氨基糖苷类抗生素临床合理用药

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1、氨基苷类抗生素的特点及氨基苷类抗生素的特点及临床合理用药临床合理用药一、简介一、简介二、氨基苷类抗生素的特点二、氨基苷类抗生素的特点三、临床应用三、临床应用四、病例介绍四、病例介绍 氨基糖苷类抗生素是由微生物产生或经半合成制取的一氨基糖苷类抗生素是由微生物产生或经半合成制取的一 类由氨基糖与氨基环醇以类由氨基糖与氨基环醇以苷键苷键相结合的碱性抗生素,又称相结合的碱性抗生素,又称 氨基环醇类抗生素氨基环醇类抗生素 抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素 抗菌谱广,对需氧革兰氏阴性杆菌、葡萄球菌属和结核菌抗菌谱广,对需氧革兰氏阴性杆菌、葡萄球菌属和结核菌 属具有良

2、好抗菌作用属具有良好抗菌作用 联合或单一用药在控制复杂、复合感染中越来越显示出其联合或单一用药在控制复杂、复合感染中越来越显示出其 重要作用和优势重要作用和优势 一、简介一、简介天然氨基糖苷类阿米卡星(卡那霉素的半合成衍生物)奈替米星(西索米星的半合成衍生物)依替米星依替米星(庆大霉素的半合成衍生物)来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 半合成氨基糖苷类按来源分为两类:按来源分为两类:按发展及抗菌作用分为四代按发展及抗菌作用分为四代按发展及抗菌作用分为四代按发展及抗菌作用分为四代( (抗革兰阴性、耐酶、毒抗革兰阴性、耐酶、

3、毒抗革兰阴性、耐酶、毒抗革兰阴性、耐酶、毒性性性性) )第一代第一代第一代第一代 : 链霉素(链霉素(链霉素(链霉素(19441944)新霉素)新霉素)新霉素)新霉素 (19491949)卡那霉素)卡那霉素)卡那霉素)卡那霉素(19571957) 对革兰阳性及部分革兰阴性菌有效对革兰阳性及部分革兰阴性菌有效对革兰阳性及部分革兰阴性菌有效对革兰阳性及部分革兰阴性菌有效第二代第二代第二代第二代 :庆大霉素:庆大霉素:庆大霉素:庆大霉素 (19631963)妥布霉素)妥布霉素)妥布霉素)妥布霉素 (19671967) 西索米星西索米星西索米星西索米星(19701970) 改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性

4、,大多对假单胞菌有改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性,大多对假单胞菌有改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性,大多对假单胞菌有改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性,大多对假单胞菌有效效效效第三代:第三代:第三代:第三代: 阿米卡星(阿米卡星(阿米卡星(阿米卡星(19721972)、奈替米星()、奈替米星()、奈替米星()、奈替米星(19751975) 改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性,增加了改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性,增加了改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性,增加了改善了抗革兰阴性菌的抗菌活性,增加了耐酶耐酶耐酶耐酶特性特性特性特性第四代:依替米星(第四代:依替米星(第四代:依替米星(第四代:依替米星(19971997) 稳

5、定性更好,耳、肾毒性更低稳定性更好,耳、肾毒性更低稳定性更好,耳、肾毒性更低稳定性更好,耳、肾毒性更低1、水溶性好、性质稳定水溶性好、性质稳定2、抗菌谱广抗菌谱广 对某些对某些G+菌有效,而且对各种菌有效,而且对各种G-菌也有良菌也有良好的抗菌作用。某些品种对铜绿假单胞菌也有良好作用;好的抗菌作用。某些品种对铜绿假单胞菌也有良好作用;卡那霉素、链霉素对结核分支杆菌有效。卡那霉素、链霉素对结核分支杆菌有效。3、静止期杀菌剂静止期杀菌剂 与核蛋白体与核蛋白体30S亚基结合,抑亚基结合,抑 制蛋白制蛋白质合成质合成 通过离子吸附作用附着于细菌表面通过离子吸附作用附着于细菌表面通过离子吸附作用附着于细

