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1、中药药效毒理学中药药效毒理学浙江中医药大学浙江中医药大学浙江中医药大学浙江中医药大学中药药效毒理学总论中药药效毒理学总论一、中药药效毒理学意义一、中药药效毒理学意义二、中药药效学二、中药药效学 三、中药毒理学三、中药毒理学一、中药药效毒理学意义中药中药药效学药效学有效性有效性毒理学毒理学安全性安全性药学药学质量可控性质量可控性中药现代化要抓好现代药物和中药双重特性研究，中药现代化要抓好现代药物和中药双重特性研究，让中药具备现代药物必须有的让中药具备现代药物必须有的“ “安全、有效、稳定、可控安全、有效、稳定、可控” ”的的要求，同时尽可能在一定程度上保持复杂体系的特性。要求，同时尽可能在一定程
2、度上保持复杂体系的特性。二、中药药效学 正确认识中药的药效正确认识中药的药效正确认识中药的药效正确认识中药的药效: : 中药药效的现代药学性、特殊性、特色性中药药效的现代药学性、特殊性、特色性. . 中药的药效中药的药效中药的药效中药的药效中药中药中药中药中医理论中药中医理论中药中医理论中药中医理论中药 复杂体系的特色复杂体系的特色 中药中药是指在中医药理论指导下，认识和使用的药物。是指在中医药理论指导下，认识和使用的药物。 中药功效中药功效是在中医药理论指导下，药物与机体相互作用及是在中医药理论指导下，药物与机体相互作用及其作用规律的学科。传统药效学（研究中药对证、症变化其作用规律的学科。传
3、统药效学（研究中药对证、症变化的规律）。的规律）。 中药药理学中药药理学（PharmacologyofTraditionalChinesePharmacologyofTraditionalChineseMedicineMedicine，PTCMPTCM）是在中医药理论指导下，运用现代科）是在中医药理论指导下，运用现代科学方法研究中药与机体（包括正常机体、病理机体和病原学方法研究中药与机体（包括正常机体、病理机体和病原体）相互作用及其作用规律的学科。体）相互作用及其作用规律的学科。 药理学药理学（ PharmacologyPharmacology）是研究药物与机体、病原体相）是研究药物与机体、病
4、原体相互作用及其作用规律的学科。互作用及其作用规律的学科。药物作用：降压、抗菌、平喘药物作用：降压、抗菌、平喘药物作用：降压、抗菌、平喘药物作用：降压、抗菌、平喘药物作用机制：药物作用机制：药物作用机制：药物作用机制：降压机制：抑制肾素的分泌降压机制：抑制肾素的分泌降压机制：抑制肾素的分泌降压机制：抑制肾素的分泌抗菌机制：抑制细菌细胞壁的合成抗菌机制：抑制细菌细胞壁的合成抗菌机制：抑制细菌细胞壁的合成抗菌机制：抑制细菌细胞壁的合成平喘机制：平喘机制：平喘机制：平喘机制：扩张支气管平滑肌：受体、扩张支气管平滑肌：受体、扩张支气管平滑肌：受体、扩张支气管平滑肌：受体、MM受体、受体、受体、受体、抗
5、炎：抑制炎症反应过程抗炎：抑制炎症反应过程抗炎：抑制炎症反应过程抗炎：抑制炎症反应过程: :白三烯、组胺、前列白三烯、组胺、前列白三烯、组胺、前列白三烯、组胺、前列腺素腺素腺素腺素整体-系统-器官-细胞-分子找靶点结果：单靶点、局部治疗方法中药要在继承和创新的基础上发展现代化与国际化，必须抓好现代药物和中药双重特性研究。1 1、现代药学性（、现代药学性（相似于西药）：相似于西药）：相似于西药）：相似于西药）： 快、强、单靶点（少靶点）局部作用、对症快、强、单靶点（少靶点）局部作用、对症快、强、单靶点（少靶点）局部作用、对症快、强、单靶点（少靶点）局部作用、对症（1 1 1 1）中药）中药）中药
6、）中药单体单体单体单体延胡素乙素延胡素乙素延胡素乙素延胡素乙素止痛止痛止痛止痛青藤碱青藤碱青藤碱青藤碱抗炎抗炎抗炎抗炎小檗碱小檗碱小檗碱小檗碱抗痢疾杆菌（易耐药性）抗痢疾杆菌（易耐药性）抗痢疾杆菌（易耐药性）抗痢疾杆菌（易耐药性）青蒿素青蒿素青蒿素青蒿素抗疟疾抗疟疾抗疟疾抗疟疾( (易耐药性）易耐药性）易耐药性）易耐药性） (2)(2)(2)(2)混合物混合物混合物混合物银杏叶片银杏叶片银杏叶片银杏叶片银杏总黄酮银杏总黄酮银杏总黄酮银杏总黄酮扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管雷公藤总苷片雷公藤总苷片雷公藤总苷片雷公藤总苷片（3 3 3 3）复方复方复方复方速效救心丸速效救心丸速效救心丸速效救心丸
7、 ( (川芎、冰片川芎、冰片川芎、冰片川芎、冰片) ) 冠心病冠心病冠心病冠心病复方丹参滴丸（丹参、三七、冰片），连续复方丹参滴丸（丹参、三七、冰片），连续复方丹参滴丸（丹参、三七、冰片），连续复方丹参滴丸（丹参、三七、冰片），连续9 9年销售额年销售额年销售额年销售额1010亿，亿，亿，亿，0909年年年年14.614.6亿。亿。亿。亿。清开灵颗粒（胆酸、猪去氢胆酸、珍珠母、生栀子、水牛角清开灵颗粒（胆酸、猪去氢胆酸、珍珠母、生栀子、水牛角清开灵颗粒（胆酸、猪去氢胆酸、珍珠母、生栀子、水牛角清开灵颗粒（胆酸、猪去氢胆酸、珍珠母、生栀子、水牛角板蓝根、黄芩苷、银花）。板蓝根、黄芩苷、银花）。板
8、蓝根、黄芩苷、银花）。板蓝根、黄芩苷、银花）。清热灵颗粒清热灵颗粒清热灵颗粒清热灵颗粒2.中药双重特性中药双重特性( (特殊性：特殊性：特殊性：特殊性：复杂体系特性复杂体系特性 ) )（1 1）作用的多效性（）作用的多效性（）作用的多效性（）作用的多效性（多系统、多环节、多靶点发挥作用多系统、多环节、多靶点发挥作用）中药成分复杂，甚至单味中药就相当于一个小复中药成分复杂，甚至单味中药就相当于一个小复中药成分复杂，甚至单味中药就相当于一个小复中药成分复杂，甚至单味中药就相当于一个小复方。成分的复杂性导致作用的多效性。方。成分的复杂性导致作用的多效性。方。成分的复杂性导致作用的多效性。方。成分的复
9、杂性导致作用的多效性。人参的成分有人参皂甙、挥发油、多种有机酸、糖人参的成分有人参皂甙、挥发油、多种有机酸、糖人参的成分有人参皂甙、挥发油、多种有机酸、糖人参的成分有人参皂甙、挥发油、多种有机酸、糖类、多种微量元素等，单就皂甙而言就有二十余种。它们类、多种微量元素等，单就皂甙而言就有二十余种。它们类、多种微量元素等，单就皂甙而言就有二十余种。它们类、多种微量元素等，单就皂甙而言就有二十余种。它们的作用并不相同。的作用并不相同。的作用并不相同。的作用并不相同。人参全药人参全药人参全药人参全药: :对中枢神经系统、免疫系统、消化吸收、对中枢神经系统、免疫系统、消化吸收、对中枢神经系统、免疫系统、消
10、化吸收、对中枢神经系统、免疫系统、消化吸收、物质代谢等均可产生影响。物质代谢等均可产生影响。物质代谢等均可产生影响。物质代谢等均可产生影响。养心氏片处方：处方： 党参、黄芪、灵芝、淫羊藿、当归、葛根、丹党参、黄芪、灵芝、淫羊藿、当归、葛根、丹参、山楂、延胡素、地黄、黄连、珍珠、人参、甘草。参、山楂、延胡素、地黄、黄连、珍珠、人参、甘草。功效：功效： 扶正固本，益气活血，行脉止痛。扶正固本，益气活血，行脉止痛。主治：用于气嘘血淤性主治：用于气嘘血淤性冠心病冠心病、心绞痛、心绞痛、心肌梗塞心肌梗塞及合及合 并高血脂、高血糖等症见有上述症候者。并高血脂、高血糖等症见有上述症候者。（胸闷（胸闷胸痛胸痛
11、，心慌，心慌心悸心悸，头晕目眩憋气，气短，头晕目眩憋气，气短乏力乏力等）等） 大多数中药起效较慢，大多数中药起效较慢，大多数中药起效较慢，大多数中药起效较慢，有些中药需经多次给药才显现其药理作用。有些中药需经多次给药才显现其药理作用。如钩藤煎剂给自发性高血压大鼠连续灌服如钩藤煎剂给自发性高血压大鼠连续灌服5 5周才见血压明显下降。周才见血压明显下降。黄芪、党参等药的增强免疫功能、提高应激能力等作用，大多需经连续黄芪、党参等药的增强免疫功能、提高应激能力等作用，大多需经连续多次给药后才能见效应。多次给药后才能见效应。中药的作用还多表现温和，作用持续时间相对中药的作用还多表现温和，作用持续时间相对
12、中药的作用还多表现温和，作用持续时间相对中药的作用还多表现温和，作用持续时间相对较长较长较长较长. .如人参虽能增强心肌收缩力，但与西药强心甙类药相比，作用慢，时间长。如人参虽能增强心肌收缩力，但与西药强心甙类药相比，作用慢，时间长。生脉饮增强心肌收缩力生脉饮增强心肌收缩力（2）作用相对缓慢、温和、持久）作用相对缓慢、温和、持久-方药方药（3 3）量效关系的复杂性）量效关系的复杂性）量效关系的复杂性）量效关系的复杂性 西药西药西药西药的药理效应一般表现为在一定的范围内随着剂量的药理效应一般表现为在一定的范围内随着剂量的药理效应一般表现为在一定的范围内随着剂量的药理效应一般表现为在一定的范围内随
13、着剂量的增加而增强（典型的量效关系）。的增加而增强（典型的量效关系）。的增加而增强（典型的量效关系）。的增加而增强（典型的量效关系）。 中药中药中药中药 典型的量效关系典型的量效关系典型的量效关系典型的量效关系 不典型量效关系不典型量效关系不典型量效关系不典型量效关系 无量效关系无量效关系无量效关系无量效关系 小剂量和大剂量作用相反的情况。小剂量和大剂量作用相反的情况。小剂量和大剂量作用相反的情况。小剂量和大剂量作用相反的情况。 如木香总生物碱在小剂量时使离体兔耳血管扩张，大如木香总生物碱在小剂量时使离体兔耳血管扩张，大如木香总生物碱在小剂量时使离体兔耳血管扩张，大如木香总生物碱在小剂量时使离
14、体兔耳血管扩张，大剂量时却起收缩反应。剂量时却起收缩反应。剂量时却起收缩反应。剂量时却起收缩反应。 如枳实对肠平滑肌低浓度时在短时间抑制后呈兴奋作如枳实对肠平滑肌低浓度时在短时间抑制后呈兴奋作如枳实对肠平滑肌低浓度时在短时间抑制后呈兴奋作如枳实对肠平滑肌低浓度时在短时间抑制后呈兴奋作用，而高浓度时又呈抑制作用。用，而高浓度时又呈抑制作用。用，而高浓度时又呈抑制作用。用，而高浓度时又呈抑制作用。（4）作用的相对不稳定性）作用的相对不稳定性品种与品种与产地产地采收季节采收季节贮藏条件贮藏条件炮制方法炮制方法工艺工艺品种品种1200012000余种中药，常用药余种中药，常用药500500余种余种 同
15、名异物，同物异名者很多同名异物，同物异名者很多 大青叶和板蓝根，来源于大青叶和板蓝根，来源于5 5个不同科属，药个不同科属，药 典正品十字花科植物菘蓝典正品十字花科植物菘蓝 金钱草金钱草 文献记载其品种有文献记载其品种有9 9科科1414种，正品种，正品 应为报春花科植物过路黄应为报春花科植物过路黄 来源不同来源不同-化学成分、药理作用差异很大。化学成分、药理作用差异很大。 品种与产地品种与产地 结合型蒽苷结合型蒽苷大黄致泻成分大黄致泻成分 正品大黄正品大黄结合型蒽苷含量高结合型蒽苷含量高 泻下作用明显泻下作用明显 EDED5050为为326-493mg/kg 326-493mg/kg 混杂品
