教学课件第四节细胞经济假说与细胞经济学

《教学课件第四节细胞经济假说与细胞经济学》由会员分享，可在线阅读，更多相关《教学课件第四节细胞经济假说与细胞经济学（80页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第四节第四节细胞经济假说细胞经济假说与细胞经济学与细胞经济学2024/7/221细胞是生物的基本单位，每个细胞是生物的基本单位，每个生命有机体或者由细胞组成，或者生命有机体或者由细胞组成，或者它本身就是单个细胞。生物工程和它本身就是单个细胞。生物工程和发酵工程科技人员认识微生物细胞发酵工程科技人员认识微生物细胞就是要它们工作，因此就更关注它就是要它们工作，因此就更关注它们工作的们工作的能力能力和和局限性局限性，也就是微，也就是微生物细胞的生物细胞的经济工作原理。经济工作原理。2024/7/2224.4.1工业发酵与细胞经济的对立工业发酵与细胞经济的对立和统一和统一4.4.2网络及节点刚性理论与

2、五字网络及节点刚性理论与五字策略的互补性策略的互补性4.4.3细胞经济假说与细胞经济学细胞经济假说与细胞经济学的萌芽的萌芽2024/7/2234.4.1工业发酵与细胞经济的对立工业发酵与细胞经济的对立和统一和统一工业发酵的目的是利用微生物工业发酵的目的是利用微生物的生命活动为人类造福，为世界消的生命活动为人类造福，为世界消灾。既然微生物的细胞经济的价值灾。既然微生物的细胞经济的价值取向是自我保障，那么工业发酵与取向是自我保障，那么工业发酵与细胞经济之间有什么关系呢？细胞经济之间有什么关系呢？2024/7/2244.4.1.1微生物的天然进化不可能刻微生物的天然进化不可能刻去照顾人类的利益去照顾

3、人类的利益4.4.1.2微生物的生存利益与人类的微生物的生存利益与人类的经济利益的对立与统一经济利益的对立与统一4.4.1.3发酵工业生产中的人的主观发酵工业生产中的人的主观能动作用的发挥能动作用的发挥2024/7/2254.4.1.1微生物的天然进化不可能刻意去照顾微生物的天然进化不可能刻意去照顾人类的利益人类的利益生命是生命是以遗传信息维系的、以不断自我以遗传信息维系的、以不断自我更新的形式存在于时间和空间的更新的形式存在于时间和空间的过程过程，因此，因此必须以必须以历史唯物主义的观点历史唯物主义的观点来研究微生物进来研究微生物进化和发展。宇宙万物都在运动和变化。天然化和发展。宇宙万物都在

4、运动和变化。天然存在的微生物物种是微生物在大自然中进行存在的微生物物种是微生物在大自然中进行生命活动和发生遗传物质的变化。在微生物生命活动和发生遗传物质的变化。在微生物进化的历史长河中，运动变化中的微生物经进化的历史长河中，运动变化中的微生物经受了环境的种种考验，经过受了环境的种种考验，经过生存斗争生存斗争，适者适者生存生存下来，形成现在的各种微生物物种。下来，形成现在的各种微生物物种。2024/7/226因此，它们是经物竞天择而得到的因此，它们是经物竞天择而得到的阶段性进化成果。它们的生命活动规律阶段性进化成果。它们的生命活动规律是在亿万年的物竞天择的过程中建立和是在亿万年的物竞天择的过程中

5、建立和逐步完善的，是不以人的主观意志为转逐步完善的，是不以人的主观意志为转移的客观存在。移的客观存在。天然存在的各种微生物天然存在的各种微生物物种的生命活动过程物种的生命活动过程不论是造福于不论是造福于人类或危害人类的人类或危害人类的都是它们按它们都是它们按它们自己的生命活动规律进行生存竞争的新自己的生命活动规律进行生存竞争的新陈代谢过程。陈代谢过程。微生物的天然进化不可能微生物的天然进化不可能刻意去照顾人类的利益。刻意去照顾人类的利益。2024/7/227微生物具有造福于人类的巨大潜力，微生物具有造福于人类的巨大潜力，人类利用微生物可以实现更多美好的理人类利用微生物可以实现更多美好的理想。然

