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1、第十三章第十三章莨菪莨菪烷类抗胆碱抗胆碱药物的分析物的分析第一节第一节 莨菪烷类药物的构造和性质莨菪烷类药物的构造和性质一、典型药物一、典型药物硫酸阿托品硫酸阿托品消旋体消旋体硫酸莨菪碱硫酸莨菪碱左旋体左旋体氢溴酸溴酸东莨菪碱莨菪碱左旋体左旋体22二、主要理化性质二、主要理化性质1. 1. 水解性水解性 酯构造，易水解酯构造，易水解2. 2. 碱性碱性 五元脂环上叔胺氮原子，具碱性五元脂环上叔胺氮原子，具碱性3. 3. 旋光性旋光性 含不对称碳原子，呈左旋体含不对称碳原子，呈左旋体第二节第二节 鉴别实验鉴别实验一、一、 Vitaili Vitaili 反响托烷类生物碱反响托烷类生物碱生物碱生物
2、碱水解水解莨菪酸莨菪酸发烟硝酸发烟硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物KOHKOHC2H5OHC2H5OH固体固体KOHKOH有色的醌型产物有色的醌型产物深紫色深紫色二、与硫酸二、与硫酸- -重铬酸钾的反响重铬酸钾的反响 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反响，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的化反响，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。臭味。 沉淀反响沉淀反响 与生物碱沉淀与生物碱沉淀试剂反响反响 阿托品阿托品+氯化汞化汞 黄色沉淀黄色沉淀 东莨菪碱莨菪碱+氯化汞化汞 白色复白色复盐沉淀沉淀三、
3、与生物碱显色剂或沉淀剂的反响三、与生物碱显色剂或沉淀剂的反响四、光谱鉴别法四、光谱鉴别法1. 1. 紫外光谱法紫外光谱法2. 2. 红外光谱法红外光谱法五、色谱法五、色谱法 TLC TLC、HPLCHPLC、GCGC、PCPC六、硫酸盐和溴化物的反响六、硫酸盐和溴化物的反响硫酸盐的鉴别反响硫酸盐的鉴别反响溴化物的鉴别反响溴化物的鉴别反响供试品溶液供试品溶液硝酸银硝酸银淡黄色淡黄色氨试液氨试液稀硝酸稀硝酸微溶微溶氯试液氯试液稀硝酸稀硝酸不溶不溶溴游离溴游离三氯甲烷三氯甲烷黄色或红棕色黄色或红棕色第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查 1. 1. 酸度酸度 5% 5%水溶液的水溶液的pHpH值
4、为值为4.04.05.55.5，来控制本品中酸性杂质。，来控制本品中酸性杂质。 2. 2. 其他生物碱其他生物碱一、氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查一、氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查本品水溶液本品水溶液+ +氨试液氨试液不混浊不混浊合格合格混浊混浊存在其他生物碱存在其他生物碱+KOH+KOH试液试液混浊东莨菪碱混浊东莨菪碱 3. 3. 易氧化物易氧化物 二、硫酸阿托品中有关物质的检查二、硫酸阿托品中有关物质的检查 硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可利用旋光度测定法对莨菪碱为左旋体，可利用旋光度测定法对莨菪碱杂质进展检查。碱杂质进展检查。 ChP C
5、hP采用采用HPLCHPLC法检查硫酸阿托品的有关物质。法检查硫酸阿托品的有关物质。第四节第四节 含量测定含量测定一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法一原理一原理 在适当在适当pH溶液中溶液中1.1.水相中反响水相中反响2.2.有机溶有机溶剂提取提取 离子离子对BH+In-BH+In-被有机溶被有机溶剂提取，使有机提取，使有机相呈色，剩余的酸性染料留于水相。相呈色，剩余的酸性染料留于水相。3.3.比色法比色法测定定1 1定量分定量分别出有机提取液，脱水后，出有机提取液，脱水后，测定定A A，求出有机碱含量，求出有机碱含量2 2定量分定量分别出有机提取液，脱水后，碱化，出有机提取液，脱水后，碱化
6、，那么水相呈色，那么水相呈色，测定水相中定水相中In-In-的吸收度，的吸收度，间接求出有机碱的含量接求出有机碱的含量 BH+In- + OH- B + H2O + In- BH+In- + OH- B + H2O + In-3 3定量分定量分别出有机提取液，脱水后，酸化，出有机提取液，脱水后，酸化，那么水相呈色，那么水相呈色，测定水相中定水相中HInHIn的吸收度，的吸收度，间接求出有机碱的含量接求出有机碱的含量 BH+In- + H+ BH+ + HIn BH+In- + H+ BH+ + HIn二影响要素二影响要素1.1.水水相相的的最最适适pHpH值 假假设水水相相pHpH值过小小，酸
