流行病学研究方法进展(姜宝法教授)

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1、山东大学公共卫生学院山东大学公共卫生学院SchoolofPublicHealthShandongUniversity流行病与卫生统计学研究所流行病与卫生统计学研究所流行病与卫生统计学研究所流行病与卫生统计学研究所 姜宝法姜宝法 博士博士 教授教授 Tel: 88382141 Email: 要要点点n常见的流行病学研究设计常见的流行病学研究设计n现况研究设计进展现况研究设计进展n病例对照研究设计进展病例对照研究设计进展n队列研究设计进展队列研究设计进展n实验性研究设计进展实验性研究设计进展常用的流行病学研究设计常用的流行病学研究设计 观察法观察法observationmethod实验法实验法e

2、xperimentmethod理论与方理论与方法研究法研究描述流行病学描述流行病学Descriptive epi. 分析流行病学分析流行病学Analytical epi. 现况研究现况研究 (Prevalence) 病例对照研究病例对照研究(case control) 队列研究队列研究 (cohort study) 临床试验临床试验(clinical trial )理论流行病学理论流行病学theoretical epi. 流行病学方法流行病学方法Methodology study 纵向研究纵向研究 (Longitudinal) 现场试验现场试验(field trial )社区试验社区试验(co

3、mmunity trial )类试验类试验(quasi-experiment )现现场场研研究究方方法法普查普查(census) 抽样调查抽样调查 筛检筛检(census) 现况研究设计现况研究设计n利用已有的资料或专门调查的资料，按不同地区、不同时间、不同利用已有的资料或专门调查的资料，按不同地区、不同时间、不同人群特征分组，把疾病或健康状态的分布情况真实地描述、叙述出人群特征分组，把疾病或健康状态的分布情况真实地描述、叙述出来。来。（患病率、因素）（患病率、因素）n普查普查(census)n抽样调查（抽样调查（samplingsurvey）过去过去将来将来现在现在实例实例 1972年7月下

4、旬，上海市郊县广大地区，突然发生大量的皮炎病例，形成爆发流行，各县流行轻重不等，市区内同时有散发病例。病例总数难以完全统计，受害者以10万计，流行过程约为3个月。像这样大规模的皮炎流行，在医学史上从未见过。研究设计n调查对象：调查对象：既要调查患皮炎的人，又要调查未患皮炎的人。n调查范围调查范围：皮炎流行涉及范围大，受害者以十万计，不可能也没必要用普查的方法来调查全部人群，所以，当时调查组决定在小范围内，即选择某些人群，调查不同人群的皮炎罹患率。n调查地点和人群：调查地点和人群：选择皮炎流行情况较为严重的沪东造船厂为调查点。选择的理由是该厂皮炎罹患率高，在罹患率高的地方进行调查，比较容易描述疾

5、病在不同人群中的分布，容易发现阳性结果，即易于发现病因。n研究对象：研究对象：沪东造船厂有一万多名工人，采用系统抽样调查，按车间随机抽样，每车间抽1/10工人（ 1209人）。 不同工种男工皮炎罹患情况工种患者非患者合计各工种男工426380806电焊、气割男工 295786合计4554378922=11.38，P0.001不同工种女工皮炎罹患情况工种患者非患者合计各工种女工130152282电焊、气割女工 92938合计1391813202=6.85 p0.05 结论：工厂废气与该病无关。结论：工厂废气与该病无关。1972年是年是桑毛虫桑毛虫大发年，可能与此有关。大发年，可能与此有关。医务人

6、员与病人皮炎罹患情况 地区患者非患者合计医务人员158273431精神病人44360404合计202633835 2=75.5，P0.01n在发生皮炎的居民点及其附近的树上，必须有桑毛虫寄生。在发生皮炎的居民点及其附近的树上，必须有桑毛虫寄生。n上海市精神病防治院病房周围，有桑毛虫寄生的树木很多。调查组调查了该上海市精神病防治院病房周围，有桑毛虫寄生的树木很多。调查组调查了该院医工人员和病人的皮炎罹患情况。院医工人员和病人的皮炎罹患情况。n精神病人不能外出，且病房门窗设备特殊，与桑毛虫毒毛接触机会少，皮炎罹患率低。医务人员随意走动，接触机会多，罹患率高。n生态研究生态研究(聚集研究或描述研究聚

