内脏系统药物药理

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1、内脏系统药物药理内脏系统药物药理-3-31.1.定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。下降，治疗高血压的药物。2.2.高血压：以体循环动脉血压增高为主要表高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。现的一种临床综合症。19991999年年WHOWHO将高血压将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压140140mmHgmmHg或舒张压或舒张压9090mmHgmmHg。大约有十分大约有十分之一的中国人患有高血压。之一的中国人患有高血压。第二十三章第二十三章 抗高血压药抗高血压药 高血压分型高血

2、压分型 舒张压舒张压mmHgmmHg 收缩压收缩压mmHgmmHg 正正 常常 6085 90130 6085 90 收缩压。降压作用快而较强，口服后收缩压。降压作用快而较强，口服后202030 min30 min显效。显效。1 1次给药维持次给药维持12 h12 h。【不良反响】【不良反响】 头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；衰竭； 大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生, , 应停应停药并用皮质激素治疗。药并用皮质激素治疗。亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠二二NO供

3、体药物供体药物-硝普钠硝普钠1.降压作用：快、强、短降压作用：快、强、短。扩张小。扩张小A、小、小V血管平滑肌，血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。减少心脏前后负荷，利于改善心功能。2. 2. 作用机制：在血管平滑肌内代谢产生作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NONO，与血管舒张，与血管舒张因子因子EDRFEDRF相似，相似，NONO冲动鸟苷酸环化酶，使冲动鸟苷酸环化酶，使cGMPcGMP增加而增加而舒张血管。舒张血管。3. 3. 口服不吸收，需静脉注射。口服不吸收，需静脉注射。4.4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞

4、瘤引起的高血压等。细胞瘤引起的高血压等。5. 5. 不良反响不良反响: :过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。六、钙通道阻滞药六、钙通道阻滞药 抑制胞外抑制胞外Ca2的内流，使血管平滑肌细的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺胞内处于适当缺Ca2状态，导致血管平滑状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。肌松弛、血管扩张、血压下降。药物药物:硝苯地平、硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。尼卡地平和维拉帕米等。1.1.降压作用特点降压作用特点降压作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂；降压作用强、快，临床上使用该药的缓

5、释剂或控释剂；反射性心率反射性心率，心输出量，心输出量，肾素活性，肾素活性。2. 2. 各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、利尿药、受体阻滞药等合用，以增强疗效，减少不良反响。受体阻滞药等合用，以增强疗效，减少不良反响。3. 3. 不良反响：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水不良反响：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。肿。 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。症。硝苯地平硝苯地平 1,4-二氢二氢-2,6-二甲基二甲基-4-(2-硝基苯基硝基苯

6、基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯吡啶二羧酸二甲酯1.1.降压作用降压作用特点特点: : 降压作用确切、温和、持久、平稳；降压作用确切、温和、持久、平稳；使收缩压和舒使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；血压；长期用药无耐受性。长期用药无耐受性。2.降压机理降压机理1.利尿排钠，降低血容量利尿排钠，降低血容量(初始用药初始用药)；2.由于胞内低钠，使由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少交换减少Ca2+内流内流降低血管降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期用药长期用药)。七、利尿降

7、压药根底降压药七、利尿降压药根底降压药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide hydrochlorothiazide 6-氯氯-3,4-二氢二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪苯并噻二嗪-7-磺酰胺磺酰胺-1,1-二氧化物二氧化物3.3.临床应用临床应用 单用于轻度高血压，作为根底降压药与其他降压单用于轻度高血压，作为根底降压药与其他降压药合用于各期高血压。药合用于各期高血压。4.4.不良反响不良反响 长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用及血浆肾素活性升高，合用受体阻滞药可降低肾素受体阻滞药可降低肾素活性

8、。活性。 作用于作用于RAASRAAS的药物主要有的药物主要有:ACEI:ACEI血管紧张素转化血管紧张素转化酶抑制药和酶抑制药和AngAng血管紧张素血管紧张素受体拮抗药。受体拮抗药。 八、肾素八、肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药( (一一) )血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素血管紧张素AngAng是一个很强的血管收缩剂。是一个很强的血管收缩剂。 ACEIACEI作用特点：作用特点：降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响；降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响；可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重可防止或逆转高血压

