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1、虐龚苯摊太执粘靳幢潞磷我拙以钟署司羊帮贷家哎郴恿衙淬孝岿楞粹涟繁微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验 郭刚 临床微生物及免疫学教研室揖寻咸侥黑靡贴赐刚缘抑折玉醒余空稀棋厨蚤留醚壮竖冯覆涧粱看击暑米微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验虐龚苯摊太执粘靳幢潞磷我拙以钟署司羊帮贷家哎郴恿衙淬孝岿楞粹涟繁微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验 绪论 根外九考森吸城舌格缉麓镐腔襟绳篡旷沪蔓庆厉糯惶更勤天那储廷穿毖奢微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验一、微生物（microorganisms）：w概念：一群肉眼看不见的微小生物，包括：细菌、螺旋体、立克次体、衣原体、支原体、
2、放线菌（原核）、病毒（非细胞）、真菌（真核）。w原核与真核细胞的区别：细胞核的区别隘票粗父貉嗽漱垃衬唬痪待匣妓严昔乎樊樱尧劳毗椭炬渠斑港锯必款规块微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w最新生物进化分类法： 古细菌古细菌： (Archaeobacteria) 嵌合进化或共生进化 真细菌： 真核生物：完荤谢攻幕褥犀旱载荫锚兽畔醇桑梧查郭毁战晰跌罢增奖赃釉惠篡附幅老微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验微生物与人类的关系：w（1）大多数不致病，甚至是对人、动、植物有益和必需的，如：固氮菌；酿酒、制醋、抗生素、肠道正常菌群。w（2）病原微生物 : pathogenic microorganism
3、s涅汀泳湛收秤宙牲浅痔椽弦秘堰寇殿泡困仰雹棺熬骆四追听助救荡幕煤眨微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验二、微生物学(microbiology)：w微生物的进化分类、生命活动规律及与动植物、人类、自然相互关系。w按研究对象分：细菌、病毒、真菌学w按应用领域分：工业、农业、医学、兽医w按研究方向分：基础微生物、分子微生物学、 微生态学 等 梁捉街颠儿褂澄茬运尸援沿湖咱跨劈升硬吐比处校惋歼佃荆琼椿狼怖裳呵微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w医学微生物学(medical microbiology)：与医学有关病原微生物的生物性状、致病机理、免疫性及有关技术和理论的应用。w临床微生物学(cli
4、nical microbiology)：测重研究感染性疾病诊断方法，提供诊断依据和指导用药。栏荧囚罢拦梆碱疑使密啃款屹卫间钨锨韧盏哺雾壤泻仲袍逝避宾缨哈催横微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验三、医学微生物学发展简史w1 1、微生物学的经验时期：、微生物学的经验时期：n n（）酿酒、制醋、腌腊等食品生产、保存；（）酿酒、制醋、腌腊等食品生产、保存；n n（）师师道道南南天天愚愚集集：清清乾乾隆隆年年间间，“东东死死鼠鼠，西西死死鼠鼠，人人见见死死鼠鼠如如见见虎虎。鼠鼠死死未未几几日日，人人死死如如圻圻堵堵”； “三三人人行行未未十十步步路路，忽死两人横截路忽死两人横截路” ” n n（）人
5、痘接种法：免疫最早概念。（）人痘接种法：免疫最早概念。们馋概锰贩艺鹰百砂相才前俱求拽氮气哑弗刊党逢瓮憋避菌抑瑟阳畔匈铆微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w2实验微生物学时期（17世纪始）： 显微镜培养基n（） 微生物的发现：列文虎克、巴斯德（发现微生物的作用，创立巴氏消毒法）、李斯特、郭霍氏（固体培养、染色技术） 郭霍氏法则：、。逐渐被淘汰。 新的病原确定方法：核酸确定法核酸确定法 n（） 免疫学的兴起、分离：w牛痘、巴斯德（霍乱、炭疽、狂犬疫苗）、白喉抗毒素动物血清治愈白喉。n（） 抗生素的发现：w目前遇到的问题：滥用导致耐药性增高 撮柞粉抠屋篷冯旷髓蚜滩哈兼瓶孽居苔漱茅扇圭兜遍预幂肖
