《抗高血压药》PPT课件.ppt

《《抗高血压药》PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《抗高血压药》PPT课件.ppt（68页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第二十五章第二十五章 抗高血压药抗高血压药中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室 陈刚领陈刚领大大 纲纲 要要 求求1、了解影响血压因素和高血压发生的机制。、了解影响血压因素和高血压发生的机制。2、根据药物的作用点，掌握抗高血压药物的分类。、根据药物的作用点，掌握抗高血压药物的分类。3、掌握高血压药物的分类。、掌握高血压药物的分类。4、掌握代表性降压药物可乐定、掌握代表性降压药物可乐定、-甲基多巴、利血甲基多巴、利血平、胍乙啶、哌唑嗪、肼苯哒嗪、硝普钠、氢氯噻平、胍乙啶、哌唑嗪、肼苯哒嗪、硝普钠、氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、卡托普利的药理作用、嗪、普萘洛尔、硝苯地平、卡托普利的

2、药理作用、降压作用机制、适应症及不良反应。降压作用机制、适应症及不良反应。2 2讲讲 授授 目目 录录 第一节第一节 概述概述第二节第二节 血液循环系统生理血液循环系统生理第三节第三节 抗高血压药物概述抗高血压药物概述第四节第四节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物第五节第五节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物第六节第六节 高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念复习题复习题3 3第一节第一节 概述概述定义：定义： 高血压是一种以体循环动脉压升高为主要特点的临床高血压是一种以体循环动脉压升高为主要特点的临床综合症。综合症。 危害：危害： 高血压是我国人群脑血管意外、冠心病的最主要危险

3、高血压是我国人群脑血管意外、冠心病的最主要危险因素之一；因素之一； 是导致心力衰竭和肾功能衰竭的主要病因之一；是导致心力衰竭和肾功能衰竭的主要病因之一；4 4第一节第一节 概述概述 欧美国家成人（欧美国家成人（35-6435-64岁）岁） 患病率患病率 2020； 我国成人（我国成人（35-6435-64岁）岁） 患病率患病率 1010；目前在我国大城市高血压状况：目前在我国大城市高血压状况： 患病率患病率: 20.4: 20.4； 知晓率知晓率: 30.2%: 30.2%； 治疗率：治疗率：24.724.7； 控制率：控制率：6.16.15 5中国高血压的现状和流行趋势中国高血压的现状和流行

4、趋势 1999年普查年普查- 患病率患病率 11.26%；10年上升年上升 25%- 90年代初有高血压患者年代初有高血压患者 9500万万- 目前预计目前预计 1亿亿1998年年- 脑血管病居城市居民死亡原因第二脑血管病居城市居民死亡原因第二 位，农村居首位，位，农村居首位，- 脑卒中的主要危险因素为高血压脑卒中的主要危险因素为高血压伴随伴随- 糖尿病患病率；糖尿病患病率； 吸烟率；超重吸烟率；超重 ；冠心病；冠心病 第一节第一节 概述概述6 6血压水平的定义和分类血压水平的定义和分类1993年年WHO 对对原发性高血压原发性高血压的分期标准：的分期标准：期（无心、脑、肾等靶器官损害）；期（

5、无心、脑、肾等靶器官损害）；期（心电图、超声波等变化）；期（心电图、超声波等变化）；期（脑梗、心梗、心衰、肾衰）。期（脑梗、心梗、心衰、肾衰）。第一节第一节 概述概述7 7高血压：高血压：原发原发 : 90%继发继发:10% :10% 肾动脉狭窄、肾实质病肾动脉狭窄、肾实质病 变、变、嗜铬细胞瘤、妊娠嗜铬细胞瘤、妊娠直接并发症：直接并发症：脑血管意外脑血管意外, ,肾功衰竭肾功衰竭, ,心力衰心力衰竭竭, ,冠心病冠心病第一节第一节 概述概述8 8第二节第二节 血液循环生理概述血液循环生理概述心脏心脏正面观正面观背面观背面观主动脉主动脉上腔静脉上腔静脉肺静脉肺静脉下腔静脉下腔静脉右冠状动脉右冠

