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1、第二节第二节 止吐药止吐药 antiemeticsantiemetics1相关知识人体的本能人体的本能人体的本能人体的本能 将食入胃内的有害物质排除，将食入胃内的有害物质排除，将食入胃内的有害物质排除，将食入胃内的有害物质排除，保护人体保护人体保护人体保护人体 频繁、剧烈的呕吐频繁、剧烈的呕吐频繁、剧烈的呕吐频繁、剧烈的呕吐妨碍饮食，导致失水，电解质妨碍饮食，导致失水，电解质妨碍饮食，导致失水，电解质妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 发生食管贲门黏膜裂伤等并发症发生食管贲门黏膜裂伤等并发症
2、发生食管贲门黏膜裂伤等并发症发生食管贲门黏膜裂伤等并发症呕吐的医学知识呕吐的医学知识2相关知识呕吐的对症治疗某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗疗妊娠妊娠妊娠妊娠癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗3相关知识止吐药分类根据受体选择性的分类：根据受体选择性的分类：1.多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂2.乙酰胆碱受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂3.组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂4.5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂5.神经激肽（神经激肽（neurokinin1
3、，NK1）受体拮）受体拮抗剂。抗剂。 4相关知识一、5-HT3受体拮抗剂影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠道特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放射治疗引起的呕吐反射5相关知识其它止吐药组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 -在体内的分布广泛 -生理作用较复杂许多这些受体的药物兼有其它用途 -氢溴东莨菪碱、氯丙嗪（已学习） -甲氧普胺、多潘立酮 在促动力药中介绍6相关知识代表性药物：昂丹司琼代表性药物：昂丹司琼 ondansetronondansetron化学名：化学名：化学名：化学名：2 2 2 2，3-3-3-3-二氢二氢二氢二氢-9-9-9-9-甲基甲基甲基甲基-3-(2-3-(2-3
4、-(2-3-(2-甲基咪唑甲基咪唑甲基咪唑甲基咪唑-1-1-1-1-基基基基) ) ) )甲基甲基甲基甲基-4(1-4(1-4(1-4(1H H H H)-)-)-)-咔唑酮咔唑酮咔唑酮咔唑酮9-methyl-3-（2-methylimidazol-1-yl）methyl-2，3-dihydro-1H-carbazol-4-one） 7相关知识光学活性咔唑环上3位碳具有手性其R 构型的活性较大临床上使用外消旋体现光学活性的（R）体正在作为新药申报8相关知识应用对抗呕吐 -癌症化学治疗和放射治疗引起的 -手术后的现已在世界各国得到广泛应用9相关知识昂丹司琼的代谢口服后吸收迅速，分布广泛，生物利用
5、度为60%，半衰期约为3h主要自肝脏代谢，50%以上以原形自尿排出尿中代谢产物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物，也有少量苯环羟基化和氮去甲基代谢物。10相关知识昂丹司琼的合成昂丹司琼的合成11相关知识其它5-HT3受体拮抗剂具有抗精神病作用的曼尼希碱具有抗精神病作用的曼尼希碱 咔唑酮曼尼希碱咔唑酮曼尼希碱昂丹司琼昂丹司琼 格拉司琼格拉司琼 帕洛司琼帕洛司琼ondansetro granisetron palonosetronondansetro granisetron palonosetron12相关知识其它5-HT3受体拮抗剂 托烷司琼托烷司琼 阿洛司琼阿洛司琼 阿扎司琼阿扎司琼 tropi
6、setron alosetron azasetrontropisetron alosetron azasetron13相关知识5-HT5-HT3 3受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系 14相关知识二、二、NK1NK1受体拮抗剂受体拮抗剂（NK1 receptor antagonistsNK1 receptor antagonists）神经激肽（神经激肽（神经激肽（神经激肽（neurokininneurokininneurokininneurokinin，NKNKNKNK）家族包含）家族包含）家族包含）家族包含P P P P物质、神经物质、神经物质、神经物质、神经激肽激肽激肽激肽A A A
7、 A和神经激肽和神经激肽和神经激肽和神经激肽B B B BSPSPSPSP是中枢神经系统最重要的神经递质之一，主要分布是中枢神经系统最重要的神经递质之一，主要分布是中枢神经系统最重要的神经递质之一，主要分布是中枢神经系统最重要的神经递质之一，主要分布于中枢神经系统和胃肠道，具有多种生理活性于中枢神经系统和胃肠道，具有多种生理活性于中枢神经系统和胃肠道，具有多种生理活性于中枢神经系统和胃肠道，具有多种生理活性神经激肽受体可分为三种，即神经激肽受体可分为三种，即神经激肽受体可分为三种，即神经激肽受体可分为三种，即NK1NK1NK1NK1受体、受体、受体、受体、NK2NK2NK2NK2受体、受体、受