7、集研究或描述研究)：群体群体群体群体生态比较研究生态比较研究（ecologicalcomparisonstudy）：比）：比较较不同人群不同人群中某病发病、死亡频率或健康状态之间的差别，中某病发病、死亡频率或健康状态之间的差别，提出形成这种差异的原因线索。提出形成这种差异的原因线索。例：美国使用摩托车头盔与骑手死亡率的比较例：美国使用摩托车头盔与骑手死亡率的比较生态趋势研究生态趋势研究（ecologicaltrendstudy）：）：连续观察连续观察同一或不同人群同一或不同人群的疾病频率或健康状态的变化，了解其变的疾病频率或健康状态的变化，了解其变动趋势，提出引起变化的原因线索动趋势，提出引起

8、变化的原因线索例：例：1975-85年对某核工厂周围年对某核工厂周围69个地区基础射线与儿童个地区基础射线与儿童癌症发病关联的研究癌症发病关联的研究现况研究设计进展现况研究设计进展(1)现况研究设计进展现况研究设计进展(2)n比例研究比例研究(proportionstudy):只对只对病例病例进行进行观察，收集其患病和发病因素的资料，而不对观察，收集其患病和发病因素的资料，而不对非病例非病例的有关研究因素进行观察或非病例的情的有关研究因素进行观察或非病例的情况不明。况不明。n收集某人群中死亡病例和某研究因素的资料，比较收集某人群中死亡病例和某研究因素的资料，比较不同疾病患者暴露于该研究因素的水

9、平不同疾病患者暴露于该研究因素的水平，是不完全，是不完全设计的横断面调查；设计的横断面调查；n收集某人群中死亡病例和某研究因素的资料，比较收集某人群中死亡病例和某研究因素的资料，比较总死亡中死于所研究的疾病患者该研究因素的水平总死亡中死于所研究的疾病患者该研究因素的水平，是不完全设计的病例对照研究。是不完全设计的病例对照研究。现况研究设计进展现况研究设计进展(3)n空间、时间集研究（空间、时间集研究（space-timeclusterstudy)：仅收集患病资料仅收集患病资料，不，不直接观察研究因素的水平，有时研究者直接观察研究因素的水平，有时研究者并不清楚疾病的危险因素。并不清楚疾病的危险因

10、素。n疾病在不同时间、不同空间的不均匀分布，疾病在不同时间、不同空间的不均匀分布，可提示疾病的传染关系或致病因素可提示疾病的传染关系或致病因素n乳腺癌的发病率、死亡率和患病率国际间比较乳腺癌的发病率、死亡率和患病率国际间比较n胃癌发病率、死亡率和患病率的地区间比较胃癌发病率、死亡率和患病率的地区间比较现况研究设计进展现况研究设计进展(4)n重复调查重复调查(repeatedsurvey)：在同一个动态人群：在同一个动态人群中，间隔一定时间重复进行两次或多次横断面调查，中，间隔一定时间重复进行两次或多次横断面调查，每次均获得个体的研究因素的暴露水平及现患病情每次均获得个体的研究因素的暴露水平及现

11、患病情况。况。（横断面研究的扩展）（横断面研究的扩展）n其特点是随访只是其特点是随访只是随访人群随访人群，而不是，而不是随访个人随访个人。现况研究设计进展现况研究设计进展(5)n随访患病率研究随访患病率研究(follow-upprevalencestudy)：以前瞻性队列研究开始，对一固定队：以前瞻性队列研究开始，对一固定队列取得有关研究因素的资料，然后随访，但疾列取得有关研究因素的资料，然后随访，但疾病发病情况需要下次检查才知道。因此，分析病发病情况需要下次检查才知道。因此，分析的只是现患病例，且只限于继续参加研究的该的只是现患病例，且只限于继续参加研究的该队列成员。队列成员。n分析现患病例

12、与从分析现患病例与从研究开始时研究开始时就存在的因素之间的就存在的因素之间的联系联系n结合了队列研究和横断面研究的特点，但二者的基结合了队列研究和横断面研究的特点，但二者的基本设计均不完全本设计均不完全（不完全交叉设计）（不完全交叉设计）病例对照研究设计病例对照研究设计比较人数暴露a/(a+c)acb/(b+d)bd病病例例对对照照过去过去过去过去现在现在现在现在n20032003年年9 9月月1919日晚上日晚上4 4点报告，重庆市点报告，重庆市B B县发现疑似霍乱病人，至县发现疑似霍乱病人，至2020日疫情控制，共日疫情控制，共3030人发病人发病。n临临床床和和实实验验室室诊诊断断，为为