16、种混杂品种结合型蒽苷含量低结合型蒽苷含量低 泻下作用差。泻下作用差。 EDED5050为为3579-5000mg/kg 3579-5000mg/kg 浮小麦浮小麦 无无 产地 中药生长分布的区域性很强中药生长分布的区域性很强 自然环境对植物药成分影响很大。自然环境对植物药成分影响很大。 金银花金银花金银花金银花绿原酸绿原酸绿原酸绿原酸 道地产品（河南、山东）为道地产品（河南、山东）为4%-7.59%4%-7.59%，其他大，其他大多在多在3%3%以下。以下。 野山参与园参，人参总皂苷总量、皂苷种野山参与园参，人参总皂苷总量、皂苷种类及含量均不同。类及含量均不同。 “道地药材道地药材” -特定产
17、地特定产地-名贵药材名贵药材 四川四川贝母贝母 附子附子 黄连黄连 内蒙内蒙甘草甘草 云南云南三七三七 茯苓茯苓 木香木香 山西山西黄芪黄芪 党参党参 西藏西藏红花红花 吉林吉林人参人参 浙江浙江白术、白芍、浙贝母、杭白菊、白术、白芍、浙贝母、杭白菊、延胡索、玄参、笕麦冬、温郁金延胡索、玄参、笕麦冬、温郁金 种植药材采收与贮藏采收与贮藏 中药品质中药品质 与采收季节密切相关。与采收季节密切相关。根、茎、叶、花、果实、种子或全株根、茎、叶、花、果实、种子或全株的生长和成熟期各不相同，中药材的的生长和成熟期各不相同，中药材的采收时节也随入药部位的不同而异。采收时节也随入药部位的不同而异。 “当季是
18、药当季是药 过季是草过季是草”三月茵陈四月蒿三月茵陈四月蒿五月砍来当柴烧五月砍来当柴烧 采收季节采收季节 人参人参八月采收，其人参皂甙的含量高达八月采收，其人参皂甙的含量高达22.6%22.6%，而一月，而一月采收的人参，皂甙含量仅有采收的人参，皂甙含量仅有7%7%，相差，相差3 3倍以上。倍以上。 青蒿素青蒿素在在7-87-8月花前叶盛期含量最高达月花前叶盛期含量最高达6%6%。 药物采收时间对药品质量有重要的影响药物采收时间对药品质量有重要的影响药物采收时间对药品质量有重要的影响药物采收时间对药品质量有重要的影响 人参、何首乌人参、何首乌-药材以生长年限长者为好。药材以生长年限长者为好。
19、亳白芍亳白芍中芍药苷含量中芍药苷含量: : 2 2年生者最高年生者最高 4 4年生含量不到年生含量不到2 2年生含量的一半年生含量的一半 3.3.炮制炮制 炮制是中医长期临床用药经验的总结。 炮制前后，中药的化学成分，药理作用及临床疗效均会发生改变。 （l l）消除或降低药）消除或降低药 物毒性或副作用物毒性或副作用 （2 2）增强疗效）增强疗效（3 3）加强或突出某）加强或突出某 一作用一作用 乌头加热水解后，生成苯甲酰单酯型乌头碱或进一步水解为氨基醇类乌头原碱，其毒性仅为双酯型乌头碱的1/200-l/4000。 水飞雄黄可除去很大一部分有剧毒的三氧化二砷。 砂炒马钱子使其所含士的宁和马钱子
20、碱减少。延胡索醋炮制 水煎液生物碱的溶出量增加近一倍。 苦杏仁炮制后，抑制酶活性，苷分解减少。煎出率提高1.73倍。生大黄炮制后，游离型蒽苷含量增加，故制大黄则抗菌作用强。 何首乌炮制后结合型蒽醌衍生物水解，故补益作用增强。 炉甘石中碳酸锌经煅制生成氧化锌，可消炎收敛，收湿敛疮。制剂与煎煮方法制剂与煎煮方法 中药制剂对药效的影响中药制剂对药效的影响中药制剂对药效的影响中药制剂对药效的影响 丸药：大黄虫丸丸药：大黄虫丸丸药：大黄虫丸丸药：大黄虫丸 散剂：川贝母粉散剂：川贝母粉散剂：川贝母粉散剂：川贝母粉 汤剂：常用汤剂：常用汤剂：常用汤剂：常用 煎煮方法 分煎、合煎对药效的影响分煎、合煎对药效的
21、影响分煎、合煎对药效的影响分煎、合煎对药效的影响 桂枝汤分煎、合煎对药效的影响，抗流感病毒性肺炎、抗炎、桂枝汤分煎、合煎对药效的影响，抗流感病毒性肺炎、抗炎、桂枝汤分煎、合煎对药效的影响，抗流感病毒性肺炎、抗炎、桂枝汤分煎、合煎对药效的影响，抗流感病毒性肺炎、抗炎、镇痛等作用，合煎优于分煎。镇痛等作用，合煎优于分煎。镇痛等作用，合煎优于分煎。镇痛等作用，合煎优于分煎。 煎煎煎煎煮煮煮煮方方方方法法法法除除除除影影影影响响响响药药药药物物物物有有有有效效效效成成成成分分分分的的的的溶溶溶溶出出出出外外外外，药药药药物物物物在在在在共共共共煎煎煎煎的过程中还可能有新的成分产生。的过程中还可能有新的
22、成分产生。的过程中还可能有新的成分产生。的过程中还可能有新的成分产生。 如如如如将将将将生生生生脉脉脉脉散散散散合合合合煎煎煎煎，以以以以制制制制剂剂剂剂作作作作为为为为一一一一个个个个整整整整体体体体进进进进行行行行复复复复方方方方化化化化学学学学研研研研究究究究，从从从从合合合合煎煎煎煎液液液液中中中中分分分分离离离离得得得得到到到到一一一一个个个个新新新新的的的的成成成成分分分分，经经经经鉴鉴鉴鉴定定定定为为为为5-5-5-5-羟羟羟羟甲甲甲甲基基基基-2-2-2-2-糠糠糠糠醛醛醛醛。结结结结合合合合药药药药理理理理研研研研究究究究发发发发现现现现，这这这这种种种种新新新新成成成成分分
23、分分与与与与该该该该方方方方药药药药效效效效直直直直接接接接相相相相关关关关，而而而而在在在在该该该该方方方方单单单单味味味味药药药药（人人人人参参参参、麦麦麦麦冬冬冬冬、五味子）分煎液中未见有这一成分。五味子）分煎液中未见有这一成分。五味子）分煎液中未见有这一成分。五味子）分煎液中未见有这一成分。 虽虽虽虽然然然然，中中中中药药药药组组组组方方方方合合合合煎煎煎煎并并并并非非非非都都都都有有有有新新新新成成成成分分分分产产产产生生生生，大大大大部部部部分分分分研研研研究究究究结结结结果果果果也也也也显显显显示示示示各各各各中中中中药药药药分分分分煎煎煎煎制制制制成成成成颗颗颗颗粒粒粒粒后后后
24、后组组组组方方方方应应应应用用用用与与与与整整整整方方方方合合合合煎煎煎煎作作作作用用用用无无无无明明明明显显显显差差差差异异异异，但但但但确确确确有有有有部部部部分分分分研研研研究究究究结结结结果果果果显显显显示示示示，分煎后组方应用制剂与整方合煎制剂疗效不同。分煎后组方应用制剂与整方合煎制剂疗效不同。分煎后组方应用制剂与整方合煎制剂疗效不同。分煎后组方应用制剂与整方合煎制剂疗效不同。 中药饮片颗粒剂中药饮片颗粒剂中药饮片颗粒剂中药饮片颗粒剂 分煎分煎分煎分煎 疗效疗效疗效疗效（5）某些作用的双向调节性）某些作用的双向调节性同一中药，既可使机能亢进状态向正常状态转化，同一中药，既可使机能亢进
25、状态向正常状态转化，同一中药，既可使机能亢进状态向正常状态转化，同一中药，既可使机能亢进状态向正常状态转化，又可使低下的机能状态向正常状态转化，即调节截然相反又可使低下的机能状态向正常状态转化，即调节截然相反又可使低下的机能状态向正常状态转化，即调节截然相反又可使低下的机能状态向正常状态转化，即调节截然相反的两种病理状态，称为的两种病理状态，称为的两种病理状态，称为的两种病理状态，称为双向调节双向调节双向调节双向调节作用。作用。作用。作用。双向调节的机理双向调节的机理：与机体的机能状态和中药多成分性具有密切关系。与机体的机能状态和中药多成分性具有密切关系。与机体的机能状态和中药多成分性具有密切
26、关系。与机体的机能状态和中药多成分性具有密切关系。当作用相反的两种成分作用于机体时，机体的反应在当作用相反的两种成分作用于机体时，机体的反应在当作用相反的两种成分作用于机体时，机体的反应在当作用相反的两种成分作用于机体时，机体的反应在很大程度上取决于当时的机能状态。如当时的机能状态偏很大程度上取决于当时的机能状态。如当时的机能状态偏很大程度上取决于当时的机能状态。如当时的机能状态偏很大程度上取决于当时的机能状态。如当时的机能状态偏于兴奋，则引起兴奋的成分产生的反应较弱，而抑制性成于兴奋，则引起兴奋的成分产生的反应较弱，而抑制性成于兴奋，则引起兴奋的成分产生的反应较弱，而抑制性成于兴奋，则引起兴
27、奋的成分产生的反应较弱，而抑制性成分产生的反应增强；反之，抑制性成分产生的作用减弱，分产生的反应增强；反之，抑制性成分产生的作用减弱，分产生的反应增强；反之，抑制性成分产生的作用减弱，分产生的反应增强；反之，抑制性成分产生的作用减弱，而兴奋性成分产生的作用增强。而兴奋性成分产生的作用增强。而兴奋性成分产生的作用增强。而兴奋性成分产生的作用增强。在中药中，有时存在作用相反的两种成分。在中药中，有时存在作用相反的两种成分。在中药中，有时存在作用相反的两种成分。在中药中，有时存在作用相反的两种成分。如人参皂甙如人参皂甙如人参皂甙如人参皂甙RbRb类有中枢镇静作用，类有中枢镇静作用，类有中枢镇静作用，
28、类有中枢镇静作用，RgRg类有中枢兴类有中枢兴类有中枢兴类有中枢兴奋作用。人参对中枢神经系统既可产生兴奋，也可产生抑奋作用。人参对中枢神经系统既可产生兴奋，也可产生抑奋作用。人参对中枢神经系统既可产生兴奋，也可产生抑奋作用。人参对中枢神经系统既可产生兴奋，也可产生抑制效应，它能使过度的兴奋或抑制两种过程得以恢复平衡，制效应，它能使过度的兴奋或抑制两种过程得以恢复平衡，制效应，它能使过度的兴奋或抑制两种过程得以恢复平衡，制效应，它能使过度的兴奋或抑制两种过程得以恢复平衡，使中枢神经系统功能趋于正常。使中枢神经系统功能趋于正常。使中枢神经系统功能趋于正常。使中枢神经系统功能趋于正常。如当归中的挥发
29、油，阿魏酸具有抑制子宫平滑肌的如当归中的挥发油，阿魏酸具有抑制子宫平滑肌的如当归中的挥发油，阿魏酸具有抑制子宫平滑肌的如当归中的挥发油，阿魏酸具有抑制子宫平滑肌的作用，另有一些水溶性或醇溶性的非挥发性物质具有兴奋作用，另有一些水溶性或醇溶性的非挥发性物质具有兴奋作用，另有一些水溶性或醇溶性的非挥发性物质具有兴奋作用，另有一些水溶性或醇溶性的非挥发性物质具有兴奋子宫平滑肌的作用，对子宫平滑肌亦可呈现双向调节作用。子宫平滑肌的作用，对子宫平滑肌亦可呈现双向调节作用。子宫平滑肌的作用，对子宫平滑肌亦可呈现双向调节作用。子宫平滑肌的作用，对子宫平滑肌亦可呈现双向调节作用。有双相调节的中药有：有双相调节
