫病、犬贾第虫病、肠道原虫病等。 注 意 剂量过大，出现神
78、经系统紊乱，有致癌、致突变作用，孕畜禁用。地美硝唑 作用特点 广谱抗菌和抗原虫作用。 应 用 治疗猪的密螺旋体性痢疾，鸡的组织滴虫病，肠道和全身的厌氧菌感染。v浅表真菌感染:常由各种癣菌引起,主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲、口腔或阴道黏膜等。v深部真菌感染:由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯深部组织及内脏器官，引起炎症坏死或脓疡。抗真菌药v【根据化学结构分】v1. 抗生素类 v 多烯类（两性霉素B和制霉菌素）v 非多烯类（灰黄霉素）v2. 唑类v 咪唑类（酮康唑、益康唑、克霉唑）v 三唑类（伊曲康唑、氟康唑）v3. 丙烯胺类：特比萘芬和萘替芬v4. 嘧啶类：5-氟胞嘧啶（人工合成广谱抗真菌
79、药）各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌 灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑两性霉素咪 唑 类三 唑 类浅表真菌病头 癣体 癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺 炎 心内膜炎 作用机制： 化学结构与鸟嘌呤碱类似，故可与鸟嘌呤碱竞争核酸的合成，干扰真菌DNA合成。主要对癣菌有强大抑制作用。 给药途径：口服有效，外用无效。 临床应用：主要用于头癣、体癣、叠瓦癣、手癣、足癣、指甲癣、以头癣疗效最好。灰黄霉素灰黄霉素( (griseofulvingriseofulvin) )两性霉素B (amphotericinB)药理作用：多烯类，广谱抗真菌药，治疗深部真菌感染首选作用机制：选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性
80、增加而死亡。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性（细菌细胞膜不含固醇；哺乳动物肾上腺细胞、肾小管上皮细胞、红细胞的胞浆膜含固醇，故可产生溶血、肾脏损害等毒性反应 ）。临床应用：口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染 药 物 应 用 灰黄霉素 浅表真菌病(手、足、头、体癣等) 制霉菌素 深部真菌病如白念珠感染(霉菌性阴 道炎、口腔感染等) 两性霉素B 对白念珠菌和新隐球菌有强大抑制作用 常静注治疗全身性深部真菌感染 克霉唑 浅表真菌病：相似于灰黄霉素 深部真菌病：相似两性霉素B酮康唑广谱口服，治疗浅表、深部感染抗真菌药作用与应用病毒是非细胞形态的微生物，寄生于细胞内生长繁殖，对病毒产生作用的同时也
81、可杀伤宿主的正常细胞。病毒病主要靠疫苗预防，目前尚无对病毒作用可靠疗效确实的药物。主要有金刚烷胺、吗啉呱(病毒灵)、利巴韦林（病毒唑）等。抗病毒药1.1.按感染对象分按感染对象分动物病毒、植物病毒、细菌病毒、昆虫病毒、真菌病毒、类病毒(只含有核酸)、朊病毒(只含有蛋白质)。2.2.按遗传物质分类按遗传物质分类DNA病毒和RNA病毒病毒分类DNA病毒病毒腺病毒科痘病毒科：天花病毒、牛痘病毒疱疹病毒科：带状疱疹病毒虹彩病毒科乳头瘤病毒科：人类乳头瘤病毒（HPV)小DNA病毒科嗜肝DNA病毒科：乙型肝炎病毒带状疱疹俗称“缠腰龙”，是由单纯疱疹病毒1型和2型（HSV1、HSV2）、水痘带状疱疹病毒（V
