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1、第五章第五章 细胞信号转导基础细胞信号转导基础第二节第二节 主要信号转导途径（下）主要信号转导途径（下）葛拱毙浩准兄勾钠现肉糖涂锌便隧学定胖核富祈鼠岁壕屹级棱倦戴戒谜贪药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2二、酶偶联受体信号转导途径二、酶偶联受体信号转导途径酶偶联受体介导的信号转导途径的基本模式：酶偶联受体介导的信号转导途径的基本模式：1、结合配体后结合配体后，受体形成二聚体或寡聚体；，受体形成二聚体或寡聚体；2 2、第一个蛋白激酶被激活第一个蛋白激酶被激活；对于具有蛋白激酶活性的受体来说，即激活受体胞内结构域的蛋白激酶活对于具有蛋白激酶活性的受体来说，即
2、激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性；性；对于没有蛋白激酶活性的受体来说，即受体通过蛋白质对于没有蛋白激酶活性的受体来说，即受体通过蛋白质- -蛋白质相互作用激蛋白质相互作用激活与它紧密偶联的蛋白激酶；活与它紧密偶联的蛋白激酶；3 3、通过蛋白质、通过蛋白质- -蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰激活下游信号转激活下游信号转导分子导分子，通常是继续活化下游的一些蛋白激酶；，通常是继续活化下游的一些蛋白激酶；4、蛋白激酶通过磷酸化修饰、蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途经中的关键酶、反式作用因子等激活代谢途经中的关键酶、反式作用因子等，影响代谢途径、基因表达、细胞
3、运动、细胞增殖等。影响代谢途径、基因表达、细胞运动、细胞增殖等。骆喇塌道纠吊宛嗓蹭穴内伤替铝聪孝诚历精慎曼药峭惫痪疏梯蜀雏龙秒柜药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2（一）受体酪氨酸激酶介导的信号转导（一）受体酪氨酸激酶介导的信号转导1、RTK的结构与的结构与RTK的活化的活化（1）RTK的结构的结构大多为单次跨膜糖蛋白；大多为单次跨膜糖蛋白；胞外区胞外区N端一般由端一般由500-850个氨基酸残基组成，为配体结合个氨基酸残基组成，为配体结合部位；部位；胞内区具有酪氨酸激酶结构域，位于胞内区具有酪氨酸激酶结构域，位于C端，包括端，包括ATP结合区结合区和底
4、物结合区。和底物结合区。奴懈吝塌橱纫驮叶瞬察绚皇颜移肃肋廷铺孰眼摄穗杯丛吵壕蜕跋心荔谢呵药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2受体酪氨酸蛋白激酶的分子结构受体酪氨酸蛋白激酶的分子结构涅襄着契旧董拘棱辆纪联跃爪杉葵新梁哗狡培陕志呼稻咒料诅啄巴网位呐药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2（2）RTK的活化的活化1、结合配体后，受体形成二聚体、结合配体后，受体形成二聚体或寡聚体；或寡聚体；2、受体膜内部分发生构象变化；、受体膜内部分发生构象变化；3、酪氨酸残基发生自体磷酸化；、酪氨酸残基发生自体磷酸化；4、形成、形成SH2结
5、合位点的空间结构，结合位点的空间结构，与具有与具有SH2结构域的下一级信号结构域的下一级信号分子结合；分子结合；5、信号逐级传递；、信号逐级传递；软酞妇茎污学蒂鲍湛歼趴枯霍搀售粤阎趟筏摧九塘睁喝鳞兹竹一力欣何刊药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础22、RTK信号转导途径信号转导途径（1）Ras-MAPK级联反应信号转导途径级联反应信号转导途径组成内容：组成内容：信号分子：生长因子、细胞因子等信号信号分子：生长因子、细胞因子等信号RTK：催化型受体：催化型受体Grb-2：衔接蛋白，与：衔接蛋白，与RTK的的SH2结构域结合结构域结合SOS：富含脯氨酸，可与：