6、菌表面通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺造成胞膜缺造成胞膜缺造成胞膜缺损损损损,通透性增加,胞内重要物质外漏而导致细菌死亡,通透性增加,胞内重要物质外漏而导致细菌死亡,通透性增加,胞内重要物质外漏而导致细菌死亡,通透性增加,胞内重要物质外漏而导致细菌死亡二、二、 氨基苷类抗生素的特点氨基苷类抗生素的特点4、抗生素后效应抗生素后效应 (PAE) 细菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降,低于MIC或消除后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。氨基苷类抗生素对不少常见致病菌具有对不少常见致病菌具有PAE。 5、浓度依赖性杀菌剂、浓度依赖性杀菌剂 杀菌疗效取决于血浆峰浓度杀菌疗效取决于血浆峰浓度, 故全

7、日剂量可单次给药,故全日剂量可单次给药,以提高疗效,而耳、肾毒性并不增加。以提高疗效,而耳、肾毒性并不增加。6、联合用药的协同作用、联合用药的协同作用 与与与与-内酰胺类、喹诺酮类和大环内酯类抗生素有广泛协内酰胺类、喹诺酮类和大环内酯类抗生素有广泛协内酰胺类、喹诺酮类和大环内酯类抗生素有广泛协内酰胺类、喹诺酮类和大环内酯类抗生素有广泛协同同同同作用;与其他抗菌药合用,无拮抗作用。作用;与其他抗菌药合用,无拮抗作用。7、细菌对不同品种之间有部分或完全交叉耐药、细菌对不同品种之间有部分或完全交叉耐药产生钝化酶产生钝化酶产生钝化酶产生钝化酶产生钝化酶产生钝化酶改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性改变细胞

8、膜通透性改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常细胞内转运功能异常细胞内转运功能异常细胞内转运功能异常细胞内转运功能异常细胞内转运功能异常作用靶位改变作用靶位改变作用靶位改变作用靶位改变作用靶位改变作用靶位改变耐药机制耐药机制耐药机制耐药机制8.不良反应不良反应 不良反应的发生与不良反应的发生与每日使用次数每日使用次数有关,有关, 2次次/d时的发生时的发生率高于率高于1次次/d ; 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高,耳、肾组织清除半衰期在耳淋巴液和肾皮质中浓度高,耳、肾组织清除半衰期远远大于血浆半衰期;远远大于血浆半衰期; 可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障。可透过胎盘屏障

9、,不易透过血脑屏障。8.不良反应不良反应 耳毒性:耳毒性:药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用,毛细胞受药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用,毛细胞受药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用,毛细胞受药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用,毛细胞受 损,出现前庭功能障碍、平衡障碍、听神经损伤。损,出现前庭功能障碍、平衡障碍、听神经损伤。损,出现前庭功能障碍、平衡障碍、听神经损伤。损,出现前庭功能障碍、平衡障碍、听神经损伤。肾毒性:肾毒性:药物损害近曲小管上皮细胞,表现:蛋白尿、管药物损害近曲小管上皮细胞,表现:蛋白尿、管药物损害近曲小管上皮细胞,表现:蛋白尿、管药物损害近曲小管上皮细胞,表现:蛋白尿、管 形尿、血尿、氮质血

10、症和肾功能减退。形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退。形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退。形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退。8.不良反应不良反应 神经肌肉阻滞作用:神经肌肉阻滞作用:神经肌肉阻滞作用:神经肌肉阻滞作用: 阻断神经肌肉接头处传递,表现:阻断神经肌肉接头处传递,表现:阻断神经肌肉接头处传递,表现:阻断神经肌肉接头处传递,表现: 心肌抑制,血压下降,肢体瘫痪,呼吸衰竭,与心肌抑制,血压下降,肢体瘫痪,呼吸衰竭,与心肌抑制,血压下降,肢体瘫痪,呼吸衰竭,与心肌抑制,血压下降,肢体瘫痪,呼吸衰竭,与 剂量及给药途径(腹膜内或胸膜内)有关。剂量及给药途径(腹膜内或胸膜内)有关。剂量及给药途径(腹

