实验动物遗传学课件

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1、 实验动物遗传学实验动物遗传学实验动物中心 实验动物遗传学T第一节第一节 遗传学分类遗传学分类T第二节第二节 近交系动物近交系动物T第三节第三节 封闭群动物封闭群动物T第四节第四节 杂交杂交F1代代动物动物T第五节第五节 遗传质量监测遗传质量监测实验动物遗传学T指指经经人人工工饲饲育育，对对其其携携带带微微生生物物实实行行控控制制，遗遗传传背背景景明明确确或或者者来来源源清清楚的用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。楚的用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。T从从遗遗传传学学角角度度讲讲，实实验验动动物物应应是是具具有有明明确确遗遗传传背背景景并并受受严严格格遗

2、遗传传控控制制的，属于遗传限定性动物。的，属于遗传限定性动物。T实实验验动动物物的的遗遗传传背背景景与与反反应应特特性性是是影影响响实实验验结结果果的的重重要要因因素素，不不同同遗遗传传背背景景与与反反应应性性的的实实验验动动物物，对对同同一一刺刺激激有有时时可可引引出出不不同同质质和和量量的的反反应。应。实验动物遗传学实验动物遗传学的研究重点是“啮齿类”动物原因是：体重小、繁殖性能高、占用空间小和资源容易获得等优势。实验动物遗传学一、动物的生物学分类方法一、动物的生物学分类方法T一切动物的分类都离不开传统的生物学分类法则。一切动物的分类都离不开传统的生物学分类法则。T每一种实验动物都可以在传

3、统分类法中找到自己的位置。每一种实验动物都可以在传统分类法中找到自己的位置。T以大鼠为例，它属于以大鼠为例，它属于: 脊索动物脊索动物门门哺乳动物哺乳动物纲纲啮齿啮齿目目 鼠鼠科科大家鼠大家鼠属属大家鼠大家鼠种种第一节第一节 遗传学分类遗传学分类实验动物遗传学常用哺乳类实验用动物的分类学位置常用哺乳类实验用动物的分类学位置目目动物动物目目动物动物有袋目有袋目贫齿目贫齿目食虫目食虫目翼手目翼手目兔形目兔形目食肉目食肉目鲸鲸 目目袋鼠袋鼠犰狳犰狳刺猬刺猬蝙蝠蝙蝠兔、鼠兔兔、鼠兔猫、狗、鼬猫、狗、鼬江豚江豚奇蹄目奇蹄目偶蹄目偶蹄目灵长目灵长目啮齿目啮齿目马、驴、骡马、驴、骡猪、牛、羊、鹿猪、牛、羊、

4、鹿猕猴猕猴大鼠、小鼠、地鼠、大鼠、小鼠、地鼠、沙鼠、豚鼠沙鼠、豚鼠实验动物遗传学犰狳犰狳沙鼠沙鼠鼬鼬 鼠兔鼠兔实验动物遗传学近交系动物（近交系动物（Inbred strains) 相同基因型相同基因型 杂交杂交F1代动物代动物(F1 -Hybrid) 相同基因型相同基因型 封闭群动物封闭群动物(Closed colony) 不同基因型不同基因型遗传特点遗传特点基因类型基因类型二、实验动物按遗传学控制分类二、实验动物按遗传学控制分类实验动物遗传学种种(species)：是分类学系统上的基本单位。：是分类学系统上的基本单位。形态学种：以形态学特征为主的内类学种形态学种：以形态学特征为主的内类学种生

5、生物物学学种种：强强调调种种内内成成员员之之间间可可以以杂杂交交繁繁殖殖、不不同同种种间有生殖隔离间有生殖隔离实验动物学科中指的是生物学种实验动物学科中指的是生物学种。同同种种动动物物能能共共同同生生活活、交交配配、繁繁衍衍后后代代，异异种种动动物物之之间存在生殖隔离。间存在生殖隔离。 三、三、 种、品种和品系的概念种、品种和品系的概念实验动物遗传学v动动物物分分类类学学中中，种种(species)是是分分类类的的基基本本单单位位。而而实实验验动动物物学学中中把把同同一一种种动动物物中中具具有有不不同同遗遗传传特特性的动物分成不同的品种性的动物分成不同的品种(stock)、品系、品系(stra

6、in)。v品品种种、品品系系的的概概念念超超出出了了一一般般动动物物学学分分类类的的概概念念，它们才是实验动物分类的基本单位。它们才是实验动物分类的基本单位。实验动物遗传学T品品种种(stock)是是人人们们根根据据不不同同需需要要而而对对动动物物进进行行改改良良、选选择择，即即定定向向培培育育，并并具具有有某某种种特特定定外外形形和和生生物物学学特特性性的的动动物物群群体体，其其特特性性能能较较稳稳定定地地遗遗传传。如如新新西西兰兰白白兔、青紫兰兔、兔、青紫兰兔、Wistar大鼠、大鼠、KM小鼠等。小鼠等。实验动物遗传学T品品系系(strain)即即“株株”，为为实实验验动动物物学学的的专专

7、用用名名词词在在实验动物学中把基因高度纯和的动物称为品系动物。实验动物学中把基因高度纯和的动物称为品系动物。T指指来来源源明明确确，并并采采用用某某种种交交配配方方法法繁繁殖殖，而而具具有有相相似似的的外外貌貌、独独特特的的生生物物学学特特征征和和稳稳定定的的遗遗传传特特性性，可可用用于于不不同实验目的的动物群体。同实验目的的动物群体。T例例如如，C57BL/6是是近近交交系系动动物物中中的的一一个个品品系系，属属低低癌癌组组、高高补补体体活活性性的的动动物物。肌肌萎萎缩缩症症(dystrophia muscularis)小小鼠鼠是是带带有有突突变变基基因因(dy/dy)的品系动物。的品系动物

8、。T。实验动物遗传学习惯上把近交系动物称为品系，封闭群动习惯上把近交系动物称为品系，封闭群动物称为品种物称为品种实验动物遗传学四、作为品种、品系的条件四、作为品种、品系的条件1. 相似的外貌特征相似的外貌特征 同一品系或品种具有相同的外貌特征，如毛色。同一品系或品种具有相同的外貌特征，如毛色。 但不同品系、品种的动物也有外貌相似的。但不同品系、品种的动物也有外貌相似的。实验动物遗传学2.独特的生物学特性独特的生物学特性 独独特特的的生生物物学学特特性性是是一一个个品品系系、品品种种存存在在的的基基础础， 在在长长期期的的研研究究过过程程中中，在在一一些些动动物物身身上上发发现现了了所所需需要要