30、的中药有：处方：党参、白术、茯苓、藿香、枳壳、神曲、处方：党参、白术、茯苓、藿香、枳壳、神曲、处方：党参、白术、茯苓、藿香、枳壳、神曲、处方：党参、白术、茯苓、藿香、枳壳、神曲、黄芩组成。黄芩组成。黄芩组成。黄芩组成。药理研究：药理研究：对豚鼠高张力离体回肠有显著的抑制作用对豚鼠高张力离体回肠有显著的抑制作用对豚鼠高张力离体回肠有显著的抑制作用对豚鼠高张力离体回肠有显著的抑制作用（高张力回肠指用阿托品（高张力回肠指用阿托品（高张力回肠指用阿托品（高张力回肠指用阿托品10-710-7使回肠张力下降使回肠张力下降使回肠张力下降使回肠张力下降5cm5cm）对豚鼠低张力离体回肠有显著的加强作用对豚鼠低
31、张力离体回肠有显著的加强作用对豚鼠低张力离体回肠有显著的加强作用对豚鼠低张力离体回肠有显著的加强作用（低张力回肠指用乙酰胆碱（低张力回肠指用乙酰胆碱（低张力回肠指用乙酰胆碱（低张力回肠指用乙酰胆碱10-710-7使回肠张力上升使回肠张力上升使回肠张力上升使回肠张力上升5cm5cm）。）。）。）。对氯化钡所致豚鼠离体回肠痉挛性收缩的对氯化钡所致豚鼠离体回肠痉挛性收缩的对氯化钡所致豚鼠离体回肠痉挛性收缩的对氯化钡所致豚鼠离体回肠痉挛性收缩的抑制作用。抑制作用。抑制作用。抑制作用。与该相似的方药有参苓白术丸（党参、白术、茯苓、甘草、与该相似的方药有参苓白术丸（党参、白术、茯苓、甘草、与该相似的方药有
32、参苓白术丸（党参、白术、茯苓、甘草、与该相似的方药有参苓白术丸（党参、白术、茯苓、甘草、山药、莲子肉、白扁豆、米仁、桔梗）山药、莲子肉、白扁豆、米仁、桔梗）山药、莲子肉、白扁豆、米仁、桔梗）山药、莲子肉、白扁豆、米仁、桔梗）人参能使低血糖升高，又能使高血糖降低；人参能使低血糖升高，又能使高血糖降低；人参能使低血糖升高，又能使高血糖降低；人参能使低血糖升高，又能使高血糖降低；三七既具有活血功能，又有止血效应，见瘀血则能散，遇三七既具有活血功能，又有止血效应，见瘀血则能散，遇三七既具有活血功能，又有止血效应，见瘀血则能散，遇三七既具有活血功能，又有止血效应，见瘀血则能散，遇出血则能止；出血则能止；
33、出血则能止；出血则能止；苦参对急性感染疾病出现的白细胞升高，有抑制炎症，降苦参对急性感染疾病出现的白细胞升高，有抑制炎症，降苦参对急性感染疾病出现的白细胞升高，有抑制炎症，降苦参对急性感染疾病出现的白细胞升高，有抑制炎症，降低白细胞的作用，而对于因化疗引起骨髓抑制出现的白细低白细胞的作用，而对于因化疗引起骨髓抑制出现的白细低白细胞的作用，而对于因化疗引起骨髓抑制出现的白细低白细胞的作用，而对于因化疗引起骨髓抑制出现的白细胞降低，又有保护骨髓，升高白细胞的作用；胞降低，又有保护骨髓，升高白细胞的作用；胞降低，又有保护骨髓，升高白细胞的作用；胞降低，又有保护骨髓，升高白细胞的作用；3.特色治病求本
34、性（中医理论治病求本性（中医理论+中药中药 ），中医药与），中医药与其他国家的传统医药的不同的中医理论。其他国家的传统医药的不同的中医理论。西医：拆开还原病：强调病因、病位整体-系统-器官-细胞-分子找靶点结果：单靶点、局部治疗方法中医中医研究人的健康与疾病的相互转化过程。中医的“症”也有三个要素:正虚、邪实、传变。正-为本症-正气有病治病必求本 主体性的抗病反应形式决定疾病的性质，整体性的自稳调节主体性的抗病反应形式决定疾病的性质，整体性的自稳调节主体性的抗病反应形式决定疾病的性质，整体性的自稳调节主体性的抗病反应形式决定疾病的性质，整体性的自稳调节机制主要环节及其失衡程度决定疾病的转归机制
35、主要环节及其失衡程度决定疾病的转归机制主要环节及其失衡程度决定疾病的转归机制主要环节及其失衡程度决定疾病的转归; ; 帮助抗病反应完善和调节机制正常化帮助抗病反应完善和调节机制正常化帮助抗病反应完善和调节机制正常化帮助抗病反应完善和调节机制正常化证证症证证-外在表现（在外可察的表现）外在表现（在外可察的表现） 症症-内在的病内在的病通过对证的诊察可认识和掌握症通过对证的诊察可认识和掌握症通过对证治疗通过对证治疗消除病症、整体康复消除病症、整体康复人体调节抗病反应的形式、环节和时相，人体调节抗病反应的形式、环节和时相，是中医的诊断对象以及治疗的依靠对象和是中医的诊断对象以及治疗的依靠对象和服务对
36、象，服务对象，帮助抗病反应完善和调节机制正常化，是帮助抗病反应完善和调节机制正常化，是中医临床疗效的价值标准，也是中医筛选中医临床疗效的价值标准，也是中医筛选中药的药理指标。中药的药理指标。中医的辨证论治中医的辨证论治 如胃脘痛如胃脘痛表现为胃寒、胃热表现为胃寒、胃热中医辨证论治，它能因人制宜，根据不同中医辨证论治，它能因人制宜，根据不同人的特点，采用个体化用药的原则。也就人的特点，采用个体化用药的原则。也就是是中医治病更看重的是中医治病更看重的是“病的人病的人”，而非，而非“人的病人的病”。中医中医“同病异治同病异治”而异病同治，正是中医而异病同治，正是中医辨证论治临床特点的有力说明。辨证论
37、治临床特点的有力说明。调整生物体系统 阴阳五行：人体处于正常生理状态下，即阴阳五行：人体处于正常生理状态下，即阴阳五行：人体处于正常生理状态下，即阴阳五行：人体处于正常生理状态下，即“ “阴平阳秘阴平阳秘阴平阳秘阴平阳秘” ”。如果这种动态平衡遭到破坏，即是疾病的形成。中医。如果这种动态平衡遭到破坏，即是疾病的形成。中医。如果这种动态平衡遭到破坏，即是疾病的形成。中医。如果这种动态平衡遭到破坏，即是疾病的形成。中医所建立的所建立的所建立的所建立的“ “热者寒之，寒者热之，虚者补之，实者泄之热者寒之，寒者热之，虚者补之，实者泄之热者寒之，寒者热之，虚者补之，实者泄之热者寒之，寒者热之，虚者补之，
38、实者泄之” ”的治则，也体现了调节机体平衡的内涵。的治则，也体现了调节机体平衡的内涵。的治则，也体现了调节机体平衡的内涵。的治则，也体现了调节机体平衡的内涵。 生物体系统生物体系统生物体系统生物体系统: : 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- -脑脑脑脑垂垂体体体体- -肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统下丘脑下丘脑垂体垂体甲状甲状腺系统腺系统下丘脑垂体性腺系统妇科内分泌病妇科内分泌病妇科内分泌病妇科内分泌病-中医药优势中医药优势中医药优势中医药优势功能性疾病功能性疾病功能性疾病功能性疾病如胃肠、心脏。如胃肠、心脏。如胃肠、心脏。如胃肠、心脏。中药药理研究表明不少有抗癌作用的补益中药，中药药理研究表明不少有
39、抗癌作用的补益中药，中药药理研究表明不少有抗癌作用的补益中药，中药药理研究表明不少有抗癌作用的补益中药，如灵芝多糖、冬虫夏草、枸杞子、人参等，均通如灵芝多糖、冬虫夏草、枸杞子、人参等，均通如灵芝多糖、冬虫夏草、枸杞子、人参等，均通如灵芝多糖、冬虫夏草、枸杞子、人参等，均通过活化巨噬细胞而发挥抗肿瘤作用，因为巨噬细过活化巨噬细胞而发挥抗肿瘤作用，因为巨噬细过活化巨噬细胞而发挥抗肿瘤作用，因为巨噬细过活化巨噬细胞而发挥抗肿瘤作用，因为巨噬细胞不仅介导调节针对肿瘤的特异性免疫应答反应，胞不仅介导调节针对肿瘤的特异性免疫应答反应，胞不仅介导调节针对肿瘤的特异性免疫应答反应，胞不仅介导调节针对肿瘤的特异
40、性免疫应答反应，且非特异性地吞噬、清除肿瘤细胞。既能扶正又且非特异性地吞噬、清除肿瘤细胞。既能扶正又且非特异性地吞噬、清除肿瘤细胞。既能扶正又且非特异性地吞噬、清除肿瘤细胞。既能扶正又能祛邪，从而调节机体的内部平衡。能祛邪，从而调节机体的内部平衡。能祛邪，从而调节机体的内部平衡。能祛邪，从而调节机体的内部平衡。三、中药毒理学1、加强中药毒副作用的监测和研究事关、加强中药毒副作用的监测和研究事关中医药的生存和发展中医药的生存和发展（1）马兜铃酸肾病事件的国际舆论的影响）马兜铃酸肾病事件的国际舆论的影响在美国由于发现了在美国由于发现了在美国由于发现了在美国由于发现了2 2例因服用含马兜铃酸的植物药
41、例因服用含马兜铃酸的植物药例因服用含马兜铃酸的植物药例因服用含马兜铃酸的植物药引起的肾衰病人，公布了禁止进口和销售含有或者怀疑引起的肾衰病人，公布了禁止进口和销售含有或者怀疑引起的肾衰病人，公布了禁止进口和销售含有或者怀疑引起的肾衰病人，公布了禁止进口和销售含有或者怀疑含有马兜铃酸的中药和中成药的清单。含有马兜铃酸的中药和中成药的清单。含有马兜铃酸的中药和中成药的清单。含有马兜铃酸的中药和中成药的清单。世界卫生组织（世界卫生组织（世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）在其主办的）在其主办的）在其主办的）在其主办的国际公共卫国际公共卫国际公共卫国际公共卫生杂志生杂志生杂志生杂志上发表了美国医
42、生上发表了美国医生上发表了美国医生上发表了美国医生Christie AschwandenChristie Aschwanden的文的文的文的文章章章章“ “草药有益健康，但安全性如何？草药有益健康，但安全性如何？草药有益健康，但安全性如何？草药有益健康，但安全性如何？” ”，针对不断增多，针对不断增多，针对不断增多，针对不断增多的中草药不良反应的报告，提出了关于中草药安全性评的中草药不良反应的报告，提出了关于中草药安全性评的中草药不良反应的报告，提出了关于中草药安全性评的中草药不良反应的报告，提出了关于中草药安全性评价和规范化管理等一系列问题价和规范化管理等一系列问题价和规范化管理等一系列问题
43、价和规范化管理等一系列问题 。（2 2）马兜铃酸肾病的提出及发病情况。）马兜铃酸肾病的提出及发病情况。）马兜铃酸肾病的提出及发病情况。）马兜铃酸肾病的提出及发病情况。19931993年比利时年比利时年比利时年比利时VanherweghemVanherweghem等首先报告了等首先报告了等首先报告了等首先报告了9 9例在布例在布例在布例在布鲁塞尔一减肥诊所接受减肥治疗的女患者出现快速进展的肾鲁塞尔一减肥诊所接受减肥治疗的女患者出现快速进展的肾鲁塞尔一减肥诊所接受减肥治疗的女患者出现快速进展的肾鲁塞尔一减肥诊所接受减肥治疗的女患者出现快速进展的肾间质纤维化、肾功能衰竭。间质纤维化、肾功能衰竭。间质
44、纤维化、肾功能衰竭。间质纤维化、肾功能衰竭。该诊所减肥处方中含有防己和厚朴二味中药，经流行该诊所减肥处方中含有防己和厚朴二味中药，经流行该诊所减肥处方中含有防己和厚朴二味中药，经流行该诊所减肥处方中含有防己和厚朴二味中药，经流行病学调查发现这些患者的肾损害与这二味中药有关，因而称病学调查发现这些患者的肾损害与这二味中药有关，因而称病学调查发现这些患者的肾损害与这二味中药有关，因而称病学调查发现这些患者的肾损害与这二味中药有关，因而称之为之为之为之为“ “中草药肾病中草药肾病中草药肾病中草药肾病” ”（Chinese herb nephropathyChinese herb nephropath