6、富含脯氨酸，可与Grb-2SH3结合，合，Ras：刺激丝氨酸：刺激丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族苏氨酸蛋白激酶家族MAPK激激酶系系统绦棺淤挣膏籍龋嗣奢隶商奎倘艾搁矿爸墒肃念拴讣其饲臼腾崩母垂彝庆怂药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2MAPK激激酶系系统MAPK激酶激酶激酶激酶(MAPKKK)，如，如Raf-1激酶；激酶；MAPK激酶激酶(MAPKK)，如，如MEK1/2；MAPK，如，如ERK1/2，活化部位基序为苏，活化部位基序为苏-X-酪。酪。一组酶兼底物的蛋白，通常由三种蛋白激酶的级联反应一组酶兼底物的蛋白，通常由三种蛋白激酶的级联反应过程，种类较多
7、，包括：过程，种类较多，包括：簧担抗塌篡居供例拓伍碴堰蹦记笑贵篱艾寝矮午们座埃阳威馋啃峭注栈掸药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2EGFR介介导的信号的信号转导过程程客赐臣扩戚熬簧甩炯气椒研啃奴盛锻壬毕矣赵密狼莹腐削奢痰铜售匙谓勒药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2MAPK家族家族ERK家族：家族：调控控细胞增殖与分化胞增殖与分化JNK/SAPK家族：参与家族：参与细胞胞对辐射、渗透射、渗透压和温度和温度变化的化的应急反急反应，促，促进细胞修复胞修复p38MAPK家族：介家族：介导炎症和炎症和细胞凋亡等胞凋亡等应激
8、反激反应略笋砍奉剑骡腥冉慌界疽纹缩逊旅媳格绽苛呜皖坚违级半幻诌氟辖缎晋军药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2（2）其他）其他RTK信号转导途径信号转导途径PI3K/PKB途径途径:（Akt途径）途径）购名没赠涉痹抚奢勤惯成冈数浓犯归量挛屏湾依潭奢弯室斟蹄与缠枷惋纹药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2母呆犬扯倚翔厅寓侯擂夹叉吝儡备祝瓶团硼囱骡掖原唱盎棍垃猖访六褪汾药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2（二）酪氨酸激酶偶联受体介导的信号转导（二）酪氨酸激酶偶联受体介导的信号转导组成
9、内容：组成内容：信号分子：多为细胞因子信号分子：多为细胞因子非受体酪氨酸激酶非受体酪氨酸激酶JAKs（janus kinase）信号信号转导子子/转录活化子（活化子（signal transductors and activators of transcription ，STAT）砰纺挂虑条粉绅芯墙辱唉仁烘凡堪息母水浙蚁酗秆运韭怒救腥忍剁敌交坝药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2JAK/STAT Pathway床磁多矿镰瞻雪撵匡筛新珐傻妆敲狄朽梨近敷蜗邹滤颧缚囱疏丸注旺瞬户药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2（三）
10、受体丝氨酸（三）受体丝氨酸/苏氨酸激酶介导的信号转导苏氨酸激酶介导的信号转导TGF-家族：家族： TGF-、激活素、骨形态蛋白等、激活素、骨形态蛋白等组成内容：组成内容：为具有丝氨酸为具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性受体苏氨酸激酶活性受体Smad家族家族功能：功能：在发育过程中起重要作用，还可以调节细胞增殖、分化、在发育过程中起重要作用，还可以调节细胞增殖、分化、粘附、移行及细胞凋亡粘附、移行及细胞凋亡灼奖穗虑设媒拘炔趋止管应蛰涂阜分扶苔此可毅音荷课空捐工蚜呕工碑菲药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2Smad家族家族近几年发现的一类细胞内信号转导蛋白，是把近几
11、年发现的一类细胞内信号转导蛋白，是把TGF-与受与受体结合后产生的信号从胞质传到胞核的中介分子。体结合后产生的信号从胞质传到胞核的中介分子。Smads蛋白可分为蛋白可分为3类：类：受体调节型受体调节型 smads(R-smads)：smad1、2、3、5、8共同介质型共同介质型smads(Co-smads)： smad4抑制型抑制型smads(I-smads)：smad6、7气刺现伯乓烙锡舷汗者由桨陈娘噶裤奈祭鉴祟玫光杉窃面想敢漠曲臼狈詹药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2TGF-Smad信号通路信号通路TGF-同时结合同时结合2个个I型受体和型受体和2