8、体、受体、NK3NK3NK3NK3受体受体受体受体SPSPSPSP兴奋兴奋兴奋兴奋NK1NK1NK1NK1受体受体受体受体引起引起引起引起恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐NK1NK1NK1NK1受体拮抗剂还具有受体拮抗剂还具有受体拮抗剂还具有受体拮抗剂还具有抗抑郁、抗焦虑抗抑郁、抗焦虑抗抑郁、抗焦虑抗抑郁、抗焦虑等作用。等作用。等作用。等作用。15相关知识阿瑞匹坦阿瑞匹坦 aprepitantaprepitant化学名化学名化学名化学名:5-2:5-2:5-2:5-2（R R R R）-1-1-1-1（R R R R）-3-3-3-3，5-5-5-5-二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯
9、基二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基 乙氧乙氧乙氧乙氧基基基基-3-3-3-3（S S S S）- - - -（4-4-4-4-氟苯基）吗啉氟苯基）吗啉氟苯基）吗啉氟苯基）吗啉-4-4-4-4-基甲基基甲基基甲基基甲基-3-3-3-3，4-4-4-4-二氢二氢二氢二氢-2-2-2-2H H H H-1-1-1-1，2 2 2 2，4-4-4-4-三唑三唑三唑三唑-3-3-3-3-酮酮酮酮（5-25-25-25-2（R R R R）-1-1-1-1（R R R R）-3-3-3-3，5-5-5-5-bisbisbisbis（trifluoromethyltrifluoromethyltrifl
10、uoromethyltrifluoromethyl）phenylethoxy-3phenylethoxy-3phenylethoxy-3phenylethoxy-3（S S S S）- - - -（4-4-4-4-fluorophenylfluorophenylfluorophenylfluorophenyl）morpholin-4-ylmethyl-3morpholin-4-ylmethyl-3morpholin-4-ylmethyl-3morpholin-4-ylmethyl-3，4-dihydro-24-dihydro-24-dihydro-24-dihydro-2H H H H-1-1
11、-1-1，2 2 2 2，4-triazol-3-one4-triazol-3-one4-triazol-3-one4-triazol-3-one） 16相关知识 阿瑞匹坦口服生物利用度较高，可达阿瑞匹坦口服生物利用度较高，可达60%60%65%65%。主要在肝脏代谢。主要在肝脏代谢。 阿瑞匹坦是阿瑞匹坦是CYP3A4CYP3A4的中度抑制剂，会增加经的中度抑制剂，会增加经CYP3A4CYP3A4代谢药物的血药浓度，不能与匹莫齐特、特非代谢药物的血药浓度，不能与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗肿瘤药多西那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗肿瘤药多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立
12、替康、异环磷酰胺、他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异环磷酰胺、伊马替尼、长春瑞滨、长春碱、长春新碱等并用要注伊马替尼、长春瑞滨、长春碱、长春新碱等并用要注意。意。 阿瑞匹坦是阿瑞匹坦是CYP2C9CYP2C9的诱导剂，会导致一些经此酶的诱导剂，会导致一些经此酶代谢的药物血药浓度降低，如雌激素、华法林、甲苯代谢的药物血药浓度降低，如雌激素、华法林、甲苯磺丁脲、帕罗西汀等。磺丁脲、帕罗西汀等。 17相关知识奈妥匹坦奈妥匹坦奈妥匹坦奈妥匹坦 netupitantnetupitantnetupitantnetupitant马罗匹坦马罗匹坦马罗匹坦马罗匹坦 maropitantmaropitantma
13、ropitantmaropitant维替匹坦维替匹坦维替匹坦维替匹坦 vestipitantvestipitantvestipitantvestipitant卡索匹坦卡索匹坦卡索匹坦卡索匹坦 casopitantcasopitantcasopitantcasopitant 贝非匹坦贝非匹坦贝非匹坦贝非匹坦 befetupitantbefetupitantbefetupitantbefetupitant18相关知识第三节第三节 促胃动力药促胃动力药 prokineticsprokinetics19相关知识简介 促动力药（促动力药（Prokinetics）是促使胃肠道内）是促使胃肠道内容物向前移动
