考研必备课件精编打印版药理(打印2)

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1、2. .代谢变化：代谢变化：可导致高血糖、高血脂。可导致高血糖、高血脂。升升高高血血糖糖：可可能能是是抑抑制制了了胰胰岛岛素素的的分分泌泌及及减减少少了了葡葡萄萄糖糖的的利利用用。纠纠正低血钾可部分翻转高血糖效应。正低血钾可部分翻转高血糖效应。HCT还可增加还可增加LDL、血清胆固醇（、血清胆固醇（5%-15%）。）。糖尿病、高血脂者慎用。糖尿病、高血脂者慎用。3. .高高尿尿酸酸血血症症：诱诱发发痛痛风风（与与尿尿酸酸竞竞争争近近曲曲小小管管分分泌泌途途径径），痛痛风风者慎用。者慎用。4. 其他：其他：皮疹，光敏性皮炎，严重的如溶血性贫血、坏死性胰腺炎等。皮疹，光敏性皮炎，严重的如溶血性贫血

2、、坏死性胰腺炎等。三、低效能利尿药三、低效能利尿药包括两类：留钾利尿药；包括两类：留钾利尿药；碳酸酐酶抑制剂。碳酸酐酶抑制剂。（一）留钾利尿药（一）留钾利尿药螺内酯螺内酯（antisterone），安体舒通），安体舒通药理作用药理作用利尿。利尿。特点：弱、慢、久特点：弱、慢、久。口服一天起口服一天起效，效，34天高峰，维持天高峰，维持56天。天。作用机制：为醛固酮的竞争性拮抗剂作用机制：为醛固酮的竞争性拮抗剂。在近曲小管，集合管与醛固酮竞争受体，阻止醛固酮在近曲小管，集合管与醛固酮竞争受体，阻止醛固酮- -受体复合物的受体复合物的核移位核移位抑制抑制K+Na+交换，交换，排排Na+增加排增加排

3、K+减少减少。另可干扰细胞内另可干扰细胞内醛固酮活性代谢物的产生，产生留醛固酮活性代谢物的产生，产生留K + 排排Na+的作用。的作用。应用应用1.醛固酮增多的顽固水肿：醛固酮增多的顽固水肿：肝硬化、肾病、心功能不全、肾肝硬化、肾病、心功能不全、肾性高血压；性高血压；2.充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：与地高辛合用，减少后者用量。与地高辛合用，减少后者用量。不良反应不良反应少，偶见头痛，疲倦，精神混乱，久用高血钾。少，偶见头痛，疲倦，精神混乱，久用高血钾。禁用于：肾功能不全，高血钾。禁用于：肾功能不全，高血钾。氨苯喋啶氨苯喋啶（triamterene）阿米洛利阿米洛利（amiloride）直接

4、抑制远曲小管、集合管直接抑制远曲小管、集合管Na+重吸收，减少重吸收，减少Na+K+交换，交换，K+排出减少。排出减少。与中、强效利尿药合用治疗顽固水肿。与中、强效利尿药合用治疗顽固水肿。不良反应少，嗜睡，呕吐，腹泻等。禁用于高血钾。不良反应少，嗜睡，呕吐，腹泻等。禁用于高血钾。常见水肿的利尿药选用：常见水肿的利尿药选用： 1. .心性水肿心性水肿：轻、中度：轻、中度：HCT+留钾利尿药留钾利尿药 严重：强效利尿药严重：强效利尿药2. 肾性水肿肾性水肿：HCT+留钾利尿药留钾利尿药 效果不显：强效效果不显：强效+留钾利尿药留钾利尿药 予防急性肾功衰或肾衰早期：呋噻米予防急性肾功衰或肾衰早期：呋

5、噻米 慢性肾功衰：大剂量呋噻米慢性肾功衰：大剂量呋噻米 3. 肝性水肿肝性水肿：留钾利尿药或留钾利尿药：留钾利尿药或留钾利尿药+HCT 疗效不显：留钾利尿药疗效不显：留钾利尿药+强效利尿药强效利尿药 4. .急性肺水肿、脑水肿急性肺水肿、脑水肿：iv呋噻米（伴心源休克不用呋噻米（伴心源休克不用）二、脱水药（渗透性利尿药）二、脱水药（渗透性利尿药）静脉注射给药、提高血浆渗透压、使组织脱水的药物。静脉注射给药、提高血浆渗透压、使组织脱水的药物。特性：可经肾小球滤过；不被肾小管重吸收；在体内特性：可经肾小球滤过；不被肾小管重吸收；在体内不被或很少被代谢。不被或很少被代谢。 甘露醇甘露醇（mannit

6、olmannitol） 己六醇，己六醇，20%20%高渗液高渗液 作用、用途作用、用途 1 1脱水：脱水：iviv，血浆渗透压，血浆渗透压，组织脱水。，组织脱水。 2 2利尿：增加肾血流量和滤过率，大剂量增加利尿：增加肾血流量和滤过率，大剂量增加NaNa+ + 、 K K+ + 、 ClCl- -的排出的排出尿量尿量。 用于用于:.脑水肿：脑水肿：降低颅内压，安全有效首选药；降低颅内压，安全有效首选药； .预防急性肾功衰：预防急性肾功衰：改善肾缺血，维持足够尿量改善肾缺血，维持足够尿量 .青光眼：青光眼：降低眼内压。降低眼内压。不良反应不良反应少，少，iv过快，头痛，眩晕，视力模糊。过快，头痛

7、，眩晕，视力模糊。禁用于心功不全，肺水肿，颅内出血。禁用于心功不全，肺水肿，颅内出血。山梨醇山梨醇（sorbitol）甘露醇的同分异构体。）甘露醇的同分异构体。似甘露醇，但弱，溶解度大，价廉，临床广泛应用（似甘露醇，但弱，溶解度大，价廉，临床广泛应用（25%）。）。 葡萄糖葡萄糖（glucoseglucose） 50% 50% iviv，渗透性利尿，作用不持久，大量被代谢。，渗透性利尿，作用不持久，大量被代谢。 常常与甘露醇合用于脑水肿。与甘露醇合用于脑水肿。 注意：葡萄糖可进入脑脊液及脑组织中，使颅内压回升引起反跳。注意：葡萄糖可进入脑脊液及脑组织中，使颅内压回升引起反跳。 第第28章章消化

8、系统药消化系统药DrugsAffectingGastrointestinalFunction学时：学时：2要求：要求：掌握掌握抗消化性溃疡药物的分类，抗消化性溃疡药物的分类，H2受体阻断药、奥美拉唑、米索受体阻断药、奥美拉唑、米索前列醇的作用、前列醇的作用、作用机制作用机制及临床应用。及临床应用。了解了解抗酸药三硅酸镁、氢氧化铝等要的作用特点及泻药硫酸镁等的抗酸药三硅酸镁、氢氧化铝等要的作用特点及泻药硫酸镁等的作用方式与临作用方式与临床应用。床应用。消化系统药消化系统药-目前临床目前临床最常用的药物之一。最常用的药物之一。 包括：抗消化性溃疡药；包括：抗消化性溃疡药； 止吐药；止吐药； 泻药、

9、止泻药、利胆药。泻药、止泻药、利胆药。 一、抗消化性溃疡药一、抗消化性溃疡药消化性溃疡消化性溃疡(pepticulcer)常见病，发病率常见病，发病率10-12发病机制：未明。攻击因子发病机制：未明。攻击因子 防御因子防御因子二者失衡二者失衡临床分型：临床分型：型：无、少胃酸过多；型：无、少胃酸过多； 型：胃酸分泌型：胃酸分泌 。常用药物：常用药物：抗酸药、胃酸分泌抑制药、黏膜保护药、抗幽门螺杆菌药等。抗酸药、胃酸分泌抑制药、黏膜保护药、抗幽门螺杆菌药等。（一）、抗酸药（一）、抗酸药(antacids)为为弱碱性物质弱碱性物质。口服，直接。口服，直接中和胃酸中和胃酸胃内容物胃内容物pH。胃蛋白

10、酶活性。胃蛋白酶活性解除胃酸对胃、十二指肠黏膜解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀及对溃疡面的刺激；的侵蚀及对溃疡面的刺激；主要用于：消化性溃疡、反流性食管炎。主要用于：消化性溃疡、反流性食管炎。常用药物：氢氧化镁常用药物：氢氧化镁(magnesiumhydroxide)、三硅酸镁三硅酸镁(magnesiumtrisilicate)、氢氧化铝、氢氧化铝(aluminumhydroxide)、碳酸钙碳酸钙(calciumcarbonate)、碳酸氢钠、碳酸氢钠(sodiumbicarbonate).很少单用，很少单用，多配成复方。多配成复方。作用比较见表作用比较见表28-1。（二）、胃酸分泌（二）、

11、胃酸分泌抑制抑制药药三类（图三类（图28-1）1、H2受体阻断药受体阻断药 西咪替丁西咪替丁（Cimetidine）雷尼替丁雷尼替丁（ Ranitidine） 法莫替丁法莫替丁（Farnotidine ）尼扎替丁尼扎替丁(nizatidine) 等等 阻断组胺阻断组胺H2受体受体抑制基础胃酸、夜间胃酸和各种刺激引起的抑制基础胃酸、夜间胃酸和各种刺激引起的胃酸分泌；减少胃蛋白酶分泌；对胃黏膜有保护作用。胃酸分泌；减少胃蛋白酶分泌；对胃黏膜有保护作用。用于胃、十二指肠溃疡、卓用于胃、十二指肠溃疡、卓-艾综合征。艾综合征。2、抗胆碱药、抗胆碱药 阻断胃壁细胞上的阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌

12、；受体，抑制胃酸分泌； 减少组胺和胃泌素等释放，间接减少胃酸的分泌。减少组胺和胃泌素等释放，间接减少胃酸的分泌。 降低胃酸分泌的作用弱于降低胃酸分泌的作用弱于西咪替丁西咪替丁 哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine）明显缓解溃疡症状。明显缓解溃疡症状。 替仑西平（替仑西平（telenzepine）作用强、久，主要用于溃疡病。作用强、久，主要用于溃疡病。3.H+泵抑制药泵抑制药代表药：代表药：奥美拉唑奥美拉唑（Omeprazole）药理作用与作用机理药理作用与作用机理抑制抑制H+ 、胃蛋白酶分泌。、胃蛋白酶分泌。作用强、久。作用强、久。H+-K+-ATP酶酶-胞质内的小管囊泡上。胞质内的小管

13、囊泡上。壁细胞受到刺激壁细胞受到刺激酶移至分泌小管膜上、被激活酶移至分泌小管膜上、被激活酶被磷酸化酶被磷酸化转移转移H+至胞外、至胞外、K+至胞内。至胞内。 奥美拉唑奥美拉唑在酸性条件下被激活在酸性条件下被激活 与与H+-K+-ATP酶的酶的SH基共价键结合基共价键结合复合物复合物抑制质子泵功能抑制质子泵功能抑制基础胃抑制基础胃酸和最大胃酸的分泌。酸和最大胃酸的分泌。还选择性抑制胃黏膜的碳酸苷酶还选择性抑制胃黏膜的碳酸苷酶 。对幽门螺杆菌有抑制作用。对幽门螺杆菌有抑制作用。体内过程体内过程口服迅速由小肠吸收，酸性环境易失活。血浆蛋白结口服迅速由小肠吸收，酸性环境易失活。血浆蛋白结合率合率95，

14、肝代谢，肾排，肝代谢，肾排，t1/21-2h。应用应用反流性食管炎；反流性食管炎；消化性溃疡；消化性溃疡；上消化道出血；上消化道出血；幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌感染。不良反应不良反应 胃肠（胃肠（3%）：恶心、腹痛；）：恶心、腹痛；CNS：头痛、困倦；：头痛、困倦； 偶见：皮疹、白细胞偶见：皮疹、白细胞 、GPT 相互作用相互作用 抑制肝药酶，可延长华法林、地西泮、苯妥英作用时间抑制肝药酶，可延长华法林、地西泮、苯妥英作用时间 兰索拉唑兰索拉唑（Lansoprazole）-第二代质子泵抑制药。第二代质子泵抑制药。似奥美拉唑，但抑酸及抗幽门螺杆菌似奥美拉唑，但抑酸及抗幽门螺杆菌作用较强。作用较强

15、。潘多拉唑潘多拉唑（Pantoprazole）雷贝拉唑雷贝拉唑(rabeprazole)第三代质子泵抑制药。第三代质子泵抑制药。吸收快、半衰期短、持续时间久吸收快、半衰期短、持续时间久。（三）（三）黏膜保护药黏膜保护药米索前列醇（米索前列醇（Misoprostol）前列腺素前列腺素E E1 1的衍生物。的衍生物。抑制基础胃酸分泌、食物、组胺抑制基础胃酸分泌、食物、组胺等引起的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。等引起的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。还可提高黏液分泌、促进胃黏膜受损上皮细胞重建和增殖、增加胃黏还可提高黏液分泌、促进胃黏膜受损上皮细胞重建和增殖、增加胃黏膜血流，提高胃黏液屏障功能。膜血流

16、，提高胃黏液屏障功能。口服吸收良好，单次给药持续口服吸收良好，单次给药持续3h。用于胃、十二指肠溃疡，有预防复发作用。用于胃、十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血有特效。药引起的消化性溃疡、胃出血有特效。不良反应：常见有腹泻、头痛、头晕。孕妇、前列腺素过敏者禁用。不良反应：常见有腹泻、头痛、头晕。孕妇、前列腺素过敏者禁用。硫糖铝（硫糖铝（Sucralfate）口服，在胃酸中解离为氢氧化铝口服，在胃酸中解离为氢氧化铝抗酸、硫酸蔗糖复抗酸、硫酸蔗糖复合物合物促溃疡愈合。并抑制幽门螺杆菌的繁殖，阻止其促溃疡愈合。并抑制幽门螺杆菌的繁殖，阻止

17、其蛋白酶、脂酶对黏膜的破坏。蛋白酶、脂酶对黏膜的破坏。可用于消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎。可用于消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎。枸橼酸铋钾（枸橼酸铋钾（Bismuthpotassiumcitrate）胶体铋：吸附胃蛋白酶并降低其活性，覆盖溃疡面形成保护层以胶体铋：吸附胃蛋白酶并降低其活性，覆盖溃疡面形成保护层以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。（四）抗幽门螺杆菌药（四）抗幽门螺杆菌药常用有庆大霉素、阿莫替林、克拉霉素、四环素、甲硝唑等。临常用有庆大霉素、阿莫替林、克拉霉素、四环素、甲硝唑等。临床常用床常用奥

18、美拉唑奥美拉唑、阿莫替林阿莫替林和和甲硝唑甲硝唑联合治疗。联合治疗。二二、止吐药及胃动力药、止吐药及胃动力药常用的有三类：常用的有三类：1）H1受体阻断药：受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪等，有中枢镇静、苯海拉明、异丙嗪等，有中枢镇静、止吐作用，用于晕动病、内耳眩晕症等。止吐作用，用于晕动病、内耳眩晕症等。2）M胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药：东莨菪碱。降低迷路感受器的东莨菪碱。降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，抗晕动病，预敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，抗晕动病，预防和治疗恶心、呕吐。防和治疗恶心、呕吐。3）DA受体阻断药受体阻断药：氯丙嗪、奋乃静等。有效的止吐药。：氯丙嗪、奋乃静等

19、。有效的止吐药。用于尿毒症、放射病、肿瘤等引起的呕吐。用于尿毒症、放射病、肿瘤等引起的呕吐。甲氧氯普胺甲氧氯普胺（Metoclopramide)又称灭吐灵又称灭吐灵作用于延脑作用于延脑CTZ，阻断，阻断D2受体，较高剂量也作用于受体，较高剂量也作用于5-HT3 受体；受体；阻断胃肠阻断胃肠DA受体受体，增加胃肠运动。，增加胃肠运动。主要用于治疗胃轻瘫及慢性消化不良引起的恶心、呕吐。口服可预防主要用于治疗胃轻瘫及慢性消化不良引起的恶心、呕吐。口服可预防各种原因引起的呕吐。各种原因引起的呕吐。大剂量大剂量iv或长期用可引起明显的锥体外系症状，也可或长期用可引起明显的锥体外系症状，也可出现疲劳、精神

20、抑郁。孕妇慎用。出现疲劳、精神抑郁。孕妇慎用。多潘立酮多潘立酮（Domperidone）又称吗丁啉又称吗丁啉拮抗拮抗CTZ和上消化道的多巴胺和上消化道的多巴胺D2受体，加强胃肠蠕动，促进胃肠排受体，加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流。空，防止食物反流。对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。不良反应轻，也可引起溢乳、男性乳房发育。不良反应轻，也可引起溢乳、男性乳房发育。4.5-HT3受体阻断药受体阻断药新型止吐药，作用迅速、强大、持久。新型止吐药，作用迅速、强大、持久。昂丹司琼昂丹司琼（Ondansetron）阻断阻断5

21、-HT受体，抑制呕吐。受体，抑制呕吐。对肿瘤化疗药物治疗或放射治疗引起的呕吐具有很好的止吐作用。对肿瘤化疗药物治疗或放射治疗引起的呕吐具有很好的止吐作用。与地塞米松合用可增强疗效。还可用于外科手术后呕吐。但对晕动与地塞米松合用可增强疗效。还可用于外科手术后呕吐。但对晕动病及多巴胺受体激动药去水吗啡引起的呕吐无效。不良反应少，短病及多巴胺受体激动药去水吗啡引起的呕吐无效。不良反应少，短时、轻度头痛、头晕、便秘、腹泻等。时、轻度头痛、头晕、便秘、腹泻等。（三）、泻药（三）、泻药刺激肠蠕动、软化粪便、润滑肠道促进排便，主要用于治疗功刺激肠蠕动、软化粪便、润滑肠道促进排便，主要用于治疗功能性便秘的药物

22、。能性便秘的药物。1渗透性泻药渗透性泻药硫酸镁硫酸镁(magnesiumsulfate)、硫酸钠硫酸钠(sodiumsulfate)大量口服在肠道难被吸收、大量口服在肠道难被吸收、高渗、高渗、肠内水分肠内水分扩张肠道，刺激肠扩张肠道，刺激肠道蠕动。硫酸镁还有利胆作用。主要用于术前或结肠镜检查清空肠道蠕动。硫酸镁还有利胆作用。主要用于术前或结肠镜检查清空肠内物；辅助排除肠道寄生虫或肠内毒物。肾功能障碍患者或中枢抑内物；辅助排除肠道寄生虫或肠内毒物。肾功能障碍患者或中枢抑制的患者可能发生毒性反应。妊娠妇女，月经期妇女、体弱和老年制的患者可能发生毒性反应。妊娠妇女，月经期妇女、体弱和老年人慎用。人慎

23、用。乳果糖乳果糖(1actulose) 口服不吸收，在结肠被细菌分解成乳酸，刺激结肠局部渗出，引起口服不吸收，在结肠被细菌分解成乳酸，刺激结肠局部渗出，引起粪便容积增加，致肠蠕动而促进排便。粪便容积增加，致肠蠕动而促进排便。 甘油甘油(glycero1)、山梨醇、山梨醇(sorbito1) 轻度刺激性导泻作用，直肠内给药。轻度刺激性导泻作用，直肠内给药。适用于老年体弱的小儿便秘患者。适用于老年体弱的小儿便秘患者。纤维素类纤维素类(celluloses) 口服后不被肠道吸收，增加肠容积，保持粪便湿度。口服后不被肠道吸收，增加肠容积，保持粪便湿度。2刺激性泻药刺激性泻药药物或其代谢产物刺激结肠推进

24、性蠕动，降低电解质和水的吸收。药物或其代谢产物刺激结肠推进性蠕动，降低电解质和水的吸收。酚酞酚酞(phenolphthalein)又称果导又称果导作用温和，口服后与肠液形成可溶性钠盐，刺激肠壁、抑制水分的作用温和，口服后与肠液形成可溶性钠盐，刺激肠壁、抑制水分的吸收。用药后吸收。用药后68h排出软便。排出软便。适用于习惯性便秘。偶致过敏，心、肺、肾损害及出血倾向等。适用于习惯性便秘。偶致过敏，心、肺、肾损害及出血倾向等。比沙可啶比沙可啶(bisacodyl)口服或直肠给药后，转换成有活性的代谢物，刺激结肠，排软便。口服或直肠给药后，转换成有活性的代谢物，刺激结肠，排软便。因有较强刺激性，可致胃

25、肠痉挛、直肠炎。因有较强刺激性，可致胃肠痉挛、直肠炎。大黄大黄(rhubarb)、番泻叶、番泻叶(senna)含蒽醌苷类物质，刺激结肠，含蒽醌苷类物质，刺激结肠，48h排软便或腹泻。排软便或腹泻。3润滑性泻药润滑性泻药液体石蜡液体石蜡(1iquidparaffin)通过局部润滑并软化大便而发挥作用。通过局部润滑并软化大便而发挥作用。适用于老人、痔疮及肛门手术者。适用于老人、痔疮及肛门手术者。（四）止泻药（四）止泻药减少肠道运动，缓解腹泻症状。减少肠道运动，缓解腹泻症状。阿片制剂阿片制剂(opiumpreparation)如复方樟脑酊、阿片酊。如复方樟脑酊、阿片酊。多用于较严重的非细菌感染性腹泻

26、。长期大量应用可成瘾。多用于较严重的非细菌感染性腹泻。长期大量应用可成瘾。洛哌丁胺洛哌丁胺(loperamide)作用快、强、久，比吗啡强作用快、强、久，比吗啡强4050倍且不倍且不易易进人进人CNS。用于非细菌感染的急、慢性腹泻。用于非细菌感染的急、慢性腹泻。2岁以下儿童不宜用。岁以下儿童不宜用。大剂量抑制中枢。过量纳络酮治疗。大剂量抑制中枢。过量纳络酮治疗。鞣酸蛋白鞣酸蛋白(tannalbin)收敛止泻作用。用于急性胃肠炎及各种非细菌收敛止泻作用。用于急性胃肠炎及各种非细菌性腹泻、小儿消化不良等。性腹泻、小儿消化不良等。次碳酸铋次碳酸铋(bismuthsubcarbonate)同鞣酸蛋白。

27、同鞣酸蛋白。常用于腹泻、慢性胃炎、胃、十二指肠溃疡。常用于腹泻、慢性胃炎、胃、十二指肠溃疡。蒙托石蒙托石(dioctabedralsmecta)-思密达思密达覆盖肠腔表面、固定、吸附多种病原体促其排除，恢复肠蠕动节律。覆盖肠腔表面、固定、吸附多种病原体促其排除，恢复肠蠕动节律。用于急、慢性腹泻，儿童急性腹泻尤佳用于急、慢性腹泻，儿童急性腹泻尤佳（五）、利胆药（五）、利胆药(choleretics）促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。去氢胆酸去氢胆酸(dehydrocholicacid)半合成的胆酸盐，增加胆汁中的水分、使稀释，流动性提高，冲洗胆半合成的胆酸盐，增加胆汁中

28、的水分、使稀释，流动性提高，冲洗胆道。用于胆囊术引流管清洗胆石症、急慢性胆道感染，导泻。禁用于道。用于胆囊术引流管清洗胆石症、急慢性胆道感染，导泻。禁用于胆道空气梗阻、严重肝、肾功能减退。胆道空气梗阻、严重肝、肾功能减退。鹅去氧胆酸鹅去氧胆酸(chenodeoxycholicacid)天然的二羟胆汁酸天然的二羟胆汁酸可降低胆固醇分泌；抑制合成可降低胆固醇分泌；抑制合成胆汁中胆固醇含量胆汁中胆固醇含量、促进胆固醇结、促进胆固醇结石溶解；对有些患者能增加胆汁酸分泌。石溶解；对有些患者能增加胆汁酸分泌。治疗量常引起腹泻，宜减半量；少数患者可出现治疗量常引起腹泻，宜减半量；少数患者可出现GPT.禁用于

29、胆管或肠炎性疾病、梗阻性肝胆疾病。禁用于胆管或肠炎性疾病、梗阻性肝胆疾病。因致畸，妊娠、哺乳者禁用。因致畸，妊娠、哺乳者禁用。熊去氧胆酸熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid)鹅去氧胆酸的异构体。鹅去氧胆酸的异构体。减少小肠吸收胆固醇，抑制减少小肠吸收胆固醇，抑制HMGCoA还原酶，降低胆固醇的合成。还原酶，降低胆固醇的合成。胆汁中胆固醇浓度下降，不仅阻止胆固醇结石形成，长期应用还促胆汁中胆固醇浓度下降，不仅阻止胆固醇结石形成，长期应用还促进结石溶解。适用于胆囊及胆道功能失调、胆汁淤滞的胆结石患者。进结石溶解。适用于胆囊及胆道功能失调、胆汁淤滞的胆结石患者。副作用少。副作用少。硫酸

30、镁硫酸镁(magnesiumsulfate)（33%）口服或灌入十二指肠，刺激肠黏膜，反射性引起胆总管括约肌松弛，胆囊口服或灌入十二指肠，刺激肠黏膜，反射性引起胆总管括约肌松弛，胆囊收缩，促进胆囊排空，有利胆作用，可治疗胆囊炎和胆石症。收缩，促进胆囊排空，有利胆作用，可治疗胆囊炎和胆石症。第第29章章平喘药、镇咳药和祛痰药平喘药、镇咳药和祛痰药学时：学时：2（自学）（自学）要求：要求：掌握掌握平喘药的分类。掌握茶碱类平喘药的作用和应用。平喘药的分类。掌握茶碱类平喘药的作用和应用。了解拟肾上腺素药、了解拟肾上腺素药、M胆碱受体阻断药、色甘酸钠的平喘作用机制及胆碱受体阻断药、色甘酸钠的平喘作用机制

31、及临床应用。临床应用。了解氯化铵、可待因及乙酰半胱氨酸等药的作用、应用。了解氯化铵、可待因及乙酰半胱氨酸等药的作用、应用。一、概述一、概述呼吸系统疾病是常见病、多发病。呼吸系统疾病是常见病、多发病。呼吸系统疾病的三大症状：咳、痰、喘。呼吸系统疾病的三大症状：咳、痰、喘。作用于呼吸系统的药物包括：作用于呼吸系统的药物包括：平喘药平喘药(antiasthmaticdrugs)、镇咳药、镇咳药(antitussives)、祛痰药、祛痰药(expectorants)。用药目的：用药目的： 缓解缓解喘息、咳嗽、呼吸衰竭等喘息、咳嗽、呼吸衰竭等症状症状； 预防合并症。预防合并症。二、常用药物二、常用药物（

32、一）、平喘药（一）、平喘药(antiasthmaticdrugs)哮喘哮喘(asthma)：一种慢性炎症性呼吸道疾病。：一种慢性炎症性呼吸道疾病。主要表现：主要表现：支气管痉挛、小气道阻塞、呼吸困难。支气管痉挛、小气道阻塞、呼吸困难。病理变化：病理变化：炎症细胞浸润、黏膜下组织水肿、血管通透性增加、炎症细胞浸润、黏膜下组织水肿、血管通透性增加、平滑肌增生、上皮脱落，细胞浸润（肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨平滑肌增生、上皮脱落，细胞浸润（肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞）。噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞）。平喘药：平喘药：能缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。能缓解、消除或预防支气

33、管哮喘的药物。分类：分类：肾上腺素受体激动药；肾上腺素受体激动药；茶碱类；茶碱类；抗胆碱药；抗胆碱药；肾上腺皮质激素；白三烯受体阻断药肾上腺皮质激素；白三烯受体阻断药肥大细胞膜稳定药；肥大细胞膜稳定药；其他类。其他类。 常用药物（表常用药物（表29-1） 1.肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药作用作用激动激动2受体，受体，激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶平滑肌细胞内平滑肌细胞内cAMP浓度浓度细胞内细胞内Ca2+松弛支气管平滑肌；松弛支气管平滑肌；激动激动a受体受体呼吸道黏膜血管收缩，黏膜水肿减轻呼吸道黏膜血管收缩，黏膜水肿减轻改善气道阻塞；改善气道阻塞；激动肥大细胞膜上的激动肥大细胞膜上的

34、受体受体抑制过敏介质释放，预防过敏性哮抑制过敏介质释放，预防过敏性哮喘的发作；喘的发作；久用：久用：支气管平滑肌细胞膜上的支气管平滑肌细胞膜上的2 2受体数目受体数目、疗效、疗效 哮喘反跳，哮喘反跳，病情加重。病情加重。本类药物不宜长期连续应用，必要时可与其他平喘药交替使用。本类药物不宜长期连续应用，必要时可与其他平喘药交替使用。常用肾上腺素受体激动药的比较常用肾上腺素受体激动药的比较常用药常用药作用特点作用特点临床应用临床应用不良反应不良反应沙丁胺醇沙丁胺醇强、久强、久、安全、安全最常用最常用恶心、心悸、肌震颤恶心、心悸、肌震颤特布他林特布他林似似Salbutamol重复用药易蓄积重复用药易

35、蓄积克仑特罗克仑特罗强、快强、快防治哮喘防治哮喘高血压、甲亢慎用高血压、甲亢慎用福莫特罗福莫特罗强、久、抗炎强、久、抗炎慢性哮喘慢性哮喘似似受体激动药受体激动药麻黄碱麻黄碱弱、可口服弱、可口服防治哮喘防治哮喘兴奋兴奋CNS、失眠、失眠2.茶碱类茶碱类茶碱茶碱(theophylline)、氨茶碱氨茶碱(aminophyline) 作用作用 1 1松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌 较强的、直接松弛气道平滑肌，强较强的、直接松弛气道平滑肌，强 度不及度不及受体激动药。受体激动药。 作用机制：作用机制： 抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶细胞内细胞内cAMPcAMP、气道平滑肌张力、气道平滑肌张力； 促进内源性

36、促进内源性adr.NAadr.NA释放释放气道平滑肌松弛；气道平滑肌松弛； 为腺苷受体阻断药为腺苷受体阻断药对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。 2 2增加膈肌收缩力；呼吸兴奋作用。增加膈肌收缩力；呼吸兴奋作用。 3 3强心、利尿作用。强心、利尿作用。 应用应用 支气管及心源性哮喘，也可用于心源性水肿。支气管及心源性哮喘，也可用于心源性水肿。不良反应不良反应安全范围小：有效血浆浓超过安全范围小：有效血浆浓超过20 gmL即引起毒性反应，即引起毒性反应，早期多早期多见有恶心、呕吐、头痛、失眠、易激动等，严重时可出现心律失常、见有恶心、呕吐、头痛、失眠、易激动等，严重时

37、可出现心律失常、精神失常、惊厥、昏迷，甚至出现呼吸、心跳停止而死亡。一旦发精神失常、惊厥、昏迷，甚至出现呼吸、心跳停止而死亡。一旦发现毒性症状，应立即停药。现毒性症状，应立即停药。生物利用度、消除速率个体差异较大，应定期监测血药浓度，及时生物利用度、消除速率个体差异较大，应定期监测血药浓度，及时调整用量。调整用量。3. M受体阻断药受体阻断药异丙溴托铵异丙溴托铵（Ipratropium bromide ）阿托品的衍生物，对呼吸道平滑肌具有较高的选择性。阿托品的衍生物，对呼吸道平滑肌具有较高的选择性。雾化吸人、局部发挥舒张平滑肌作用。雾化吸人、局部发挥舒张平滑肌作用。主要用于防治支气管哮喘和喘息

38、性慢性支气管炎。主要用于防治支气管哮喘和喘息性慢性支气管炎。4.糖皮质激素（糖皮质激素（Glucocorticoids） 目前治疗哮喘最有效的药物。有强大的抗炎和抗过敏作用。目前治疗哮喘最有效的药物。有强大的抗炎和抗过敏作用。 吸入给药，抢救哮喘持续状态或危重发作。吸入给药，抢救哮喘持续状态或危重发作。药物药物特点特点应用应用倍氯米松倍氯米松强、久用也不抑制肾上强、久用也不抑制肾上应用于中度或重度哮喘患者。应用于中度或重度哮喘患者。腺皮质功能。腺皮质功能。哮喘持续状态的患者不宜应用。哮喘持续状态的患者不宜应用。布地奈德布地奈德用于控制或预防哮喘发作。用于控制或预防哮喘发作。奈多罗米钠奈多罗米钠