9、的的不不同同于于其其他他动动物物的的生生物物学学特特性性，进进行行定定向向选选择择，将将这这些些特特性性保保留留下下来来，成成为为今今天天为为数数众众多多的的品品系系、品品种种。每每个个品品系系、品品种种的的生生物物学学特特性性都都有有或或多多或或少的差别。少的差别。 例例如如A品品系系，在在经经产产鼠鼠中中高高发发乳乳腺腺肿肿瘤瘤，对对致致癌癌物物质质敏敏感感，易易产产生生肺肺癌癌，老老年年鼠鼠多多有有肾肾脏脏病病变变； AKR品品系系自自发发淋淋巴巴细细胞胞白白血血病（病（60%-90%）；）；ICR品种繁殖能力强。品种繁殖能力强。实验动物遗传学3.稳定的遗传性能稳定的遗传性能 作作为为一

10、一个个品品系系，不不仅仅要要有有相相似似的的外外貌貌特特征征，独独特特的的生生物物学学特特性性，更更重重要要的的是是要要有有稳稳定定的的遗遗传传性性能能，即即在在品品系系、品品种种自自群群繁繁殖殖时时，能能将将其其特特性性稳稳定定地地传传给给后后代代。换换言言之之，就就是是一一个个品品系系、品品种种必必须须具具有有一一定定的育种价值。的育种价值。 实验动物遗传学4.共同的遗传来源和一定的遗传结构共同的遗传来源和一定的遗传结构任任何何品品系系、品品种种都都可可追追溯溯到到其其共共同同的的祖祖先先，并并由由此此分分支支经经选选育育而成，其遗传结构也应是独特的。而成，其遗传结构也应是独特的。例例如如

11、，KM小小鼠鼠Glo-l位位点点为为a基基因因，为为单单一一型型，而而NIH小小鼠鼠在在该该基基因因呈呈多多态态分分布布，a、b型型基基因因频频率率分分别别为为67和和33。如如果果将将上上述述两两个个品品种种建建立立基基因因概概貌貌就就发发现现它它们们在在基基因因概概貌貌上上的的差差异异，而品种内这种差异是有限的。而品种内这种差异是有限的。实验动物遗传学1. 近交（近交（inbreeding)： 遗传上血缘关系较近的雌雄个体之间的近亲交配。遗传上血缘关系较近的雌雄个体之间的近亲交配。 实验动物育种多采用兄妹交配的方法近交。实验动物育种多采用兄妹交配的方法近交。2.近交方式：近交方式：全同胞交

12、配全同胞交配亲子交配亲子交配半同胞半同胞叔侄叔侄祖孙等交配类型祖孙等交配类型第二节第二节 近交系动物近交系动物一、基本概念一、基本概念实验动物遗传学五、常用的近交系动物五、常用的近交系动物C3H小鼠小鼠F344/N大鼠大鼠实验动物遗传学3.近交程度：近交程度：v近交系数近交系数 coefficient of inbreeding 根根据据近近亲亲交交配配的的世世代代数数，将将基基因因的的纯纯化化程程度度用用百百分分比比来来表表示示。理论上，随着同胞交配或亲子交配世代数的增加，近交系数上升。到20代时，近交系数可达98.6，杂合基因仅剩1.4。v血缘系数血缘系数coefficient of re

13、lationship 群体中个体之间的基因组成的相似程度用数值来表示。群体中个体之间的基因组成的相似程度用数值来表示。 同卵孪生子之间的基因组成完全相同时，血缘系数为100。子代从双亲中获得基因各一半，亲子之间的血缘系数为50。随着近交代数增加，血缘系数相应不断升高，到第20代时血缘系数可以达到99.6%。实验动物遗传学4.近交系动物：近交系动物： 至至少少经经过过20代代以以上上的的连连续续全全同同胞胞交交配配或或亲亲子子交交配配，品品系系内内所所有有个个体体都都可可追追溯溯到到起起源源于于第第20代代或或以以后后代代数数的一对共同祖先的动物群。的一对共同祖先的动物群。近交系动物的命名近交系

14、动物的命名 一一般般以以大大写写英英文文字字母母命命名名，亦亦可可以以用用大大写写英英文文字字母母加加阿阿拉拉伯伯数字命名，符号应尽量简短。例如：数字命名，符号应尽量简短。例如：A系、系、TA1系。系。实验动物遗传学常用近交系的缩写常用近交系的缩写 品品系系缩缩写写品品系系缩缩写写AKRAKC57BRBRBALB/cCC57LLC3HC3DBA/1D1C57BLBDBA/2D2CBACBHRS/JHRC57BL/6B6C57BL/10B10实验动物遗传学5.亚系亚系(substrain): 是是指指育育成成的的近近交交系系在在培培育育过过程程中中，由由于于杂杂合合子子基基因因的的分分离离，基基

15、因因突突变变的的产产生生以以及及抽抽样样误误差差导导致致部部分分遗遗传传组组成成改改变变而而形形成成遗遗传传差差异异的的近近交系动物群。交系动物群。亚系分化存在以下几种情况：亚系分化存在以下几种情况：同一近交系在兄妹交配40代以前分离(即分支发生于F20到F40之间)，很可能由于残余杂合性而导致形成亚系。同一近交系长年处于分离状态(100代以上)，可能由于突变形成亚系。已发现有遗传差异的品系产生，这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染（genetic contamination）(即一个近交系与非本品系动物之间杂交引起遗传改变)。 实验动物遗传学亚系的命名亚系的命名*在原品系的名称后加一

16、道斜线后表明亚系的符号。在原品系的名称后加一道斜线后表明亚系的符号。1.数字名称数字名称 例：例：DBA/1，DBA/22.培培育育或或产产生生亚亚系系的的单单位位或或人人的的缩缩写写英英文文名名称称。第第一一个个字字母母大大写写，随后字母小写。例：随后字母小写。例：CBA/J3.当当一一个个保保持持者者保保持持的的一一个个近近交交系系具具有有两两个个以以上上的的亚亚系系时时，可可用用在在数数字字后后再再加加保保持持者者的的缩缩写写英英文文名名称称来来表表示示亚亚系系。例例：C57BL/6J，C57BL/10J*亚系命名方法例外情况亚系命名方法例外情况 一一些些建建立立及及命命名名较较早早，且

17、且人人们们所所知知的的近近交交系系，亚亚系系名名称称可可用用小小写写英文字母表示。例：英文字母表示。例：BALB/c实验动物遗传学C57BL/6JCold Spring Harbor Laboratory冷泉港实验室冷泉港实验室第第57号号雌鼠雌鼠Blank 黑色黑色Jackson实验室实验室6 表示亚系表示亚系实验动物遗传学6.支系支系(subline): 当当饲饲养养环环境境改改变变，或或对对动动物物进进行行某某些些技技术术性性处处理理时时，也也有有可可能能对对近近交交系系的的某某些些生生物物学学特特征征产产生生影影响响，这这些些特特征征可可能能是是遗遗传传性性的的，也也可可能能是是非非遗