45、y）。）。）。）。该组病例的肾组织中检测到马兜铃酸有关的该组病例的肾组织中检测到马兜铃酸有关的该组病例的肾组织中检测到马兜铃酸有关的该组病例的肾组织中检测到马兜铃酸有关的DNADNA加加加加成物，至此基本确定所谓的成物，至此基本确定所谓的成物，至此基本确定所谓的成物，至此基本确定所谓的“ “中草药肾病中草药肾病中草药肾病中草药肾病” ”是由中药中所含是由中药中所含是由中药中所含是由中药中所含的马兜铃酸肾毒性所致。的马兜铃酸肾毒性所致。的马兜铃酸肾毒性所致。的马兜铃酸肾毒性所致。国内学者认为国内学者认为国内学者认为国内学者认为“ “中草药肾病中草药肾病中草药肾病中草药肾病” ”之名有失偏颇，将其
46、称为之名有失偏颇，将其称为之名有失偏颇，将其称为之名有失偏颇，将其称为“ “马兜铃酸肾病马兜铃酸肾病马兜铃酸肾病马兜铃酸肾病” ”（Arislolochia acid nephropathyArislolochia acid nephropathy）则比较）则比较）则比较）则比较实事求是。实事求是。实事求是。实事求是。 至至至至20002000年比利时因服该减肥诊所减肥药丸所致的肾损害病年比利时因服该减肥诊所减肥药丸所致的肾损害病年比利时因服该减肥诊所减肥药丸所致的肾损害病年比利时因服该减肥诊所减肥药丸所致的肾损害病例达例达例达例达105105例例例例，其中，其中，其中，其中4343例进入了终
47、末期肾衰接受肾移植或透析治疗，例进入了终末期肾衰接受肾移植或透析治疗，例进入了终末期肾衰接受肾移植或透析治疗，例进入了终末期肾衰接受肾移植或透析治疗，在在在在3939例例例例终末肾衰同意切除天然肾脏和输尿管的病人中发现了终末肾衰同意切除天然肾脏和输尿管的病人中发现了终末肾衰同意切除天然肾脏和输尿管的病人中发现了终末肾衰同意切除天然肾脏和输尿管的病人中发现了1818例例例例泌尿系泌尿系泌尿系泌尿系恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤。自从比利时首先报告后，引起了世界各地对含马兜铃酸自从比利时首先报告后，引起了世界各地对含马兜铃酸自从比利时首先报告后，引起了世界各地对含马兜铃酸自从比利时首先报告后，引
48、起了世界各地对含马兜铃酸中草药引起肾损害问题的重视，随后其他一些国家和地区也报告中草药引起肾损害问题的重视，随后其他一些国家和地区也报告中草药引起肾损害问题的重视，随后其他一些国家和地区也报告中草药引起肾损害问题的重视，随后其他一些国家和地区也报告了类似的病例，包括英国（了类似的病例，包括英国（了类似的病例，包括英国（了类似的病例，包括英国（2 2例）、日本（至例）、日本（至例）、日本（至例）、日本（至20012001年总共有年总共有年总共有年总共有1313例）例）例）例）、台湾地区（、台湾地区（、台湾地区（、台湾地区（1212例）等。法国因为在例）等。法国因为在例）等。法国因为在例）等。法国
49、因为在19941994年发现了年发现了年发现了年发现了2 2例与服中药例与服中药例与服中药例与服中药有关的终末肾衰。有关的终末肾衰。有关的终末肾衰。有关的终末肾衰。 中国由于缺乏有效的中药不良反应监测系统，同时也无完中国由于缺乏有效的中药不良反应监测系统，同时也无完中国由于缺乏有效的中药不良反应监测系统，同时也无完中国由于缺乏有效的中药不良反应监测系统，同时也无完整的肾脏疾病登记系统，故而马兜铃酸肾病的发病情况不整的肾脏疾病登记系统，故而马兜铃酸肾病的发病情况不整的肾脏疾病登记系统，故而马兜铃酸肾病的发病情况不整的肾脏疾病登记系统，故而马兜铃酸肾病的发病情况不详详详详 。 19641964年我
50、国首次报告了两例病人因服用大剂量年我国首次报告了两例病人因服用大剂量年我国首次报告了两例病人因服用大剂量年我国首次报告了两例病人因服用大剂量木通导致急性肾衰竭，以后陆续有相关的个例报道。木通导致急性肾衰竭，以后陆续有相关的个例报道。木通导致急性肾衰竭，以后陆续有相关的个例报道。木通导致急性肾衰竭，以后陆续有相关的个例报道。最近北京中日友好医院报告该院在最近北京中日友好医院报告该院在最近北京中日友好医院报告该院在最近北京中日友好医院报告该院在3 3年中收治了年中收治了年中收治了年中收治了5858例马兜铃酸肾病的病人。例马兜铃酸肾病的病人。例马兜铃酸肾病的病人。例马兜铃酸肾病的病人。2020世纪世
51、纪世纪世纪6060年代，国外曾批准马兜铃酸作为抗感年代，国外曾批准马兜铃酸作为抗感年代，国外曾批准马兜铃酸作为抗感年代，国外曾批准马兜铃酸作为抗感染和增加白细胞及巨噬细胞功能的药物；染和增加白细胞及巨噬细胞功能的药物；染和增加白细胞及巨噬细胞功能的药物；染和增加白细胞及巨噬细胞功能的药物；8080年代，因发现年代，因发现年代，因发现年代，因发现其具有致突变和致癌作用而撤出市场。近年来，因国内外其具有致突变和致癌作用而撤出市场。近年来，因国内外其具有致突变和致癌作用而撤出市场。近年来，因国内外其具有致突变和致癌作用而撤出市场。近年来，因国内外不断有服用含马兜铃酸中药而导致肾毒性的报道，由此引不断
52、有服用含马兜铃酸中药而导致肾毒性的报道，由此引不断有服用含马兜铃酸中药而导致肾毒性的报道，由此引不断有服用含马兜铃酸中药而导致肾毒性的报道，由此引起了对马兜铃酸肾毒性问题的格外关注。起了对马兜铃酸肾毒性问题的格外关注。起了对马兜铃酸肾毒性问题的格外关注。起了对马兜铃酸肾毒性问题的格外关注。 （3）马兜铃酸肾病临床特征及病理改变）马兜铃酸肾病临床特征及病理改变出现症状时多已发展到严重的肾功能出现症状时多已发展到严重的肾功能衰竭，肾性贫血出现较早且严重，血压正常衰竭，肾性贫血出现较早且严重，血压正常或仅轻度升高，尿常规检查仅有少量蛋白尿或仅轻度升高，尿常规检查仅有少量蛋白尿（肾小管性蛋白尿），可见
53、非感染性白细胞（肾小管性蛋白尿），可见非感染性白细胞尿。尿。 肾脏病理特点：肾小管间质纤维化，小管萎缩或缺失，肾脏病理特点：肾小管间质纤维化，小管萎缩或缺失，肾脏病理特点：肾小管间质纤维化，小管萎缩或缺失，肾脏病理特点：肾小管间质纤维化，小管萎缩或缺失，较大的纤维化区包含有残余的肾小管基底膜；肾小管间质较大的纤维化区包含有残余的肾小管基底膜；肾小管间质较大的纤维化区包含有残余的肾小管基底膜；肾小管间质较大的纤维化区包含有残余的肾小管基底膜；肾小管间质细胞数减少，无明显的炎症细胞浸润，部分区域偶尔可见细胞数减少，无明显的炎症细胞浸润，部分区域偶尔可见细胞数减少，无明显的炎症细胞浸润，部分区域偶尔
54、可见细胞数减少，无明显的炎症细胞浸润，部分区域偶尔可见少量单核细胞浸润；叶间动脉和入球小动脉管壁增厚、管少量单核细胞浸润；叶间动脉和入球小动脉管壁增厚、管少量单核细胞浸润；叶间动脉和入球小动脉管壁增厚、管少量单核细胞浸润；叶间动脉和入球小动脉管壁增厚、管腔狭窄，较大的血管有不同程度的动脉硬化；虽然间质纤腔狭窄，较大的血管有不同程度的动脉硬化；虽然间质纤腔狭窄，较大的血管有不同程度的动脉硬化；虽然间质纤腔狭窄，较大的血管有不同程度的动脉硬化；虽然间质纤维化严重，但肾小球仍完整，无明显原发性小球病变，仅维化严重，但肾小球仍完整，无明显原发性小球病变，仅维化严重，但肾小球仍完整，无明显原发性小球病变
55、，仅维化严重，但肾小球仍完整，无明显原发性小球病变，仅可见可见可见可见小球外壁塌陷；肾皮质外层受损严重，而深层病变较小球外壁塌陷；肾皮质外层受损严重，而深层病变较小球外壁塌陷；肾皮质外层受损严重，而深层病变较小球外壁塌陷；肾皮质外层受损严重，而深层病变较轻，这被认为是马兜铃酸肾病的一个病理特征轻，这被认为是马兜铃酸肾病的一个病理特征轻，这被认为是马兜铃酸肾病的一个病理特征轻，这被认为是马兜铃酸肾病的一个病理特征；马兜铃酸致肾小管上皮细胞坏死或凋亡马兜铃酸致肾小管上皮细胞坏死或凋亡马兜铃酸致肾小管上皮细胞坏死或凋亡马兜铃酸致肾小管上皮细胞坏死或凋亡 马兜铃酸是泌尿系统恶性肿瘤的潜在致癌物质马兜铃
56、酸是泌尿系统恶性肿瘤的潜在致癌物质马兜铃酸是泌尿系统恶性肿瘤的潜在致癌物质马兜铃酸是泌尿系统恶性肿瘤的潜在致癌物质 （4 4）引起马兜铃酸肾病的原因）引起马兜铃酸肾病的原因）引起马兜铃酸肾病的原因）引起马兜铃酸肾病的原因 a a 剂量和疗程的不合理。大剂量或长期使用所剂量和疗程的不合理。大剂量或长期使用所剂量和疗程的不合理。大剂量或长期使用所剂量和疗程的不合理。大剂量或长期使用所致致致致 属于药属于药属于药属于药物毒性反应的范畴。物毒性反应的范畴。物毒性反应的范畴。物毒性反应的范畴。木通药典剂量为木通药典剂量为木通药典剂量为木通药典剂量为3636克，在此剂量罕见肾毒性的报道，国内克，在此剂量罕
57、见肾毒性的报道，国内克，在此剂量罕见肾毒性的报道，国内克，在此剂量罕见肾毒性的报道，国内报道引起急性肾功能衰竭的剂量范围较大，在报道引起急性肾功能衰竭的剂量范围较大，在报道引起急性肾功能衰竭的剂量范围较大，在报道引起急性肾功能衰竭的剂量范围较大，在1510015100克，克，克，克，多数为多数为多数为多数为3030克以上，甚至为克以上，甚至为克以上，甚至为克以上，甚至为6012060120克。克。克。克。有患者长年服用如龙胆泻肝丸（最长有患者长年服用如龙胆泻肝丸（最长有患者长年服用如龙胆泻肝丸（最长有患者长年服用如龙胆泻肝丸（最长2020余年，累计近余年，累计近余年，累计近余年，累计近3000
58、3000袋，袋，袋，袋，6g/6g/袋）。袋）。袋）。袋）。 国外的病例报告国外的病例报告国外的病例报告国外的病例报告长期服用长期服用长期服用长期服用比利时的病例服药时间至少在比利时的病例服药时间至少在比利时的病例服药时间至少在比利时的病例服药时间至少在6 6个月以上；个月以上；个月以上；个月以上；英国报告的英国报告的英国报告的英国报告的2 2例病人一例因治疗湿疹服用含关木通的中药例病人一例因治疗湿疹服用含关木通的中药例病人一例因治疗湿疹服用含关木通的中药例病人一例因治疗湿疹服用含关木通的中药2 2年，年，年，年，另一例也因治疗慢性湿疹服用含关木通的健康茶达另一例也因治疗慢性湿疹服用含关木通的
59、健康茶达另一例也因治疗慢性湿疹服用含关木通的健康茶达另一例也因治疗慢性湿疹服用含关木通的健康茶达6 6年之久；年之久；年之久；年之久；动物实验实验证明动物实验实验证明动物实验实验证明动物实验实验证明用药典法定剂量的关木通（用药典法定剂量的关木通（用药典法定剂量的关木通（用药典法定剂量的关木通（1g/kg/d1g/kg/d，相当于人用剂量，相当于人用剂量，相当于人用剂量，相当于人用剂量0.1g/kg/d0.1g/kg/d）给大鼠灌胃）给大鼠灌胃）给大鼠灌胃）给大鼠灌胃2 2个月，大鼠肾组织结构、肾功能、个月，大鼠肾组织结构、肾功能、个月，大鼠肾组织结构、肾功能、个月，大鼠肾组织结构、肾功能、尿尿