11、膜内或胸膜内)有关。剂量及给药途径(腹膜内或胸膜内)有关。其他反应:其他反应:其他反应:其他反应:偶可见过敏性休克,尤其是链霉素;周围神偶可见过敏性休克,尤其是链霉素;周围神偶可见过敏性休克,尤其是链霉素;周围神偶可见过敏性休克,尤其是链霉素;周围神 经炎,肝功能损害,造血系统损害。经炎,肝功能损害,造血系统损害。经炎,肝功能损害,造血系统损害。经炎,肝功能损害,造血系统损害。 硫酸依替米星:硫酸依替米星: 是近年国内研究开发的新一代半合成氨基苷类抗是近年国内研究开发的新一代半合成氨基苷类抗生素生素, 是庆大霉素的乙基化衍生物;是庆大霉素的乙基化衍生物; 在肺组织、胸水、痰液中都有较高的药物浓

12、度。在肺组织、胸水、痰液中都有较高的药物浓度。l核 糖 体l氨基酸t RNAlm RNAl蛋白质l始动复合物l肽链l悉悉能能l抑制70S始动复合物的形成l阻碍终止因子与核蛋白A位结合l抑制细胞膜的蛋白蛋合成l选择性与30S亚基上靶蛋白结合l终终止止阶阶段段l延延伸伸阶阶段段始动阶段始动阶段依替米星作用机制依替米星作用机制抗菌谱广、抗菌活性强,抗菌谱广、抗菌活性强,对部分假单胞杆菌、对部分假单胞杆菌、对部分假单胞杆菌、对部分假单胞杆菌、不动杆菌属、金葡菌等亦具有抗菌活性;不动杆菌属、金葡菌等亦具有抗菌活性;不动杆菌属、金葡菌等亦具有抗菌活性;不动杆菌属、金葡菌等亦具有抗菌活性;抗交叉耐药性好,抗

13、交叉耐药性好,对部分耐药的绿脓杆菌、对部分耐药的绿脓杆菌、对部分耐药的绿脓杆菌、对部分耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、不动杆菌、大肠埃希氏杆金黄色葡萄球菌、不动杆菌、大肠埃希氏杆金黄色葡萄球菌、不动杆菌、大肠埃希氏杆金黄色葡萄球菌、不动杆菌、大肠埃希氏杆菌和克雷伯肺炎杆菌有效菌和克雷伯肺炎杆菌有效菌和克雷伯肺炎杆菌有效菌和克雷伯肺炎杆菌有效安全性高,耳、肾毒性低安全性高,耳、肾毒性低后效应显著,一天一次给药后效应显著,一天一次给药依替依替米星米星悉能悉能( (硫酸依替米星硫酸依替米星) )临床作用特点临床作用特点 安全性研究安全性研究LD50=460.42(mg/kg)LD50=460.42(

14、mg/kg)LD50=125.27(mg/kg)LD50=125.27(mg/kg)RefRef:张淑华、赵敏等:张淑华、赵敏等中国抗生素杂志中国抗生素杂志19951995;2020(6 6):):478478安安 全全 性性 研研 究究毒性悉能悉能 奈替米星奈替米星 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 丁胺卡那丁胺卡那1.94%1.94%(1779)(1779)3.30%3.30%(461)(461)9.7%9.7%(935)(935)11.9%11.9%(218)(218)14.90%14.90%(658)(658)RefRef:盛瑞媛、王爱霞等悉能:盛瑞媛、王爱霞等悉能IIIIII期临床