18、遗传传性性的的。如如：代代乳乳、受受精精卵卵或或胚胚胎胎移移植植、卵卵巢巢移移植植、冷冷冻冻保保存存和和人人工工哺哺乳乳等等。这这些些处处理理在在某某些些实实验验中中会会影影响响实实验验结结果果，因因此此有有必必要要对对同同一一品品系系或或亚亚系系进进行行区区分分，这这些些经过处理的动物可视为这些近交系或亚系的支系。经过处理的动物可视为这些近交系或亚系的支系。实验动物遗传学1. 经经人人为为技技术术处处置置形形成成的的支支系系，应应在在原原品品系系名名称称后后附附加加一一个个小小写写英英文文字字母母标标明明处处理理方方式式。具具体体符符号号：受受精精卵卵移移植植 e；卵卵巢巢移移植植 o；奶奶

19、母母代代乳乳 f；人人工工喂喂养养 h；人人工工喂喂养养+奶奶母母代代乳乳 fh。例：C3HfC57BL/6，表示由C57BL/6品系代乳的C3H近交系。2. 由由引引种种形形成成的的支支系系，在在原原品品系系或或亚亚系系名名称称后后加加一一斜斜线线，然然后后标标明明引引入单位的英文缩写名称。入单位的英文缩写名称。 例：NC/S。3. 用用代代乳乳等等人人为为技技术术处处置置的的目目的的之之一一是是去去除除或或植植入入垂垂直直感感染染的的病病毒毒。当当去去除除或或植植入入的的病病毒毒十十分分明明确确时时，用用下下面面方方法法表表示示。在在品品系系名名称称后后加加一一横横线线，以以大大写写英英文

20、文字字母母标标明明病病毒毒的的名名称称，最最后后加加上上一一个个“+”或或“-”的符号分别表示植入或去除。的符号分别表示植入或去除。 例：C3H/HeNMTV+。支系的命名支系的命名实验动物遗传学二、近交系动物的特性二、近交系动物的特性*1. 同和性同和性 在在一一个个近近交交系系内内所所有有动动物物的的所所有有基基因因位位点点都都是是纯纯合合子子，个个体体之之间间、祖代个体与后代个体之间都是纯合子。祖代个体与后代个体之间都是纯合子。*2. 同基因性同基因性 一一个个近近交交系系中中所所有有个个体体在在遗遗传传上上是是同同源源的的，所所有有个个体体都都可可追追溯溯到到一一对共同祖先。个体之间可

21、进行器官移植、皮肤移植、肿瘤移植。对共同祖先。个体之间可进行器官移植、皮肤移植、肿瘤移植。*3. 一致性一致性 近近交交系系动动物物任任何何可可遗遗传传的的体体征征都都是是一一致致的的，如如血血型型、组组织织型型、形形态态上的特征、行为的类型。如个体间出现差异，是环境不均一造成的。上的特征、行为的类型。如个体间出现差异，是环境不均一造成的。*4. 长期的遗传稳定性长期的遗传稳定性 近近交交系系动动物物在在遗遗传传上上是是稳稳定定的的。遗遗传传变变异异或或基基因因突突变变的的机机率率极极低低，并及时清除遗传变异的动物。并及时清除遗传变异的动物。实验动物遗传学 *5. 可分辨性可分辨性 近交系动物

22、在遗传上已有分型，可根据这些位点的分型很快地将两个外貌近交系动物在遗传上已有分型，可根据这些位点的分型很快地将两个外貌相似的近交系分辨出来。相似的近交系分辨出来。*6. 对外界因素的敏感性对外界因素的敏感性 近交系由于高度近交而降低其在某些生理过程中的稳定性，使其外界因素近交系由于高度近交而降低其在某些生理过程中的稳定性，使其外界因素的变化更为敏感。近交系的这一特征，使其更容易成为模型动物研究对象。但的变化更为敏感。近交系的这一特征，使其更容易成为模型动物研究对象。但这一特征的缺点是在饲养和实验过程中，由于很难控制外界因素对每只动物都这一特征的缺点是在饲养和实验过程中，由于很难控制外界因素对每

23、只动物都完全相同，从而导致对实验处理反应的不同。完全相同，从而导致对实验处理反应的不同。实验动物遗传学7.遗传组成的独特性遗传组成的独特性自然界动物的基因以纯和或杂合状态等多种形式存在，自然界动物的基因以纯和或杂合状态等多种形式存在，而近交系动物的基因由于纯化而仅有其祖先基因的一部分。而近交系动物的基因由于纯化而仅有其祖先基因的一部分。所以每个近交品系在遗传上都是独特的，具有独特的表现所以每个近交品系在遗传上都是独特的，具有独特的表现特征。特征。8.分布的广泛性分布的广泛性 大部分近交系动物分布在世界各地，不同地区、不同大部分近交系动物分布在世界各地，不同地区、不同国家的科学家有可能去重复或验

24、证已取得的理论和数据。国家的科学家有可能去重复或验证已取得的理论和数据。9.背景资料和数据较为完善背景资料和数据较为完善 近交系动物在培养和保存过程中都有详细的记录。对近交系动物在培养和保存过程中都有详细的记录。对于设计新的实验和解释所得结果提供了便利条件。于设计新的实验和解释所得结果提供了便利条件。实验动物遗传学10.生活力生活力由于近交衰退，近交系一般具有较低的生育力和生活力。这一特征也使动物不能接受剧烈的实验处理，加大剂量的毒性实验等。同时，这一特征使得近交系繁殖力低，产仔数少，对环境变化的适应力弱，很容易断种，需要严格的饲养管理，相对来说生产和实验的成本较高。实验动物遗传学近交系动物的

25、应用1.近交系动物个体之间极为一致，对实验反应一致，可以消除杂合遗传背景对实验结果的影响，减少动物的使用数量。2.某些涉及组织细胞或者肿瘤移植的实验中，要求个体之间组织相容性的一致，因此，近交系动物成为必不可少的动物模型。3.由于近交，隐形基因纯和性状得以暴露，可以获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压等。4.某些近交系具有一定的自发或者诱发肿瘤的发病率，并可以使许多肿瘤细胞株在活体动物上传代。5.由于近交系同时使用可使研究者分析不同遗传组对某些实验的影响，或者观察实验结果是否具有普遍意义。实验动物遗传学 三、近交系动物的分类和应用三、近交系动物的分类和应用普通近交系普通近

26、交系重组近交系重组近交系同源近交系：同源近交系： 同源突变近交系同源突变近交系 同源导入近交系同源导入近交系 分离近交系分离近交系实验动物遗传学1.普通近交系普通近交系 普通近交系动物是通过至少（或相当于）普通近交系动物是通过至少（或相当于）20代以上兄妹或亲代以上兄妹或亲子交配之后培育成的。子交配之后培育成的。特点和应用：特点和应用：节省样本量。节省样本量。组织细胞或肿瘤移植，个体间相容性一致。组织细胞或肿瘤移植，个体间相容性一致。隐性纯合基因的暴露，获得先天性畸形及先天性疾病的动物模型，隐性纯合基因的暴露，获得先天性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压等。如糖尿病、高血压等。某些品

