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1、 第第21章章 病毒的感染与致病机制病毒的感染与致病机制 病毒的感染病毒的感染 一、病毒的传播方式与途径一、病毒的传播方式与途径（一）水平传播（一）水平传播（horizontal transmission) 含义：病毒在人群个体间的传播含义：病毒在人群个体间的传播 呼吸道传播呼吸道传播 消化道传播消化道传播 血液传播血液传播 接触传播接触传播 虫媒传播虫媒传播 动物咬伤动物咬伤途径途径（二）垂直传播垂直传播（vertical transmission) 含义：病毒从亲代传给子含义：病毒从亲代传给子代的传播方式。代的传播方式。 途径：胎盘、产道、途径：胎盘、产道、 母婴哺乳母婴哺乳 例如：例如：
2、CMV, HBV, HIV, HSV，风疹病毒等，风疹病毒等 通过胎盘由母亲传给胎儿：如风疹病毒、巨通过胎盘由母亲传给胎儿：如风疹病毒、巨 细胞病毒、细胞病毒、 HBV、HIV等等 分娩时经产道感染新生儿：上述病毒均可，分娩时经产道感染新生儿：上述病毒均可， HSV-2 其他：产后哺乳和密切接触：其他：产后哺乳和密切接触：CMV、HBV等等 二二. . 病毒病毒感染的类型感染的类型 （一）隐性感染（一）隐性感染 没有临床症状，没有临床症状，没有临床症状，没有临床症状， 可向外播散病毒而成为可向外播散病毒而成为可向外播散病毒而成为可向外播散病毒而成为 重要的传染源；重要的传染源；重要的传染源；重
3、要的传染源； 机体可获得特异性免疫；机体可获得特异性免疫；机体可获得特异性免疫；机体可获得特异性免疫； 长期带毒。长期带毒。长期带毒。长期带毒。（二）显性感染（二）显性感染 病毒性传染病病毒性传染病 1、急性病毒感染（、急性病毒感染（acute viral infection) 起病急，病程短，起病急，病程短， 数天或数周，如流感，甲肝。数天或数周，如流感，甲肝。 2、 持续性病毒感染持续性病毒感染 (persistent viral infection) 病毒可在机体内持续数月至数年、甚至数十年。病毒可在机体内持续数月至数年、甚至数十年。可出现症状，也可不出现症状而长期带病毒，引起可出现症状
4、，也可不出现症状而长期带病毒，引起慢性进行性疾病或反复迁延，并可成为重要的传染慢性进行性疾病或反复迁延，并可成为重要的传染源。源。 包括：包括：慢性感染；潜伏感染；慢性感染；潜伏感染；慢发病毒感染；慢发病毒感染； 急性病毒感染的迟发併发症。急性病毒感染的迟发併发症。 （1） 慢性感染（慢性感染（chronic infection) 急性急性/隐性感染后，病毒没有彻底从体隐性感染后，病毒没有彻底从体内清除，而是长期存在于体内，疾病进内清除，而是长期存在于体内，疾病进展缓慢，呈慢性进行性或反复迁延，病展缓慢，呈慢性进行性或反复迁延，病程长达数月、数年或数十年，机体持续程长达数月、数年或数十年，机体
5、持续或间歇性排出病毒。或间歇性排出病毒。 如慢性乙型肝炎如慢性乙型肝炎 (2) 潜伏感染潜伏感染(latent infection) 含义：病毒在原发感染后，长期潜伏于机体内，与机体保持含义：病毒在原发感染后，长期潜伏于机体内，与机体保持相对平衡，病毒不增殖，机体相对平衡，病毒不增殖，机体 无症状，一般也不会排出病毒。无症状，一般也不会排出病毒。一旦受到某些因素刺激，机体抵抗力下降，潜伏的病毒重新活一旦受到某些因素刺激，机体抵抗力下降，潜伏的病毒重新活化，大量增化，大量增 殖并再次出现明显的症状。殖并再次出现明显的症状。 例例 HSV-1引起的口唇引起的口唇疱疹，常反复发生。疱疹，常反复发生。
6、 水痘带状疱疹病毒的潜伏感染水痘带状疱疹病毒的潜伏感染（3）慢发病毒感染慢发病毒感染(slow virus infection) 含义：病毒感染后在体内缓慢繁殖，潜伏期含义：病毒感染后在体内缓慢繁殖，潜伏期可长达数月、数年，甚至数十年，出现症状后可长达数月、数年，甚至数十年，出现症状后常呈进行性加重，最终导致患者死亡。常呈进行性加重，最终导致患者死亡。 例如：例如： HIV感染所致的感染所致的AIDS, 朊粒感染朊粒感染 (4) 急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染的迟发并发症 急性病毒感染后急性病毒感染后1年或数年，发生致死性的年或数年，发生致死性的并发症。并发症。 如麻疹病毒引起的亚急性硬