39、目前抗炎作用最强的目前抗炎作用最强的慢性哮喘的维持或替代治疗。慢性哮喘的维持或替代治疗。非甾体抗炎平喘药。非甾体抗炎平喘药。 5. 白三烯受体阻断药白三烯受体阻断药 扎鲁司特扎鲁司特（zafirlukast） 特异性阻断白三烯受体特异性阻断白三烯受体抑制气道水肿、支气管收缩、炎症反应、抑制气道水肿、支气管收缩、炎症反应、 过敏反应。过敏反应。适用于适用于12岁以上儿童及成人哮喘的长期治疗。岁以上儿童及成人哮喘的长期治疗。常见头痛、常见头痛、 胃肠、过敏等不良反应。罕见血管神经性水肿。胃肠、过敏等不良反应。罕见血管神经性水肿。6.肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药色苷酸钠色苷酸钠（Cromolyn

40、sodium）作用与机制作用与机制1）稳定肥大细胞膜，阻止其释放过敏介质）稳定肥大细胞膜，阻止其释放过敏介质；2）直接抑制引起气管痉挛的某些反射；）直接抑制引起气管痉挛的某些反射；3）抑制非特异性支气管高反应性）抑制非特异性支气管高反应性(bronchialhyperreactivity)。应用应用临床主要用其微粒粉末吸入给药。用于哮喘的预防治疗。也临床主要用其微粒粉末吸入给药。用于哮喘的预防治疗。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。注意吸入后咽喉、支气管刺痛甚至诱发支气管痉挛。注意吸入后咽喉、支气管刺痛甚至诱发支气管痉

41、挛。三、祛痰药三、祛痰药(expectorants)能使痰液变稀，易于排出的药物。能使痰液变稀，易于排出的药物。药物药物作用及特点作用及特点应用及注意事项应用及注意事项氯化铵氯化铵口服刺激胃黏膜口服刺激胃黏膜配成复方。溃疡病慎用。配成复方。溃疡病慎用。反射性地增加呼反射性地增加呼吸道腺体分泌吸道腺体分泌乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸使黏痰中连接黏使黏痰中连接黏滴入或吸人用于黏痰阻塞滴入或吸人用于黏痰阻塞蛋白肽链的二硫蛋白肽链的二硫气道、气道、咳痰困难者。咳痰困难者。键断裂，易于咳出。键断裂，易于咳出。可引起恶心、呕吐，可导致可引起恶心、呕吐，可导致 支气支气管痉挛，用管痉挛，用iso.可避免。可避免

42、。溴己新溴己新直接促支气管腺体直接促支气管腺体慢性支气管炎、哮喘及支气慢性支气管炎、哮喘及支气黏液分泌，使痰黏黏液分泌，使痰黏管扩管扩张症痰液黏稠不易咳出者。张症痰液黏稠不易咳出者。稠度稠度易咳出，镇咳。易咳出，镇咳。第第30章章子宫兴奋药子宫兴奋药oxytocics学时：学时：1 要求：要求：掌握掌握缩宫素、麦角生物碱的作用、应用及用药注意事项。缩宫素、麦角生物碱的作用、应用及用药注意事项。 了解前列腺素对子宫平滑肌了解前列腺素对子宫平滑肌 的作用。的作用。子宫兴奋药子宫兴奋药-选择性兴奋子宫平滑肌的药物。选择性兴奋子宫平滑肌的药物。依子宫状态、子宫兴奋药的制剂、剂量不同，分别依子宫状态、子

43、宫兴奋药的制剂、剂量不同，分别可产生可产生子宫节律性收缩子宫节律性收缩-用于催产和引产用于催产和引产强直性收缩强直性收缩-产后止血、子宫复原。产后止血、子宫复原。使用不当使用不当子宫破裂、胎儿窒息子宫破裂、胎儿窒息 必须：必须：严格适应症、严格掌握剂量。严格适应症、严格掌握剂量。（一）、垂体后叶素激素类一）、垂体后叶素激素类（Pituitrin）从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品。从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品。主要成分主要成分缩宫素缩宫素(oxytocin),兴奋子宫兴奋子宫升压素升压素(vasopressin)，又称抗利尿激素，又称抗利尿激素均为含有二硫键的均为含有二硫键的9肽，只肽，只3

44、、8位氨基酸不同。位氨基酸不同。 缩宫素缩宫素(oxytocin) 又称催产素又称催产素(pitocin)，是垂体后叶素的主要成分之一。，是垂体后叶素的主要成分之一。 药理作用药理作用 1子宫子宫 选择性兴奋子宫平滑肌选择性兴奋子宫平滑肌收缩力收缩力、频率、频率 作用强度取决于剂作用强度取决于剂量和子宫的生理状态。量和子宫的生理状态。 小剂量：小剂量：宫体收缩，宫颈松弛。宫体收缩，宫颈松弛。 大剂量：大剂量：子宫强直收缩。子宫强直收缩。 影响因素：雌激素影响因素：雌激素- 妊娠后期水平高妊娠后期水平高 ，敏感；，敏感； 临产时最敏感。临产时最敏感。 作用机制：未明。作用于受体；使作用机制：未明

45、。作用于受体；使PG释放释放。 2.2.其他其他 促进排乳；促进排乳；大剂量短暂、显著大剂量短暂、显著松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌降降 压；压；抗利尿抗利尿（结构似升压素）。（结构似升压素）。体内过程体内过程口服口服后在消化道易被酶破坏，故后在消化道易被酶破坏，故无效无效。肌内注射肌内注射吸收良好，吸收良好，35min起效起效,维持维持2030min。静脉注射静脉注射作用快、短，需要时，可静作用快、短，需要时，可静滴。也可经滴。也可经鼻腔、口腔粘膜给药鼻腔、口腔粘膜给药。可透过胎盘。大部分肝代谢。可透过胎盘。大部分肝代谢,肾排。肾排。t1/2较短，仅较短，仅512min。妊娠期间，血浆中出现缩

46、宫素酶，能使妊娠期间，血浆中出现缩宫素酶，能使oxytocin失活。失活。 应用应用 1催产、引产催产、引产 胎胎位位正正常常、无无产产道道障障碍碍的的产产妇妇，因因宫宫缩缩无无力力难难产产时时，可可用用小小剂剂量量加加强强子子宫宫节节律律性性收收缩缩，促促进进分分娩娩。死死胎胎、过过期期妊妊娠娠或或因因严严重重疾疾病病等原因需提前终止妊娠可用其等原因需提前终止妊娠可用其引产引产。 2产后止血产后止血 较较大大剂剂量量(510U)，皮皮下下或或 肌肌内内注注射射，迅迅速速引引起起子子宫宫强强直直性性收收缩缩，压压迫迫肌肌层层内内血血管管而而止止血血。但但作作用用短短暂暂，常常需需加加用用麦麦角

47、角制制剂剂，重重症症需静脉滴注。需静脉滴注。不良反应不良反应Oxytocin剂量过大剂量过大子宫强直收缩子宫强直收缩胎儿窒息胎儿窒息或子宫破裂。或子宫破裂。注意：掌握剂量和禁忌证。注意：掌握剂量和禁忌证。禁禁用用于于：产产道道异异常常、胎胎位位不不正正、头头盆盆不不称称、前前置置胎胎盘盘、三三次次妊妊娠娠以上的经产妇有剖宫产史者。以上的经产妇有剖宫产史者。偶见过敏反应。偶见过敏反应。 垂体后叶素垂体后叶素（ Pituitrin） 含等量的含等量的oxytocin和和vasopressin， 对子宫平滑肌的选择性不高，已不用于催产、引产。对子宫平滑肌的选择性不高，已不用于催产、引产。主要用于：主

48、要用于：产后宫缩乏力、功能性子宫出血、肺出血、食管及胃底静脉曲张产后宫缩乏力、功能性子宫出血、肺出血、食管及胃底静脉曲张破裂出血及尿崩症。破裂出血及尿崩症。不良反应：不良反应：心悸、胸闷、恶心及过敏等。可收缩冠脉血管，冠心病者禁用。心悸、胸闷、恶心及过敏等。可收缩冠脉血管，冠心病者禁用。二、麦角生物碱类二、麦角生物碱类麦麦角角(ergot)：寄寄生生在在黑黑麦麦及及其其他他禾禾本本科科植植物物子子房房中中的的一一种种麦麦角角菌菌的的干干燥燥菌菌核。含多种生物活性成分。麦角生物碱分为两类：核。含多种生物活性成分。麦角生物碱分为两类：氨基酸麦角碱类氨基酸麦角碱类包括麦角胺包括麦角胺(ergotam

49、ine)、麦角毒、麦角毒(ergotoxine)口服吸收不佳，对血管作用显著，作用慢、持久。口服吸收不佳，对血管作用显著，作用慢、持久。氨基麦角碱类氨基麦角碱类 麦角新碱麦角新碱(ergometrine，ergonovine)为代表，为代表，口服吸收好，对子宫兴奋作用快、强、短。口服吸收好，对子宫兴奋作用快、强、短。 药理作用药理作用 1. .兴兴奋奋子子宫宫 麦麦角角新新碱碱选选择择性性兴兴奋奋子子宫宫平平滑滑肌肌，其其作作用用也也取取决决于于子子宫宫功功能能状状态态和和用用药药剂剂量量。妊妊娠娠子子宫宫比比未未妊妊娠娠子子宫宫敏敏感感，临临产产时时或或分分娩娩后最敏感。后最敏感。作作用用强

50、强、持持久久，剂剂量量稍稍大大即即可可引引起起子子宫宫强强直直性性收收缩缩，对对子子宫宫和和子子宫宫颈颈的兴奋作用没有明显差异的兴奋作用没有明显差异。 2.收收缩缩血血管管 麦麦角角胺胺和和麦麦角角毒毒能能直直接接作作用用于于动动、静静脉脉血血管管使使其其收收缩缩。尤尤麦角胺更强麦角胺更强，还能收缩脑血管，减少动脉搏动幅度，减轻偏头痛。还能收缩脑血管，减少动脉搏动幅度，减轻偏头痛。 3.阻阻断断 受受体体 氨氨基基酸酸麦麦角角碱碱类类有有拮拮抗抗 肾肾上上腺腺素素能能受受体体作作用用，使使肾肾上腺素的升压作用翻转。上腺素的升压作用翻转。应应用用1子子宫宫出出血血 产产后后或或其其他他原原因因引

51、引起起的的子子宫宫出出血血可可以以用用ergometrine，使子宫强直收缩，压迫血管而止血。，使子宫强直收缩，压迫血管而止血。2产后子宫复原产后子宫复原常用麦角流浸膏或常用麦角流浸膏或ergometrine。3偏头痛偏头痛偏头痛可能与脑动脉舒张、搏动幅度加大有关。偏头痛可能与脑动脉舒张、搏动幅度加大有关。Ergotamine能收缩血管，减少搏动，减轻头痛。能收缩血管，减少搏动，减轻头痛。 4冬眠冬眠合剂合剂 氢麦角毒，又称海特琴氢麦角毒，又称海特琴(hydergin)， 可于异丙嗪、可于异丙嗪、哌替定哌替定组成冬眠合剂用于人工冬眠。组成冬眠合剂用于人工冬眠。 5氢麦角毒还有改善记忆作用氢麦角

52、毒还有改善记忆作用。 不不良良反反应应 可可致致呕呕吐吐，血血压压升升高高，偶偶有有过过敏敏反反应应。严严重重者者出出现现呼呼吸吸困困难难、血血压压下下降降、惊惊厥厥等等神神经经综综合合征征。久久用用麦麦角角胺胺和和麦麦角角毒毒可可损损伤伤血血管内皮细胞，引起血栓和肢端坏疽。管内皮细胞，引起血栓和肢端坏疽。 禁用于禁用于怀孕、催产、引产的妇女。怀孕、催产、引产的妇女。 冠心病、高血压、肾衰者慎用。冠心病、高血压、肾衰者慎用。三三、前前列列腺腺素素（prostaglandins,PGs)一一类类广广泛泛存存在在于于人人体体多多种种组组织织的的20碳碳不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸，对对机机体体多多种种

53、功功能能有有调调节节作作用用。其其中中明明显显影影响响子子宫宫的的有有：地地诺诺前前列列酮酮（PGE2)、地地诺诺前前列列素素（PGF2 )卡卡前前列列素素(15-Me-PGF2 )等。等。PGs对子宫的影响与其种类、剂量及子宫状况有明显关系。对子宫的影响与其种类、剂量及子宫状况有明显关系。PGE2和和PGF2 对对妊妊娠娠各各期期子子宫宫都都有有兴兴奋奋作作用用，分分娩娩前前子子宫宫更更为为敏敏感。感。可用于足月引产，更适用于流产。可用于足月引产，更适用于流产。 PGE2 整整整整个个个个孕孕孕孕期期期期均均均均可可可可引引引引起起起起子子子子宫宫宫宫收收收收缩缩缩缩，对对对对妊妊妊妊娠娠娠

54、娠中中中中期期期期引引引引产产产产效效效效果果果果较较较较好好好好，也也也也可可可可用用用用于于于于足足足足月月月月引引引引产产产产和产后止血。和产后止血。和产后止血。和产后止血。 PGF2 主要用于主要用于终止妊娠终止妊娠，也可用于葡萄胎和死胎的引产。通常，也可用于葡萄胎和死胎的引产。通常羊膜腔内注射给药羊膜腔内注射给药。 15-Me-PGF2 作用强、持久。作用强、持久。用于终止妊娠及子宫收缩无力导致的顽固性产后出血。用于终止妊娠及子宫收缩无力导致的顽固性产后出血。 不良反应：不良反应：腹泻、发热等。哮喘病人禁用腹泻、发热等。哮喘病人禁用PGF2 。 青光眼病人禁用青光眼病人禁用PGE2。

55、Chapter31作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血系统的药物DrugsActingontheBloodandHematopoieticSystem学时：学时：3要要求求：掌掌握握肝肝素素、双双香香豆豆素素、维维生生素素K、的的作作用用、作作用用机机制制、临临床床应应用用及及主要不良反应。主要不良反应。熟悉熟悉铁剂、叶酸与维生素铁剂、叶酸与维生素B12的作用、用途及主要不良反应。的作用、用途及主要不良反应。了解水蛭素、阿斯匹林、链激酶、尿激酶的作用与应用。了解水蛭素、阿斯匹林、链激酶、尿激酶的作用与应用。 一、抗凝血药一、抗凝血药抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻抗凝血药是一

56、类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物。止血液凝固的药物。临床临床主要用于防止血栓形成和阻止已形成的血栓进一步发展。主要用于防止血栓形成和阻止已形成的血栓进一步发展。血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程，参血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程，参与凝血过程的凝血因子包括与凝血过程的凝血因子包括：12个凝血因子个凝血因子和和Pre-K、Ka。HMWK、PL等。等。肝素肝素（heparin）Heparin最初得自肝脏，故名肝素最初得自肝脏，故名肝素,存在于哺乳动物的脏器中，以肺、存在于哺乳动物的脏器中，以肺、肠粘膜的含量最高。药用肠粘膜的含量最高。药用

57、heparin多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得。多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得。为为D-葡糖胺、葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯。葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯。平均分子量约平均分子量约12kD。强酸性，强酸性，带有大量负带有大量负(阴）电荷阴）电荷且与其抗凝作用有关。且与其抗凝作用有关。 药理作用与机制药理作用与机制 1.抗凝作用抗凝作用特点：迅速、强大，体内、体外均有效。特点：迅速、强大，体内、体外均有效。 机制机制: :Heparin的抗凝机制的抗凝机制由抗凝血酶由抗凝血酶（AT）介介导导：Heparin与与AT带带正正电电荷荷的的赖赖氨氨酸酸残残基基

58、结结合合AT构构型型改改变变、暴暴露露活活性性部部位位与与酶酶活活性性中中心心的的丝丝氨氨残残基基结结合合加加速速AT对凝血因子对凝血因子a、a、a、a、a的灭活。的灭活。注意：注意：Heparin灭活凝血因子灭活凝血因子a 、a、a时，必须与时，必须与AT和和这些因子同时结合；这些因子同时结合；而低分子而低分子量肝素（量肝素（LMWH)灭活凝血因子灭活凝血因子a时，仅须与时，仅须与AT结合。结合。2.降血脂降血脂促脂蛋白酶从组织释放到血浆促脂蛋白酶从组织释放到血浆水解乳糜微粒、水解乳糜微粒、HLDL血脂血脂 ;3.抗炎作用抗炎作用Heparin对炎症反应有抑制作用：对炎症反应有抑制作用： 抑

59、制白细胞游走、趋化、粘附；抑制白细胞游走、趋化、粘附； 中和多种致炎因子；中和多种致炎因子； 减少氧自由基形成；减少氧自由基形成； 灭活多种酶等。灭活多种酶等。体内过程体内过程为高极性大分子物质，为高极性大分子物质，不易通过生物膜不易通过生物膜，故口服、直故口服、直肠给药无效。肌内注射可发生局部血肿。肠给药无效。肌内注射可发生局部血肿。临床多采用静脉临床多采用静脉给药的方式。给药的方式。iV后，后，80%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合，均匀分布于血，均匀分布于血浆和白细胞。肝脏浆和白细胞。肝脏代谢代谢,部分经肾排泄，部分经肾排泄，t1/21h2h，可随，可随剂量增加而延长。剂量增加而延长。应应用

60、用1主主要要用用于于防防治治血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病：如如:静静脉脉血血栓栓，肺肺栓栓塞塞，周围动脉血栓栓塞。周围动脉血栓栓塞。2防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓：防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓：心心肌肌梗梗死死后后用用肝肝素素可可预预防防高高危危病病人人发发生生静静脉脉血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病，并并预预防防大大块块前壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞。前壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞。3治疗早期治疗早期DIC：如脓毒血症、胎盘早剥、恶性肿瘤溶解等所致的如脓毒血症、胎盘早剥、恶性肿瘤溶解等所致的DIC。早期应用早期应用肝素治疗，可防止因纤维蛋白和凝血因子肝

61、素治疗，可防止因纤维蛋白和凝血因子的消耗引起继发性出血。的消耗引起继发性出血。4体外抗凝：体外抗凝：如血液透析、心导管检查、心血管手术等。如血液透析、心导管检查、心血管手术等。不良反应不良反应1出血出血是是heparin最常见的不良反应，发生最常见的不良反应，发生510%。表现：各种粘膜出血、关节腔积血、伤口出血等。表现：各种粘膜出血、关节腔积血、伤口出血等。防治防治适当适当控制剂量控制剂量；严密监测严密监测凝血时间或部分凝血活素时间。凝血时间或部分凝血活素时间。轻度过量，停药即可。轻度过量，停药即可。iii严重者，缓慢严重者，缓慢iv特效解毒剂特效解毒剂-硫酸硫酸“鱼精鱼精蛋白蛋白”-强碱性

62、蛋白，强碱性蛋白，11.5mg中和中和100u的肝素，的肝素，注意：注意：每次剂量不可超过每次剂量不可超过50mg。2血血小小板板减减少少症症 发发生生率率5%6%，多多发发生生于于用用药药后后14天天，为为一一过过性性，一一般般程度较轻，不需停药程度较轻，不需停药。3其其他他 偶偶有有过过敏敏反反应应，如如：哮哮喘喘、荨荨麻麻疹疹、结结膜膜炎炎和和发发热热等等。久久用用：可可引引起脱发、骨质疏松、骨折等。起脱发、骨质疏松、骨折等。 禁用于：禁用于：heparin过敏者、出血倾向者过敏者、出血倾向者:血血友友病病、血血小小板板机机能能不不全全、血血小小板板减减少少症症、紫紫癜癜、严严重重高高血

63、血压压、细细菌菌性性心心内内膜膜炎炎、肝肝肾肾功功能能不不全全、溃溃疡疡病病、颅颅内内出出血血、活活动动性性肺肺结结核核、孕孕妇妇、先先兆兆流流产产及产后、内脏肿瘤、外伤、术后等患者。及产后、内脏肿瘤、外伤、术后等患者。低分子量肝素低分子量肝素lowmolecularweightheparinsLMWH）20世世纪纪70年年代代发发展展起起来来的的新新型型抗抗凝凝血血药药物物，平平均均分分子子量量1kD2kD。可可由普通由普通heparin直接分离而得，或由普通肝素降解后再分离而得。直接分离而得，或由普通肝素降解后再分离而得。特特性性：选选择择性性抗抗凝凝血血因因子子a，对对其其他他因因子子影

64、影响响小小。从从而而保保持持了了肝肝素素的的抗抗血血栓栓作用而降低了出血的危险。作用而降低了出血的危险。 目前临床常用的目前临床常用的LMWH制剂有制剂有：依诺肝素（依诺肝素（enoxaparm），），替地肝素（替地肝素（tedelparin）弗希肝素（弗希肝素（fraxiparin），），洛吉肝素（洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（洛莫肝素（lomoparin）等。）等。香豆素类香豆素类: 华法林华法林（warfarin，苄丙酮香豆素），苄丙酮香豆素） 双香豆素双香豆素（dicoumarol） 醋硝香豆素醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝），新抗凝）均具有均具有4-羟基香豆

65、素的基本结构，口服有效，故又称口服抗凝血药。羟基香豆素的基本结构，口服有效，故又称口服抗凝血药。特点：仅体内有效。特点：仅体内有效。作用及机制作用及机制为维生素为维生素K的拮抗剂。的拮抗剂。肝肝脏脏合合成成凝凝血血因因子子、的的前前体体必必须须在在氢氢醌醌型型维维生生素素K存存在在的的条条件件下下，经经羧羧化化酶酶作作用用，使使谷谷氨氨酸酸的的残残基基-羧羧化化而而活活化上述的凝血因子。化上述的凝血因子。本类药物本类药物能能抑制肝脏抑制肝脏的维生素的维生素K环氧还原酶环氧还原酶 阻止维生素阻止维生素K的环氧型向氢醌型的转变的环氧型向氢醌型的转变 使凝血因子使凝血因子、的的-羧化作用发生障碍，影

66、响其活羧化作用发生障碍，影响其活化化抗凝。抗凝。体体内内过过程程Warfarin吸吸收收快快，dicoumarol的的吸吸收收受受食食物物的的影影响响慢慢而而不不规规则则；三三药药的的血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高，均均经经肾肾脏脏排排泄泄。t1/2为为1060h，能通过胎盘、母乳能通过胎盘、母乳。应用应用似似heparin，主要用于防治血栓栓塞性疾病主要用于防治血栓栓塞性疾病，如：静脉血如：静脉血栓栓塞，外周动脉血栓栓塞，肺栓塞，心房纤颤伴附壁血栓和冠栓栓塞，外周动脉血栓栓塞，肺栓塞，心房纤颤伴附壁血栓和冠脉闭塞等。脉闭塞等。优点：优点：口服有效口服有效，作用时间较长。，作用时间较长。缺点

67、：缺点：显效慢，作用过于持久，不易控制。显效慢，作用过于持久，不易控制。 注意：注意：.应用期间必须应用期间必须测定凝血酶原时间测定凝血酶原时间，一般控制在，一般控制在2530秒秒（正常为（正常为12秒）。秒）。.量大引起量大引起出血时出血时，应立即，应立即停药、缓慢静脉停药、缓慢静脉注射大量注射大量维生素维生素K或或输新鲜血输新鲜血。不良反应不良反应过过量量易易致致自自发发性性出出血血，发发生生率率为为9%10%，可可累累及及机机体体的的所所有有脏脏器器，最最严严重重者者为为颅颅内内出出血血。应应严严密密观观察察。轻轻度度出出血血者者减减量量或或停停药药，中中、重重度度出出血血 者者，应应给

68、给予予维维生生素素K1治治疗疗。同同时时输输注注新新鲜鲜血血、血血浆浆或凝血酶原复合物可以迅速恢复凝血因子的功能。或凝血酶原复合物可以迅速恢复凝血因子的功能。胃胃肠肠道道反反应应、粒粒细细胞胞增增多多等等。Warfarin能能通通过过胎胎盘盘屏屏障障，影影响响胎胎儿儿骨骨骼骼正正常常发发育育。Warfarin还还可可能能引引起起肝肝脏脏损损害害，口口服服抗抗凝凝药药易易致致胎儿畸形胎儿畸形。禁忌症同禁忌症同heparin。药物相互作用药物相互作用与阿斯匹林、保泰松等合用与阿斯匹林、保泰松等合用竞争血浆蛋白竞争血浆蛋白结合结合血浆中游离香豆素浓度血浆中游离香豆素浓度抗凝作用抗凝作用。 广谱抗生素

69、广谱抗生素抑制肠道菌群抑制肠道菌群维生素维生素K的形成的形成香豆素类的作用香豆素类的作用；iii肝病时肝病时凝血因子合成凝血因子合成香豆素类作用香豆素类作用。肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂（苯巴比妥，苯妥英钠、利福平（苯巴比妥，苯妥英钠、利福平等）加速香豆素类药物的代谢等）加速香豆素类药物的代谢抗凝作用抗凝作用。枸橼酸钠枸橼酸钠（sodiumcitrate）体外抗凝药，体外抗凝药，其酸根与其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血可形成难解离的可溶性络合物，导致血中中Ca2+浓度降低，故有抗凝作用。浓度降低，故有抗凝作用。仅用于体外抗凝，仅用于体外抗凝，如输血如输血时每时每100ml全血中加

70、入全血中加入2.5%sodiumcitrate10ml可使血液不凝固。可使血液不凝固。抗血小板药抗血小板药能抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能，防止血栓的形成，用于能抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物。防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物。阿司匹林（阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸，又称乙酰水杨酸，小剂量小剂量抑制血小板聚集抑制血小板聚集防止血栓形成。防止血栓形成。Aspirin也能部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活及抑制组织也能部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活及抑制组织型纤溶酶原激活因子（型纤

71、溶酶原激活因子（t-PA）的释放。）的释放。临床上可用于心绞痛、心肌临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗梗死等疾病的预防和治疗。有关内容详见解热镇痛药。有关内容详见解热镇痛药。水蛭素水蛭素(hirudin)凝血酶抑制药凝血酶抑制药多肽类化合物，是多肽类化合物，是迄今为止最强的迄今为止最强的凝血酶特异性抑制药。凝血酶特异性抑制药。与凝血酶结合后与凝血酶结合后，使凝血酶的蛋白水解功能受到抑使凝血酶的蛋白水解功能受到抑制，制，抑制纤维蛋白的凝集；抑制纤维蛋白的凝集；抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌 使血小板聚使血小板聚集物易于溶解集物易于溶解 抗凝。抗凝。主

72、主要要用用于于：DIC、心心脑脑血血管管疾疾病病如如急急性性冠冠状状动动脉脉综综合合征征；预预防防经皮冠状动脉形成术（经皮冠状动脉形成术（PTCA）术后冠状动脉再阻塞）术后冠状动脉再阻塞等。等。主要副作用是主要副作用是出血出血和和血压降低。血压降低。三、纤维蛋白溶解药三、纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）可使纤维蛋白溶酶原可使纤维蛋白溶酶原纤维蛋白溶酶纤维蛋白溶酶后者迅速水解后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原纤维蛋白和纤维蛋白原血栓溶解（又称血栓溶解药）。血栓溶解（又称血栓溶解药）。链激酶链激酶（streptokinase）-溶血性链球菌培养液中提得，分子量约为溶血性链球菌培养液中提得

73、，分子量约为47KD。与与内内源源性性纤纤溶溶酶酶原原结结合合成成复复合合物物 促促纤纤溶溶酶酶原原转转变变为为纤纤溶溶酶酶 迅迅速水解血栓中纤维蛋白速水解血栓中纤维蛋白 血栓溶解。血栓溶解。 主要用于治疗血栓栓塞性疾病。主要用于治疗血栓栓塞性疾病。iv治疗动、静脉内新鲜治疗动、静脉内新鲜血栓形成和栓塞，如急性肺栓塞和深部静脉血栓等。血栓形成和栓塞，如急性肺栓塞和深部静脉血栓等。试用于试用于心梗早期治疗，可缩小梗死面积，使病变血管重建血流。心梗早期治疗，可缩小梗死面积，使病变血管重建血流。冠脉注射，可使阻塞冠脉再通，恢复血流灌注。冠脉注射，可使阻塞冠脉再通，恢复血流灌注。易引起出血易引起出血，

74、严重出血可注射严重出血可注射对羧基苄胺对羧基苄胺对抗。对抗。禁用于：出血性疾病、创伤、溃疡、严重高血压者。禁用于：出血性疾病、创伤、溃疡、严重高血压者。三、纤维蛋白溶解药三、纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）可可使使纤纤维维蛋蛋白白溶溶酶酶原原纤纤维维蛋蛋白白溶溶酶酶后后者者迅迅速速水水解解纤纤维维蛋蛋白白和和纤纤维维蛋蛋白白原原血栓溶解（又称血栓溶解药）。血栓溶解（又称血栓溶解药）。urokinase还能促进血小板聚集。还能促进血小板聚集。血浆血浆t1/2约约20分钟。适应症、不良反应及禁忌症同分钟。适应症、不良反应及禁忌症同streptokinase。Urokinase无抗原性，

75、可用于对无抗原性，可用于对streptokinase过敏者。过敏者。 四、促凝血药四、促凝血药 用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物。功能障碍的一类药物。维生素维生素K（vitaminK）VitaminK广泛存在于自然界。广泛存在于自然界。 K1 （ 植物含）植物含） 脂溶性脂溶性 K2（动物、肠道菌产生）（动物、肠道菌产生） 需胆汁协助吸收。需胆汁协助吸收。 K3 K4 人工合成品，水溶性。人工合成品，水溶性。作用及机制作用及机制主要作用：主要作用：参与肝脏合成凝血因子参与肝脏合成凝血因子、抗凝

76、血蛋白抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白和抗凝血蛋白S。机制：促进机制：促进这些凝血因子前体蛋白分子氨基末端谷氨这些凝血因子前体蛋白分子氨基末端谷氨酸残基的酸残基的-羧化作用羧化作用，使这些因子具有活性使这些因子具有活性与与Ca2+结合，再与血小板磷脂结合结合，再与血小板磷脂结合血液凝固。血液凝固。缺缺乏乏时时，肝肝脏脏仅仅能能合合成成无无凝凝血血活活性性的的凝凝血血因因子子、抗抗凝血蛋白凝血蛋白C、S 凝血障碍、凝血酶原时间凝血障碍、凝血酶原时间 出血。出血。此外，此外，K3微量脑室注射有明显镇痛作用微量脑室注射有明显镇痛作用。体内过程体内过程K1po.经经近近端端小小肠肠吸吸收收，im和和iv.由由

77、脂脂蛋蛋白白转转运运，肝肝代代谢谢,结结合合形形和和少量原型胆汁排，少部分肾排。少量原型胆汁排，少部分肾排。1224h可改善凝血酶原时间。可改善凝血酶原时间。K3、K4po.可直接吸收入血，在肝脏被代谢和利用可直接吸收入血，在肝脏被代谢和利用。应用应用 主主要要用用于于出出血血性性疾疾患患：梗梗阻阻性性黄黄疸疸、胆胆瘘瘘、慢慢性性腹腹泻泻、早早产产儿儿及及新新生生儿儿出出血血，香香豆豆素素类类、水水杨杨酸酸类类药药物物或或其其他他原原因因导导致致凝凝血血酶酶原原过过低低而致的而致的出血出血。也用于也用于预防预防vitaminK缺乏症缺乏症。（久用广谱抗生素）（久用广谱抗生素）。对先天性或严重肝

78、病所致的低凝血酶原血症对先天性或严重肝病所致的低凝血酶原血症无效无效。 不良反应不良反应 毒性低。毒性低。K1不良反应最少，不良反应最少，但但iviv过快时，可产生面红、呼吸困难、血压过快时，可产生面红、呼吸困难、血压下降，甚至发生虚脱，故一般以下降，甚至发生虚脱，故一般以imim为宜。为宜。K3、K4常致胃肠道反应常致胃肠道反应，引起恶心、呕吐等。，引起恶心、呕吐等。较大剂量较大剂量K3可致可致新生儿、早产儿溶血性贫血，高胆红素血症及黄疸。对红细胞新生儿、早产儿溶血性贫血，高胆红素血症及黄疸。对红细胞缺乏缺乏G6PD的患者也可诱发急性溶血性贫血。的患者也可诱发急性溶血性贫血。 肝功能不良者慎

79、用，或选用肝功能不良者慎用，或选用vitaminK1而不用而不用vitaminK3。氨甲苯酸氨甲苯酸（PAMBA）又称对羧基苄胺）又称对羧基苄胺竞争性抑制纤溶酶原激活因子竞争性抑制纤溶酶原激活因子 纤溶酶原不能转变纤溶酶纤溶酶原不能转变纤溶酶抑制纤抑制纤维蛋白溶解维蛋白溶解止血止血。 主要用于治疗主要用于治疗各种纤溶亢进所致的出血各种纤溶亢进所致的出血:如肺、肝、胰、前列腺等手如肺、肝、胰、前列腺等手术所致的出血，产后出血、上消化道出血等术所致的出血，产后出血、上消化道出血等(这些脏器及尿内有较大这些脏器及尿内有较大量纤溶酶原激活因子量纤溶酶原激活因子)。对抗链激酶过量引起的出血。对抗链激酶过

