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1、药 理 学药学专业绪言与药效学第一章第一章 绪言绪言1-11-1药理学的任务和内容药理学的任务和内容 一、药理学的任务一、药理学的任务药理学药理学( (Pharmacology)是研究是研究药物药物与与机体机体（包括人体和病（包括人体和病原体）间原体）间相互作用相互作用的规律及其机制的一的规律及其机制的一门科学。门科学。 绪言与药效学药理学的两个分支学科药理学的两个分支学科 药物效应动力学药物效应动力学( (Pharmacodynamics) 简简称称药药效效学学，是是研研究究药药物物对对机机体体的的作作用用和作用机制的科学。和作用机制的科学。药物代谢动力学药物代谢动力学( (Pharmaco
2、kinetics) 简简称称药药动动学学，是是研研究究机机体体对对药药物物的的处处置置过程及血药浓度随时间而变化的规律的科学。过程及血药浓度随时间而变化的规律的科学。绪言与药效学药物药物( (drug)是指能影响机体组织器官的生理功是指能影响机体组织器官的生理功能及细胞代谢活动，用于预防、诊断、能及细胞代谢活动，用于预防、诊断、治疗疾病的活性物质。治疗疾病的活性物质。 根据来源不同可分为：根据来源不同可分为：（1 1）天然药物：植物、动物、矿物、抗生素）天然药物：植物、动物、矿物、抗生素（2 2）合成药物）合成药物（3 3）基因工程药物）基因工程药物绪言与药效学 处方药处方药 系指必须凭执业医
3、师或执业助理医师处方才能系指必须凭执业医师或执业助理医师处方才能购买和使用的药。主要包括特殊管理的药、新药、购买和使用的药。主要包括特殊管理的药、新药、毒性大的药、专属性强且病情严重而又需要医药人毒性大的药、专属性强且病情严重而又需要医药人员监督指导使用的药品及注射剂等。员监督指导使用的药品及注射剂等。 非处方药（非处方药（OTCOTC） 是指不需要凭执业医师或执业助理医师处方可是指不需要凭执业医师或执业助理医师处方可自行判断、购买及使用的药。又分甲类和乙类。自行判断、购买及使用的药。又分甲类和乙类。OTCOTC具有使用安全、疗效确切、质量稳定、应用方具有使用安全、疗效确切、质量稳定、应用方便
4、、标签说明通俗易懂等特点。便、标签说明通俗易懂等特点。绪言与药效学二、药理学的研究内容二、药理学的研究内容通过运用生理学、生物化学、微生物通过运用生理学、生物化学、微生物学、免疫学等学、免疫学等医学基础理论和知识医学基础理论和知识，运用，运用药剂学、药物分析化学、合成药物化学、药剂学、药物分析化学、合成药物化学、天然药物化学等天然药物化学等药学基础理论和知识药学基础理论和知识，阐，阐明药物对机体的明药物对机体的作用作用和和作用机制作用机制、临床用、临床用途、途、不良反应和禁忌证不良反应和禁忌证、药物的、药物的体内过程体内过程和和用法用法等。等。绪言与药效学三、学习方法和要求三、学习方法和要求1
5、 1、联系基础医学理论、联系基础医学理论2 2、掌握药物的共性与个性、掌握药物的共性与个性3 3、重视实验能力的培养、重视实验能力的培养4 4、在理解的基础上加强记忆、在理解的基础上加强记忆5 5、培养自学能力，重视预习与复习、培养自学能力，重视预习与复习绪言与药效学1-21-2药理学的发展简史药理学的发展简史神农本草经：最早的药物学专著神农本草经：最早的药物学专著（365365种药）种药）新修本草：最早的药典新修本草：最早的药典（844844种药）种药）本草纲目：内容丰富、影响深远本草纲目：内容丰富、影响深远（18921892种药）种药）绪言与药效学1-31-3新药的药理学研究新药的药理学研
