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1、糖皮糖皮质激素激素盐皮皮质激素激素性激素性激素肾上腺皮上腺皮质球状球状带网状网状带第一第一节 糖皮糖皮质激素激素 Glucocorticoids【化学化学结构与构效关系构与构效关系】肾上腺皮上腺皮质激素激素类的化学的化学结构构【Structure-effects relationships】C12双键的引入：可的松泼尼松氢化可的松泼尼松龙C16羟基的引入：泼尼松龙曲安西龙C6甲基的引入：泼尼松龙甲泼尼龙C9氟的引入：泼尼松龙倍他米松地塞米松抗炎作用及糖代抗炎作用及糖代谢作用增作用增强抗炎作用增抗炎作用增强，水，水盐代代谢作用减弱作用减弱常用糖皮常用糖皮质激素激素类药物的比物的比较类别药物糖代谢
2、（比值）水盐代谢抗炎作用等效剂量半衰期（min）短效氢化可的松10101020mg90可的松08080825mg90中效泼尼松3506355mg200泼尼松龙4006405mg200甲泼尼龙5005504mg200曲安西龙500504mg200长效地塞米松30030075mg300倍他米松303502535060mg300外用氟氢可的松12氟轻松40【体内体内过程程】 吸收：口服、注射均可吸收，亦可从皮肤、黏膜吸收分布：入血后90与血浆蛋白结合代谢：经肝脏转化排泄：肾脏排泄1. 生理效生理效应糖代谢：增加肝、肌糖原含量和升高血糖 蛋白质代谢 ：促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成负氮平衡 脂质代谢：
3、大剂量长期应用可致向心性肥胖水和电解质代谢：保钠排钾【药理作用与机制理作用与机制】增增强儿茶酚胺的血管收儿茶酚胺的血管收缩作用作用增增强胰高血糖素升高血糖的作用胰高血糖素升高血糖的作用2 2允允许作用作用 permissive action特点：特点：抑制各种原因引起的炎症抑制各种原因引起的炎症抑制炎症反抑制炎症反应的不同的不同时期期一定程度地降低机体的防御功能一定程度地降低机体的防御功能 3 3抗炎作用抗炎作用抗炎作用的基本机制抗炎作用的基本机制 基因效基因效应 G RHsp90GCHsp90G RHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90G RGCGCmRNAProteinRespons
4、eG RHsp90GCHsp90G RHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90G RGCGCGRGCHsp90Hsp70IPCBGGCCBGGRHsp90Hsp70IPGCGRHsp90Hsp70IPProteinResponseGRGCGRGCnGRE GRE转录 基因 nGRE GRE mRNA 转录因因子子（如如转录因因子子活活性性蛋蛋白白-1，AP-1）与与DNA上上的的nGRE结合合后后，通通过mRNA的的作作用用合合成成细胞胞因因子子而而引引起起炎炎症症反反应。GCS与与GR结合合进入入细胞胞核核内内，与与nGRE结合合使使AP-1的的作作用用受阻，受阻，细胞因子合成减少，胞因
5、子合成减少，缓解炎症。解炎症。GCS与与GR结合合进入入细胞核内，与胞核内，与GRE结合使脂皮素合使脂皮素-1合成增加，抑制了合成增加，抑制了磷脂磷脂酶A2，许多炎症因子的生成减少，多炎症因子的生成减少，因而因而发挥抗炎作用。抗炎作用。抗炎作用机制抗炎作用机制 抑制炎症相关因子的基因抑制炎症相关因子的基因转录 抑制抑制细胞因子的基因胞因子的基因转录抑制化学因子的基因抑制化学因子的基因转录抑制黏附分子的基因抑制黏附分子的基因转录抑制炎症介抑制炎症介质相关相关酶的基因的基因转录iNOSCOX-2PLA2促促进抗炎因子的基因抗炎因子的基因转录 促促进抑制蛋白脂皮素抑制蛋白脂皮素1（lipocorti
6、n 1）的）的转录 抑制磷脂抑制磷脂酶A2 前列腺素前列腺素、白三、白三烯 促促进血清白血清白细胞蛋白胞蛋白酶抗制抗制剂的的转录 促促进IL-10的的转录 促促进IL-1受体拮抗受体拮抗剂的的转录 促促进I-B的的转录抑制炎症相关受体基因的表达抑制炎症相关受体基因的表达对免疫系免疫系统的抑制作用，机制：的抑制作用，机制：对体液免疫及体液免疫及细胞免疫的影响胞免疫的影响 对细胞因子的影响胞因子的影响 对免疫免疫细胞的其他影响胞的其他影响小小剂量抑制量抑制细胞免疫胞免疫大大剂量抑制体液免疫量抑制体液免疫4.4.免疫免疫调节作用作用增加红细胞、血小板、中性粒细胞的数量减少血液中淋巴细胞的数量5.5.