7、酸性性染染料料几几乎乎仍仍以以分分子子形形状状存存在在；假假设水水相相pHpH值过大大，那那么么生生物碱几乎全部以游离碱的方式存在物碱几乎全部以游离碱的方式存在 要求：要求： 能能使使有有机机碱碱全全部部以以盐的的方方式式存存在在，酸酸性性染染料料可可以以解解离离成成离离子子，以以便便它它们定定量量地地结合合成成离离子子对而而转溶溶于于有机相，且又能将剩余的染料完全保管在水相。有机相，且又能将剩余的染料完全保管在水相。 pH酸性酸性BH+，InBH+In-，有机溶，有机溶剂提取的是提取的是HIn pH碱性碱性 In-，BH+BH+In-，有机溶，有机溶剂提取的是提取的是B水相水相pH的选择方法
8、：的选择方法：实际计算实际计算实验求得实验求得 用用待待测测的的有有机机碱碱参参与与一一定定的的酸酸性性染染料料，配配制制成成一一系系列列不不同同pH值值的的溶溶液液，分分别别用用有有机机溶溶剂剂提提取取后后测测定定有有机机溶溶剂剂提提取取液液的的吸吸收收度度，吸吸收收度度值值最最大大的的溶溶液液所所对对应应的的pH值值就就是是水水相相的的最最正确正确pH值。值。2.2.酸性染料的选择酸性染料的选择 与有机碱定量地结合；与有机碱定量地结合； 生成的离子对在有机相中溶解度大并在最大生成的离子对在有机相中溶解度大并在最大吸收波优点有较大吸收度；吸收波优点有较大吸收度； 酸性染料本身在有机溶剂中不溶
9、或很少溶解。酸性染料本身在有机溶剂中不溶或很少溶解。 常用：常用： 溴甲酚绿、溴甲酚绿、 溴麝香草酚蓝溴麝香草酚蓝BTBBTB等等l溴麝香草酚蓝溴麝香草酚蓝(BTB)lbrom thymol bluelpH 6.07.6黄黄蓝蓝磺酞类指示剂磺酞类指示剂l溴甲酚绿溴甲酚绿(BCG)lbrom cresol greenlpH 3.65.2黄黄蓝蓝l溴甲酚绿溴甲酚绿(BCG)lbrom cresol greenlpH 3.65.2黄黄蓝蓝l溴酚蓝溴酚蓝(BPB)lbromophenol bluelpH 3.84.6黄黄紫紫3.3.有机溶剂的选择有机溶剂的选择 CHCl3 CHCl3、CH2Cl2 C
10、H2Cl2 4. 4. 水分的影响水分的影响 严防水分的混入严防水分的混入 有机层可参与无水硫酸钠等脱水剂或经枯有机层可参与无水硫酸钠等脱水剂或经枯燥滤纸滤过燥滤纸滤过5. 5. 有色杂质的排除有色杂质的排除三特点三特点1.1.选择性高选择性高 选用适当选用适当pHpH缓冲液可消除干扰缓冲液可消除干扰2.2.灵敏度高、供试品用量少灵敏度高、供试品用量少3.3.准确度差，不能用于原料药的测定，只能准确度差，不能用于原料药的测定，只能用于制剂分析用于制剂分析实例实例1 1：氢溴酸山莨菪碱片测定：氢溴酸山莨菪碱片测定 氢溴酸山莨菪碱溴甲酚绿氢溴酸山莨菪碱溴甲酚绿 BH+In-( BH+In-(黄色黄
11、色) max420nm(CHCl3) max420nm(CHCl3)，测，测A A 与与1.1401.140相乘即得相乘即得C17H23NO4HBr3H2OC17H23NO4HBr3H2O实例实例2 2：莨菪碱与东莨菪碱混合物的测定：莨菪碱与东莨菪碱混合物的测定：莨菪碱莨菪碱pKb4.35 pKb4.35 东莨菪碱东莨菪碱 pKb6.5 pKb6.5在在pH6.6pH6.6，用，用BCPBCP测定莨菪碱，东莨菪碱不能成盐，测定莨菪碱，东莨菪碱不能成盐，故不能构成离子对；故不能构成离子对；在在pH5.6pH5.6，用，用BTBBTB测定总量。测定总量。二、非水溶液滴定法二、非水溶液滴定法 硫酸二
12、元酸，在冰醋酸介质中，发生一硫酸二元酸，在冰醋酸介质中，发生一级解离，消费级解离，消费HSO4-HSO4- 硫酸阿托品与高氯酸反响摩尔比硫酸阿托品与高氯酸反响摩尔比1:11:1BH+BH+2 SO42-+ HClO4BH+ ClO4-+ BH+ 2 SO42-+ HClO4BH+ ClO4-+ BH+ HSO4-HSO4-三、三、HPLCHPLC法法 离子对色谱法离子对色谱法 分析碱性离子对试剂分析碱性离子对试剂 戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、十二烷基磺酸钠戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、十二烷基磺酸钠 高氯酸、三氯乙酸、磷酸、十二烷基硫酸钠高氯酸、三氯乙酸、磷酸、十二烷基硫酸钠 分析酸性离子对试剂分析酸性离子对试剂 四丁基溴化铵、四丁基氢氧化铵四丁基溴化铵、四丁基氢氧化铵