13、O139O139霍霍乱乱弧弧菌菌感感染染引引起起的的霍霍乱乱病病人人。为为霍霍乱乱爆爆发发疫疫情情。发发病病时时间间分分别为别为9 9月月1818、1919日。日。n9 9月月1717日中午，病人均参加了日中午，病人均参加了J J女士在该镇女士在该镇X X餐馆举办的餐馆举办的生日午宴生日午宴。 6868桌客人，桌客人，862862名就餐者。名就餐者。n生日宴有生日宴有2626种菜种菜，4 4种瓶装饮料、种瓶装饮料、2 2种瓶装白酒（饮料、酒未发现病原体）。种瓶装白酒（饮料、酒未发现病原体）。n由由于于对对涉涉及及8 8个个区区县县的的800800多多人人进进行行全全查查，工工作作量量巨巨大大，

14、因因此此，采采用用病病例例- -对对照照研研究究，找找出出可可能的致病因素。能的致病因素。 n调调查查宴宴会会举举办办地地B B县县的的部部分分霍霍乱乱病病人人，以以1 1：2 2的的比比例例选选择择对对照照。采采用用统统一一的的调调查查表表，调调查查了了1414例病人和例病人和3131例非感染者例非感染者参加午宴的情况。参加午宴的情况。背景背景2003年重庆市年重庆市B县正兴镇县正兴镇J某生日宴病例和对某生日宴病例和对照组食用食物的情况照组食用食物的情况菜名菜名病例病例对照对照 菜名菜名 病例病例 对照对照吃吃未吃未吃吃吃未吃未吃吃吃未吃未吃吃吃未吃未吃罗板鸭罗板鸭1041813甲鱼鹌鹑蛋甲

15、鱼鹌鹑蛋1401714牛毛肚牛毛肚1131813烧白烧白771516百砍兔百砍兔 7 7 17 14 水果拼盘水果拼盘 591417心舌心舌 104229香蕉汤圆香蕉汤圆1041813泡椒猪凤爪泡椒猪凤爪951912清蒸鳝鱼清蒸鳝鱼1041813凉拌三丝凉拌三丝1041912白灼虾白灼虾861714藕丁藕丁681714炒鸭郡炒鸭郡592110豇豆豇豆 1041813白油肚条白油肚条951714酸萝卜鸭子汤酸萝卜鸭子汤 13 1 27 4鱿鱼鱿鱼 952011风味鸡风味鸡1041912家常鳝鱼家常鳝鱼951912酥肉片酥肉片122256清汤羊肉清汤羊肉772011海带排骨海带排骨682110韭黄

16、肉丝韭黄肉丝68229鱼香踢膀鱼香踢膀68229豆瓣鱼豆瓣鱼862382003年重庆市年重庆市B县正兴镇县正兴镇J某生日宴病例和对照组食用某生日宴病例和对照组食用食物的情况食物的情况cc2 2分析分析 菜名菜名 OR OR 可信限可信限 菜名菜名 OR OR 可信限可信限 甲鱼鹌鹑蛋甲鱼鹌鹑蛋 10.7 1.210.7 1.292.292.2 烧白烧白 1.1 0.31.1 0.33.8 3.8 牛毛肚牛毛肚 2.7 0.62.7 0.611.4 11.4 白灼虾白灼虾 1.1 0.31.1 0.33.9 3.9 酸萝卜鸭子汤酸萝卜鸭子汤 1.9 0.21.9 0.219.0 19.0 家常鳝

17、鱼家常鳝鱼 1.1 0.31.1 0.34.2 4.2 罗板鸭罗板鸭 1.8 0.51.8 0.57.1 7.1 心舌心舌 1.0 0.21.0 0.24.1 4.1 豇豆豇豆 1.8 0.51.8 0.57.1 7.1 鱿鱼鱿鱼 1.0 0.31.0 0.33.7 3.7 香蕉汤圆香蕉汤圆 1.8 0.51.8 0.57.1 7.1 百砍兔百砍兔 0.8 0.20.8 0.22.9 2.9 清蒸鳝鱼清蒸鳝鱼 1.8 0.51.8 0.57.1 7.1 水果拼盘水果拼盘 0.7 0.20.7 0.22.5 2.5 凉拌三丝凉拌三丝 1.6 0.41.6 0.46.2 6.2 藕丁藕丁 0.6