80、量引起的出血。对癌症、创伤及非纤维蛋白溶解引起对癌症、创伤及非纤维蛋白溶解引起的出血的出血无效无效。不良反应少，但过量可致血栓，并可诱发心梗。不良反应少，但过量可致血栓，并可诱发心梗。氨氨甲甲环环酸酸（tranexaminacid,AMCHA）其止血原理与其止血原理与PAMBA相同，但作用较强。相同，但作用较强。五、作用于造血系统的药物五、作用于造血系统的药物正常机体循环中的血细胞寿命比较短暂，需要造血系统不断生正常机体循环中的血细胞寿命比较短暂，需要造血系统不断生成新的血细胞以维持机体的正常功能。成新的血细胞以维持机体的正常功能。造血过程需要一些必需物质：造血过程需要一些必需物质：如铁、铜及

81、维生素（包括叶酸、维如铁、铜及维生素（包括叶酸、维生素生素B12、维生素、维生素C、维生素、维生素B6、维生素、维生素B2）等，这些物质缺乏可）等，这些物质缺乏可产生贫血，甚至引起全血造血功能障碍。产生贫血，甚至引起全血造血功能障碍。 贫血类型：贫血类型： 缺铁性贫血缺铁性贫血（小细胞、低色素）（小细胞、低色素） 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血（大细胞、高色素）（大细胞、高色素） 再生障碍性贫血再生障碍性贫血（全血象减少）（全血象减少）（一）抗贫血药（一）抗贫血药口服铁剂口服铁剂硫酸亚铁（硫酸亚铁（ferroussulfate）枸橼酸铁铵（枸橼酸铁铵（ferricammoniumcitrat

82、e）富马酸亚铁（富马酸亚铁（ferrousfumarate）注射铁剂注射铁剂右旋糖酐铁（右旋糖酐铁（irondextran）山梨醇铁（山梨醇铁（ironsorbitex）【体内过程体内过程】铁铁主要在主要在12指肠和空指肠和空肠上段被吸收肠上段被吸收。胃酸、。胃酸、维生素维生素C等可促进吸收。等可促进吸收。胃酸缺乏，四环素类可胃酸缺乏，四环素类可妨碍吸收。妨碍吸收。进入血浆的铁以转进入血浆的铁以转铁蛋白为载体，转运至铁蛋白为载体，转运至骨髓和幼红细胞膜上，骨髓和幼红细胞膜上，用于合成血红蛋白、肌用于合成血红蛋白、肌红蛋白等。红蛋白等。【药药理理作作用用及及机机制制】铁铁是是机机体体必必需需的的

83、微微量量元元素素，是是构构成成血血红红蛋蛋白白、肌肌红红蛋蛋白白、细细胞胞染染色色质质及及组组织织酶酶（细细胞胞色色素素酶酶、细细胞胞色色素素氧氧化化酶酶、过氧化酶等）的组成成分。过氧化酶等）的组成成分。来源来源 一、内源性铁，一、内源性铁，来源于衰老的红细胞释放出的铁的重新利用，这来源于衰老的红细胞释放出的铁的重新利用，这是机体铁的重要来源，是机体铁的重要来源， 二、外源性铁，二、外源性铁，即从食物中获得的铁。即从食物中获得的铁。 作用作用各种原因造成机体铁缺乏时均可影响血红蛋白的合成而导致贫血，各种原因造成机体铁缺乏时均可影响血红蛋白的合成而导致贫血，铁剂可起到补铁的作用。铁剂可起到补铁的

84、作用。【应用应用】 铁剂用于铁剂用于治疗缺铁性贫血，疗效极佳。治疗缺铁性贫血，疗效极佳。用药后用药后约约48 周接近正常周接近正常。重度贫血需连用数月。重度贫血需连用数月。【不不良良反反应应】口口服服：刺刺激激胃胃肠肠道道引引起起恶恶心心、呕呕吐吐、上上腹腹部部不不适适、腹腹泻、便秘等。泻、便秘等。注注射射：可可引引起起局局部部刺刺激激、发发热热、荨荨麻麻疹疹等等过过敏敏反反应应。严严重重者者可可发发生生心悸、血压下降等。心悸、血压下降等。小小儿儿误误服服1g以以上上可可发发生生急急性性中中毒毒，表表现现：急急性性循循环环衰衰竭竭、休休克克。可可应用应用去铁胺去铁胺灌胃或肌内注射灌胃或肌内注射

85、急救急救。叶酸叶酸（folicacid）广泛存在于动、植物中，人体必须从食物中获得。广泛存在于动、植物中，人体必须从食物中获得。成人日需量成人日需量200g、妊娠及哺乳妇女每日需、妊娠及哺乳妇女每日需300400g。叶叶酸酸为为机机体体细细胞胞生生长长和和分分裂裂所所必必须须的的物物质质，缺缺乏乏时时可可致致巨巨幼幼红红细细胞胞性贫血。性贫血。缺乏的主要原因：缺乏的主要原因：需要量增加，需要量增加，如妊娠、婴儿期及溶血性贫血；如妊娠、婴儿期及溶血性贫血；营养不良、偏食、饮酒；营养不良、偏食、饮酒；应用抗叶酸药应用抗叶酸药甲氨喋呤、甲氧苄氨嘧啶等；甲氨喋呤、甲氧苄氨嘧啶等；吸收不良、胃和小肠切除

86、、胃肠功能紊乱等。吸收不良、胃和小肠切除、胃肠功能紊乱等。【药理作用与机制药理作用与机制】Folicacid吸吸收收后后，在在体体内内被被还还原原为为四四氢氢叶叶酸酸，四四氢氢叶叶酸酸类类辅辅酶酶是是一一碳碳基基团团（如如-CH3，-CHO，=CH2）的的传传递递体体，一一碳碳基基团团以以folicacid为载体，为载体，参与嘌呤、嘧啶等核苷酸的合成参与嘌呤、嘧啶等核苷酸的合成。（图（图31-5） 当当folic acid缺缺乏乏时时，其其介介导导的的一一碳碳基基团团代代谢谢障障碍碍，影影响响了了核核苷苷酸酸的的从从头头合合成成，特特别别是是胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸（dTMP）合合成成受受

87、阻阻，导导致致细细胞胞核核中中的的DNA合合成成减减少少，细细胞胞的的分分裂裂与与增增殖殖减减少少、血血细细胞胞发发育育停停滞，滞，造成巨幼细胞性贫血。造成巨幼细胞性贫血。【体内过程体内过程】食食物物中中的的folicacid多多以以聚聚谷谷氨氨酸酸的的形形式式存存在在，吸吸收收前前必必须须在在肠肠黏黏膜膜水水解解成成单单谷谷氨氨酸酸叶叶酸酸形形式式才才易易吸吸收收。吸吸收收后后，部部分分被被还还原原和和甲甲基基化化成成甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸，进进入入肝肝脏脏等等组组织织中中，经经细细胞胞膜膜上上叶叶酸酸蛋蛋白白受受体体介介导导进进入入细细胞胞内内，转转化化为为四四氢氢叶叶酸酸才才能能发发挥

88、挥作作用用，脱脱氧氧腺腺苷苷维维生生素素B12是是此此酶酶的的辅辅酶酶，故故当当维维生生素素B12缺缺乏乏时时，可可使使四四氢氢叶叶酸酸合合成成受受阻阻。Folicacid及及其其代代谢谢产产物物主主要要经经肾肾脏脏排排泄泄，也也可可经经胆胆汁汁和和肠肠道道排出排出。【应用应用】可用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血。可用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血。尤尤其其对对营营养养不不良良或或婴婴儿儿期期、妊妊娠娠期期巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血疗疗效效较较好好。治治疗时，以疗时，以folicacid为主，为主，辅以维生素辅以维生素B12。对对维维生生素素B12缺缺乏乏导导致致的的“恶恶性性贫贫血

89、血”，folicacid仅仅能能纠纠正正异异常常血血象象，不能改善神经损害症状。不能改善神经损害症状。故治疗时应以维生素故治疗时应以维生素B12为主，为主，folicacid为辅。为辅。 对缺铁性贫血无效。对缺铁性贫血无效。VitaminB12是一类是一类含钴的水溶性含钴的水溶性B族维生素族维生素。药用。药用vitaminB12为氰钴胺和羟钴胺。为氰钴胺和羟钴胺。VitaminB12参参与与体体内内核核酸酸、胆胆碱碱、蛋蛋氨氨酸酸的的合合成成以以及及脂脂肪肪、糖糖的的代代谢谢。在在幼幼红红细细胞胞的的成成熟熟、肝肝脏脏功功能能和和神神经经组组织织髓髓鞘鞘的的完完整整性性方方面面发发挥重要作用。

90、挥重要作用。正正常常人人每每日日需需vitaminB12仅仅1g2g，但但必必须须从从外外界界摄摄取取。主主要要来来源源于于动动物物性性食食品品如如肝肝、肾肾、心心脏脏及及乳乳、蛋蛋类类食食品品。妊妊娠娠和和哺哺乳乳妇妇女女食食物中每日需提供物中每日需提供2.3g3.0g方可保证机体需要。方可保证机体需要。【药理作用及机制药理作用及机制】图图31-6VitaminB12参与参与folic acid的代谢，的代谢，vitaminB12通过从通过从5-甲基四甲基四氢叶酸获得甲基，促进叶酸的循环利用。氢叶酸获得甲基，促进叶酸的循环利用。当当vitaminB12缺缺乏乏时时，叶叶酸酸代代谢谢循循环环受

91、受阻阻，可可导导致致叶叶酸酸缺缺乏乏症症。同同时时，因因为为由由vitaminB12转转化化来来的的5-脱脱氧氧腺腺苷苷B12具具有有辅辅酶酶活活性性，可可使使甲甲基基丙丙二二酰酰辅辅酶酶A代代谢谢为为琥琥珀珀酰酰辅辅酶酶A，故故当当vitaminB12缺缺乏乏时时，将将造造成成甲甲基基丙丙二二酰酰辅辅酶酶A蓄蓄积积，导导致致合合成成异异常常的的脂脂肪肪酸酸，并并进进入入中中枢神经系统影响正常神经髓鞘磷脂的合成，出现神经症状。枢神经系统影响正常神经髓鞘磷脂的合成，出现神经症状。因此，虽然两药可互相纠正血象的异常，但因此，虽然两药可互相纠正血象的异常，但出现神经症状时出现神经症状时必须用必须用v

92、itamin B12治疗。治疗。【体体内内过过程程】口口服服vitaminB12必必须须与与胃胃黏黏膜膜壁壁细细胞胞分分泌泌的的“内内因因子子”（一一种种分分子子量量为为5万万的的糖糖蛋蛋白白）结结合合，形形成成复复合合物物，使使其其不不易易被被破破坏坏，然然后后进进入入回回肠肠通通过过高高特特异异性性的的受受体体介介导导的的转转运运系系统统吸吸收收。某某些些疾疾病病可可致致胃胃粘粘膜膜萎萎缩缩，引引起起内内因因子子缺缺乏乏，而而导致肠道吸收导致肠道吸收vitaminB12障碍障碍。吸吸收收后后由由转转钴钴蛋蛋白白转转运运至至肝肝脏脏，部部分分在在肝肝脏脏贮贮存存，其其余余由由胆胆汁汁排排泄泄

93、，有有肝肝肠肠循循环环。口口服服vitaminB12主主要要由由肠肠道道排排出出，注注射射时时大大部部分分自自肾肾脏脏排泄。排泄。【应用应用】VitaminB12主主要要用用于于恶恶性性贫贫血血和和其其他他巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血，也也可可作作为为神神经经系系统统疾疾病病（如如神神经经炎炎、神神经经萎萎缩缩等等）、肝肝脏脏疾疾病病、白白细细胞胞减减少少症症、再生障碍性贫血等再生障碍性贫血等辅助治疗辅助治疗。【不良反应不良反应】VitaminB12本本身身无无毒毒，但但有有可可能能引引起起过过敏敏反反应应，包包括括过过敏敏性性休休克克，故故不不应应滥用。滥用。六、血六、血容容量量扩扩充充

94、药药作用：作用：扩充血容量，维持血浆胶体渗透压。扩充血容量，维持血浆胶体渗透压。特点：作用持久，无毒性、无抗原、无热原。特点：作用持久，无毒性、无抗原、无热原。 右旋糖酐（右旋糖酐（dextran）高分子化合物，葡萄糖的聚合物。高分子化合物，葡萄糖的聚合物。中中分分子子7.5万万（dextran70）低低分分子子24万万（dextran20、40，“脉脉通通”）小分子小分子1万万（dextran10）临床临床常用的为前两种常用的为前两种。【药理作用及应用药理作用及应用】1扩充血容量扩充血容量静静脉脉滴滴注注。中中分分子子维维持持时时间间长长，可可达达12小小时时。低低分分子子易易自自肾肾脏脏排

95、排出出，t1/2约为约为3小时。小时。 主要用于低血容量性休克。主要用于低血容量性休克。2抗血栓抗血栓抑抑制制红红细细胞胞、血血小小板板集集聚聚及及纤纤维维蛋蛋白白聚聚合合血血液液粘粘滞滞度度 ，改改善善微微循环。循环。中分子中分子可用于可用于防止休克后期防止休克后期DIC，也可用于防治心肌梗死和脑也可用于防治心肌梗死和脑血栓形成及试用于外科术后防止血栓形成。血栓形成及试用于外科术后防止血栓形成。低分子、小分子低分子、小分子改善微循环改善微循环作用较佳，作用较佳，用于中毒性、外伤性及用于中毒性、外伤性及失血性休克失血性休克。也用于。也用于DIC和血栓性静脉炎。和血栓性静脉炎。3渗透性利尿渗透性

96、利尿低分子、小分子低分子、小分子因易自肾脏排出，渗透性因易自肾脏排出，渗透性利尿作用强。利尿作用强。【不良反应不良反应】偶见过敏偶见过敏:发热、荨麻疹等，罕有血压下降、呼吸发热、荨麻疹等，罕有血压下降、呼吸困难等严重反应。困难等严重反应。连续应用，少量较大分子的连续应用，少量较大分子的dextran蓄积可致凝血蓄积可致凝血障碍和出血。障碍和出血。 禁用于：禁用于：血小板减少、出血性疾病、纤维蛋白原低。血小板减少、出血性疾病、纤维蛋白原低。慎用于：慎用于：心功能不全、肺水肿及肾功能不佳者。心功能不全、肺水肿及肾功能不佳者。【药物相互作用药物相互作用】 配伍禁忌：配伍禁忌：不能与维生素不能与维生素

97、C、K、B12混合给药；混合给药；含盐的含盐的dextran不能与不能与ACTH、氢化可的松混合使用；、氢化可的松混合使用； 与庆大霉素合用会增加肾毒性。与庆大霉素合用会增加肾毒性。Chapter32组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药Histamineandantihistamines学时：学时：1要要求求：掌掌握握H1受受体体阻阻断断药药及及H2受受体体阻阻断断药药的的作作用用、作作用用机机制制、应应用用与与主要不良反应。主要不良反应。了解了解同类药物中不同药物的作用特点。同类药物中不同药物的作用特点。 第一节第一节 组胺组胺 （ Histamine Histamine ） 最早发现自身活性物质，

98、存在于皮肤、肠粘膜、肥大细胞颗粒等。最早发现自身活性物质，存在于皮肤、肠粘膜、肥大细胞颗粒等。 药理作用药理作用 广泛、强大；有明显种属差异，与靶细胞上广泛、强大；有明显种属差异，与靶细胞上 特异受体结合起作用。特异受体结合起作用。 1.1.心血管心血管：人，：人，i.v.i.v.血压血压，心收缩力，心收缩力，心率反射，心率反射， 大剂量：降压大剂量：降压休克，心律失常。休克，心律失常。2.平滑肌平滑肌：支气管：收缩，豚鼠最敏感，哮喘者敏感。：支气管：收缩，豚鼠最敏感，哮喘者敏感。 胃肠：收缩，大剂量，人肠道收缩，豚鼠最敏感。胃肠：收缩，大剂量，人肠道收缩，豚鼠最敏感。 3.3.胃液分泌：胃液

99、分泌： 胃酸胃酸，胃蛋白酶，胃蛋白酶，高选择性，高选择性， 机制：直接作用于受体（机制：直接作用于受体（H1、 H2、 H3 ） 临床应用少（鉴别诊断）。受体阻断药应用多。临床应用少（鉴别诊断）。受体阻断药应用多。 第二节第二节抗组胺药抗组胺药一、H1受体阻断药受体阻断药一代：苯海拉明，异丙嗪等；二代：特非那定，阿司咪唑一代：苯海拉明，异丙嗪等；二代：特非那定，阿司咪唑 体内过程体内过程 p.o.吸收快，完全吸收快，完全1530起效，维持起效，维持46h，肝代谢，肾排。，肝代谢，肾排。多数为多数为肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂。 二代产品不能通过血脑屏障，故无中枢作用。二代产品不能通过血脑屏障，故无

100、中枢作用。药理作用药理作用 1. 抗抗H1效应：效应：完全对抗完全对抗组胺收缩胃肠、支气管作用；组胺收缩胃肠、支气管作用； 大部分对抗大部分对抗组胺扩血管、毛细血管通透性增加的作用；组胺扩血管、毛细血管通透性增加的作用； 部分对抗部分对抗组胺降压和对心脏的作用组胺降压和对心脏的作用 2. 中枢作用：一代：镇静，嗜睡。中枢作用：一代：镇静，嗜睡。 3.其他：其他：一代：抗胆碱、局麻、奎尼丁样作用。一代：抗胆碱、局麻、奎尼丁样作用。应用应用1.变态反应性疾病变态反应性疾病型：荨麻疹，过敏性鼻炎，枯草型：荨麻疹，过敏性鼻炎，枯草热；血管神经性水肿，虫咬，接触性皮炎。（二代主要热；血管神经性水肿，虫咬

101、，接触性皮炎。（二代主要用于：过敏鼻炎，荨麻疹）。用于：过敏鼻炎，荨麻疹）。2. 晕动病及呕吐晕动病及呕吐（晕动症，妊娠，放射病）（晕动症，妊娠，放射病） 不良反应不良反应 常见：常见：中枢抑制：嗜睡，失眠；中枢抑制：嗜睡，失眠； 少数：烦躁不安；消化系，头痛，口干等。少数：烦躁不安；消化系，头痛，口干等。 美克洛嗪美克洛嗪动物致畸，妊娠早期禁用。动物致畸，妊娠早期禁用。 第二代：心律失常，心跳停止，应注意观察。第二代：心律失常，心跳停止，应注意观察。 二、二、 H2 受体阻断药受体阻断药（见抑制胃酸分泌药）（见抑制胃酸分泌药）Chapter33肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物adre

102、nocorticalhormones学时：学时：3要要求求：掌掌握握糖糖皮皮质质激激素素类类可可的的松松、氢氢化化可可的的松松、氢氢化化泼泼尼尼松松、地地塞塞米米松松等等的作用、作用机理、临床用途，不良反应及应用注意。的作用、作用机理、临床用途，不良反应及应用注意。了解了解促皮质素的作用和用途。促皮质素的作用和用途。肾上腺分泌的全部激素的总称。肾上腺分泌的全部激素的总称。肾上腺皮质：肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素；球状带：盐皮质激素； 束状带：糖皮质激素；束状带：糖皮质激素；网状带：性激素网状带：性激素一一. .糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 以薯蓣皂苷元为原料，半合成。以薯蓣皂苷元为原料，

103、半合成。 基本结构基本结构：类固醇：三个六元环，一个五元环。类固醇：三个六元环，一个五元环。 必需集团必需集团：C C3 3 酮基；酮基；C C4 4，5 5双键；双键；C C2020羰基。羰基。 C C1-21-2 双键双键：糖代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。：糖代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。 C C6 6 甲基、甲基、 C C9 9 氟氟 、C C16 16 甲基或羟基甲基或羟基：糖代谢，抗糖代谢，抗 炎作用更强；如甲泼尼龙、地塞米松。炎作用更强；如甲泼尼龙、地塞米松。 体体内内过过程程 脂脂溶溶性性高高，p.op.o、注注射射均均可可吸吸收收，化化学学结结构构微微小小变变化化，显著影响吸收

104、率；显著影响吸收率； 氢化可的松氢化可的松 p.o. 1p.o. 12h 2h 高峰，持高峰，持8 812h,12h,可从皮肤、眼、肺可从皮肤、眼、肺 等局部吸收等局部吸收全身作用；全身作用； 分布于全身：肝分布于全身：肝 血浆血浆脑脊液脑脊液 肾、脾肾、脾 蛋白结合率蛋白结合率90%90%（80%80%与皮质激素转运球蛋白与皮质激素转运球蛋白 CBGCBG），）， 肝病时肝病时CBGCBG ，作用，作用； 肾病时，蛋白排出肾病时，蛋白排出，CBGCBG ，游离型，游离型， 作用作用（人工合成品蛋白结合率（人工合成品蛋白结合率，作用，作用）。）。 作用作用 （一）生理效应（一）生理效应 1.糖

105、代谢糖代谢：糖原异生糖原异生 、分解、分解、利用、利用血糖血糖 ，肝、肌糖原，肝、肌糖原；2. 蛋蛋白白代代谢谢：分分解解、合合成成血血游游离离氨氨基基酸酸，尿尿氮氮负负氮氮平平衡衡（久久用用无力、生长缓慢，伤口不愈合）；无力、生长缓慢，伤口不愈合）；3.脂肪代谢脂肪代谢：分解分解 、合成、合成血脂血脂，重新分布，重新分布向心肥胖；向心肥胖；4.水水盐盐代代谢谢：K+、H+分分泌泌、Na+重重吸吸收收钠钠潴潴留留，细细胞胞外外液液；排排Ca2+ 、P3+，长期，长期脱钙。脱钙。5. 允许作用允许作用： 增强血管平滑肌对增强血管平滑肌对CA的敏感性。的敏感性。（二）药理效应（二）药理效应1.抗炎

106、抗炎超生理剂量。超生理剂量。强大。强大。 早期：早期：改善红、肿、热、痛症状；改善红、肿、热、痛症状；后期：后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生抑制毛细血管、成纤维细胞增生防止粘连、疤痕。防止粘连、疤痕。机制：复杂机制：复杂 （1）抑制致炎物质的产生和释放抑制致炎物质的产生和释放：PGPG；白三烯（；白三烯（LTLT3 3）；组胺；）；组胺； 缓激肽；缓激肽；5-HT5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。抑制粘附分子及趋化因子的表达。 （2）调节细胞因子产生调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质，持续时间。：细胞因子决定炎症性质，持续时间。 抑制细胞因子基因的转录抑制细胞因子基因的转录产生产生

107、。 抑制致炎细胞因子：白介素抑制致炎细胞因子：白介素1-81-8、11-1311-13，TNFTNF、干扰素、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10IL-10，IL-IraIL-Ira的生成。的生成。 （3 3）抑制抑制NOSNOS活性活性NONO ，渗出、水肿、损伤减轻。，渗出、水肿、损伤减轻。2.抗毒抗毒不能中和毒素不能中和毒素，提高机体对内毒素的耐受力提高机体对内毒素的耐受力退热，缓解毒血症状。退热，缓解毒血症状。3.抗休克抗休克抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。加强心肌收缩力加强心肌收缩力输出量增加；输出量增加；降低血管收缩血管物的

108、敏感性降低血管收缩血管物的敏感性改善微循环；改善微循环；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF)形成形成;升血糖，满足机体代谢需要。升血糖，满足机体代谢需要。 4. 4. 免疫调节作用免疫调节作用 抑制病理性免疫疾病抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 抑制淋巴细胞抑制淋巴细胞DNADNA、RNARNA及蛋白质的生物合成，及蛋白质的生物合成， 加速加速L L细胞的破环和解体细胞的破环和解体血中血中L L细胞减少；细胞减少； 诱导诱导L L细胞凋亡；细胞凋亡； 干扰干扰L L细胞在抗原作用下的分裂和增殖；细胞在抗原作

109、用下的分裂和增殖； 干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。 治疗量治疗量抑制细胞免疫；抑制细胞免疫； 大剂量大剂量抑制体液免疫。抑制体液免疫。5.其他其他（1）对血液和造血系统的影响）对血液和造血系统的影响中性白细胞中性白细胞，红细胞，红细胞，血小板，血小板，纤维蛋白原，纤维蛋白原；凝血时凝血时，L，E。 （2 2）CNSCNS 兴奋性兴奋性欣快，失眠，甚至精神失常，少数抑郁。欣快，失眠，甚至精神失常，少数抑郁。 （3 3）胃肠道）胃肠道 胃液分泌胃液分泌，食欲，食欲，促消化，大剂量诱发溃疡。，促消化，大剂量诱发溃疡。 （4 4）对对骨骨骼骼影影响响 抑抑

110、制制成成骨骨细细胞胞活活力力，促促胶胶原原和和骨骨基基质质分分解解 骨骨形形成障碍、骨质疏松。成障碍、骨质疏松。 作用机制作用机制 与细胞内特异性受体结合与细胞内特异性受体结合 作用（图作用（图33-233-2） 临床应用临床应用 1. 替代疗法替代疗法（皮质功能不全）；（皮质功能不全）； 2.严重感染或炎症严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等；中毒性菌痢，暴发性流脑等； 目的：目的：缓解症状，消除有害反应；缓解症状，消除有害反应； 注意：注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。合用足量抗生素，病毒感染不用。 3.自身免疫性疾病自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；风湿、类风湿，

111、红斑狼疮，肾病综合症； 过敏性疾病过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿； 异体器官移植术后抗排斥异体器官移植术后抗排斥（与免疫抑制剂合用）。（与免疫抑制剂合用）。 4.休克休克：各种休克，帮助度过危险期。各种休克，帮助度过危险期。 感染性感染性（合用抗生素）；（合用抗生素）；过敏性过敏性（次选）；（次选）； 心源性心源性（结合病因）；（结合病因）；低血容量性低血容量性（补足血容量）。（补足血容量）。5.血液病血液病：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，停：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。药易复发。6.局部用局部

112、用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。 不良反应不良反应 二大类：久用所致，停药所致。二大类：久用所致，停药所致。 （一）长期大量用（一）长期大量用： 1.医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：（代谢紊乱）： 满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、 缺血性骨坏死，应补充钙及维生素缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D D。 禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。 2.诱发、加重感染诱

113、发、加重感染（抵抗力下降）；（抵抗力下降）； 3.诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔；诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔； 4.其他：其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。（二）停药反应（二）停药反应1.医源性皮质功能不全：医源性皮质功能不全：负反馈，负反馈，ACTH皮质萎缩，皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。恶心，呕吐，低血糖，低血压等。（1）勿突停（）勿突停（2）维持量或隔日疗法（）维持量或隔日疗法（3）应激时补足。）应激时补足。2.2.反反跳跳、停停药药症症状状：久久用用减减量量太太快快或或突突停停：原原症症状状加加重重，发发热热，肌肌痛，关

114、节痛等。痛，关节痛等。 疗程及用法疗程及用法 视病情视病情 1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法：危重者，氢考：危重者，氢考：200200300mg/300mg/人人/ /次次 每日每日1g 1g 不超过不超过3 35 5天。天。 2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松慢性病，泼尼松101020mg20mg，渐减。，渐减。 3.隔日疗法：隔日疗法： 一日或二日量隔日晨服。一日或二日量隔日晨服。 4.小剂量替代小剂量替代：补充疗法补充疗法 氢考氢考101020mg 20mg 。5.5.局部用药局部用药。 二二.糖皮质激素抑制药糖皮质激素抑制药米托坦米托坦（mitotane）抑制皮质激素

115、的生物合成，干扰胆固醇进一步转化，抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步转化，选择性使选择性使 束状带、网状带萎缩、坏死。束状带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。不影响球状带。主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉震颤等。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉震颤等。 美替拉酮美替拉酮（mityrapone) mityrapone) 甲吡酮甲吡酮11-11-羟羟化化酶酶的的抑抑制制剂剂，干干扰扰可可的的松松、氢氢化化可可的的松松的的生生成成。用用于于皮皮质质癌、腺癌、库欣综合征的治

116、疗。垂体释放癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放ACTHACTH试验等。试验等。 不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。Chapter35甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormonesandAntithyroiddrugs学时：学时：2要求：要求：了解了解甲状腺激素及其制剂的临床应用。甲状腺激素及其制剂的临床应用。掌握掌握抗甲状腺药硫脲类的作用、应用和不抗甲状腺药硫脲类的作用、应用和不良反应。良反应。了了解解碘碘及及碘碘化化物物、放放射射性性碘碘、受受体体阻阻断断药药对对地地方方性性甲甲状状腺腺肿肿及甲状腺功能亢进的治疗作用、应

117、用注意。及甲状腺功能亢进的治疗作用、应用注意。一、甲状腺激素一、甲状腺激素腺泡细胞：合成、分泌甲状腺激素。生长发育，代谢。腺泡细胞：合成、分泌甲状腺激素。生长发育，代谢。包括：包括：T4：甲状腺素（：甲状腺素（thyroxine)T3：三碘甲状腺原氨酸（：三碘甲状腺原氨酸（Triiodothyronine) 合成、储存、分泌、调节合成、储存、分泌、调节 （图（图35-135-1） 合成：合成：（1 1）摄碘（碘泵，主动）（）摄碘（碘泵，主动）（2 2）碘活化、酪氨酸碘化）碘活化、酪氨酸碘化 （3 3）碘化酪氨酸缩合）碘化酪氨酸缩合 (T(T3 3、T T4 4 ）。）。 储存储存：含含MIT、

118、 DIT、T T3 3、T T4 4 的的TG TG 腺胞腔中储存。腺胞腔中储存。 分泌：分泌：腺泡细胞摄粒（腺泡细胞摄粒（endocytosisendocytosis）将）将TGTG吞入，经水解酶吞入，经水解酶 T T3 3，T T4 4入血。入血。 调解：调解：下丘脑（下丘脑（TRHTRH）垂体（垂体（TSHTSH）甲状腺。甲状腺。生理及药理作用生理及药理作用1.调控生长发育调控生长发育：促进蛋白合成、神经发育。：促进蛋白合成、神经发育。不足时：呆小病，新生儿呼吸窘迫。不足时：呆小病，新生儿呼吸窘迫。2.促进代谢促进代谢：产热产热，BMR增加。增加。功能低下时：粘液性水肿。功能低下时：粘液

119、性水肿。3.对对神神经经系系统统的的影影响响：提提高高交交感感神神经经兴兴奋奋性性（甲甲亢亢时时过过敏敏，震震颤，心率颤，心率）。）。机制：机制：非常复杂非常复杂。 T T3 3，T T4 4通过扩散或主动转运通过扩散或主动转运进入细胞、进入细胞、与核受体结合与核受体结合 促促mRNAmRNA形成形成加速新蛋白质和各种酶合成加速新蛋白质和各种酶合成生理效应。生理效应。 体内过程体内过程 p.o. T p.o. T3 3 吸收吸收T T4 4 ；蛋白结合率；蛋白结合率99%99%，主要与，主要与TBGTBG （甲状腺素结合球蛋白）结合，可部分脱碘代谢。可通过胎盘，（甲状腺素结合球蛋白）结合，可部

120、分脱碘代谢。可通过胎盘， 乳汁。妊娠、哺乳期慎用。乳汁。妊娠、哺乳期慎用。应用应用 主要用于甲减主要用于甲减-替代疗法替代疗法1.呆小病呆小病：及时用药，小剂量始，终生用药。：及时用药，小剂量始，终生用药。2.粘液性水肿及甲减粘液性水肿及甲减：小剂量始，逐渐加量。：小剂量始，逐渐加量。3.单纯甲状腺肿单纯甲状腺肿：与碘剂合用。：与碘剂合用。4.T3抑制试验抑制试验。给。给T3后摄碘率下降后摄碘率下降50%单纯性甲单纯性甲状腺肿，状腺肿，50%甲亢。甲亢。不良反应不良反应 过量：甲亢症状过量：甲亢症状：心悸，多汗，手震颤，神经过敏。心悸，多汗，手震颤，神经过敏。 重者：呕吐，腹泻，体重减轻。老人

121、、心脏病者：心重者：呕吐，腹泻，体重减轻。老人、心脏病者：心 绞痛，心衰，心律失常，需停药，给绞痛，心衰，心律失常，需停药，给阻断剂。阻断剂。 禁用于：冠心病、快速型心律失常、糖尿病。禁用于：冠心病、快速型心律失常、糖尿病。二二.抗甲状腺药抗甲状腺药（一）、硫脲类（一）、硫脲类硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶，丙基硫氧嘧啶；硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶，丙基硫氧嘧啶；咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）。咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）。药理作用药理作用1.抗甲状腺作用抗甲状腺作用抑制甲状腺素合成：抑制甲状腺过氧化物酶抑制甲状腺素合成：抑制甲状腺过氧化物酶阻止酪氨酸碘化、缩合，但不抑制