6、而，想。然而，在发酵工业中人类只有依靠在发酵工业中人类只有依靠微生物才能间接地达到目的。因此，为微生物才能间接地达到目的。因此，为了在工业发酵中争取主动，必须发挥人了在工业发酵中争取主动，必须发挥人的主观能动作用，协调好工业生产中人的主观能动作用，协调好工业生产中人类的经济利益与微生物生存竞争之间的类的经济利益与微生物生存竞争之间的关系。关系。为此，必须研究微生物生命活动为此，必须研究微生物生命活动的规律，以及这个规律和人的意志之间的规律，以及这个规律和人的意志之间的对立与统一。的对立与统一。2024/7/2284.4.1.2微生物的生存利益与人类的经微生物的生存利益与人类的经济利益的对立与统

7、一济利益的对立与统一人类和微生物同样都是地球的居民，人类和微生物同样都是地球的居民，都是生命体，在地球生存空间处于理论都是生命体，在地球生存空间处于理论上的平等的地位。尽管，人类有思维能上的平等的地位。尽管，人类有思维能力，微生物没有；人类也不可能随心所力，微生物没有；人类也不可能随心所欲地支配微生物的生命活动。微生物有欲地支配微生物的生命活动。微生物有它自己的相对稳定的生命活动规律，这它自己的相对稳定的生命活动规律，这些规律是经千千万万年的物竞天择而稳些规律是经千千万万年的物竞天择而稳定下来的。定下来的。2024/7/229微生物代谢产物的生物合成微生物代谢产物的生物合成必须依必须依靠微生物

8、的高度有序的生命活动，决不靠微生物的高度有序的生命活动，决不是是打乱打乱它。它。人类要利用微生物为自己服人类要利用微生物为自己服务，就必须研究、了解并遵循微生物的务，就必须研究、了解并遵循微生物的生命活动规律，生命活动规律，在可能范围内对微生物在可能范围内对微生物的生命活动进行的生命活动进行引导引导，而不是随意将自，而不是随意将自己的意志强加给微生物。己的意志强加给微生物。工业发酵呼唤工业发酵呼唤人与微生物的合作人与微生物的合作，而在合作中，人处，而在合作中，人处于主导的地位，人应该发挥主观能动作于主导的地位，人应该发挥主观能动作用。用。2024/7/2210微生物生命活动有其自己的生存、微生

9、物生命活动有其自己的生存、发展的保障机制，这些机制服务于它们发展的保障机制，这些机制服务于它们自身的生存竞争；在工业生产中，人类自身的生存竞争；在工业生产中，人类通过微生物的生命活动谋求经济效益。通过微生物的生命活动谋求经济效益。微生物的生存利益与人类的经济利微生物的生存利益与人类的经济利益，也就是微生物的生命活动规律和人益，也就是微生物的生命活动规律和人的意志，这两者的意志，这两者既是对立的，又是统一既是对立的，又是统一的的。科学和技术工作的目的就在于努力。科学和技术工作的目的就在于努力促使对立向统一的转化。促使对立向统一的转化。2024/7/2211微生物在生存竞争中进化的总的方微生物在生

10、存竞争中进化的总的方向是发展其自身的向是发展其自身的适应性适应性、经济性经济性和和代代谢的持续性（生命保障）谢的持续性（生命保障）。微生物代谢微生物代谢过程中任何中间产物、细胞组分或酶的过程中任何中间产物、细胞组分或酶的过多产生都是与其求生存的利益背道而过多产生都是与其求生存的利益背道而驰的，只有当驰的，只有当3个子系统协调运转，实个子系统协调运转，实现最大限度的生长和繁殖，才是符合微现最大限度的生长和繁殖，才是符合微生物自身利益的。生物自身利益的。2024/7/2212把微生物细胞作为把微生物细胞作为“细胞机器细胞机器”，用，用来合成人类所需要的化学物质是人类的美来合成人类所需要的化学物质是