27、系自发或诱发肿瘤，成为肿瘤病因学，肿瘤药理学模型。某些品系自发或诱发肿瘤，成为肿瘤病因学，肿瘤药理学模型。多个近交系同时使用，分析不同的遗传组成对某项实验结果的影响，多个近交系同时使用，分析不同的遗传组成对某项实验结果的影响，或观察实验结果是否具有普遍意义。或观察实验结果是否具有普遍意义。实验动物遗传学2.重组近交系重组近交系( recombinant inbreed strain, RI) 由两个无血缘关系的近交系杂交后，得到由两个无血缘关系的近交系杂交后，得到F2代，然后进行全同胞交配代，然后进行全同胞交配连续连续20代以上育成的近交系列动物。为重组近交系提供亲代的两个近交系代以上育成的近

28、交系列动物。为重组近交系提供亲代的两个近交系称为称为祖系祖系。该品系动物既具有其双亲品系的特性，又具有重组后一组内。该品系动物既具有其双亲品系的特性，又具有重组后一组内和每个重组近交系的特征和每个重组近交系的特征。应用：应用： 重组近交系对祖系间有差异的性状和基因进行遗传分析是非常有用的重组近交系对祖系间有差异的性状和基因进行遗传分析是非常有用的实验材料。实验材料。命名：命名： 用“x”号将两个亲代近交系动物的缩写符号连在一起后，按顺序冠以A B C 字母，或加上一破折号，标上阿拉伯数字。如：CXBD 或CXB-1(BALB/c C57BL/6)。实验动物遗传学 3.同源近交系：同源近交系：

29、(1)同源突变近交系同源突变近交系(coisogenic inbred strain) 两两个个近近交交系系除除了了个个别别位位点点等等位位基基因因不不同同外外，其其它它遗遗传传基基因因全全部部相相同同的的品品系系。是是某某个个近近交交系系在在某某基基因因位位点点上上发发生生突突变变而而分分离离出出的的近近交交系系亚亚系系，与与原原近近交交系系的的差差异异只只是是发发生生突突变变的的基基因因位位点点上上带带有有不不同同的的基基因，而其它位点上的基因完全相同。因，而其它位点上的基因完全相同。 同源突变近交系的命名同源突变近交系的命名 在品系（亚系）的名称之后加连字符和基因符号（斜体），如C57B

30、L/6J-bg表示C57BL/6J携带bg基因。当突变基因处于杂合子状态时，符号中应包括一个正号来指示，如C57BL/6J-bg/+。同源突变近交系的代数用M表示，如C57BL/6J-bg(F58+M+F20)表示C57BL/6J第58代突变，然后又进行了20代近交。实验动物遗传学(2) 同源导入近交系同源导入近交系(congenic inbred strain)： 通通过过基基因因导导入入的的方方法法将将一一个个目目的的基基因因导导入入某某个个近近交交系系的的基基因因组组内内，由由此此形形成成的的一一个个近近交交系系与与原原来来的的近近交交系系只只是是在在一一个个很很小小的的染染色色体体片片

31、段段上上基基因不同。因不同。*同同源源导导入入近近交交系系的的命命名名： 命命名名是是在在背背景景品品系系的的全全名名或或缩缩写写符符号号后后，加某些符号。加某些符号。 一个圆点和一个供体品系符号的缩写，然后加连字符与目的基因符号。如：B10129-H-2b，表示以C57BL/10sn(=B10)为遗传背景的品系，导入129品系上的等位基因H-2b。如果用同样的供体作几次导入，用括号里的数字或字母来区分导入的第次。例如：B10129(12M)-H-2b，表示背景品系是B10，第12次导入了129品系的H-2b等位基因。 供体品系不是近交系，或遗传的差异是复杂的，或这个品系已广泛使用而众所周知时

32、，可使用稍微不完整的符号。如BALB/c-nu/+表示携带杂合nu基因的BALB/c品系。实验动物遗传学(3)分离近交系分离近交系(segregating inbred strain) 在培育近交系的过程中，采用一定的交配方法，迫使个别基因在培育近交系的过程中，采用一定的交配方法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态，则分离出该基因位点上带有不同等位位点上的基因处于杂合状态，则分离出该基因位点上带有不同等位基因的两个近交系亚系。基因的两个近交系亚系。分离近交系的命名分离近交系的命名命名法与同源突变系相似，品系符号后是连字符加杂合位点的基因符号。例如：DW-dw/+表示DW品系在dw位点是杂合的

33、。分离近交系的代数可以在品系名称后的括号内加FH和数字表示。例如： DW-dw/+（FH27）表示保持dw/+位点杂合的兄妹交配27代。实验动物遗传学同源近交系的应用：同源近交系的应用：T在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因的遗传效应。在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因的遗传效应。例如：在小鼠中不同的组织相容性基因对免疫反应、动物寿命和例如：在小鼠中不同的组织相容性基因对免疫反应、动物寿命和繁殖有不同的影响。繁殖有不同的影响。T在不同遗传背景中研究同一基因与遗传背景及其它基因的关系。在不同遗传背景中研究同一基因与遗传背景及其它基因的关系。T例如：不同遗传背景对小鼠糖尿病基因的

34、影响。例如：不同遗传背景对小鼠糖尿病基因的影响。T消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影响，以获得更为稳定消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影响，以获得更为稳定的实验动物模型。的实验动物模型。T对复杂的多基因性状进行遗传分析。对复杂的多基因性状进行遗传分析。实验动物遗传学1、动物的交配方式：、动物的交配方式：近交、杂交、远缘交配、随机交配。近交、杂交、远缘交配、随机交配。2、近交系保种：、近交系保种：育成的近交系严格按全同胞方式进行交配；育成的近交系严格按全同胞方式进行交配；育成的近交系不得与其他品系杂交；育成的近交系不得与其他品系杂交；近交系有特异的遗传特性，保种过程随时分离或淘汰遗传变异

35、的个体；近交系有特异的遗传特性，保种过程随时分离或淘汰遗传变异的个体；近交繁殖力低，选择繁殖力高的，淘汰繁殖力低的家系；近交繁殖力低，选择繁殖力高的，淘汰繁殖力低的家系；对个体进行详细记录和建立系谱。对个体进行详细记录和建立系谱。四、近交系动物的维持四、近交系动物的维持实验动物遗传学3、近交系生产：、近交系生产：基础群：全同胞方式交配；基础群：全同胞方式交配；血缘扩大群：种用动物来自基础群，全同胞方式交配；血缘扩大群：种用动物来自基础群，全同胞方式交配；在血缘扩大群动物不超过在血缘扩大群动物不超过5-7代能追溯到其在基础群中一代能追溯到其在基础群中一对共同祖先。对共同祖先。生产群：种动物来自基