122、释放，故需要激素消耗阻止酪氨酸碘化、缩合，但不抑制释放，故需要激素消耗到一定程度起效。到一定程度起效。23周改善，周改善，BMR12月恢复正常。月恢复正常。2.免疫抑制作用免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的合成。轻度抑制免疫球蛋白的合成。体内过程体内过程 p.o.吸收迅速，生物利用度吸收迅速，生物利用度80%；蛋白结合率；蛋白结合率75%；分布全身，；分布全身， 甲状腺最多；可通过胎盘、乳汁，妊娠及哺乳妇女慎用或不用。甲状腺最多；可通过胎盘、乳汁，妊娠及哺乳妇女慎用或不用。 丙基丙基t1/2 1.5h, 甲巯咪唑甲巯咪唑 t1/2 4-6h。应用应用1.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗。轻、中、重度

123、及放射碘治疗之辅助。轻、中、重度及放射碘治疗之辅助。2.术前准备术前准备：使功能控制在正常，减少麻醉合并症及甲：使功能控制在正常，减少麻醉合并症及甲危的发生。危的发生。3.危象危象（高热，心衰，肺水肿）（高热，心衰，肺水肿）的辅助治疗的辅助治疗：应给予大剂量：应给予大剂量碘阻止释放，或丙基硫氧嘧啶，不超过一周。碘阻止释放，或丙基硫氧嘧啶，不超过一周。不良反应不良反应 发生率发生率312%。丙基、甲巯咪唑少。丙基、甲巯咪唑少。1.常见常见：消化道，皮疹，瘙痒，少见剥脱性皮炎。消化道，皮疹，瘙痒，少见剥脱性皮炎。2.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症最严重的反应，老年人易发生。咽痛、发热为先最严重的反应，老

124、年人易发生。咽痛、发热为先驱症状，应警惕。驱症状，应警惕。应定期查血象。应定期查血象。3.甲状腺肿、甲状腺功能减退甲状腺肿、甲状腺功能减退过量可致，停药可自愈。过量可致，停药可自愈。要注意对胎儿和乳儿的不良影响要注意对胎儿和乳儿的不良影响。（二）、碘及碘化物二）、碘及碘化物复方碘溶液（卢戈氏液）复方碘溶液（卢戈氏液）含含I：5%、KI：10%。药理作用药理作用1.合成甲状腺激素合成甲状腺激素的原料。的原料。2.大剂量抗甲状腺大剂量抗甲状腺。机制：机制：主要抑制甲状腺素的释放。主要抑制甲状腺素的释放。.抑制抑制TG蛋白水解酶；蛋白水解酶；.影响酪氨酸的碘化、缩合影响酪氨酸的碘化、缩合激素合成激素

125、合成；.拮抗拮抗TSH促进腺体增生的作用。促进腺体增生的作用。 临床应用临床应用 1.防治单纯性甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿。 2.处理甲危处理甲危。KI+10%GS i.v.KI+10%GS i.v. 3.术前准备术前准备。5 5滴滴/ /次，次，tidtid。腺体变小、硬、血管减少以利于手术。腺体变小、硬、血管减少以利于手术。 4. 保护甲状腺免受放射线的损害保护甲状腺免受放射线的损害(每天每天80-100mg碘化物）碘化物）.不良反应不良反应一般：一般：咽不适咽不适,呼吸道刺激，唾液腺肿大，停药恢复。呼吸道刺激，唾液腺肿大，停药恢复。过敏：过敏：发热，皮疹，血管神经水肿，喉水肿，可致窒息。

126、发热，皮疹，血管神经水肿，喉水肿，可致窒息。诱发功能紊乱：诱发功能紊乱：久用久用甲亢，甲低（甲状腺炎症者）影响胎儿。甲亢，甲低（甲状腺炎症者）影响胎儿。孕妇、哺乳妇女慎用。孕妇、哺乳妇女慎用。（三）、放射性（三）、放射性I131t1/28.1天天一月消除一月消除90%，56天消除天消除99%。药药理理作作用用射射线线（99%）射射程程：0.52mm，可可破破坏坏滤滤泡泡上上皮皮，减减少少甲甲状状腺激素分泌。类似手术切除甲状腺作用，简便、安全，疗效明显。腺激素分泌。类似手术切除甲状腺作用，简便、安全，疗效明显。射线射线（1%）可在体外测得，用于摄碘功能的测定。）可在体外测得，用于摄碘功能的测定。

127、 应用应用 1.1.摄碘测定摄碘测定。1 1，3 3，24h24h，测一次放射性，算摄碘率。，测一次放射性，算摄碘率。2.2.甲甲亢亢治治疗疗。严严格格限限制制适适应应症症，适适用用于于不不宜宜手手术术、术术后后复复法法或或他他药药无无效及过敏者。效及过敏者。 不不良良反反应应 量量大大：甲甲减减，1010后后年年甲甲减减303070%70%。国国内内报报告告第第一一年年4.64.65.4% 5.4% ，后逐年增，后逐年增1-2%1-2%。 （四）、（四）、受体阻断药受体阻断药 阻断阻断受体受体 甲亢症状减轻甲亢症状减轻； 抑制甲状腺素的分泌及抑制甲状腺素的分泌及T T4 4脱碘脱碘 T T3

128、 3。用于：用于：1.控制症状控制症状：心动过速，震颤，多汗等。：心动过速，震颤，多汗等。2.术前准备及甲危的辅助治疗术前准备及甲危的辅助治疗。 注意不良反应（心血管，支气管）。注意不良反应（心血管，支气管）。 三、促甲状腺激素三、促甲状腺激素（TSH）垂体分泌，垂体分泌，促进甲状腺素的合成和分泌。促进甲状腺素的合成和分泌。临床用于：临床用于：1.TSH试验试验鉴别甲减的部位。鉴别甲减的部位。2.提高甲状腺及其病灶的摄碘率（辅助治疗）。提高甲状腺及其病灶的摄碘率（辅助治疗）。注意：可使心血管负担加重。还有过敏及消化道刺激。注意：可使心血管负担加重。还有过敏及消化道刺激。 四、促甲状腺激素释放激

129、素四、促甲状腺激素释放激素（TRH） 下丘脑激素之一，现已人工合成。下丘脑激素之一，现已人工合成。主要促进主要促进TSH的释放。的释放。 临床用于：临床用于： TRH兴奋试验，做甲状腺功能测定和病变部位的兴奋试验，做甲状腺功能测定和病变部位的 鉴别诊断。也可用来监测治疗效果。鉴别诊断。也可用来监测治疗效果。 甲亢甲亢-反馈抑制反馈抑制TRH的作用；的作用； 甲低甲低- TRH呈过度反应；呈过度反应； 垂体病变垂体病变-无反应；无反应； 下丘脑病变下丘脑病变-延迟反应。延迟反应。 Chapter 36 Chapter 36 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药 Insulin ang ora

130、l hypoglycemic drugs Insulin ang oral hypoglycemic drugs 学时：学时：2 2 要求：要求：掌握掌握胰岛素、口服降血糖药磺酰脲类、双胍类、胰岛素、口服降血糖药磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷葡萄糖苷 酶抑制药的作用、临床应用和应用注意。酶抑制药的作用、临床应用和应用注意。 糖尿病糖尿病 (diabetes mellitus)(diabetes mellitus)： 由遗传、环境等因素由遗传、环境等因素 所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。 分型：分型：IDDMIDDM（型，型，1

131、1型）；型）； NIDDM NIDDM（型，型，2 2型）；型）； 其他（继发、病因未明）其他（继发、病因未明） 一一. .胰岛素胰岛素(Insulin)(Insulin) 胰岛胰岛 A A细胞分泌：胰高血糖素细胞分泌：胰高血糖素 B B细胞分泌：胰岛素细胞分泌：胰岛素 D D细胞分泌：生长抑素细胞分泌：生长抑素 相互产生旁分泌调节相互产生旁分泌调节( (图图36-136-1）。）。 Insulin: Insulin: A A、B B两条肽链经二硫键联结的小分子蛋白质。有抗原性。两条肽链经二硫键联结的小分子蛋白质。有抗原性。 20052005，基因重组胰岛素问世。，基因重组胰岛素问世。 药理作

132、用药理作用 主要靶器官：主要靶器官：肝脏、肌肉、脂肪组织。肝脏、肌肉、脂肪组织。 1.1.代谢作用代谢作用. .糖代谢：糖代谢：促进促进葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧 酵解、酵解、 糖原合成，糖原合成， 抑制抑制糖原分解、异生糖原分解、异生血糖血糖；. .脂肪代谢：脂肪代谢：促促合成、合成、抑抑分解分解游离脂肪酸游离脂肪酸， 酮体酮体； . .蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进促进氨基酸转运、蛋白质合成，氨基酸转运、蛋白质合成， 抑制抑制蛋白质分解；蛋白质分解； . .促促K K+ +内流，提高细胞内内流，提高细胞内K K+ +浓度浓度（激活（激活NaNa+ +-K K+

133、+-ATPATP酶）。酶）。 2. 促生长作用促生长作用 结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与 其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。作用机制作用机制 胰岛素：胰岛素：促进靶细胞膜对葡萄糖的转运；促进靶细胞膜对葡萄糖的转运； 促进某些大分子物质的合成；促进某些大分子物质的合成； 改变酶活性；改变酶活性； 调节代谢过程。调节代谢过程。 与与细胞膜上的受体细胞膜上的受体结合发挥作用（图结合发挥作用（图36-236-2）。）。 受体：两个受体：两个a a亚单位亚单位 膜外膜外 -含胰岛素结合部位

134、含胰岛素结合部位 两个两个亚单位亚单位 跨膜蛋白跨膜蛋白 -信号转导作用信号转导作用 胰岛素与胰岛素与a a亚单位结合亚单位结合 激活激活亚单位亚单位酪氨酸激酶酪氨酸激酶活性活性 受体受体及及胞胞内内受受体体底底物物的的酪酪氨氨酸酸残残基基磷磷酸酸化化（自自我我磷磷酸酸化化）；激激活活下下游游效效应物物发挥效应。发挥效应。 与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。体内过程体内过程p.o.被破坏。注射给药不同制剂不同被破坏。注射给药不同制剂不同(表表36-1）。）。*加加入入碱碱性性蛋蛋白白和和锌锌，可可降降低低其其溶溶解解度度，提提高高稳稳定

135、定性性，延延长长作作用用时时间间，制成中效及长效制剂。制成中效及长效制剂。临床应用临床应用 1. 糖尿病糖尿病 各型均有效。各型均有效。 型（常规使用）；型（常规使用）； 饮食及口服药物不能控制的饮食及口服药物不能控制的型（重症）；型（重症）； 酮症酸中毒时；酮症酸中毒时； 合并感染、应激时；合并感染、应激时； 全胰腺切除引起的继发性糖尿病。全胰腺切除引起的继发性糖尿病。 2. 细胞内缺细胞内缺K+（GIK） 防治心梗时心律失常。防治心梗时心律失常。不良反应不良反应1.血糖过低血糖过低严重：低血糖昏迷，处置不当可致死。严重：低血糖昏迷，处置不当可致死。2.过敏过敏一般轻微、短暂，偶致过敏性休克

136、。一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。3.胰岛素耐受胰岛素耐受（抵抗性）（抵抗性）急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。慢性：体内生成胰岛素抗体。慢性：体内生成胰岛素抗体。4.脂肪萎缩脂肪萎缩（注射部位，女（注射部位，女男）。应用高纯度反应男）。应用高纯度反应。相互作用相互作用 增强其作用增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）；保泰松，乙醇（抑制糖异生）； 拮抗其作用拮抗其作用：噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）；糖皮质激素，噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）；糖皮质激素， 肾上腺素，肾上腺素，受体激动药（升高血糖）。受体激动药（升高血糖）。二二.口服降血糖药口服降血

137、糖药1.磺酰脲类磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲，氯磺百脲第一代：甲苯磺丁脲，氯磺百脲第二代：格列本脲（优降糖），格列喹酮（糖适平）等第二代：格列本脲（优降糖），格列喹酮（糖适平）等药理作用与机制药理作用与机制.降血糖降血糖对功能尚存者促对功能尚存者促B细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素；增强胰岛素作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素增强胰岛素作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素。.抗利尿抗利尿氯磺丙脲氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。有此作用，可用于尿崩症。.影响凝血功能影响凝血功能格列本脲，格列波脲降低血小板粘附力；格列本脲，格列波脲降低血小板粘附力；刺刺激激纤纤溶溶酶酶原原

138、的的合合成成，降降低低微微血血管管对对血血管管活活性性胺胺类类的的敏敏感感性性预预防防、减减少少并并发症。发症。体体内内过过程程口口服服吸吸收收好好，2-6h2-6h达达峰峰浓浓度度，血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高，格格列列美脲达美脲达99.5%99.5%，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消除快。肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消除快。 氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。临床应用临床应用 1.糖尿病糖尿病 胰岛素功能未全丧失的胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。轻、中度病人。 2.尿崩症（氯磺丙脲）。尿崩症（氯磺丙脲）。不良反应不良反应胃胃肠肠、肝肝损损伤伤（氯氯磺磺丙丙

139、脲脲更更易易发发生生），应应定定期期查查肝肝功功。低低血血糖糖，老老年年、肝肝肾功能不良者易发生。肾功能不良者易发生。少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。长效制剂长效制剂突发性严重低血糖突发性严重低血糖死亡，不可逆脑损伤，需反复注射死亡，不可逆脑损伤，需反复注射GS解救。解救。相相互互作作用用蛋蛋白白结结合合率率高高，故故与与水水杨杨酸酸类类、磺磺胺胺、保保泰泰松松、青青霉霉素素、消消炎炎痛痛、香香豆豆素素等等合合用用因因竞竞争争蛋蛋白白而而作作用用增增强强。酶酶诱诱导导剂剂，抑抑制制剂剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管

140、分泌排泄。也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄。 2. 双胍类双胍类 二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）；二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）； 苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵） 有些国停用。有些国停用。 药理作用药理作用 仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。.促组织摄取葡萄糖糖；促组织摄取葡萄糖糖；.增加无氧酵解；增加无氧酵解； . 减少肠道减少肠道GS吸收；吸收； .减少肝内糖异生；减少肝内糖异生； .增强胰岛素作用；增强胰岛素作用； .拮抗胰高血糖素。拮抗胰高血糖素。此外，二甲双胍此外，二甲双胍还

141、能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、LDL，VLDL. 可能延缓糖尿病的血管并发症。可能延缓糖尿病的血管并发症。临临床床应应用用用用于于轻轻、中中度度NIDDM，特特别别是是有有胰胰岛岛素素抵抵抗抗的的肥肥胖胖患者。也可与胰岛素及患者。也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人或磺酰脲类合用于中、重度病人增强增强疗效，减少胰岛素用量。疗效，减少胰岛素用量。不良反应不良反应 一一般般：口口臭臭，胃胃肠肠道道反反应应发发生生率率高高。抑抑制制VB12 吸吸收收巨巨幼幼红红细细胞胞贫贫血。血。 严重：乳酸性酸中毒，酮尿。严重：乳酸性酸中毒，酮尿。禁禁用用于于：肝肝

142、、肾肾功功能能不不良良，慢慢性性心心、肺肺功功能能不不全全，重重度度贫贫血血，尿尿酮酮体阳性者。体阳性者。 苯乙双胍控制使用（每日不超过苯乙双胍控制使用（每日不超过75mg）。）。 3.-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂新型口服降糖药新型口服降糖药阿卡波糖阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖，伏格列波糖(voglibose)药理作用药理作用在小肠竞争抑制在小肠竞争抑制-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶延缓延缓GS产生产生血糖血糖。 临床应用临床应用轻，中度轻，中度型病人，单用型病人，单用餐后血糖值餐后血糖值，波动，波动。用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用

143、本药。 不良反应不良反应 产气产气腹胀，嗳气，排气增加。腹胀，嗳气，排气增加。 慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。 本身不宜低血糖本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用但与其他降糖药合用协同降糖协同降糖低血低血糖，需补糖，需补GSGS。 4.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类-新型的治疗糖尿病的药物新型的治疗糖尿病的药物罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)恩格列酮恩格列酮(englitazone)、环格列酮环格列酮(ciglitazone) 1.降降血血糖糖 改改善善胰胰岛岛

144、素素抵抵抗抗性性，降降低低血血糖糖、三三酰酰甘甘油油，提提高高肌肌肉肉、脂脂肪肪组组织对胰岛素的敏感性。织对胰岛素的敏感性。机制：可能是过氧化物增殖体活性机制：可能是过氧化物增殖体活性受体的激活剂。受体的激活剂。 2.改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL.用于：他药疗效不佳的用于：他药疗效不佳的型病人，尤胰岛素抵抗者，型病人，尤胰岛素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。单用或与磺脲类或胰岛素合用。不良反应少，低血糖发生率低。不良反应少，低血糖发生率低。 第第7

145、篇篇 化学治疗药物及其他概述化学治疗药物及其他概述 学时：学时：0.5要求：要求：了解化学治疗药、机体与病原体间相互关系。了解化学治疗药、机体与病原体间相互关系。 掌握掌握抗菌谱抗菌谱、化疗指数等概念。化疗指数等概念。 常用术语常用术语抗菌药抗菌药(antibacterial drugs)：能抑制和杀灭细菌的药物。：能抑制和杀灭细菌的药物。抗生素抗生素(antibiotics):由微生物产生能抑制或杀灭其他微生物的物由微生物产生能抑制或杀灭其他微生物的物质。质。抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药物的抗菌范围。：抗菌药物的抗菌范围。 广谱抗菌药：广谱抗菌药：对多

146、种病原微生物有效的抗菌药。对多种病原微生物有效的抗菌药。 窄谱抗菌药窄谱抗菌药：仅对一种或少数几种细菌有效的抗菌药。仅对一种或少数几种细菌有效的抗菌药。 杀菌药杀菌药(bactericidal drugs)：具有杀灭细菌的抗菌药物。：具有杀灭细菌的抗菌药物。 如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类。如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类。 最低杀菌浓度最低杀菌浓度（MBC）：杀灭）：杀灭99.9%细菌的最低药物浓度。细菌的最低药物浓度。抑菌药抑菌药(bacterriostaticdrugs)：具有抑制细菌生长而无杀灭细：具有抑制细菌生长而无杀灭细菌菌作用的抗菌药物。如四环素类、红霉素类、磺胺类等。作用

147、的抗菌药物。如四环素类、红霉素类、磺胺类等。最低抑菌浓度最低抑菌浓度（MIC）：体外培养细菌）：体外培养细菌18-24h后能抑制细菌后能抑制细菌生长的最低药物浓度。生长的最低药物浓度。细菌耐药性细菌耐药性(bacterial resistance)又称又称抗药性抗药性：是是细菌细菌对抗生素不对抗生素不敏感的现象。敏感的现象。产生原因是细菌通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌产生原因是细菌通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。药物，形成耐药性。抗菌后效应抗菌后效应（post antibiotic effect,PAE）：指抗生素低于）：指抗生素低于 MIC或消

148、或消失后细菌仍被抑制的效应。失后细菌仍被抑制的效应。第第3737章章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 Synthesized Antibiotics Synthesized Antibiotics 学时：学时：2 2要求：要求：掌握掌握第三代喹诺酮类的抗菌作用特点、应用及抗菌机制。第三代喹诺酮类的抗菌作用特点、应用及抗菌机制。了解第一代、第二代的抗菌作用特点和了解第一代、第二代的抗菌作用特点和 应用。应用。 掌握掌握磺胺类药物的抗菌谱、抗菌机制、应用、不磺胺类药物的抗菌谱、抗菌机制、应用、不良反应及其防治。良反应及其防治。TMPTMP与磺胺类合用的依据。与磺胺类合用的依据。 了解呋喃妥因等作用特

149、点及临床应用。了解呋喃妥因等作用特点及临床应用。 （一）喹诺酮类：（一）喹诺酮类：临床最常用人工合成药，常用临床最常用人工合成药，常用10多种多种 。 一代：一代：萘啶酸，萘啶酸， 用于泌尿道感染；用于泌尿道感染； 二代：二代：吡哌酸，用于泌尿道、肠道感染；吡哌酸，用于泌尿道、肠道感染； 三代：三代：氟喹诺酮等，广谱。氟喹诺酮等，广谱。 四代：四代：莫西沙星等，厌氧菌也可，较少耐药。莫西沙星等，厌氧菌也可，较少耐药。 药理作用药理作用 广谱杀菌药广谱杀菌药 G-：铜绿假单胞菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、：铜绿假单胞菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、 产气杆菌、流感嗜血杆菌；淋球菌；产气杆菌

150、、流感嗜血杆菌；淋球菌； G+：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。 机制：机制：抑制细菌抑制细菌DNA回旋酶回旋酶影响影响DNA合成（图合成（图37-1）。）。 酶：酶：2A2B四聚体，四聚体，A切断切断DNA双链双链在在B参与下参与下 负超螺旋；负超螺旋； 喹诺酮类喹诺酮类A单位抑制剂。单位抑制剂。 体内过程体内过程 口服吸收迅速，生物利用度高，血浆蛋白结合率低口服吸收迅速，生物利用度高，血浆蛋白结合率低（10%40%） 分布广（各种体液），分布广（各种体液）， t1/2第三代长（第三代长（10-20h），部分肝代谢，尿、），部分肝代谢，尿

151、、 胆汁排，尿中浓度高。胆汁排，尿中浓度高。 临床应用临床应用 尿道、胃肠道、呼吸道、胆道尿道、胃肠道、呼吸道、胆道敏感菌感染敏感菌感染； 前列腺炎，性传播疾病，皮肤、软组织、骨关节感染等。前列腺炎，性传播疾病，皮肤、软组织、骨关节感染等。 可作为青霉素和头孢菌素等治疗全身感染的替换药物。可作为青霉素和头孢菌素等治疗全身感染的替换药物。 p.o.、注射均可，方便，价廉，有效。、注射均可，方便，价廉，有效。耐药性耐药性 快快（金葡菌）。金葡菌）。机制：机制：基因突变基因突变 细菌对药物亲细菌对药物亲 和力和力、细菌膜通透性、细菌膜通透性、将药物泵出，菌体内蓄积、将药物泵出，菌体内蓄积 。 诺氟沙

152、星诺氟沙星：抗菌谱广，作用强抗菌谱广，作用强，对对G-菌作用似三代头孢，对菌作用似三代头孢，对G+菌、菌、 厌氧菌也较强厌氧菌也较强 。 氧氟沙星：氧氟沙星：强于上药，强于上药，对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、嗜血流感对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、嗜血流感 杆菌、结核分枝菌有作用杆菌、结核分枝菌有作用（二线抗结核药）。二线抗结核药）。 斯帕沙星斯帕沙星：抗菌谱广，作用强抗菌谱广，作用强，组织穿透性好组织穿透性好。 莫西沙星：第四代莫西沙星：第四代。作用强，不易耐药。作用强，不易耐药。不良反应不良反应 消化道；少数神经系统：失眠，头痛，诱发癫痫发作；过敏，消化道；少数神经系统：失眠，头痛，诱发癫痫

153、发作；过敏， 肝损害，光敏，肝损害，光敏，影响软骨发育，孕妇、儿童不宜用。影响软骨发育，孕妇、儿童不宜用。相互作用相互作用 不宜与抗酸药、不宜与抗酸药、H2受体阻断药受体阻断药合用；合用； 呋喃妥因拮抗该类药物对泌尿道感染的作用；呋喃妥因拮抗该类药物对泌尿道感染的作用； 本品抑制茶碱、华法林、咖啡因的代谢。本品抑制茶碱、华法林、咖啡因的代谢。（二）磺胺类（二）磺胺类3030年代问世，年代问世，6060年代年代TMPTMP加强其作用加强其作用 常常用用药药物物：磺磺胺胺异异噁噁唑唑（SIZSIZ），磺磺胺胺嘧嘧啶啶（SDSD），酞酞磺磺噻噻唑唑（PSTPST）抗菌谱抗菌谱 广，抑菌药广，抑菌药。

154、 敏感菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、敏感菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、 流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌；流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌； 其次：大肠埃希菌、变形杆菌、痢疾志贺菌、肺炎克其次：大肠埃希菌、变形杆菌、痢疾志贺菌、肺炎克 雷伯菌、葡萄球菌等。雷伯菌、葡萄球菌等。 其他：沙眼衣原体、疟原虫、放线菌。其他：沙眼衣原体、疟原虫、放线菌。 无效：支原体、立克次体、螺旋体、病毒。无效：支原体、立克次体、螺旋体、病毒。体内过程体内过程 表表37-2 37-2 作用机理作用机理 图图37-237-2常常用用药药特特点点及及应应用用全全身身感感染染：SIZ：泌泌尿尿道道；SD：流流脑脑首首选

155、选+青霉素；青霉素；SMZ+TMP：复方新诺明：复方新诺明肠道：柳氮磺吡啶（少用）肠道：柳氮磺吡啶（少用）局部：局部：SA，SML，SD-Ag 不良反应不良反应 . 泌尿系统损害泌尿系统损害：结晶尿，血尿，应多饮水、碱化尿液。：结晶尿，血尿，应多饮水、碱化尿液。 . 过敏过敏：皮疹，偶致多形红斑，交叉过敏。：皮疹，偶致多形红斑，交叉过敏。 iii. 血液系统血液系统：粒细胞缺乏，再障，血小板：粒细胞缺乏，再障，血小板，溶贫。，溶贫。 . 核黄疸核黄疸 ：多见于新生儿，游离胆红素进入：多见于新生儿，游离胆红素进入CNS所致。新所致。新 生儿、哺乳妇女禁用。生儿、哺乳妇女禁用。 . 肝损害肝损害：

156、严重者可致肝坏死。肝功能损害者禁用。：严重者可致肝坏死。肝功能损害者禁用。 耐药性耐药性用量不足，用法不规则，疗程过久。用量不足，用法不规则，疗程过久。原因：细菌原因：细菌通过质粒转移或随机突变通过质粒转移或随机突变产生。产生。三、其他合成抗菌药三、其他合成抗菌药甲氧苄啶甲氧苄啶（trimethoprim,TMP)抗菌谱似磺胺但更强。抗菌谱似磺胺但更强。机制：机制：抑制细菌的二氢叶酸还原酶抑制细菌的二氢叶酸还原酶阻碍四氢叶酸合成。阻碍四氢叶酸合成。应用及选药应用及选药与与多多种种磺磺胺胺药药配配成成复复方方。用用于于敏敏感感菌菌引引起起的的呼呼吸吸道道、泌泌尿尿道道、肠肠道道感感染及软组织感染

157、、脑膜炎、败血症等。染及软组织感染、脑膜炎、败血症等。 与与SMZSMZ合用优点：合用优点：1.作用协同，抗菌谱扩大作用协同，抗菌谱扩大 杀菌杀菌；2.双重阻断，双重阻断，作用更强；作用更强；3.彼彼此此用用量量，不不良良反反应应 ；t t1/21/2相相近近（ SMZSMZ：11h11h、TMPTMP：10h10h），体内消除同步。体内消除同步。 其他类其他类 呋喃妥因呋喃妥因（nitrofurantoin,呋喃坦啶呋喃坦啶)抗菌谱广，不宜耐药；尿中浓度高，抗菌谱广，不宜耐药；尿中浓度高，主要用于泌尿道感染。主要用于泌尿道感染。不良反应除消化道外，剂量过大或肾功不良会引起周围神经不良反应除消

158、化道外，剂量过大或肾功不良会引起周围神经炎，肾功不良慎用。新生儿、孕妇禁用。炎，肾功不良慎用。新生儿、孕妇禁用。呋喃唑酮呋喃唑酮（痢特灵）（痢特灵）p.o.吸收少，吸收少，用于菌痢，肠炎用于菌痢，肠炎等。等。 甲硝唑甲硝唑（metronidazole,metronidazole,灭滴灵）灭滴灵） 抗滴虫、抗阿米巴病。抗滴虫、抗阿米巴病。对厌氧菌作用强对厌氧菌作用强（拟杆菌，梭状芽孢杆菌等）（拟杆菌，梭状芽孢杆菌等）. . 用于防治厌氧菌引起的各种感染（肠道，口腔等）。用于防治厌氧菌引起的各种感染（肠道，口腔等）。 替硝唑，奥硝唑替硝唑，奥硝唑：似甲硝唑但抗菌活性强、副作用少。似甲硝唑但抗菌活性

159、强、副作用少。第第38章章抗生素抗生素一、一、内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素学时：学时：2要要求求：掌掌握握内内酰酰胺胺类类药药物物青青霉霉素素及及头头孢孢菌菌素素类类的的抗抗菌菌作作用用、作作用用机机制制、应用、主要不良反应及防治。应用、主要不良反应及防治。了解了解两类药物的发展概况及两类药物的发展概况及内酰胺酶抑制剂临床应用的意义。内酰胺酶抑制剂临床应用的意义。一、一、-内酰胺类化学结构、机制、耐药性内酰胺类化学结构、机制、耐药性化构：化构：-内酰胺环内酰胺环+带带“S”的杂环的杂环。青霉素类：青霉素类：6-APA；头孢菌素类：头孢菌素类：7-ACA一代：青霉素一代：青霉素G，头孢菌素，主要

160、作用于，头孢菌素，主要作用于G+菌。菌。人工半合成：抗菌谱广人工半合成：抗菌谱广：G+，G-，厌氧菌。，厌氧菌。近年来，近年来，-内酰胺类发展极快，新品种。内酰胺类发展极快，新品种。-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂：舒巴坦，克拉维酸。：舒巴坦，克拉维酸。抗菌作用机制抗菌作用机制 1.抑制抑制细菌细胞壁黏肽的合成（细菌细胞壁黏肽的合成（G+G+菌黏肽含量高菌黏肽含量高） 杀菌。杀菌。 青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPsPBPs）具有转肽酶活性，催化转肽反应）具有转肽酶活性，催化转肽反应使末使末端端D-D-丙氨酸脱落与邻近多肽交叉连接丙氨酸脱落与邻近多肽交叉连接壁坚韧。壁坚韧。 -内酰胺类与天

161、然内酰胺类与天然D-D-丙氨酰丙氨酰-D-D-丙氨酸结构相似丙氨酸结构相似 与与PBPsPBPs共价键共价键结合结合抑制转肽酶抑制转肽酶阻止肽聚糖的合成阻止肽聚糖的合成杀菌。杀菌。 2. 增加细菌胞壁自溶酶活性增加细菌胞壁自溶酶活性 细菌裂解死亡。细菌裂解死亡。 自溶酶自溶酶自溶、胞壁质水解。自溶、胞壁质水解。 -内酰胺类内酰胺类取消自溶酶抑制物。取消自溶酶抑制物。耐药性耐药性 1. 生成生成 -内酰胺酶内酰胺酶 ； 2. 药物对药物对PBPs亲和力亲和力； 3. 药物不能在作用部位达有效浓度。药物不能在作用部位达有效浓度。 .孔道蛋白数量、质量改变。孔道蛋白数量、质量改变。 .主动流出主动流

162、出（多重耐药机制）。（多重耐药机制）。 二、青霉素类二、青霉素类1.天然青霉素天然青霉素X、F、G、K。G最高，性质稳定，最高，性质稳定，1928年发现，年发现，1940用于临床用于临床青霉素青霉素G（PenicillinG）又称苄青霉素）又称苄青霉素 抗菌作用抗菌作用 繁殖期杀菌剂。繁殖期杀菌剂。 强大的杀菌作用：强大的杀菌作用：G+球菌，杆菌，球菌，杆菌，G-球菌，螺旋体。球菌，螺旋体。 对对G-杆菌作用弱，对放线菌，拟杆菌也有作用。杆菌作用弱，对放线菌，拟杆菌也有作用。 机制：机制：抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 青青霉霉素素与与“青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白”结结合合，阻阻止

163、止黏黏肽肽形形成成胞胞壁壁缺缺损损 菌体膨胀、裂解、死亡。菌体膨胀、裂解、死亡。 耐耐药药性性：多多数数细细菌菌对对青青霉霉素素不不易易产产生生耐耐药药性性，但但金金葡葡 内内酰酰胺胺酶酶破坏破坏-内酰胺环，内酰胺环，可出现高度耐药。可出现高度耐药。部分部分G-杆菌也可产生此酶。杆菌也可产生此酶。 体内过程体内过程p.o.遇胃酸易被分解，仅小部分吸收，多遇胃酸易被分解，仅小部分吸收，多i.m.，t1/20.51h，有效有效浓度维持浓度维持46h，分布广，除非脑炎，不易进入血脑屏障。主要以，分布广，除非脑炎，不易进入血脑屏障。主要以原型肾排（原型肾排（10%-肾小球滤过、肾小球滤过、90%肾小管