60、尿尿NAGNAG、尿蛋白、尿糖等均无明显改变，、尿蛋白、尿糖等均无明显改变，、尿蛋白、尿糖等均无明显改变，、尿蛋白、尿糖等均无明显改变，大剂量关木通（大剂量关木通（大剂量关木通（大剂量关木通（60g/kg/d60g/kg/d）给大鼠灌胃）给大鼠灌胃）给大鼠灌胃）给大鼠灌胃3 3天则可引起急性肾天则可引起急性肾天则可引起急性肾天则可引起急性肾功能衰竭，功能衰竭，功能衰竭，功能衰竭，北京协和医院肾内科用马兜铃酸北京协和医院肾内科用马兜铃酸北京协和医院肾内科用马兜铃酸北京协和医院肾内科用马兜铃酸5mg/kg/d5mg/kg/d给大鼠腹膜内注给大鼠腹膜内注给大鼠腹膜内注给大鼠腹膜内注射，用药射，用药射
61、，用药射，用药8 8周前大鼠肾脏无明显损害，而此后则可见到肾周前大鼠肾脏无明显损害，而此后则可见到肾周前大鼠肾脏无明显损害，而此后则可见到肾周前大鼠肾脏无明显损害，而此后则可见到肾小管间质损害逐渐加重，小管间质损害逐渐加重，小管间质损害逐渐加重，小管间质损害逐渐加重，2424周时出现明显的慢性肾间质纤周时出现明显的慢性肾间质纤周时出现明显的慢性肾间质纤周时出现明显的慢性肾间质纤维化病理改变维化病理改变维化病理改变维化病理改变b.b.药物的误用。药物的误用。药物的误用。药物的误用。防己是常用的利水消肿，祛风止痛药，药用防己来源较多，防己是常用的利水消肿，祛风止痛药，药用防己来源较多，防己是常用的
62、利水消肿，祛风止痛药，药用防己来源较多，防己是常用的利水消肿，祛风止痛药，药用防己来源较多，名称亦较混乱，其中主要有粉防己（汉防己名称亦较混乱，其中主要有粉防己（汉防己名称亦较混乱，其中主要有粉防己（汉防己名称亦较混乱，其中主要有粉防己（汉防己Stephania Stephania tetrandratetrandra）为防己科植物粉防己的干燥根，广防己（木）为防己科植物粉防己的干燥根，广防己（木）为防己科植物粉防己的干燥根，广防己（木）为防己科植物粉防己的干燥根，广防己（木防己防己防己防己 Arislochia fangchi Y.CArislochia fangchi Y.C）为马兜铃科植
63、物广防己的）为马兜铃科植物广防己的）为马兜铃科植物广防己的）为马兜铃科植物广防己的干燥根，还有马兜铃科植物异叶马兜铃的根亦入药称干燥根，还有马兜铃科植物异叶马兜铃的根亦入药称干燥根，还有马兜铃科植物异叶马兜铃的根亦入药称干燥根，还有马兜铃科植物异叶马兜铃的根亦入药称“ “汉汉汉汉中防己中防己中防己中防己” ”。广防己（木防己）、汉中防己为马兜铃科植物。广防己（木防己）、汉中防己为马兜铃科植物。广防己（木防己）、汉中防己为马兜铃科植物。广防己（木防己）、汉中防己为马兜铃科植物含有马兜铃酸成分，有可能造成肾间质损害。含有马兜铃酸成分，有可能造成肾间质损害。含有马兜铃酸成分，有可能造成肾间质损害。含
64、有马兜铃酸成分，有可能造成肾间质损害。ChenChen等在最近的研究报告中指出，在比利时等先后报道的等在最近的研究报告中指出，在比利时等先后报道的等在最近的研究报告中指出，在比利时等先后报道的等在最近的研究报告中指出，在比利时等先后报道的误将木防己为汉防己使用所致。误将木防己为汉防己使用所致。误将木防己为汉防己使用所致。误将木防己为汉防己使用所致。在英国报道的在英国报道的在英国报道的在英国报道的2 2例患者可能发生于例患者可能发生于例患者可能发生于例患者可能发生于木通木通木通木通缺少正确的药物鉴缺少正确的药物鉴缺少正确的药物鉴缺少正确的药物鉴定，因疏忽将关木通（马兜铃科缠绕藤本植物定，因疏忽将
65、关木通（马兜铃科缠绕藤本植物定，因疏忽将关木通（马兜铃科缠绕藤本植物定，因疏忽将关木通（马兜铃科缠绕藤本植物木通马木通马木通马木通马兜铃兜铃兜铃兜铃 Aristolochia manshuriasisAristolochia manshuriasis Kom Kom）当作川木通（毛莨科）当作川木通（毛莨科）当作川木通（毛莨科）当作川木通（毛莨科小木通小木通小木通小木通Clematic armandiiClematic armandii Franch Franch）使用。）使用。）使用。）使用。 （5 5）面对的问题）面对的问题）面对的问题）面对的问题a.a.我国已批准上市的中成药中含有马兜铃酸
66、的品种也较多，如我国已批准上市的中成药中含有马兜铃酸的品种也较多，如我国已批准上市的中成药中含有马兜铃酸的品种也较多，如我国已批准上市的中成药中含有马兜铃酸的品种也较多，如处方中含关木通的中成药处方中含关木通的中成药处方中含关木通的中成药处方中含关木通的中成药4141种，包括不同剂型共种，包括不同剂型共种，包括不同剂型共种，包括不同剂型共5050余个；余个；余个；余个；含青木香的中成药含青木香的中成药含青木香的中成药含青木香的中成药1717种，包括不同剂型共种，包括不同剂型共种，包括不同剂型共种，包括不同剂型共2020个；含马兜铃个；含马兜铃个；含马兜铃个；含马兜铃的中成药的中成药的中成药的中
67、成药1111种；含广防己的中成药种；含广防己的中成药种；含广防己的中成药种；含广防己的中成药5 5种等。因此，对该类品种等。因此，对该类品种等。因此，对该类品种等。因此，对该类品种的怎样保证其安全性。现在作为处方药管理。种的怎样保证其安全性。现在作为处方药管理。种的怎样保证其安全性。现在作为处方药管理。种的怎样保证其安全性。现在作为处方药管理。b.b.对于申报含马兜铃酸的中药新药，应怎么办。对于申报含马兜铃酸的中药新药，应怎么办。对于申报含马兜铃酸的中药新药，应怎么办。对于申报含马兜铃酸的中药新药，应怎么办。 建议进行以下研究：建议进行以下研究：建议进行以下研究：建议进行以下研究：（1 1）处
68、方合理性研究。在目前基础研究还不深入的情况下，）处方合理性研究。在目前基础研究还不深入的情况下，）处方合理性研究。在目前基础研究还不深入的情况下，）处方合理性研究。在目前基础研究还不深入的情况下，进行含马兜铃酸新药研究应慎重。在立项进行适应症选择时进行含马兜铃酸新药研究应慎重。在立项进行适应症选择时进行含马兜铃酸新药研究应慎重。在立项进行适应症选择时进行含马兜铃酸新药研究应慎重。在立项进行适应症选择时建议仅考虑疑难病证，组方时进行合理性论证，并进行必要建议仅考虑疑难病证，组方时进行合理性论证，并进行必要建议仅考虑疑难病证，组方时进行合理性论证，并进行必要建议仅考虑疑难病证，组方时进行合理性论证
69、，并进行必要的拆方试验，以证明其是的拆方试验，以证明其是的拆方试验，以证明其是的拆方试验，以证明其是处方中不可缺少的药味处方中不可缺少的药味处方中不可缺少的药味处方中不可缺少的药味。建议在十。建议在十。建议在十。建议在十分必要时才使用含马兜铃酸药材。分必要时才使用含马兜铃酸药材。分必要时才使用含马兜铃酸药材。分必要时才使用含马兜铃酸药材。 （2 2）药学研究。建议固定药材的品种、产地；考察炮制、）药学研究。建议固定药材的品种、产地；考察炮制、）药学研究。建议固定药材的品种、产地；考察炮制、）药学研究。建议固定药材的品种、产地；考察炮制、制备工艺对马兜铃酸含量的影响；研究建立药材及制剂中制备工艺
70、对马兜铃酸含量的影响；研究建立药材及制剂中制备工艺对马兜铃酸含量的影响；研究建立药材及制剂中制备工艺对马兜铃酸含量的影响；研究建立药材及制剂中马兜铃酸的限量检查方法，提供详细的方法学研究资料马兜铃酸的限量检查方法，提供详细的方法学研究资料马兜铃酸的限量检查方法，提供详细的方法学研究资料马兜铃酸的限量检查方法，提供详细的方法学研究资料（包括方法选择、最低检出限考察等），并将该检查项分（包括方法选择、最低检出限考察等），并将该检查项分（包括方法选择、最低检出限考察等），并将该检查项分（包括方法选择、最低检出限考察等），并将该检查项分别列入药材及制剂的质量标准。别列入药材及制剂的质量标准。别列入药材
71、及制剂的质量标准。别列入药材及制剂的质量标准。（3 3）药理毒理研究。应加强安全性评价，除进行啮齿类动）药理毒理研究。应加强安全性评价，除进行啮齿类动）药理毒理研究。应加强安全性评价，除进行啮齿类动）药理毒理研究。应加强安全性评价，除进行啮齿类动物的长期毒性研究外，还应进行非啮齿类动物的长期毒性物的长期毒性研究外，还应进行非啮齿类动物的长期毒性物的长期毒性研究外，还应进行非啮齿类动物的长期毒性物的长期毒性研究外，还应进行非啮齿类动物的长期毒性试验。因一般毒理学试验中对药物肾脏毒性的评价主要是试验。因一般毒理学试验中对药物肾脏毒性的评价主要是试验。因一般毒理学试验中对药物肾脏毒性的评价主要是试验
72、。因一般毒理学试验中对药物肾脏毒性的评价主要是从血液学、血液生化学及组织病理形态学方面进行观察，从血液学、血液生化学及组织病理形态学方面进行观察，从血液学、血液生化学及组织病理形态学方面进行观察，从血液学、血液生化学及组织病理形态学方面进行观察，这些指标对马兜铃酸引起的肾小管病变、肾间质病变等，这些指标对马兜铃酸引起的肾小管病变、肾间质病变等，这些指标对马兜铃酸引起的肾小管病变、肾间质病变等，这些指标对马兜铃酸引起的肾小管病变、肾间质病变等，早期不易显现或其灵敏度不够。因此，在试验中应增加反早期不易显现或其灵敏度不够。因此，在试验中应增加反早期不易显现或其灵敏度不够。因此，在试验中应增加反早期
73、不易显现或其灵敏度不够。因此，在试验中应增加反映肾毒性的灵敏检测指标，以便对肾小管的损伤做出判断映肾毒性的灵敏检测指标，以便对肾小管的损伤做出判断映肾毒性的灵敏检测指标，以便对肾小管的损伤做出判断映肾毒性的灵敏检测指标，以便对肾小管的损伤做出判断及合理评价。及合理评价。及合理评价。及合理评价。 小柴胡汤小柴胡汤小柴胡汤小柴胡汤伤寒论伤寒论，由柴胡、半夏、生姜、黄芩、大枣、甘草组，由柴胡、半夏、生姜、黄芩、大枣、甘草组成具有解表散热，舒肝和胃的功效。成具有解表散热，舒肝和胃的功效。小柴胡汤的药理作用主要包括抑制肝障碍、肝血流量低下小柴胡汤的药理作用主要包括抑制肝障碍、肝血流量低下以及抗肝纤维化作