36、础群或者是血缘扩大群，随机生产群：种动物来自基础群或者是血缘扩大群，随机交配，繁殖代数不超过交配，繁殖代数不超过4代。所以要不断的从基础群或血代。所以要不断的从基础群或血缘扩大群向生产群中引种动物，确保基础群与生产群动物缘扩大群向生产群中引种动物，确保基础群与生产群动物的血缘关系和遗传的一致性。的血缘关系和遗传的一致性。实验动物遗传学 第三节第三节 封闭群动物封闭群动物T群体的概念群体的概念群群体体：在在自自然然条条件件下下能能够够相相互互交交配配繁繁殖殖后后代代共共享享一一个个基基因因库库的的一一群群动动物物。是是指指生生物物的的一一个个种种、一一个个亚亚种种、一一个个品品系、品种或其它类群

37、的所有成员之和。系、品种或其它类群的所有成员之和。在在生生物物的的进进化化历历史史中中，单单个个生生物物个个体体的的存存在在与与否否是是无无意意义义的的，生生物物只只有有以以群群体体的的方方式式生生存存，这这个个物物种种才才能能存存在在与与发展。发展。在在群群体体遗遗传传学学中中，个个体体之之间间的的遗遗传传差差异异来来源源于于等等位位基基因因的的不同，群体之间的差异则取决于基因频率的不同。不同，群体之间的差异则取决于基因频率的不同。实验动物遗传学基因频率和基因型频率基因频率和基因型频率 基因频率（基因频率（gene frequency）就是在一个群体中某一就是在一个群体中某一种基因的数量与占

38、据同一基因座的全部等位基因总数的比种基因的数量与占据同一基因座的全部等位基因总数的比例，取值范围在例，取值范围在0到到1之间，通常写成小数的形式之间，通常写成小数的形式 。 基因型频率（基因型频率（genotype frequency）就是在二倍体的就是在二倍体的生物群体中，某一个基因座的特定基因型生物群体中，某一个基因座的特定基因型(如如AA、Aa和和aa）在其全部基因型中所占的比例，取值范围在）在其全部基因型中所占的比例，取值范围在0到到1之间，之间，通常也写成小数的形式。通常也写成小数的形式。实验动物遗传学Hardy-Weinberg定律定律 在一个大的随机交配在一个大的随机交配的群体内

39、，如果没有突变，的群体内，如果没有突变，选择和迁移因素的干扰，选择和迁移因素的干扰，则该群体每一世代基因频则该群体每一世代基因频率和基因型频率保持不变。率和基因型频率保持不变。实验动物遗传学一个群体既不以近交形式进行交配，也不引入任何外来血一个群体既不以近交形式进行交配，也不引入任何外来血缘，在封闭条件下交配繁殖，至少繁殖缘，在封闭条件下交配繁殖，至少繁殖4代以上，从而保代以上，从而保持了群体的一般遗传特征，又具有杂合性，我们称之为封持了群体的一般遗传特征，又具有杂合性，我们称之为封闭群。闭群。ICLAS（国际实验动物科学委员会）规定，以非近亲交配方式进行繁规定，以非近亲交配方式进行繁殖生产的

40、一个种群，在不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖殖生产的一个种群，在不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖4代以上称为封闭群。代以上称为封闭群。封闭群可分为封闭群可分为远交种远交种（outbred）和）和突变种突变种。一、一、 封闭群（封闭群（closed colony)实验动物遗传学常用的封闭群动物常用的封闭群动物SD大鼠大鼠毕格犬毕格犬青蓝紫兔青蓝紫兔ICR小鼠小鼠实验动物遗传学二、封闭群动物的特点及应用二、封闭群动物的特点及应用1、封封闭闭群群动动物物避避免免了了近近亲亲交交配配，具具有有较较强强的的繁繁殖殖力力和和生生活活力力。表现为每胎产子多，胎间隔较短，仔鼠死亡率低，生长快，

41、成熟早，寿命长，对疾病的抵抗力强。在饲养繁殖过程中无需详细记录谱系，成本低，易繁殖，可大量生产，充足供应。广泛应用于一般实验及学生的教学实验。2、封闭群动物（远交种）的遗传组成具有、封闭群动物（远交种）的遗传组成具有 很高的杂合性。很高的杂合性。类似于人类群体遗传异质性的 遗传组成，用于人类遗传学研究、药物筛选、毒 物试验，生物制品和化学药品的鉴定等方面。毕格犬毕格犬实验动物遗传学3、由由于于封封闭闭群群动动物物的的遗遗传传组组成成具具有有很很高高的的杂杂合合性性，所所以以在在遗遗传传学学研研究中可作为选择实验的基础群体，用于对一些性状遗传力的研究。究中可作为选择实验的基础群体，用于对一些性状

42、遗传力的研究。4、封封闭闭群群动动物物的的突突变变种种携携带带的的突突变变基基因因通通常常可可导导致致动动物物某某些些方方面面的的异常，成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。如高血压大鼠。异常，成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。如高血压大鼠。 5、由由于于其其可可携携带带大大量量的的隐隐性性有有害害基基因因，可可用用于于估估计计群群 体对自发或诱发突变的遗传负荷能力。体对自发或诱发突变的遗传负荷能力。SHR实验动物遗传学1.一般以一般以2-4个大写英文字母命名，如个大写英文字母命名，如NIH小鼠。小鼠。2.种种群群保保持持者者名名称称：种种群群名名称称。种种群群保保持持者者名名称称为为14个个

43、英英文文字字母母的的缩缩写写，首首字字母母大大写写，其其余余小小写写。如如 N： NIH表表示示美美国国国国立立卫卫生生研研究究院院（N）保保存的存的NIH小鼠。小鼠。3.由由于于历历史史原原因因已已广广泛泛使使用用的的封封闭闭群群动动物物，沿沿用用其其原原来来的的名名称称。如如：Wistar大鼠，大鼠，New Zealand兔。兔。4.突突变变种种的的命命名名是是在在封封闭闭群群命命名名的的基基础础上上加加上上突突变变基基因因的的符符号号，用用连连字字符符相相连连，基基因因符符号号用用斜斜体体字字。如如：N：NIH-nu/nu表表示示由由美美国国国国立立卫卫生生研研究究院院保保存存的的，带带

44、有有纯纯合合裸裸基基因因的的NIH小小鼠鼠。Lac:LACA-Hh/+表表示示英英国国实验动物中心保存的带有杂合半肢畸形基因的实验动物中心保存的带有杂合半肢畸形基因的LACA小鼠小鼠。三、封闭群动物的命名三、封闭群动物的命名实验动物遗传学原则：原则： 尽量保持封闭群动物的基因异质性及多态性，避免近交系数随繁殖代尽量保持封闭群动物的基因异质性及多态性，避免近交系数随繁殖代数增加而上升过快。数增加而上升过快。近交系数增量：近交系数增量： F1/2N N：群体个数：群体个数国际实验动物委员会规定封闭群每代近交系数增加量不得超过国际实验动物委员会规定封闭群每代近交系数增加量不得超过1，由，由F1/2N