82、ZV）所致的一种急性、炎性和充满液体簇集性小水疱的皮肤病。带状疱疹带状疱疹大三阳表面抗原（HBsAg）+抗原（HBeAg）+核心抗体（抗-HBc）+小三阳表面抗原（HBsAg）+抗体（抗-HBe）+核心抗体（抗-HBc）+乙肝五项检查表面抗原（HBsAg）:体内是否存在乙肝病毒表面抗体（抗-HBs）:是否有保护性抗原（HBeAg）:病毒是否复制及具有传染性抗体（抗-HBe）:病毒复制是否受到抑制核心抗体（抗-HBc）:是否感染过乙肝病毒 RNA病毒冠状病毒科： SARS病毒 玻那病毒科 纤维病毒科 ：埃博拉病毒 正黏液病毒科 ：流感病毒 、禽流感病毒副黏液病毒科：腮腺炎病毒、麻疹病毒、人 类呼
83、吸道融合病毒 小核醣核酸病毒 ：鼻病毒、肠道病毒 反转录病毒科 ：艾滋病病毒 呼肠孤病毒科炮弹病毒科： 狂犬病毒病毒的增殖过程：病毒吸附于细胞膜，穿入细胞，在胞内脱去外壳释放感染性核酸并进行生物合成（核酸复制、转录和蛋白质合成），合成的核酸和蛋白质装配成子代病毒颗粒被细胞释放再感染新细胞。脊髓灰质炎病毒侵犯中枢神经系统，损害脊髓前角运动神经细胞，导致肢体松弛性麻痹，多见于儿童，故又名小儿麻痹症。SARS（SevereAcuteRespiratorySyndrome，严重急性呼吸综合症）HIVHIV唇疱疹急性HIV感染的皮疹舌毛状粘膜白斑病变AIDS(Acquiredimmunedeficien
84、cysyndrome，获得性免疫缺陷综合征)禽流感（Avianinfluenzavirus，AIV）AIV简介甲型H1N1流感v流行性感冒简称流感，是由甲、乙、丙三种流感病毒引起的急性呼吸道传染病v甲型流感病毒根据其表面(H和N)结构及其基因特性的不同又可分成许多亚型，至今甲型流感病毒已发现的血凝素有16个亚型(H1-H16)，神经氨酸酶9个亚型(N1-N9)。v猪流感是一种因甲型流感病毒引起的猪呼吸系统疾病。目前，已从猪身上分离到四种主要的亚型：H1N1、H1N2、H3N2和H3N1。v猪流感病毒在猪群中全年可以传播，但多数暴发于秋季末期和冬季，发病率较高，病死率较低。vH1N1亚型病毒是新
85、型变异病毒，是人类流感病毒、北美洲禽流感病毒，以及北美洲、欧洲和亚洲猪流感病毒的混合体。甲型H1N1病毒结构治疗治疗奥司他韦（达菲）：至今奥司他韦（达菲）：至今H5N1H5N1对其无对其无耐药，耐药，75mg75mg，每日二次，共，每日二次，共5 5天。天。商品名：达菲(Tamiflu)。通用名：磷酸奥司他韦胶囊药理作用：磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。乐感清（扎那米韦）治疗甲型或乙型流感病毒包括（A/H1N1）猪流感及禽流感。乐感清是流行性感冒病毒神经氨酸酶抑制剂，可抑制病毒的神经氨酸酶而让复制新生的病毒颗粒无法自感染细胞释出，及进一步散播传染病毒，而达