18、0.20.6 0.22.2 2.2 风味鸡风味鸡 1.6 0.41.6 0.46.2 6.2 清汤羊肉清汤羊肉 0.6 0.20.6 0.22.0 2.0 白油肚条白油肚条 1.5 0.41.5 0.45.5 5.5 豆瓣鱼豆瓣鱼 0.5 0.10.5 0.11.8 1.8 酥肉片酥肉片 1.4 0.31.4 0.38.2 8.2 海带排骨海带排骨 0.4 0.10.4 0.11.3 1.3 炒鸭郡炒鸭郡 1.2 0.31.2 0.34.4 4.4 鱼香蹄膀鱼香蹄膀 0.3 0.10.3 0.11.1 1.1 泡椒猪凤爪泡椒猪凤爪 1.1 0.31.1 0.34.2 4.2 韭黄肉丝韭黄肉丝

19、0.3 0.10.3 0.11.11.1 2003年重庆市年重庆市B县正兴镇霍乱爆发病例和对照组食用县正兴镇霍乱爆发病例和对照组食用食物量的差异分析食物量的差异分析 凉菜凉菜 病例吃食物的量病例吃食物的量 对照吃食物的量对照吃食物的量 X X2 2值值 多多 一般一般 少少 未吃未吃 多多 一般一般 少少 未吃未吃 X X2 2 P P 甲鱼鹌鹑蛋甲鱼鹌鹑蛋 6 6 2 0 3 3 11 14 16.08 .0006 6 2 0 3 3 11 14 16.08 .000 n从从前前表表可可见见甲甲鱼鱼鹌鹌鹑鹑蛋蛋是是危危险险因因素素。同同时时还还调调查查了了吃吃的的量量的的差差异异：吃吃得得多

20、多、吃吃的的一一般般、吃吃得得少少，有有量量的的方方向向趋趋势势，存存在在等等级级的的方方向向性性，可可用用趋趋势势检检验验（Cochran Cochran ArmitageArmitage trend testtrend test）进行分析。进行分析。n病病例例组组吃吃甲甲鱼鱼的的人人比比对对照照组组多多，而而且且吃吃甲甲鱼鱼的的量量也也比比对对照照组组多多，吃吃其其他他菜菜病病例例组组和和对对照照组没有差异，结论：组没有差异，结论：甲鱼鹌鹑蛋甲鱼鹌鹑蛋是此次疫情爆发的危险因素。是此次疫情爆发的危险因素。n验验证证方方法法：追追踪踪甲甲鱼鱼的的来来源源、制制作作等等过过程程（对对销销售售剩剩

21、下下的的甲甲鱼鱼随随机机抽抽取取2 2只只采采样样检检测测，发发现现O139O139霍乱弧菌）霍乱弧菌）病例对照研究设计进展（病例对照研究设计进展（1）n单纯病例研究（单纯病例研究（caseonlystudy）；（病例系列研究）；（病例系列研究caseseriesstudy）；（）；（病例病例研究病例病例研究case-onlystudies）：）：仅用病例来探讨不同临床类型、或仅用病例来探讨不同临床类型、或具有某方面标志的病例与危险因素之间的关系和相互具有某方面标志的病例与危险因素之间的关系和相互作用。作用。n按病例对照研究的方式处理资料，以探讨不同临床类型之间危险因按病例对照研究的方式处理资

22、料，以探讨不同临床类型之间危险因素的差异或某生物学标志与疾病之间的关系；素的差异或某生物学标志与疾病之间的关系；n由于研究对象均为病例，不另设未患病的对照组，可直接对患病的由于研究对象均为病例，不另设未患病的对照组，可直接对患病的两个亚组进行比较两个亚组进行比较n如：拟评估所研究的环境因素与易感基因型的相互作用。其设计原如：拟评估所研究的环境因素与易感基因型的相互作用。其设计原理是以是否暴露于环境致病因素和易感基因型为标准将资料整理成理是以是否暴露于环境致病因素和易感基因型为标准将资料整理成2222表表计算公式为：计算公式为：ORca=(A11A00)/(A10A01)* 1：暴露：暴露 0：