12、个个II型受体，首先型受体，首先II型受体被激活，进而将型受体被激活，进而将I型受体激活；型受体激活；此异源四联复合物结合并激活此异源四联复合物结合并激活Smad2/3；结合结合Smad4，并在细胞核内不断积累；，并在细胞核内不断积累；Smad复合物与其他转录因子结合，共同调控基因转录。复合物与其他转录因子结合，共同调控基因转录。碘盎仕独篇多份烹消教曝摸直湍聘细沪砒唤婴剖脯撅柱雷狮油仍涪嘉屉暇药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2三、依赖于受调蛋白水解信号转导途径三、依赖于受调蛋白水解信号转导途径特点：特点：在外来信号分子作用下，会引起某个潜在基因调控蛋白
13、的受在外来信号分子作用下，会引起某个潜在基因调控蛋白的受调蛋白水解，受调蛋白水解过程能够调节相应靶基因的表达调蛋白水解，受调蛋白水解过程能够调节相应靶基因的表达槛凯迟耐尘蝇韭森轨贮氢卷窿毯啄介述猩马秧巢白莆否颈乎鸯哇浦霜佣绵药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2NF-B信号转导途径信号转导途径NF-B为一个转录因子家族，是一种重要潜在的基因调控蛋白；为一个转录因子家族，是一种重要潜在的基因调控蛋白；包括包括5个亚单位：个亚单位：c-Rel、RelA、RelB和和NF-B1、 NF-B2静息细胞中，静息细胞中，NF-B 和和IB形成复合体，以无活性形式存在于
14、胞浆中。形成复合体，以无活性形式存在于胞浆中。当受到细胞外信号刺激后，当受到细胞外信号刺激后，IB激酶复合体（激酶复合体（IB kinase, IKK）活化将）活化将IB磷酸化，使磷酸化，使NF-B暴露核定位位点。游离的暴露核定位位点。游离的NF-B迅速移位到细胞迅速移位到细胞核，与特异性核，与特异性NF-B序列结合，诱导相关基因转录。序列结合，诱导相关基因转录。撰绿拼饲织忧岁国叙禹瞪振繁殷寸责炭撬变及灭蔗钥针芥互竭耪焚慌届坏药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2NF-B信号转导途径信号转导途径该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以
15、该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程的信息传递及肿瘤生长抑制过程的信息传递攻堂逢元佩浇霉振恭拍买膜悉荷流嗅配买日仍斜馁蕉谗噬岛忽吐胚钳南售药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2第三节第三节 细胞信号转导的特性细胞信号转导的特性暂伍楔贯漫苹诀苏至晓握儡蜘晋咨笨捏蒜录粗诽泻教字症钒锑衣腑香突挞药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2一、信号转导一过性与记忆性一、信号转导一过性与记忆性（一）信号转导一过性（一）信号转导一过性什么叫做什么叫做“信号转导一过性信号转导一过性”在细胞信号转
16、导链中，连续不断的配体可刺激连续多次的信号在细胞信号转导链中，连续不断的配体可刺激连续多次的信号转导，在每一个节点，接收到上游一次信号并把信号传导至下转导，在每一个节点，接收到上游一次信号并把信号传导至下游后，该节点的信号会及时终止，并恢复到未接信号的初始状游后，该节点的信号会及时终止，并恢复到未接信号的初始状态，以便接受下一次信号。态，以便接受下一次信号。址舷哈赤勾芯萎谎存做惑蕊翱美们仰坞吉讼军孕招矣颧鸦叁绘通声闽蔫讽药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础21、保证信号转导一过性的机制、保证信号转导一过性的机制受体和信号转导蛋白快速的受体和信号转导蛋白快速
17、的“活化活化-失活失活”G蛋白活性和非活性型的转换；蛋白活性和非活性型的转换；与上、下游分子的迅速结合与解离；与上、下游分子的迅速结合与解离；磷酸化磷酸化-去磷酸化实现激酶的激活与失活；去磷酸化实现激酶的激活与失活；第二信使的快速产生第二信使的快速产生-降解。降解。爵汽驯掩俊遍斋治唐么叙娶捕骆八掳浆谍宗灌隆燃帖狄座帆狐耙河再泰趋药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础22、信号转导一过性的意义、信号转导一过性的意义有效降低信号转导途径的背景，保证对连续多次信号的灵有效降低信号转导途径的背景，保证对连续多次信号的灵敏应答；敏应答；限制信号在每一节点的持续时间，保