14、的药物容物向前移动的药物用于治疗胃肠道动力障碍的疾病用于治疗胃肠道动力障碍的疾病 -如反流症状，反流性食管炎，消化不良，如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等肠梗阻等 -大都是常见病大都是常见病20相关知识主要药物甲氧氯普安（多巴胺D2受体拮抗剂）多潘立酮（外周性多巴胺D2受体拮抗剂）西沙必利（通过乙酰胆碱起作用）抗生素类的红霉素等21相关知识一、多巴胺一、多巴胺D D2 2受体拮抗剂受体拮抗剂（Dopamine DDopamine D2 2 Receptor Receptor AntagonistsAntagonists）多潘立酮多潘立酮 domperidonedomperidone
15、化学名：化学名：化学名：化学名：5-5-5-5-氯氯氯氯-1-1-3-1-1-3-1-1-3-1-1-3-（2 2 2 2，3-3-3-3-二氢二氢二氢二氢-2-2-2-2-氧代氧代氧代氧代-1-1-1-1H H H H- - - -苯并咪唑苯并咪唑苯并咪唑苯并咪唑-1-1-1-1-基）基）基）基）丙基丙基丙基丙基4-4-4-4-哌啶哌啶哌啶哌啶-2-2-2-2，3-3-3-3-二氢二氢二氢二氢-1-1-1-1H H H H- - - -苯并咪唑苯并咪唑苯并咪唑苯并咪唑-2-2-2-2-酮酮酮酮（5-chloro-1-1-3-5-chloro-1-1-3-5-chloro-1-1-3-5-ch
16、loro-1-1-3-（2 2 2 2，3-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-1H H H H-benzimidazol-benzimidazol-benzimidazol-benzimidazol-1-yl1-yl1-yl1-yl）propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2，3-dihydro-13-dihydro-13-dihydro-13-dihydro-1H
17、H H H- - - -benzimidazol-2-onebenzimidazol-2-onebenzimidazol-2-onebenzimidazol-2-one） 22相关知识结构特点苯并咪唑的衍生物23相关知识作用特点较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂 - -可促进胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进可促进胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空胃排空 - -增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩 - -也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力对小肠和结肠平滑肌无明显作用24相关知识代谢口服吸收迅速，生物利用度
18、约为15%，半衰期约为8h主要经肝脏CYP3A4酶代谢代谢产物无活性25相关知识与甲氧普胺比较本品的极性较大，不能透过血脑屏障较少甲氧普胺的中枢神经系统的副作用（椎体外系症状）止吐活性较甲氧普胺小26相关知识治疗适应症治疗适应症与甲氧普胺相似用于促进胃动力及止吐对反流病效果也不佳27相关知识盐酸伊托必利盐酸伊托必利盐酸伊托必利盐酸伊托必利 itopride hydrochlorideitopride hydrochlorideitopride hydrochlorideitopride hydrochloride化学名：化学名：化学名：化学名：N N N N-4-2-4-2-4-2-4-2-（
19、二甲胺基）乙氧基（二甲胺基）乙氧基（二甲胺基）乙氧基（二甲胺基）乙氧基 苯甲基苯甲基苯甲基苯甲基-3-3-3-3，4-4-4-4-二甲氧二甲氧二甲氧二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐基苯甲酰胺盐酸盐基苯甲酰胺盐酸盐基苯甲酰胺盐酸盐 （N N N N-4-4-4-4-（2-dimethylaminoethoxy2-dimethylaminoethoxy2-dimethylaminoethoxy2-dimethylaminoethoxy）phenylmethyl-phenylmethyl-phenylmethyl-phenylmethyl-3 3 3 3，4-dimethoxy-benzamide hydro
20、chloride4-dimethoxy-benzamide hydrochloride4-dimethoxy-benzamide hydrochloride4-dimethoxy-benzamide hydrochloride） 28相关知识作用特点多巴胺D2受体阻断和乙酰胆碱酯酶抑制双重活性通过对D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酯酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空，并有止吐作用29相关知识盐酸伊托必利的代谢经肝脏黄素单氧化酶途径代谢二甲氨基发生N-去甲基、脱氨基和N-氧化反应。其中，N-氧化物为主要的代谢终产物，对多巴胺受体具有