164、分泌，可被丙磺舒竞肾小管分泌，可被丙磺舒竞争抑制争抑制）。）。临床应用临床应用 .敏感的敏感的G+球菌（溶血性链球菌，肺炎链球菌）、螺旋体等感染，球菌（溶血性链球菌，肺炎链球菌）、螺旋体等感染，首选；首选； .草草绿绿链链球球菌菌心心内内膜膜炎炎首首选选；特特大大剂剂量量、静静脉脉点点滴滴，常常合合用用链链霉霉素素以以提提高疗效。高疗效。 .G+杆菌（白喉，破伤风，炭疽），应杆菌（白喉，破伤风，炭疽），应同时应用抗毒素同时应用抗毒素以中和外毒素；以中和外毒素；不良反应不良反应（1）过敏。）过敏。抗生素中最高的抗生素中最高的0.710%（5%），皮肤过敏，血清病），皮肤过敏，血清病样反应，休克（

165、样反应，休克（415/10万）万）5内甚至数秒。内甚至数秒。皮疹最常见，休克最严重。皮疹最常见，休克最严重。形式：形式：.即刻反应，即刻反应，30秒内；秒内；.快速反应，快速反应，1小时内；小时内；.延迟延迟反应，小时后。反应，小时后。预防：预防：.询问过敏史。有青霉素过敏史者禁用。询问过敏史。有青霉素过敏史者禁用。.皮试。皮试。0.05-0.1ml(200-500u/ml),反应阳性者禁用。反应阳性者禁用。换批号应重新做皮试。换批号应重新做皮试。.临用前配制，不宜放置过久。临用前配制，不宜放置过久。i.v.应严密观察。应严密观察。 抢救：抢救： .立即皮下或肌内注射肾上腺素立即皮下或肌内注射

166、肾上腺素0.10.10.5 ml 0.5 ml ，可重复用。，可重复用。.严重者静脉点滴氢化可的松严重者静脉点滴氢化可的松mgmg。.必要时，人工呼吸、气管切开等。必要时，人工呼吸、气管切开等。 （2 2）其其他他：疼疼痛痛；CNSCNS激激惹惹（几几千千万万单单位位静静推推：抽抽搐搐，精精神神错错乱乱）；K K盐盐高血高血K K+ +。 赫氏反应：可见于二期梅毒第一次用药：螺旋体抗原赫氏反应：可见于二期梅毒第一次用药：螺旋体抗原 引起引起寒战，高热，头痛，皮疹等，不必停药。寒战，高热，头痛，皮疹等，不必停药。 2.2.半合成青霉素半合成青霉素 具有青霉素所没有的耐酸、耐酶、广谱等特点具有青霉

167、素所没有的耐酸、耐酶、广谱等特点（表表38-138-1）。）。 半合成青霉素特点半合成青霉素特点1.耐酸类：耐酸类：青霉素青霉素V(penicillinV)耐酸，耐酸，窄谱窄谱，轻症感染。，轻症感染。2.耐酶类：耐酶类：苯唑西林苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林氯唑西林(cloxacillin)双氯西林双氯西林(dicloxacillin)耐酸，耐酶，耐酸，耐酶，窄谱窄谱，用于抗药（产酶）金葡菌引起用于抗药（产酶）金葡菌引起的败血症、心内膜炎、肺炎等感染。的败血症、心内膜炎、肺炎等感染。3.3.广谱类：广谱类： 氨苄西林氨苄西林(ampicillin)(ampicillin)、阿莫西林阿

168、莫西林(amoxicillin)(amoxicillin) 广谱，耐酸，广谱，耐酸，不耐酶不耐酶，对，对G-菌优于青霉素，主要用于菌优于青霉素，主要用于 嗜血流感杆菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌引起的嗜血流感杆菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌引起的 呼吸道感染，呼吸道感染， 对铜绿假单孢菌无效。对铜绿假单孢菌无效。 4.抗铜绿假单孢菌广谱类：抗铜绿假单孢菌广谱类：与与PBPs多位点结合；强大的穿透力。多位点结合；强大的穿透力。羧苄西林羧苄西林(carbenicillin)不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶，广谱，对铜绿假单孢菌有效。广谱，对铜绿假单孢菌有效。主主要要用用于于变变形形杆杆菌菌、铜铜绿绿假假单

169、单孢孢菌菌引引起起的的感感染染。与与克克拉拉维维酸酸制制成成复复方对产酶菌尤铜绿假单孢菌作用更强。方对产酶菌尤铜绿假单孢菌作用更强。哌拉西林哌拉西林(piperacillin) 最广谱、最强。最广谱、最强。 为羧苄西林为羧苄西林8-10倍。倍。 主要用于主要用于G-菌的严重感染。菌的严重感染。 三三. 头孢菌素类头孢菌素类 天然品：毒性大，抗菌弱，未用于临床，天然品：毒性大，抗菌弱，未用于临床， 半合成：抗菌谱广，作用强，毒副作用小，对酶稳定半合成：抗菌谱广，作用强，毒副作用小，对酶稳定. 主要特点主要特点（表（表38-2）：）： 一代：头孢噻吩一代：头孢噻吩(cefalotin)、头孢氨苄、

170、头孢氨苄(cefalexin)等等 对对G+菌强菌强。有肾毒性。有肾毒性。 二代：头孢孟多二代：头孢孟多(cefamandole) 、头孢呋辛、头孢呋辛(cefuroxime)等等 对对G-菌作用比一代强，对菌作用比一代强，对G+菌比一代弱菌比一代弱，肾毒性较小。肾毒性较小。 三代：头孢噻肟三代：头孢噻肟(cefotaxime)、头孢哌酮、头孢哌酮(cefoperazone)等等 酶稳定性高，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌强。酶稳定性高，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌强。几无肾毒性。几无肾毒性。 四代：头孢吡肟四代：头孢吡肟(cefepime)、头孢匹罗、头孢匹罗 (cefpirome) 对多种对多种-

171、-内酰胺酶稳定，内酰胺酶稳定，优于第三代，对大多数厌氧菌有优于第三代，对大多数厌氧菌有 抗菌活性。抗菌活性。几无肾毒性。几无肾毒性。 常用药物常用药物一、第一代头孢菌素一、第一代头孢菌素 头孢噻吩头孢噻吩(Cephalothin) 抗菌谱似青霉素抗菌谱似青霉素G，对青霉素酶较稳定，抗革兰阳性菌活性强。对青霉素酶较稳定，抗革兰阳性菌活性强。 用于金黄色葡萄球菌引起的败血症、心内膜炎等的治疗。用于金黄色葡萄球菌引起的败血症、心内膜炎等的治疗。 肾功能减退或老年患者大剂量时肾功能减退或老年患者大剂量时可发生肾毒性。可发生肾毒性。 头孢唑啉（头孢唑啉（Cefazolin） 对大肠杆菌和肺炎杆菌的抗菌活

172、性高于对大肠杆菌和肺炎杆菌的抗菌活性高于cephalothin，但对产酶但对产酶的金葡菌的作用弱。的金葡菌的作用弱。 治疗敏感细菌所致的呼吸道感染、败血症、尿路等感染，有效治疗敏感细菌所致的呼吸道感染、败血症、尿路等感染，有效率可达率可达90以上，对金黄色葡萄球菌和草绿色链球菌所致的心内膜以上，对金黄色葡萄球菌和草绿色链球菌所致的心内膜炎有良好的疗效。炎有良好的疗效。 个别患者可发生暂时性血清转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮升高个别患者可发生暂时性血清转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮升高。第二代头孢菌素第二代头孢菌素 头孢呋辛头孢呋辛 ( cefuroxime ) 头孢孟多头孢孟多（cefamandole

173、 ) 对对 -内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定，对对G+菌活性似第一代，对部菌活性似第一代，对部分厌氧菌也有效，分厌氧菌也有效，对对G-菌作用也较强。菌作用也较强。 用于：用于：大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌等所致的呼吸道、尿道、大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌等所致的呼吸道、尿道、皮肤软组织、骨和关节等感染及败血症的治疗。皮肤软组织、骨和关节等感染及败血症的治疗。 不良反应轻，皮疹、不良反应轻，皮疹、GPT升高等，与强效利尿药伍用可增加肾毒性。升高等，与强效利尿药伍用可增加肾毒性。 第三代头孢菌素第三代头孢菌素头孢噻肟头孢噻肟(cefotaxime)抗菌谱广，对多种抗菌谱广，对多种 -内酰胺酶稳定

174、，内酰胺酶稳定，但可被由质粒转导的超广谱但可被由质粒转导的超广谱 -内酰胺酶水解。内酰胺酶水解。对肠杆菌科细菌有极强的抗菌活性，对肠杆菌科细菌有极强的抗菌活性，溶血链球菌、溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌、流感杆菌等对其高度敏感。肺炎球菌、淋球菌、流感杆菌等对其高度敏感。主要用于肠杆菌科细菌引起的呼吸道、泌尿生殖道感染及败血症。主要用于肠杆菌科细菌引起的呼吸道、泌尿生殖道感染及败血症。多见药疹、静脉炎、腹泻等，与氨基糖苷类合用，可增加肾毒性。多见药疹、静脉炎、腹泻等，与氨基糖苷类合用，可增加肾毒性。 头孢他定头孢他定(ceftazidime) 抗菌谱广，对多种抗菌谱广，对多种 -内酰酶稳定。对铜绿

175、假单胞菌具有高度活性内酰酶稳定。对铜绿假单胞菌具有高度活性，是目前临床应用的是目前临床应用的头孢类活性最强者。头孢类活性最强者。 主要用于敏感菌所致的呼吸道、肝胆、腹腔、皮肤软组织、盆腔主要用于敏感菌所致的呼吸道、肝胆、腹腔、皮肤软组织、盆腔及其他妇科感染及脑膜炎、骨髓炎、败血症等的治疗。及其他妇科感染及脑膜炎、骨髓炎、败血症等的治疗。不良反应不良反应 轻、少。轻、少。 第四代头孢菌素第四代头孢菌素头孢匹罗头孢匹罗(cefpirome)对肠杆菌科细菌有强大抗菌活性且优于第三代对肠杆菌科细菌有强大抗菌活性且优于第三代。对大肠杆菌、对大肠杆菌、铜绿假单胞菌的外膜具良好通透性。多数铜绿假单胞菌的外膜

176、具良好通透性。多数G+菌对本品敏感，对耐甲菌对本品敏感，对耐甲氧西林的金葡菌的抗菌作用差。氧西林的金葡菌的抗菌作用差。用于敏感菌所致各种严重感染，用于敏感菌所致各种严重感染，如呼吸道、尿道、胆道感染、如呼吸道、尿道、胆道感染、败血症等。尤适用于严重多重耐药菌感染和医院内感染。败血症等。尤适用于严重多重耐药菌感染和医院内感染。过敏、胃肠道反应；均短暂，停药后即消失。过敏、胃肠道反应；均短暂，停药后即消失。 头孢吡肟头孢吡肟(cefepime) 对肺炎球菌、化脓性链球菌、流感杆菌等的抗菌活性强于头孢对肺炎球菌、化脓性链球菌、流感杆菌等的抗菌活性强于头孢他定。他定。对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌(包括

177、头孢他定耐药株包括头孢他定耐药株)亦具有良好作用。亦具有良好作用。 主要适用于治疗敏感菌所致主要适用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨感染、败血症、妇产科感染组织感染、骨感染、败血症、妇产科感染及其他严重全身感染及其他严重全身感染。 不良反应不良反应 主要为恶心、呕吐等胃肠道反应以及皮疹、头痛等。主要为恶心、呕吐等胃肠道反应以及皮疹、头痛等。 四四.其他其他-内酰胺类内酰胺类 1、碳青霉烯类、碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南(imipenem)目前应用的抗生素中抗菌谱极广的、快速杀菌剂。目前应用的抗生素中抗菌谱极广的、快速杀菌剂。对许多耐药菌株

178、铜绿假单胞菌、厌氧菌均有强大作用。对许多耐药菌株铜绿假单胞菌、厌氧菌均有强大作用。大剂量可致惊厥、意识障碍，不宜用于中枢神经系统疾病者。大剂量可致惊厥、意识障碍，不宜用于中枢神经系统疾病者。口服无效。体内分布广，口服无效。体内分布广，t1/2约约1h。本品与西司他汀本品与西司他汀1：1配成复方（泰宁）用于多重耐药菌感染、混合配成复方（泰宁）用于多重耐药菌感染、混合感染、病因未明的严重感染。感染、病因未明的严重感染。2、头霉素类、头霉素类 头孢西丁头孢西丁（cefoxitin) 对对-内酰胺酶稳定，对变形杆菌、大肠杆菌作用强。内酰胺酶稳定，对变形杆菌、大肠杆菌作用强。用于腹腔、盆腔、褥疮、足部等

179、混合感染及肠道、阑尾等术后预防用药。用于腹腔、盆腔、褥疮、足部等混合感染及肠道、阑尾等术后预防用药。 不良反应有皮疹、蛋白尿、不良反应有皮疹、蛋白尿、E细胞细胞 等。等。 3.单环单环-内酰胺类内酰胺类氨曲南氨曲南（aztreonam)对对G-菌有强大抗菌作用菌有强大抗菌作用，对多数对多数-内酰胺酶稳定。主要用于敏感的内酰胺酶稳定。主要用于敏感的G-杆菌及铜绿假单胞菌感染。体内分布广，主要尿排泄，杆菌及铜绿假单胞菌感染。体内分布广，主要尿排泄，t1/21.7h。毒、。毒、副作用低，与青霉素无交叉过敏反应。副作用低，与青霉素无交叉过敏反应。4.-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药克拉维酸克拉维酸(cl

180、avulanicacid)舒巴坦舒巴坦(sulbactam)化构中虽有化构中虽有-内酰胺环，但抗药性很弱，多制成复方。内酰胺环，但抗药性很弱，多制成复方。主要作用：主要作用：抑制抑制-内酰胺酶内酰胺酶保护不耐酶的抗生素，加强其抗菌作用。保护不耐酶的抗生素，加强其抗菌作用。三唑巴坦三唑巴坦(tazobactam):新新-内酰胺酶抑制药。内酰胺酶抑制药。 二、二、 大环内酯类大环内酯类 学时：学时：2要求：要求：掌握掌握大环内酯类抗生素的抗菌作用及应用；大环内酯类抗生素的抗菌作用及应用； 掌握掌握红霉素的应用及主要不良反应；红霉素的应用及主要不良反应； 了解其他大环内酯类抗生素的作用特点。了解其他

181、大环内酯类抗生素的作用特点。大环内酯类：大环内酯类：具有大环内酯结构具有大环内酯结构红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。口服吸收好、对口服吸收好、对G+菌作用强、无过敏性。菌作用强、无过敏性。红霉素红霉素（erythromycin)作用及应用作用及应用通常抑菌、高浓度杀菌通常抑菌、高浓度杀菌主要对主要对G+菌，军团菌菌，军团菌等抗菌作用强，对螺旋体，支原等抗菌作用强，对螺旋体，支原体，衣原体，立克次体也有作用体，衣原体，立克次体也有作用机制：机制：与与50S亚基结合亚基结合，抑制转肽及（或）抑制转肽及（或）mRNA移位，从移位，从而抑制细菌蛋白质合成

182、。而抑制细菌蛋白质合成。主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌的严重感染。主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌的严重感染。首选：首选：弯曲杆菌所致的败血症，肠炎，军团菌病，支原体肺炎。弯曲杆菌所致的败血症，肠炎，军团菌病，支原体肺炎。 不良反应不良反应 口服大剂量口服大剂量胃肠反应重，胃肠反应重，i.v.i.v.疼痛，静脉炎。疼痛，静脉炎。大环内酯类与细菌核糖体大环内酯类与细菌核糖体50S亚基的亚基的23S核糖体的特殊靶位及某种核糖体核糖体的特殊靶位及某种核糖体的蛋白质结合的蛋白质结合 阻断转肽酶、干扰阻断转肽酶、干扰mRNA位移位移抑制蛋白质合成。抑制蛋白质合成。其他大环内酯类其他大环内酯类罗红霉素罗红霉

183、素（roxithromycin)口口服服生生物物利利用用度度及及血血药药浓浓度度高高于于同同类类药药，组组织织渗渗透透性性好好，t1/2较较长长（11小小时）。体内抗菌作用强于红霉素。时）。体内抗菌作用强于红霉素。克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)口口服服吸吸收收好好组组织织浓浓度度高高，尤尤其其皮皮肤肤、肺肺和和扁扁桃桃体体。对对大大多多数数G+菌菌作作用用强强于红霉素，可用于敏感菌感染。于红霉素，可用于敏感菌感染。阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)抗菌谱很广，特点是对抗菌谱很广，特点是对G-菌也有较强的作用菌也有较强的作用，其中对某些还有杀其中对某些还有杀菌作用，对

184、肺炎支原体、沙眼衣原体、梅毒螺旋体、溶组织阿米巴菌作用，对肺炎支原体、沙眼衣原体、梅毒螺旋体、溶组织阿米巴原虫等也有明显作用。原虫等也有明显作用。口服生物利用度高口服生物利用度高，组织浓度为血浓度组织浓度为血浓度10-100倍倍。t1/2超过超过40小小时。主要副作用为胃肠道，易耐受。时。主要副作用为胃肠道，易耐受。 三、三、 氨基糖苷类氨基糖苷类学时：学时：2要求：要求：掌握掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、应用及主要不良氨基糖苷类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、应用及主要不良反应；反应； 熟悉熟悉链霉素、庆大霉素的作用特点及应用。链霉素、庆大霉素的作用特点及应用。一、氨基糖苷类一、氨基糖苷

185、类（aminoglycosides)氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接成苷类抗生素。在碱性环境氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接成苷类抗生素。在碱性环境中作用较强。为中作用较强。为静止期杀菌剂。静止期杀菌剂。抗菌作用抗菌作用主要对需氧主要对需氧G-菌有强大的杀灭作用菌有强大的杀灭作用，是此类感染的主要是此类感染的主要和常用药物。与青霉素，头孢菌素有协同作用，可合用于混合感染。和常用药物。与青霉素，头孢菌素有协同作用，可合用于混合感染。作用机制作用机制阻碍细菌蛋白质合成。阻碍细菌蛋白质合成。主要作用主要作用30S亚基亚基，抑制始动，抑制始动，延伸，终止。引起延伸，终止。引起mRNA错译，使肽链不释出。还可影

186、响细菌细胞膜错译，使肽链不释出。还可影响细菌细胞膜的通透性的通透性药物易进入。药物易进入。耐药机制：耐药机制：耐药菌产生钝化酶；改变膜通透性阻药进入。耐药菌产生钝化酶；改变膜通透性阻药进入。 体体内内过过程程 p.o.p.o.吸吸收收1%1%，故故常常i.m.i.m.。吸吸收收迅迅速速，分分布布在在细细胞胞外外液液，肾肾皮皮质质、内内耳耳内内、外外淋淋巴巴液液中中浓浓度度高高，可可通通过过胎胎盘盘。主主要要原原形形肾肾排排， t t1/2 1/2 2-3h。肾功减退，排泄变慢，肾功减退，排泄变慢，t t1/21/2延长延长20-3020-30倍倍。不良反应不良反应氨基糖苷类有相似的不良反应氨基

187、糖苷类有相似的不良反应 耳毒性：耳毒性：对前庭和耳蜗神经均有损伤作用。对前庭和耳蜗神经均有损伤作用。 表现：表现：前庭损伤前庭损伤-眩晕、平衡失调等；如链霉素、庆大霉素。眩晕、平衡失调等；如链霉素、庆大霉素。耳蜗损害耳蜗损害-耳鸣、听力减退甚至耳聋。阿米卡星和卡那霉素。耳鸣、听力减退甚至耳聋。阿米卡星和卡那霉素。注意观察，一出现立即停药，勿与有耳毒性的药物合用。注意观察，一出现立即停药，勿与有耳毒性的药物合用。肾毒性：肾毒性：连用几天以上，约连用几天以上，约8%病人发生不同程度的可逆性肾损害。病人发生不同程度的可逆性肾损害。表现：表现：蛋白尿、血尿、管型尿、甚至发生少尿、急性肾坏死。蛋白尿、血

188、尿、管型尿、甚至发生少尿、急性肾坏死。预预防防：定定期期检检查查肾肾功功能能，一一经经出出现现停停药药或或减减量量。避避免免与与磺磺胺胺等等有有肾肾毒性的药物合用。老年人及肾功能不全者禁用。毒性的药物合用。老年人及肾功能不全者禁用。神经肌肉阻断：神经肌肉阻断：似筒箭毒碱。似筒箭毒碱。表现：表现：急性肌肉麻痹。多见于胸腔急性肌肉麻痹。多见于胸腔或腹腔给药时。可用钙剂或新斯的明治疗。或腹腔给药时。可用钙剂或新斯的明治疗。过敏过敏（休克发生率低，死亡率高，（休克发生率低，死亡率高，iv葡萄糖酸钙抢救）。葡萄糖酸钙抢救）。 常用药：常用药： 庆大霉素庆大霉素(gentamicin) (gentamic

189、in) 最常用最常用 抗菌谱广、活性强，抗菌谱广、活性强，治疗治疗G-杆菌感染的杆菌感染的首选首选药药。 对铜绿假单胞菌也有较好的抗菌作用，对铜绿假单胞菌也有较好的抗菌作用，与羧苄青霉素合用有协同与羧苄青霉素合用有协同作用。对作用。对G+菌感染不做首选。现耐药菌在增加。菌感染不做首选。现耐药菌在增加。链霉素链霉素(streptomycin) (streptomycin) 最早应用最早应用. . 因耐药菌增多，已被庆大霉素取代。因耐药菌增多，已被庆大霉素取代。 但仍为第一线抗结核药；但仍为第一线抗结核药；鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病首选。首选。 妥布霉素妥布霉素(tobramycin) (tobra

190、mycin) 似庆大霉素。似庆大霉素。 对肺炎杆菌、肠杆菌属、铜绿假单胞菌等抗菌作用强，尤对肺炎杆菌、肠杆菌属、铜绿假单胞菌等抗菌作用强，尤对对耐庆大霉素的铜绿假单胞菌仍有效耐庆大霉素的铜绿假单胞菌仍有效。目前主要用于铜绿假单胞菌感染，与羧苄西林协同。目前主要用于铜绿假单胞菌感染，与羧苄西林协同。 阿米卡星阿米卡星(amikacin)又称又称丁胺卡那霉素。丁胺卡那霉素。对敏感菌作用对敏感菌作用卡那霉素卡那霉素阿米卡星阿米卡星庆大霉素庆大霉素特点：特点：对钝化酶稳定，对钝化酶稳定，可用于耐庆大、妥布霉素的可用于耐庆大、妥布霉素的G-杆菌感染。杆菌感染。常作为耐氨基糖苷类菌感染的常作为耐氨基糖苷类

191、菌感染的首选首选药。药。耳蜗损害庆大霉素；肾毒性耳蜗损害庆大霉素；肾毒性庆大、妥布霉素。庆大、妥布霉素。 异帕米星异帕米星（isepamicin)isepamicin)又称异帕霉素又称异帕霉素对对大肠杆菌、克雷伯菌、铜绿假单胞菌大肠杆菌、克雷伯菌、铜绿假单胞菌均有较高活性。均有较高活性。 对钝化酶也较稳定。对钝化酶也较稳定。主要用于敏感菌引起的败血症、术后二次感染、肺炎、膀胱炎、腹膜炎等。主要用于敏感菌引起的败血症、术后二次感染、肺炎、膀胱炎、腹膜炎等。 偶见听力下降、肾功能改变，偶见听力下降、肾功能改变，用药用药14天应查肝、肾功、听力。天应查肝、肾功、听力。 大观霉素大观霉素非氨基糖苷类非

192、氨基糖苷类 似似氨基糖苷类，对淋病耐瑟菌有高度抗菌活性，用于无并发症淋病。氨基糖苷类，对淋病耐瑟菌有高度抗菌活性，用于无并发症淋病。四、四环素类及氯霉素类四、四环素类及氯霉素类TetracyclinesandChloramphenicols学时：学时：1要求：要求：熟悉熟悉四环素类药物抗菌作用、应用及主要不良反应。四环素类药物抗菌作用、应用及主要不良反应。了解氯霉素抗菌作用、应用及主要不良反应。了解氯霉素抗菌作用、应用及主要不良反应。一、四环素类一、四环素类（tetracyclines)基本化构：駢四苯母核，基本化构：駢四苯母核，5、6、7位取代基不同。位取代基不同。天然：金霉素，土霉素，四环

193、素天然：金霉素，土霉素，四环素半合成：多西环素半合成：多西环素(强力霉素），米诺环素（二甲胺四环素）等。强力霉素），米诺环素（二甲胺四环素）等。作用及应用作用及应用 快速抑菌剂快速抑菌剂 广谱广谱：G+（不及青霉素），（不及青霉素）， G-（不及氨基糖苷类，氯霉素），（次选）（不及氨基糖苷类，氯霉素），（次选） 立克次体，支原体，衣原体，螺旋体，某些原虫。立克次体，支原体，衣原体，螺旋体，某些原虫。 作用机制：作用机制：影响蛋白合成，似氨基糖苷类但弱。影响蛋白合成，似氨基糖苷类但弱。 作用于作用于30S亚基：阻止氨基酰亚基：阻止氨基酰tRNA与与mRNA核蛋白体复核蛋白体复 合物结合合物结合抑

194、制始动复合物和延伸。抑制始动复合物和延伸。 应用：一般感染应用：一般感染:次选次选 首选：斑疹伤寒、支原体肺炎、布鲁斯菌病。首选：斑疹伤寒、支原体肺炎、布鲁斯菌病。 耐药：耐药：发生缓慢，同类间交叉耐药发生缓慢，同类间交叉耐药,天然与半合成间无天然与半合成间无。 耐药机制：未明。可能与药物在菌体内聚集减少有关。耐药机制：未明。可能与药物在菌体内聚集减少有关。 体内过程体内过程 口服易吸收但有限度，空腹服用吸收较好、口服易吸收但有限度，空腹服用吸收较好、Ca2+ 、 Mg2+ 、Fe2+ 、 Al3+等离子可与其形成络合物而减少吸收；分布于全身，等离子可与其形成络合物而减少吸收；分布于全身，但不

195、易通过血脑屏障，但不易通过血脑屏障，可浓集于骨、牙齿、肝、肿瘤等生长旺盛组织；可浓集于骨、牙齿、肝、肿瘤等生长旺盛组织；肾、胆汁排，肾、胆汁排，有肝肠循环。有肝肠循环。 不良反应不良反应 1.胃肠反应：胃肠反应：恶心，呕吐恶心，呕吐，腹部不适；，腹部不适；2.二二重重感感染染（应应用用中中的的新新感感染染）：多多发发生生于于消消化化道道，呼呼吸吸道道，泌泌尿道，严重者可产生败血症。尿道，严重者可产生败血症。3.对骨、牙齿影响对骨、牙齿影响，孕乳妇及孕乳妇及7 7岁以下儿童应禁用岁以下儿童应禁用。 4.肝、肾毒性肝、肾毒性 肝脂肪变性；肾功不全加重氮质血症。肝脂肪变性；肾功不全加重氮质血症。常用

196、药物常用药物四环素四环素（tetracycline)应用较普遍。应用较普遍。土霉素土霉素(oxytetracycline)主要用于肠道感染。主要用于肠道感染。两药不良反应发生率高，已被半合成四环素类取代。两药不良反应发生率高，已被半合成四环素类取代。 多西环素多西环素（doxycycline) 脱氧土霉素、强力霉素脱氧土霉素、强力霉素抗菌谱似四环素但活性强抗菌谱似四环素但活性强2-10倍倍，对耐药菌（如金葡）仍有效。用于对耐药菌（如金葡）仍有效。用于敏感菌感染。脂溶性高，口服吸收快、完全，脑脊液中浓度较高，大敏感菌感染。脂溶性高，口服吸收快、完全，脑脊液中浓度较高，大部分胆汁排，部分胆汁排，有

197、肝肠循环，有肝肠循环，小部分肾排，是四环素类可安全用于肾功小部分肾排，是四环素类可安全用于肾功能不良的药物，能不良的药物， t1/2较长，约较长，约1618小时。小时。胃肠不良反应多见，过敏、二重感染少见。胃肠不良反应多见，过敏、二重感染少见。另：另：米诺霉素米诺霉素（minocycline)二甲胺四环素二甲胺四环素口服生物利用度几乎口服生物利用度几乎100%，2-3h达峰浓度，组织渗透性好，达峰浓度，组织渗透性好，尤对前列腺穿尤对前列腺穿透性好，透性好，也可在脑脊液有较高浓度，肝代谢、肾排，也可在脑脊液有较高浓度，肝代谢、肾排，t1/214-18h。对对G+G-，对葡萄球菌作用更强。抗菌活性

198、为四环素的对葡萄球菌作用更强。抗菌活性为四环素的2-4倍，倍，四环素耐药菌也对其敏感。肺炎支原体、沙眼衣原体、立克次氏体四环素耐药菌也对其敏感。肺炎支原体、沙眼衣原体、立克次氏体也较好。也较好。主要用于沙眼衣原体引起的性病、淋病、酒糟鼻等，主要用于沙眼衣原体引起的性病、淋病、酒糟鼻等，尤痤疮。尤痤疮。对耐药菌如克雷伯菌、铜绿假单胞菌等无效。对耐药菌如克雷伯菌、铜绿假单胞菌等无效。不良反应似四环素，但不良反应似四环素，但前庭功能障碍较同类多见前庭功能障碍较同类多见。 二、氯霉素类二、氯霉素类 氯霉素氯霉素(chloromycetin)(chloromycetin)左旋体。左旋体。 广谱，抑菌，有

199、时杀菌。广谱，抑菌，有时杀菌。对对G- G+ 。 低浓度即可杀灭流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌。低浓度即可杀灭流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌。对厌氧菌也对厌氧菌也有有相相当当活活性性，支支原原体体、衣衣原原体体、螺螺旋旋体体、立立克克次次氏氏体体也也对对其其敏敏感感。但分支杆菌、真菌、病毒、原虫无效。但分支杆菌、真菌、病毒、原虫无效。 机制：机制：作用于细菌核糖体作用于细菌核糖体50S50S亚基，与亚基，与rRNA rRNA 可逆性结合可逆性结合抑制抑制rRNArRNA介导的转肽酶反应介导的转肽酶反应阻止肽链延长阻止肽链延长 抑制蛋白质合成。抑制蛋白质合成。 脂脂溶溶性性高高，脑脑脊脊液液中中浓浓

200、度度高高（血血浓浓度度的的60%），对对敏敏感感菌菌脑脑炎炎有良效；与葡萄糖醛酸结合失活，肾排。有良效；与葡萄糖醛酸结合失活，肾排。 伤寒，副伤寒伤寒，副伤寒首选。首选。 细菌性脑膜炎、脑脓肿细菌性脑膜炎、脑脓肿与青霉素合用与青霉素合用首选；首选； 其他感染慎选，如厌氧菌感染等。其他感染慎选，如厌氧菌感染等。不良反应：不良反应：多、严重。多、严重。 1. 再生再生障碍性贫血障碍性贫血- -特异性反应，一般不可逆。特异性反应，一般不可逆。 发生率发生率 1/3万，但死亡率万，但死亡率50%。 原因：患者骨髓造血细胞存在某种遗传性代谢缺陷。原因：患者骨髓造血细胞存在某种遗传性代谢缺陷。 2.2.灰

201、婴综合症灰婴综合症: :早产儿、新生儿早产儿、新生儿葡萄糖醛酸结合能力低。葡萄糖醛酸结合能力低。 表现：呕吐表现：呕吐, ,紫绀紫绀, ,呼吸浅表。死亡率约呼吸浅表。死亡率约40%40%。 3.3.抑制骨髓抑制骨髓造血机能造血机能：WBC,TC,WBC,TC,贫血。贫血。 因哺乳动物线粒体的因哺乳动物线粒体的70S70S核糖体与细菌相似，故高剂量也抑制宿核糖体与细菌相似，故高剂量也抑制宿 主线粒体蛋白质合成。主线粒体蛋白质合成。 4.4.其他：其他：溶血性贫血（尤溶血性贫血（尤G6PD缺乏者）、二重感染、胃肠道反缺乏者）、二重感染、胃肠道反 应、过敏等。应、过敏等。 为药酶抑制剂为药酶抑制剂:

202、 : 使香豆素使香豆素, ,苯妥英苯妥英, ,氯磺丙脲等氯磺丙脲等 t t1/21/2延长；延长； 可受利福平、苯巴比妥等影响使浓度及疗效降低；可受利福平、苯巴比妥等影响使浓度及疗效降低； 与大环内酯类、林可霉素作用点相近，合用拮抗。与大环内酯类、林可霉素作用点相近，合用拮抗。五、其他抗生素五、其他抗生素林可霉素林可霉素（lincomycin,洁霉素）洁霉素）克林霉素克林霉素（clindamycin,氯洁霉素）林可霉素衍生物氯洁霉素）林可霉素衍生物 对对G+菌较强，菌较强，G-菌弱。菌弱。 因耐药菌增加，故使用前应做药敏试验。因耐药菌增加，故使用前应做药敏试验。 对对G G- -需氧菌基本无效

203、，需氧菌基本无效，对对G G- -厌氧菌作用强。厌氧菌作用强。 主要用于青霉素无效或过敏的主要用于青霉素无效或过敏的G G+ +球菌感染，急慢性金葡菌性骨髓炎、球菌感染，急慢性金葡菌性骨髓炎、 呼吸道感染、败血症等治疗。呼吸道感染、败血症等治疗。 机制同红霉素，抑制肽酰转移酶机制同红霉素，抑制肽酰转移酶 肽链延长受阻。肽链延长受阻。 特点特点：能渗入组织、体液、骨、关节、不易入血脑屏障。能渗入组织、体液、骨、关节、不易入血脑屏障。 常见胃肠道反应，有时引起伪膜性肠炎，此外，口腔炎，皮疹，常见胃肠道反应，有时引起伪膜性肠炎，此外，口腔炎，皮疹， E,E,轻度蛋白尿，轻度蛋白尿，GPTGPT，WB

204、CWBC等。等。 万古霉素万古霉素（vacomycin)糖糖肽肽类类抗抗生生素素，繁繁殖殖期期快快速速杀杀菌菌剂剂。对对G+菌菌，尤尤G+球球菌菌（包包括括抗抗药药金金葡葡菌菌）有有强强大大的的杀杀菌菌作作用用。G-菌菌无无效效。不不易易耐耐药药，也也无交叉耐药。无交叉耐药。机制：阻碍细菌细胞壁合成机制：阻碍细菌细胞壁合成 胞壁缺损、杀灭细菌。胞壁缺损、杀灭细菌。仅用于严重的仅用于严重的G G+ +菌的感染，尤抗药金葡菌感染。菌的感染，尤抗药金葡菌感染。特别特别是耐甲氧西林的金葡、表皮葡萄球菌的感染。是耐甲氧西林的金葡、表皮葡萄球菌的感染。 不良反应较多：不良反应较多：变态反应；耳毒性；肾毒性

205、；偶见粒变态反应；耳毒性；肾毒性；偶见粒细胞减少，细胞减少，i.v.i.v.给药，静脉炎发生率高等。给药，静脉炎发生率高等。 勿与氨基糖苷类、襻利尿剂等有耳毒性、肾毒性药合用。勿与氨基糖苷类、襻利尿剂等有耳毒性、肾毒性药合用。多黏菌素多黏菌素E（colistin,抗敌素）抗敌素）-多黏菌素类多黏菌素类抗菌谱窄，仅对大多数抗菌谱窄，仅对大多数G-杆菌有强大的杀灭作用。杆菌有强大的杀灭作用。 对铜绿假单胞菌作用显著，疗效好。对铜绿假单胞菌作用显著，疗效好。主要用于他药难于控制的铜绿假单胞菌感染。不易耐药。主要用于他药难于控制的铜绿假单胞菌感染。不易耐药。毒性大，对肾脏有明显损害，毒性大，对肾脏有明

206、显损害，可致急性肾功能衰竭而死亡。可致急性肾功能衰竭而死亡。还有神经毒性（感觉异常、头晕等）。还有神经毒性（感觉异常、头晕等）。因毒性大因毒性大已被其他抗菌药取代。已被其他抗菌药取代。 杆菌肽杆菌肽（bacitracin） 似青霉素。抑制细菌细胞壁合成。不易耐药。无交叉耐药。似青霉素。抑制细菌细胞壁合成。不易耐药。无交叉耐药。 口服不吸收。肌注易致肾脏损害。口服不吸收。肌注易致肾脏损害。 仅局部用仅局部用 于皮肤、口腔、眼等浅部于皮肤、口腔、眼等浅部G+菌感染。菌感染。六、抗菌药的合理应用六、抗菌药的合理应用1.严格适应症，按抗菌谱选药严格适应症，按抗菌谱选药（表（表38-3，p385）2.预

207、防用药（明确指征，防止滥用）预防用药（明确指征，防止滥用）3.联合用药联合用药，指征：指征：混合感染混合感染:单用一药难以控制；单用一药难以控制；严重感染或伴严重毒血症或休克者；严重感染或伴严重毒血症或休克者；病因不明，危及生命的严重感染；病因不明，危及生命的严重感染；一般药不易渗入感染部位，如结核性脑膜炎；一般药不易渗入感染部位，如结核性脑膜炎；易耐药的慢性感染，如易耐药的慢性感染，如TB。 4. 4.注意药物的相互作用注意药物的相互作用 5. 5.肝、肾功能与抗菌药应用的关系肝、肾功能与抗菌药应用的关系（表（表38-4, 38-4, p388）Chapter39抗真菌药及抗病毒药抗真菌药及

208、抗病毒药AntifungalandAntiviralAgents学时：学时：2要求：要求：了解了解抗真菌药灰黄霉素、二性霉素抗真菌药灰黄霉素、二性霉素B唑类、唑类、丙烯胺类的抗菌作用和应用丙烯胺类的抗菌作用和应用了解了解二性霉素二性霉素B主要的不良反应及防治。主要的不良反应及防治。了解了解抗病毒药的抗菌作用和应用。抗病毒药的抗菌作用和应用。一、一、抗真菌药抗真菌药antifungalagents真菌：真核类微生物，种类繁多。真菌：真核类微生物，种类繁多。病原性真菌病原性真菌口腔、皮肤、阴道口腔、皮肤、阴道浅部感染（头、体癣）浅部感染（头、体癣）内脏内脏深部感染（真菌性肺炎、脑膜炎等）深部感染（

209、真菌性肺炎、脑膜炎等）感染原因：应用和滥用广谱抗生素、感染原因：应用和滥用广谱抗生素、糖皮质激素等免疫抑制剂。糖皮质激素等免疫抑制剂。分类分类 深部抗真菌药：深部抗真菌药：两性霉素两性霉素B B、氟胞嘧啶、酮康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶、酮康唑、伊曲康唑 浅部抗真菌药：浅部抗真菌药：灰黄霉素、特比萘芬、克霉唑、灰黄霉素、特比萘芬、克霉唑、 咪康唑、制霉菌素咪康唑、制霉菌素 两性霉素两性霉素B（amphotericinB）-多烯类多烯类p.o.i.m.吸吸收收不不好好，必必须须v滴滴注注。p.o.用用于于胃胃肠肠道道感感染染。肾肾排排，较较慢慢，t1/224h，脑脊液中浓度低，需鞘内给药。也可局部应

210、用。，脑脊液中浓度低，需鞘内给药。也可局部应用。作用及应用作用及应用 广广谱谱：白白念念珠珠菌菌，球球孢孢子子菌菌，芽芽生生菌菌，组组织织胞胞浆浆菌菌，隐隐球球菌菌等等深深部部真真菌。菌。机机制制：1.与与真真菌菌细细胞胞膜膜中中类类固固醇醇（主主要要是是麦麦角角固固醇醇）结结合合膜膜通通透透性性Na+,K+,H+外漏外漏死亡（细菌胞膜不含类固醇，故不敏感）；死亡（细菌胞膜不含类固醇，故不敏感）；2.也可促进其他药物进入细胞也可促进其他药物进入细胞协同作用；协同作用；3.引起真菌细胞的氧化损伤。引起真菌细胞的氧化损伤。临床用于：临床用于：治疗深部真菌感染的治疗深部真菌感染的首选首选药。药。 用

211、于：各种真菌性肺炎，心内膜炎，脑膜炎，尿用于：各种真菌性肺炎，心内膜炎，脑膜炎，尿 路感染。路感染。 局部：眼科，皮肤科，妇科真菌病。局部：眼科，皮肤科，妇科真菌病。不良反应不良反应 多，多，严重。严重。肾损害肾损害- -最常见，最严重，但一般停药可恢复。最常见，最严重，但一般停药可恢复。低血低血K K+ +-25%-25%发生，应补发生，应补KClKCl。肝损害、贫血肝损害、贫血- -少见。少见。V V点过快点过快- -惊厥，心律失常，心脏停搏。惊厥，心律失常，心脏停搏。预防：查肝功，肾功，心电图，调整剂量。预防：查肝功，肾功，心电图，调整剂量。此外：初次此外：初次iviv高热，寒战，呕吐，

212、继续用可减轻。高热，寒战，呕吐，继续用可减轻。 V V点点静脉炎，鞘内注射静脉炎，鞘内注射蛛网膜炎。应注意观察。蛛网膜炎。应注意观察。2.唑类唑类-合成的、广谱抗真菌药。合成的、广谱抗真菌药。此外，对此外，对G+菌，部分厌氧菌也有效菌，部分厌氧菌也有效。机机制制：.抑抑制制依依赖赖细细胞胞色色素素P-450的的羊羊毛毛固固醇醇14去去甲甲酶酶阻阻止止羊羊毛毛固醇向麦角固醇的转变固醇向麦角固醇的转变膜通透性膜通透性；.抑制细胞色素抑制细胞色素P-450真菌膜结构被破坏真菌膜结构被破坏杀菌杀菌 酮康唑酮康唑（ketoconazole）p.o.p.o.吸收好，分布广，脑脊液中浓度低，肝吸收好，分布广

213、，脑脊液中浓度低，肝代谢，胆汁排，代谢，胆汁排，t t1/21/2 2.7 2.79.6h9.6h。用于：用于：浅部真菌病浅部真菌病疗效略强于灰黄霉素；疗效略强于灰黄霉素； 深部真菌病深部真菌病不及两性霉素不及两性霉素 B B。不良反应不良反应常见：恶心，呕吐；偶见：肝功能异常，暴发性肝坏死；常见：恶心，呕吐；偶见：肝功能异常，暴发性肝坏死；干扰性激素代谢：男性乳房发育，阴萎，精子干扰性激素代谢：男性乳房发育，阴萎，精子，女性：月，女性：月经失调。禁与抗酸药、抗胆碱药、经失调。禁与抗酸药、抗胆碱药、H2阻断药同服。阻断药同服。氟康唑氟康唑（fluconazole）似酮康唑，活性强，耐受性好。似

214、酮康唑，活性强，耐受性好。主要用于主要用于皮肤和粘膜的念珠感染和隐球菌病。疗效好。皮肤和粘膜的念珠感染和隐球菌病。疗效好。优点：优点：可进入脑脊液和脑实质。适用于各种真菌引起的脑膜炎和皮质可进入脑脊液和脑实质。适用于各种真菌引起的脑膜炎和皮质下感染，如隐球菌或球孢子菌性脑膜炎。下感染，如隐球菌或球孢子菌性脑膜炎。对播散性念珠菌病同样有效。对播散性念珠菌病同样有效。不良反应：不良反应：少。常见：消化道，皮疹，头痛；偶见：肝功异常；少。常见：消化道，皮疹，头痛；偶见：肝功异常；大剂量，长疗程：精神症状，低大剂量，长疗程：精神症状，低Bp，血小板，血小板。 伊曲康唑伊曲康唑（itraconazole

215、） p.o.p.o.吸收快，亲脂性高，集中于皮肤、甲。吸收快，亲脂性高，集中于皮肤、甲。 抗菌谱广，对浅、深部真菌感染均有效，强于酮康唑。抗菌谱广，对浅、深部真菌感染均有效，强于酮康唑。 用于浅部真菌感染用于浅部真菌感染：体癣，股癣，花斑癣，体癣，股癣，花斑癣，尤适合治疗甲真菌病尤适合治疗甲真菌病， 治愈率高，复发率低。治愈率高，复发率低。 不良反应：轻，易耐受。胃肠道反应，头痛，头晕，皮肤瘙痒，不良反应：轻，易耐受。胃肠道反应，头痛，头晕，皮肤瘙痒， 荨麻疹，少数（荨麻疹，少数（3%3%）暂时性肝功能异常；）暂时性肝功能异常； 少数：性欲少数：性欲，WBC,WBC,高血压，低血高血压，低血K

216、 K+ +。 3. 3. 其他其他 5-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶（5-5-flurocytosin） 主要用于白色念珠菌和隐球菌病，易耐药，可与两性霉素主要用于白色念珠菌和隐球菌病，易耐药，可与两性霉素 B B合用。合用。 有皮疹、胃肠、骨髓抑制等不良反应。有皮疹、胃肠、骨髓抑制等不良反应。 二、抗浅部真菌感染药二、抗浅部真菌感染药 灰黄霉素灰黄霉素（griseofulvin）从从灰灰黄黄青青霉霉菌菌培培养养液液中中提提得得。p.o.p.o.吸吸收收少少，油油脂脂饮饮食食有有助助于于吸吸收收，分分布布于于皮皮肤肤、脂脂肪肪、毛毛发发、指指甲甲等等组组织织，与与病病变变组组织织亲亲和和力力大大。可可

217、在在角角质质层层与与角角质质蛋蛋白白紧紧密密结结合合发发挥挥抗抗菌菌作作用用。肝肝代代谢谢，尿尿、粪粪排排，T T1/21/2 24h 24h。 作用及应用作用及应用 窄谱，抑菌剂。窄谱，抑菌剂。 仅对各种浅表真菌有较强作用，对深部真菌感染无效。仅对各种浅表真菌有较强作用，对深部真菌感染无效。 机制：机制：干扰真菌核酸的合成；干扰微管的形成和有丝分裂。干扰真菌核酸的合成；干扰微管的形成和有丝分裂。主要用于各种癣病：主要用于各种癣病：疗效疗效好好：头癣；头癣； 较好：较好：体、股癣，手足癣，叠瓦癣；体、股癣，手足癣，叠瓦癣；差：指（趾）甲癣。差：指（趾）甲癣。特特点点：疗疗程程长长，易易复复发发

218、。需需服服药药半半年年以以上上（甲甲癣癣）；数数周周，数数月月（体、头癣），至毛发、指甲自然或人工脱落。（体、头癣），至毛发、指甲自然或人工脱落。不良反应不良反应 ：多（约多（约10%10%）、但不严重。）、但不严重。消化道：恶心，呕吐。消化道：恶心，呕吐。 神经系统：失眠，眩晕。神经系统：失眠，眩晕。偶见偶见wbc.wbc.与青霉素可能有交叉过敏。与青霉素可能有交叉过敏。特比萘芬特比萘芬（terbinafine）-丙烯类丙烯类亲脂性强，亲脂性强，主要分布皮肤角质且可长期存留。主要分布皮肤角质且可长期存留。抗抗菌菌谱谱广广，对对皮皮肤肤癣癣菌菌作作用用尤尤佳佳，对对白白色色念念珠珠菌菌稍稍差差

219、，但但也也强强于于灰灰黄霉素。黄霉素。机机制制：高高度度选选择择性性抑抑制制真真菌菌膜膜的的角角鲨鲨烯烯环环化化酶酶抑抑制制麦麦角角固固醇醇的的合合成成真菌死亡，强杀菌力。真菌死亡，强杀菌力。 用用于于：甲甲癣癣，念念珠珠菌菌甲甲周周炎炎，也也可可用用于于体体/股股癣癣，叠叠瓦瓦癣癣，皮皮肤肤、淋巴管型孢子丝菌病，疗效高，疗程短。淋巴管型孢子丝菌病，疗效高，疗程短。副作用轻：恶心，呕吐，头痛，乏力，腰背痛等。副作用轻：恶心，呕吐，头痛，乏力，腰背痛等。少部分（少部分（0.1%）：暂时性）：暂时性GPT,过敏反应。过敏反应。克霉唑克霉唑（clotrimazol)唑类唑类广谱，不良反应多。仅局部用

220、广谱，不良反应多。仅局部用于浅部真菌病。于浅部真菌病。 制菌霉素制菌霉素（nystatin）-多烯类多烯类对白色念珠菌，隐球菌等各种真菌均有抑制作用，对阴道滴虫也有效。对白色念珠菌，隐球菌等各种真菌均有抑制作用，对阴道滴虫也有效。 p.o.p.o.难吸收，毒性大，不注射用药。难吸收，毒性大，不注射用药。 主要主要 局部局部-用于皮肤、口腔、阴道念珠菌感染和阴道滴虫。用于皮肤、口腔、阴道念珠菌感染和阴道滴虫。 口服口服-用于胃肠道真菌感染。用于胃肠道真菌感染。 咪康唑咪康唑 （miconazole)miconazole) 广谱抗真菌药。疗效优于克霉唑和制霉菌素广谱抗真菌药。疗效优于克霉唑和制霉菌

221、素。 口服口服用于轻度食管真菌感染，用于轻度食管真菌感染，静脉注射静脉注射用于深部真菌感染，用于深部真菌感染， 鞘内注射鞘内注射用于真菌性脑膜炎。用于真菌性脑膜炎。 全身用药不良反应多：消化道、过敏、血小板减少，血栓性静脉炎。全身用药不良反应多：消化道、过敏、血小板减少，血栓性静脉炎。 二、抗病毒药二、抗病毒药病毒：不具备细胞的结构病毒：不具备细胞的结构核心：核酸组成（核心：核酸组成（DNA或或RNA）；）；外壳：蛋白质。多寄生于细胞体内。外壳：蛋白质。多寄生于细胞体内。繁殖与感染过程：繁殖与感染过程：7步步 吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配、释放、再感染吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配、释放

222、、再感染 吸附吸附于宿主细胞膜于宿主细胞膜穿入穿入细胞细胞胞内胞内脱脱去蛋白质外去蛋白质外壳壳，释放，释放 出感染性核酸出感染性核酸进行进行生物合成生物合成（核酸的复制，转录，蛋白质合成）（核酸的复制，转录，蛋白质合成） 装配装配（核酸与蛋白质）成子代病毒颗粒（核酸与蛋白质）成子代病毒颗粒被细胞被细胞释放释放再感染再感染 新的细胞。新的细胞。 病毒感染危害极大，我国病毒感染危害极大，我国HIVHIV感染者逾百万。感染者逾百万。 目前的抗病毒药临床疗效均不确切。目前的抗病毒药临床疗效均不确切。（一）、广谱抗病毒药（一）、广谱抗病毒药利巴韦林利巴韦林（ribavirin）又称又称病毒唑。病毒唑。广

223、谱抗病毒药，即抗广谱抗病毒药，即抗DNA病毒，又抗病毒，又抗RNA病毒。病毒。对对流流感感病病毒毒有有选选择择性性，对对鼻鼻病病毒毒，型型单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒，带带状状疱疱疹疹病病毒毒，肝肝炎炎病病毒毒也也有有一一定定作作用用。用用于于甲甲型型肝肝炎炎，流流感感，带带状状疱疱疹疹、生生殖殖器器疱疱疹疹，麻麻疹，腺病毒肺炎，甲型肺炎，流行性出血热等。疹，腺病毒肺炎，甲型肺炎，流行性出血热等。不良反应：腹泻，偶见不良反应：腹泻，偶见WBC及可逆性贫血。动物实验致畸，孕妇忌用。及可逆性贫血。动物实验致畸，孕妇忌用。（二）、抗（二）、抗RNA病毒药病毒药 抗艾滋病病毒药抗艾滋病病毒药 艾滋病艾滋病

224、 病原病原 1983年法国年法国Montagnier首先从首先从AIDS病人血液中分离出病病人血液中分离出病毒，并命名为毒，并命名为LAV。1986年国际统一命名为人类免疫缺陷年国际统一命名为人类免疫缺陷病毒病毒(HIV)。 HIV属属RNA逆转录病毒逆转录病毒，含含20立面体结构，直径立面体结构，直径100mm，外膜，外膜有有72个针状突起，主要的外膜蛋白为个针状突起，主要的外膜蛋白为 gpl20和和gp41，核心呈锥状，核心呈锥状，含二个分子单股正链含二个分子单股正链 RNA，逆转录酶、整合酶和核衣壳蛋白，逆转录酶、整合酶和核衣壳蛋白p24、p17、p9及及p7。(图图)发病机理发病机理H

225、IV感染的致病感染的致病主要是主要是T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群T4的衰竭的衰竭免疫细免疫细胞数量及功能的减退胞数量及功能的减退使使AIDS病人易获机会性感染及机会性病人易获机会性感染及机会性肿瘤。肿瘤。一般情况下有一般情况下有10的的HIV在细胞内复制，另在细胞内复制，另90呈潜呈潜伏状态伏状态 齐多夫定齐多夫定（zidovudine，ZDV） 1987 1987年获准年获准第一个治疗艾滋病的药物第一个治疗艾滋病的药物为逆转录酶的抑制剂，核酸类似物，进入细胞内磷酸化为三磷酸为逆转录酶的抑制剂，核酸类似物，进入细胞内磷酸化为三磷酸盐盐，竞竞争争性性抑抑制制RNARNA逆逆转转录录酶酶活活性性。作

226、作用用于于HIVHIV病病毒毒复复制制的的早早期期，抑抑制制DNADNA的合成并阻止的合成并阻止DNADNA链的延长。链的延长。 治疗治疗HIVHIV首选药。首选药。可减轻症状、缓解进展、延长生存。可减轻症状、缓解进展、延长生存。也用于联合用药。治疗重症艾滋病的相关症候群。也用于联合用药。治疗重症艾滋病的相关症候群。 主要不良反应：骨髓抑制，主要不良反应：骨髓抑制，也可出现头痛，恶心，肌也可出现头痛，恶心，肌痛等症状。应避免与有骨髓抑制的药物合用。痛等症状。应避免与有骨髓抑制的药物合用。 AIDS的治疗有关问题的治疗有关问题 1及时治疗；及时治疗； 2联合用药联合用药 ；3监控血液病毒监控血液

227、病毒RNA水平，确保疗效；水平，确保疗效； 4坚持持续治疗。坚持持续治疗。 （三）、抗（三）、抗DNA病毒药病毒药特异性抑制特异性抑制DNA聚合酶，阻止聚合酶，阻止DNA的合成。的合成。 阿昔洛韦阿昔洛韦（acicloviraciclovir） 无环鸟苷无环鸟苷 口服吸收少，生物利用度低。全身感染常静脉给药，口服吸收少，生物利用度低。全身感染常静脉给药， 部分肝部分肝代谢，主要经肾排出。代谢，主要经肾排出。 t1/2 约约3小时小时。也可局部用。也可局部用。 对对、型单纯疱疹病毒作用最强，型单纯疱疹病毒作用最强，对带状疱疹、乙肝病毒对带状疱疹、乙肝病毒 也有一定抑制作用也有一定抑制作用。主要用

228、于上述病毒感染。主要用于上述病毒感染。不良反应少，有一过性血清肌酐升高、皮疹、头痛、低血压、不良反应少，有一过性血清肌酐升高、皮疹、头痛、低血压、静脉炎等。静脉炎等。 更昔洛韦更昔洛韦（ganciclovir） 似阿昔洛韦。在巨细胞病毒感染的细胞中浓度高、久。似阿昔洛韦。在巨细胞病毒感染的细胞中浓度高、久。 iv用于防治免疫缺陷或器官移植者合并巨细胞病毒视网膜炎。用于防治免疫缺陷或器官移植者合并巨细胞病毒视网膜炎。 主要不良反应：骨髓抑制、肝功异常、主要不良反应：骨髓抑制、肝功异常、CNS症状。症状。（四）、抗流感病毒药（四）、抗流感病毒药金刚烷胺金刚烷胺（amantadine）p.o.吸收好

229、，尿排，吸收好，尿排，t1/212-18h。改变病毒体膜电荷。改变病毒体膜电荷阻止病毒进入阻止病毒进入宿主细胞抑制复制宿主细胞抑制复制.主要用于亚洲甲型流感病毒感染的预防主要用于亚洲甲型流感病毒感染的预防（505080%80%）和治疗，已发病）和治疗，已发病者者48h48h内可改善症状，缩短病程。内可改善症状，缩短病程。不不良良反反应应有有：消消化化道道，头头痛痛，失失眠眠，共共济济失失调调，剂剂量量过过大大精精神神错错乱、癫痫发作、昏迷、心律失常等。乱、癫痫发作、昏迷、心律失常等。 对大鼠致畸。癫痫病、孕妇忌用。对大鼠致畸。癫痫病、孕妇忌用。碘苷碘苷（idoxuridine）疱疹净碘苷。疱疹

230、净碘苷。局部用药。局部用药。细胞培养试验中，抑制细胞培养试验中，抑制DNA复制复制抑制抑制DNA病毒生长，病毒生长，对对RNA病毒无效。病毒无效。局部用于单纯疱疹病毒引起的急性疱疹性角膜炎和其局部用于单纯疱疹病毒引起的急性疱疹性角膜炎和其他疱疹性眼病。不宜长期用，可引起疼痛，眼睑炎症。他疱疹性眼病。不宜长期用，可引起疼痛，眼睑炎症。吗啉呱吗啉呱（moroxydine,ABOB）病毒灵。）病毒灵。广谱抗病毒药。广谱抗病毒药。对流感，流行性腮腺炎，疱疹，水痘，滤泡性结膜炎有一定疗效。对流感，流行性腮腺炎，疱疹，水痘，滤泡性结膜炎有一定疗效。不良反应：出汗，食欲不振。不良反应：出汗，食欲不振。 Ch

231、apter 40 抗结核病及抗麻风病药抗结核病及抗麻风病药 Antituberculosis and Antileprosy drugs 学时：学时：2 要求：要求：掌握掌握抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素等的抗结核作用特抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素等的抗结核作用特点、不良反应和应用。了解抗结核的治疗原则。点、不良反应和应用。了解抗结核的治疗原则。 了解抗麻风药砜类、麻风宁、利福平的作用和应用。了解抗麻风药砜类、麻风宁、利福平的作用和应用。一、抗结核病药一、抗结核病药antituberculosisdrugs结核病：结核病：结核杆菌引起的慢性传染病，累及全身多脏器。结核杆菌

232、引起的慢性传染病，累及全身多脏器。流流行行病病调调查查显显示示：我我国国1/3以以上上人人口口感感染染结结核核病病，其其中中肺肺TB3.67，传传染染性性患患病率病率1.6，再度流行原因：再度流行原因：.治疗不充分；治疗不充分；.耐药菌感染；耐药菌感染；iii.艾滋病流行。艾滋病流行。抗结核药：抗结核药：一线：一线：异烟肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺，链霉素：异烟肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺，链霉素：疗效好，毒性小。疗效好，毒性小。二线：二线：环丙沙星、氧氟沙星、环丝氨酸、对氨水杨酸，环丙沙星、氧氟沙星、环丝氨酸、对氨水杨酸，利福喷丁、利福定、卷曲霉素等。利福喷丁、利福定、卷曲霉素等。疗效差

233、，毒性大。疗效差，毒性大。（一）、常用抗（一）、常用抗TBTB药药 异烟肼异烟肼（isoriazid INH）雷米封）雷米封 各种结核病各种结核病首选首选药。药。 抗菌作用抗菌作用 ：对对TBTB菌有强大的抗菌作用，尤生长旺盛菌菌有强大的抗菌作用，尤生长旺盛菌 杀菌。杀菌。 机制：未明，机制：未明，抑制分枝杆菌酸合成（胞壁成分）抑制分枝杆菌酸合成（胞壁成分）特异性特异性 或与一种酶结合或与一种酶结合细胞代谢紊乱。细胞代谢紊乱。 临床应用临床应用 各型结核的最重要的一线治疗药。各型结核的最重要的一线治疗药。 早期预防早期预防单；，重症单；，重症合用，大剂量，长疗程。合用，大剂量，长疗程。 耐药性

234、：易产生耐药性：易产生，但同时耐药菌致病力但同时耐药菌致病力， 停药一段时间可恢复敏感性，停药一段时间可恢复敏感性， 与其他抗与其他抗TBTB药物药物无交叉抗药性。无交叉抗药性。抗药机制：抗药机制：.INH不能渗入菌体不能渗入菌体.影响分枝菌酸合成的影响分枝菌酸合成的inhA基因发生错义突变。基因发生错义突变。体体内内过过程程 p.o、注注射射均均易易吸吸收收，12h达达峰峰值值，穿穿透透力力强强，可可进进入入细细胞胞，体体液液，纤纤维维或或干干酪酪样样病病灶灶及及淋淋巴巴结结，也也可可进进入入吞吞噬噬细细胞胞内内，关关节节，胸胸、腹腹腔腔液中浓度相当高，脑炎时，脑脊液中浓度近似血浓度。液中浓

235、度相当高，脑炎时，脑脊液中浓度近似血浓度。 肝乙酰化代谢，分快慢型肝乙酰化代谢，分快慢型，白，黑色人种慢性占白，黑色人种慢性占50%以上，黄种人以上，黄种人 慢型少，中国人：慢型慢型少，中国人：慢型25.6%，快型，快型49.3%。 意义：意义：快代谢型：快代谢型：疗效低，肝损害常见。疗效低，肝损害常见。 慢代谢型：慢代谢型：不良反应多，神经炎多见。不良反应多，神经炎多见。不良反应不良反应常见常见：周围神经炎，眩晕，失眠。周围神经炎，眩晕，失眠。 量量大大：视视神神经经炎炎，诱诱发发惊惊厥厥，中中毒毒性性脑脑病病，精精神神病病，同同用用B6可可预预防防（化化学学结结构构似似B6，促促排排泄泄V

236、B6缺缺乏乏）。肝肝损损害害：GPT,黄黄疸疸，小小叶叶坏坏死死，可可引起死亡。引起死亡。 机制机制：不明，可能代谢为乙酰肼，与肝蛋白质结合不明，可能代谢为乙酰肼，与肝蛋白质结合肝肝坏死。坏死。 预预防防：每每月月查查肝肝功功。此此外外，还还有有皮皮疹疹，发发热热，粒粒细细胞胞，血血小小板板，溶溶血血性贫血（尤性贫血（尤G6PD缺乏者），关节综合征缺乏者），关节综合征（关节痛）。（关节痛）。 慎用于：慎用于：肝病、癫痫、精神病患者。肝病、癫痫、精神病患者。有药酶抑制作用，有药酶抑制作用，影响他药代谢；利福平、乙醇增强其肝损害影响他药代谢；利福平、乙醇增强其肝损害。 利福平利福平（rifampi

237、n） 抗菌作用抗菌作用 广谱抗生素：广谱抗生素：G G+ + ,G,G- -球菌，球菌，G G- -杆菌；大剂量：衣原体，病毒（某些）。杆菌；大剂量：衣原体，病毒（某些）。 对对TBTB和麻风杆菌有强大的杀灭作用。和麻风杆菌有强大的杀灭作用。 机制：机制：特异性抑制依赖特异性抑制依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶多聚酶阻碍阻碍mRNAmRNA合成。合成。 临床应用临床应用 各型各型TBTB，不单用，与他药合用，不单用，与他药合用，也用于麻风，耐药金葡严重，也用于麻风，耐药金葡严重 感染，胆道感染（胆汁中浓度高）。感染，胆道感染（胆汁中浓度高）。 体内过程体内过程 p.o. p.o.可吸收，

238、可吸收，2 24h 4h 达峰，个体差异大，蛋白结合率达峰，个体差异大，蛋白结合率89%89%，分，分 布全身，可进入脑脊液，可渗入巨嗜细胞，布全身，可进入脑脊液，可渗入巨嗜细胞，胆汁排胆汁排有肝肠循环，有肝肠循环， 多途径排泄多途径排泄时排泄物呈桔红色（尿、粪、唾液、痰、汗、泪液等）。时排泄物呈桔红色（尿、粪、唾液、痰、汗、泪液等）。细菌对其迅速抗药细菌对其迅速抗药（RNA多聚酶改变）但毒力也减弱。多聚酶改变）但毒力也减弱。 不良反应不良反应 一般：肠道；个别：头晕，乏力，运动失调，皮疹；一般：肠道；个别：头晕，乏力，运动失调，皮疹；严严重重者者：肝肝损损害害，肝肝大大，黄黄疸疸，有有死死亡