86、到治疗目的。抗病毒药的作用机制（1）竞争细胞表面受体，阻止病毒吸附，如肝素。（2）阻碍病毒穿入和脱壳，如金刚烷胺。（3）阻碍病毒生物合成，如吗啉胍、阿昔洛韦。（4）增强宿主抗病能力，如干扰素。（5）中草药和中成药具有清热解毒功效和抗病毒作用，如板蓝根、金银花。抗病毒药主要包括三类：（1）核苷类抗病毒药：阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷、利巴韦林等。（2）非核苷类抗病毒药：金刚烷胺、金刚乙胺、磷甲酸（3）免疫增强剂：干扰素、聚肌胞金刚烷胺(1)阻止病毒侵入宿主细胞，预防A型流感病毒感染。(2)治疗震颤性麻痹症（帕金森症）。吗啉呱（病毒灵）广谱抗病毒药。作用机制：抑制病毒RNA聚合酶，
87、干扰病毒核酸复制。对RNA病毒和DNA病毒都有抑制作用。对病毒增殖周期的各个阶段几乎均有抑制作用。临床用于治疗带状疱疹和单纯疱疹，鸡传支、传吼、鸡痘等；滴眼用于病毒性角膜、结膜炎。利巴韦林（三氮唑核苷、病毒唑）广谱抗病毒药，对DNA病毒及RNA病毒均有抑制作用。用于防治甲乙型流感、疱疹病毒、腺病毒、麻疹病毒、甲肝和丙肝病毒、SARS、禽流感、口蹄疫、鸡传支、传吼、猪传胃等。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。阿昔洛韦广谱高效抗病毒药，是目前最有效的抗型和型单纯疱疹病毒药物之一，是单纯疱疹病毒感染的首选药。对水痘带状疱疹病毒、EB病毒、乙肝病毒也有效。碘苷(疱疹净)竞争性抑制胸腺嘧啶胸苷酸
88、合成酶，阻止DNA合成，抑制DNA病毒，对RNA病毒无效。用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好。干扰素激活某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白合成、翻译和装配，抗病毒、抗肿瘤、免疫调节。聚肌胞一种合成的双链RNA，高效干扰素诱导剂。有增强免疫功能和广谱抗病毒作用。抗微生物药物的合理应用（一）严格掌握适应症。正确诊断，准确选药。避免对无指征或指征不强而使用抗菌药。病原学的分离鉴定药敏试验选择作用强、疗效好、不良反应少的药物。（二）掌握药动学特征，制定合理的给药方案必须有合适的剂量、间隔时间及疗程等。抗微生物药物的合理应用（三）避免耐药性的产生1、严格掌握适应
89、症，不滥用抗菌药物，不一定要用的尽量不用，单一抗菌药有效的不采用联合用药。2、严格掌握用药指征，剂量要够，疗程要恰当。3、尽可能避免局部用药，杜绝不必要的预防应用。4、病因不明者，不要轻易使用抗菌药。5、发现耐药菌株感染，应改用对病原菌敏感的药物或采取联合用药。6、尽量减少长期用药。抗微生物药物的合理应用（四）防治药物的不良反应（五）正确地联合应用抗菌药物联合用药目的1.扩大抗菌谱2.增强疗效3.减少用量4.降低或避免毒副作用 5.减少或延缓耐药菌株产生联合用药指征1.单一药物不能控制的严重感染。如败血症、腹膜炎、创伤感染等2.单一药物不能控制的混合感染。如：鸡支原体-大肠杆菌混合感染、牛支原
90、体-巴氏杆菌混合感染。3.病因未明而又危及生命的严重感染。先联合用药，待确诊后，再调整用药。4.容易出现耐药性的细菌感染。 5.需长期治疗的慢性疾病。6.药物不易渗入的部位感染。如青霉素 + SD联合用药结果1.增强作用： 1 + 2 3 2.相加作用： 1 + 2 = 3 3.无关作用： 1 + 2 = 2 4.拮抗作用： 1 + 2 2药物分类： 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 速效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药： 磺胺类 + ：协同（青+链） + ： 协同 + ：拮抗（青+四/氯） + ：无关或相加 +
