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1、第第14章章 抗精神失常药抗精神失常药Chapter 14 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 精神失常是由多种原因引起的精神失常是由多种原因引起的精神活精神活动障碍动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。狂症、抑郁症和焦虑症。 治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药，也称为精神药物药，也称为精神药物(psychotropic drugs)psychotropic drugs)。 根据其临床用途分为根据其临床用途分为n抗精神病药物（antipsycho
2、tic drugs） 或神经安定剂（neuroleptics）n抗躁狂症药物（antimanic drugs）n抗抑郁症药物（antidepressants）n抗焦虑症药物（antianxiolytics）第一节第一节 与情绪有关的脑机制与情绪有关的脑机制一、边缘系统与情绪一、边缘系统与情绪二、杏仁核与恐惧、焦虑二、杏仁核与恐惧、焦虑三、弥散性调制系统与精神疾病三、弥散性调制系统与精神疾病（一）抑郁症（一）抑郁症 5-HT缺乏，缺乏，NA功能不足功能不足 （如（如NA亢进则为躁狂）亢进则为躁狂） ( (二二) ) 精神分裂与精神分裂与DADA神经系统神经系统 人类中枢人类中枢DADA通路可分为
3、通路可分为3 3个系统个系统中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮质质系系统统 中中脑脑- -边边缘缘系系统统和和中中脑脑- -皮皮质质系系统统主主要要调调控控人人类类的的精精神神活活动动，前前者者主主要要调调控控情情绪绪反反应应，后后者者则则主主要要参参与与认认知知、思思想想、感感觉觉、理理解解和和推推理理能能力力的的调调控控。目目前前认认为为I I型型精精神神分分裂裂症症主主要要与与这这两两个个DADA系系功功能能失失调调（亢亢进进）密密切切相关。相关。黑质黑质- -纹状体系统纹状体系统 是锥体外系运动功能的高级中是锥体外系运动功能的高级中 枢枢。各各种种原原因因减减弱弱该该系系统统
4、的的DADA功功能能均均可可导导致致帕帕金金森症。反之，系统的功能亢进时，则出现多动症森症。反之，系统的功能亢进时，则出现多动症结节结节-漏斗系统漏斗系统 主要调控垂体激素的分泌。主要调控垂体激素的分泌。脑内脑内DADA能能神经神经1 1中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状 中脑皮质中脑皮质DADA通路通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能过度阻断：可能产生静坐不能2 2
5、黑质黑质纹状体纹状体DADA通路通路 主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状3 3结节结节漏斗漏斗DADA通路通路 主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌分泌DA受体分型受体分型 （5 5型）型）D1型：激活D1型受体经Gs蛋白激活Ac酶 + AMPcAMP激动外周D1受体：心肌收缩、血管舒张激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关D2型：激活D2型受体经Gi蛋白抑制
6、Ac酶 - cAMP生成 开放钾通道激动中枢D2受体精神失常第二节第二节 抗精神病药抗精神病药 抗精神病药主要用于治疗精神分裂抗精神病药主要用于治疗精神分裂症症（schizophreniaschizophrenia）及其他精神失常的躁及其他精神失常的躁狂症状。狂症状。 抗精神病药也称作神经安定药抗精神病药也称作神经安定药（neuroleptic drugs）, , 这类药物大多是强这类药物大多是强效效多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。运动迟缓和运动障碍等不良反
7、应。 抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类 根据化学结构，将抗精神分裂症药根据化学结构，将抗精神分裂症药分为四类：分为四类：1.吩噻嗪类（吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）4.其他其他 这些抗精神病药大多具有相似的药理作这些抗精神病药大多具有相似的药理作用及其作用机制。用及其作用机制。 一、一、 吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）是吩噻嗪类药物是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病药物。的典型代表，也是应用最广泛的