6、究 新药的来源新药的来源对已知化合物进行结构修饰对已知化合物进行结构修饰合成新型结构的药物合成新型结构的药物从天然物质中提取、分离从天然物质中提取、分离应用生物技术和基因重组方法制备应用生物技术和基因重组方法制备绪言与药效学一、临床前药理试验一、临床前药理试验 药效学研究药效学研究 一般药理学研究一般药理学研究 药动学研究药动学研究 新药毒理学研究新药毒理学研究绪言与药效学二、临床药理试验二、临床药理试验 期临床试验：期临床试验：健康志愿者（健康志愿者（20203030人）人） 期临床试验：期临床试验：选定的适应证患者（选定的适应证患者（200200 300300人）人） 期临床试验期临床试验
7、: :大于大于300300例，试生产期间例，试生产期间 期临床试验：上市后期临床试验：上市后绪言与药效学第二章第二章药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学2-1 2-1 药物的基本作用药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式一、药物作用的性质和方式绪言与药效学（一）药物作用的性质（一）药物作用的性质11、药物作用药物作用( (drug action) 是是指指药药物物与与机机体体组组织织间间，通通过过分分子子的相互作用所致的的相互作用所致的初始初始作用。作用。22、药物效应药物效应( (drug effect) 是是指指药药物物作作用用引引起起机机体体原原有有生生理理生生化功能的化功能的
8、继发性改变继发性改变，是机体反应的表现。，是机体反应的表现。绪言与药效学33、药物的基本作用、药物的基本作用主要是调节一些组织、器官原有的生理主要是调节一些组织、器官原有的生理生化功能，包括生化功能，包括兴奋兴奋和和抑制抑制。 兴兴奋奋作作用用：凡凡能能使使机机体体原原有有的的生生理理功功能能与与生化代谢生化代谢增强增强的作用，如心率加快。的作用，如心率加快。 抑抑制制作作用用：凡凡能能使使机机体体原原有有的的生生理理功功能能与与生化代谢生化代谢减弱减弱的作用，如心率减慢。的作用，如心率减慢。兴奋作用和抑制作用在兴奋作用和抑制作用在一定条件一定条件下是可以下是可以互相转化互相转化的。的。 绪言
9、与药效学（二）药物作用方式（二）药物作用方式 1 1、局部作用局部作用 药药物物在在未未吸吸收收入入血血以以前前，在在用用药药部部位位出出现的作用。如口服抗酸药中和胃酸的作用。现的作用。如口服抗酸药中和胃酸的作用。22、吸收作用吸收作用 药药物物从从给给药药部部位位吸吸收收入入血血后后分分布布到到机机体体各各组组织织器器官官后后产产生生的的作作用用。如如口口服服安安眠眠药药产产生生的镇静催眠作用。的镇静催眠作用。绪言与药效学二、药物作用的选择性和两重性二、药物作用的选择性和两重性（一）药物作用的（一）药物作用的选择性选择性 即即药药物物对对机机体体不不同同组组织织器器官官在在作作用用性性质质或
10、作用强度方面的差异。或作用强度方面的差异。药药物物选选择择性性高高，在在治治疗疗中中针针对对性性较较强强，副作用较副作用较少少，但应用范围，但应用范围窄窄。 药药物物选选择择性性低低，在在治治疗疗中中针针对对性性不不强强，副作用较副作用较多多，但应用范围，但应用范围广广。绪言与药效学（二）药物作用的两重性（二）药物作用的两重性 11、药物的治疗作用、药物的治疗作用( (therapeutic action)（1 1）对因治疗对因治疗( (etiological treatment)用药目的在于消除病因。用药目的在于消除病因。（2 2）对症治疗对症治疗( (symptomatic treatme
11、nt)用药目的在于改善疾病症状。用药目的在于改善疾病症状。 原则原则：“ “急则治标，缓则治本，标本兼治急则治标，缓则治本，标本兼治。” ”绪言与药效学22、药物的、药物的不良反应不良反应( (adverse reaction)凡不符合用药目的或给病人带来凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应痛苦与危害的反应。 （1 1）副作用副作用( (side reaction)药物在药物在治疗剂量时治疗剂量时出现的与治疗目的无出现的与治疗目的无关的不适反应。关的不适反应。 绪言与药效学特点特点副作用的发生与药物选择性不高有关。副作用的发生与药物选择性不高有关。副作用与治疗作用可以互相转化。副作用与