6、状动脉肺动脉干肺动脉干肺动脉干肺动脉干主动脉主动脉上腔静脉上腔静脉9 9第二节第二节 血液循环生理概述血液循环生理概述 四个腔室四个腔室 （左、右心（左、右心房，左、右心室）房，左、右心室） 房室瓣（二尖瓣、三房室瓣（二尖瓣、三尖瓣），动脉瓣（又称半尖瓣），动脉瓣（又称半月瓣，肺、主动脉瓣）月瓣，肺、主动脉瓣）1010体内脉管系统体内脉管系统第二节第二节 血液循环血液循环 生理概述生理概述1111第二节第二节 血液循环生理概述血液循环生理概述1 血压（血压（blood pressure）：）： 是指血管内的血液对于是指血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力，也即压强。单位面积血管壁的侧压力，也

7、即压强。2 动脉血压：是指血液对动脉管壁的侧压力。动脉血压：是指血液对动脉管壁的侧压力。 写法：收缩压写法：收缩压/舒张压舒张压kPa。 1 mmHg=0.133 kPa 3 我国健康成年人的动脉血压为：我国健康成年人的动脉血压为： 收缩压收缩压100-120 mmHg 舒张压舒张压 60-80 mmHg1212第二节第二节 血液循环生理概述血液循环生理概述 4 动脉血压的形成动脉血压的形成 动脉血压的形成是心室射血对血流的推动作动脉血压的形成是心室射血对血流的推动作用和外周阻力两者相互作用的结果。用和外周阻力两者相互作用的结果。 此外，大动脉的弹性贮器作用一方面可使心此外，大动脉的弹性贮器作

8、用一方面可使心室间断的射血变成动脉内持续的血流；另一方面，室间断的射血变成动脉内持续的血流；另一方面，还能缓冲血压的波动，使收缩压不致过高，并维持还能缓冲血压的波动，使收缩压不致过高，并维持舒张压于一定水平。舒张压于一定水平。1313第二节第二节 血液循环生理概述血液循环生理概述影响动脉血压的因素影响动脉血压的因素1） 每搏输出量：每搏输出量：2）心率）心率3）大动脉管壁的弹性）大动脉管壁的弹性4） 循环血量与血管容量的关系循环血量与血管容量的关系1414第三节第三节 抗高血压药物概述抗高血压药物概述 抗高血压药的分类：抗高血压药的分类：注：以课本为准注：以课本为准1 减少每搏输出量的药物：减

9、少每搏输出量的药物： 受体阻断受体阻断药，如普，如普萘洛洛尔2 减慢心率的药物：减慢心率的药物： 受体阻断受体阻断药，如普，如普萘洛洛尔3 减少外周阻力的药物：减少外周阻力的药物：4 减少循环血量的药物：减少循环血量的药物：1515各类抗高血压药作用部位示意图各类抗高血压药作用部位示意图第四节第四节 抗高血压药抗高血压药1616第四节第四节 抗高血压药抗高血压药1 1 利尿药：利尿药：利尿药：利尿药：如氢氯噻嗪等。如氢氯噻嗪等。如氢氯噻嗪等。如氢氯噻嗪等。2 2 交感神经抑制药：交感神经抑制药：交感神经抑制药：交感神经抑制药：1 1）中枢性降压：）中枢性降压：）中枢性降压：）中枢性降压：可乐定