21、较弱的阻滞作用。依托必利不经肝脏细胞色素P450代谢，故与其他药物相互作用小30相关知识盐酸伊托必利的合成盐酸伊托必利的合成31相关知识二、二、5-HT5-HT4 4受体激动剂受体激动剂（5-HT5-HT4 4 receptor antagonist receptor antagonist）在甲氧氯普胺的结构改造中在甲氧氯普胺的结构改造中在甲氧氯普胺的结构改造中在甲氧氯普胺的结构改造中，通过改变氨基侧链，或同时改，通过改变氨基侧链，或同时改，通过改变氨基侧链，或同时改，通过改变氨基侧链，或同时改变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化合物，如变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化合物
22、，如变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化合物，如变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化合物，如氯波比利（氯波比利（氯波比利（氯波比利（cleboprideclebopridecleboprideclebopride）、达佐必利（）、达佐必利（）、达佐必利（）、达佐必利（dazopridedazopridedazopridedazopride）、西沙）、西沙）、西沙）、西沙必利（必利（必利（必利（cisapridecisapridecisapridecisapride）、阿立必利）、阿立必利）、阿立必利）、阿立必利lizapridelizapridelizapridelizapri
23、de）、西尼必利）、西尼必利）、西尼必利）、西尼必利（cilitapridecilitapridecilitapridecilitapride）等。其中几个已用于临床，但在控制化疗）等。其中几个已用于临床，但在控制化疗）等。其中几个已用于临床，但在控制化疗）等。其中几个已用于临床，但在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。西沙必利西沙必利西沙必利西沙必利 cisapridecisapridecisapridecisapride 替加色罗替加色罗替加色罗替加色罗 tegase
24、rodtegaserodtegaserodtegaserod 32相关知识普卡必利普卡必利普卡必利普卡必利 prucaloprideprucaloprideprucaloprideprucalopride 莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏中莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏中莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏中莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏中经经经经CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4酶代谢。主要代谢产物脱酶代谢。主要代谢产物脱酶代谢。主要代谢产物脱酶代谢。主要代谢产物脱-4-4-4-4-氟氟氟氟- - - -苄基莫沙必利具有苄
25、基莫沙必利具有苄基莫沙必利具有苄基莫沙必利具有5-HT5-HT5-HT5-HT3 3 3 3受体拮抗作用。受体拮抗作用。受体拮抗作用。受体拮抗作用。mosapridemosapridemosapridemosapride主要经尿液和粪便排泄，在尿主要经尿液和粪便排泄，在尿主要经尿液和粪便排泄，在尿主要经尿液和粪便排泄，在尿中原形药仅中原形药仅中原形药仅中原形药仅0.1%0.1%0.1%0.1%，脱，脱，脱，脱-4-4-4-4-氟苄基莫沙必利为氟苄基莫沙必利为氟苄基莫沙必利为氟苄基莫沙必利为7.0%.7.0%.7.0%.7.0%.莫沙必利莫沙必利莫沙必利莫沙必利 mosapridemosapri
26、demosapridemosapride 33相关知识西沙必利西沙必利西沙必利西沙必利CisaprideCisaprideCisaprideCisapride结构特点结构特点: :苯甲酰胺的衍生物苯甲酰胺的衍生物苯甲酰胺的衍生物苯甲酰胺的衍生物 顺式异构体顺式异构体顺式异构体顺式异构体-分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环的同侧分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环的同侧分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环的同侧分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环的同侧-4-4-4-4个异构体中的两个（两个反式）个异构体中的两个（两个反式）个异构体中的两个（两个反式）个异构体中的两个（两个反式）34相关知识光学活性：光学活性：哌啶环上的碳原子（哌啶环上的碳原子（哌啶环上的碳原子（哌啶环上的碳原子（C-3C-3C-3C-3，C-4C-4C-4C-4）均有手性）均有手性）均有手性）均有手性有四个光学异构体有四个光学异构体有四个光学异构体有四个光学异构体药用其顺式的两个外消旋体药用其顺式的两个外消旋体药用其顺式的两个外消旋体药用其顺式的两个外消旋体35相关知识36相关知识37相关知识38相关知识39相关知识40相关知识41相关知识42相关知识43相关知识学习内容西沙比利多潘立酮44相关知识