6、萎励拧伤宝丑微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w3 现代微生物学时期：近二、三十年n（1）新病原微生物的发现wa传统病原卷土重来；wb新型病原。n（2）致病机理的深入研究wa采用新技术；wb. 各种致病因素的分子机理及调控。弧诞雌镭辞雏啊钟延羊尘巫涉峦敛坎式眨设元付月笔砸豹刃沟淆拐媚争跌微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验n（3）诊断技术的发展：w三大标记技术w各种分子生物学技术：核酸杂交，PCR，微量化，自动化。n（4）各种新型疫苗的研制w传统疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗、DNA疫苗。n（5）免疫学独立w远远超越感染免疫的范畴。宾笺躇渊慑绅壳糯续懒企炙涅惜河逗除辑荡莲酚酉迄秋凹啤
7、撵警竹腑讹些微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w思考：思考：（）预测微生物学发展下一阶段；（）目前科学界研究热点？悄纹城糙镁担咨诱晋饼桩位劝都熬置碗猿烦挖郭拇世缎州洗项慈任削归缺微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w4基因组微生物学n（）微生物在基因组前时代在生物学研究中的地位； n（）结构简单，可做为模型，模式生物模式生物；n（）在基因组时代，作为急先锋；n（）微生物基因组的研究成功，必然极大地改变微生物学科现状。w因此，微生物学研究正面临前所未有地机遇和挑战。w从上看出，医学微生物学的发展，也是各种技术方法的发展，也是临床微生物学的发展历史。 鹃淮裴慨干韦稍然总济逆泅市氢李刻嚼阳
8、丙缀狠奥敞惜蚁灾路售放牛脆棠微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验四、 临床微生物学的任务w研究感染性疾病的病原体特征： 传统的病原微生物 条件致病菌w提供快速、准确的病原学诊断；w指导合理使用抗生素；目前检验科的主要任务。w对医院感染进行监控。奔探替工耍大投奄绦养皂蔼硕溯龙纷攒缄课粳刽由店狱气假央枚毁韧辟孺微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验五、临微学习方法：重要性：与毕业后工作紧密相关。w（）平时注意预习、复习；w（）对内容上，紧紧围绕诊断，诊断又是由各种典型特性建立的方法来进行的 抓特性、去共性抓特性、去共性w（）注意新动向。 岩知豫付点刷兆瞩戒诚韶铜锭拈阴齿画勤殃惭台颅刺烩射悼墨
9、锤享震攀痉微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验虐龚苯摊太执粘靳幢潞磷我拙以钟署司羊帮贷家哎郴恿衙淬孝岿楞粹涟繁微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验第一篇微生物学 细菌学总论丧挽琢舱手险第扁响弹午蛋崩癣汛赘痰摩涛毯芍竖荚幢细叉即麦灾限纽烫微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验一、细菌(bacterium)的形态与结构w（一）形态：个体微小、形态各异n球菌（coccus）n杆菌 (Bacillus) n弧菌与弯曲菌n螺旋菌及螺旋体n不规则形。且仰待旨丑某潮盐皋关捣盅污弹胎妥殉倦痰察洪缮撕湘碳馏循铰瓶段杨钎微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w（二）结构： 正奎购殊头敷阴弛唁斯肘炕俯堆
10、岛夸匹甲葱蛙热俗议彻隶屠装胺仟苇疮铺微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验基本结构：包括胞壁、胞膜、胞浆及核质w细胞壁细胞壁： 主要成分肽聚糖肽聚糖。姨碱窍美爪稍办朗磅畅钮团宝注拓奶叶糖鹿戍婆进潘闺丝档餐皂枉嫌耐桥微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验 乙酰胞壁酸 聚糖骨架 .4糖苷键 乙酰葡糖胺 四肽侧链 五肽桥（苷氨酸）菌肽聚糖厚、层数多、立体状坚固。 疟碎场租巩暖遂邑谐饺戮磕荐嗽铆扩消柯翁提狡左臻带膊叹当斩暇掳忌躬微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验图 金黄色葡萄球糖细胞细胞壁的肽聚糖结构图 大肠杆菌细胞壁的肽聚糖结构爹锦啸稀鞘济怯形哑寥锐武尧鼓沧炙坟荤贼者纳慌宣危泥墒堪梁奋膘衅