10、，利美尼定等；可乐定，利美尼定等；可乐定，利美尼定等；可乐定，利美尼定等；2 2）神经节阻断药：）神经节阻断药：）神经节阻断药：）神经节阻断药：如美加明，咪噻芬如美加明，咪噻芬如美加明，咪噻芬如美加明，咪噻芬3 3）去甲肾上腺素：）去甲肾上腺素：）去甲肾上腺素：）去甲肾上腺素：如利舍平，胍乙啶。如利舍平，胍乙啶。如利舍平，胍乙啶。如利舍平，胍乙啶。4 4）肾上腺素能受体阻断药：哌唑嗪）肾上腺素能受体阻断药：哌唑嗪）肾上腺素能受体阻断药：哌唑嗪）肾上腺素能受体阻断药：哌唑嗪1 1 ，特拉唑嗪，特拉唑嗪，特拉唑嗪，特拉唑嗪1 1 ；普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔 ；拉贝；拉贝；拉贝；拉贝洛尔洛尔

11、洛尔洛尔 、 。3 3 肾素肾素肾素肾素- -血管紧张素系统抑制药：血管紧张素系统抑制药：血管紧张素系统抑制药：血管紧张素系统抑制药：1 1）血管紧张素转化酶（）血管紧张素转化酶（）血管紧张素转化酶（）血管紧张素转化酶（ACEACE）抑制药：）抑制药：）抑制药：）抑制药：如卡托普利、依那普利、赖诺如卡托普利、依那普利、赖诺如卡托普利、依那普利、赖诺如卡托普利、依那普利、赖诺普利等。普利等。普利等。普利等。2 2）血管紧张素）血管紧张素）血管紧张素）血管紧张素IIII受体阻断药：受体阻断药：受体阻断药：受体阻断药：如氯沙坦等。如氯沙坦等。如氯沙坦等。如氯沙坦等。3 3）肾素抑制药：）肾素抑制药：

12、）肾素抑制药：）肾素抑制药：如如如如 雷米克林等。雷米克林等。雷米克林等。雷米克林等。4 4 钙拮抗药：钙拮抗药：钙拮抗药：钙拮抗药：如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。5 5 血管扩张药：血管扩张药：血管扩张药：血管扩张药：如肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠如肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠如肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠如肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠红色红色+ +下划线下划线高高血压一线用药血压一线用药1717第五节第五节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物一、一、 中枢性降压药

13、中枢性降压药二、血管平滑肌扩张药二、血管平滑肌扩张药三、神经节阻断药三、神经节阻断药四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药五、钾通道开放药五、钾通道开放药六、其六、其 他他1818第六节第六节 高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念（一）有效降压与终生治疗（一）有效降压与终生治疗 有效治疗：大幅度减少并发症的发生率和死有效治疗：大幅度减少并发症的发生率和死亡率治疗的目标血压亡率治疗的目标血压 ：收：收缩压140，舒，舒张压90mmHg（二）保护靶器官（二）保护靶器官1 高高血血压压的的靶靶器器官官损损伤伤包包括括心心肌肌肥肥厚厚、肾肾小小球球硬硬化化和和小小动动

14、脉脉重重构构2 肼屈嗪虽能降压但无保护靶器官作用肼屈嗪虽能降压但无保护靶器官作用3 ACE抑制药和长效钙拮抗药以及抑制药和长效钙拮抗药以及AT1受体阻断药保护靶器官受体阻断药保护靶器官1919第六节第六节 高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念（三）平稳降压（三）平稳降压1、 血压不稳定可以导致器官损伤血压不稳定可以导致器官损伤2、短短效效的的降降压压药药常常使使血血压压波波动动增增大大 ，24h长长效效抑抑制制剂比较好。剂比较好。（四）联合用药（四）联合用药 药物代谢酶存在多态性，使药物作用药物代谢酶存在多态性，使药物作用靶点也存在多态性靶点也存在多态性2020思思 考考 题题1、简述

15、常用抗高血压药的分类和代表药。、简述常用抗高血压药的分类和代表药。2、简述利尿药（氢氯噻嗪）、普萘洛尔、简述利尿药（氢氯噻嗪）、普萘洛尔、卡托普利、氯沙坦、硝苯地平、可乐定、卡托普利、氯沙坦、硝苯地平、可乐定、硝普钠抗高血压的作用机制和临床应用。硝普钠抗高血压的作用机制和临床应用。3、 ACEI的降压特点及不良反应。的降压特点及不良反应。2121第二节第二节 血液循环生理概述血液循环生理概述1） 每搏输出量：每搏输出量：每搏输出量每搏输出量射入动脉的血量射入动脉的血量收缩压收缩压 因此，收缩压高低主要反映心脏每搏输出量因此，收缩压高低主要反映心脏每搏输出量的多少。的多少。5 影响动脉血压的因素