91、 ：无关或相加(青+SD) + ：相加 如何正确地联合用药作用机理相同的药物合用可能增加毒性，如氨基糖苷类之间合用能增加对八对脑神经的毒性。作用机理相似的药物竞争同一靶位，可能出现拮抗作用，如氯霉素、大环内酯类、林可霉素类（竞争50s亚基）。如何正确地联合用药小 结1.基本概念 抗菌谱 抗菌活性 化疗指数 耐药性 2.抗菌机制（四种） 3.细菌耐药性产生的机制（五种） 4.联合用药的指征（六个）5.正确联合用药（四类药物）1. 抗支原体（霉形体）有效药物是（ ）。A. 泰乐菌素 B. 杆菌肽 C. 苄青霉素 D. 硫酸镁溶液2. 可用于仔猪钩端螺旋体病的药物是（ ）。A. 青霉素G B. 甲氧
92、苄啶 C. 诺氟沙星 D. 潮霉素3. 对犊牛放线菌治疗有效药物是（ ）。A. 越霉素B B. 莫能菌素 C. 新霉素 D. 青霉素G4. 可用于抗厌氧菌感染的有效药物是（ ）。A磺胺间甲氧嘧啶 B痢特灵 C甲硝唑 D痢菌净5. 可用于猪、鸡动物痘病的药物是（ ）。A.痢特灵 B.利巴韦林 C.甲硝唑 D.甲砜霉素6. 可用于治疗禽霍乱的药有（ ）。A.青霉素G B.林可霉素 C.环丙沙星 D.呋喃呾啶 放线菌:一类呈菌丝状生长，主要以孢子繁殖，革兰染色为阳性的单细胞原核微生物，是细菌中的一种特殊类型。放线菌病是衣氏放线菌或中型放线菌引起的慢性肉芽肿性疾病，特点是纤维化炎症、脓肿形成和经久不愈
93、的脓窦。青霉素G、红霉素、四环素、林可霉素、氯林可霉素对放线菌均有良好疗效，青霉素G为首选药物。微生物简介螺旋体:细长、柔软、弯曲呈螺旋状的运动活泼的单细胞原核生物。在生物学上的位置介于细菌与原虫之间。与细菌相似有细胞器、原始核、二分裂、对抗生素敏感与原虫相似运动有赖于内鞭毛的屈曲与收缩分5个属：疏螺旋体属、密螺旋体属、钩端螺旋体属、脊螺旋体属、螺旋体属。疏螺旋体疏螺旋体密螺旋体密螺旋体钩端螺旋体钩端螺旋体钩端螺旋体病：由各种不同血清型别的致病性钩端螺旋体（简称钩体）所引起的一种急性传染病，俗称“打谷黄”或“稻瘟病”，是洪涝受灾地区常见的传染病，主要流行于10月，收稻或洪水、大雨后。伯氏疏伯氏
94、疏螺旋体螺旋体 莱姆病莱姆病回归热疏螺旋体回归热疏螺旋体 回归热回归热吸血昆虫吸血昆虫环状梅毒疹环状梅毒疹环状梅毒疹环状梅毒疹丘疹性梅毒疹丘疹性梅毒疹丘疹性梅毒疹丘疹性梅毒疹梅毒性树胶肿梅毒性树胶肿梅毒性树胶肿梅毒性树胶肿密螺旋体属密螺旋体属梅毒螺旋体梅毒螺旋体衣原体衣原体：是一种既不同于细菌也不同于病毒的一种微生物，属于原核生物，即细胞内没有形成核膜的细胞核。已知的与人类疾病有关的衣原体有三种:鹦鹉热衣原体、沙眼衣原体和肺炎衣原体。支原体支原体：又称霉形体，目前发现的最小最简单的没有细胞壁的原核细胞。人类至少是11种支原体的自然宿主，而5种支原体（肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、生殖道支