15、总结期临床总结耳毒性发生率比较耳毒性发生率比较安全性研究安全性研究悉能悉能 奈替米星奈替米星 丁胺卡那丁胺卡那 妥布霉素妥布霉素 庆大霉素庆大霉素0.39%0.39%(1779)(1779)6.60%6.60%(4686)(4686)9.30%9.30%(1460)(1460)12.70%12.70%(1704)(1704)17.10%17.10%(3426)(3426)肾毒性发生率比较肾毒性发生率比较安全性研究安全性研究RefRef:盛瑞媛、王爱霞等悉能:盛瑞媛、王爱霞等悉能IIIIII期临床总结期临床总结抗菌谱广抗菌谱广抗菌活性强抗菌活性强抗菌谱广抗菌谱广 抗菌活性强抗菌活性强悉能悉能头孢

16、他啶头孢他啶头孢噻头孢噻肟肟头孢曲头孢曲松松环丙沙星环丙沙星亚胺培亚胺培南南 大肠杆菌大肠杆菌0.50.54 43232323232320.1250.125绿脓杆菌绿脓杆菌8 832322 28 8肺炎克雷肺炎克雷伯菌伯菌0.250.251281286464646432320.50.5悉能悉能抗菌活性比较抗菌活性比较(MIC 90,mg/L)(MIC 90,mg/L)李家泰李家泰 中国细菌耐药监测研究中国细菌耐药监测研究抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则(氨基糖苷类药物)(氨基糖苷类药物)1.中、重 度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染2.中 、重 度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常

17、需与具有抗铜绿假单胞菌作用的-内酰胺类或其他抗生素联合应用。3.严 重 葡 萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。抗交叉耐药性好抗交叉耐药性好 抗交叉耐药性好抗交叉耐药性好(1)(1)RefRef:李家泰等:李家泰等中国抗生素杂志中国抗生素杂志19951995;2020(6 6):):407-415407-415对酶的稳定性与不良反应比较对酶的稳定性与不良反应比较药物药物对氨基糖苷对氨基糖苷钝化酶稳定性钝化酶稳定性不良反应不良反应过敏反应过敏反应耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性N-M接头阻断接头阻断依替依替 + + + + ?链霉素链霉素 + + +/+ + +卡那卡那 + + +/+ +

18、+庆大庆大 + + + + +妥布妥布 + + +/+ +/ + +阿米阿米 + + + + +西索西索 + + + +/+ +奈替奈替 + + + + ?适合解决适合解决复杂复合感染复杂复合感染临床结果临床结果RefRef:盛瑞媛、王爱霞等悉能:盛瑞媛、王爱霞等悉能IIIIII期临床总结期临床总结对各种致病菌清除情况对各种致病菌清除情况清除率后效应显著后效应显著一天一次给药一天一次给药更方便更方便,更安全更安全首次暴露效应与功能耐药首次暴露效应与功能耐药一天一次用药,既安全一天一次用药,既安全又方便又方便: RefRef:张烨、李家泰:张烨、李家泰 中国抗生素杂志中国抗生素杂志1995199

19、5;2020(6 6):):471-474471-4741.单次高峰浓度接触所产生的肾毒性、 耳毒性远低于反复多次给药所致长时 间接触的毒性2.减少每日给药次数,病人依从性好, 降低医务人员工作量3.每天一次给药,降低耐药性的发生率三、临床应用三、临床应用 G-菌引起的感染,包括菌引起的感染,包括大肠埃希杆菌、克雷伯肺炎大肠埃希杆菌、克雷伯肺炎大肠埃希杆菌、克雷伯肺炎大肠埃希杆菌、克雷伯肺炎杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌属、流