239、亡病病例例报报告告。多多见见于于慢慢性性肝肝病病、老老人人、酒精中毒、合用酒精中毒、合用INHINH时。严重肝病，胆道阻塞，早期妊娠者禁用。时。严重肝病，胆道阻塞，早期妊娠者禁用。 相互作用相互作用 为为药酶诱导剂药酶诱导剂，可使很多合用药可使很多合用药t t1/21/2缩短，影响其作用：洋地黄，缩短，影响其作用：洋地黄， 阻断剂，钙拮抗剂，茶碱，皮质激素，口服抗凝剂，降血糖阻断剂，钙拮抗剂，茶碱，皮质激素，口服抗凝剂，降血糖 药，避孕药等。抗真菌药（酮康唑，氟康唑等）。药，避孕药等。抗真菌药（酮康唑，氟康唑等）。 乙胺丁醇乙胺丁醇（ethambutol） 人工合成抗人工合成抗TBTB药药 抗

240、抗TBTB菌，对菌，对INHINH，链霉素抗药的，链霉素抗药的TBTB菌也有效。菌也有效。机制可能（机制可能（1）渗入分枝杆菌细胞壁，抑制生长；）渗入分枝杆菌细胞壁，抑制生长；（2）可能与）可能与Mg2+结合，干扰了细菌结合，干扰了细菌RNA合成。合成。易耐药，但慢，易耐药，但慢，与其他抗与其他抗TB药之间药之间无交叉耐药性。无交叉耐药性。临床应用临床应用用于各型用于各型TB，尤对尤对INH、链霉素治疗无效病人。、链霉素治疗无效病人。毒性小，耐药慢，已取代毒性小，耐药慢，已取代PAS。 体体内内过过程程 p.o.p.o.吸吸收收快快，2 24h4h达达峰峰，分分布布全全身身，部部分分肝肝代代谢

241、谢，50%50%原形肾排，肾功能不良慎用。原形肾排，肾功能不良慎用。 不不良良反反应应 最最严严重重的的：球球后后视视神神经经炎炎（弱弱视视，视视野野缩缩小小，红红绿绿色盲）与剂量有关，停药可恢复，应定期检查视力。色盲）与剂量有关，停药可恢复，应定期检查视力。其他：胃肠道，过敏，神经炎，偶发高尿酸血症。其他：胃肠道，过敏，神经炎，偶发高尿酸血症。痛风者慎用，老人，孕妇，小儿不用。痛风者慎用，老人，孕妇，小儿不用。吡嗪酰胺吡嗪酰胺（pyrazinamide）作用与应用作用与应用对对TB有抑菌作用：有抑菌作用：PAS。单用迅速抗药：因与单用迅速抗药：因与INH，链无交叉耐药，作为短程，联，链无交叉

242、耐药，作为短程，联合用药成为一线药的组成部分合用药成为一线药的组成部分体内过程体内过程p.o.吸收好，分布全身，肾小球排泄，快。吸收好，分布全身，肾小球排泄，快。不良反应不良反应最严重：肝损害，最严重：肝损害，GPT，黄疸，坏死。，黄疸，坏死。应定期检查肝功，肝病者禁用。应定期检查肝功，肝病者禁用。此外，抑制尿酸排泄此外，抑制尿酸排泄诱发痛风。诱发痛风。链链霉霉素素（streptomycin）第第一一个个有有效效抗抗TBTB药药易易抗抗药药，耳耳毒毒性性发发生生率高，已少用，与他药合用于重症结核病（结脑，播散性结核）。率高，已少用，与他药合用于重症结核病（结脑，播散性结核）。利福定利福定（ri

243、famdin）似利福平，但对似利福平，但对TB菌有强大抑菌作用菌有强大抑菌作用利福平（利福平（3倍）倍）对对麻麻风风杆杆菌菌，金金葡葡，大大肠肠杆杆菌菌，沙沙眼眼病病毒毒，也也有有较较强强抑抑制制作作用用。与与INH，PAS,乙乙胺胺丁丁醇醇，胺胺硫硫脲脲等等协协同同作作用用，可可延延缓缓抗抗药药性性产产生生，但但与与利利福福平平有有交交叉叉抗抗药药性性。用用于于TB和和麻麻风风病病及及沙沙眼眼，急急性性结结膜膜炎炎，病病毒毒角角膜膜炎炎等等。肝肝、胆胆汁汁中中浓浓度度最最高高。肝肝、肾肾功功不不良良者者、孕孕妇妇慎慎用。用。利福喷丁利福喷丁（rifapentin）抗抗TB菌菌利福平（利福平（

244、8倍），倍），与利福平有交叉抗药性；与利福平有交叉抗药性；对对G+菌作用强，麻风，厌氧，沙眼衣原体也有较强作用。菌作用强，麻风，厌氧，沙眼衣原体也有较强作用。与他药合用于与他药合用于TB，也可用于耐药金葡菌感染。，也可用于耐药金葡菌感染。有胃肠道、过敏、有胃肠道、过敏、GPT升高等不良反应。升高等不良反应。严重肝病、孕妇禁用。白细胞显著减少者慎用。严重肝病、孕妇禁用。白细胞显著减少者慎用。二线抗二线抗TBTB药药 对氨水杨酸对氨水杨酸（para-aminosalicylic acid，PAS） 对对TBTB菌抑菌，弱于链霉素、菌抑菌，弱于链霉素、INHINH、利福平。、利福平。 优点：不易抗药

245、。优点：不易抗药。 主要与主要与INHINH、链霉素等合用，增强疗效，延缓抗药性。、链霉素等合用，增强疗效，延缓抗药性。 p.o.p.o.易易吸吸收收，t t1/21/21h1h，分分布布全全身身，肝肝代代谢谢，肾肾排排，肾肾功功不不良良时时，排排泄泄变变慢慢，抑抑制制INHINH乙乙酰酰化化代代谢谢。胃胃肠肠刺刺激激宜宜饭饭后后服服用用，乙乙酰酰化化物物溶解度低易析出结晶损害肾脏，可加服溶解度低易析出结晶损害肾脏，可加服NaHCONaHCO3 3防止。防止。偶见过敏，干扰甲状腺摄碘偶见过敏，干扰甲状腺摄碘腺体肿大，停药恢复。腺体肿大，停药恢复。卷曲霉素卷曲霉素（capreomycin）-多肽

246、类抗生素多肽类抗生素抑制结核菌蛋白质的合成。抑制结核菌蛋白质的合成。作为二线药物用于复治的耐药患者和链霉素无效者。常合用。作为二线药物用于复治的耐药患者和链霉素无效者。常合用。单用迅速耐药，与卡那霉素交叉抗药。单用迅速耐药，与卡那霉素交叉抗药。有肾损害和过敏反应。有肾损害和过敏反应。结核病化疗基本原则：结核病化疗基本原则： 早期：早期：血液循环好，细菌代谢旺盛，抵抗力强；血液循环好，细菌代谢旺盛，抵抗力强； 联合：联合：至少至少2 23 3种；种； 长期：长期：1.51.52 2年；年； 足量：足量：使血液及病灶中有较高的浓度，充分发挥药效。使血液及病灶中有较高的浓度，充分发挥药效。 规律：规

247、律：不能时用时停。不能时用时停。二、抗麻风病药二、抗麻风病药antileprosydrugs麻麻风风（leprosy）：系系麻麻风风杆杆菌菌引引起起的的传传染染性性较较低低的的慢慢性性传传染染病病。接接触触感感染染。起起病病隐隐袭袭，潜潜伏伏期期35年年。病病变变主主要要累累及及皮皮肤肤及及外外周周神神经经（耳耳大大、尺尺、腓、桡神经）。腓、桡神经）。结核型：斑疹，丘疹，边界清楚，感觉障碍，闭汗。结核型：斑疹，丘疹，边界清楚，感觉障碍，闭汗。瘤瘤型型：结结节节，小小如如豆豆，大大如如核核桃桃，表表面面有有痂痂壳壳（狮狮面面），眉眉毛毛脱脱落落。传传染性强，带菌量大。染性强，带菌量大。晚晚期期、

248、重重症症：容容貌貌毁毁损损，肢肢体体畸畸残残，给给患患者者带带来来极极大大的的精精神神和和身身体体上上的的痛苦。痛苦。 全世界约全世界约1200万，中国万，中国2万万（云、贵、川，沿海山区）（云、贵、川，沿海山区）抗麻风病药抗麻风病药 砜砜类：氨苯砜类：氨苯砜（diaminodiphenylsulfone DDS） 苯丙砜：在体内转变为氨苯砜起作用。苯丙砜：在体内转变为氨苯砜起作用。 对麻风杆菌有较强的抑制作用，抗菌谱似磺胺对麻风杆菌有较强的抑制作用，抗菌谱似磺胺（抗菌（抗菌作用可被作用可被PABAPABA对抗）。对抗）。 主要用于麻风病的治疗主要用于麻风病的治疗首选。首选。 长疗程：长疗程：

249、3 36 6个月，症状改善，鼻，口，咽部好转快个月，症状改善，鼻，口，咽部好转快 皮肤恢复：皮肤恢复：1 13 3年，神经病变恢复：年，神经病变恢复：55年年 p.o.p.o.吸吸收收慢慢，但但完完全全，4 48h8h达达峰峰，蛋蛋白白结结合合率率505060%60%，分分布布于于全全身身，可可达达皮皮肤肤，肌肌肉肉，病病变变皮皮肤肤中中浓浓度度更更高高。肝肝乙乙酰酰化化代代谢谢，胆胆汁排，有肝肠循环，汁排，有肝肠循环，t t1/21/2202030h30h。不不良良反反应应常常见见：溶溶血血性性贫贫血血，发发绀绀（尤尤G6PD缺缺乏乏者者），胃胃肠肠道道，头头痛痛，周周围围神神经经病病变变，

250、皮皮疹疹，药药热热，血血尿尿，精精神神病病，可可使使瘤瘤型型麻麻风风加加剧剧砜砜综综合合征征：发发热热，剥剥脱脱性性皮皮炎炎，黄黄疸疸伴伴肝肝坏坏死死，贫贫血血，高高铁铁血红蛋白血症。血红蛋白血症。致命性致命性传染性单核细胞增多症样综合征：传染性单核细胞增多症样综合征：发热，发热，L L结肿大，咽结肿大，咽峡峡炎炎，肝肝脾脾大大，脑脑炎炎，肺肺炎炎，心心包包炎炎，心心肌肌炎炎，肾肾炎炎，WBC,WBC,异异型型L L细胞细胞。 应用注意：应用注意：1.1.小剂量始，逐渐加量；小剂量始，逐渐加量； 2.2.定期查血象，肝，肾功能；定期查血象，肝，肾功能； 3.3.症状严重：糖皮质激素治疗。症状严

251、重：糖皮质激素治疗。 禁用于：禁用于：砜类过敏者，精神病者。砜类过敏者，精神病者。其它抗麻疯病药其它抗麻疯病药氯法齐明氯法齐明（clofazimine）对麻风杆菌有抑制作用，对麻风杆菌有抑制作用，机制未明机制未明p.o.吸收不完全，能缓慢释放，使血清吸收不完全，能缓慢释放，使血清t1/2长达长达70天。天。代替代替DDS用于抗药及不耐受用于抗药及不耐受DDS的病人，的病人，突出的副作用为皮肤着色（红棕色，淡褐黑色）反应。突出的副作用为皮肤着色（红棕色，淡褐黑色）反应。 利福平利福平 杀灭麻风杆菌，比杀灭麻风杆菌，比DDSDDS快，毒性小。快，毒性小。 对对DDSDDS抗药的麻风杆菌也有效。也可

252、产生抗药性。抗药的麻风杆菌也有效。也可产生抗药性。Chapter44驱肠虫药驱肠虫药Anthelmintics学时：学时：1要要求求：了了解解甲甲苯苯达达唑唑、阿阿苯苯达达唑唑、左左旋旋咪咪唑唑、噻噻嘧嘧啶啶、哌哌嗪嗪、恩恩波波维维铵铵及氯硝柳胺的作用、应用和主要不良反应。及氯硝柳胺的作用、应用和主要不良反应。一、抗肠道线虫病药一、抗肠道线虫病药一类能驱除或杀灭肠道蠕虫的药物。一类能驱除或杀灭肠道蠕虫的药物。包括：抗肠道线虫药（蛔虫，蛲虫，钩虫），包括：抗肠道线虫药（蛔虫，蛲虫，钩虫），抗绦虫药（猪肉绦虫，牛肉绦虫）。抗绦虫药（猪肉绦虫，牛肉绦虫）。甲苯咪唑甲苯咪唑（mebendazole）甲

253、苯达唑甲苯达唑高效，广谱，安全，杀灭蛔、蛲、钩、鞭虫。高效，广谱，安全，杀灭蛔、蛲、钩、鞭虫。选择性抑制虫体微管功能，阻止对葡萄糖的摄取、减少选择性抑制虫体微管功能，阻止对葡萄糖的摄取、减少ATP的的合合成成抑抑制制虫虫体体生生长长、繁繁殖殖，导导致致死死亡亡。治治疗疗单单独独或或混混合合感感染染，蛔蛔虫，钩虫虫，钩虫首选。首选。不良反应不良反应：少，消化道，皮肤瘙痒，嗜睡，致畸。少，消化道，皮肤瘙痒，嗜睡，致畸。 禁用于：孕妇，禁用于：孕妇，2 2岁以下儿童，过敏者。岁以下儿童，过敏者。阿苯达唑阿苯达唑（albendazole）作用似甲苯咪唑，但可以杀绦虫，口服血浓度为甲苯作用似甲苯咪唑，但

254、可以杀绦虫，口服血浓度为甲苯咪唑的咪唑的100倍，可杀灭肠外虫体，包囊，虫卵等。倍，可杀灭肠外虫体，包囊，虫卵等。用于蛔，蛲，鞭虫感染，绦虫感染及囊虫病。用于蛔，蛲，鞭虫感染，绦虫感染及囊虫病。不良反应：少、轻，胃肠道，头痛，嗜睡；动物致畸。不良反应：少、轻，胃肠道，头痛，嗜睡；动物致畸。禁用于孕妇。禁用于孕妇。哌嗪哌嗪（piperazine）驱蛔灵）驱蛔灵驱蛔虫，蛲虫。改变虫体肌细胞膜离子通透性，使肌驱蛔虫，蛲虫。改变虫体肌细胞膜离子通透性，使肌细胞超极化细胞超极化虫体麻痹。用于蛔虫，蛲虫感染。虫体麻痹。用于蛔虫，蛲虫感染。安全，毒性低，主要为消化道反应。安全，毒性低，主要为消化道反应。6g

255、:头晕，乏力，共济失调，癫痫发作等。头晕，乏力，共济失调，癫痫发作等。肝肾功不全，癫痫病患禁用。肝肾功不全，癫痫病患禁用。 左旋咪唑左旋咪唑（levamisole）抗抗蛔蛔 钩钩 蛲蛲虫虫，还还有有免免疫疫调调节节功功能能阻阻断断虫虫体体神神经经节节和和神神经经- -肌肌接接头头。使其先兴奋后麻痹；抑制蛔虫线粒体内延胡索酸还原酶使其先兴奋后麻痹；抑制蛔虫线粒体内延胡索酸还原酶ATPATP合成合成。 主要用于蛔，钩，混合感染，也治疗蛲虫病。主要用于蛔，钩，混合感染，也治疗蛲虫病。不良反应：不良反应：单剂量：胃肠道，大剂量：肌痛，关节痛，粒单剂量：胃肠道，大剂量：肌痛，关节痛，粒细胞细胞，过敏。禁

256、用于：活动性肝炎。慎用于：妊娠早期。，过敏。禁用于：活动性肝炎。慎用于：妊娠早期。 噻嘧啶噻嘧啶（pyrantelpyrantel）广广谱谱。对对蛔蛔虫虫，蛲蛲虫虫，钩钩虫虫均均有有效效，对对鞭鞭虫虫无无效效。用用于于蛔蛔、蛲蛲、钩钩虫感染或混合感染。毒性低，偶见呕吐，腹泻，眩晕，皮疹等反应。虫感染或混合感染。毒性低，偶见呕吐，腹泻，眩晕，皮疹等反应。慎用于肝炎，胃炎，严重心脏病。禁用于：孕妇。慎用于肝炎，胃炎，严重心脏病。禁用于：孕妇。恩波维胺恩波维胺（pyrviniumembonate）主要主要对蛲虫有杀灭作用，对蛲虫有杀灭作用，抑制虫体的有氧呼吸，阻碍抑制虫体的有氧呼吸，阻碍肠虫对葡萄糖

257、的吸收肠虫对葡萄糖的吸收糖原耗竭死亡。糖原耗竭死亡。不良反应少，胃肠、光过敏，可染红大便、衣裤。不良反应少，胃肠、光过敏，可染红大便、衣裤。二、抗绦虫药二、抗绦虫药 氯硝柳胺氯硝柳胺（niclosamide） 高效，安全，广谱。对高效，安全，广谱。对猪，牛绦虫均有效，猪，牛绦虫均有效，首选。首选。 抑制虫体抑制虫体ADPADP的无氧磷酸化，阻碍产能过程，也抑制葡的无氧磷酸化，阻碍产能过程，也抑制葡萄糖摄取，从而杀死绦虫头节和近端节片，但对虫卵无作萄糖摄取，从而杀死绦虫头节和近端节片，但对虫卵无作用，有引起囊虫病危险。用，有引起囊虫病危险。不良反应少，轻度，头晕，乏力，腹痛，发热等。不良反应少，

258、轻度，头晕，乏力，腹痛，发热等。注注意意：服服前前用用止止吐吐药药，服服后后用用导导泻泻药药防防止止虫虫卵卵逆逆行行至至胃胃和和十十二二指指肠肠，以免引起囊虫病。以免引起囊虫病。吡喹酮吡喹酮（praziquantel）广谱驱虫药。广谱驱虫药。高效、安全、疗程短。高效、安全、疗程短。对猪肉绦虫、牛肉绦虫、短膜壳绦虫、长膜壳绦对猪肉绦虫、牛肉绦虫、短膜壳绦虫、长膜壳绦虫、阔节裂绦虫均有效虫、阔节裂绦虫均有效-首选药。首选药。机制：可能与促进虫体细胞膜对机制：可能与促进虫体细胞膜对Ca+的通透性的通透性 虫体收缩、痉挛性麻痹虫体收缩、痉挛性麻痹 排出体外。排出体外。 副作用小。副作用小。禁用于禁用于

259、眼囊虫病（杀死幼虫后引起眼部不可逆损害）。眼囊虫病（杀死幼虫后引起眼部不可逆损害）。Chapter45抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs学时：学时：2要求：要求：掌握掌握抗恶性肿瘤药的分类、代表药物、作用原理和主要不良反应。抗恶性肿瘤药的分类、代表药物、作用原理和主要不良反应。了解了解细胞增殖动力学与肿瘤化疗的关系。细胞增殖动力学与肿瘤化疗的关系。恶性肿瘤是常见病。恶性肿瘤是常见病。治疗方法：治疗方法：手术治疗手术治疗：切除肿瘤。切除肿瘤。放射治疗：放射治疗：使使1/3未转移早期病人治愈。未转移早期病人治愈。化学治疗化学治疗：对某些如绒癌，急淋，恶淋，睾丸肿瘤，肺癌

260、等选择性差。对某些如绒癌，急淋，恶淋，睾丸肿瘤，肺癌等选择性差。免疫治疗：免疫治疗：疫苗，细胞介导，白介素疫苗，细胞介导，白介素-2，干扰素，干扰素。基因治疗：基因治疗：（研究阶段，有应用前景）研究阶段，有应用前景）基因重组基因重组定向导入；定向导入；阻断有害基因信息表达；阻断有害基因信息表达；抗血管生长基因治疗（血管抑素，内皮抑素）。抗血管生长基因治疗（血管抑素，内皮抑素）。 一、细胞增殖周期：一、细胞增殖周期： 生长比率生长比率（growth fraction， GFGF ） GF = GF = 增殖细胞增殖细胞 / / 肿瘤全细胞肿瘤全细胞 GF GF 1 1 增长迅速，对药物敏感。增长

261、迅速，对药物敏感。 GF = 0.5GF = 0.51 1 增长缓慢，如慢性实体瘤。增长缓慢，如慢性实体瘤。 增殖周期为（图增殖周期为（图45-145-1）： G G1 1DNADNA合成前期；合成前期； S S DNADNA合成期；合成期； G G2 2DNADNA合成后期；合成后期； M M 分裂期；分裂期； G G0 0静止期细胞（复发根源）。静止期细胞（复发根源）。 无增殖力，已分化的细胞无增殖力，已分化的细胞少；死亡细胞。少；死亡细胞。抗肿瘤药物的分类：抗肿瘤药物的分类：按增殖周期分按增殖周期分（一）周期特异性药物（一）周期特异性药物（cellcyclespecificagentsC

262、CSA）仅对增殖周期的某一期有较强的作用。仅对增殖周期的某一期有较强的作用。如：作用于如：作用于S期：羟基脲，阿糖胞苷，期：羟基脲，阿糖胞苷，MTX作用于作用于M期：长春新碱，长春碱期：长春新碱，长春碱作用于作用于G2,M期：紫杉醇期：紫杉醇（二）周期非特异性药物二）周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents CCNSA） 可杀灭各期细胞。可杀灭各期细胞。 如：烷化剂，抗癌抗生素如：烷化剂，抗癌抗生素按作用机制分按作用机制分如：影响核酸合成的药物如：影响核酸合成的药物（MTX、6-MP、5-FU、HU）；）； 影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物（门冬酰

263、胺、长春碱）；（门冬酰胺、长春碱）； 影响影响DNA大分子的药物大分子的药物（环磷酰胺、铂类）；（环磷酰胺、铂类）； 影响转录过程的药物影响转录过程的药物（放线菌素（放线菌素D、阿霉素）、阿霉素） ； 影响拓扑异构酶的药物（影响拓扑异构酶的药物（喜树碱、依托泊苷）；喜树碱、依托泊苷）； 影响体内激素平衡的药物影响体内激素平衡的药物（激素类）。（激素类）。 本教材分类（本教材分类（7类）类）一、抗代谢药一、抗代谢药二、烷化剂二、烷化剂三、抗生素类三、抗生素类四、植物药四、植物药五、铂类）五、铂类）六、激素类六、激素类七、其他类七、其他类 二二. .常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药 （一）抗代谢药

264、（一）抗代谢药 与叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱化构相似，从而干扰核酸，尤与叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱化构相似，从而干扰核酸，尤其其DNADNA生物合成，周期特异性（生物合成，周期特异性（S S期）药物。期）药物。 * * 甲氨蝶呤甲氨蝶呤（methotrexate, MTX） 化构似叶酸化构似叶酸抗叶酸药抗叶酸药 p.o.p.o.或或iv.iv.，蛋白结合，蛋白结合50%50%，不易透过血脑屏障，不易透过血脑屏障，90%90%肾排，肾排，t t1/21/2 8 810h10h。1.1.抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸脱氧胸苷酸合成受阻脱氧胸苷酸合成受阻影响影响DNADNA合成。合成。2.

265、2.抑制嘌呤核苷酸的合成抑制嘌呤核苷酸的合成干扰干扰RNARNA，蛋白质合成。，蛋白质合成。体内过程体内过程：小剂量口服吸收较好，增加剂量吸收率下降；小剂量口服吸收较好，增加剂量吸收率下降；可肌内或静脉给药。分布广，但不通过血脑屏障。鞘内注可肌内或静脉给药。分布广，但不通过血脑屏障。鞘内注射可杀死射可杀死CNS的瘤细胞，主要以原形肾排。的瘤细胞，主要以原形肾排。 临临床床应应用用 ：急急性性淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病，绒绒癌癌，也也用用于于银银硝硝病病，也也可可作作为为细胞免疫抑制剂，用于同种骨髓、器官移植。细胞免疫抑制剂，用于同种骨髓、器官移植。 不良反应不良反应 ： 常见：常见：骨髓抑制

266、：骨髓抑制：WBCWBC，血小板，血小板，全血象，全血象。救救援援疗疗法法：为为减减轻轻MTXMTX骨骨髓髓毒毒性性，先先用用大大剂剂量量MTXMTX，一一定定时时间间后后给给甲甲酰酰四氢叶酸，可减少毒性。四氢叶酸，可减少毒性。其他：其他：肾毒性、肝毒性、肺毒性、肾毒性、肝毒性、肺毒性、CNSCNS毒性等。毒性等。 有堕胎作用，孕妇禁用。有堕胎作用，孕妇禁用。 *巯嘌呤巯嘌呤（mercaptopurine6-MP）抗嘌呤药抗嘌呤药S期。期。p.o.吸收不完全，起效慢，多作维持药。吸收不完全，起效慢，多作维持药。在体内转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸在体内转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变

267、为腺苷酸和鸟苷酸和鸟苷酸干扰嘌呤代谢，阻碍干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。合成。用于儿童急性淋巴细胞性白血病。用于儿童急性淋巴细胞性白血病。 大剂量对绒毛膜上皮癌有一定疗效。大剂量对绒毛膜上皮癌有一定疗效。 不良反应：较大剂量不良反应：较大剂量骨髓抑制，消化道粘膜损害。骨髓抑制，消化道粘膜损害。 抗药机制：抗药细胞缺少使之转变为硫代肌苷酸的酶抗药机制：抗药细胞缺少使之转变为硫代肌苷酸的酶 或将硫代肌苷酸水解。或将硫代肌苷酸水解。*氟尿嘧啶氟尿嘧啶（fluorouracil,5-Fu）抗嘧啶药，抗嘧啶药，S期特异性药物。期特异性药物。体体内内转转变变为为5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷酸酸（5

268、F-dUMP）抑抑制制胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶阻阻止止dUMP转转变变为为dTMP影影响响DNA合合成成。同同时时，也也可可渗渗入入RNA中干扰蛋白质合成中干扰蛋白质合成对其他各期也有作用。对其他各期也有作用。iv.给药，给药，t1/21020可进入脑脊液，大部分以可进入脑脊液，大部分以CO2呼出。呼出。对多种肿瘤有效，尤实体瘤对多种肿瘤有效，尤实体瘤如直肠癌，乳癌较好，其如直肠癌，乳癌较好，其他卵巢癌，胃癌，头颈部癌等也有效。他卵巢癌，胃癌，头颈部癌等也有效。不良反应：不良反应：消化道，吞咽困难，消化道，吞咽困难，WBC，血小板，血小板,贫血。贫血。 * *阿糖胞苷阿糖胞苷（cytarabi

269、ne , Ara-C）抗嘧啶药，）抗嘧啶药，S S期。期。 体内转变为体内转变为3 3磷酸胞苷磷酸胞苷抑制抑制DNADNA多聚酶多聚酶阻止阻止DNADNA合成。也可掺入合成。也可掺入DNADNA中，干扰中，干扰DNADNA复制。复制。 iv.iv.代谢快，分布体内各组织，尿排。代谢快，分布体内各组织，尿排。 单用：单用：缓解急性非淋巴细胞性白血病最有效缓解急性非淋巴细胞性白血病最有效的药物，的药物， 也可用于急性单核细胞白血病。也可用于急性单核细胞白血病。 恶心，呕吐，严重的骨髓抑制等。恶心，呕吐，严重的骨髓抑制等。 羟基脲羟基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea H

270、U） 抑制核苷酸还原酶抑制核苷酸还原酶阻止二磷酸核苷（阻止二磷酸核苷（NDPNDP）dNDPdNDP抑制抑制DNADNA合成（作用于合成（作用于S S期）。期）。 治疗慢粒，真性红细胞、血小板增多症，黑色素瘤等。治疗慢粒，真性红细胞、血小板增多症，黑色素瘤等。 主要不良反应为骨髓抑制。主要不良反应为骨髓抑制。 二、烷化剂二、烷化剂 烷化剂烷化剂（alkylating agents)alkylating agents)具有活泼的烷化基团，与细胞功能基团如具有活泼的烷化基团，与细胞功能基团如DNADNA起作用。起作用。通通过过化化构构中中的的烷烷化化基基团团与与DNADNA两两条条互互补补链链上上

271、的的鸟鸟嘌嘌呤呤的的N N7 7；腺腺嘌嘌呤呤的的N N1 1，N N3 3，胞胞嘧嘧啶啶N N3 3；鸟鸟嘌嘌呤呤的的O O6 6结结合合或或使使复复制制时时碱碱基基对对错错码码脱脱嘌嘌呤呤形形成成交交叉叉联联结结或或DNADNA断断裂裂损损害害DNADNA结结构构、功功能能，重重者细胞死亡（图者细胞死亡（图45-445-4）。）。 氮芥：氮芥：不良反应多，已少用。不良反应多，已少用。 * *亚硝脲类：卡莫斯汀、洛莫斯汀、司莫斯汀亚硝脲类：卡莫斯汀、洛莫斯汀、司莫斯汀 脂溶性高，易通过血脑屏障。脂溶性高，易通过血脑屏障。 用于：脑瘤，脑转移瘤，脑膜白血病等。用于：脑瘤，脑转移瘤，脑膜白血病等

272、。 不良反应：骨髓抑制，恶心，呕吐，肝、肾毒性。不良反应：骨髓抑制，恶心，呕吐，肝、肾毒性。 * *环磷酰胺环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）体体外外无无活活性性，体体内内经经肝肝细细胞胞色色素素P P450450氧氧化化为为中中间间产产物物醛醛磷磷酰酰胺胺磷磷酰酰胺胺氮氮芥芥、异异磷磷酰酰胺胺氮氮芥芥，与与DNADNA烷烷化化，干干扰扰DNADNA（S S期期）和和RNARNA合合成成及及功功能。周期特异性药物。能。周期特异性药物。广广谱谱，对对恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤疗疗效效显显著著，也也用用于于卵卵巢巢癌癌，乳乳癌癌，睾睾丸丸癌癌，小小细细胞肺癌等。胞肺癌等。不不良良反反应

273、应：骨骨髓髓抑抑制制：WBCWBC，血血小小板板；恶恶心心，呕呕吐吐，脱脱发发。出出血血性膀胱炎（代谢物丙烯醛所致），性膀胱炎（代谢物丙烯醛所致）， 预防：多饮水，给预防：多饮水，给N-N-乙酰半胱氨酸或巯乙磺酸钠乙酰半胱氨酸或巯乙磺酸钠. . 大剂量：大剂量： CTX肺纤维化、心脏毒性。肺纤维化、心脏毒性。 噻替派噻替派（thio-,TEPA）结构中的三个乙撑亚胺基与结构中的三个乙撑亚胺基与DNA碱基结合，影响细胞分裂。碱基结合，影响细胞分裂。主要用于：乳癌，卵巢癌，肺癌，膀胱癌等。主要用于：乳癌，卵巢癌，肺癌，膀胱癌等。主要不良反应：骨髓抑制，黏膜炎，皮疹，主要不良反应：骨髓抑制，黏膜炎，

274、皮疹，CNS毒性。毒性。 * *白消安白消安（busulfan，称，称马利兰（马利兰（myleran） 用于：用于：慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病，对急性白血病无效。，对急性白血病无效。 也用于：原发性血小板增多病，真性红细胞增多症。也用于：原发性血小板增多病，真性红细胞增多症。 p.o.p.o.吸收好，吸收好，101050% 2450% 24小时内尿排，小时内尿排，t t1/21/22 23h3h。 不良反应：骨髓抑制。久用：肺纤维化、闭经、睾丸萎缩。不良反应：骨髓抑制。久用：肺纤维化、闭经、睾丸萎缩。三、抗生素类三、抗生素类*放线菌素放线菌素D(dactinomycin)更生霉素更生霉素

275、嵌嵌入入到到DNA双双螺螺旋旋相相邻邻的的鸟鸟嘌嘌呤呤-胞胞嘧嘧啶啶（G-C）间间，与与DNA形形成成复复合体合体阻碍阻碍RNA多聚酶功能多聚酶功能抑制抑制RNA，蛋白质合成。，蛋白质合成。用于：用于：绒癌，肾母细胞瘤绒癌，肾母细胞瘤，神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤等疗效较好。，神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤等疗效较好。iv.给药，胆汁排，不透过血脑屏障，给药，胆汁排，不透过血脑屏障，t1/236h。不不良良反反应应：WBC，血血小小板板，恶恶心心，呕呕吐吐，口口腔腔炎炎，胃胃炎炎等等。偶偶见见脱发和严重皮肤毒性。脱发和严重皮肤毒性。相相互互作作用用放放射射治治疗疗后后用用本本药药放放射射部部位位皮皮肤肤