9、患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构；构；能增加肾血流量，保护肾脏；能增加肾血流量，保护肾脏；能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；久用不易产生耐受性。久用不易产生耐受性。卡托普利卡托普利 巯甲丙脯氨酸、开博通巯甲丙脯氨酸、开博通1-(3-巯基巯基-2-D-甲基甲基-1-氧丙基氧丙基)-L-脯氨酸脯氨酸两种晶形，一种为不稳定的，熔点较低，两种晶形，一种为不稳定的，熔点较低，mp.8788，另一种为稳定型，熔点较高，另一种为稳定型，熔点较高，mp.105.2105.9。两个手性中心为两个手性中心为S，S构型。构型。卡托普利具有酸性，其

10、羧酸的卡托普利具有酸性，其羧酸的pKa13.7，其巯基也显示一定，其巯基也显示一定弱酸性。弱酸性。在在25下可溶于水、甲醇、乙醇、异丙醇、氯仿、二氯甲烷，下可溶于水、甲醇、乙醇、异丙醇、氯仿、二氯甲烷，在乙酸乙酯中略溶在乙酸乙酯中略溶 。【药理作用】【药理作用】 抑制血管紧张素抑制血管紧张素I I 转化酶转化酶ACEACE，使血管紧张素，使血管紧张素 I I 转化为血管紧张素转化为血管紧张素减少，降低外周阻力。减少，降低外周阻力。卡托普利卡托普利血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素AngACEACEAT（Ang）收缩血管，促进收缩血管，促进NA释放，醛固酮分泌。释放，醛固酮分泌。（- -）【体体内

11、内过过程程】 口口服服F F约约 7070，空空腹腹服服用用增增加加其其吸吸收收。口口服服后后15153030minmin开开始始降降压压，降降压压维维持持续续8 812 12 h h，主主要要以以原原形中尿排出。不易透过血脑屏障。形中尿排出。不易透过血脑屏障。降压机制：降压机制：抑制整体及血管局部抑制整体及血管局部ACE,ACE,减少减少AngAng形成；形成；抑制抑制ACEACE，减少缓激肽降解，减少缓激肽降解，增强扩血管效应；增强扩血管效应；减少肾脏组织中减少肾脏组织中AngAng的的生成，抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄。生成，抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄。缓激肽缓激肽可激活血管内皮可激活

12、血管内皮L-精氨酸及精氨酸及NO生成，扩生成，扩张血管张血管刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸AA，促进前列腺素合成，增强扩血管效应。，促进前列腺素合成，增强扩血管效应。 ACE ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人，肾病的高血压病人，ACEACE抑制药为首选药抑制药为首选药 临床用途临床用途 1.1.治疗各型高血压，对高肾素型高血压治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾性高血压较好。和

13、肾性高血压较好。 2.2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死治疗充血性心力衰竭与心肌梗死： 能降低心肌梗死并发心衰的病死能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血液动力学和器官灌流。率，能改善血液动力学和器官灌流。1. 1. 刺激性干咳、血管神经性水肿、高血钾刺激性干咳、血管神经性水肿、高血钾因减少醛固酮分泌因减少醛固酮分泌 等。等。2. 2. 久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。多、味觉及嗅觉改变。3. 3. 高血钾及妊娠初期禁用高血钾及妊娠初期禁用( (因使胎儿生长缓因使胎儿生长缓慢慢 ) ) 。 耐受性良好，但应从小剂量开始使用。耐受性良好，但

14、应从小剂量开始使用。【不良反响】【不良反响】氯沙坦氯沙坦为非肽类为非肽类Ang受体拮抗药。受体拮抗药。【作用】【作用】 氯沙坦可选择性地与氯沙坦可选择性地与AT1 结合，阻断结合，阻断Ang引起引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。尚尚有有增加尿酸排泄。增加尿酸排泄。二血管紧张素二血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药 二二 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药2-丁基丁基-4-氯氯-1-2-(1H- 四唑四唑-5-基基)1，1联苯基联苯基4基基甲基甲基1H咪唑咪唑5甲醇单钾盐。甲醇单钾盐。【临床应用临床应用】各型高血压，效能与依那普利相各型高