11、人类的美好理想。好理想。如果工业发酵的目的仅仅是为了获得如果工业发酵的目的仅仅是为了获得菌体细胞，事情还好办些，因为这与微生菌体细胞，事情还好办些，因为这与微生物进化的目标一致；但如果要想获得的化物进化的目标一致；但如果要想获得的化学物质是代谢的中间产物，或细胞的生物学物质是代谢的中间产物，或细胞的生物大分子或其它细胞物质的话，那就要求微大分子或其它细胞物质的话，那就要求微生物过量地合成这些物质，而且还要及时生物过量地合成这些物质，而且还要及时将它们排出细胞。将它们排出细胞。2024/7/22134.4.1.3发酵工业生产中人的主观能发酵工业生产中人的主观能动作用的发挥动作用的发挥微生物工业（

12、发酵工业）是生物微生物工业（发酵工业）是生物工业的开路先锋。工业的开路先锋。发酵工业生产依赖发酵工业生产依赖于微生物生命活动；微生物活细胞在于微生物生命活动；微生物活细胞在人给定的条件下进行新陈代谢，完成人给定的条件下进行新陈代谢，完成人交给它们的生产任务。人交给它们的生产任务。2024/7/2214在发酵工业生产中，人的意愿要通在发酵工业生产中，人的意愿要通过微生物的生命活动来实现，人类只有过微生物的生命活动来实现，人类只有依靠微生物才能间接地达到目的。依靠微生物才能间接地达到目的。在发在发酵工业中人客观上处于被动的地位，而酵工业中人客观上处于被动的地位，而微生物在求生存的方向上始终是主动的

13、。微生物在求生存的方向上始终是主动的。对于工业微生物学家和发酵工程师对于工业微生物学家和发酵工程师来说，如何在发酵工业生产中调动微生来说，如何在发酵工业生产中调动微生物的积极因素，始终是一个挑战性的问物的积极因素，始终是一个挑战性的问题。题。2024/7/2215在微生物生命活动中，微生物在微生物生命活动中，微生物细胞生存的保障体系有利于它们自细胞生存的保障体系有利于它们自身的生存竞争；在发酵工业生产中，身的生存竞争；在发酵工业生产中，人类要利用微生物的生命活动谋求人类要利用微生物的生命活动谋求经济效益。经济效益。微生物的生存利益与人微生物的生存利益与人类的经济利益，也就是微生物的生类的经济利

14、益，也就是微生物的生命活动规律和人的意志，这两者既命活动规律和人的意志，这两者既是对立的，又是统一的。是对立的，又是统一的。2024/7/2216发酵工程的基本矛盾在于：人出于发酵工程的基本矛盾在于：人出于经济利益对微生物代谢的导向与微生物经济利益对微生物代谢的导向与微生物的细胞的生存保障体系对这种导向的抵的细胞的生存保障体系对这种导向的抵抗。抗。在对立和统一的矛盾斗争和相互转在对立和统一的矛盾斗争和相互转化中，人的作用是关键的。正确理论的化中，人的作用是关键的。正确理论的指导和应顺自然规律的实践能够使对立指导和应顺自然规律的实践能够使对立向统一转化。向统一转化。2024/7/2217我们研究

15、微生物的生命活动规律，建我们研究微生物的生命活动规律，建立工业发酵的生物学理论就是为了能在发立工业发酵的生物学理论就是为了能在发酵工业中酵工业中引导微生物的代谢，使微生物的引导微生物的代谢，使微生物的生存保障的本能与人的经济利益的对立在生存保障的本能与人的经济利益的对立在维持微生物细胞的生存维持微生物细胞的生存（高度有序的状高度有序的状态）态）这一点上得到统一，这一点上得到统一，让用于发酵生产让用于发酵生产的微生物细胞在人为的特定条件下进行新的微生物细胞在人为的特定条件下进行新陈代谢的同时，为人类生产指定的代谢产陈代谢的同时，为人类生产指定的代谢产物。物。2024/7/2218人对微生物的生命