23、非暴露：非暴露 A：病例例数：病例例数环境危险因素环境危险因素易感基因型易感基因型病例病例00A0001A0110A1011A11无对照病例研究资料整理表无对照病例研究资料整理表病例对照研究设计进展（病例对照研究设计进展（2）n病例交叉研究病例交叉研究(case-crossoverstudy)：日常生活中，一日常生活中，一些突发事件后常会伴发某种结果，该结果是该事件引起还是机会原因？些突发事件后常会伴发某种结果，该结果是该事件引起还是机会原因？n所有的研究对象均为该病病例，以自身作比较，将病例在疾病发生所有的研究对象均为该病病例，以自身作比较，将病例在疾病发生前短时期内（如前短时期内（如1h1

24、h内）的暴露与即往（一周前或一年前）对同一因内）的暴露与即往（一周前或一年前）对同一因素的暴露（也可能无暴露）进行比较。可用于估计某种暴露因素素的暴露（也可能无暴露）进行比较。可用于估计某种暴露因素（如喝咖啡）对其随后的效应期内发生的短时效应。（如喝咖啡）对其随后的效应期内发生的短时效应。n因无需对照因无需对照，可提高研究效率，自身对照可控制潜在混杂因，可提高研究效率，自身对照可控制潜在混杂因素，但如果暴露因素存在时间效应，则可能会出现偏倚素，但如果暴露因素存在时间效应，则可能会出现偏倚病例出现病例出现短时暴露短时暴露即往暴露即往暴露过去过去将来将来病例对照研究设计进展（病例对照研究设计进展（

25、3）n n巢式病例对照研究（巢式病例对照研究（巢式病例对照研究（巢式病例对照研究（NestedcasecontrolNestedcasecontrolstudystudy）: :是病例对照研究与队列研究的结合。即在是病例对照研究与队列研究的结合。即在队列进行随访研究的基础上，发现新病例，比较新队列进行随访研究的基础上，发现新病例，比较新病例与同人群的非病例及其研究因素的水平。病例与同人群的非病例及其研究因素的水平。n前瞻性巢式病例对照研究前瞻性巢式病例对照研究n回顾性巢式病例对照研究回顾性巢式病例对照研究l病例和对照均从明确的人群中产生病例和对照均从明确的人群中产生, ,减少了减少了选择偏倚选

26、择偏倚Example: designCohortwererecruitedBaseline:CharacteristicofdemologyRiskfactorsCasesControls1Followup2caseappear345OR of risk factors6病例对照研究设计进展（病例对照研究设计进展（4）n病例队列研究病例队列研究(case-cohortstudy，病例参比式，病例参比式研究研究case-basedreferencestudy)：队列研究开始时，在队列中按一定比例随机抽样选出一个队列研究开始时，在队列中按一定比例随机抽样选出一个有代表性的样本作为对照组，观察结束时

27、，队列中出现的有代表性的样本作为对照组，观察结束时，队列中出现的所研究疾病的全部病例作为病例组，与上述随机对照组进所研究疾病的全部病例作为病例组，与上述随机对照组进行比较。行比较。（交叉、优势互补）（交叉、优势互补）特点：特点：1）对照是随机选取的，不与病例进行匹配）对照是随机选取的，不与病例进行匹配2）事先抽中的对照组成员如发生所研究的疾病，既可作为病例组，）事先抽中的对照组成员如发生所研究的疾病，既可作为病例组，也可作为对照组也可作为对照组3）可以研究几种疾病，但对照组是同一样本）可以研究几种疾病，但对照组是同一样本选择队列选择队列确定病例组确定病例组收集资料收集资料统计分析统计分析用病例

28、对照研究分析方法估计用病例对照研究分析方法估计OR、用准似然危险度估计、用准似然危险度估计RR、用用Cox模型进行多因素分析模型进行多因素分析确定对照组确定对照组 发病人数发病人数 子队列人数子队列人数 1发病率发病率病例对照研究设计进展（病例对照研究设计进展（5）n病例病例- -时间时间- -对照设计：对照设计：在病例交叉设计中结合传统病例对照研究设计在病例交叉设计中结合传统病例对照研究设计n药物流行病学研究中，如果已知药物疗效，其实际上是被选择性地给于特定药物流行病学研究中，如果已知药物疗效，其实际上是被选择性地给于特定严重程度的患者，故药物的使用与病情严重程度有关，而病情又与研究结局严重