15、血压，效能与依那普利相似，似， 50mg/次次/日，即可有效控制血压。用药日，即可有效控制血压。用药36 d可达最大降压效果。可达最大降压效果。【不良反响】与【不良反响】与ACEI相似。主要有头晕、高相似。主要有头晕、高血钾和体位性低血压，不致咳嗽及血管神经性血钾和体位性低血压，不致咳嗽及血管神经性水肿。水肿。1.确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求将血压控制确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求将血压控制在在138/83mmhg以下，降低并发症的发生率、死亡率。以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，防止降压过快、过剧，而损害靶器官。从小剂量开始，防止降压过快、过剧，而损害靶器官。

16、2.长期用药长期用药3.根据高血压程度选用药根据高血压程度选用药轻度选用氢氯噻嗪利尿药。轻度选用氢氯噻嗪利尿药。中度加用或单用其它药如中度加用或单用其它药如受体阻断药，受体阻断药，ACE，钙拮抗药，钙拮抗药等。等。重度静脉注射，如硝普钠。长期使用，联合用药以增强疗重度静脉注射，如硝普钠。长期使用，联合用药以增强疗效，减少不良反响。效，减少不良反响。第四节第四节抗高血压药的应用原那抗高血压药的应用原那么么4.根据合并症选药根据合并症选药合并室性心性过速，宜用合并室性心性过速，宜用受体阻断药。受体阻断药。合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平。合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平。合并精神抑郁，

17、不宜用利舍平或甲基多巴。合并精神抑郁，不宜用利舍平或甲基多巴。合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、ACE等，不宜用等，不宜用受体阻断药。受体阻断药。合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用受体阻断药。受体阻断药。合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类5剂量个体化剂量个体化:根据病人的年龄、性别、种属、病情、并根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案。发症等情况，采用

18、个体化治疗方案。利利 尿尿 药药 和和 脱脱 水水 药药 第二十四章第二十四章 第一节第一节 利利 尿尿 药药 是一类直接作用于肾脏，促进体是一类直接作用于肾脏，促进体内水和电解质的排泄，从而增加尿内水和电解质的排泄，从而增加尿量的药物。临床上用于各种原因引量的药物。临床上用于各种原因引起的水肿和高血压。起的水肿和高血压。 分类：分类：p 高效类高效类: : 呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸( (速尿速尿) ) 利尿酸利尿酸p 中效类中效类: : 噻嗪类噻嗪类 p 低效类低效类: : 螺内酯螺内酯 氨苯喋啶氨苯喋啶二、常用利尿药二、常用利尿药( (一一) )高效利尿药高效利尿药特点：特点：1 1 利尿作用

19、迅速而强大；利尿作用迅速而强大；2 2 利尿作用较少受肾小球滤过率及体内酸碱平衡改利尿作用较少受肾小球滤过率及体内酸碱平衡改变的影响；变的影响；3 3 口服注射均有效口服注射均有效。 呋塞米呋塞米(呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸,速尿速尿)2-2-呋喃甲基氨基呋喃甲基氨基 -5-氨磺酰基氨磺酰基-4-氯苯甲酸氯苯甲酸p促促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的排泄作用为噻嗪类利尿药的8到到10倍。倍。p 作用时间较短作用时间较短68h)，p不但有排泄不但有排泄Na+和和Cl-的作用而且还有排泄的作用而且还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和和CO32-的作用的作用【药代学】【药代学】【药代学】【药代学】吸收吸收吸

20、收吸收: : : : 口服迅速口服迅速口服迅速口服迅速, , , ,生物利用度为生物利用度为生物利用度为生物利用度为50-70%,2050-70%,2050-70%,2050-70%,2030min30min30min30min起效起效起效起效,1,1,1,11.5h1.5h1.5h1.5h达顶峰达顶峰达顶峰达顶峰, , , ,维持维持维持维持6-8h6-8h6-8h6-8h。静脉注射。静脉注射。静脉注射。静脉注射2-5min2-5min2-5min2-5min起效。起效。起效。起效。30min30min30min30min达顶峰达顶峰达顶峰达顶峰, , , ,维持维持维持维持4-6h,4-6