16、活动规人对微生物的生命活动规律理解得愈深，对微生物代谢律理解得愈深，对微生物代谢的引导就愈有效，在发酵工业的引导就愈有效，在发酵工业生产中的主动权就愈大。生产中的主动权就愈大。2024/7/22194.4.2刚性理论与五字刚性理论与五字策略的互补性策略的互补性2024/7/2220代谢网络刚性理论代谢网络刚性理论是指有关代是指有关代谢网络及其节点刚性的理论。谢网络及其节点刚性的理论。本小节将从本小节将从节点的刚性节点的刚性、网络网络的刚性的刚性、刚性代谢（生命保障体系刚性代谢（生命保障体系）的基本概念出发，进而追究刚性的的基本概念出发，进而追究刚性的由来，以及由来，以及生存保障体系生存保障体系

17、与与代谢变代谢变动性动性、遗传保守性遗传保守性的关系，简单地的关系，简单地讨论代谢网络刚性理论。讨论代谢网络刚性理论。2024/7/2221微生物自动抵制代谢网络微生物自动抵制代谢网络中代谢物流量分布的改变的特中代谢物流量分布的改变的特性叫做代谢网络的刚性。性叫做代谢网络的刚性。代谢代谢网络的刚性与主要节点的刚性网络的刚性与主要节点的刚性大小、分布及数量密切相关。大小、分布及数量密切相关。2024/7/22224.4.2.1途径分支点的分类途径分支点的分类4.4.2.2代谢网络与亚网络代谢网络与亚网络4.4.2.3节点刚性理论与五字策节点刚性理论与五字策略的互补性略的互补性2024/7/222

18、34.4.2.1途径分支点的分类途径分支点的分类代谢网络中，两条或多条代谢途径代谢网络中，两条或多条代谢途径的的中介分支点（中介分支点（intermediatebranchpoint）称为称为节点节点（node）。在生物学过程中，往往由于途径的在生物学过程中，往往由于途径的酶水平或酶活性而影响途径的产品的得酶水平或酶活性而影响途径的产品的得率。虽然指向产品的分支途径的酶的整率。虽然指向产品的分支途径的酶的整体活性决定细胞机器的体活性决定细胞机器的“生产力生产力”，然，然而，而，产品得率是节点处流量分流（产品得率是节点处流量分流（fluxsplitratio）的函数。的函数。2024/7/222

19、4虽然由不同生物体调节代谢流量所虽然由不同生物体调节代谢流量所用的代谢控制机制明显地多样化，然而用的代谢控制机制明显地多样化，然而基于在节点处代谢流的分流比的控制特基于在节点处代谢流的分流比的控制特性，对节点进行分类。如果处于分支点性，对节点进行分类。如果处于分支点的代谢中间物在各个分支上的分流比不的代谢中间物在各个分支上的分流比不易改变，这样的分支点被叫做易改变，这样的分支点被叫做刚性节点刚性节点（rigidnode）；）；反之，叫被叫做反之，叫被叫做挠性挠性节点（节点（flexiblenode），介于两者之间介于两者之间者则为者则为弱刚性节点弱刚性节点。刚刚，取其，取其抵抗改变抵抗改变之意

20、；之意；挠挠，取其，取其屈服顺从屈服顺从之意。之意。2024/7/2225微生物代谢网络中的节点也微生物代谢网络中的节点也是是代谢流的集散处代谢流的集散处，微生物自动微生物自动抵制节点处代谢物流量分流比的抵制节点处代谢物流量分流比的改变的特性叫做改变的特性叫做节点的刚性节点的刚性。节。节点的刚性取决于微生物代谢的自点的刚性取决于微生物代谢的自动调节机制。动调节机制。2024/7/2226S，为底物；为底物；P，为产物。分支处为节点。为产物。分支处为节点。2024/7/2227刚性节点（刚性节点（rigidnode）：）：抵抗分流比改抵抗分流比改变的节点。变的节点。如果某节点处的分流比受到该处如

21、果某节点处的分流比受到该处的一条或多条支路严格的控制，这样的节点的一条或多条支路严格的控制，这样的节点被称为刚性节点。被称为刚性节点。这种控制往往是通过反馈这种控制往往是通过反馈控制和交叉激活两种机制的联合作用来实现控制和交叉激活两种机制的联合作用来实现的。所谓联合作用，是指各个分支途径自身的。所谓联合作用，是指各个分支途径自身的反馈控制和与之竞争原料的分支途径的产的反馈控制和与之竞争原料的分支途径的产物对它的交叉激活，两种机制一起发生作用。物对它的交叉激活，两种机制一起发生作用。刚性节点处的分流比不易发生改变，因为与刚性节点处的分流比不易发生改变，因为与节点相关的各种酶均存在节点相关的各种酶