74、用。以及抗肝纤维化作用。在日本，小柴胡汤主要用于治疗慢性肝炎、肝硬化和肝在日本，小柴胡汤主要用于治疗慢性肝炎、肝硬化和肝癌等。在癌等。在1998199919981999年，日本出现在服用小柴胡汤的肝病患年，日本出现在服用小柴胡汤的肝病患者中有者中有5050人引发了间质性肺炎，其中人引发了间质性肺炎，其中8 8人死亡，临床表现为人死亡，临床表现为发热，干咳，呼吸困难，胸部发热，干咳，呼吸困难，胸部X X线检查有间质性阴影，淋巴线检查有间质性阴影，淋巴细胞刺激试验（细胞刺激试验（DLSTDLST）出现阳性）出现阳性22。20002000年，日本厚生省年，日本厚生省宣布，禁止慢性肝病患者使用小柴胡汤
75、。宣布，禁止慢性肝病患者使用小柴胡汤。黄连黄连黄连黄连 清热燥湿，泻火解毒的功效。清热燥湿，泻火解毒的功效。2020世纪六、七十年代，新加坡出现孕妇或新生儿服用黄世纪六、七十年代，新加坡出现孕妇或新生儿服用黄连或含小檗碱的中药时发生新生儿溶血性黄疸，在连或含小檗碱的中药时发生新生儿溶血性黄疸，在8080例服例服用含小檗碱中药的新生儿中近用含小檗碱中药的新生儿中近70%70%出现黄疸，临床表现为出现黄疸，临床表现为皮肤、巩膜黄染，血清胆红素增高。皮肤、巩膜黄染，血清胆红素增高。19781978年，新加坡政府卫生部宣布黄连或小檗碱为毒品，年，新加坡政府卫生部宣布黄连或小檗碱为毒品，全国禁止使用和买
76、卖黄连及含小檗碱的药物。全国禁止使用和买卖黄连及含小檗碱的药物。2.正确对待中药的毒副作用正确对待中药的毒副作用其实作为药物，不管是中药还是西药，都存在毒其实作为药物，不管是中药还是西药，都存在毒其实作为药物，不管是中药还是西药，都存在毒其实作为药物，不管是中药还是西药，都存在毒副反应的问题。副反应的问题。副反应的问题。副反应的问题。（1 1）西药都经过严格的毒理学试验，药品说明书上一般都）西药都经过严格的毒理学试验，药品说明书上一般都）西药都经过严格的毒理学试验，药品说明书上一般都）西药都经过严格的毒理学试验，药品说明书上一般都详细列出可能出现的不良反应及注意事项。详细列出可能出现的不良反应
77、及注意事项。详细列出可能出现的不良反应及注意事项。详细列出可能出现的不良反应及注意事项。（2 2）对于中药，虽然古代中医学家早已认识毒性是中药药）对于中药，虽然古代中医学家早已认识毒性是中药药）对于中药，虽然古代中医学家早已认识毒性是中药药）对于中药，虽然古代中医学家早已认识毒性是中药药性的组成部分，中药饮片性的组成部分，中药饮片性的组成部分，中药饮片性的组成部分，中药饮片- -中药学记载的毒副作用中药学记载的毒副作用中药学记载的毒副作用中药学记载的毒副作用-这只这只这只这只是对中药临床毒理学的宏观认识。缺乏微观研究。是对中药临床毒理学的宏观认识。缺乏微观研究。是对中药临床毒理学的宏观认识。缺
78、乏微观研究。是对中药临床毒理学的宏观认识。缺乏微观研究。中药的毒性成分与药效成分并不一致，中药的药效、毒中药的毒性成分与药效成分并不一致，中药的药效、毒中药的毒性成分与药效成分并不一致，中药的药效、毒中药的毒性成分与药效成分并不一致，中药的药效、毒性发生缓慢，不易观察。中药的毒性除其本身的化学成分性发生缓慢，不易观察。中药的毒性除其本身的化学成分性发生缓慢，不易观察。中药的毒性除其本身的化学成分性发生缓慢，不易观察。中药的毒性除其本身的化学成分外，还有中药种植和生产过程中带来的农药残留等问题外，还有中药种植和生产过程中带来的农药残留等问题外，还有中药种植和生产过程中带来的农药残留等问题外，还有
79、中药种植和生产过程中带来的农药残留等问题 中药毒副作用小的前提是中药毒副作用小的前提是中药毒副作用小的前提是中药毒副作用小的前提是治疗剂量治疗剂量治疗剂量治疗剂量药典规定量药典规定量药典规定量药典规定量剂型剂型剂型剂型-汤剂（水提取液）汤剂（水提取液）汤剂（水提取液）汤剂（水提取液）细辛不过钱细辛不过钱细辛不过钱细辛不过钱-指的散剂或末指的散剂或末指的散剂或末指的散剂或末给药途径给药途径给药途径给药途径-口服口服口服口服（“ “中药安全，没有副作用中药安全，没有副作用中药安全，没有副作用中药安全，没有副作用” ” 的误区，的误区，的误区，的误区，“ “是药三分毒是药三分毒是药三分毒是药三分毒“
80、 “）中药毒性的改变中药毒性的改变中药毒性的改变中药毒性的改变如板蓝根如板蓝根如板蓝根如板蓝根注射剂注射剂注射剂注射剂-过敏性休克、荨麻疹过敏性休克、荨麻疹过敏性休克、荨麻疹过敏性休克、荨麻疹大剂量、久服大剂量、久服大剂量、久服大剂量、久服- - 肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性酊剂酊剂酊剂酊剂-细辛、草乌毒性大细辛、草乌毒性大细辛、草乌毒性大细辛、草乌毒性大阐明毒性及毒性机理阐明毒性及毒性机理阐明毒性及毒性机理阐明毒性及毒性机理-控制毒性控制毒性控制毒性控制毒性 雷公藤对心脏有毒雷公藤对心脏有毒雷公藤对心脏有毒雷公藤对心脏有毒用雷公藤片用雷公藤片用雷公藤片用雷公藤片控制其用量控制其用量控制其用量控制
81、其用量-防止对心脏的毒性，饮片中含量不防止对心脏的毒性，饮片中含量不防止对心脏的毒性，饮片中含量不防止对心脏的毒性，饮片中含量不稳定，难以掌握其用量稳定，难以掌握其用量稳定，难以掌握其用量稳定，难以掌握其用量附子：乌头碱煎煮（加热）乌头碱分解破坏，毒性下降，有附子：乌头碱煎煮（加热）乌头碱分解破坏，毒性下降，有附子：乌头碱煎煮（加热）乌头碱分解破坏，毒性下降，有附子：乌头碱煎煮（加热）乌头碱分解破坏，毒性下降，有效成分去甲乌头碱保留。效成分去甲乌头碱保留。效成分去甲乌头碱保留。效成分去甲乌头碱保留。生半夏大毒生半夏大毒生半夏大毒生半夏大毒-制半夏无毒，生半夏含制半夏无毒，生半夏含制半夏无毒，生
82、半夏含制半夏无毒，生半夏含3 3、4 4二羟基苯甲醛刺二羟基苯甲醛刺二羟基苯甲醛刺二羟基苯甲醛刺激粘膜（眼：充血、水肿、起泡；胃：呕吐；声音：失音；激粘膜（眼：充血、水肿、起泡；胃：呕吐；声音：失音；激粘膜（眼：充血、水肿、起泡；胃：呕吐；声音：失音；激粘膜（眼：充血、水肿、起泡；胃：呕吐；声音：失音；咽：口腔咽：口腔咽：口腔咽：口腔- -麻辣感、起泡）。矾蒸后，制半夏麻辣感、起泡）。矾蒸后，制半夏麻辣感、起泡）。矾蒸后，制半夏麻辣感、起泡）。矾蒸后，制半夏含小檗碱药的中毒含小檗碱药的中毒含小檗碱药的中毒含小檗碱药的中毒新加坡新加坡新加坡新加坡不允许含小檗碱的中成药进口，不允许含小檗碱的中成药
83、进口，不允许含小檗碱的中成药进口，不允许含小檗碱的中成药进口，如黄连黄柏等中药。究其原因，含小檗碱药物可以发生新如黄连黄柏等中药。究其原因，含小檗碱药物可以发生新如黄连黄柏等中药。究其原因，含小檗碱药物可以发生新如黄连黄柏等中药。究其原因，含小檗碱药物可以发生新生儿黄疸，并有致死的病例报道，而中医专家认为黄连可生儿黄疸，并有致死的病例报道，而中医专家认为黄连可生儿黄疸，并有致死的病例报道，而中医专家认为黄连可生儿黄疸，并有致死的病例报道，而中医专家认为黄连可治疗黄疸性肝炎。同一种药物的性能，我国从临床角度说治疗黄疸性肝炎。同一种药物的性能，我国从临床角度说治疗黄疸性肝炎。同一种药物的性能，我国
84、从临床角度说治疗黄疸性肝炎。同一种药物的性能，我国从临床角度说明可用，而对方是从发生的事件上得出不能用的结论明可用，而对方是从发生的事件上得出不能用的结论明可用，而对方是从发生的事件上得出不能用的结论明可用，而对方是从发生的事件上得出不能用的结论。 研究表明研究表明研究表明研究表明: :上述病例是一种因免疫缺陷而致的特殊上述病例是一种因免疫缺陷而致的特殊上述病例是一种因免疫缺陷而致的特殊上述病例是一种因免疫缺陷而致的特殊情况，对有免疫缺陷的人，使用黄连素才有发生情况，对有免疫缺陷的人，使用黄连素才有发生情况，对有免疫缺陷的人，使用黄连素才有发生情况，对有免疫缺陷的人，使用黄连素才有发生新生儿溶
85、血的可能新生儿溶血的可能新生儿溶血的可能新生儿溶血的可能 青霉素会产生过敏反应，但并不因为青霉素过敏青霉素会产生过敏反应，但并不因为青霉素过敏青霉素会产生过敏反应，但并不因为青霉素过敏青霉素会产生过敏反应，但并不因为青霉素过敏而不用青霉素。而不用青霉素。而不用青霉素。而不用青霉素。不能因为极个别人有免疫缺陷的不能因为极个别人有免疫缺陷的不能因为极个别人有免疫缺陷的不能因为极个别人有免疫缺陷的反应，就扼杀了所有含有黄连素或黄连的中成药。反应，就扼杀了所有含有黄连素或黄连的中成药。反应，就扼杀了所有含有黄连素或黄连的中成药。反应，就扼杀了所有含有黄连素或黄连的中成药。提示提示提示提示: :过去我们
86、就没有发现到黄连素会导致新生过去我们就没有发现到黄连素会导致新生过去我们就没有发现到黄连素会导致新生过去我们就没有发现到黄连素会导致新生儿溶血性黄疸死亡的不良反应。儿溶血性黄疸死亡的不良反应。儿溶血性黄疸死亡的不良反应。儿溶血性黄疸死亡的不良反应。马来西亚提出含有厚朴酚的药物对肾脏有毒害作马来西亚提出含有厚朴酚的药物对肾脏有毒害作马来西亚提出含有厚朴酚的药物对肾脏有毒害作马来西亚提出含有厚朴酚的药物对肾脏有毒害作用用用用，含厚朴的中成药进入马来西亚受阻。希望我，含厚朴的中成药进入马来西亚受阻。希望我，含厚朴的中成药进入马来西亚受阻。希望我，含厚朴的中成药进入马来西亚受阻。希望我承担起这项研究任
87、务。承担起这项研究任务。承担起这项研究任务。承担起这项研究任务。 国外对中药的接受和认同的差异国外对中药的接受和认同的差异国外对中药的接受和认同的差异国外对中药的接受和认同的差异在欧美发达国家，对于药品的三个特性最重视的就是安在欧美发达国家，对于药品的三个特性最重视的就是安在欧美发达国家，对于药品的三个特性最重视的就是安在欧美发达国家，对于药品的三个特性最重视的就是安全性，安全的前提下才可使用，安全性是第一位的，有效全性，安全的前提下才可使用，安全性是第一位的，有效全性，安全的前提下才可使用，安全性是第一位的，有效全性，安全的前提下才可使用，安全性是第一位的，有效性是程度问题，第三则考虑可控性
88、。性是程度问题，第三则考虑可控性。性是程度问题，第三则考虑可控性。性是程度问题，第三则考虑可控性。我国的药品说明书与欧美发达国家的药品说明书差别很我国的药品说明书与欧美发达国家的药品说明书差别很我国的药品说明书与欧美发达国家的药品说明书差别很我国的药品说明书与欧美发达国家的药品说明书差别很大，他们的药品说明书把毒副反应以及在什么情况下不能大，他们的药品说明书把毒副反应以及在什么情况下不能大，他们的药品说明书把毒副反应以及在什么情况下不能大，他们的药品说明书把毒副反应以及在什么情况下不能使用罗列得非常详细，而我国则尽量少提毒副反应，似乎使用罗列得非常详细，而我国则尽量少提毒副反应，似乎使用罗列得