45、得到每代动物数量不能少于得到每代动物数量不能少于25对。对。引种时，小型啮齿类封闭群动物数不得少于引种时，小型啮齿类封闭群动物数不得少于25对。对。四、封闭群动物的维持四、封闭群动物的维持实验动物遗传学T采用随机交配的繁育体系，要求这个繁育体系能保持严格采用随机交配的繁育体系，要求这个繁育体系能保持严格的家系记录并最大限度地避免动物近交。的家系记录并最大限度地避免动物近交。T方法：方法： 1.最佳避免近交法最佳避免近交法 留种时，每只雄性动物和每只雌性动物，分别从子代留一只雄性和雌性动物，作为留种时，每只雄性动物和每只雌性动物，分别从子代留一只雄性和雌性动物，作为下一代的种动物，动物交配时，尽

46、量使亲缘关系较近的动物不配对繁殖，编排方法尽下一代的种动物，动物交配时，尽量使亲缘关系较近的动物不配对繁殖，编排方法尽量简单易行。量简单易行。 将断奶后的小鼠编号，按随机数表组成配种对。将断奶后的小鼠编号，按随机数表组成配种对。2.循环配对法循环配对法 五、封闭群动物的繁育体系五、封闭群动物的繁育体系实验动物遗传学循环配对法循环配对法实验动物遗传学3.随机交配法随机交配法当封闭群动物数量非常多的（繁殖动物在当封闭群动物数量非常多的（繁殖动物在100个繁殖单位以上），不易采用循环交配个繁殖单位以上），不易采用循环交配方法时，可采用随机交配法，即从整个种方法时，可采用随机交配法，即从整个种群中随机

47、选取种动物，然后任选雌雄动物群中随机选取种动物，然后任选雌雄动物交配繁殖交配繁殖实验动物遗传学具体的生产过程中，采取何种交配方式，往往取决于每代雄性动物的数量。雄性动物数位10-25只时，一般采取最近避免近亲法，也可采取循环交配法。26-100只，一般采取循环交配法，也可采取最佳避免近交法超过100只，一般采取随机交配法，也可采取循环交配法。实验动物遗传学第四节第四节 杂交杂交F1代动物代动物一、杂交一、杂交F1代动物（代动物（ F1-hybrid)*由由两两个个近近交交系系杂杂交交生生育育的的第第一一代代动动物物，其其遗遗传传组组成成均均等等地地来来自自两两个个近近交交系系，属属于于遗遗传传

48、均均一一并并具具有有表表现现型型相相同同的的动动物物，是是医医学学生生物物学学研研究究中中所所使使用用的的相相同基因型动物的一种。如：同基因型动物的一种。如：AKRDBA/2：AKD2F1。*两两个个用用于于生生产产杂杂交交F1代代的的近近交交系系称称为为亲亲本本品品系系（parental strain)，提提供供雌雌性性的的为为母母系系(maternal strain)，提提供供雄雄性性的的为为父系父系(paternal strain)。*杂杂交交F1代代的的遗遗传传组组成成均均等等地地来来自自两两个个亲亲本本品品系系，即即每每个个基基因因位位点点上上的的两两个个等位基因分别来自母系或者父系

49、。可能是纯和基因也可能是杂合基因。等位基因分别来自母系或者父系。可能是纯和基因也可能是杂合基因。实验动物遗传学*杂杂交交F1代代动动物物虽虽然然基基因因型型是是杂杂合合的的，但但个个体体间间的的遗遗传传型型与与表表现现型型都都是是一一致致的的，符符合合实实验验动动物物有有明明确确遗遗传传背背景景的的基基本本要要求求，在在实实验验研研究究中中应应用用时时能能获获得得一一致致的的、可可重重复复的的、正正确确的的实实验验结果结果。*杂杂交交F1代代动动物物不不是是一一个个品品种种或或品品系系，因因为为它它不不具具有有育育种种功功能能，不不能能自自群群繁繁殖殖出出与与杂杂交交F1代代相相同同基基因因型

50、型的的动动物物，如如果果进进行行自自群繁殖则在群繁殖则在F2时会发生遗传上的性状分离。时会发生遗传上的性状分离。实验动物遗传学*1、遗遗传传和和表表型型的的一一致致性性：杂杂交交F1代代的的基基因因不不是是纯纯合合子子，但但个个体体间间基基因因型型是是整整齐齐一一致致的的，遗遗传传性性是是稳稳定定的的，表表现现型型也也一一致致。故故可可获获得得精精确确度度很很高高的的实实验验结结果果，广广泛泛用用于于营营养养、药物、病原和激素的生物学评价。药物、病原和激素的生物学评价。*2、基基因因型型一一致致：杂杂交交群群动动物物虽虽然然具具有有杂杂合合的的遗遗传传组组成成，但但个个体体间间基基因因是是相相

51、同同的的，可可接接受受个个体体间间、亲亲本本品品系系细细胞胞、组织、器官、肿瘤移植。用于免疫学、发育生物学研究。组织、器官、肿瘤移植。用于免疫学、发育生物学研究。二、杂交二、杂交F1代动物的特点及其应用代动物的特点及其应用实验动物遗传学*3、与与近近交交系系相相比比具具有有杂杂交交优优势势：近近交交系系动动物物的的生生活活力力、对对疾疾病病的的抵抵抗抗力力、对对实实验验的的耐耐受受性性都都较较差差，而而且且较较难难繁繁殖殖和和饲饲养养，反反之之， F1代代具具有有较较强强的的生生命命力力，对对疾疾病病的的抵抵抗抗力力强强，寿寿命命较较长长，容容易易饲饲养养。在在某某些些方方面面比比近近交交系系

52、更更适适用用于于科科学学研究。可作为代乳动物及卵、胚胎、卵巢移植的受体。研究。可作为代乳动物及卵、胚胎、卵巢移植的受体。*4、国国际际分分布布广广泛泛：杂杂交交群群动动物物已已广广泛泛应应用用于于各各类类实实验验研研究究，实验结果便于国际上进行重复和交流。实验结果便于国际上进行重复和交流。实验动物遗传学*5 、在医学生物学中的应用、在医学生物学中的应用 1）干细胞的研究）干细胞的研究 2）移植免疫的研究）移植免疫的研究 3）单克隆抗体研究）单克隆抗体研究 4）细胞动力学研究）细胞动力学研究 5）作为某些疾病研究的模型）作为某些疾病研究的模型实验动物遗传学*杂交群应按以下方式命名：雌性亲代名称在

53、前，雄性亲杂交群应按以下方式命名：雌性亲代名称在前，雄性亲代名称居后，二者之间以大写英文字母代名称居后，二者之间以大写英文字母“X”相连表示相连表示杂交。将以上部分用括号括起，再在其后标明杂交的代杂交。将以上部分用括号括起，再在其后标明杂交的代数（如数（如F1等）。等）。*对品系或种群的名称可使用通用的缩写名称。对品系或种群的名称可使用通用的缩写名称。例如：（例如：（C57BL/6 DBA/2）F1 = B6D2F1三、杂交三、杂交F F1 1代动物的命名代动物的命名实验动物遗传学1、杂交、杂交F1代动物的亲本必须是近交系动物。代动物的亲本必须是近交系动物。2、杂交、杂交F1代动物只能作实验用

