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1、出血热病毒Haemorrhagic Fever virus王王 放放前言n n发热、皮肤和粘膜出现瘀点和瘀斑、脏器损害和出血，可能伴有低血压和休克。3H：Hyperpyrexia Hemorrhage Hypotensionn n引起出血热的病毒种类较多，分属于5个病毒科的7个病毒属。我国已发现：汉坦病毒、登革病毒和克里米亚-刚果出血热病毒。汉坦病毒n n布尼亚病毒科。布尼亚病毒科。n n肾综合征出血热肾综合征出血热HFRSHFRS：汉坦病毒引起的肾综合：汉坦病毒引起的肾综合征出血热。发热、出血、急性肾功能损害和免疫征出血热。发热、出血、急性肾功能损害和免疫功能紊乱。功能紊乱。中国疫情最严重中
2、国疫情最严重。n n汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征HPSHPS：肺浸润及肺间质水肿，：肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭。呼吸窘迫、衰竭。病毒体 Virionn n布尼亚病毒科布尼亚病毒科n nEnveloped -ssRNA virusEnveloped -ssRNA virusn n多形性。多形性。120nm120nm。n n核酸分核酸分3 3个片段个片段: L, M, and S.: L, M, and S.分别编分别编码：码：RNARNA聚合酶、包膜糖蛋白和核聚合酶、包膜糖蛋白和核壳蛋白。壳蛋白。n nVero E6Vero E6培养，不引起培养，不引起CPECPE。对大多。对大多数
3、的啮齿类动物呈自限性隐性感染，数的啮齿类动物呈自限性隐性感染，只有小白鼠乳鼠和裸鼠等感染后发病只有小白鼠乳鼠和裸鼠等感染后发病甚至死亡。甚至死亡。n n抵抗力弱。抵抗力弱。临床特点 Clinical Featuresn nIncubation: 2 weeks, HFRSIncubation: 2 weeks, HFRSn nPathogenesis Pathogenesis mechanism is unknownmechanism is unknown. . Immunological reaction may play roleImmunological reaction may pla
4、y rolen n极低的隐性感染率极低的隐性感染率 Very low subclinical Very low subclinical infection rate (1-4%) infection rate (1-4%) n n病后稳定的免疫力，一般不再发病病后稳定的免疫力，一般不再发病 Stable Stable humoral immunity. no repeat infectionhumoral immunity. no repeat infection 致病性：致病性： 传染源：黑线姬鼠、褐家鼠传染源：黑线姬鼠、褐家鼠 传播途径：传播途径：V 鼠（携带）鼠（携带） 排出排出V 污染
5、环境污染环境 螨螨 人体人体 呼吸呼吸/消化道消化道/接触接触 3类：动物源性传播（呼吸道、消化道、伤口）、垂直传类：动物源性传播（呼吸道、消化道、伤口）、垂直传播（胎盘）和虫媒传播（螨）播（胎盘）和虫媒传播（螨） 致病机理：致病机理： 病毒病毒 机体机体血管内皮细胞增殖血管内皮细胞增殖 毛细血管通透毛细血管通透 T细胞细胞 免疫病理免疫病理损伤血管损伤血管 VAg-Ab 介导介导 致致 肾组织肾组织 免疫损伤免疫损伤 沉积沉积 补体补体临床表现：临床表现：发热、出血（休克）、肾损伤（少发热、出血（休克）、肾损伤（少/无尿）无尿）流行病学 Epidemiologyn n主要宿主动物和传染源：黑
6、线姬鼠、褐家鼠主要宿主动物和传染源：黑线姬鼠、褐家鼠n n动物源性传播（呼吸道、消化道、伤口）、胎盘传播和虫媒动物源性传播（呼吸道、消化道、伤口）、胎盘传播和虫媒传播。未见人传播。未见人- -人传播。人传播。n n流行有明显的地区性和季节性。姬鼠：流行有明显的地区性和季节性。姬鼠：11-1211-12月；家鼠：月；家鼠：3-53-5月；混合型：冬季、春季。月；混合型：冬季、春季。n nHypotensive phaseHypotensive phase 低血压期低血压期n nOliguric phaseOliguric phase 少尿期少尿期n nDiuretic phaseDiuretic
7、 phase 多尿期多尿期n nConvalescent phaseConvalescent phase 恢复期恢复期汉坦病毒肺综合征Hantavirus Pulmonary Syndromen nThe majority of cases are caused by the Sin Nombre virus（汉坦病毒属辛诺柏病毒）n nMore than 250 cases of HPS have been reported throughout North and South America with a mortality rate of 50%免疫性n n普遍易感、多数隐性、少数发病。