12、治疗作用可以互相转化。副作用是可以预知的，可设法减轻或纠正。副作用是可以预知的，可设法减轻或纠正。副作用对人体的危害较小，多数为可恢复副作用对人体的危害较小，多数为可恢复的功能性变化。的功能性变化。 绪言与药效学（2 2）毒性反应毒性反应( (toxic reaction)药物在用量药物在用量过大过大，用药时间，用药时间过长过长或机体对或机体对药物敏感性药物敏感性过高过高时产生的危害性反应。时产生的危害性反应。 急性毒性反应：用量过大立即发生的。急性毒性反应：用量过大立即发生的。慢性毒性反应：长期使用由蓄积而逐渐发生的。慢性毒性反应：长期使用由蓄积而逐渐发生的。 特点特点毒性反应一般也可预防。
13、毒性反应一般也可预防。毒性反应对人体危害较大，多数为不可毒性反应对人体危害较大，多数为不可恢复的器质性变化。恢复的器质性变化。 绪言与药效学（3 3）变态反应）变态反应( (allergy)药物作为抗原或半抗原作用于机体后引药物作为抗原或半抗原作用于机体后引起组织损伤或功能紊乱的异常免疫反应。起组织损伤或功能紊乱的异常免疫反应。 特点特点 首首次次用用药药很很少少发发生生，常常在在第第二二次次或或多多次次用药时出现。用药时出现。 变变态态反反应应常常与与剂剂量量无无关关，很很小小剂剂量量时时就就易发生。易发生。变态反应是不可预知的，且与原有药效变态反应是不可预知的，且与原有药效无关。无关。 绪
14、言与药效学（4 4）继发性反应继发性反应( (secondary reaction)是药物治疗作用所产生的不良后果，又是药物治疗作用所产生的不良后果，又称治疗矛盾。如称治疗矛盾。如二重感染二重感染。（5 5）后遗效应后遗效应( (after effect) 指指停停药药后后机机体体血血药药浓浓度度降降低低到到最最低低有有效效浓度浓度（阈浓度）以下（阈浓度）以下时，所残存的生物效应。时，所残存的生物效应。 （ 6 6） 致致 畸畸 、 致致 突突 变变 和和 致致 癌癌( (teratogenesis, mutagenesis and carcinogenesis) 绪言与药效学一、一、受体受体
15、( (receptor)的基本概念的基本概念受体是一类存在于细胞膜、细胞浆或细受体是一类存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内能介导细胞信号转导的功能胞核内能介导细胞信号转导的功能蛋白质蛋白质，可可特异特异地识别某些微量化学物质，首先与之地识别某些微量化学物质，首先与之暂时结合，并通过中介的信息放大系统，如暂时结合，并通过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大、分化及整合功能，细胞内第二信使的放大、分化及整合功能，触发后续的生理反应或药理效应。触发后续的生理反应或药理效应。 2-22-2受体理论受体理论绪言与药效学二、受体的特性二、受体的特性 敏敏感感性性：只只需需极极低低浓浓度度的的药药物物即即
16、能能与与其结合产生显著效应。其结合产生显著效应。 选选择择性性（特特异异性性）：一一种种特特定定受受体体只只与它的特定配体结合，产生特定的生理效应。与它的特定配体结合，产生特定的生理效应。绪言与药效学 饱饱和和性性：体体内内受受体体的的数数量量是是有有限限的的，这这种种与与药药物物结结合合的的可可饱饱和和性性，决决定定药药物物具具备出现最大效应和存在竞争性拮抗的作用。备出现最大效应和存在竞争性拮抗的作用。可逆性可逆性：受体与药物的结合是可逆：受体与药物的结合是可逆的，与受体结合的药物可解离或被其它结的，与受体结合的药物可解离或被其它结构相似的药物所置换。构相似的药物所置换。 绪言与药效学三、受