8、抗精神病药物。氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine Chlorpromazine又名冬眠灵（又名冬眠灵（wintermine），），主要阻断脑内边缘系统多巴胺（主要阻断脑内边缘系统多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其抗精神病作用的主要机制。受体，这是其抗精神病作用的主要机制。Chlorpromazine也能阻断肾上腺素也能阻断肾上腺素 受体和受体和M胆胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。产生严重不良反应的基础。 药理作用及机制药理作用及机制1. 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 (1) 抗抗精精神神
9、病病作作用用: chlorpromazine对对中中枢枢神神经经系系统统有有较较强强的的抑抑制制作作用用，也也称称神神经经安安定定作作用（用（neuroleptic effect）。）。n迅速控制兴奋躁动状态迅速控制兴奋躁动状态n大大剂剂量量连连续续用用药药能能消消除除患患者者的的幻幻觉觉和和妄妄想想等等症状症状n减减轻轻思思维维障障碍碍，使使患患者者恢恢复复理理智智，情情绪绪安安定定生活自理。生活自理。n对抑郁无效，甚至可以使之加剧。对抑郁无效，甚至可以使之加剧。 抗精神病作用机制抗精神病作用机制 DA是中枢神经系统内一种重要的是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与人类神经精神活动的神经递
10、质，参与人类神经精神活动的调节，其功能紊乱调节，其功能紊乱(亢进或减弱）均可亢进或减弱）均可导致严重的神经精神疾病。导致严重的神经精神疾病。 抗精神病机制抗精神病机制 目前认为目前认为chlorpromazine等吩噻嗪类药物主等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统的皮质系统的D2样受体而发挥疗效的。样受体而发挥疗效的。 但是，由于但是，由于chlorpromazine对这两个通路和对这两个通路和黑质黑质-纹状体通路的纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异样受体的亲和力几无差异，因此，在长期应用，因此，在长期应用chlorpromazine的患
11、者中，的患者中，锥体外系反应的发生率较高。锥体外系反应的发生率较高。 抗精神病药抗精神病药阻断中脑边缘系统及中脑阻断中脑边缘系统及中脑-皮皮质通路的质通路的DA受体受体抗精神病抗精神病(2)(2) 镇吐作用镇吐作用n Chlorpromazine有较强的镇吐作用。有较强的镇吐作用。n 小剂量时即可对抗小剂量时即可对抗DA受体激动剂阿扑吗啡受体激动剂阿扑吗啡(apomorphine)引起的呕吐反应，这是其阻引起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体的结果。受体的结果。n 大剂量直接抑制呕吐中枢。大剂量直接抑制呕吐中枢。n 可治疗顽
12、固性呃逆，其机制是抑制位于延可治疗顽固性呃逆，其机制是抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位。位。n 但是，不能对抗前庭刺激引起的呕吐。但是，不能对抗前庭刺激引起的呕吐。镇吐作用镇吐作用强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无效），对顽固呃逆有效。吐无效），对顽固呃逆有效。机制：小量抑制延脑催吐化学感受区机制：小量抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢大量抑制呕吐中枢 （3 3）对体温调节的作用）对体温调节的作用 ChlorpromazineChlorpromazine对下丘脑体温调节中对下丘脑体温调节中枢有很强的
13、抑制作用，与解热镇痛药不同，枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，chlorpromazinechlorpromazine不但降低发热机体的体温，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。也能降低正常体温。 抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢体温调节失灵体温调节失灵体温随环体温随环境温度变化而升降境温度变化而升降 氯丙嗪氯丙嗪 解热止痛药解热止痛药解热解热 + + + +降低正常体温降低正常体温 + +（4）加强中枢抑制药的作用）加强中枢抑制药的作用（5）对锥体外系的影响：）对锥体外系的影响：2.2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 ChlorpromazineChlorpromazin
14、e能能阻阻断断肾肾上上腺腺素素受受体体和和M M胆胆碱碱受受体体。阻阻断断受受体体可可致致血血管管扩扩张张、血血压压下下降降，但但由由于于连连续续用用药药可可产产生生耐耐受受性性，且且有有较较多多副副作作用用，故故不不适适合合于于高高血血压压的的治治疗疗；阻阻断断M M胆胆碱碱受受体体作作用用较较弱弱，引引起起口口干干、便便秘秘、视力模糊。视力模糊。3. 3. 内分泌系统：下丘脑内分泌系统：下丘脑临床应用临床应用1 1. 精神分裂症精神分裂症 主要用于治疗具有精神病性症状如幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症患者。2. 呕吐