21、h,4-6h,4-6h,半衰期为半衰期为半衰期为半衰期为1h1h1h1h。分布分布分布分布: : : : 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率95%95%95%95%99% 99% 99% 99% 。消除消除消除消除: : : : 原型肾排原型肾排原型肾排原型肾排( ( ( (主主主主), (), (), (), (滤过滤过滤过滤过, , , ,分泌分泌分泌分泌) ) ) ) 胆道排胆道排胆道排胆道排 1/3 1/3 1/3 1/3 不易蓄积。不易蓄积。不易蓄积。不易蓄积。【药理作用】【药理作用】1 1 利尿作用利尿作用1 1强大强大, ,迅速。对肾小球滤过低下和其它药迅速

22、。对肾小球滤过低下和其它药无效的病人有效。无效的病人有效。2 2尿中排出大量的尿中排出大量的Cl-Cl-、Na+ Na+ 、K+ K+ 、Ca2+Ca2+、Mg2+,Mg2+,其中其中Cl-Cl-排泄量多于排泄量多于Na+Na+。 Cl-,Na+ Cl-,Na+排出排出低氯碱中毒。低氯碱中毒。 K+ K+排出排出低血钾。低血钾。 Ca2+,Mg2+ Ca2+,Mg2+排出排出低血钙、低血镁。低血钙、低血镁。 3 3原理原理: : 特异性地与特异性地与Cl-Cl-竞争可与髓袢升支粗段竞争可与髓袢升支粗段K+-Na+-K+-Na+-2Cl-2Cl-共同转运载体蛋白的共同转运载体蛋白的Cl-Cl-结

23、合部位结合部位, ,使尿中使尿中K+K+、Na+Na+、Cl-Cl-浓度增高浓度增高, ,因而降低了肾脏的稀释功能因而降低了肾脏的稀释功能, ,同同时使髓质间隙渗透压降低时使髓质间隙渗透压降低, ,也降低了肾脏的浓缩功能也降低了肾脏的浓缩功能, ,从而产生迅速而强大的利尿作用从而产生迅速而强大的利尿作用, ,排出大量等渗尿。排出大量等渗尿。 2 2 扩张血管扩张血管, ,增加肾血流量增加肾血流量 扩张 容量血管 肾 血 管 肾血流量滤过率 原尿,对急性肾功衰有利。 扩张肺血管肺动脉压通过利尿血容量降低左室充盈压与前负荷左心衰引起的肺水肿,也能减轻心功能障碍引起的充血性心衰。 【临床应用】【临床

24、应用】 1 1 严重水肿严重水肿: :其他利尿药无效的严重水肿病人其他利尿药无效的严重水肿病人心性水肿：充血性心力衰竭：泵功能心性水肿：充血性心力衰竭：泵功能静脉系统淤血静脉系统淤血回回心血量心血量水肿；首先出现于下垂部位水肿；首先出现于下垂部位肝性水肿：肝硬化水肿及腹水：醛固酮灭活肝性水肿：肝硬化水肿及腹水：醛固酮灭活水钠潴留；水钠潴留；营养不良营养不良血浆蛋白合成血浆蛋白合成血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压水肿多水肿多以腹水为显著；以腹水为显著；肾性水肿：肾病综合征，慢性肾功能衰竭：蛋白尿肾性水肿：肾病综合征，慢性肾功能衰竭：蛋白尿血浆血浆胶体渗透压胶体渗透压水肿；水肿；( (首先出现于眼睑部

25、及面部首先出现于眼睑部及面部对一般水肿病人，对一般水肿病人， 不宜常规使用。不宜常规使用。2 2 急性肺水肿急性肺水肿( (首选首选):): 急性左心衰引起利尿利尿血容量血容量回心血量回心血量前负荷前负荷 扩张扩张AA阻力阻力后负荷后负荷 心功改善,缓解肺水肿。 3脑水肿脑水肿: : 利尿作用血液浓缩血浆渗透压消除脑水肿，对合并左心衰者尤为适用。4 4 防治急性肾衰防治急性肾衰 冲洗小管冲洗小管, ,防止肾小管坏死防止肾小管坏死; ;增加增加血流量血流量, ,改善缺氧改善缺氧, ,对甘露醇无效者有效。无尿者不对甘露醇无效者有效。无尿者不用。用。5 5 高钙血症高钙血症 抑制抑制CaCa2+2+