17、体类型和受体调节三、受体类型和受体调节（一）受体的类型（一）受体的类型离子通道型受体：如离子通道型受体：如N N型乙酰胆碱受体型乙酰胆碱受体G-G-蛋白耦联受体：如蛋白耦联受体：如M M型乙酰胆碱受体型乙酰胆碱受体具有酪氨酸激酶活性的受体：如胰岛素受体具有酪氨酸激酶活性的受体：如胰岛素受体调节基因表达的受体（核受体、细胞内受体）调节基因表达的受体（核受体、细胞内受体）绪言与药效学（二）受体调节（二）受体调节向下调节向下调节( (down regulation) 长长期期应应用用受受体体激激动动药药，可可能能使使该该效效应应器器部部位位受受体体数数目目逐逐渐渐减减少少，是是产产生生耐耐受受性性的
18、原因之一。的原因之一。向上调节向上调节( (up regulation)长期应用长期应用受体拮抗剂受体拮抗剂后可出现受体数后可出现受体数目目增加增加，是药物呈现，是药物呈现敏感性增高或出现反敏感性增高或出现反跳现象跳现象的原因之一。的原因之一。绪言与药效学同种调节同种调节（homospecific regulation）配体作用于特异性受体，使自身的受体配体作用于特异性受体，使自身的受体发生变化。发生变化。异种调节异种调节( (heterospecific regulation)配体作用于其特异性受体，对另一种配配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生产生的调节作用。如体的受体产生产生的
19、调节作用。如GABA受受体可被苯二氮卓调节。体可被苯二氮卓调节。绪言与药效学四、受体学说四、受体学说11、占领学说、占领学说该理论认为药理效应的大小与药物占领该理论认为药理效应的大小与药物占领的受体数量成正比。当全部受体被占领时，的受体数量成正比。当全部受体被占领时，药物效应达到最大值。药物效应达到最大值。占领学说适用于激动剂，但无法解释拮占领学说适用于激动剂，但无法解释拮抗剂效应。抗剂效应。绪言与药效学22、备用受体学说和速率学说、备用受体学说和速率学说 （1 1）备用受体学说）备用受体学说药物至少具备两种特性即药物至少具备两种特性即亲和力亲和力和和内内在活性在活性才能引起生物效应才能引起生
20、物效应药物产生最大效应不需要占领全部受药物产生最大效应不需要占领全部受体，多余的受体称备用受体。体，多余的受体称备用受体。药物占领受体引起的效应，有一定阈药物占领受体引起的效应，有一定阈值。对部分被占领而不能引起效应的受值。对部分被占领而不能引起效应的受体称静息受体。体称静息受体。绪言与药效学 （2 2）速率学说）速率学说 药物的作用主要与单位时间内药物的结药物的作用主要与单位时间内药物的结合速率常数合速率常数k k1 1和解离速率常数和解离速率常数k k2 2有关。有关。 激动剂的激动剂的k k2 2大，作用较快而短大，作用较快而短 部分激动剂或拮抗剂的部分激动剂或拮抗剂的k k2 2小，解
21、离速率小，解离速率慢，故本身仅有微弱激动作用或完全没有作慢，故本身仅有微弱激动作用或完全没有作用。用。绪言与药效学3 3、变构学说和能动受体学说、变构学说和能动受体学说变构学说认为，受体本身至少有两种构象变构学说认为，受体本身至少有两种构象状态，即无活性的静息态和有活性的活化态，状态，即无活性的静息态和有活性的活化态，两者可互变。两者可互变。激动剂可与活化态结合引起生物效应激动剂可与活化态结合引起生物效应拮抗剂对静息态的亲和力较大，结合后不拮抗剂对静息态的亲和力较大，结合后不产生生理效应产生生理效应绪言与药效学 2-3 2-3 药效学概述药效学概述 一、作用于受体的药物一、作用于受体的药物 （