15、和顽固性呃逆。呕吐和顽固性呃逆。 3 3. 低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。不良反应不良反应1. 1. 常见不良反应常见不良反应 M 样抗胆碱能症状：视力模糊、少汗、口干、样抗胆碱能症状：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等便秘、排尿困难等受体阻断症状：鼻塞、直立性受体阻断症状：鼻塞、直立性BPBP、心率心率结节漏斗系统结节漏斗系统 D2 受体阻断症状：乳房肿大、受体阻断症状：乳房肿大、闭经、性功能闭经、性功能、生长缓慢、体重增加、生长缓慢、体重增加其他：嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶其他：嗜睡、
16、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞有粒细胞等等2 2锥体外系不良反应：锥体外系不良反应：(1) 帕帕金森综合征金森综合征 （tardive dyskinesia，TD） (2) 急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（parkinsonism）(3) 静坐不能（静坐不能（akathisia）(4) 迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（acute dystonia） （1）（）（3）为）为DAR阻断引起阻断引起Ach能神经功能能神经功能亢进所致，用安坦防治亢进所致，用安坦防治 （4）为长期阻断）为长期阻断DAR导致导致DAR所引起所引起3. 过敏反应 常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，
17、也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。 急性中毒急性中毒 一一次次吞吞服服大大剂剂量量chlorpromazine后后，可可致致急急性性中中毒毒，患患者者出出现现昏昏睡睡、血血压压下下降降至至休休克克水水平平，并并出出现现心心肌肌损损害害，如如心心动动过过速、心电图异常，此时应立即对症治疗。速、心电图异常，此时应立即对症治疗。 药物相互作用与禁忌症药物相互作用与禁忌症 ChlorpromazineChlorpromazine可以增强其他一些药物作可以增强其他一些药物作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等，联合使用时注意调整剂量等，联合使
18、用时注意调整剂量。 中毒：口服中毒：口服1 12 g2 g：昏睡、休克昏睡、休克禁忌症禁忌症 禁用：癫禁用：癫 、昏迷者、严重的肺性心脏病、昏迷者、严重的肺性心脏病者、肝功能者、肝功能者者 慎用：冠心病者、老人慎用：冠心病者、老人其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪：见表奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪：见表14-214-2其他类药物其他类药物氯普噻吨（氯普噻吨（ChlorprothixeneChlorprothixene）：）：又名泰尔又名泰尔登（登（TardanTardan）抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用弱于氯抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪丙嗪镇静作用强镇静作
19、用强有较弱抗抑郁作用有较弱抗抑郁作用适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症四、四、 五氟利多（五氟利多（PenfluridolPenfluridol） 疗效好疗效好 无明显镇静作用无明显镇静作用 长效：长效：qwqw 锥体外系症状常见锥体外系症状常见 适应证：急慢性精神分裂症、常适应证：急慢性精神分裂症、常用于慢性患者用于慢性患者六、二苯氧氮平六、二苯氧氮平 氯氮平氯氮平 ClozapineClozapine 属于苯二氮属于苯二氮 类，为新型抗类，为新型抗精神病药。精神病药。疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效有效 锥体外系症状
20、轻锥体外系症状轻 缺点：可引起粒细胞缺点：可引起粒细胞 利培酮利培酮 RisperidoneRisperidone 是是新近研制并投入临床使新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。该药治疗精神分裂用的第二代非典型抗精神病药物。该药治疗精神分裂症阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等以及阴性症状症阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等以及阴性症状均有效。适于治疗首发急性患者和慢性患者。不同于均有效。适于治疗首发急性患者和慢性患者。不同于其他药物的是该药对精神分裂症患者的认知功能障其他药物的是该药对精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。碍和继发性抑郁亦具治疗作用。 第三节第三节 抗抑