20、感嗜血杆菌属、流感嗜血杆菌属、流感嗜血杆菌感染感染感染感染 G+菌引起的感染,包括菌引起的感染,包括草绿色链球菌、肠球菌及草绿色链球菌、肠球菌及葡萄球菌葡萄球菌感染感染 结核分支杆菌感染结核分支杆菌感染解决复杂、复合感染解决复杂、复合感染脓毒症脓毒症u呼吸道感染:呼吸道感染:上下呼吸道感染、复杂的院内肺部感染上下呼吸道感染、复杂的院内肺部感染泌尿系感染:泌尿系感染:尿道炎、淋病、前列腺炎、手术前后感染尿道炎、淋病、前列腺炎、手术前后感染胆系感染和其它腹腔内感染:胆系感染和其它腹腔内感染:如:急性化脓性腹膜炎、急如:急性化脓性腹膜炎、急性阑尾炎、胆囊炎、胃十二指肠穿孔或手术前后的感染性阑尾炎、胆

21、囊炎、胃十二指肠穿孔或手术前后的感染 大面积烧伤、创伤和手术前后大面积烧伤、创伤和手术前后的感染、预防的感染、预防皮肤软组织感染(皮肤软组织感染(痈、疽痈、疽痈、疽痈、疽)、开放性骨折、复合性创伤感)、开放性骨折、复合性创伤感染、手术前后的感染染、手术前后的感染对临床常见感染的显著疗效对临床常见感染的显著疗效病种病种病例数病例数 临床有效率临床有效率(%)呼吸系统感染1003 84.95泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染538 95.91消化系统感染消化系统感染108 91.67外科感染外科感染55 96.36血液感染血液感染8 100皮肤软组织感染17 82.35烧伤后创面感染67 86.57

22、其它23 86.96总计1819 89.06RefRef:盛瑞媛、王爱霞等悉能:盛瑞媛、王爱霞等悉能IIIIII期临床总结期临床总结临床结果临床结果联合用药联合用药 联合用药指征:联合用药指征:在感染较危重,或感染部位氨基苷类药物难以达到较高的药物浓度时。 联用的药物:联用的药物:联合不同作用机制的抗菌药物,联合不同作用机制的抗菌药物,可与-内酰胺类药、喹诺酮类药和内酰胺类药、喹诺酮类药和大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类联用。氨基糖苷与氨基糖苷与-内酰胺类联合内酰胺类联合 协同作用:协同作用:前前者为抑制细菌蛋白质合成的杀菌性抗者为抑制细菌蛋白质合成的杀菌性抗生素生素, ,后后者属于破

23、坏细菌细胞壁合成的杀菌性抗生素者属于破坏细菌细胞壁合成的杀菌性抗生素,并并且延长氨基苷类的且延长氨基苷类的 PAEPAE, , 两者联合分别作用于不同靶位两者联合分别作用于不同靶位, , 能更好的应对能更好的应对耐药菌耐药菌和产生和产生协同作用协同作用,并较单用氨基苷,并较单用氨基苷类增加了对类增加了对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌的抗菌活性的抗菌活性。 氨基苷与氨基苷与-内酰胺类联合内酰胺类联合 适应证:适应证:可用于可用于铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染,如如脓毒症脓毒症、医院医院内获得性肺炎内获得性肺炎,骨、关节感染骨、关节感染,膀胱炎和肾盂肾炎、细膀胱炎和肾盂肾炎、细菌性脑膜炎、支气管扩张合

24、并感染等菌性脑膜炎、支气管扩张合并感染等6 6类严重感染的病原类严重感染的病原治疗治疗。 还可用于还可用于肠球菌感染肠球菌感染和和肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌感染。感染。 -内酰胺类抗菌药物与悉能联合使用常显示协同抗菌作用,临床上常联用治疗重症感染。但存在物理性配伍禁忌,因此两种药液不能直接混合。联合使用则可三者任选其一: 两者分开分开给药给药,前后应间隔1小时以上。 按顺序分别静脉注射,应使用不同的静脉输液管. 用同一输液管给药,则先用糖/盐水充分冲洗充分冲洗后再输液。 悉能与悉能与-内酰胺类联合应用注意事项内酰胺类联合应用注意事项氨基苷与氨基苷与喹诺酮喹诺酮类类联合联合 协同作用协同作用:氟喹