16、影响动脉血压的因素2222第二节第二节 血液循环生理概述血液循环生理概述2）心率）心率 在一定范围内，心率加快则心输出量增加，动在一定范围内，心率加快则心输出量增加，动脉血压升高；反之，降低。脉血压升高；反之，降低。 但，心率过快或过慢，都可使心输出量减少，但，心率过快或过慢，都可使心输出量减少，血压下降。血压下降。3）大动脉管壁的弹性）大动脉管壁的弹性 大动脉管壁的可扩张性和弹性具有缓冲动脉大动脉管壁的可扩张性和弹性具有缓冲动脉血压变化的作用，即可使脉搏压减小，血压下降。血压变化的作用，即可使脉搏压减小，血压下降。 2323第二节第二节 血液循环生理概述血液循环生理概述4）循环血量与血管容量

17、的关系）循环血量与血管容量的关系 循环血量与血管容量相适应，才能使血管有足循环血量与血管容量相适应，才能使血管有足够的血量充盈，从而产生一定的体循环平均压，这够的血量充盈，从而产生一定的体循环平均压，这是形成动脉血压的前提。是形成动脉血压的前提。2424第三节第三节 抗高血压药物概述抗高血压药物概述3 减少外周阻力的药物减少外周阻力的药物1）利尿药长期使用可降低外周阻力）利尿药长期使用可降低外周阻力2）钙拮抗药）钙拮抗药松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌3）血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂抑制抑制ACE使使AngI转化为转化为Ang舒张血管舒张血管4）可乐定）可乐定 a 兴奋延髓背侧孤束

18、核突触后膜兴奋延髓背侧孤束核突触后膜2受体，抑制交感神受体，抑制交感神经中中枢的枢的传出冲出冲动，使外周血管，使外周血管扩张，血，血压 。2525第三节第三节 抗高血压药物概述抗高血压药物概述 b 作用于作用于RVLM咪唑啉受体（咪唑啉受体（I1受体）受体）交感神经张力交感神经张力外周血管阻力外周血管阻力血压血压5）受体阻断受体阻断药药 去甲去甲肾肾上腺素能神上腺素能神经经末梢阻滞末梢阻滞药药。6）神神经节阻断阻断药但但，剂量过大，剂量过大兴奋外周血管平滑兴奋外周血管平滑肌上的肌上的受体受体血管收缩血管收缩降压作用减弱降压作用减弱小动脉扩张小动脉扩张血压血压2626第三节第三节 抗高血压药物概

19、述抗高血压药物概述7）血管平滑肌扩张药）血管平滑肌扩张药 如：硝普钠如：硝普钠8）钾通道开放药）钾通道开放药9）前列环素合成促进药）前列环素合成促进药10）内皮素受体阻断药）内皮素受体阻断药 内皮素还有强大的内皮素还有强大的正性肌力作用正性肌力作用，并且缩血管升血压，并且缩血管升血压效应还可反射性引起心率抑制，造成心肌供血不足。而且效应还可反射性引起心率抑制，造成心肌供血不足。而且还可诱发心肌细胞糖超载，心律失常以及心肌能量代谢障还可诱发心肌细胞糖超载，心律失常以及心肌能量代谢障碍。碍。 2727一、利尿药一、利尿药一、利尿药一、利尿药 降压机制降压机制 1.早期：排钠利尿早期：排钠利尿 减少