26、的重吸收的重吸收,血钙。血钙。排毒排毒( (结合输液结合输液) ) 巴必妥巴必妥, ,水杨酸中毒水杨酸中毒, , 强迫利强迫利尿排毒。尿排毒。【不良反响】【不良反响】1水电解质紊乱水电解质紊乱,过剧利尿引起过剧利尿引起:低血容量低血容量,低低血血Na+,低血低血K+,低血低血Ca2+,低血镁低血镁,低血氯性碱中低血氯性碱中毒。毒。2高尿酸血症高尿酸血症:与尿酸竞争排泄与尿酸竞争排泄;利尿利尿血容血容量量胞外液浓缩胞外液浓缩尿酸经近曲小管的再吸收尿酸经近曲小管的再吸收。 3 耳毒性: 大量静脉注射时易发生,与内耳淋巴电解质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基甙类抗生素合用。 4 其它:

27、恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血。粒细胞减少,血小板减少,溶血性贫血致畸。布美他尼(丁苯氧酸)1 利尿作用最强。2 作用方式、部位同呋塞米。3 用于顽固性水肿及呋塞米无效者。4 耳毒性极小。(二)中效利尿药 噻嗪类应用广泛, 含苯噻嗪核和磺酰基, 效能相似, 效价不同, 从弱到强：氢噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊甲噻嗪(最强)。氢氯噻嗪氢氯噻嗪【药理作用】【药理作用】1利尿作用利尿作用:温和持久温和持久,有有Na+,Cl-,K+,HCO3-排出。排出。作用部位：髓袢升粗段皮质部远曲小管开始部作用部位：髓袢升粗段皮质部远曲小管开始部位。位。机机制：抑制制：抑制Na+、Cl共转运子，抑制共转运子

28、，抑制NaCl的的重吸收重吸收 肾稀释功能肾稀释功能。2 2 降压作用降压作用: : 根底降压药根底降压药, ,广泛用于高血压。广泛用于高血压。 1 1单用治疗轻度高血压单用治疗轻度高血压 。 2 2与其它降压药联合应用与其它降压药联合应用血管舒张血管舒张药引起的水钠潴留药引起的水钠潴留。 机制：初期：排机制：初期：排Na+Na+利尿利尿细胞外液细胞外液, , 血容量血容量; ; 长期长期3-43-4周后周后: :1 1排排Na+Na+动脉动脉壁细胞内壁细胞内Na+Na+含量含量Na+-Ca2+Na+-Ca2+双向交换双向交换细胞细胞内内Ca2+;Ca2+;2 2降低血管平滑肌对降低血管平滑肌

29、对NANA的敏感性。的敏感性。3 3 抗利尿作用抗利尿作用: 尿崩症尿量减少50%。 机机制：制：抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管内cAMP水通透性水吸收 排Na+ 降低血钠浓度血浆渗透压尿崩症患者口渴感饮水、尿量。【临床应用】 1 各种水肿 用于各种原因引起的水肿. 1轻，中度心脏性水肿疗效较好: 注意补K+和调整强心苷剂量，以防血K+过低而引起强心苷中毒。 2肾性水肿：肾功能损害程度轻者疗效好，重者效差。 3肝硬化腹水：与螺内酯合用，以防血K+过低 诱发肝昏迷。 2 2 高血压高血压 治疗高血压病的根底药物之一，治疗高血压病的根底药物之一，多与其它降压药合用，可减少后者剂量，增强疗多与其它降

30、压药合用，可减少后者剂量，增强疗效，减少不良反响。效，减少不良反响。 3 3 尿崩症尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。中枢性尿崩症有效。【不良反响】噻嗪类毒性较低【不良反响】噻嗪类毒性较低,但长期应用时可引但长期应用时可引起以下反响：起以下反响：1电解质紊乱：低血电解质紊乱：低血K+，血血Mg2+，低血，低血Na+;注意注意:(1)心衰时心衰时;(2)肝硬化肝硬化,肾病综合征肾病综合征,恶性恶性高血压。高血压。2高尿酸血症：利尿高尿酸血症：利尿细胞外液血容量细胞外液血容量 近曲小近曲小管对尿酸再吸收管对尿酸再吸收 诱发或加重痛风发作诱发或加重痛风发作