22、一）激动剂和部分激动剂（一）激动剂和部分激动剂 1 1、激动剂激动剂( (agonist)指与受体有较强的亲和力，又有较强指与受体有较强的亲和力，又有较强效应力的药物。效应力的药物。 绪言与药效学22、部分激动剂部分激动剂( (partial agonist)：指与指与受体有亲和力，但仅有弱效应力的药物。受体有亲和力，但仅有弱效应力的药物。部分激动剂具有激动剂和拮抗剂的部分激动剂具有激动剂和拮抗剂的双重双重特性特性：剂量很小或单用剂量很小或单用时，可呈现出时，可呈现出激动受体激动受体并产生效应；并产生效应；剂量增加或与同类激动药合用剂量增加或与同类激动药合用时，则表时，则表现出对激动剂现出对激
23、动剂竞争性拮抗竞争性拮抗作用，使激动剂的作用，使激动剂的量效曲线平行右移。量效曲线平行右移。绪言与药效学绪言与药效学（二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂（二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂( (receptor antagonist)指与受体有较强的亲和力，但没有效应指与受体有较强的亲和力，但没有效应力的药物。力的药物。 11、竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂( (competitive antagonist)与激动剂争夺与激动剂争夺相同受体相同受体而产生的拮抗效而产生的拮抗效应，通常根据两者的浓度和亲和力而定。当应，通常根据两者的浓度和亲和力而定。当拮抗剂浓度加大时，将使激动剂的量效
24、曲线拮抗剂浓度加大时，将使激动剂的量效曲线逐渐逐渐向右平移向右平移，但，但斜率和最大效应不变斜率和最大效应不变。绪言与药效学22、非竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂( (noncompetitive antagonist)不与激动剂争夺相同受体不与激动剂争夺相同受体，但它与相，但它与相应受体结合后，可妨碍激动剂与特异性受应受体结合后，可妨碍激动剂与特异性受体结合或改变效应器的反应性。不仅使激体结合或改变效应器的反应性。不仅使激动剂的量效曲线右移，而且动剂的量效曲线右移，而且抑制其最大效抑制其最大效应应。绪言与药效学绪言与药效学二、药物作用机制二、药物作用机制（一）非特异性药物作用机制（一）非特异性药
25、物作用机制主要与药物的理化性质有关，如改变主要与药物的理化性质有关，如改变周围环境的渗透压、酸碱性等。周围环境的渗透压、酸碱性等。绪言与药效学 （二）特异性药物作用机制（二）特异性药物作用机制药物的生物活性与其化学结构密切相关药物的生物活性与其化学结构密切相关11、对受体的激动或拮抗、对受体的激动或拮抗22、影响递质释放或激素分泌、影响递质释放或激素分泌33、影响自身活性物质、影响自身活性物质44、影响酶活性、影响酶活性55、影响离子通道、影响离子通道绪言与药效学（三）药物作用和信号转导（三）药物作用和信号转导1 1、配体跨膜调节胞浆基因表达、配体跨膜调节胞浆基因表达如如肾上腺皮质激素肾上腺皮
26、质激素、性激素性激素、甲状腺素甲状腺素等等2 2、配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶、配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶如如胰岛素胰岛素配体与受体结合配体与受体结合构象改变构象改变酪氨酸蛋白激酶活化酪氨酸蛋白激酶活化酪氨酸磷酸化酪氨酸磷酸化产生继发生理效应产生继发生理效应绪言与药效学3 3、配体门控离子通道、配体门控离子通道如如N胆碱受体为胆碱受体为Na+通道通道 受体本身由识别部位与离子通道或其受体本身由识别部位与离子通道或其一部分构成。配体与受体的识别部位结合，一部分构成。配体与受体的识别部位结合，导致受体蛋白的构象改变，离子通道暂时导致受体蛋白的构象改变，离子通道暂时开放。开放。绪言与药效学44、G