21、郁症药抗抑郁症药 常用抗抑郁药为三环类：常用抗抑郁药为三环类： 米帕明（丙米嗪）、地昔帕明、阿米替林、多塞米帕明（丙米嗪）、地昔帕明、阿米替林、多塞平（多虑平）等平（多虑平）等 一一. 米帕明米帕明 药理作用与应用：药理作用与应用： 正常人：安静、思睡、头晕、正常人：安静、思睡、头晕、BP稍稍、口干、视、口干、视力模糊力模糊 抑郁者：情绪高涨、精神振奋、连用抑郁者：情绪高涨、精神振奋、连用2 3周才起周才起效效机制机制 抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对NANA及（或）及（或）5-HT5-HT的再摄的再摄取取突触间隙突触间隙NANA、5-HT5-HT浓度浓度突触传递功能突触传递功能抗抑郁抗抑
22、郁 适应证：各种抑郁症（有效率适应证：各种抑郁症（有效率60%60%80%80%） 不良反应：不良反应： 阿托品样反应：口干、便秘、视力模糊、心悸阿托品样反应：口干、便秘、视力模糊、心悸等等 疲乏、肌震颤、体位性疲乏、肌震颤、体位性BPBP 过敏：皮疹、粒细胞过敏：皮疹、粒细胞、黄疸等、黄疸等 禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者第四节第四节 抗躁狂症药物抗躁狂症药物（antimanicantimanic drugs drugs） 本类药主要用于治疗躁狂症，上述抗本类药主要用于治疗躁狂症，上述抗精神病药物也经常用来治疗躁狂症，此外精神病药物也经常用来治疗躁狂症，此外一些抗癫
23、一些抗癫 药如卡马西平药如卡马西平(carbamazepine)和丙戊酸钠和丙戊酸钠(sodium valproate)抗躁狂也有抗躁狂也有效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸盐。橼酸盐。 躁狂抑郁症躁狂抑郁症 躁狂抑郁症是一种以情感病态变化躁狂抑郁症是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。为主要症状的精神病。 表现：表现： 躁狂或抑郁反复发作躁狂或抑郁反复发作 躁狂抑郁交替发作躁狂抑郁交替发作 发病机制：均有脑组织发病机制：均有脑组织5-HT5-HT， 脑脑NA：躁狂躁狂情绪高涨，联想情绪高涨，联想敏捷，活动增多敏捷，活动增多 脑脑NA：抑郁抑郁碳酸锂
24、（碳酸锂（Lithium CarbonateLithium Carbonate） 正常人：对精神运动几无影响正常人：对精神运动几无影响 躁狂症者：能控制患者情绪高涨、烦躁不安、躁狂症者：能控制患者情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制的躁狂表现活动过度、思维、语言不能自制的躁狂表现 锂锂盐盐对对躁躁狂狂症症患患者者有有显显著著疗疗效效，特特别别是是对对急急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为8080。 用于治疗躁狂抑郁症用于治疗躁狂抑郁症机理：机理： 1 1抑制脑内神经末梢对抑制脑内神经末梢对NANA、DADA的释的释放，促进其对放，促进其对NANA、
25、DADA的再摄取，降低突的再摄取，降低突触间隙触间隙NANA、DADA浓度。浓度。 2 2抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇的代谢。的代谢。 适应证：治疗躁狂症，对急性躁狂适应证：治疗躁狂症，对急性躁狂与轻度躁狂疗效好，有效率达与轻度躁狂疗效好，有效率达80%80%。不良反应：不良反应： 胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，连用连用1 12 2周后，上述症状减轻或消失周后，上述症状减轻或消失 抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿甲状腺肿 急性中毒：昏迷、震颤、癫急性中毒：昏迷、震颤、癫 发作发作等等第五节第五节 抗焦
26、虑药抗焦虑药 镇静催眠药和抗抑郁药镇静催眠药和抗抑郁药复习思考题复习思考题n. 简述简述chlorpromazinechlorpromazine镇吐作用的特点及镇吐作用的特点及机制。机制。n. 简述简述imipramineimipramine的药理作用。的药理作用。n. Chlorpromazine. Chlorpromazine的降温作用与阿司匹的降温作用与阿司匹林的解热作用有何不同？林的解热作用有何不同？n.Chlorpromazine.Chlorpromazine阻断哪些受体？产生哪阻断哪些受体？产生哪些作用及不良反应？些作用及不良反应？n、长期应用、长期应用chlorpromazinechlorpromazine易出现那些易出现那些不良反应？如何防治？不良反应？如何防治？n. 简述简述clozapineclozapine的作用特点。的作用特点。
