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1、抗菌药物概论抗菌药物概论 INTRODUCTION TO ANTIBACTERIAL DRUGS沈阳医学院药理教研室沈阳医学院药理教研室 赵赵 润润 英英2021/6/161 讲讲 授授 内内 容容一、基本概念一、基本概念二、抗菌机制二、抗菌机制三、细菌的耐药性三、细菌的耐药性四、合理应用四、合理应用五五、 分类分类2021/6/162第一节第一节 基本概念基本概念1. 抗菌药抗菌药（antibacterial drugs）：）：是指对细菌是指对细菌 具有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人具有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药。工合成药。细菌（广义）细菌（广义）：+-菌、衣原体、支
2、原体、立菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、放线菌。克次体、螺旋体、放线菌。 抗生素抗生素（antibiotics）：）：是能够抑制或杀灭其他是能够抑制或杀灭其他 病原微生物的微生物（细菌、真病原微生物的微生物（细菌、真 菌和放线菌）菌和放线菌） 代谢产物。包括天然和人工半合成的两类。代谢产物。包括天然和人工半合成的两类。2021/6/163机体、病原体、抗菌药之间的关系机体、病原体、抗菌药之间的关系2021/6/164窄谱：窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。广谱：广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支 原体、立
3、克次体、螺旋体、放线菌及原原体、立克次体、螺旋体、放线菌及原 虫等也有抑制作用。虫等也有抑制作用。3.3.抗菌谱抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的：药物的抗菌范围。抗菌范围。4.抑菌药：抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。用的药物。杀菌药：杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖，又能杀灭既能抑制细菌的生长繁殖，又能杀灭细菌的药物细菌的药物。2021/6/1655.评价指标：评价指标：最低抑菌浓度最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度最低杀菌浓度（MBC）：
4、能够杀灭培养基中）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。细菌的最低浓度。6.抗菌后效应抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE）：）： 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持续抑制的效应。时，细菌仍受到持续抑制的效应。7.首次接触反应：首次接触反应： 初次接触抗菌效应强大，再度或连续接触初次接触抗菌效应强大，再度或连续接触 后效应不明显，间隔数小时再起作用（氨基苷）后效应不明显，间隔数小时再起作用（氨基苷） 2021/6/1668.8.化疗指数化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）：概念：概念：动物半
5、数致死量（动物半数致死量（LD50）和半数有效量）和半数有效量（ED50）的比值，）的比值， 即：即： CI = LD50 / ED50。意义：意义：是评价化疗药安全性的指标；化疗指数是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表明越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全（青霉安全；但化疗指数越大并非绝对安全（青霉 素）。素）。2021/6/167二、抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构与药物作用有关的细菌结构2021/6/1681.抑制抑制细胞壁粘肽细胞壁粘肽的合成的合成 壁缺损壁缺损2. 细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡细菌细胞肿胀、变
6、形、破裂而死亡胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外N- -乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体N- -乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶N- -乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺甘氨酸甘氨酸二糖复合物二糖复合物直链十肽直链十肽转肽酶转肽酶粘肽粘肽磷霉素磷霉素环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽 - -内酰胺类内酰胺类 （）（）（）（）（）（）（）（）（）（）2021/6/169磺胺磺胺（）（）甲氧苄啶甲氧苄啶（）（）多肽类多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性增加细菌胞浆膜的通透性（多粘菌素）（多粘菌素）多烯类多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性增加真菌胞浆膜的
7、通透性（制霉菌素）（制霉菌素）2. 增加胞质膜的通透性增加胞质膜的通透性 抑制叶酸的代谢抑制叶酸的代谢二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 谷氨酸谷氨酸二氢蝶啶二氢蝶啶二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸3. 抑制核酸的合成抑制核酸的合成对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 ( PABA ) 核酸核酸2021/6/1610 抑制抑制DNA、RNA的代谢的代谢 如：如： 喹诺酮类喹诺酮类 DNA回旋酶回旋酶 利副平利副平依赖依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶4. 抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 氨基苷类氨基苷类 蛋白质合成蛋白质合成全过程全过程抑制药抑制药 四环素类四环素类 30S 亚基抑
8、制药亚基抑制药 氯霉素氯霉素 林可霉素类林可霉素类 50S 亚基抑制药亚基抑制药 大环内酯类大环内酯类（）（）（）（）2021/6/1611固有耐药性：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药。霉素的耐药。注意：注意：与耐受性相区别与耐受性相区别三、细菌的耐药性三、细菌的耐药性耐药性：耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药敏感性降低或消失的现象。化疗药敏感性降低或消失的现象。获得耐药性：获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药