22、均存在特定的动力学关系特定的动力学关系。2024/7/2228挠性节点（挠性节点（flexiblenode）：）：屈服于屈服于分流比改变的节点。分流比改变的节点。在此类节点处的分在此类节点处的分流比容易根据细胞代谢的需求做出响应流比容易根据细胞代谢的需求做出响应，即容易做出相应的改变。即容易做出相应的改变。从这些节点出从这些节点出发的互相竞争的分支途径的第一个酶，发的互相竞争的分支途径的第一个酶，对节点（酶的底物）有类似的底物亲和对节点（酶的底物）有类似的底物亲和力，有类似的酶反应速率。挠性节点不力，有类似的酶反应速率。挠性节点不限制分支途径的产物得率，因为无论何限制分支途径的产物得率，因为无

23、论何时只要需要，任何分支途径的分流比都时只要需要，任何分支途径的分流比都可能在可能在0100%范围变动，因此范围变动，因此挠性节挠性节点是最点是最“顺从顺从”的（上图右半部分）的（上图右半部分）。2024/7/2229弱刚性节点（弱刚性节点（weaklyrigidnode）：）：性能上处于前述两种节点之间的节点性能上处于前述两种节点之间的节点原则上都属于弱刚性节点。严格地说，原则上都属于弱刚性节点。严格地说，如果一个节点的分流比主要取决于一如果一个节点的分流比主要取决于一条分支途径的动力学（即构成分支途条分支途径的动力学（即构成分支途径的所有酶的整体响应），这样的节径的所有酶的整体响应），这样

24、的节点叫做弱刚性节点。点叫做弱刚性节点。2024/7/2230弱刚性节点的分流比由一个分支途弱刚性节点的分流比由一个分支途径（优势分支）控制径（优势分支）控制，这可能是由于优，这可能是由于优势分支途径的第一个酶具有较高的比活势分支途径的第一个酶具有较高的比活力和（或）较高的底物（节点）亲和力，力和（或）较高的底物（节点）亲和力，并且不受反馈抑制；即使从属分支（假并且不受反馈抑制；即使从属分支（假定是流向产物的分支）解除调节，还是定是流向产物的分支）解除调节，还是有相当大的一部分流量依然进入优势分有相当大的一部分流量依然进入优势分支，从而限制产物得率的上升。支，从而限制产物得率的上升。2024/

25、7/2231弱刚性节点与挠性节点有如下不同：弱刚性节点与挠性节点有如下不同：一条分支途径与另一条（一些）分支途径一条分支途径与另一条（一些）分支途径相比，占有明显的优势。相比，占有明显的优势。这是由于优势分这是由于优势分支途径的酶对共同代谢物（节点）有更大支途径的酶对共同代谢物（节点）有更大的亲和力，并且（或者）优势分支途径的的亲和力，并且（或者）优势分支途径的酶比从属的分支途径的酶有更大的整体活酶比从属的分支途径的酶有更大的整体活性。在这种情况下，完全解除从属分支途性。在这种情况下，完全解除从属分支途径的调节，也不会对流量有什么显著的影径的调节，也不会对流量有什么显著的影响。另一方面，如果优

26、势分支途径的活性响。另一方面，如果优势分支途径的活性被减弱，就会显著增加流入从属分支途径被减弱，就会显著增加流入从属分支途径的流量。的流量。2024/7/2232强刚性节点是被终端产物激活或抑制强刚性节点是被终端产物激活或抑制高度调控（上图左半部分）高度调控（上图左半部分）。在这个例子。在这个例子中，每个产物代谢物作为其竞争分支途径中，每个产物代谢物作为其竞争分支途径的激活剂，同时又作为其自己合成途径的的激活剂，同时又作为其自己合成途径的抑制剂。反馈抑制总是施加在催化途径第抑制剂。反馈抑制总是施加在催化途径第一步反应的酶上。一步反应的酶上。刚性节点对途径的产物刚性节点对途径的产物得率施加控制性