89、非常详细，而我国则尽量少提毒副反应，似乎使用罗列得非常详细，而我国则尽量少提毒副反应，似乎一个药品不良反应越少越好，实际上这是一个误区。当然，一个药品不良反应越少越好，实际上这是一个误区。当然，一个药品不良反应越少越好，实际上这是一个误区。当然，一个药品不良反应越少越好，实际上这是一个误区。当然，外国药厂有医疗保险的责任问题，需要这样写明外国药厂有医疗保险的责任问题，需要这样写明外国药厂有医疗保险的责任问题，需要这样写明外国药厂有医疗保险的责任问题，需要这样写明，反过来，反过来，反过来，反过来，也说明我国对此问题重视不够。也说明我国对此问题重视不够。也说明我国对此问题重视不够。也说明我国对此问
90、题重视不够。 6060年代初，发生了波及欧美多国的年代初，发生了波及欧美多国的年代初，发生了波及欧美多国的年代初，发生了波及欧美多国的反应停药害事件反应停药害事件反应停药害事件反应停药害事件。反应停长期使用。反应停长期使用。反应停长期使用。反应停长期使用导致海豹胎，欧洲出现问题较多，美国仅有少数几例，当时，美国导致海豹胎，欧洲出现问题较多，美国仅有少数几例，当时，美国导致海豹胎，欧洲出现问题较多，美国仅有少数几例，当时，美国导致海豹胎，欧洲出现问题较多，美国仅有少数几例，当时，美国FDAFDA没有同意反应停在美国上市。事件发生后，各国的药政管理人员没有同意反应停在美国上市。事件发生后，各国的药
91、政管理人员没有同意反应停在美国上市。事件发生后，各国的药政管理人员没有同意反应停在美国上市。事件发生后，各国的药政管理人员都向美国都向美国都向美国都向美国FDAFDA请教，美国请教，美国请教，美国请教，美国FDAFDA官员回答耐人寻味官员回答耐人寻味官员回答耐人寻味官员回答耐人寻味: :我们也没有充分的我们也没有充分的我们也没有充分的我们也没有充分的理由证明反应停不能够用，但是所提供的材料还不足以说明它是很安理由证明反应停不能够用，但是所提供的材料还不足以说明它是很安理由证明反应停不能够用，但是所提供的材料还不足以说明它是很安理由证明反应停不能够用，但是所提供的材料还不足以说明它是很安全的，所
92、以我们没有同意在美国上市。此事说明药政管理对药物不良全的，所以我们没有同意在美国上市。此事说明药政管理对药物不良全的，所以我们没有同意在美国上市。此事说明药政管理对药物不良全的，所以我们没有同意在美国上市。此事说明药政管理对药物不良反应，即药物的安全性考察是非常重要的。反应，即药物的安全性考察是非常重要的。反应，即药物的安全性考察是非常重要的。反应，即药物的安全性考察是非常重要的。 反应停事件后，各国都十分重视药品不良反应。反应停事件后，各国都十分重视药品不良反应。反应停事件后，各国都十分重视药品不良反应。反应停事件后，各国都十分重视药品不良反应。19701970年，成立了年，成立了年，成立了
93、年，成立了WHOWHO的常设机构的常设机构的常设机构的常设机构药物不良反应监察中心，后易名为世界卫生组织药物不良反应监察中心，后易名为世界卫生组织药物不良反应监察中心，后易名为世界卫生组织药物不良反应监察中心，后易名为世界卫生组织药品监察合作中心。已有药品监察合作中心。已有药品监察合作中心。已有药品监察合作中心。已有3131个国家加入该监察中心。个国家加入该监察中心。个国家加入该监察中心。个国家加入该监察中心。 现已根据现已根据现已根据现已根据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法第第第第2525条规定，制定了条规定，制定了条规定，制定
94、了条规定，制定了药药药药品不良反应监测报告制度品不良反应监测报告制度品不良反应监测报告制度品不良反应监测报告制度。19901990年开始已进行有年开始已进行有年开始已进行有年开始已进行有1414所医院参加的第所医院参加的第所医院参加的第所医院参加的第二批试点工作，至二批试点工作，至二批试点工作，至二批试点工作，至19961996年底，试点医院发展为年底，试点医院发展为年底，试点医院发展为年底，试点医院发展为300300多家，并先后成立多家，并先后成立多家，并先后成立多家，并先后成立了上海、黑龙江、湖北、北京和全军药品不良反应监察中心。了上海、黑龙江、湖北、北京和全军药品不良反应监察中心。了上海
95、、黑龙江、湖北、北京和全军药品不良反应监察中心。了上海、黑龙江、湖北、北京和全军药品不良反应监察中心。 3. 3. 毒性中药的化学成分毒性中药的化学成分毒性中药的化学成分毒性中药的化学成分中药毒性的出现与药物化学成分的含量与种类关系密切。中药毒性的出现与药物化学成分的含量与种类关系密切。中药毒性的出现与药物化学成分的含量与种类关系密切。中药毒性的出现与药物化学成分的含量与种类关系密切。（1 1）生物碱类）生物碱类）生物碱类）生物碱类含乌头碱的中药有川乌、草乌、附子、雪上一枝篙等，其毒性主要表现为作用于含乌头碱的中药有川乌、草乌、附子、雪上一枝篙等，其毒性主要表现为作用于含乌头碱的中药有川乌、草
96、乌、附子、雪上一枝篙等，其毒性主要表现为作用于含乌头碱的中药有川乌、草乌、附子、雪上一枝篙等，其毒性主要表现为作用于中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致各种神经
97、末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致心源性休克、呼吸衰竭而致死。心源性休克、呼吸衰竭而致死。心源性休克、呼吸衰竭而致死。心源性休克、呼吸衰竭而致死。小天仙子等含莨菪碱、东莨菪碱和阿托品生物碱，此类生物碱皆为小天仙子等含莨菪碱、东莨菪碱和阿托品生物碱，此类生物碱皆为小天仙子等含莨菪碱、东莨菪碱和阿托品生物碱，此类生物碱皆为小天仙子等含莨菪碱、东莨菪碱和阿托品生物碱，此类生物碱皆为MM一胆碱受体一胆碱受体一胆碱受体一胆碱受体阻滞剂，其中毒机理主要为抗阻滞剂，其中毒机理主要为抗阻滞剂，其中毒机理主要为抗阻滞剂，其中毒机理主要为抗MM一胆碱能反应，对周围神经则为抑制交感神经机一
98、胆碱能反应，对周围神经则为抑制交感神经机一胆碱能反应，对周围神经则为抑制交感神经机一胆碱能反应，对周围神经则为抑制交感神经机能，对中枢神经系统则为兴奋作用，严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。能，对中枢神经系统则为兴奋作用，严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。能，对中枢神经系统则为兴奋作用，严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。能，对中枢神经系统则为兴奋作用，严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。马钱子等的种子均含士的宁和马钱子碱，其毒性主要作用于脊髓、大脑皮质或延马钱子等的种子均含士的宁和马钱子碱，其毒性主要作用于脊髓、大脑皮质或延马钱子等的种子均含士的宁和马钱子碱，其毒性主要作用于脊髓、大脑皮质或延马钱子等的
99、种子均含士的宁和马钱子碱，其毒性主要作用于脊髓、大脑皮质或延脑等高级神经中枢，主要表现为脊髓反射性的兴奋显著亢进，引起特殊的强直脑等高级神经中枢，主要表现为脊髓反射性的兴奋显著亢进，引起特殊的强直脑等高级神经中枢，主要表现为脊髓反射性的兴奋显著亢进，引起特殊的强直脑等高级神经中枢，主要表现为脊髓反射性的兴奋显著亢进，引起特殊的强直性痉挛，常因呼吸肌强直性收缩而引起窒息死亡。性痉挛，常因呼吸肌强直性收缩而引起窒息死亡。性痉挛，常因呼吸肌强直性收缩而引起窒息死亡。性痉挛，常因呼吸肌强直性收缩而引起窒息死亡。雷公藤等含雷公藤碱，对中枢神经系统的损害可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的雷公藤等含雷公藤碱，对
100、中枢神经系统的损害可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的雷公藤等含雷公藤碱，对中枢神经系统的损害可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的雷公藤等含雷公藤碱，对中枢神经系统的损害可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的病理改变，肝脏、病理改变，肝脏、病理改变，肝脏、病理改变，肝脏、 肾脏、心脏可发生出血坏死，中毒剂量可引起肾小管细胞肾脏、心脏可发生出血坏死，中毒剂量可引起肾小管细胞肾脏、心脏可发生出血坏死，中毒剂量可引起肾小管细胞肾脏、心脏可发生出血坏死，中毒剂量可引起肾小管细胞变性坏死，肾曲小管上皮轻度脂肪变性，而稍小剂量的致死多以肾功能衰竭为变性坏死，肾曲小管上皮轻度脂肪变性，而稍小剂量的致死多以肾功能衰竭为变性坏死，
101、肾曲小管上皮轻度脂肪变性，而稍小剂量的致死多以肾功能衰竭为变性坏死，肾曲小管上皮轻度脂肪变性，而稍小剂量的致死多以肾功能衰竭为主。主。主。主。(2)(2)苷类。苷类。苷类。苷类。强心苷是一类对心肌有显著兴奋作用的贰类，夹竹桃等中草药均含强强心苷是一类对心肌有显著兴奋作用的贰类，夹竹桃等中草药均含强强心苷是一类对心肌有显著兴奋作用的贰类，夹竹桃等中草药均含强强心苷是一类对心肌有显著兴奋作用的贰类，夹竹桃等中草药均含强心苷，中毒后主要表现为胃肠道方面，严重时可出现传导阻滞、心动心苷，中毒后主要表现为胃肠道方面，严重时可出现传导阻滞、心动心苷，中毒后主要表现为胃肠道方面，严重时可出现传导阻滞、心动心
102、苷，中毒后主要表现为胃肠道方面，严重时可出现传导阻滞、心动过缓、异位节律等，最后因心室纤颠，循环衰竭而致死。过缓、异位节律等，最后因心室纤颠，循环衰竭而致死。过缓、异位节律等，最后因心室纤颠，循环衰竭而致死。过缓、异位节律等，最后因心室纤颠，循环衰竭而致死。蟾蛛为强心药之一，其强心成分属强心幽体类化合物，其中毒症状出蟾蛛为强心药之一，其强心成分属强心幽体类化合物，其中毒症状出蟾蛛为强心药之一，其强心成分属强心幽体类化合物，其中毒症状出蟾蛛为强心药之一，其强心成分属强心幽体类化合物，其中毒症状出现时间多在现时间多在现时间多在现时间多在30- 60 m in30- 60 m in之后，首先有上腹部