27、蛋白的信号转导蛋白的信号转导G蛋白蛋白（鸟嘌呤核苷调节蛋白，简（鸟嘌呤核苷调节蛋白，简称转导蛋白或调节蛋白），由称转导蛋白或调节蛋白），由、和和三三个亚基组成个亚基组成绪言与药效学（1 1）激活腺苷酸环化酶）激活腺苷酸环化酶（2 2）抑制腺苷酸环化酶）抑制腺苷酸环化酶（3 3）调节离子通道）调节离子通道（4 4）激活钙和肌醇磷脂代谢）激活钙和肌醇磷脂代谢（5 5）激活鸟苷酸环化酶）激活鸟苷酸环化酶绪言与药效学三、药物的构效与量效关系三、药物的构效与量效关系（一）药物的构效关系（一）药物的构效关系（二）药物的量效关系（二）药物的量效关系1 1、最小有效量和最小中毒量、最小有效量和最小中毒量（1
28、1）最小有效量最小有效量：出现疗效的最小剂量。：出现疗效的最小剂量。（2 2）治疗量治疗量：大于最小有效量而小于极：大于最小有效量而小于极量，能使机体产生显著效应又不至于中毒的量，能使机体产生显著效应又不至于中毒的剂量。剂量。 绪言与药效学（3 3）极极量量：能能产产生生最最大大效效应应而而不不至至于于中中毒毒的的剂剂量量，又又称称最最大大治治疗疗量量。极极量量是是国国家家药药典典明明确确规规定定允允许许使使用用的的最最大大剂剂量量，属属安安全全剂剂量量的的极限。极限。 （4 4）中中毒毒量量和和致致死死量量：分分别别为为引引起起中中毒毒和致死的剂量。和致死的剂量。（5 5）安全范围安全范围：
29、最小有效量和最小中毒：最小有效量和最小中毒量之间的距离。量之间的距离。 绪言与药效学2 2、量反应和质反应曲线、量反应和质反应曲线 （1 1）效效能能( (efficacy)：是是指指药药效效强强度度随随剂剂量量增增大大相相应应增增加加，达达到到的的最最大大效效应应（Emax）。）。它反映药物内在活性的大小。它反映药物内在活性的大小。（2 2）效价强度效价强度( (potency)：是表示某药是表示某药达到一定效应时所需的剂量和浓度。药物引达到一定效应时所需的剂量和浓度。药物引起等效反应时，使用起等效反应时，使用剂量越小，则效价强度剂量越小，则效价强度越大越大。 绪言与药效学绪言与药效学绪言与
30、药效学（3 3）量反应与质反应）量反应与质反应 量量反反应应：药药理理效效应应可可用用数数或或量量分分级级表表示其作用强度的反应。示其作用强度的反应。质反应质反应：是指药理效应只能用阳性或：是指药理效应只能用阳性或阴性表示的反应。阴性表示的反应。 绪言与药效学质反应量效曲线质反应量效曲线绪言与药效学半数有效量半数有效量（median effective dose, ED50）凡能引起凡能引起50%50%阳性反应（质反应）或阳性反应（质反应）或50%50%最大效应（量反应）的剂量。最大效应（量反应）的剂量。 半数致死量半数致死量（median lethal dose, LD50）如上述效应指标为
31、死亡，则称为半数致死量。如上述效应指标为死亡，则称为半数致死量。 绪言与药效学绪言与药效学治疗指数治疗指数( (therapeutic index, TI)通常将药物的通常将药物的LD50/ED50的比值称为治的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性，疗指数，用以表示药物的安全性，比值越大比值越大越安全越安全。 安全指数安全指数( (safety index)safety index) 安全指数安全指数= LD= LD5 5 / ED / ED9595 绪言与药效学思考题思考题1 1、如如何何区区别别局局部部作作用用和和吸吸收收作作用用，对对症治疗和对因治疗？试举例说明。症治疗和对因治疗？试举例说明。 2 2、药药物物不不良良反反应应种种类类常常见见的的有有哪哪些些？请举例说明。请举例说明。33、如何区别受体激动剂、部分激动剂、如何区别受体激动剂、部分激动剂、拮抗剂、竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂？拮抗剂、竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂？ 绪言与药效学绪言与药效学