95、原体和隐匿支原体）对人类有致病性。立克次体:是一类严格细胞内产生的原核细胞型微生物，为纪念从事斑疹伤寒研究工作受感染而牺牲的美国医生Howard Taylor Ricketts而命名。介于最小细菌和病毒之间的一类独特的微生物。特点之一是多形性，球杆状、杆状、长丝状体。斑疹伤寒斑点热恙虫病皮肤焦痂消毒药：指能杀灭病原微生物的药物。主要用于环境、厩舍、动物排泄物、用具和器械等非生物表面的消毒。防腐药：指抑制病原微生物生长繁殖的药物，防止腐败或发酵。主要用于抑制局部皮肤、粘膜和创伤等生物体表的微生物感染，也用于食品及生物制品等的防腐。意义：发生传染病时，选用消毒药对环境进行随时消毒和终末消毒；无疫病
96、时对环境进行预防性消毒，因此在防治动物疫病和保障畜牧生产上具有重要意义。消毒防腐药l抗微生物范围广、活性强；l作用产生迅速；l具有较高脂溶性和分布均匀等特点；l对人和动物安全；l药物本身应无臭、无色和着色性；l无易燃性和易爆性；l对金属、橡胶、塑料、衣物等无腐蚀作用；l价廉易得。理想消毒防腐药的条件作用机理1、使菌体蛋白变性沉淀：醇、醛、酚、重金属盐等。作用不具选择性，可损害一切生活物质，称“一般原浆毒”。2、改变菌体细胞膜通透性：表面活性剂。3、干扰或损害细菌生命必需的酶系统。酚类：苯酚（石炭酸）、煤酚（甲酚）醛类：甲醛、戊二醛碱类：NaOH、CaO（生石灰）酸类：盐酸、硼酸、乳酸卤素类：漂
97、白粉、次氯酸钠溶液、碘过氧化物类：过氧乙酸醇类：乙醇表面活性剂：新洁尔灭、洗必泰碘与碘化物有机酸类：苯甲酸过氧化物类：过氧化氢、高锰酸钾染料类：利凡诺（雷佛奴尔）、甲紫（龙胆紫）分类环境消毒药（一）酚类1、苯酚：一般原浆毒。2、甲酚（煤酚）：可杀灭一般繁殖型病原菌，对芽孢无效。甲酚皂溶液又名来苏儿。（二）醛类挥发性烷化剂。通过烷基化反应使菌体蛋白变性。1、甲醛：40%甲醛（福尔马林），杀死繁殖型细菌、芽胞、结核杆菌、病毒及真菌等。2、聚甲醛：H（CH2O）nOH。本身无消毒作用，常温下缓慢解聚，放出甲醛。3、戊二醛：为病理标本固定剂。pH7.58.5时作用最强，可杀灭细菌繁殖体、芽孢、真菌、病
98、毒。目前用于不宜加热处理的医疗器械、塑料及橡胶制品等的浸泡消毒。（三）碱类：高浓度的OH-能水解菌体蛋白和核酸，使酶系和细胞结构受损，并抑制代谢，分解菌体中的糖类，使细菌死亡。1、NaOH：消毒用NaOH又叫烧碱/火碱，属原浆毒。能杀死细菌繁殖型、芽孢和病毒，还能皂化脂肪和清洁皮肤，2%用于口蹄疫、猪瘟和猪流感等病毒性感染及猪丹毒和鸡白痢等细菌性感染的消毒，5%用于炭疽芽孢污染的消毒。2、CaO：生石灰的主要成分，对繁殖型细菌有消毒作用，对芽孢和结核杆菌无效。（四）酸类：无机酸为原浆毒。2%HCl+15%NaCl并加热至30常用于消毒污染炭疽芽孢皮张的浸泡消毒（6h），NaCl可增强杀菌作用并
99、减少皮革因受酸作用膨胀而降低质量。（五）卤素类1、含氯石灰（漂白粉）：由氯通入消石灰制得，为次氯酸钙、氯化钙和氢氧化钙的混合物，含氯石灰加入水中生成次氯酸，释放活性氯和初生态氧呈现杀菌作用，氯可与氨和H2S发生反应，除臭。2、二氯异氰尿酸钠（优氯净）：属氯胺类化合物，水溶液中水解为次氯酸。杀菌谱广，对繁殖型细菌和芽孢、病毒、真菌孢子均有较强的杀灭作用。pH愈低，杀菌作用愈强，有腐蚀和漂白作用。用于厩舍、排泄物和水等消毒。（六）过氧化物类缺点：易分解，不稳定，具有漂白和腐蚀作用。过氧乙酸（过醋酸）：浓度高于45%经剧烈碰撞或加热可爆炸。过氧乙酸兼具酸和氧化剂特性，是一种高效杀菌剂，气体和溶液均具