276、红红斑斑，坏坏死死，称称“放放射射召回召回”皮肤反应。皮肤反应。 柔红霉素柔红霉素（daunorubicin， DNR） 多柔比星多柔比星（doxorubicin） 阿霉素阿霉素 恩环类抗生素恩环类抗生素 嵌入瘤细胞的嵌入瘤细胞的DNADNA分子，导致分子，导致DNADNA分子局部解螺旋；分子局部解螺旋； 抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶抑制抑制DNA,RNADNA,RNA合成。；合成。； 在在P P450450催化下生成半醌自由基催化下生成半醌自由基引起引起DNADNA单链断裂。单链断裂。 主要用于急性淋巴细胞性白血病和急粒，也用于淋巴主要用于急性淋巴细胞性白血病和急粒，也用于淋巴肉瘤、乳腺癌、

277、膀胱癌、头颈部癌等实体瘤。肉瘤、乳腺癌、膀胱癌、头颈部癌等实体瘤。 不良反应：不良反应：心脏毒性心脏毒性心动过速，心律失常，心衰，低心动过速，心律失常，心衰，低BpBp等。（可能与自由基引起的脂质过氧化有关，等。（可能与自由基引起的脂质过氧化有关，V VE E有预防作用）有预防作用） 其他有：骨髓抑制，口腔炎，胃肠反应，脱发。其他有：骨髓抑制，口腔炎，胃肠反应，脱发。 米托蒽醌米托蒽醌（mitoxantrone） 人工合成，心脏毒性低。人工合成，心脏毒性低。*博莱霉素博莱霉素（bleomycin）国产：平阳霉素国产：平阳霉素在腺嘌呤在腺嘌呤-胸嘧啶（胸嘧啶（A-T）配对处与）配对处与DNA结合

278、结合DNA单链或双链单链或双链断裂，伴自由基生成断裂，伴自由基生成阻止阻止DNA复制复制干扰细胞分裂增殖（周期非特干扰细胞分裂增殖（周期非特异药物，作用于异药物，作用于G2，M期）。期）。主要用于鳞状上皮癌主要用于鳞状上皮癌（头，颈，口腔，食道，外阴，宫颈，阴茎）（头，颈，口腔，食道，外阴，宫颈，阴茎）也用于淋巴瘤，睾丸癌，卵巢癌，寻常疣。也用于淋巴瘤，睾丸癌，卵巢癌，寻常疣。注射用药，分布广，皮肤，肺多，尤皮肤癌中，肾排，肾功能不良注射用药，分布广，皮肤，肺多，尤皮肤癌中，肾排，肾功能不良者应减量，者应减量，t1/2 3h。 副作用：过敏性休克样反应、发烧。常见：手掌起泡，角质化；副作用：过

279、敏性休克样反应、发烧。常见：手掌起泡，角质化； 少、最严重：肺纤维化，间质肺炎，有致死者。少、最严重：肺纤维化，间质肺炎，有致死者。 丝裂霉素丝裂霉素C（mitomycin,MMC) 与与DNA双链交联双链交联抑制复制、抑制复制、DNA断裂。断裂。 抗瘤谱广但选择性不高，与他药合用于子宫颈癌等。抗瘤谱广但选择性不高，与他药合用于子宫颈癌等。 毒性大：肾毒性、间质性肺炎，迟发骨髓抑制，少用。毒性大：肾毒性、间质性肺炎，迟发骨髓抑制，少用。四、植物类药物四、植物类药物*长春碱长春碱（VinblastineVLB）t1/21925h。长春新碱长春新碱（VincristineVCR）t1/285h。夹

280、竹桃科。夹竹桃科 长春花植物中提取的抗癌生物碱。长春花植物中提取的抗癌生物碱。 干扰纺锤丝微管蛋白的合成；阻止微管装配成纺锤丝干扰纺锤丝微管蛋白的合成；阻止微管装配成纺锤丝细胞有丝分裂停止于中期细胞有丝分裂停止于中期M M期期。周期特异性药物。周期特异性药物 长春碱：长春碱：睾丸癌，膀胱癌疗效好，常与强的松合用。睾丸癌，膀胱癌疗效好，常与强的松合用。 长春新碱：长春新碱：霍奇金氏病，淋巴肉瘤，儿童急淋等。霍奇金氏病，淋巴肉瘤，儿童急淋等。 不良反应：不良反应： 长春碱：长春碱：骨髓抑制，胃肠道。骨髓抑制，胃肠道。 长春新碱：神经毒性：长春新碱：神经毒性：感觉异常，共济失调，骨髓抑制，肠麻痹等。

281、感觉异常，共济失调，骨髓抑制，肠麻痹等。紫杉醇紫杉醇（palitaxel）紫杉植物中分离或半合成。）紫杉植物中分离或半合成。促微管形成促微管形成束状；束状；使微管结构畸变使微管结构畸变细胞停止于细胞停止于G2期和期和M期。期。iV,大部分与血浆蛋白结合，肝代谢，胆汁、肾排。大部分与血浆蛋白结合，肝代谢，胆汁、肾排。用于用于卵巢癌，对乳癌，肺，食道，头颈部癌有明显卵巢癌，对乳癌，肺，食道，头颈部癌有明显疗效。疗效。不良反应：不良反应： 1.中性粒细胞减少中性粒细胞减少主要毒性。主要毒性。 2.急性超敏反应：助溶剂诱导组胺释放所致：呼吸困难、低血急性超敏反应：助溶剂诱导组胺释放所致：呼吸困难、低血

282、 压，用地塞米松、抗组胺药对抗。压，用地塞米松、抗组胺药对抗。 3.心脏毒性心脏毒性 心动过过缓，传导阻滞、心肌缺血。心动过过缓，传导阻滞、心肌缺血。 4.其他：肢端麻木、麻痹，脱发等。其他：肢端麻木、麻痹，脱发等。*喜树碱喜树碱（camptothecine）羟喜树碱羟喜树碱（hydroxythecine）我国特有珙桐科乔木喜树的树皮、果实中提取出的生物碱。我国特有珙桐科乔木喜树的树皮、果实中提取出的生物碱。抑制抑制DNA拓扑异构酶拓扑异构酶破坏破坏DNA转录，复制转录，复制S期。期。用于胃癌，用于胃癌，结肠癌，直肠癌，绒癌，慢粒。结肠癌，直肠癌，绒癌，慢粒。羟喜树碱羟喜树碱用于原发性肝癌、食

283、道癌、胃癌、头颈部癌。用于原发性肝癌、食道癌、胃癌、头颈部癌。不良反应：胃肠，骨髓抑制，血尿（尤喜树碱）。不良反应：胃肠，骨髓抑制，血尿（尤喜树碱）。 三尖杉酯碱三尖杉酯碱（harringtonine） 高尖杉酯碱高尖杉酯碱（homorringtonine） 三尖杉植物的枝，叶，树皮提取的有效成分三尖杉植物的枝，叶，树皮提取的有效成分. . 高尖杉酯碱毒性高，疗效差高尖杉酯碱毒性高，疗效差. . 抑制蛋白质的合成的起始阶段，干扰核蛋白体功能，使其分解抑制蛋白质的合成的起始阶段，干扰核蛋白体功能，使其分解抑制抑制DNADNA及蛋白质合成。及蛋白质合成。 对急粒，急单疗效好。对急粒，急单疗效好。

284、不良反应：骨髓抑制、胃肠道、大剂量血压下降，部分患者心不良反应：骨髓抑制、胃肠道、大剂量血压下降，部分患者心 肌损伤。肌损伤。 依托泊苷依托泊苷（Etoposide) 替尼泊苷替尼泊苷(Teniposide) 与拓扑异构酶与拓扑异构酶 结合结合 断裂的断裂的DNA双链不能重新连接。双链不能重新连接。与他药合用于小细胞肺癌（合用顺铂），睾丸癌，藿奇金病、白血病等。与他药合用于小细胞肺癌（合用顺铂），睾丸癌，藿奇金病、白血病等。 不良反应：骨髓抑制，恶心，呕吐，过敏，注射过快不良反应：骨髓抑制，恶心，呕吐，过敏，注射过快 低血压。低血压。 五、铂类五、铂类顺铂顺铂（cisplatin）又称顺氯氨帕

285、。又称顺氯氨帕。卡铂卡铂（carboplatin）顺铂同系物，顺铂同系物，毒性小，用于不能耐受顺铂者。毒性小，用于不能耐受顺铂者。 将氯解离后，二价铂与将氯解离后，二价铂与DNA链上碱基交叉联结链上碱基交叉联结抑制抑制DNA合成。合成。可杀灭各期细胞。可杀灭各期细胞。 广谱，对睾丸癌，卵巢癌，膀胱癌疗效明显。也用于头，颈部广谱，对睾丸癌，卵巢癌，膀胱癌疗效明显。也用于头，颈部癌，宫颈癌，肺癌等。癌，宫颈癌，肺癌等。 主要是恶心，呕吐，可引起明显肾功能不良，卡铂少有肾毒性。主要是恶心，呕吐，可引起明显肾功能不良，卡铂少有肾毒性。骨髓抑制作用弱，偶尔影响听力。骨髓抑制作用弱，偶尔影响听力。 奥沙利

286、铂奥沙利铂（Oxaliplatin) 第三代铂化合物第三代铂化合物 抗瘤活性高，广。抗瘤活性高，广。用于用于卵巢癌，胃癌、黑色素瘤等。卵巢癌，胃癌、黑色素瘤等。 无肾毒性、无严重听力损害，无肾毒性、无严重听力损害，有外周感觉神经异常。有外周感觉神经异常。六、激素类药物六、激素类药物雌激素类雌激素类（Estrogens)用于前列腺癌，绝经期乳癌及有内脏、软组织转移者，用于前列腺癌，绝经期乳癌及有内脏、软组织转移者，受体阴性效果好。受体阴性效果好。禁用于：绝经前的乳腺癌。禁用于：绝经前的乳腺癌。不良反应：恶心，呕吐，水肿，高钙血症。不良反应：恶心，呕吐，水肿，高钙血症。雄激素类雄激素类 (Andr

287、ogens)(Androgens) . .对抗雌激素对抗雌激素；.抑制垂体促卵泡激素的分泌；抑制垂体促卵泡激素的分泌； .对抗乳腺促进激素（或催乳素）促进作用。对抗乳腺促进激素（或催乳素）促进作用。 用于：绝经前、后的晚期乳癌。用于：绝经前、后的晚期乳癌。 不良反应：水肿，男性化，高钙血症。不良反应：水肿，男性化，高钙血症。他莫昔芬他莫昔芬（tamoxifen)抗雌激素药抗雌激素药与肿瘤胞浆中的雌激素受体蛋白结合与肿瘤胞浆中的雌激素受体蛋白结合拮抗雌激素。拮抗雌激素。用于：乳腺癌，耐雌激素的前列腺癌，黑色素瘤等。用于：乳腺癌，耐雌激素的前列腺癌，黑色素瘤等。不良反应：恶心，脸部发红，水肿，轻度

288、血液系统改变不良反应：恶心，脸部发红，水肿，轻度血液系统改变亮丙瑞林亮丙瑞林（Leuprorelin）九肽）九肽,口服无效口服无效.抑制促性腺激素的分泌抑制促性腺激素的分泌使睾丸素降至阉割水平。使睾丸素降至阉割水平。用于不宜或不愿做睾丸切除术或雌激素治疗的晚期前列用于不宜或不愿做睾丸切除术或雌激素治疗的晚期前列腺癌。腺癌。不良反应：骨痛，男性乳腺增生，水肿，血栓形成等。不良反应：骨痛，男性乳腺增生，水肿，血栓形成等。 氟他胺氟他胺（flutamide） 非固醇类雄性激素拮抗剂非固醇类雄性激素拮抗剂 与亮丙瑞林合用治疗转移性前列腺癌。与亮丙瑞林合用治疗转移性前列腺癌。 不良反应：短暂肝功异常，偶

289、见严重的中毒性肝炎。不良反应：短暂肝功异常，偶见严重的中毒性肝炎。 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 抑制淋巴组织增殖，快，短暂，易耐药。抑制淋巴组织增殖，快，短暂，易耐药。 用于：急淋，急性淋巴瘤。用于：急淋，急性淋巴瘤。也用于：癌症引起的发热、毒血症也用于：癌症引起的发热、毒血症改善症状。应与有效抗癌药和抗生素合用。改善症状。应与有效抗癌药和抗生素合用。七、其他类七、其他类门冬酰胺酶门冬酰胺酶（L-asparaginase）分解血中门冬酰胺分解血中门冬酰胺肿瘤细胞缺乏该酶，合成蛋白质受阻。肿瘤细胞缺乏该酶，合成蛋白质受阻。主要用于急淋，作联合及序贯疗法（先门主要用于急淋，作联合及序贯疗法（先门

290、后后MTX）。）。全反式维全反式维A酸酸（etretinate)-维维A酸衍生物酸衍生物肿瘤细胞诱导分化剂，可损伤癌细胞的分化能力。可缓解急性前髓细胞白血病。肿瘤细胞诱导分化剂，可损伤癌细胞的分化能力。可缓解急性前髓细胞白血病。13-顺式维顺式维A酸（酸（isotretinoin)预防头颈部鳞状细胞癌的辅助用药。预防头颈部鳞状细胞癌的辅助用药。常见毒性：皮肤黏膜、骨骼肌、肝脏反应。常见毒性：皮肤黏膜、骨骼肌、肝脏反应。 三、抗肿瘤药的应用原则三、抗肿瘤药的应用原则 1. 联合用药联合用药 目的：提高疗效，降低毒性，延缓耐药性。目的：提高疗效，降低毒性，延缓耐药性。 序贯抑制：序贯抑制：羟基脲羟

291、基脲抑制核苷还原酶，抑制核苷还原酶，Ara-C抑制抑制DNA聚合酶。聚合酶。 同时抑制：同时抑制：Ara-C与与6-硫代鸟嘌呤（抑制嘌呤核苷酸合成）硫代鸟嘌呤（抑制嘌呤核苷酸合成）DNA合成。合成。 互补抑制互补抑制：多柔比星多柔比星+环磷酰胺环磷酰胺淋巴肉瘤，乳腺癌疗效淋巴肉瘤，乳腺癌疗效。 2. 原则原则 （1）考虑细胞周期：）考虑细胞周期：如生长比率高（白血病）先用特异性如生长比率高（白血病）先用特异性S、 M期的，再用非特异性的。期的，再用非特异性的。实体瘤实体瘤C0多先用非特异性，使之瘤体缩小，进入多先用非特异性，使之瘤体缩小，进入G1SG2M期再选周期特异。期再选周期特异。（2）考

292、虑作用机制：）考虑作用机制：不同机制药合用，疗效不同机制药合用，疗效，长春碱（长春碱（M）+顺铂（顺铂（DNA交联）交联）睾丸癌睾丸癌（3 3）考虑毒性：）考虑毒性：可合用对骨髓抑制小的药，如：强的松，可合用对骨髓抑制小的药，如：强的松， 长春新碱，博莱霉素，门冬酰胺等。长春新碱，博莱霉素，门冬酰胺等。（4 4）考虑抗瘤谱：）考虑抗瘤谱：胃肠道：胃肠道：5-Fu5-Fu，喜树碱，噻替哌；，喜树碱，噻替哌； 鳞癌：博莱霉素，鳞癌：博莱霉素，MTXMTX； 软组织肉瘤：环磷酰胺、顺铂、放线菌素软组织肉瘤：环磷酰胺、顺铂、放线菌素 D D ； 脑瘤：亚硝脲类，羟基脲等。脑瘤：亚硝脲类，羟基脲等。3.

293、3.给药方法：给药方法：大剂量、间歇大剂量、间歇: :发挥最大作用，有利造血、免疫功能恢复。发挥最大作用，有利造血、免疫功能恢复。Chapter46影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物Drugsinfluencingimmunefunction学时：学时：2要求：要求：了解了解免疫抑制药及免疫调节药的基本概念与应用。免疫抑制药及免疫调节药的基本概念与应用。免疫应答反应免疫应答反应（三期）（三期）1.感应期感应期（1）巨噬细胞吞噬，处理抗原）巨噬细胞吞噬，处理抗原形成形成mRNA复合物。复合物。（2）T、B细胞特异性识别抗原细胞特异性识别抗原产生免疫应答。产生免疫应答。 2.增殖分化期增殖分化期

294、 T L母细胞母细胞致敏小致敏小L细胞细胞T细胞细胞细胞免疫。细胞免疫。 B 浆母细胞浆母细胞浆细胞浆细胞合成、分泌抗体合成、分泌抗体体液免疫。体液免疫。同同时时，白白介介素素类类（ILs）、干干扰扰素素（IFN）、集集落落刺刺激激因因子子（CSF）、肿肿瘤瘤坏死因子（坏死因子（TNF）、转化生长因子）、转化生长因子等也参与等也参与L细胞的活化、增殖、分化。细胞的活化、增殖、分化。 3.效应期效应期 细胞免疫：直接杀伤靶细胞。细胞免疫：直接杀伤靶细胞。 体液免疫：直接或在补体协助下破坏抗原。体液免疫：直接或在补体协助下破坏抗原。免疫病理反应免疫病理反应变态反应：变态反应：导致机体生理功能障碍，

295、组织损伤；导致机体生理功能障碍，组织损伤；自自身身免免疫疫病病：导导致致对对自自身身组组织织成成分分产产生生出出特特殊殊的的抗抗体体或或致致敏敏淋淋巴巴细细胞，引起变态反应，造成自身组织损伤。（如肾病综合征）胞，引起变态反应，造成自身组织损伤。（如肾病综合征）免疫缺陷病：免疫缺陷病：表现为免疫功能低下。（如表现为免疫功能低下。（如AIDS）免免疫疫增增殖殖病病：产产生生免免疫疫球球蛋蛋白白的的细细胞胞异异常常增增殖殖，导导致致免免疫疫球球蛋蛋白白过过度产生引起一些疾病。（如多发性骨髓瘤，巨球蛋白血症，重链病）度产生引起一些疾病。（如多发性骨髓瘤，巨球蛋白血症，重链病） 一一. .免疫抑制药免疫

296、抑制药 可可防止器官移植排斥反应、抑制某些自身免疫病的药物。防止器官移植排斥反应、抑制某些自身免疫病的药物。 1.1.作用特点作用特点 （1 1）选择性差。）选择性差。抑制病理反应也抑制正常免疫。抑制病理反应也抑制正常免疫。 （2 2）对初次免疫应答抑制强，再次免疫应答作用弱。）对初次免疫应答抑制强，再次免疫应答作用弱。 （3 3）作用强度决定于：）作用强度决定于： .给药时间（糖皮质激素抗原刺激前给药时间（糖皮质激素抗原刺激前242448h48h给药强；给药强； 巯嘌呤抗原刺激后巯嘌呤抗原刺激后242448h48h给药强）；给药强）； .抗原刺激的时间间隔和先后顺序。抗原刺激的时间间隔和先后

297、顺序。 （4 4）与免疫反应的类型有关。）与免疫反应的类型有关。 如：如：型变态反应（型变态反应（IgEIgE）对细胞毒类药物不敏感。）对细胞毒类药物不敏感。 （5 5）具有非特异性抗炎症作用。）具有非特异性抗炎症作用。2.应用原则应用原则（1）自身免疫病）自身免疫病：缓解症状，不能根治，缓解症状，不能根治，不作首选不作首选。首选为糖皮质激素。无效或耐受者加用或改用他药。首选为糖皮质激素。无效或耐受者加用或改用他药。（2）器器官官移移植植：需需长长期期用用药药，以以防防止止排排异异反反应应。常常用用环环孢孢素素，雷雷公公藤多苷，也可硫唑嘌呤藤多苷，也可硫唑嘌呤+ +激素。激素。 3.3.不良反

298、应不良反应（常见的共同的）（常见的共同的）（1 1）感染：）感染：长期用药，免疫力，抵抗力均下降。易发生长期用药，免疫力，抵抗力均下降。易发生 细菌，病毒，真菌感染，尤以器官移植为著。细菌，病毒，真菌感染，尤以器官移植为著。 如肾移植，如肾移植，40%40%死亡病例因感染。死亡病例因感染。（2 2）治癌：）治癌：久用，发病率久用，发病率。（3 3）不育，致畸（细胞毒药物）：）不育，致畸（细胞毒药物）：久用：男：精子缺乏；久用：男：精子缺乏； 女：闭经，卵巢功能女：闭经，卵巢功能。4.常用的免疫抑制药常用的免疫抑制药（四类）（四类） 1.激素类激素类肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素：泼尼松，泼尼松龙

299、，地塞米松等。：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松等。用于：抗器官移植排斥反应（急性：大剂量甲泼尼松；用于：抗器官移植排斥反应（急性：大剂量甲泼尼松；慢性：慢性：+环孢素或硫唑嘌呤）。环孢素或硫唑嘌呤）。自身免疫性疾病（中剂量，长疗程）。自身免疫性疾病（中剂量，长疗程）。2.2.细胞毒类：细胞毒类： 环磷酰胺：环磷酰胺：对对B B细胞作用细胞作用TT细胞细胞 杀伤：抗原敏感性小淋巴细胞杀伤：抗原敏感性小淋巴细胞阻止其转化为免疫母细胞阻止其转化为免疫母细胞 骨髓中增殖的前淋巴细胞。骨髓中增殖的前淋巴细胞。用于糖皮质激素不能缓解的自身免疫病，也用作器官移植。骨髓抑制副作用小。用于糖皮质激素不能缓解的自身免

300、疫病，也用作器官移植。骨髓抑制副作用小。硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（azathioprine）依木兰）依木兰抗嘌呤药抗嘌呤药抑抑制制DNA、RNA、蛋蛋白白质质合合成成抑抑制制淋淋巴巴细细胞胞增增殖殖。对对TB。广广泛泛用用于于抑抑制制肾移植排斥反应及自身免疫病。肾移植排斥反应及自身免疫病。不良反应：较重，骨髓抑制，不良反应：较重，骨髓抑制，WBC,血小板血小板，胃肠毒性，轻度肝毒性。，胃肠毒性，轻度肝毒性。3.微生物的代谢产物类：微生物的代谢产物类：环孢素（环孢素（cyclosporin）从多孢木霉菌、柱孢霉菌代谢物中提得，含从多孢木霉菌、柱孢霉菌代谢物中提得，含11个个aa残基。残基。（1）主主要

301、要抑抑制制T细细胞胞功功能能，对对多多种种抗抗原原引引起起的的迟迟发发型型过过敏敏反反应应、移移植植物物抗抗宿宿主反应均有抑制作用。主要作用于诱导期和主反应均有抑制作用。主要作用于诱导期和T细胞分化增殖的早期。细胞分化增殖的早期。（2）也可抑制）也可抑制IL-2的产生。的产生。主主要要用用于于防防治治肾肾、肝肝、脾脾、心心、肺肺等等多多器器官官和和皮皮肤肤、角角膜膜。骨骨髓髓等等移移植植的的排排斥斥反反应应。提提高高存存活活率率20%20%，降降低低死死亡亡率率。也也适适用用于于一一些些自自身身免免疫性疾病。单用或与肾上腺皮质激素合用。疫性疾病。单用或与肾上腺皮质激素合用。主要不良反应：主要不

302、良反应：肝、肾毒性，高血压，胃肠道，肝、肾毒性，高血压，胃肠道，N N系紊乱，女性多毛。系紊乱，女性多毛。 他克莫司他克莫司（tacrolimus） 又称又称 FK 506 FK 506 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 免疫抑制作用比环孢素强免疫抑制作用比环孢素强1010100100倍，机制似环孢素。倍，机制似环孢素。 主要用于主要用于器官移植，尤对肝移植的效果优于环孢素，也用器官移植，尤对肝移植的效果优于环孢素，也用 于心、肾、胰腺移植。于心、肾、胰腺移植。 主要不良反应主要不良反应：肾毒性。还有头痛，失眠，高血压，高血肾毒性。还有头痛，失眠，高血压，高血 糖，高血钾等。糖，高血钾等。4.

303、中草药有效成分类：中草药有效成分类： 雷公藤多苷：雷公藤多苷：由雷公藤去皮的根中提得。由雷公藤去皮的根中提得。1）抑抑制制丝丝裂裂原原和和同同种种异异体体抗抗原原诱诱导导的的人人外外周周血血L细细胞胞增增殖殖反反应应，迟迟发型超敏反应。宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。发型超敏反应。宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。2 2）抑制抗体形成细胞和抗体的生成。）抑制抗体形成细胞和抗体的生成。3 3）抑制白介素）抑制白介素-2-2（IL-2IL-2）生成（抑制基因表达）。）生成（抑制基因表达）。 主要用于自身免疫性疾病主要用于自身免疫性疾病不不良良反反应应：多多，胃胃肠肠（20%20%），WBC(

304、6%),WBC(6%),血血小小板板1%1%）停停药药可可恢复，皮肤毛囊角化，皮肤粘膜溃疡，月经紊乱，精子数恢复，皮肤毛囊角化，皮肤粘膜溃疡，月经紊乱，精子数等。等。二、免疫调节药二、免疫调节药增强机体的特异性和非特异性免疫功能的药物。增强机体的特异性和非特异性免疫功能的药物。激活一种或多种免疫活性细胞，主要用于免疫缺陷病，激活一种或多种免疫活性细胞，主要用于免疫缺陷病，恶性肿瘤的免疫治疗，难治性细菌和病毒感染。恶性肿瘤的免疫治疗，难治性细菌和病毒感染。卡介苗卡介苗（bacilluscalmette-guerinVaccire，BCG）牛型牛型TB菌的减毒活疫苗。菌的减毒活疫苗。1.增强多种抗

305、原的免疫原性增强多种抗原的免疫原性诱导免疫应答反应；诱导免疫应答反应；2.增强多种免疫活性细胞的功能，尤巨噬细胞，增强多种免疫活性细胞的功能，尤巨噬细胞，T细胞；细胞；3.增强抗体反应和抗体依赖性增强抗体反应和抗体依赖性L细胞介导的细胞毒；细胞介导的细胞毒；4.抑制动物实验性肿瘤生长。抑制动物实验性肿瘤生长。 主要用于黑色素瘤（划痕给药法）、白血病、肺癌（肺主要用于黑色素瘤（划痕给药法）、白血病、肺癌（肺癌胸腔内给药）。还可预防癌胸腔内给药）。还可预防TBTB及感冒。及感冒。不良反应多见（与剂量、给药方式、不良反应多见（与剂量、给药方式、BCG制备有关）制备有关）局部：红斑，硬结，溃疡。全身：

306、寒战，高热，不适。局部：红斑，硬结，溃疡。全身：寒战，高热，不适。瘤内注射瘤内注射过敏休克样反应，肉芽肿性肝炎，过敏休克样反应，肉芽肿性肝炎，TB感染。感染。白细胞介素白细胞介素-2（interleukin-2）-T细胞生长因子细胞生长因子.促进促进T细胞增殖，激活细胞增殖，激活B细胞产生抗体；细胞产生抗体；.诱导干扰素产生；诱导干扰素产生；.活化巨噬细胞、增强杀伤细胞（活化巨噬细胞、增强杀伤细胞（LAK）的活性。）的活性。用于肾细胞癌，黑色素瘤，淋巴瘤等用于肾细胞癌，黑色素瘤，淋巴瘤等抑制其发作，减抑制其发作，减小瘤体，延长存活时间。小瘤体，延长存活时间。不良反应多：不良反应多：60100%

307、流感样综合征：发热，胸痛，流感样综合征：发热，胸痛，肌痛。肌痛。50%甲减。高剂量：毒性：严重水肿，心、肾衰竭。甲减。高剂量：毒性：严重水肿，心、肾衰竭。 左旋咪唑（左旋咪唑（Levamisole)-口服免疫调节剂口服免疫调节剂 .使受抑制的细胞免疫恢复正常。使受抑制的细胞免疫恢复正常。.增强单核、巨噬细胞的吞噬功能。增强单核、巨噬细胞的吞噬功能。 . 增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。 用用于于免免疫疫功功能能低低下下或或缺缺陷陷所所致致多多发发性性或或慢慢性性感感染染。如如多多发发性性口口唇唇疱疱疹疹，角角膜膜疱疱疹疹，坏坏死死性性聚聚合合

308、性性痤痤疮疮等等。可可减减轻轻症症状状，缩缩短短病病程程，减减少少复复发发，免免疫疫功功能能恢恢复复正正常常。也也用用于于自自身身免免疫疫病病如如，类类风风湿湿，红红斑斑狼狼疮疮，症症状状改改善善。辅辅助助治治疗疗肿瘤。肿瘤。不不良良反反应应少少，胃胃肠肠道道，偶偶见见：过过敏敏，WBC,血血小小板板，剥剥脱脱性性皮皮炎炎，肝肝功功能能损伤。慎用于：肝功不良，溃疡者。损伤。慎用于：肝功不良，溃疡者。胸腺素胸腺素（thymosin）胸腺激素之一，小分子多肽，分子量胸腺激素之一，小分子多肽，分子量1万。万。.促进促进T细胞的成熟和分化。细胞的成熟和分化。.调节成熟的调节成熟的T细胞的功能。细胞的功

309、能。.促进白介素促进白介素-2生成。生成。用用于于胸胸腺腺依依赖赖性性细细胞胞免免疫疫缺缺陷陷性性疾疾病病（AIDS）,肿肿瘤瘤，自自身身免免疫疫病病，病病毒毒感感染。偶见过敏，余无其他严重不良反应。染。偶见过敏，余无其他严重不良反应。 转移因子转移因子（ transfer factor , TF ） 由健康人或动物的脾脏提取的多核苷酸肽，分子量由健康人或动物的脾脏提取的多核苷酸肽，分子量50005000，不被胰蛋白酶、，不被胰蛋白酶、RNARNA酶、酶、DNADNA酶破坏。可酶破坏。可p.o.p.o.或皮或皮下注射。下注射。 仅转移供体细胞免疫信息给受体仅转移供体细胞免疫信息给受体促促L L

310、细胞分裂为细胞分裂为致敏淋巴细胞，产生特异或非特异细胞免疫，作用可持致敏淋巴细胞，产生特异或非特异细胞免疫，作用可持续续6 6个月。主要增强细胞免疫作用。对体液免疫无作用。个月。主要增强细胞免疫作用。对体液免疫无作用。 用于原发和继发性免疫缺陷病的补充治疗，用于原发和继发性免疫缺陷病的补充治疗，也用于也用于难治性病毒或霉菌感染，肿瘤等的辅助治疗。难治性病毒或霉菌感染，肿瘤等的辅助治疗。 干扰素干扰素（interferon ,IFN） 遗传工程技术产生。依蛋白质组成不同分遗传工程技术产生。依蛋白质组成不同分、三族。三族。 作用：作用：.抗病毒：抗病毒：、 .抗肿瘤抗肿瘤 .免疫调节：免疫调节：作

311、用强，依剂量、时间而异。作用强，依剂量、时间而异。 致敏前、大剂量致敏前、大剂量抑制体液免疫。抑制体液免疫。 致敏后、小剂量致敏后、小剂量增强体液免疫；增强体液免疫； 还可激活巨噬细胞，还可激活巨噬细胞，NKNK（自然杀伤细胞），调（自然杀伤细胞），调 节细胞表面抗原表达。节细胞表面抗原表达。 用于用于: :病毒感染，肿瘤治疗，（骨肉瘤，多发骨髓瘤，病毒感染，肿瘤治疗，（骨肉瘤，多发骨髓瘤， 喉乳头瘤，尖锐湿疣）多与其他疗法并用。喉乳头瘤，尖锐湿疣）多与其他疗法并用。 抑制人类免疫缺陷病毒（抑制人类免疫缺陷病毒（HIVHIV），试用于），试用于AIDSAIDS。 云芝多糖云芝多糖K (Kres

312、tin) 从担子菌的杂色云芝深层液体培养所得蛋白多糖。从担子菌的杂色云芝深层液体培养所得蛋白多糖。 具有生物应答调节作用，可增强宿主抗肿瘤效应。具有生物应答调节作用，可增强宿主抗肿瘤效应。 机制为：激活机制为：激活NK细胞、细胞、LAK细胞活性，诱导细胞因子表达，抑制细胞活性，诱导细胞因子表达，抑制致致 癌物作用。癌物作用。 辅助治疗胃癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌等。辅助治疗胃癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌等。 牛膝多糖牛膝多糖 (Achyranthan) 来源于中药牛膝的小分子化合物来源于中药牛膝的小分子化合物 提高溶血素和脾脏抗体的形成；提高网状内皮系统的功能、淋巴细提高溶血素和脾脏抗体的形成；提高网状内皮系统的功能、淋巴细 胞增殖；增强胞增殖；增强NK、Tc功能及功能及TNF、IL-2生成。生成。 恢复癌症患者化疗、放疗引起的白细胞下降，有效率恢复癌症患者化疗、放疗引起的白细胞下降，有效率 可达可达97%。也。也 可用于慢性肝炎改善症状。可用于慢性肝炎改善症状。