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1、糖尿病与肿瘤糖尿病与肿瘤4545th th EASDEASD年年会后感后感MetaMeta分析：糖尿病与癌症发生风险增加相关分析：糖尿病与癌症发生风险增加相关MetaMeta分析：分析：BMIBMI与多数癌症发生风险与多数癌症发生风险BMIBMI与癌症死亡率癌症死亡率风险糖尿病糖尿病与肥胖提高癌症肥胖提高癌症风险的可能机制的可能机制抗糖尿病治抗糖尿病治疗与癌症的癌症的关系系二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素胰岛素不同治不同治疗的癌症的癌症发生生风险二甲二甲双胍可降低可降低胰腺癌腺癌风险二甲二甲双胍可提高可提高肿瘤病理瘤病理缓解率解率二甲二甲双胍可激活可激活AMPKAMP
2、K二甲二甲双胍与肿瘤相瘤相关的作用的作用抗糖尿病治抗糖尿病治疗与癌症的癌症的关系系二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素胰岛素磺磺脲类的暴露的暴露与癌症癌症发生生风险磺磺脲类与二甲二甲双胍联合合较单药降低癌症降低癌症风险抗糖尿病治抗糖尿病治疗与癌症的癌症的关系系二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素胰岛素噻唑烷二二酮类与癌症癌症发生生风险噻唑烷二二酮对各部位各部位肿瘤瘤发生率无生率无显著影著影响噻唑烷二二酮可降低乳腺癌可降低乳腺癌风险抗糖尿病治抗糖尿病治疗与癌症的癌症的关系系二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素胰岛素 胰岛素的发展史
3、胰岛素的发展史走向胰岛素类似物走向胰岛素类似物1920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素动物胰岛素1973 单组分胰岛素单组分胰岛素1987 人胰岛素人胰岛素1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1938 NPH insulin1953 长效胰岛素长效胰岛素胰岛素素与癌症癌症发生生风险胰岛素素与二甲二甲双胍比比较+ +二甲二甲双胍双胍癌症的癌症的发生生风险与胰岛素素剂量、体重相量、体重相关胰岛素素与二甲二甲双胍的的肿瘤瘤发生生风险癌症癌症发生生风险的提高的提高与胰岛素素剂量相量相关胰胰岛素素+ +二甲二甲双胍双胍胰胰岛素素单药在胰岛素受体上在胰岛素
4、受体上作用的持续时间作用的持续时间与与IGF-I 受体受体结合的强度结合的强度分子安全性是由什么决定的？分子安全性是由什么决定的？胰岛素胰岛素胰岛素受体胰岛素受体IGF-I受体受体代谢效应代谢效应（例如：葡萄糖摄取）（例如：葡萄糖摄取）促有丝分裂效应促有丝分裂效应（例如：细胞增殖）（例如：细胞增殖）人胰岛素类似物的比较人胰岛素类似物的比较IR亲和力IGF-1R亲和力IR解离速率人胰岛素=100=100=100B10-Asp205 20587 5014 1门冬胰岛素92 681 981 8赖脯胰岛素84 6156 16100 11甘精胰岛素86 3641 51152 13地特胰岛素18 316
5、1204 9Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999; data on file甘精胰岛素与肿瘤的关系?作者国家对比风险Hemkens LG, et alGermany(n=127,031)Glar vs HI肿瘤10U 1.09(1.00-1.19)30U 1.19(1.10-1.30)50U 1.31(1.20-1.42)Jonason JM, et alSweden(n=114,841)Glar vs other INS乳腺癌 1.99(1.31-3.03)胃肠癌 0.93(0.61-1.40)前列腺癌 1.27(0.89-1.82)全部肿瘤
6、1.07(0.91-1.27)Colhoun HMScotland(n=36,245)Glar vs other INS肿瘤 1.55(1.01-2.37)Currie CJ, et alUK(n=62,809)Glar vs other basal INS肿瘤 1.24(0.90-1.70)Diabetologia, 2009不同不同种类胰岛素素对肿瘤的影瘤的影响甘精甘精胰岛素素与NPHNPH的癌症的癌症发生率生率甘精甘精胰岛素素与其他其他胰岛素的癌症素的癌症发生率比生率比较甘精甘精胰岛素素与其他其他胰岛素的各部位癌症素的各部位癌症发生率比生率比较小结小结 众多研究显示肥胖及T2D总体与肿瘤发生风险显著相关 近期回顾性病例研究观察： 二甲双胍降低多种肿瘤发生风险 胰岛素及SU增加肿瘤风险，并与剂量和暴露时间相关 体外研究显示不同的胰岛素类似物与IR及IGF-1-R亲和 力存在差异，但它们对肿瘤的临床风险差异尚无结论 TZD可能降低肿瘤风险，总体与肿瘤关系不明确 目前缺少前瞻性对照研究和有说服力的基础研究