27、的影响，它的解除调节比得率施加控制性的影响，它的解除调节比酶学的弱化可能更为复杂。酶学的弱化可能更为复杂。因此在应用因此在应用“五字策略五字策略”制订育种的制订育种的具体方案时应尽量采用解除调节的育种手具体方案时应尽量采用解除调节的育种手段。段。2024/7/2233假定目标是增加假定目标是增加P1分支的分流比，而分支的分流比，而且，在没有激活剂且，在没有激活剂P2存在时，存在时，P1的稳态浓的稳态浓度（度（steadystateconcentration）高得足以高得足以抑制它本身的合成。在这种情况下，增加抑制它本身的合成。在这种情况下，增加P1分支途径的分流比就会减弱流向分支途径的分流比就

28、会减弱流向P2的流的流量。然而，对于强刚性节点，这种做法将量。然而，对于强刚性节点，这种做法将导致导致P2的低水平，所以的低水平，所以P1分支途径将会丧分支途径将会丧失失P2对它的激活作用。简单地说，一条分对它的激活作用。简单地说，一条分支途径的弱化导致其竞争分支途径的弱化，支途径的弱化导致其竞争分支途径的弱化，结果是整个结果是整个节点崩溃（节点崩溃（collapse），每条每条分支途径的分流比相对来说没有改变。分支途径的分流比相对来说没有改变。2024/7/2234因为复杂、多样的控制结构和酶动力学，因为复杂、多样的控制结构和酶动力学，代谢网络并不总是呈现上述分类所暗示的对代谢网络并不总是呈

29、现上述分类所暗示的对于流量分配的二元响应于流量分配的二元响应。因此，强刚性节点因此，强刚性节点的一条分支途径的弱化可能仅仅导致与它竞的一条分支途径的弱化可能仅仅导致与它竞争的分支途径的部分弱化，以致有可能争的分支途径的部分弱化，以致有可能在包在包含一个刚性节点的依赖型网络含一个刚性节点的依赖型网络（dependentnetwork）中实现产物得率改进。也有可能中实现产物得率改进。也有可能因为弱化无用的途径而引起中间代谢物的分因为弱化无用的途径而引起中间代谢物的分泌，而不是流量的降低或代谢流的方向的改泌，而不是流量的降低或代谢流的方向的改变。变。2024/7/2235尽管其他可能的控制结构也可尽

30、管其他可能的控制结构也可能产生一个刚性节点，任何此类控能产生一个刚性节点，任何此类控制的关键问题是，在互相竞争的分制的关键问题是，在互相竞争的分支途径之间存在一个反馈（相互影支途径之间存在一个反馈（相互影响）机制，以维持分流比恒定的趋响）机制，以维持分流比恒定的趋势。刚性节点不仅能限制产物得率，势。刚性节点不仅能限制产物得率，而且通过而且通过简单的简单的酶活性弱化不容易酶活性弱化不容易减轻这种作用。减轻这种作用。2024/7/22362024/7/2237上图所示的异柠檬酸节点是一个已经过上图所示的异柠檬酸节点是一个已经过全面研究的代谢分支点。当细胞在醋酸盐基全面研究的代谢分支点。当细胞在醋酸

31、盐基质上生长时，异柠檬酸裂合酶（质上生长时，异柠檬酸裂合酶（IL）被诱导；被诱导；醋酸盐在碳架物质的回补方面起重要作用，醋酸盐在碳架物质的回补方面起重要作用，否则碳架物质就会在否则碳架物质就会在TCA循环中以循环中以CO2的形的形式丢失。式丢失。当在醋酸盐基质上生长时，异柠檬当在醋酸盐基质上生长时，异柠檬酸脱氢酶（酸脱氢酶（IDH）主要处于磷酸化状态（大主要处于磷酸化状态（大约约80%），在这种状态下该酶没有活性。当），在这种状态下该酶没有活性。当给予细胞更有利的碳源时，如葡萄糖，给予细胞更有利的碳源时，如葡萄糖，IDH就会迅速脱磷酸而被激活。就会迅速脱磷酸而被激活。这是共价调节的这是共价调节