8、n nIgM第二天可测出。IgG第3-4天测出，持续终生。n nHFRS病后可获得稳定而持久的免疫力。 诊断n n血清学诊断 ：检测IgM抗体。n n直接检测病毒抗原：细胞培养7-14天后，免疫荧光法。n nRT-PCRn n病毒分离 Virus isolationn n免疫组化治疗和预防n n液体疗法n nRibavirin 利巴韦林n nVaccination：细胞培养灭活双价疫苗n nRodent Control克里米亚-刚果出血热病毒n n19651965年首次从年首次从新疆塔里木盆地新疆塔里木盆地出血热病人血液、出血热病人血液、尸体脏器及硬蜱中分离尸体脏器及硬蜱中分离n n流行病学及
9、病毒抗原性流行病学及病毒抗原性uu布尼雅病毒科（布尼雅病毒科（BunyaviridaeBunyaviridae）内罗病毒属）内罗病毒属生物学性状 n n球形或椭圆形，直径为球形或椭圆形，直径为90nm90nm120nm120nm，外有，外有包膜包膜，表面有空管，表面有空管样突起样突起n n病毒基因组为病毒基因组为分节段的分节段的-ssRNA-ssRNAn n出生后出生后l l4 4天的天的乳鼠乳鼠最为敏感，常最为敏感，常用于病毒分离及传代。用用于病毒分离及传代。用Vero E6Vero E6等细胞培养病毒不产生等细胞培养病毒不产生CPECPE，可，可用免疫荧光法通过检测用免疫荧光法通过检测n
10、n感染细胞的胞浆内可形成感染细胞的胞浆内可形成嗜碱性嗜碱性包涵体包涵体致病性与免疫性n n野生动物（啮齿类动物）野生动物（啮齿类动物）和和家畜（羊、牛、马家畜（羊、牛、马、骆驼、狐、骆驼、狐狸和兔）是狸和兔）是自然宿主自然宿主和和传染源传染源。n n硬蜱硬蜱特别是特别是亚洲璃眼亚洲璃眼蜱（蜱（hyalomma asiaticumhyalomma asiaticum）是）是传播传播媒介媒介。病毒在蜱体内增殖并经卵传给子代，蜱也是病毒的。病毒在蜱体内增殖并经卵传给子代，蜱也是病毒的长期储存宿主。虫媒传播、动物源性传播、人长期储存宿主。虫媒传播、动物源性传播、人- -人传播人传播n n蜱在每年的蜱在
11、每年的4 4月月6 6月月大量增殖大量增殖uu人群发病的高峰人群发病的高峰uu蜱叮咬或与病畜直接接触（破损皮肤）感染蜱叮咬或与病畜直接接触（破损皮肤）感染n n5 57 7天潜伏期发病，以天潜伏期发病，以发热和出血发热和出血为特征为特征n n产生中和（产生中和（NTNT）抗体、血凝抑制抗体）抗体、血凝抑制抗体uuNTNT抗体出现较早，维持较久抗体出现较早，维持较久uu病后可获得持久免疫力病后可获得持久免疫力微生物学检查法n n确诊主要依赖于uu病毒的病毒的分离分离鉴定鉴定uu患者患者双份血清双份血清中特异性抗体的检查中特异性抗体的检查防治原则n n防蜱咬和灭蜱n n严格隔离病人n n加强医务人
12、员的防护n n灭活疫苗埃博拉病毒n n非洲出血热（非洲出血热（Africa hemorrhagic feverAfrica hemorrhagic fever）主要包括）主要包括埃埃博拉热（博拉热（Ebola feverEbola fever）和马堡热（和马堡热（Marburg feverMarburg fever），），分别由埃博拉病毒（分别由埃博拉病毒（Ebola virusEbola virus）和马堡病毒）和马堡病毒（Marburg virusMarburg virus）感染所致）感染所致n n两种病毒均为两种病毒均为RNARNA病毒病毒，同属于，同属于丝状病毒科丝状病毒科（Filov
13、iridaeFiloviridae）的）的丝状病毒属丝状病毒属（filovirusfilovirus），形态结构），形态结构酷似，但抗原性明显不同。酷似，但抗原性明显不同。n n多形性细长丝状、螺旋对称、有包膜、包膜上仅含一多形性细长丝状、螺旋对称、有包膜、包膜上仅含一种糖蛋白。种糖蛋白。致病性n n埃博拉出血热的主要临床特点：埃博拉出血热的主要临床特点：潜伏期潜伏期2-212-21天，流感样天，流感样- -出血出血-7-7至至1616天后死亡。天后死亡。n n人与人主要通过人与人主要通过密切接触及体液密切接触及体液（尿或粪便）（尿或粪便）等的污染而传播等的污染而传播n n目前尚无特异性防治措
14、施目前尚无特异性防治措施n n2014 2014 年年 2 2 月月, , 死亡率极高的埃博拉病死亡率极高的埃博拉病( EVD) ( EVD) 开始在西开始在西部非洲的几内亚暴发流行部非洲的几内亚暴发流行, ,接下来接下来, ,暴发流行出现在了暴发流行出现在了塞拉利昂、利比里亚、尼日利亚和塞内加尔另四个西塞拉利昂、利比里亚、尼日利亚和塞内加尔另四个西部非洲的国家。部非洲的国家。 几内亚、利比里亚、塞拉利昂几内亚、利比里亚、塞拉利昂、马里、马里、美国以及已结束疫情的尼日利亚、塞内加尔与西班牙美国以及已结束疫情的尼日利亚、塞内加尔与西班牙累计出现埃博拉确诊、疑似和可能感染病例累计出现埃博拉确诊、疑
15、似和可能感染病例1729017290例，例，其中其中61286128人死亡。人死亡。 感染人数已经超过一万，死亡人数感染人数已经超过一万，死亡人数上升趋势正在减缓。上升趋势正在减缓。传播途径n n人人- -禽途径：食用或接触果蝠禽途径：食用或接触果蝠n n灵长类灵长类- -人途径：接触感染的黑猩猩人途径：接触感染的黑猩猩n n人人- -人注射途径：未灭菌的注射器和针头人注射途径：未灭菌的注射器和针头n n人人- -人接触途径：体液、粘膜、破损的皮肤人接触途径：体液、粘膜、破损的皮肤n n患者用品途径：衣物、被褥、毛巾患者用品途径：衣物、被褥、毛巾n n殡葬仪式殡葬仪式治疗n nZmapp：三种单抗混合物，靶向EBOV糖蛋白的3个表位。n nMB003n nIFN-n n雌激素调节剂：克罗米芬和托瑞米芬