25、诺酮类是破坏氟喹诺酮类是破坏细菌细菌DNA合成的杀菌合成的杀菌性抗菌药性抗菌药,氨基苷是抑制细菌蛋白质合成的杀菌性抗菌氨基苷是抑制细菌蛋白质合成的杀菌性抗菌药药,两者联合两者联合,分别作用于不同靶位分别作用于不同靶位,能更好地应对耐能更好地应对耐药菌和产生协同作用药菌和产生协同作用;氨基苷类单用对厌氧菌无效,两;氨基苷类单用对厌氧菌无效,两者联合增加了对厌氧菌及不典型病原菌的抗菌疗效。者联合增加了对厌氧菌及不典型病原菌的抗菌疗效。 适应证:适应证:可用于可用于院内获得性肺炎院内获得性肺炎,骨、关节感染骨、关节感染,膀膀胱炎和肾盂肾炎等胱炎和肾盂肾炎等。氨基糖苷与氨基糖苷与大环内酯类大环内酯类联

26、合联合 协同作用协同作用:两者联合两者联合,分别作用于不同靶位分别作用于不同靶位,产生协产生协同作用同作用;较氨基苷类单用增加了对;较氨基苷类单用增加了对G+菌和衣原体、支原菌和衣原体、支原体等的抗菌疗效。体等的抗菌疗效。 适应证:适应证:可用于社区获得性肺炎,支原体、衣原体所可用于社区获得性肺炎,支原体、衣原体所致的肺部感染、泌尿系感染等。致的肺部感染、泌尿系感染等。 四、四、 病例介绍病例介绍 郭某,女性,郭某,女性,6969岁,主因间断咳嗽、咳痰、喘息岁,主因间断咳嗽、咳痰、喘息3030年,年,加重加重1010天,伴意识障碍天,伴意识障碍2 2天于天于20092009年年1111月月14

27、14日入院。一周日入院。一周前曾于外院给予抗感染、止咳、化痰、平喘等药物治疗,前曾于外院给予抗感染、止咳、化痰、平喘等药物治疗,无显效。入院查体:体温无显效。入院查体:体温38.238.2,脉搏,脉搏102102次次/ /分、呼吸分、呼吸2828次次/ /分、血压分、血压139/85mmHg139/85mmHg。意识模糊,球结膜水肿,口。意识模糊,球结膜水肿,口唇轻度紫绀,双肺满布哮鸣音,两侧肺底可闻及少量湿啰唇轻度紫绀,双肺满布哮鸣音,两侧肺底可闻及少量湿啰音。心率音。心率102102次次/ /分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软,肝脾未触及,肠鸣音正常

28、,双下肢无水肿。软,肝脾未触及,肠鸣音正常,双下肢无水肿。 辅助检查:血常规:辅助检查:血常规:WBC 12.5*10WBC 12.5*109 9/L/L,N 92% HGB N 92% HGB 121 g/l BNP: 131 pg/ml 121 g/l BNP: 131 pg/ml 血气分析:血气分析:pHpH:7.297.29, PaCOPaCO2 2 89.8 mmHg PaO89.8 mmHg PaO2 2 58.1 mmHg 58.1 mmHg,BE 1.0mmol/l HCOBE 1.0mmol/l HCO3 3 4.0mmol/l 4.0mmol/l 胸部胸部X X片:双肺纹理

29、增粗片:双肺纹理增粗, , 双下肺斑片状模糊双下肺斑片状模糊阴影。阴影。 初步诊断:初步诊断:AECOPD, 2AECOPD, 2型呼吸衰竭,肺性脑病型呼吸衰竭,肺性脑病 治疗经过:治疗经过:治疗经过:治疗经过:气管插管机械通气,给予头孢唑肟气管插管机械通气,给予头孢唑肟 3g 3g ivgtt q12hivgtt q12h加用拜复乐抗感染及平喘化痰、营养支持等治加用拜复乐抗感染及平喘化痰、营养支持等治疗。疗。3 3小时后患者意识转清,但小时后患者意识转清,但3 3天后仍有发热,痰标本细天后仍有发热,痰标本细菌学培养两次为肺炎克雷伯菌,超广谱菌学培养两次为肺炎克雷伯菌,超广谱-内酰胺酶内酰胺酶