7、化性全脑炎如麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎（SSPE），儿童时期感染麻疹病毒后，病毒），儿童时期感染麻疹病毒后，病毒在脑组织内持续增殖，到青春期才发病，一旦在脑组织内持续增殖，到青春期才发病，一旦发病则表现为亚急性进行性，常致死亡。发病则表现为亚急性进行性，常致死亡。 三三. . 病毒的致病机制病毒的致病机制 (一一) 病毒对宿主细胞的致病作用病毒对宿主细胞的致病作用 1. 杀细胞性感染杀细胞性感染 病毒的致细胞病变效应（病毒的致细胞病变效应（cytopathic effect,CPE） 2. 稳定状态感染稳定状态感染 （1）病毒感染后细胞膜表面出现新抗原）病毒感染后细胞膜表面出现新抗原 （
8、2）细胞膜融合）细胞膜融合 3. 包涵体（包涵体（inclusion body，IB）的形成）的形成 含义：在某些病毒感染的细胞内，光镜下可见胞含义：在某些病毒感染的细胞内，光镜下可见胞浆、核内出现嗜酸性或嗜碱性的大小、形态不一浆、核内出现嗜酸性或嗜碱性的大小、形态不一 的的团块状结构称团块状结构称IB。 意义：意义： 鉴别病毒，辅助诊断。如狂犬病病毒包涵体鉴别病毒，辅助诊断。如狂犬病病毒包涵体狂犬病毒感染细胞内的狂犬病毒感染细胞内的“Negri body”4. 整合感染与细胞转化整合感染与细胞转化 病毒感染后，病毒的核酸与靶细胞的染色体整病毒感染后，病毒的核酸与靶细胞的染色体整合。整合感染可
9、使靶细胞的遗传合。整合感染可使靶细胞的遗传 特性发生改变，细特性发生改变，细胞增殖缺乏接触抑制，与肿瘤的发生关系密切。胞增殖缺乏接触抑制，与肿瘤的发生关系密切。 HBV，HPV，EB-V5. 细胞凋亡细胞凋亡 病毒感染后，可激活细胞凋亡基因，导致细胞程病毒感染后，可激活细胞凋亡基因，导致细胞程 序性死亡。序性死亡。（二）（二）免疫病理损伤免疫病理损伤 1. 病毒感染对免疫系统的直接损伤或抑制：病毒感染对免疫系统的直接损伤或抑制：HIV. 麻疹麻疹V 2. 体液免疫病理损伤：体液免疫病理损伤： 病毒病毒Ag(膜上或可溶）膜上或可溶）+ Ab- II、III型超敏反应型超敏反应 病毒感染病毒感染-
10、自身抗原暴露，诱导自身免疫自身抗原暴露，诱导自身免疫 3. 细胞免疫病理损伤细胞免疫病理损伤 CTL特异性杀伤病毒感染的细胞特异性杀伤病毒感染的细胞 CD4+Th 释放细胞因子激活释放细胞因子激活NK细胞、巨噬细胞，细胞、巨噬细胞，吞噬杀伤靶细胞。吞噬杀伤靶细胞。 (三）病毒的免疫逃逸三）病毒的免疫逃逸 抗病毒免疫抗病毒免疫 一一. 非特异性免疫非特异性免疫 1. 干扰素（干扰素（interferon,IFN） (1) 概念：病毒或干扰素诱生剂刺激机体细胞概念：病毒或干扰素诱生剂刺激机体细胞 产生的一类有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等活性产生的一类有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等活性 的糖蛋白的糖蛋白
11、. (2) 分类：分类： IFN 白细胞白细胞 IFN 成纤维细胞成纤维细胞 IFN 细胞细胞I型型II型型 ()的产生和作用机制的产生和作用机制 病毒诱导剂病毒诱导剂 细胞产生细胞产生 细胞基因活化细胞基因活化 细胞合成细胞合成 抑制病毒蛋白的合成抑制病毒蛋白的合成 （病毒不能增殖）（病毒不能增殖） 2-5A合成酶合成酶 蛋白激酶蛋白激酶抗病毒蛋白（antiviral protein) (4) IFN作用特点作用特点 有种属特异性有种属特异性 广谱抗病毒广谱抗病毒 免疫调节、抗肿瘤免疫调节、抗肿瘤 2. NK细胞：细胞：非抗体依赖杀伤、非抗体依赖杀伤、ADCC 二二. 特异性免疫特异性免疫
12、细胞免疫为主，体液免疫也发挥重要作用细胞免疫为主，体液免疫也发挥重要作用 （一）体液免疫（一）体液免疫 1. 中和抗体中和抗体 由病毒的表面抗原刺激机体产生，可中和病毒的感染。由病毒的表面抗原刺激机体产生，可中和病毒的感染。 （1） 阻止病毒的吸附阻止病毒的吸附 （2） 调理作用调理作用 （3） 激活补体激活补体 局部抗体局部抗体抗病毒的再感染抗病毒的再感染(SIgA） 血清抗体血清抗体阻止病毒的血行扩散（阻止病毒的血行扩散（IgG、IgM） 2. 非中和抗体非中和抗体 主要是由病毒的内部抗原刺激机体产生，不能中和主要是由病毒的内部抗原刺激机体产生，不能中和病毒的感染，但可发挥调理作用。病毒的感染，但可发挥调理作用。 检测此抗体可辅助诊断病毒性疾病。检测此抗体可辅助诊断病毒性疾病。 (二二) 细胞免疫细胞免疫 彻底清除靶细胞内的病毒彻底清除靶细胞内的病毒 . CTL . CD4+h思考题思考题l垂直传播？举例？垂直传播？举例？l持续性病毒感染的类型？特点？持续性病毒感染的类型？特点？l病毒的致病机制病毒的致病机制l干扰素？（含义、种类、作用特点）干扰素？（含义、种类、作用特点）
