他汀抗动脉粥样硬化在脑血管病防治中的作用

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1、富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 2007他汀抗动脉粥样硬化在脑血管病防治中的作用他汀抗动脉粥样硬化在脑血管病防治中的作用首都医科大学附属北京世纪坛医院首都医科大学附属北京世纪坛医院 神经内科神经内科孟然孟然富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 20071 1。他汀不依赖调脂作用的抗动脉硬化机制。他汀不依赖调脂作用的抗动脉硬化机制2 2。他汀在脑卒中一级预防中的应用。他汀在脑卒中一级预防中的应用3 3。他汀在脑卒中二级预防中的应用。他汀在脑卒中二级预防中的应用4 4。他汀在脑卒中急性

2、期的应用。他汀在脑卒中急性期的应用他汀、动脉硬化、脑卒中防治他汀、动脉硬化、脑卒中防治他汀、动脉硬化、脑卒中防治他汀、动脉硬化、脑卒中防治富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 2007动脉硬化是各类血管病的主要原因之一动脉硬化是各类血管病的主要原因之一动脉硬化是各类血管病的主要原因之一动脉硬化是各类血管病的主要原因之一富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 2007富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 2007富富 有有 责责 任任 值

3、值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 2007他汀抗动脉硬化作用的结局他汀抗动脉硬化作用的结局他汀抗动脉硬化作用的结局他汀抗动脉硬化作用的结局预防局部预防局部血栓形成血栓形成预防动脉预防动脉- -动脉动脉血栓栓塞血栓栓塞富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 2007富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 2007富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 2007第一代他汀第一代他汀 洛伐他汀洛伐他汀 辛伐他汀辛伐

4、他汀在肝脏打开内酯环转成活性（默克）第二代第二代他汀他汀 普伐他汀普伐他汀为开环羟酸结构，无需转化（瑞士山道士） 氟伐他汀氟伐他汀是第一个全合成的他汀类药物，无需转化即具有药理活性第三代他汀第三代他汀 阿托伐他汀阿托伐他汀也含有氟苯环和氮杂环（美国辉瑞） 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）（英国阿斯利康） 匹伐他汀匹伐他汀（Pitavastatin）日本日产化学公司羟羟羟羟甲甲甲甲基基基基戊戊戊戊二二二二酸酸酸酸目前临床上他汀的种类目前临床上他汀的种类目前临床上他汀的种类目前临床上他汀的种类富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室

5、 2007他汀不仅调控血脂他汀不仅调控血脂他汀不仅调控血脂他汀不仅调控血脂而是在动脉硬化斑块形成的各环节发挥多种作用而是在动脉硬化斑块形成的各环节发挥多种作用而是在动脉硬化斑块形成的各环节发挥多种作用而是在动脉硬化斑块形成的各环节发挥多种作用3-羟基羟基-3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂）还原酶抑制剂富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 200711他汀不依赖调脂作用的抗动脉硬化和脑卒中防治机制他汀不依赖调脂作用的抗动脉硬化和脑卒中防治机制他汀不依赖调脂作用的抗动脉硬化和脑卒中防治机制他汀不依赖调脂作用的抗动

6、脉硬化和脑卒中防治机制1 1）他汀通过调节一氧化氮合酶）他汀通过调节一氧化氮合酶(NOS)(NOS)，特别是诱导型一氧化氮合酶，特别是诱导型一氧化氮合酶(iNOS)(iNOS)和内皮细胞型和内皮细胞型一氧化氮合酶一氧化氮合酶(eNOS)(eNOS)的表达的表达改善内皮细胞功能改善内皮细胞功能。2 2）他汀降低）他汀降低C-C-反应蛋白反应蛋白(CRP)(CRP) 及单核细胞及单核细胞CD11b/CD11b-CD18CD11b/CD11b-CD18复合物的表达，限制白细胞复合物的表达，限制白细胞向缺血组织迁移，向缺血组织迁移，抑制炎症反应抑制炎症反应 。3 3）他汀抑制）他汀抑制MMP-9MMP

7、-9的活性的活性稳定斑块稳定斑块。4 4 ）他汀通过抑制单核细胞纤溶酶原激活物抑制剂）他汀通过抑制单核细胞纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)(PAI-1)合成，使纤维蛋白溶解和血栓合成，使纤维蛋白溶解和血栓分解，起到分解，起到抗血栓形成作用抗血栓形成作用。5 5）他汀通过改变血小板膜的胆固醇含量，从而影响膜的流动性）他汀通过改变血小板膜的胆固醇含量，从而影响膜的流动性，抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。6 6）他汀通过抑制）他汀通过抑制NMDANMDA和和Rho/RhoRho/Rho激酶信号转导通路中类异戊二烯的生成发挥其激酶信号转导通路中类异戊二烯的生成发挥其脑保护作脑保护作用用。富富 有有

8、责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 20072 2 2 2 他汀类药物对卒中一级预防的作用他汀类药物对卒中一级预防的作用他汀类药物对卒中一级预防的作用他汀类药物对卒中一级预防的作用胆固醇与冠心病复发胆固醇与冠心病复发事件试验研究事件试验研究(CholesterolAndRecurrentEvents,CARE)入选入选4159例心肌梗死例心肌梗死的冠心病患者的冠心病患者,将出血将出血性卒中和缺血性卒中性卒中和缺血性卒中作为观察终点作为观察终点三酰甘油三酰甘油(TG)6.22mmol/L(TG)6.22mmol/L低密度脂蛋白胆固低密度脂蛋白胆固醇醇(