9、性，如金葡菌对青染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。霉素的耐药。 （一）耐药性（一）耐药性（drug resistance）的概念）的概念耐药性的分类：耐药性的分类：2021/6/1612（二）细菌耐药性产生机制（二）细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶、产生灭活酶 水解酶：水解酶：如如 -内酰胺酶内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 氨基苷类钝化酶：氨基苷类钝化酶：如乙酰化酶、磷酸化酶、如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等。将相应的化学基团结合到药核苷化酶等。将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。物
10、分子上使药物失活。 其他酶类其他酶类2021/6/16132、改变靶位结构、改变靶位结构降低与抗生素的亲和力降低与抗生素的亲和力（1）改变靶蛋白结构）改变靶蛋白结构 （2）增加靶蛋白数量）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白）生成耐药靶蛋白 多余的靶蛋白可维持细菌的功能与形态，多余的靶蛋白可维持细菌的功能与形态，继续生长繁殖继续生长繁殖 2021/6/16143、降低细胞膜的通透性、降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内使药物不易进入菌体内 如：细菌对如：细菌对 -内酰胺类、四环素的耐药内酰胺类、四环素的耐药4、改变代谢途径、改变代谢途径如：
11、耐磺胺药的细菌自身产生如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利或直接利用叶酸转化为二氢叶酸用叶酸转化为二氢叶酸 5、主动流出作用、主动流出作用 喹诺酮类喹诺酮类大环内酯类大环内酯类泵出菌体外泵出菌体外外排蛋白系统外排蛋白系统 （细菌细胞膜上）（细菌细胞膜上）2021/6/1615（三）耐药基因的转移方式（三）耐药基因的转移方式突变、转导、转化、接合突变、转导、转化、接合编码蛋白噬菌体桥接编码蛋白噬菌体桥接（四）多重耐药的产生与对策（四）多重耐药的产生与对策全球关注的热点、研究重点全球关注的热点、研究重点2021/6/1616四、抗菌药的合理应用四、抗菌药的合理应用（1）杜绝不必要用药：如病毒
12、感染）杜绝不必要用药：如病毒感染（2）避免局部用药）避免局部用药（3）控制预防用药）控制预防用药（4）合理联合用药）合理联合用药（一）用药原则：（一）用药原则：1. 明确诊断：明确诊断：临床诊断、病原诊断临床诊断、病原诊断2. 合理选药：合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学根据抗菌谱、抗菌活性、药动学 和不良反应和不良反应3. 调整剂量和疗程：调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态根据肝肾功能、生理状态4. 防止滥用：防止滥用：2021/6/1617（二）预防用药的指征（二）预防用药的指征1、预防风湿热复发：、预防风湿热复发：如苄星青霉素如苄星青霉素清除咽喉部清除咽喉部 及其他部位的及其他部
13、位的溶血性链球菌。溶血性链球菌。2、传染性疾病流行期：、传染性疾病流行期：如如SD预防流脑。预防流脑。3、预防新生儿眼炎：、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新如红霉素、四环素预防新 生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎。生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎。4、预防外科术后感染：、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前如新霉素用于肠道术前 给药。给药。5、其他：、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽如青霉素预防战伤气性坏疽2021/6/1618（三）联合用药（三）联合用药 1. 增强疗效增强疗效 2. 减少不良反应减少不良反应 3. 延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药性产生 4. 扩大抗菌谱扩大抗菌谱联合用药目的：
14、联合用药目的：2021/6/1619 1. 病因未明的严重感染病因未明的严重感染 如急性重症感染如急性重症感染 2. 单一药物难以控制的严重感染单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心如细菌性心 内膜炎内膜炎 3. 单一药物难以控制的混合感染单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器如腹腔脏器 穿孔穿孔 4. 长期用药易产生耐药性长期用药易产生耐药性 如抗结核药如抗结核药 5. 联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 6. 药物不易渗入的部位感染药物不易渗入的部位感染 如青霉素如青霉素 + SD 预防流脑预防流脑联合用药的指征联合用药的指征2021/6/1620 1.
15、协同作用（增强）：协同作用（增强）：1 + 2 3 2. 相加作用：相加作用： 1 + 2 = 3 3. 无关作用：无关作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用：拮抗作用： 1 + 2 2 联合用药的结果联合用药的结果2021/6/1621 药物分类：药物分类： 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、 万古霉素类万古霉素类 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、 多粘菌素类多粘菌素类 快效抑菌药：快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、四环素类、氯霉素类、 大环内酯类大环内酯类 慢效抑菌药：慢效抑菌药： 磺胺类磺胺类 + ： 协同
16、协同 + ： 相加或协同相加或协同 + ： 拮抗拮抗 + ：无关或相加：无关或相加 + ：无关或相加：无关或相加 + ：相加：相加 怎样正确地联合用药怎样正确地联合用药2021/6/1622五、药物分类五、药物分类（一）（一） -内酰胺类内酰胺类（二）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素（二）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素（三）氨基苷类抗生素（三）氨基苷类抗生素（四）四环素类及氯霉素类抗生素（四）四环素类及氯霉素类抗生素（五）人工合成抗菌药（五）人工合成抗菌药（六）抗真菌药与抗病毒药（六）抗真菌药与抗病毒药（七）抗结核病及抗麻风病药（七）抗结核病及抗麻风病药根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为：通常分为：2021/6/1623 结束语结束语若有不当之处，请指正，谢谢！若有不当之处，请指正，谢谢！