7、对血液成分的影响血液成分的影响稳定溶定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成体膜，减少心肌抑制因子的形成减少内减少内热原的原的释放，降低体温放，降低体温调节中枢中枢对内内热原的敏感性原的敏感性6.6.抗毒作用抗毒作用维持糖皮持糖皮质激素激素对儿茶酚胺的儿茶酚胺的“允允许作用作用”减少减少NO过量生成量生成升高血糖升高血糖抑制免疫反抑制免疫反应与炎症与炎症7.7.抗休克作用抗休克作用8.8.中枢作用中枢作用9.9.糖皮糖皮质激素的非基因介激素的非基因介导的效的效应负反反馈调节抗抗过敏效敏效应【临床床应用用】替代替代疗法：用于急、慢性法：用于急、慢性肾上腺皮上腺皮质功能减退症功能减退症自身免疫性疾病、器
8、官移植排斥反自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和和过敏性疾病敏性疾病严重感染及感染性休克重感染及感染性休克治治疗炎症及防止某些炎症的后炎症及防止某些炎症的后遗症症血液病血液病 局部局部应用用 医源性医源性肾上腺皮上腺皮质功能亢功能亢进 诱发或加重感染或加重感染 消化系消化系统并并发症症 心血管系心血管系统并并发症症 骨骨质疏松、肌肉萎疏松、肌肉萎缩、伤口愈合口愈合迟缓等等 诱发精神异常精神异常【不良反不良反应】 1.1.长期大期大剂量量应用引起的反用引起的反应表表现为满月月脸、水水牛牛背背、向向心心性性肥肥胖胖、皮皮肤肤变薄薄、多多毛毛、浮浮肿、低低血血钾、高高血血压、糖尿病等。、糖尿病等。2
9、2停停药反反应医源性医源性肾上腺皮上腺皮质功能不全功能不全 反跳反跳现象象下丘脑腺垂体CRHGlucocorticoidsACTH肾上腺皮上腺皮质（）（）（）（）禁忌禁忌证 严重重的的精精神神病病( (过去去或或现在在) )和和癫痫，活活动性性消消化化性性溃疡病病，新新近近胃胃肠吻吻合合术，创伤修修复复期期，骨骨折折，角角膜膜溃疡，肾上上腺腺皮皮质机机能能亢亢进症症，糖糖尿尿病病，严重重高高血血压，孕孕妇，抗抗菌菌药物物不不能能控控制制的的感感染染如如水水痘痘、麻疹、霉菌感染等。麻疹、霉菌感染等。【用法与用法与剂量量】大大剂量冲量冲击疗法法 一般一般剂量量长期期疗法法 小小剂量替代量替代疗法法
10、 适适用用于于急急性性、重重度度、危危及生命的疾病的及生命的疾病的抢救救 适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及肾上腺次全切除术后。 多用于结缔组织病和肾病综合征等【合理合理应用原用原则】严格掌握适格掌握适应证、禁忌、禁忌证合理合理选择，足量足，足量足疗程程 应逐步减量停逐步减量停药，以防引起旧病复，以防引起旧病复发或或出出现肾上腺皮上腺皮质功能不全功能不全及及时应用其他用其他辅助助药物物 大纲要求掌握糖皮掌握糖皮质激素激素类药理作用、作用机制理作用、作用机制及及临床床应用用掌握糖皮掌握糖皮质激素激素类不良反不良反应及禁忌及禁忌证1.糖糖皮皮质激激素素抗抗炎炎作
11、作用用的的基本机制是基本机制是A.快速效快速效应B.基因效基因效应C.膜效膜效应D.细胞因子效胞因子效应E.转录因子效因子效应2.下下面面哪哪项不不是是糖糖皮皮质激激素抗炎作用的机制素抗炎作用的机制A.影影响响花花生生四四烯酸酸代代谢的的连锁反反应B.抑抑制制一一氧氧化化氮氮合合酶和和环氧化氧化酶-2的表达的表达C.抑抑制制炎炎性性细胞胞因因子子的的表表达达D.增加肝、肌糖原含量增加肝、肌糖原含量E.非基因快速效非基因快速效应答案答案答案答案3.下面哪项不是糖皮质激素的药理作用A.抗炎作用B.免疫抑制C.抗过敏D.降血脂E.抗休克4.下面哪项不是糖皮质激素抗休克作用的机制A.抑制某些炎症因子的