9、LDL-C)(LDL-C)正常或正常或轻度增高轻度增高, ,普伐他汀治疗普伐他汀治疗5年年(中位数为中位数为4.62年年)1卒中发病率下降了卒中发病率下降了32%2缺血性卒中或短暂缺血性卒中或短暂性脑缺血发作性脑缺血发作(TIA)的危险下降了的危险下降了27%,3出血性卒中没有增出血性卒中没有增加。加。ChenYH,FengB,ChenZW.Statinsforprimarypreventionofcardiovascularandcerebrovasculareventsindiabeticpatientswithoutestablishedcardiovasculardiseases:am

10、eta-analysis.ExpClinEndocrinolDiabetes.2012;120(2):116-20.GrevingJP,VisserenFL,deWitGA,AlgraA.Statintreatmentforprimarypreventionofvasculardisease:whomtotreat?Cost-effectivenessanalysis.BMJ.2011Mar30;342:d1672.doi:10.1136/bmj.d1672.富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 20072 2 2 2 他汀类药物对卒中一级

11、预防的作用他汀类药物对卒中一级预防的作用他汀类药物对卒中一级预防的作用他汀类药物对卒中一级预防的作用阿托伐他汀糖尿阿托伐他汀糖尿病协作研究病协作研究(CollaborativeAtorvastatinDiabetesStudy,CARDS)无心血管病史无心血管病史的的2型糖尿病患型糖尿病患者者阿托伐他汀阿托伐他汀(10mg/d)和安慰和安慰剂对照剂对照结果：结果：1。缺血性卒中的相对。缺血性卒中的相对危险降低危险降低48%。2。证明他汀对非冠心。证明他汀对非冠心病脑卒中患者也有防治病脑卒中患者也有防治作用。作用。Riskofstrokeandcardiovasculareventsafteri

12、schemicstrokeortransientischemicattackinpatientswithtype2diabetesormetabolicsyndrome:secondaryanalysisoftheStrokePreventionbyAggressiveReductioninCholesterolArchNeurol.2011;68(10):1245-51富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 20073 3 3 3 他汀类药物对卒中的二级预防作用他汀类药物对卒中的二级预防作用他汀类药物对卒中的二级预防作用他汀类药物对卒中的二

13、级预防作用卒中复发的危险为每年卒中复发的危险为每年4%8%美国卒中后高达美国卒中后高达20%的人在的人在5年内再次发生卒中年内再次发生卒中富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 2007富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 20073 3 3 3 他汀类药物对卒中的二级预防作用他汀类药物对卒中的二级预防作用他汀类药物对卒中的二级预防作用他汀类药物对卒中的二级预防作用富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 20073 3 他汀类药物对卒中的

14、二级预防作用他汀类药物对卒中的二级预防作用他汀类药物对卒中的二级预防作用他汀类药物对卒中的二级预防作用胆固醇与冠心病胆固醇与冠心病复发事件试验研复发事件试验研究究(CholesterolAndRecurrentEvents,CARE)入选入选4159例心肌例心肌梗死的冠心病患梗死的冠心病患者的出血性和缺者的出血性和缺血性脑卒中观察血性脑卒中观察三酰甘油三酰甘油(TG)2分的比例均显著增高。分的比例均显著增高。患者出院后一年内死亡风险明显增高，越早停用他汀死亡风患者出院后一年内死亡风险明显增高，越早停用他汀死亡风险越高。险越高。与未接受他汀治疗者比，中断他汀者预后更差。与未接受他汀治疗者比，中断

15、他汀者预后更差。5 5 5 5 他汀停药的结局他汀停药的结局他汀停药的结局他汀停药的结局富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 2007他汀不仅调控血脂他汀不仅调控血脂他汀不仅调控血脂他汀不仅调控血脂而是在动脉硬化斑块形成的各环节发挥多种作用而是在动脉硬化斑块形成的各环节发挥多种作用而是在动脉硬化斑块形成的各环节发挥多种作用而是在动脉硬化斑块形成的各环节发挥多种作用3-羟基羟基-3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂）还原酶抑制剂富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 20076 6 6 6结语结语结语结语1）他汀抗动脉硬化对脑卒中发生和复发防治具有肯定的作用。他汀抗动脉硬化对脑卒中发生和复发防治具有肯定的作用。2 2）他汀可以用于脑卒中的各个阶段。）他汀可以用于脑卒中的各个阶段。3 3）急性脑卒中后接受他汀治疗应成为一项强制性措施。）急性脑卒中后接受他汀治疗应成为一项强制性措施。4 4）长期坚持按剂量和疗程服用他汀非常重要。）长期坚持按剂量和疗程服用他汀非常重要。富富 有有 责责 任任 值值 得得 信信 赖赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院多媒体网络室 2007向各位同道致谢！向各位同道致谢！向各位同道致谢！向各位同道致谢！