20、细胞外液和血减少细胞外液和血容量容量 2.长期应用长期应用排排Na+Na+Na+Ca2+Ca2+血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张2828一、利尿药一、利尿药临床应用临床应用1.单用作为轻度高血压首选药单用作为轻度高血压首选药2.与其他药物和用联合治疗各期高血压与其他药物和用联合治疗各期高血压3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全伴氮质血症或尿毒症肾功不全-高效利尿药高效利尿药降压作用温和、持久降压作用温和、持久 降低降低并发症和死亡率并发症和死亡率 单独使用噻嗪类降压时单独使用噻嗪类降压时剂量应尽量小剂量应尽量小 硝苯地平硝苯地平拉西地平（拉西地平（lacidipine）：）：血管选择性强，不易引起反射性

21、心动过速和心博出量血管选择性强，不易引起反射性心动过速和心博出量增加；具有抗动脉粥样硬化作用。增加；具有抗动脉粥样硬化作用。氨氯地平（氨氯地平（amlodipine）：）：第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物3737三、三、受体阻断药受体阻断药降压机制：降压机制：（-）心脏）心脏1-心率心率心力心力 输出量输出量（-）肾脏）肾脏1-肾素分泌肾素分泌 RAS（-）中枢）中枢受体受体-外周交感张力外周交感张力 （-）交感突触前膜）交感突触前膜2受体受体-正反馈正反馈-NE分泌分泌PGIPGI2 2合成合成第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物3838三、三、受体阻断药受体阻断药适

22、用于：适用于： 各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差差不良反应：不良反应： 心动过缓心动过缓 影响生活质量影响生活质量 撤药综合症撤药综合症 禁用：禁用：支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、 糖尿病，外周血管痉挛糖尿病，外周血管痉挛第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物3939三、三、受体阻断药受体阻断药分类：分类：非选择性非选择性受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔选择性选择性1受体阻断药：吲哚洛尔、阿替洛尔受体阻断

23、药：吲哚洛尔、阿替洛尔 、R阻断药：拉贝洛尔阻断药：拉贝洛尔第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物4040三、三、受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)非选择性阻断非选择性阻断1 、2受体受体 各种程度原发性高血压各种程度原发性高血压 可作为抗高血压的首选药单独使用。可作为抗高血压的首选药单独使用。 适合于伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏适合于伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症的患者。头痛、焦虑症的患者。 缺点：血脂缺点：血脂注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量 (-)(-)2 2 扩张小扩张小A A、V V 优

24、点优点 1.1.不引起反射性心率不引起反射性心率 2.2.降低血脂降低血脂 TCTC TG TG LDL LDL HDL HDL 用于轻中度高血压用于轻中度高血压不良反应不良反应首剂现象首剂现象防防: :首剂减半用首剂减半用0.5mg 0.5mg 卧位或睡前卧位或睡前第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物6464四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平利血平 胍乙啶胍乙啶主要通过影响儿茶酚胺（主要通过影响儿茶酚胺（ca）的储存和释放产生降）的储存和释放产生降压作用。压作用。利舍平不良反应多，已少用利舍平不良反应多，已少用主要用于重症高血压。主要用于

25、重症高血压。第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物6565五、钾通道开放药五、钾通道开放药米诺地尔米诺地尔(minoxidil) -长压定长压定吡那地尔吡那地尔(pinacidil)尼可地尔尼可地尔(nicorandil)钾通道开放钾通道开放钾外流钾外流细胞膜超极化细胞膜超极化膜兴奋性膜兴奋性Ca2+内流内流血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张血压血压第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物6666五、钾通道开放药五、钾通道开放药缺点：缺点： 反射性引起交感活性增加，水钠潴留反射性引起交感活性增加，水钠潴留 利尿药和利尿药和R R阻断药阻断药 多毛症多毛症第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物6767六、其六、其 他他二二.前列环素合成促进药前列环素合成促进药 沙克太宁沙克太宁(cicletanine,西氯他宁西氯他宁)三三.肾素抑制药肾素抑制药 依那克林依那克林(enalkiren) 雷米克林雷米克林(remikiren)第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物6868