29、程度的患者，故药物的使用与病情严重程度有关，而病情又与研究结局有关，因此会出现有关，因此会出现指示性混杂指示性混杂（confounding by the indicationconfounding by the indication），后者会），后者会对研究结果产生致命性影响。即疾病严重程度在病例和对照不一致。对研究结果产生致命性影响。即疾病严重程度在病例和对照不一致。n最适合的对照不是既有相同疾病和预后因素的其他病例（对照），而是病例最适合的对照不是既有相同疾病和预后因素的其他病例（对照），而是病例自身。因此自身。因此MaclureMaclure提出提出病例交叉设计病例交叉设计，即病例以自身

30、在另一个时间点上的暴，即病例以自身在另一个时间点上的暴露数据作为对照。露数据作为对照。n病例交叉设计仅适用于短期效应的研究，因为随时间的推移，药物使用可出病例交叉设计仅适用于短期效应的研究，因为随时间的推移，药物使用可出现现“自然增加自然增加”现象。这种药物使用的自然变化趋势会影响研究结果。现象。这种药物使用的自然变化趋势会影响研究结果。n另设一组对照，对照中的每个研究对象也观察两次，可消除另设一组对照，对照中的每个研究对象也观察两次，可消除“自然增加自然增加”现现象的影响。象的影响。病例对照研究设计进展（病例对照研究设计进展（6）n累积（流行）病例对照研究：某些情况下，在病例对累积（流行）病

31、例对照研究：某些情况下，在病例对照研究开始时，某种危险已经结束。如某次聚餐后腹照研究开始时，某种危险已经结束。如某次聚餐后腹泻病流行的病例对照研究可能在所有的病例都出现后泻病流行的病例对照研究可能在所有的病例都出现后才开始进行，此时研究者是从排出了所有累积病例后才开始进行，此时研究者是从排出了所有累积病例后剩下的那一部分人中选择对照的，这称谓剩下的那一部分人中选择对照的，这称谓“累积（流累积（流行）病例对照研究行）病例对照研究”。n1970年代前病例对照研究的标准概念包括累积（流行）年代前病例对照研究的标准概念包括累积（流行）病例对照研究，即累计设计，现在用以区分密度设计病例对照研究，即累计设

32、计，现在用以区分密度设计病例对照研究设计进展（病例对照研究设计进展（7）n比例死亡比研究（比例死亡比研究（proportionalmortalityratio,PMR）:暴露人群因某病死亡的比例与非暴露人群相暴露人群因某病死亡的比例与非暴露人群相应死亡比例的比数（比例死亡比）。如果控制了年龄应死亡比例的比数（比例死亡比）。如果控制了年龄等混杂因素，则为标化比例死亡比（等混杂因素，则为标化比例死亡比（SPMR）。）。n以上是队列研究的设计。以上是队列研究的设计。n如果病例为源人群中的死亡者，对照不是选自包括存如果病例为源人群中的死亡者，对照不是选自包括存活者的源人群，而是选择源人群中的其他死亡，

33、且改活者的源人群，而是选择源人群中的其他死亡，且改组人群的暴露分布于源人群类似，可接受该对照系列。组人群的暴露分布于源人群类似，可接受该对照系列。但对照系列应限于与该暴露无关的死亡，此时为病例但对照系列应限于与该暴露无关的死亡，此时为病例对照研究设计，即比例死亡比研究。对照研究设计，即比例死亡比研究。队列研究设计队列研究设计 现在 将来暴露暴露疾病疾病人数人数比比较较aa/(a+b)bcc/(c+d)d是否暴露是否暴露无干预无干预目标目标人群人群+-+-+- （历史性历史性） 研究开始研究开始 （前瞻性前瞻性） 暴露组暴露组 -非暴露组非暴露组 （双向性队列研究双向性队列研究） 暴露组暴露组

34、非暴露组非暴露组 过去过去过去过去 现在现在现在现在 将来将来将来将来 追溯收集历追溯收集历史资料史资料继续追踪收继续追踪收集资料集资料追踪收追踪收集资料集资料实实例例n黑龙江省某县镇的城西小学，师生黑龙江省某县镇的城西小学，师生1107人，分五个年级二十一个班。人，分五个年级二十一个班。n于于1971年年7月月12、13及及16日日组组织织了了三三五五年年级级（十十一一个个班班）师师生生共共637人人（其其中中教教师师为为17名名）赴赴该该镇镇城城西西大大队队的的一一、四四、七七小小队队的的所在地所在地矫家屯进行义务劳动（其中矫家屯进行义务劳动（其中三年一班仅去劳动一天三年一班仅去劳动一天）