31、,停药可停药可恢复恢复,痛风病人慎用。痛风病人慎用。3 代谢性障碍 与剂量有关 高血糖症: 抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用糖尿病人慎用。 高脂血症: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度脂蛋白高血脂症者慎用。4 其它：胃肠道病症, 过敏反响,溶血性贫血,血小板减少,光敏性皮炎,急性腮腺炎。 ( (三三) ) 低效利尿药低效利尿药 包括保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药。包括保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药。 螺内酯体舒通螺内酯体舒通螺内酯螺内酯(排钠留钾)醛固酮醛固酮17-羟基羟基-3-氧氧-7-(乙酰硫基乙酰硫基)-17-孕甾孕甾-4-烯烯-21-羧酸羧酸-内酯内酯1人工合成醛固酮对抗剂人工合成醛固

32、酮对抗剂,弱弱,慢慢,久。久。2尿中尿中Cl-、Na+排出增加排出增加,K+排出减少排出减少,故又称留钾故又称留钾利尿药。利尿药。3作用于醛固酮受体作用于醛固酮受体,干扰醛固酮调节的干扰醛固酮调节的Na+-K+交交换。换。4用于醛固酮增多的水肿和醛固酮增多症。用于醛固酮增多的水肿和醛固酮增多症。5高血钾高血钾,性激素样副作用性激素样副作用,胃肠道反响胃肠道反响,中枢神经系中枢神经系统反响等。统反响等。氨苯喋啶triamterene 和阿米洛利amiloride 阿米洛利阿米洛利氨苯蝶啶氨苯蝶啶2，4，7-三氨基三氨基-6-苯基苯基-蝶啶蝶啶3,5-二氨基二氨基-N-(氨基亚氨甲基氨基亚氨甲基)

33、-6-氯哌嗪甲酰胺氯哌嗪甲酰胺 1 1 性质似螺内酯而持久性质似螺内酯而持久, ,留钾利尿。留钾利尿。 2 2 直接作用远曲集合管直接作用远曲集合管, , 抑制抑制K+-Na+K+-Na+交换。交换。 3 3 用于顽固性水肿。用于顽固性水肿。 4 4 与中效、强效合用减少排与中效、强效合用减少排K+K+。 5 5 禁用于高血钾。禁用于高血钾。 6 6 氨苯喋啶抑制二氢叶酸复原酶，致叶酸缺乏。氨苯喋啶抑制二氢叶酸复原酶，致叶酸缺乏。三利尿药的临床应用三利尿药的临床应用三利尿药的临床应用三利尿药的临床应用1 1 1 1消除水肿消除水肿消除水肿消除水肿 这是利尿药的主要适应证这是利尿药的主要适应证这

34、是利尿药的主要适应证这是利尿药的主要适应证 对根本疾病作病因治疗对根本疾病作病因治疗对根本疾病作病因治疗对根本疾病作病因治疗. . . . 发动组织间水肿液或体腔中积液进入血液发动组织间水肿液或体腔中积液进入血液发动组织间水肿液或体腔中积液进入血液发动组织间水肿液或体腔中积液进入血液循环循环循环循环. . . . 用低盐饮食以减少体内用低盐饮食以减少体内用低盐饮食以减少体内用低盐饮食以减少体内Na+Na+Na+Na+量量量量. . . . 注意治疗失败的可能注意治疗失败的可能注意治疗失败的可能注意治疗失败的可能. . . .1 1心性水肿心性水肿 消除水肿而降低心负荷、改善心功能。消除水肿而降