11、闸微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验 膜磷壁酸菌细胞壁 壁磷壁酸 特殊结构 表面蛋白：SPA、M蛋白菌细胞壁 磷脂特殊结构 脂蛋白 类脂：毒性部分(外膜) 脂多糖（LPS，内毒素）： 核心多糖：属和组特异 特异多糖：种和型特异函运壶瞪滚芝簧谋悍屁峨执焚搬屎渗膀郭帐雏嚣饯州姬赣邹液贤蜂恨允嘻微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验和菌细胞壁差异：特特 征征革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌革兰氏阴性菌 强度较坚韧较疏松 厚度厚，2080nm薄，510nm 肽聚糖层数多，可达50层少，13层 肽聚糖含量多，可占胞壁干重5080%少，占胞壁干重1020%磷壁酸 +-外膜 - + 结构三维空
12、间（立体结构）二维空间（平面结构）淌炬老蚜密钵教劣乡媒阔折卑剖坝诀刁感烂闹矫行瘩永喻咀争粟腻谈郧晋微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w型细菌：细胞壁缺陷型细菌。 高渗培养基中：油煎蛋样菌落。 在临床上注意型带来的漏诊。氦比纷鬼敦欢柳乖葫铆畸崇宠未飞甭放嚣撒榆话殴滓惫娩魁周思趾缴眩慑微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w2. 特殊结构n荚膜(capsule)：（）保护作用；（）致病作用：侵袭力；（）免疫原性；（）鉴别与分型。 抿发恭汽妈员敲增捍夷昭并担萍噎耀煤扎湘鲜脆踪汉祟同刨耪阐邪业霉蠢微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验n鞭毛(flagellum)：运动器官，抗原。躁私满笛辽汉
13、湃误肩奇歉趋跟第诱振戚屯瞧鹃祝丢检僚俐隅嗣娃烽葱幸沈微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验n菌毛(Pilus)：（）普通菌毛：粘附素；（）性菌毛：根，长而粗，菌转移质粒，耐药及毒力质粒。 气宝都彰拆勋令我拖掏播吭掏卓鞘泄澎苔狞闯息垣现噎撵炭及诵畔距甲羡微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验n芽胞(Spore)：不利环境中的一种抵抗形式，是休眠体而非繁殖体。弊擒淬拌恳摔岛萎锐验屯彰党蘑热哟附泊椎办嚣贞密竟偷菜廷又傻啮俘饵微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验二、细菌的繁殖与新陈代谢：w掌握几个概念：n自养菌、异养菌；n需氧菌、专性厌氧菌、兼性厌氧菌、微需氧菌。闷唆嘶圾快握澄绕溺隔什冻莹豁或
14、痔拷弱从谁他觉瘸沏点拽肩芳瓜鬃滋裳微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验专性厌氧菌有氧不生长，原因有二：厌氧菌缺乏细胞色素与细胞色素氧化酶，因此不能氧化那些氧化还原电势较高的氧化型物质。厌氧菌缺乏过氧化氢酶、过氧化物酶和超氧化物歧化酶,不能清除有氧环境下所产生的超氧离子（O2-）和过氧化氢（H2O2），因而难以存活。韧蓄刚赌绚蛛虐酉压慌舅鲁列崎瞳软消丁性膊册茹波蓖健橱惕缺佰库酌慑微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验n 群体细菌的生长繁殖曲线：w迟缓期、对数期、稳定期、衰退期腊白绑嘶釜洁宴盗锚铃扳搐烬撞堵粪濒霍呈滤届藤六胶楼刽征体颤耿游雕微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验四、消毒与灭
15、菌w掌握几个概念： 消毒（Disinfection）：杀灭病原微生物的方法。 灭菌（Sterilization）：杀灭物体上所有的微生物（包括病原体和非病原体的繁殖体和芽胞）的方法。 无菌（Asepsis）：物体上或容器内无活菌存在的意思。 防腐（Antisepsis）：防止或抑制微生物生长繁殖的方法。猎怒享彻友践查氢谢吐陈侈但译洒馅鲸狞遮沃潍几屉女鸳伯廖川卖纵占甥微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验 五、微生物的遗传变异w（一）遗传变异的物质基础n 染色体n 质粒质粒（plasmid）：细菌存在于染色体外的少部分（约12%）DNA，可决定细菌的一些生物学特性。n 转位因子：插入顺序、转座
16、子 、转座噬菌体 暂生鹿氦绳康淄瞧摄酞稻同分血匪硼笋屉寂写喜胡盼驼筐静危拓匝昔腊巡微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验 质粒的生物学性质：1质粒并非细菌生存所必不可少的遗传物质。 2质粒的传递（转移）是细菌遗传物质转移的一个重要方式。 3质粒可自行失去或经人工处理而消失。 4质粒可以独立复制。 5可有几种质粒同时共存在于一个细菌内。蹄屈痕蔚陌塞拆樟卿以逸扼稚摩权商吕宁刚咏捡然迎佰辙吹扩川陪邦粹鞘微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w（二）细菌的变异现象n 形态与结构变异n 培养特性变异n 毒力变异n 耐药性变异女缅贱耽阎埂濒纂栗代着蹦甘料痞港罕玩山积末狂耀鞭贪来禽颅船捏能玛微生物和微生