35、。）。n1971年年7月月15日日,在在学学生生中中发发生生一一些些胃胃肠肠炎炎及及少少量量疑疑似似伤伤寒寒病病人人。7月月19日和日和20日日,则发生大量疑似伤寒病人。则发生大量疑似伤寒病人。n采发热期病人血采发热期病人血33份作培养，检出伤寒杆菌份作培养，检出伤寒杆菌6株，阳性率株，阳性率18.2。n参加劳动的参加劳动的1107名师生中名师生中511名发病，伤寒名发病，伤寒罹患率为罹患率为46.2。城西小学下乡劳动与未下乡劳动师生发病情况城西小学下乡劳动与未下乡劳动师生发病情况 人数人数 患病数患病数 罹患率罹患率下乡参加劳动师生下乡参加劳动师生 637 511 80.20未下乡参加劳动师

36、生未下乡参加劳动师生 470 3 0.64 c2688 df1 P0.01n可见师生发病与否和是否下乡参加过劳动有很大关系，这就说明本次爆发的感染地点可能在矫家屯。n根据伤寒的传播途径的特点,可能的传播因子有食物、水、苍蝇、日常生活接触。n苍蝇和日常生活接触不可能引起这样高发病率的爆发。n去参加劳动的师生早晚来回步行，午饭自带，无聚餐史，分别在四、一、七小队食堂休息吃饭。各年级就餐地点与发病之关系各年级就餐地点与发病之关系患病人数患病人数非患病人数非患病人数合计合计三年级在四队食堂三年级在四队食堂14529174（除三年一班外）（除三年一班外）四年级在一队食堂四年级在一队食堂1683820五年

37、级在七队食堂五年级在七队食堂16321184合合计计47688564c c2=3.87df=2 P0.1n可见各年级发病与食物及可见各年级发病与食物及就餐就餐地点无关。地点无关。n在劳动中饮用水，用帆布袋装入矫家屯大井的水，送至田头。n未下乡劳动的师生中发病的3人是同年6月份曾去过矫家屯进行文艺演出，当时曾饮用过该屯的大井水。n故所有病例均是去过矫家屯，并饮过矫家屯大井水者。n推测爆发与饮矫家屯大井水有关。城西小学参加劳动的各班级发病情况班级参加劳动人数患病人数发病率(%)三年1班562544.62班574985.93班605185.04班574578.9四年1班514384.32班55478

38、5.43班503774.04班504182.0五年1班625182.32班625893.53班605490.0 同一年级中参加劳动天数多少与发病之关系 年级年级患病患病未患病未患病总计总计发病率（）发病率（） 3.13.125253131565644.644.6 4.3 4.337371313505074.074.0 合计合计62624444106106 c c2 2=9.4=9.4dfdf=1=1P P 0.0010.001 可可见见发发病病与与参参加加劳劳动动多多少少有有关关（3.13.1仅仅去去劳劳动动一一天天），间间接接说说明明发发病病与与饮饮矫矫家家屯屯大大井井水水多多少有关。少有关

39、。队列研究设计进展队列研究设计进展(1)n调查随访研究调查随访研究(surveyfollow-upstudy)：其结合了横断面研究和队列研其结合了横断面研究和队列研究的设计。首先在横断面研究的靶人群究的设计。首先在横断面研究的靶人群中抽取一个中抽取一个随机样本随机样本，然后对该随机样，然后对该随机样本中未患病但本中未患病但仍有发病风险仍有发病风险的人做队列的人做队列研究。可以估计同一靶人群的患病率及研究。可以估计同一靶人群的患病率及发病率。发病率。队列研究设计进展队列研究设计进展(2)n重复随访研究重复随访研究(repeatedfollow-upstudy)：亦称重复测量研究。是两个以亦称重复