32、的一个典型例子。一个典型例子。2024/7/2238上图概括了在上图概括了在乙酸盐上生长时，两种乙酸盐上生长时，两种互相竞争酶的动力学互相竞争酶的动力学参数。该分支点的一参数。该分支点的一个重要特征是各自的个重要特征是各自的Km值差别极大，异值差别极大，异柠檬酸裂合酶（柠檬酸裂合酶（IL）的的Km值是异柠檬酸值是异柠檬酸脱氢酶（脱氢酶（IDH）的的75倍。在异柠檬酸生理倍。在异柠檬酸生理浓度时（浓度时（约约160molL-1），），IL催化的反催化的反应是关于异柠檬酸的一级反应，而应是关于异柠檬酸的一级反应，而IDH则则已被共同底物异柠檬酸所饱和。因为这两已被共同底物异柠檬酸所饱和。因为这两种

33、酶的动力学的相互控制，通过该支路的种酶的动力学的相互控制，通过该支路的流量对异柠檬酸浓度水平的变化极端敏感。流量对异柠檬酸浓度水平的变化极端敏感。2024/7/2239若向乙酸基质中生长的培养物中加入葡若向乙酸基质中生长的培养物中加入葡萄糖，不仅能使萄糖，不仅能使IDH的的vmax提高（提高（葡萄糖可葡萄糖可使使IDH的的vmax增加增加5倍）倍），同时通过柠檬酸，同时通过柠檬酸裂合酶的碳流的相应减少，其总结果是胞内裂合酶的碳流的相应减少，其总结果是胞内异柠檬酸水平降低（大约异柠檬酸水平降低（大约170倍）。倍）。因为与因为与IDH相比，相比，IL对异柠檬酸有一个显著高的对异柠檬酸有一个显著高

34、的Km，所以异柠檬酸浓度的下降使通过该支所以异柠檬酸浓度的下降使通过该支路的流量有一个很大程度（约路的流量有一个很大程度（约99%）的减少。）的减少。2024/7/2240因此，虽然没有任何已知的变构因此，虽然没有任何已知的变构调节剂直接作用于调节剂直接作用于IL，通过它的流量通过它的流量可从总量的可从总量的30%下降到实际上的下降到实际上的0。这种控制很有趣的特性是，最受影响这种控制很有趣的特性是，最受影响的酶的酶IL没有受到直接控制。这种现没有受到直接控制。这种现象已经被称作象已经被称作分支点效应分支点效应。2024/7/22414.4.2.2代谢网络与亚网络代谢网络与亚网络代谢网络的包含

35、代谢网络的包含2个以上节点的个以上节点的任何部分，都可以称为该代谢网络的任何部分，都可以称为该代谢网络的亚网络。亚网络。代谢网络和亚网络的结构可以抽代谢网络和亚网络的结构可以抽象为两个基本类型：象为两个基本类型：独立型亚网络独立型亚网络和和依赖型亚网络依赖型亚网络。2024/7/2242SBP12SB1B2P依赖型亚网络依赖型亚网络独立型亚网络独立型亚网络S-基质基质P-目的产物目的产物B-副产物副产物-节点节点122024/7/2243依赖型亚网络：依赖型亚网络：亚网络中的每个节点向终端产物亚网络中的每个节点向终端产物贡献一个贡献一个按化学计量按化学计量消耗的组成部分；消耗的组成部分；所有分

36、支的流量必须达到化学计量平所有分支的流量必须达到化学计量平衡，以防胞内代谢中间物的累积和分衡，以防胞内代谢中间物的累积和分泌。若要提高产物转化率两个节点的泌。若要提高产物转化率两个节点的流量分配都必须改变，两个节点的重流量分配都必须改变，两个节点的重要性相同。要性相同。2024/7/2244独立型亚网络：独立型亚网络：亚网络的主要节点不是以按比亚网络的主要节点不是以按比例缩合的方式形成产物，改变任何例缩合的方式形成产物，改变任何一个节点上的流量分配就有可能提一个节点上的流量分配就有可能提高产物转化率，但节点的重要性不高产物转化率，但节点的重要性不同。同。2024/7/2245代谢网络中包含大量