103、不适，继而恶心呕吐、中之后，首先有上腹部不适，继而恶心呕吐、中之后，首先有上腹部不适，继而恶心呕吐、中之后，首先有上腹部不适，继而恶心呕吐、中唇青紫、心悸、甚至昏迷以致休克，多数病人有心动过缓伴心律不齐唇青紫、心悸、甚至昏迷以致休克，多数病人有心动过缓伴心律不齐唇青紫、心悸、甚至昏迷以致休克，多数病人有心动过缓伴心律不齐唇青紫、心悸、甚至昏迷以致休克，多数病人有心动过缓伴心律不齐及不同程度的房室或窦房传导阻滞。及不同程度的房室或窦房传导阻滞。及不同程度的房室或窦房传导阻滞。及不同程度的房室或窦房传导阻滞。杏仁、桃仁、批杷等的种仁均含氰苷杏仁、桃仁、批杷等的种仁均含氰苷杏仁、桃仁、批杷等的种仁均
104、含氰苷杏仁、桃仁、批杷等的种仁均含氰苷( (即苦杏仁苷即苦杏仁苷即苦杏仁苷即苦杏仁苷) )等有毒成分苦杏仁苷等有毒成分苦杏仁苷等有毒成分苦杏仁苷等有毒成分苦杏仁苷在水中溶解度较大不稳定，易被同存于种仁中的苦杏仁酶水解，苷元在水中溶解度较大不稳定，易被同存于种仁中的苦杏仁酶水解，苷元在水中溶解度较大不稳定，易被同存于种仁中的苦杏仁酶水解，苷元在水中溶解度较大不稳定，易被同存于种仁中的苦杏仁酶水解，苷元水解后可产生有毒的氢氰酸，可引起组织缺氧，并损害中枢神经，中水解后可产生有毒的氢氰酸，可引起组织缺氧，并损害中枢神经，中水解后可产生有毒的氢氰酸，可引起组织缺氧，并损害中枢神经，中水解后可产生有毒的
105、氢氰酸，可引起组织缺氧，并损害中枢神经，中毒后主要表现为中枢神经系统症状。毒后主要表现为中枢神经系统症状。毒后主要表现为中枢神经系统症状。毒后主要表现为中枢神经系统症状。木通所含的木通皂苷水解后得长春藤皂苷元等，能损害肾小管，导致木通所含的木通皂苷水解后得长春藤皂苷元等，能损害肾小管，导致木通所含的木通皂苷水解后得长春藤皂苷元等，能损害肾小管，导致木通所含的木通皂苷水解后得长春藤皂苷元等，能损害肾小管，导致其上皮细胞坏死，严重者可导致肾功能衰竭。其上皮细胞坏死，严重者可导致肾功能衰竭。其上皮细胞坏死，严重者可导致肾功能衰竭。其上皮细胞坏死，严重者可导致肾功能衰竭。(3)(3)毒蛋白类。毒蛋白类
106、。毒蛋白类。毒蛋白类。毒蛋白主要存在于植物的种子中，其毒理作用是对胃肠毒蛋白主要存在于植物的种子中，其毒理作用是对胃肠毒蛋白主要存在于植物的种子中，其毒理作用是对胃肠毒蛋白主要存在于植物的种子中，其毒理作用是对胃肠粘膜有强烈的刺激和腐蚀作用，能引起广泛性的内脏出血。粘膜有强烈的刺激和腐蚀作用，能引起广泛性的内脏出血。粘膜有强烈的刺激和腐蚀作用，能引起广泛性的内脏出血。粘膜有强烈的刺激和腐蚀作用，能引起广泛性的内脏出血。巴豆的巴豆油中主要含有毒性球蛋白，内服中毒后主要症巴豆的巴豆油中主要含有毒性球蛋白，内服中毒后主要症巴豆的巴豆油中主要含有毒性球蛋白，内服中毒后主要症巴豆的巴豆油中主要含有毒性球
107、蛋白，内服中毒后主要症状为急性胃肠炎，有服巴豆油状为急性胃肠炎，有服巴豆油状为急性胃肠炎，有服巴豆油状为急性胃肠炎，有服巴豆油2020滴而致死者，致死原因可滴而致死者，致死原因可滴而致死者，致死原因可滴而致死者，致死原因可能是对对血球及中枢神经系统有原浆毒作用。能是对对血球及中枢神经系统有原浆毒作用。能是对对血球及中枢神经系统有原浆毒作用。能是对对血球及中枢神经系统有原浆毒作用。苍耳子含苍耳子油、毒蛋白等有毒成分能损害心、肝、肾苍耳子含苍耳子油、毒蛋白等有毒成分能损害心、肝、肾苍耳子含苍耳子油、毒蛋白等有毒成分能损害心、肝、肾苍耳子含苍耳子油、毒蛋白等有毒成分能损害心、肝、肾等内脏及引起脑水肿
108、，尤以肝损害为甚，继发引起脑水肿等内脏及引起脑水肿，尤以肝损害为甚，继发引起脑水肿等内脏及引起脑水肿，尤以肝损害为甚，继发引起脑水肿等内脏及引起脑水肿，尤以肝损害为甚，继发引起脑水肿而致的惊厥可能为死亡的直接原因。而致的惊厥可能为死亡的直接原因。而致的惊厥可能为死亡的直接原因。而致的惊厥可能为死亡的直接原因。蓖麻子含蓖麻子毒蛋白，蓖麻子含蓖麻子毒蛋白，蓖麻子含蓖麻子毒蛋白，蓖麻子含蓖麻子毒蛋白，7 mg7 mg即可使人中毒死亡，易使即可使人中毒死亡，易使即可使人中毒死亡，易使即可使人中毒死亡，易使肝肾等发生损害。肝肾等发生损害。肝肾等发生损害。肝肾等发生损害。(4)(4)金属元素类。金属元素类
109、。金属元素类。金属元素类。 中药中含金属元素的药物主要是矿物类药物，其中对人体毒性较大的主要有中药中含金属元素的药物主要是矿物类药物，其中对人体毒性较大的主要有中药中含金属元素的药物主要是矿物类药物，其中对人体毒性较大的主要有中药中含金属元素的药物主要是矿物类药物，其中对人体毒性较大的主要有含砷、汞、铅类等药物。如砒石含砷、汞、铅类等药物。如砒石含砷、汞、铅类等药物。如砒石含砷、汞、铅类等药物。如砒石( (红砒、白砒红砒、白砒红砒、白砒红砒、白砒) )成分为三氧化二砷，急性中毒主成分为三氧化二砷，急性中毒主成分为三氧化二砷，急性中毒主成分为三氧化二砷，急性中毒主要是胃肠症状及神经系统症状，急性
110、中毒可并发肾衰、中毒性肝炎、心肌炎，要是胃肠症状及神经系统症状，急性中毒可并发肾衰、中毒性肝炎、心肌炎，要是胃肠症状及神经系统症状，急性中毒可并发肾衰、中毒性肝炎、心肌炎，要是胃肠症状及神经系统症状，急性中毒可并发肾衰、中毒性肝炎、心肌炎，严重者可引起脱水、酸中毒、休克、昏迷，最后可因呼吸中枢麻痹死亡。严重者可引起脱水、酸中毒、休克、昏迷，最后可因呼吸中枢麻痹死亡。严重者可引起脱水、酸中毒、休克、昏迷，最后可因呼吸中枢麻痹死亡。严重者可引起脱水、酸中毒、休克、昏迷，最后可因呼吸中枢麻痹死亡。 水银、轻粉等含有汞，汞化合物能抑制酶的活性，引起中枢神经和植物神经水银、轻粉等含有汞，汞化合物能抑制酶
111、的活性，引起中枢神经和植物神经水银、轻粉等含有汞，汞化合物能抑制酶的活性，引起中枢神经和植物神经水银、轻粉等含有汞，汞化合物能抑制酶的活性，引起中枢神经和植物神经功能紊乱，如中毒后可出现精神失常，胃肠道刺激症状和消化道出血，严重功能紊乱，如中毒后可出现精神失常，胃肠道刺激症状和消化道出血，严重功能紊乱，如中毒后可出现精神失常，胃肠道刺激症状和消化道出血，严重功能紊乱，如中毒后可出现精神失常，胃肠道刺激症状和消化道出血，严重时刻发生急性肾功能衰竭而死亡。含铅类中药有铅丹、铅粉等，可作用于全时刻发生急性肾功能衰竭而死亡。含铅类中药有铅丹、铅粉等，可作用于全时刻发生急性肾功能衰竭而死亡。含铅类中药有
112、铅丹、铅粉等，可作用于全时刻发生急性肾功能衰竭而死亡。含铅类中药有铅丹、铅粉等，可作用于全身各个系统，主要损害神经、造血、消化和心血管系统。身各个系统，主要损害神经、造血、消化和心血管系统。身各个系统，主要损害神经、造血、消化和心血管系统。身各个系统，主要损害神经、造血、消化和心血管系统。 (5)(5)近年来有关中成药中毒的报道也开始增多，中成药引发肝损害占有相当大近年来有关中成药中毒的报道也开始增多，中成药引发肝损害占有相当大近年来有关中成药中毒的报道也开始增多，中成药引发肝损害占有相当大近年来有关中成药中毒的报道也开始增多，中成药引发肝损害占有相当大的比例，如雷公藤多苷片为卫矛科雷公藤的提
113、取成分，为临床治疗类风湿性的比例，如雷公藤多苷片为卫矛科雷公藤的提取成分，为临床治疗类风湿性的比例，如雷公藤多苷片为卫矛科雷公藤的提取成分，为临床治疗类风湿性的比例，如雷公藤多苷片为卫矛科雷公藤的提取成分，为临床治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮的常用药，多有引起肝损伤的报道。某些中成药也关节炎、系统性红斑狼疮的常用药，多有引起肝损伤的报道。某些中成药也关节炎、系统性红斑狼疮的常用药，多有引起肝损伤的报道。某些中成药也关节炎、系统性红斑狼疮的常用药，多有引起肝损伤的报道。某些中成药也可导致肾损害。近年来，如龙胆泻肝丸以及含有马兜铃酸的中药制剂对肾功可导致肾损害。近年来，如龙胆泻肝丸以及含有马兜
114、铃酸的中药制剂对肾功可导致肾损害。近年来，如龙胆泻肝丸以及含有马兜铃酸的中药制剂对肾功可导致肾损害。近年来，如龙胆泻肝丸以及含有马兜铃酸的中药制剂对肾功能损害甚至发生急性肾衰而致死亡。能损害甚至发生急性肾衰而致死亡。能损害甚至发生急性肾衰而致死亡。能损害甚至发生急性肾衰而致死亡。4. 4. 借鉴先进方法，提升中药标准借鉴先进方法，提升中药标准借鉴先进方法，提升中药标准借鉴先进方法，提升中药标准国外对中药安全性的评价方法大体通过四种模式进行评价。国外对中药安全性的评价方法大体通过四种模式进行评价。国外对中药安全性的评价方法大体通过四种模式进行评价。国外对中药安全性的评价方法大体通过四种模式进行评
115、价。（1 1）美国评价模式）美国评价模式）美国评价模式）美国评价模式 要求药物的化学成分基本清楚，作用机理基本明要求药物的化学成分基本清楚，作用机理基本明要求药物的化学成分基本清楚，作用机理基本明要求药物的化学成分基本清楚，作用机理基本明确。从药物的化学成分、药效角度进行评价。确。从药物的化学成分、药效角度进行评价。确。从药物的化学成分、药效角度进行评价。确。从药物的化学成分、药效角度进行评价。 （2 2）欧洲评价模式）欧洲评价模式）欧洲评价模式）欧洲评价模式 对于化学成分不清楚的，不做成分、机理要求，但对于化学成分不清楚的，不做成分、机理要求，但对于化学成分不清楚的，不做成分、机理要求，但对
116、于化学成分不清楚的，不做成分、机理要求，但要求安全有效，质量可控。要求安全有效，质量可控。要求安全有效，质量可控。要求安全有效，质量可控。 （3 3）药物流行病学研究方法）药物流行病学研究方法）药物流行病学研究方法）药物流行病学研究方法 研究人群的中药作用与效应，通过收集用研究人群的中药作用与效应，通过收集用研究人群的中药作用与效应，通过收集用研究人群的中药作用与效应，通过收集用药人的安全性资料，分析用药过程中发生的不良反应和药物之间的内药人的安全性资料，分析用药过程中发生的不良反应和药物之间的内药人的安全性资料，分析用药过程中发生的不良反应和药物之间的内药人的安全性资料，分析用药过程中发生的
117、不良反应和药物之间的内在联系，保证中药安全性评价的先进性。在联系，保证中药安全性评价的先进性。在联系，保证中药安全性评价的先进性。在联系，保证中药安全性评价的先进性。（4 4）循证医学研究方法）循证医学研究方法）循证医学研究方法）循证医学研究方法 按照循证医学原则，对临床不良反应的文献进按照循证医学原则，对临床不良反应的文献进按照循证医学原则，对临床不良反应的文献进按照循证医学原则，对临床不良反应的文献进行系统分析评价。行系统分析评价。行系统分析评价。行系统分析评价。11、试述中药治病求本的药理学基础。、试述中药治病求本的药理学基础。22、以含马兜铃酸中药的毒性反应为例谈谈如何预防中、以含马兜铃酸中药的毒性反应为例谈谈如何预防中药的毒性反应。药的毒性反应。