40、测量研究。是两个以上的连续随访期的队列研究设计。其总上的连续随访期的队列研究设计。其总随访期可分为数个亚期，在每个亚期中随访期可分为数个亚期，在每个亚期中均收集全体参与者有关研究因素和疾病均收集全体参与者有关研究因素和疾病的资料。其间隔时间根据研究目的为数的资料。其间隔时间根据研究目的为数年或数月。年或数月。n可估计不同暴露组在个亚期的发病率可估计不同暴露组在个亚期的发病率n特别适合于研究因素改变与疾病关系的研究特别适合于研究因素改变与疾病关系的研究实验性研究设计实验性研究设计 现在 将来人数人数比较比较aa/(a+b)bcc/(c+d)d随机分组随机分组干预措施干预措施目标目标人群人群+-+

41、-+-实例n上世纪70年代初，我国出现了一类原因不明脑炎，至86年已报告2万例。n经描述性和分析性流行病学研究，初步认为该病是由于服用驱虫净（四咪唑tetramisole,TMS）引起n1982年，淘汰TMS，改用左旋咪唑（LMS）治疗肠道寄生虫实验性研究设计进展实验性研究设计进展(1)n干预随访研究干预随访研究(interventionfollow-upstudy)：是队列设计与实验性研究设计的结合。是队列设计与实验性研究设计的结合。开始时为一个固定队列，可以随机或非随机地给予开始时为一个固定队列，可以随机或非随机地给予研究因素或措施，研究因素或措施，并随访两个相继的时期。并随访两个相继的时

42、期。一般第一般第一个随访期较短（几分钟至几天），以估计急性生一个随访期较短（几分钟至几天），以估计急性生物学不良反应或行为反应；第二个随访期较长，以物学不良反应或行为反应；第二个随访期较长，以估计长期或慢性影响。估计长期或慢性影响。n可检验急性反应与慢性健康影响的关系可检验急性反应与慢性健康影响的关系n可检验引起短期生物学不良反应或行为的机制可检验引起短期生物学不良反应或行为的机制实验性研究设计进展实验性研究设计进展(2)n群随机试验群随机试验( (非治疗性干预措施评价非治疗性干预措施评价):):是指将是指将一些完整的社会群体，而不是将单个的观察个一些完整的社会群体，而不是将单个的观察个体随机

43、分配到不同干预组的研究方法。体随机分配到不同干预组的研究方法。p可用于评价生活方式、卫生保健制度、健康教育等可用于评价生活方式、卫生保健制度、健康教育等非治疗性干预的效果非治疗性干预的效果p群随机的单元多种多样，可以小到家庭、病房、班群随机的单元多种多样，可以小到家庭、病房、班级，大到学校、医院、工厂乃至整个社区。级，大到学校、医院、工厂乃至整个社区。n与现场试验的区别是观察完整的社会群体与现场试验的区别是观察完整的社会群体n与社区试验的区别是可做到随机分组与社区试验的区别是可做到随机分组nDonner和和Klar设计了一个以学校为设计了一个以学校为随机单元，旨在减少青少年吸烟率随机单元，旨在

44、减少青少年吸烟率的群随机干预试验。的群随机干预试验。24个学校被随个学校被随机分配到实验组和对照组，试验组机分配到实验组和对照组，试验组给予健康教育和行为干预，随访两给予健康教育和行为干预，随访两年后对学生抽烟行为的改变情况进年后对学生抽烟行为的改变情况进行分析。行分析。现场研究设计进展现场研究设计进展 现况研究现况研究 (Prevalence) 病例对照研究病例对照研究(case control) 队列研究队列研究 (cohort study) 实验研究实验研究(field trial )研研究究设设计计重复调查重复调查重复调查重复调查随访患病率研究随访患病率研究随访患病率研究随访患病率研究

45、时间空间集研究时间空间集研究时间空间集研究时间空间集研究比例研究比例研究比例研究比例研究生态研究生态研究生态研究生态研究调查随访研究调查随访研究调查随访研究调查随访研究干预随访研究干预随访研究干预随访研究干预随访研究病例病例-时间时间-对照设计对照设计巢式病例对照巢式病例对照巢式病例对照巢式病例对照单纯病例研究单纯病例研究单纯病例研究单纯病例研究病例交叉研究病例交叉研究病例交叉研究病例交叉研究病例队列研究病例队列研究病例队列研究病例队列研究重复随访研究重复随访研究重复随访研究重复随访研究群随机试验群随机试验群随机试验群随机试验累积病例对照设计累积病例对照设计比例死亡比研究比例死亡比研究16 谢 谢！