12、产生B.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成C.降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性D.提高机体对细菌内毒素的耐受力E.降低心脏收缩力，缓解心肌缺血状态答案答案答案答案5.经体内转化后才具有药理活性的糖皮质激素是：A.泼尼松B.氢化可的松C.地塞米松D.倍他米松E.氟轻松6.长期用糖皮质激素，突然停药产生反跳现象的原因：A.ACTH 分泌增多B.甲状腺功能亢进C.肾上腺功能亢进D.患者对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制E.患者对激素产生了成瘾性答案答案答案答案7.糖皮质激素抗毒作用机理是：A.对抗细菌外毒素B.中和细菌内毒素C.提高机体对细菌内毒素的耐受力D.加速细菌内毒素的排泄E.加速机体
13、对细菌外毒素的代谢8.可用糖皮质激素治疗的是：A.严重哮喘伴有高血压B.病毒感染C.精神病人服用苯巴比妥引起的过敏性皮炎D.急性淋巴细胞性白血病E.带状疱疹答案答案答案答案9.糖皮质激素诱发消化系统并发症的原因，错误的是：A.抑制胃粘液分泌B.增加胃酸分泌C.增加胃蛋白酶分泌D.降低前列腺素保护胃粘膜的功能E.直接损伤胃肠粘膜10.糖皮质激素治疗哪种休克效果最佳：A.感染中毒性休克B.低血容量性休克C.过敏性休克D.心源性休克E.疼痛性休克答案答案答案答案简答答题1.简述糖皮述糖皮质激素的主要激素的主要药理作用。理作用。2.简述糖皮述糖皮质激素抗炎作用的机制。激素抗炎作用的机制。3.简述糖皮述
14、糖皮质激素的不良反激素的不良反应有哪些。有哪些。选择题答案：答案：1B6D7C8D9E10A2D3D4E5A1. 糖皮质激素具有多种药理学作用，包括：(1)抗炎作用 糖皮质激素具有很强的抗炎作用，能抑制多种原因造成的炎症反应。(2)免疫抑制与抗过敏作用 糖皮质激素能解除许多过敏性疾病的症状，抑制因过敏反应而产生的病理变化，并能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。(3)抗休克作用 大剂量的糖皮质激素类药物适用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。(4)抗毒素作用 糖皮质激素可减少内源性致热原的释放。(5)对代谢的影响：糖皮质激素能增加肝、肌糖原含量，并且升高血
15、糖。(6)允许作用 糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给 其 他 激 素 发 挥 作 用 创 造 有 利 条 件 ， 称 为 允 许 作 用（permissive action）。2. 糖糖皮皮质激激素素抗抗炎炎作作用用的的基基本本机机制制是是基基因因效效应（又又称称基基因因组机机制制），具具体体表表现为：（1）对炎炎症症抑抑制制蛋蛋白白及及某某些些靶靶酶的的影影响响；（2）对细胞胞因因子子及及黏附分子的影响；（黏附分子的影响；（3）对炎炎细胞凋亡的影响。胞凋亡的影响。另另外外，非非基基因因快快速速效效应是是糖糖皮皮质激激素素发挥作作用用的的另另一一重重要要机机制制。主主要要包包括括非
16、非基基因因的的受受体体介介导效效应和和生生化化效效应两两类，主主要要特特点点为起起效效迅迅速速、对转录和蛋白和蛋白质合成抑制合成抑制剂不敏感。不敏感。3. (1)长期期大大剂量量应用用糖糖皮皮质激激素素可可引引起起的的不不良良反反应包包括括：医医源源性性肾上上腺腺皮皮质功功能能亢亢进；诱发或或加加重重感感染染；心心血血管管系系统并并发症症；消消化化系系统并并发症症；肌肌肉肉萎萎缩、骨骨质疏疏松松、伤口口愈愈合合迟缓等等；糖糖皮皮质激激素素性性青青光光眼眼等等。(2)糖糖皮皮质激激素素的的停停药反反应包包括括：医源性医源性肾上腺皮上腺皮质功能不全和反跳功能不全和反跳现象。象。编者：者：贾乙（重乙（重庆第三第三军医大学医大学 ）