30、(ESBLs)(ESBLs)测定为阳性,头孢唑肟耐药,对依替米星敏感。测定为阳性,头孢唑肟耐药,对依替米星敏感。 遂改用依替米星遂改用依替米星300 mg,iv gtt qd300 mg,iv gtt qd加用拜复乐。用该药后第加用拜复乐。用该药后第二天热退,二天热退,3 3天后脱机拔管。用药天后脱机拔管。用药9 9天,患者病情恢复顺利天,患者病情恢复顺利, , 出院。出院。 讨论讨论 肺炎克雷伯菌是人类呼吸道和肠道常居定植菌。近年来,肺炎克雷伯菌是人类呼吸道和肠道常居定植菌。近年来,该菌已成为医院感染和免疫缺陷者感染的重要机会致病该菌已成为医院感染和免疫缺陷者感染的重要机会致病菌菌, , 可

31、通过患者之间交叉感染或人工呼吸机等医疗器械传可通过患者之间交叉感染或人工呼吸机等医疗器械传播播 。 克雷伯菌属对多种抗菌药物已出现固有耐药或获得性耐克雷伯菌属对多种抗菌药物已出现固有耐药或获得性耐药。药。 ESBLsESBLs的发生率与应用第三代头孢菌素、激素和医的发生率与应用第三代头孢菌素、激素和医院感染有关。院感染有关。 本例显示对依替米星仍敏感,及时更换抗生素后取得良本例显示对依替米星仍敏感,及时更换抗生素后取得良好疗效。好疗效。 小 结一、概述一、概述一、概述一、概述 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖苷类抗生素是由微生物微生物产生或经产生或经半合成半合成制取的一制取的一 类由类由 氨基糖氨基

32、糖与与氨基环醇氨基环醇以苷键相结合的碱性抗生素,以苷键相结合的碱性抗生素,抑制蛋白质合成、为静止期杀菌剂抑制蛋白质合成、为静止期杀菌剂抗菌谱广,抗菌谱广, 在控制复杂、复合感染中越来越显示出其重要作在控制复杂、复合感染中越来越显示出其重要作用和优势用和优势 二、氨基苷类抗生素的特点二、氨基苷类抗生素的特点二、氨基苷类抗生素的特点二、氨基苷类抗生素的特点 抗菌谱广、浓度依赖性静止期杀菌剂、抗生素后效应、不同抗菌谱广、浓度依赖性静止期杀菌剂、抗生素后效应、不同抗菌谱广、浓度依赖性静止期杀菌剂、抗生素后效应、不同抗菌谱广、浓度依赖性静止期杀菌剂、抗生素后效应、不同程度的耳肾毒性。是联合用药的基础药物

33、。程度的耳肾毒性。是联合用药的基础药物。程度的耳肾毒性。是联合用药的基础药物。程度的耳肾毒性。是联合用药的基础药物。 依替米星抗菌活性强,依替米星抗菌活性强,依替米星抗菌活性强,依替米星抗菌活性强,抗交叉耐药性好,耳肾毒性小,后效抗交叉耐药性好,耳肾毒性小,后效抗交叉耐药性好,耳肾毒性小,后效抗交叉耐药性好,耳肾毒性小,后效应显著。应显著。应显著。应显著。三、临床应用三、临床应用三、临床应用三、临床应用 依替米星联合不同作用机制的抗生素可用于控制复杂、复合依替米星联合不同作用机制的抗生素可用于控制复杂、复合依替米星联合不同作用机制的抗生素可用于控制复杂、复合依替米星联合不同作用机制的抗生素可用于控制复杂、复合感染。感染。感染。感染。谢 谢!

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