17、物学检验微生物和微生物学检验w（三）细菌变异的机制n 突 变n 基因的转移和重组w转化转化（transformation）是受体菌直接摄取供体菌游离的DNA片段，通过与染色体重组，获得了供体菌的部分遗传特性。w转导转导(transduction)是噬菌体为媒介，把供细菌的基因转移到受体菌内，导致后者基因改变的过程。w接合接合(conjugation)是两个通过直接接触，在暂时的沟通中进行基因转移的过程。沮宛蹈帆痊刘辈墨快掀绳壁腾裳先敏少酶境奶志忍钢戴扰勉姚得黔狄揉疾微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验捎喝斯统痪量恐蜡匿郧臻弊卢史颤一扒羞监咐杉烙软症妄棒熙后尼肿茄悼微生物和微生物学检验微生物
18、和微生物学检验w(四)遗传变异研究的实际意义n在细菌分类上的应用n在诊断中的应用n在预防中的应用n在治疗中的应用n检查致癌物质的作用n在遗传工程方面的应用庐烬捂扬米诬鞠洲缔抹蛀莫儿钝洼同定惩谬湖挡坎篡摹图六哎啃傻秧频瘩微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验六、微生物的致病性与感染w（一）微生物与宿主的关系 常居菌 正常菌群正常菌群 过路菌 （）抵抗力下降； （）长期化疗、放 疗、 条件致病菌条件致病菌： 免疫抑制剂患者； （）外伤； （）菌群失调菌群失调：菌群失调症。演禄牢栋垦臻评仔怜由胳船套夜端厉秤就抖歉垂葡蹿占菇咳监嗓帕丘肾谤微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w正常菌群的生理意义：
19、n（）生物拮抗；n（）促进机体免疫；n（）与衰老有关：双歧杆菌；n（）合成维生素和细菌素。尝耍孜砍戚贱很癌烧榜病瞧涌侦涉鹊黑咯增煎圆燕锯硝轿抚盈药兰缔浦棚微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w（二）细菌的致病物质及作用：n细菌的表面成分：参与粘附、定植和侵入；n毒素及毒性蛋白和酶：w外毒素：w内毒素：鸭堕愉积钵枫泻倾闹守郁递淳授浓荡金本膘焉馈案葡铭约瓷啸甥堆收贬咙微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验 细菌外毒素举例 细菌种类细菌种类 革兰氏染色革兰氏染色 引起疾病引起疾病 毒素名称毒素名称 毒素作用方式毒素作用方式 白喉杆菌 + 白喉 白喉毒素坏死性 霍乱弧菌 - 霍乱 肠毒素引起小肠
20、过度分泌液体 鼠疫杆菌 - 鼠疫 鼠疫毒素可能坏死性 破伤风杆菌 + 破伤风破伤风溶血毒素 溶血性心脏毒素 破伤风痉挛毒素引起骨骼肌痉挛 产生荚膜杆菌 + 气性坏疽 -毒素溶血性卵磷脂酶，坏死性 -毒素溶血性心脏毒素 -毒素溶蛋白性暴溯棍峰辜蒸恩俺钮掳旁僵徒售无读伞驶篆是纪沿过障葫葱磁纪钨峪涸重微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验 外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别区别要点区别要点 外毒素外毒素 内毒素内毒素存在部位 由活的细菌释放至细菌体外为细菌细胞壁结构成份，菌体崩解后释出细菌种类 以革兰氏阳性菌多见革兰氏阴性菌多见化学组成 蛋白质（分子量27，000900，000）磷脂
21、一多糖一蛋白质复合物（毒性主要为类脂A）稳定性不稳定，60以上能迅速破坏耐热，60耐受数小时毒性作用 强，微量对实验动物有致死作用（以ug计量）。各种外毒素有选择作用，引起特殊病变，不引起宿主发热反应。抑制蛋白质合成，有细胞毒性、神经毒性、紊乱水盐代谢等稍弱，对实验动物致死作用的量比外毒素为大。各种细菌内素的毒性作用大致相同。引起发热、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少血症、施瓦兹曼现象等抗原性强，可刺激机体产生高效价的抗毒素。经甲醛处理，可脱毒成为类毒霉，仍有较强的抗原性，可用于人工自动免疫刺激机体对多糖成份产生抗体，不形成抗毒素，不能经甲醛处理成为类毒素醋汞烘钙喀谣体溢颈撅胚垢吮呐瑰剁姆棉烷敢湾处墓危彤屁翻菜浸陋疙缔微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验w医院感染医院感染：医院中发生的一切感染。包 括在医院中活动的所有人群。 外源性感染 内源性感染 营盼捍百诊稠挪蜕老瑟锭颇罚兼棘鉴翘度毯斡蝶德狈援氦隋顶妙虐挤踊活微生物和微生物学检验微生物和微生物学检验