35、低心负荷、改善心功能。2 2肾性水肿肾性水肿 急性肾炎时急性肾炎时, ,一般不用利尿药，一般不用利尿药， 肾病综合征时肾病综合征时, ,限水限限水限NaCl,NaCl,并给予白蛋白以提高胶体并给予白蛋白以提高胶体渗透压。渗透压。 高度水肿者可用噻嗪类或高效利尿药加留钾利尿药高度水肿者可用噻嗪类或高效利尿药加留钾利尿药3 3肝性水肿肝性水肿 一般宜先用留钾利尿药，或留钾利尿药一般宜先用留钾利尿药，或留钾利尿药加噻嗪类利尿药。加噻嗪类利尿药。4 4急、慢性肾功能衰竭急、慢性肾功能衰竭 能增加尿量及尿流速度能增加尿量及尿流速度, ,防防止肾小管萎缩、坏死及急性肾衰时的无尿。止肾小管萎缩、坏死及急性肾

36、衰时的无尿。5 5急性肺水肿及脑水肿急性肺水肿及脑水肿 降低回心血量降低回心血量, ,减少左室充减少左室充盈压及降低肺楔压；降低左室舒张末压而消除肺水肿。盈压及降低肺楔压；降低左室舒张末压而消除肺水肿。2.2.慢性心功能不全的治疗慢性心功能不全的治疗 3.3.高血压的治疗高血压的治疗 通过排通过排NaNa+ +利尿利尿, ,产生轻度降压产生轻度降压4.4.尿崩症尿崩症 肾性尿崩症肾性尿崩症, ,最常用噻嗪类利尿药。最常用噻嗪类利尿药。 垂体性尿崩症垂体性尿崩症, ,可作为辅助治疗。可作为辅助治疗。5.5.特发性高尿钙血症和钙结石特发性高尿钙血症和钙结石 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药6 6高血钙症高

37、血钙症 强效利尿药抑制髓袢升枝粗段对钙的强效利尿药抑制髓袢升枝粗段对钙的再吸收。再吸收。7 7加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄 8 8青光眼青光眼 乙酰唑胺乙酰唑胺, ,可使眼房水生成减少而降低眼可使眼房水生成减少而降低眼内压。内压。第二节 脱水药渗透性利尿药渗透性利尿药特点特点: : 1. 1.不易从不易从毛细毛细血管透入组织液血管透入组织液。 2. 2.不易被肾小管再吸收不易被肾小管再吸收。 3. 3.易易经肾小球滤过经肾小球滤过, ,不易不易被代谢被代谢。作用：脱水、利尿作用：脱水、利尿。 甘露醇甘露醇甘露醇甘露醇mannitolmannitolmannitolmannitol 一一

38、一一 药理作用：药理作用：药理作用：药理作用： 1 1 1 1 脱水作用脱水作用脱水作用脱水作用, , , ,口服不吸收。静脉注射不易通口服不吸收。静脉注射不易通口服不吸收。静脉注射不易通口服不吸收。静脉注射不易通过毛细血管壁过毛细血管壁过毛细血管壁过毛细血管壁, , , ,血浆渗透压血浆渗透压血浆渗透压血浆渗透压,组织水向血浆转移组织水向血浆转移组织水向血浆转移组织水向血浆转移, , , ,颅内压颅内压颅内压颅内压, , , ,眼内压眼内压眼内压眼内压。 2 2 2 2 利尿作用利尿作用利尿作用利尿作用 循环血量 肾血流量肾血流量滤过滤过不吸收不吸收尿量尿量。 抗利尿素抗利尿素,醛固酮醛固酮

39、尿量尿量。 二二 临床应用临床应用 1 1 脑水肿脑水肿, ,青光眼青光眼 。 2 2 预防急性肾功衰竭。通过脱水可减轻肾间质水预防急性肾功衰竭。通过脱水可减轻肾间质水肿。肿。 三三 不良反响不良反响 1 1 静脉注射过快静脉注射过快, , 出现眩晕出现眩晕, ,头痛头痛, ,视力模糊。视力模糊。 2 2 心功不全心功不全, ,活动性颅内出血活动性颅内出血, ,尿闭禁用。尿闭禁用。 山梨醇(sorbitol)1 为甘露醇的同分异构体。2 作用,应用,不良反响与甘露醇相似。3 局部经肝代谢,疗效较差。 葡萄糖葡萄糖( (glucose)glucose)1 1 静脉注射静脉注射50%50%葡萄糖葡萄糖, ,脱水脱水, ,利尿。利尿。2 2 易代谢易代谢, ,作用弱作用弱, ,短。短。3 易出现反跳现象,与甘露醇交替用。