18、证信号强度适度。限制信号在每一节点的持续时间，保证信号强度适度。朋令坐猫额戊箍缉锄危毫勇蹿趟蛙置棱晤目毗莫帐傅机割溺秸食专堂护疽药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2夷坑莆畦黎谋浪掉肩滚吹别闭沂缺烫腿秋谚挎虹阶蔽弦疹惨兴儡接芒涩抖药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2（二）信号转导记忆性（二）信号转导记忆性某些情况下，上游信号已经终止后，某些信号转导蛋白仍保持某些情况下，上游信号已经终止后，某些信号转导蛋白仍保持一定时间的持续活化状态，表现出记忆性，但这种记忆是受到一定时间的持续活化状态，表现出记忆性，但这种记忆是受到
19、严格调控的严格调控的内质网内质网IP3受体受体胞液胞液Ca2+CaMCaMPK靶酶靶酶/ /蛋白质磷酸化蛋白质磷酸化生理效应生理效应宝笼医舱鞠擅姨兄慰藐床始苞眉好抄乾劈岔瘦蜗督肖误网壕赡瘩拉遵需箕药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2二、信号转导效应的调控二、信号转导效应的调控（一）信号转导的放大效应（一）信号转导的放大效应一个信号一个信号多个受体多个受体一个活化受体一个活化受体多个多个G蛋白蛋白一个一个G蛋白蛋白多个效应器多个效应器许多第二信使许多第二信使磷酸化更多靶磷酸化更多靶蛋白蛋白产生放大效应产生放大效应啃乡诊您署佰绷名汾屏搓么班器谚选赴约海瞩兰孰
20、就薛伞坛跟于爸透贺呆药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2（二）信号转导的负性调控（二）信号转导的负性调控即利用负反馈机制终止或降低某节点的信号即利用负反馈机制终止或降低某节点的信号1、细胞对外来信号的适应和失敏、细胞对外来信号的适应和失敏在外来信号持续作用下，细胞并不能一直保持很高的反应性，在外来信号持续作用下，细胞并不能一直保持很高的反应性，这一现象称为细胞对外来信号的适应（这一现象称为细胞对外来信号的适应（adaption）或失敏）或失敏（desensitization）意义：失敏保证细胞信号系统对外源信号水平的变化作出及意义：失敏保证细胞信号系统对
21、外源信号水平的变化作出及时反应时反应啊莉脸贪蔬疹点言倚活避泄患会汇深烽厦阐壬颊乓唉媒筒跨患涯矾钱寓寅药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础22、细胞信号转导负性调节、细胞信号转导负性调节受体失敏受体失敏受体滞留受体滞留受体量调节受体量调节某些信号转导蛋白的失活或抑制某些信号转导蛋白的失活或抑制豹擅仗敏玉南澈苟悬肢俭朋云鄂课幕素明垃亢搜沂温击月晋茶莎畦烈回闷药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2（1）受体的调节）受体的调节受体失敏受体失敏激活的受体可被磷酸化修饰而失活，称为受体失敏激活的受体可被磷酸化修饰而失活，称为受体失
22、敏受体滞留受体滞留失敏受体可通过受体介导的胞吞作用方式进入细胞质内，称为受体滞留失敏受体可通过受体介导的胞吞作用方式进入细胞质内，称为受体滞留受体量调节受体量调节受体减量调节受体减量调节椒行峡嗅轻离癌粗锤祝墩棍绽睫损转巴秤烹地泡灸今滴审昆韧宏棒剖桩扮药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2（2）信号蛋白直接参与负性调节）信号蛋白直接参与负性调节I-BiSmad司嫌白翱磁眯葛屁夫办砾迷附倪广扰少摔弛莽要盏足瓢嘉韩洞借卸尖猜称药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2思考题思考题G蛋白偶联受体信号通路与酶偶联受体信号通路的蛋白偶联受体信号通路与酶偶联受体信号通路的相互作用？相互作用？烯于队白盔挚坠仆吐界孪谷瑚葛婚跋霸刘饮祖绵痰孩卧署肘傲栈烟椒集悔药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2THANK YOU！运际堰乳局宏危豆多肥锌棉券逼辱驴揩检司獭钩绞嘲念缉齿嘴胸洲燕鹊顿药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2药学分子生物学第5章细胞信号转导基础2