54、，不能作为种用。代动物只能作实验用，不能作为种用。3、生产杂交、生产杂交F1代动物，必须维持两个亲本近交系的存在。代动物，必须维持两个亲本近交系的存在。4、根根据据实实验验对对杂杂交交F1代代遗遗传传组组成成的的要要求求选选择择亲亲本本近近交交系系。在在这这个个前前提提下下选选择择遗遗传传上上差差异异较较大大的的品品系系进进行行杂杂交交以以提提高高杂交优势的程度。杂交优势的程度。四、杂交四、杂交F1代动物的维持代动物的维持实验动物遗传学一、遗传改变的原因一、遗传改变的原因 1 1、近交系遗传改变的原因、近交系遗传改变的原因残余的杂合性，尽管我们采用严格的兄妹交配，残余的杂合性，尽管我们采用严格

55、的兄妹交配，2020代后还代后还是存在是存在1.41.4的残余杂合性，杂合子个体在受精率、繁殖的残余杂合性，杂合子个体在受精率、繁殖率和生活力上均远远超过纯合子遗传型个体，其在群体中率和生活力上均远远超过纯合子遗传型个体，其在群体中扩散引起群体遗传变异；扩散引起群体遗传变异；人为失误造成外来的基因组杂交进一个近交系，产生遗传人为失误造成外来的基因组杂交进一个近交系，产生遗传污染；污染；第五节第五节 遗传质量遗传质量监监测测实验动物遗传学染色体片断存在重复、缺失、易位、倒位，基因位点存在突变，染色体片断存在重复、缺失、易位、倒位，基因位点存在突变，若这些变异在繁育过程中固定下来，会引起群体遗传改

56、变；若这些变异在繁育过程中固定下来，会引起群体遗传改变；遗传突变，来自遗传突变，来自DNA序列的变化，这种变化可能是某核苷酸碱序列的变化，这种变化可能是某核苷酸碱基的置换、缺失或插入；基的置换、缺失或插入；各种品系分布到各地长期隔离，造成品系特性发生很大变异。各种品系分布到各地长期隔离，造成品系特性发生很大变异。实验动物遗传学2、封闭群（远交群）遗传改变的原因、封闭群（远交群）遗传改变的原因 最最主主要要的的是是选选择择，同同近近交交系系一一样样，遗遗传传污污染染和和基基因因突突变变都都能能造造成成远远交交群群的差异，但远交群等位基因分布改变的主要原因在于选择；的差异，但远交群等位基因分布改变

57、的主要原因在于选择；要要保保持持一一个个远远交交群群所所有有基基因因频频率率的的相相对对比比例例没没有有变变化化，最最恰恰当当的的核核心心繁繁育群应有育群应有1000个动物；个动物；但但事事实实上上我我们们不不可可能能做做到到这这一一点点，特特别别是是近近代代，人人们们为为了了控控制制微微生生物物污污染染，采采用用剖剖腹腹产产和和悉悉生生生生物物学学技技术术定定期期地地重重建建新新的的群群体体。在在重重建建过过程程中中，群群体体骤骤然然变变小小，近近交交系系数数必必将将上上升升，因因而而导导致致杂杂合合性性下下降降，这这也也意意味味着着某某些些基基因因被被固固定定下下来来。在在不不同同的的单单

58、位位这这种种对对位位点点的的不不同同固固定定，往往往往导导致致了同一品种动物等位基因分布的改变。了同一品种动物等位基因分布的改变。实验动物遗传学二、遗传学监测方法二、遗传学监测方法*由一个基因和多个基因决定的任何特征都能用来检测一由一个基因和多个基因决定的任何特征都能用来检测一个品系。个品系。*常用的检测特征常用的检测特征 ：形态学特征：毛色基因检测法，下颌骨形态法形态学特征：毛色基因检测法，下颌骨形态法免疫学特征：皮肤移植法，混合淋巴细胞培养法免疫学特征：皮肤移植法，混合淋巴细胞培养法酶和蛋白质：生化标记法酶和蛋白质：生化标记法实验动物遗传学1.毛色基因检测毛色基因检测 被毛颜色的变化是位于

59、细胞水平的生化过程，它是由基被毛颜色的变化是位于细胞水平的生化过程，它是由基因控制的。在一个小鼠品系中，如果突然发现均一的、异常因控制的。在一个小鼠品系中，如果突然发现均一的、异常的颜色，这就意味着一个突变或被带不同毛色基因品系污染的颜色，这就意味着一个突变或被带不同毛色基因品系污染了。了。 但是，在生物医学研究中这种现象并不多见，因为我们使用的小鼠多半都是白化小鼠，由于白化基因c是各种带色基因的上位基因，所以白化小鼠间的污染不能“一看而知”，必须用双隐性的带色小鼠与之配种，观察F1代的毛色。 形态学方法形态学方法实验动物遗传学 近交系的毛色基因近交系的毛色基因品系品系毛色基因毛色基因品系品系

60、毛色基因毛色基因Aa.b.cDBA/2a.b.C.dABA.B.c.DNCA.b.C.D.S.AKRa.B.cNHa.B.C.D.p.s.ALA.b.cKKa.B.c.D.S.BALB/ca.b.cNZBa.B.C.BLA.B.CNZWA.b.c.CBAA.b.C.D.p.SWRA.B.c.CPB-Fa.b.c.D.p.101Aw.B.C.CPB-FTA.B.C.129Aw.B.cch.p.C3Ha.B.C.615a.b.C.DC57BLa.B.C.TA1a.b.c.DC57BL/6a.B.C.SSBa.b.c.DC57La.b.C.* A-野野生生色色、 aa非非野野生生色色 、Aw-白白腹

61、腹野野生生色色 、B-黑黑色色、 bb褐褐色色、 C-有有色色 、cch 青青紫紫兰色、兰色、cc白化、白化、 D-深色深色 、dd 淡色淡色 、In-铅灰、铅灰、 in黑灰、黑灰、 S-无色斑、无色斑、ss有色斑。有色斑。实验动物遗传学2.下颌骨形态分析法下颌骨形态分析法 动动物物的的骨骨骼骼形形态态具具有有高高度度的的遗遗传传性性，而而各各种种骨骨骼骼的的形态、大小及其出现的差异均可作为鉴定品系的方法。形态、大小及其出现的差异均可作为鉴定品系的方法。 现简介英国实验动物中心Festing的下颌骨分析法，取同日龄或201g小鼠的头骨，将其煮沸3分钟以上，再用胰酶37消化24小时后用清水洗净，