100、较强杀菌作用，能杀死细菌、真菌、病毒、芽孢。空间加热熏蒸消毒35%，器具消毒0.040.2%。皮肤、黏膜消毒药（一）醇类乙醇：使细菌胞浆脱水并进入蛋白肽链的空隙破坏构型，使菌体蛋白破坏和沉淀。能杀死繁殖型细菌，对结核分枝杆菌、有囊膜病毒也有杀灭作用，但对细菌芽孢无效。无水乙醇杀菌作用弱（蛋白凝固膜，防碍渗透；蛋白变性需有水的存在）。无水乙醇纱布压迫手术出血创面5min可立即止血。常用75%乙醇消毒皮肤及器械浸泡消毒，注射部位/手术创口/伤口皮肤消毒。（二）表面活性剂（降低菌体的表面张力，增加细胞膜的通透性，菌体酶和营养物质漏失死亡）阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂（肥皂）：去污力强，抗菌力弱阳
101、离子表面活性剂阳离子表面活性剂：苯扎溴铵（新洁尔灭）、醋酸氯己定（洗必泰）、度米芬等非离子表面活性剂非离子表面活性剂：吐温类化合物两性离子活性剂两性离子活性剂；汰垢类消毒剂苯扎溴铵：季铵盐类阳离子表面活性剂，常温下为黄色胶状体，低温形成蜡状固体。0.01%创面消毒；0.1%皮肤器械消毒。醋酸氯己定：阳离子型双胍化合物，与新洁尔灭联用对大肠杆菌有协同杀菌作用。常用于皮肤、创面、器械等。（三）碘与碘化物1、碘：碘是活性很强的元素，具高渗透性，卤化菌体蛋白质沉淀，能杀死细菌、真菌、病毒、原虫、芽孢。碘酊是一线皮肤消毒药物，涂抹皮肤待稍干后，宜用75%乙醇擦去以免引起发泡、脱皮和皮炎。2、聚维酮碘：解
102、离成I，治疗慢性咽喉炎、牙周炎、口腔溃疡等。3、碘仿（CHI3）：为黄色有光泽的晶粉，本身无防腐作用，与组织液接触时能缓慢分解出游离碘而呈现防腐作用，促进肉芽形成，防腐、除臭、防蝇，10%碘仿醚溶液治疗深部瘘管、蜂窝织炎和关节炎等，46%碘仿纱布用于填充会阴等深而易污染的伤口。4.“华素片”：在唾液作用下，迅速释放出的碘分子，可直接卤化菌体蛋白质，无选择地杀灭各种微生物，包括细菌繁殖体、真菌、芽胞、甚至病毒。（四）有机酸类：水杨酸、苯甲酸具有良好的抗真菌作用，丙酸用于防止饲料霉变。1、水杨酸：13%止痒消炎，1020%溶解角质（鸡眼、疣），抗浅部真菌（与苯甲酸合用）。2、苯甲酸（安息香酸）：消
103、毒防腐（药品食品的防腐剂）；抗浅部真菌（与水杨酸合用）。3、醋酸：抗细菌、抗真菌。4、硼酸、乳酸、山梨酸（药品、食品、化妆品的防腐剂）。（五）过氧化物类1、H2O2溶液：与组织或血液中的H2O2酶接触迅速释出新生态氧，氧化细菌，3%用于清洗创伤、去除痂皮，尤其对厌氧性感染更有效，H2O2还能除臭和止血，禁与强氧化剂配伍。2、KMnO4：2KMnO4+H2O2KOH+2MnO2+30呈现杀菌、除臭、解毒作用，低浓度收敛，高浓度刺激和腐蚀，吗啡、士的宁、苯酚、水合氯醛、氯丙嗪、磷和氰化物等均可被KMnO4氧化而失去毒性，临床用于洗胃解毒。（六）染料类：碱性（阳离子）染料和酸性（阴离子）染料1、乳酸依沙吖啶（雷佛奴尔）：是吖啶类（或黄色素类）染料中最有效的防腐药，解离出依沙吖啶，在其碱性氮上带正电荷时，才对G+呈现最大抑菌作用。注意：溶液保存中尤其曝光下可分解成很毒的产物；与碱类和碘液混合易析出沉淀；长期使用延缓伤口愈合；有高于0.5%NaCl存在时可从溶液中沉淀出来，故不能用NaCl溶液配制。2、甲紫：甲紫、龙胆紫和结晶紫是一类性质相同的碱性染料，对G+有强大作用和抗真菌。0.11%用于烧伤，收敛作用使创面干燥，也用于皮肤表面真菌感染，12%水或醇溶液治疗皮肤黏膜创面感染和溃疡。