62、取下颌骨置于L形直角坐标板上测量11个位点（见下图）。1-6为高度测量点，7-11为长度测量点，将各测量点的值记入表中，并列四个判别函数。实验动物遗传学下颌骨形态分析图下颌骨形态分析图 实验动物遗传学免疫学方法免疫学方法1. 皮肤移植法皮肤移植法 主要用于探测组织相容性（主要用于探测组织相容性（H-2）基因的差异，它是一）基因的差异，它是一个敏感、使用广泛的方法，以尾部皮肤移植法为好。个敏感、使用广泛的方法，以尾部皮肤移植法为好。实验动物遗传学注意：放置皮片时要注意移植片的被毛与受体被毛呈相反方向。注意：放置皮片时要注意移植片的被毛与受体被毛呈相反方向。皮皮片片在在第第一一周周内内苍苍白白、干

63、干瘪瘪、脱脱落落，则则为为技技术术失失败败。对对照照自自体体移移植植，技术失败率不得少于技术失败率不得少于10%。皮皮片片在在第第23周周内内发发炎炎、水水肿肿、坏坏死死、结结痂痂直直至至脱脱落落，则则为为急急性性排排斥斥。遗传污染通常引起急性排斥。遗传污染通常引起急性排斥。皮皮片片在在第第39周周内内逆逆毛毛逐逐渐渐脱脱落落，直直至至无无毛毛；或或者者因因排排斥斥留留下下凹凹陷陷疤疤痕，都为慢性排斥。遗传突变通常引起慢性排斥。痕，都为慢性排斥。遗传突变通常引起慢性排斥。皮片在皮片在100d的观察期内，始终有逆毛，则为永久接受的标志。的观察期内，始终有逆毛，则为永久接受的标志。实验动物遗传学

64、移植类型与移植物的命运移植类型与移植物的命运名名 称称遗遗 传传移植物命运移植物命运基因型基因型个体个体品种品种自体移植自体移植同同同同同同长期存活长期存活同基因型的移植同基因型的移植同同不同不同同同长期存活长期存活同种异体移植同种异体移植不同不同不同不同同同移植物于短期内排斥移植物于短期内排斥同种近交系同种近交系F1代移代移植植同同不同不同同同长期存活长期存活亲代与亲代与F1代移植代移植不同不同不同不同同同F1亲代亲代排斥排斥亲代亲代F1存活存活实验动物遗传学小鼠组织相容性位点的分布小鼠组织相容性位点的分布实验动物遗传学实验动物遗传学生化标记法生化标记法T依据基因的产物，异构蛋白和酶在特定电

65、场内携带的电荷不依据基因的产物，异构蛋白和酶在特定电场内携带的电荷不同采用电泳的方法将它们区分，这些电泳带型称之为生化基同采用电泳的方法将它们区分，这些电泳带型称之为生化基因标记。我们可以根据电泳带型即蛋白质的表现型推断被检因标记。我们可以根据电泳带型即蛋白质的表现型推断被检测小鼠的基因型，建立各种近交系的遗传概貌。测小鼠的基因型，建立各种近交系的遗传概貌。实验动物遗传学常用近交系小鼠的生化标记基因常用近交系小鼠的生化标记基因实验动物遗传学微卫星微卫星DNA标记法标记法微微卫卫星星(microsatellite MS)是是指指重重复复单单位位为为16bp重重复复十十数数次次至至数数十十次次的的

66、一一类类DNA序序列列。微微卫卫星星在在真真核核细细胞胞中中广广泛泛存存在在，分分布布均均匀匀，平平均均660kb就就有有1个个重重复复序序列列。微微卫卫星星被被用用作作基基因因作作图图的的标标记记，在在接接近近完完成成的的小小鼠鼠遗遗传传图图中中，7377个个遗遗传传标标记记中中有有6580个个是是微微卫卫星星的的遗遗传传标标记。记。 微微卫卫星星标标记记法法采采用用从从小小鼠鼠基基因因组组中中PCR扩扩增增出出微微卫卫星星侧侧翼翼序序列列，进进行行电电泳泳以以后后对对结结果果进进行行分分析析，从从而而判判别别小小鼠鼠遗遗传传是否发生改变。是否发生改变。实验动物遗传学哺乳类实验动物的遗传质量

67、控制哺乳类实验动物的遗传质量控制TGB 14923-2001TGB 14923-2010实验动物相关国家标准实验动物相关国家标准实验动物遗传学善待实验动物，推行善待实验动物，推行3R方案：方案： Replacement（替代）（替代） Reduction（减少）（减少） Refinement（优化）（优化）实验动物福利实验动物福利实验动物遗传学替替代代：在实验动物替代方面，利用离体培养的器官、组织和细胞代替整体动物，在单克隆抗体产生、病毒疫苗制备、效力和安全试验、细胞膜研究等项目中已广泛使用。还有用低等动物代替高等动物，用物理、化学和信息技术方法代替动物实验，这些替代方法的研究和应用，都减少了

68、实验动物用量。减减少少：在减少动物用量方面的措施还有：合并使用动物，如利用死亡的动物进行外科手术实验，利用病理解剖实验摘取动物的器官等；改进统计学设计，以少量动物获得大量统计学资料；使用高质量的实验动物，同样可以起到以质量代替数量的作用等。优优化化：在动物实验的优化方面，通过改良仪器设备，减少动物的痛苦；改善实验室条件，减少对动物的刺激，避免应激反应；优化实验方法，尽量减少实验动物用量，给予动物人道处死、施行安死术。实验动物遗传学相关专业网站相关专业网站中国实验动物信息网中国实验动物信息网 http:/广东实验动物信息网广东实验动物信息网 http:/美国美国Jackson实验室实验室 htt

69、p:/ 实验动物遗传学常用英文缩写符号常用英文缩写符号ICLAS 国际实验动物科学委员会(International Committee of Laboratory Animal Science)WHO 世界卫生组织（World Health Organization）NIH或N 美国国立卫生研究所（National Institute of Health）COBS 以无菌手段剖腹取出后饲养在屏障环境的动物（ceasarear originated barrier sustaied）An 美国国立肿瘤研究所H.B.Andewont博士Bir Birmingham大学肿瘤研究所ICR 美国国立肿

70、瘤研究所(Institute for Cancer Research) Gro 荷兰Groningen大学遗传研究所J或Jax 美国杰克逊实验室（Jackson Memoriai Laboratory）JCR 日本国立肿瘤研究所(Japan National Institute for Cancer Research)Lac英国医学研究委员会（Medical Research Committee,MRC）实验动物中心(Laboratory Animal Centre,Lac) 实验动物遗传学GB14923-2010实验动物遗传质量控制修订的主要内容a) 增加了染色体置换系、核转移系等特殊近交系

71、的内容，与国际上最新版本的权威文件一致。b) 增加了对遗传修饰动物的说明。c) 对封闭群动物提出了检测要求。d) 补充了杂交群的繁殖方法。实验动物遗传学211 遗传修饰动物 genetic modified animals 经人工诱发突变或特定类型基因组改造建立的动物。包括转基因动物、基因定位突变动物、诱变动物等。212 封闭群 closed colony远交群 outbred stock以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的群体。213 杂交群 hybrids由两个不同近交系杂交产生的后代群体。子一代简称F1。实验动物遗传学实验动物遗传学