37、的节点，一代谢网络中包含大量的节点，一般认为只有相当少的节点，其分流比般认为只有相当少的节点，其分流比实际上影响目的产物得率，这些节点实际上影响目的产物得率，这些节点称称为主要节点为主要节点（principalnode）。网络的刚性程度取决于主要节点的性网络的刚性程度取决于主要节点的性质及其在网络中的分布。质及其在网络中的分布。不论在独立型还是依赖型的代谢不论在独立型还是依赖型的代谢网络中，网络中，网络的刚性程度最终取决于网络的刚性程度最终取决于将主节点的流量分布从适于生存竞争将主节点的流量分布从适于生存竞争变成适于目的产物形成的难易程度。变成适于目的产物形成的难易程度。2024/7/2246

38、4.4.2.2代谢工程与五字策略代谢工程与五字策略的互补性的互补性2024/7/2247微生物生物工程基本理论已对代谢微生物生物工程基本理论已对代谢流及其控制作了定性或半定量的分析，流及其控制作了定性或半定量的分析，并在此基础上建立了代谢导向的五字策并在此基础上建立了代谢导向的五字策略。这就为代谢流（及其控制）的定量略。这就为代谢流（及其控制）的定量分析架起了桥梁。为发酵工程研究人员分析架起了桥梁。为发酵工程研究人员和技术人员学习和应用代谢工程的代谢和技术人员学习和应用代谢工程的代谢分析和综合技术打好了理论基础。分析和综合技术打好了理论基础。2024/7/2248代谢工程是这样一种生物工程技术

39、：代谢工程是这样一种生物工程技术：在对代谢流及其控制进行定量在对代谢流及其控制进行定量分析的基础上，提出精确的遗传修分析的基础上，提出精确的遗传修饰方案，并借助分子生物学技术付饰方案，并借助分子生物学技术付诸实施。如此按部就班反复进行实诸实施。如此按部就班反复进行实践，从代谢的整体上改善细胞的性践，从代谢的整体上改善细胞的性能和应用前景。能和应用前景。2024/7/2249五字策略的统筹方法对代谢工程五字策略的统筹方法对代谢工程育种有宏观指导意义，但五字策略是育种有宏观指导意义，但五字策略是建立在人一厢情愿的基础上的统筹策建立在人一厢情愿的基础上的统筹策略。按五字策略制定育种方案时，尽略。按五

40、字策略制定育种方案时，尽管是以从原料到产物的载流路径及其管是以从原料到产物的载流路径及其调节机制为依据的，但一般并没有把调节机制为依据的，但一般并没有把节点刚性的因素考虑在内；在实施时节点刚性的因素考虑在内；在实施时也就不可能完全达到预期目标。也就不可能完全达到预期目标。2024/7/2250对于流经刚性节点的代谢流，仅对于流经刚性节点的代谢流，仅仅改变该节点下游的反应的酶水平或仅改变该节点下游的反应的酶水平或活性的，是不可能对代谢流进行顺利活性的，是不可能对代谢流进行顺利导向的。如果目标节点为挠性节点或导向的。如果目标节点为挠性节点或弱刚性节点弱刚性节点，则可放心按则可放心按应用五字策应用五

41、字策略制订育种略制订育种方案进行相应的遗传操作，方案进行相应的遗传操作，因为挠性节点对代谢流的导向是最顺因为挠性节点对代谢流的导向是最顺从的。考虑到可能存在刚性节点，从的。考虑到可能存在刚性节点，在在应用五字策略制订育种的具体方案时应用五字策略制订育种的具体方案时应尽量采用解除调节的育种手段。应尽量采用解除调节的育种手段。2024/7/2251代谢途径分析以及基于这些分析代谢途径分析以及基于这些分析所进行的分子遗传学操作，必须把代所进行的分子遗传学操作，必须把代谢网络节点刚性的问题考虑在内。五谢网络节点刚性的问题考虑在内。五字策略仍需用代谢刚性理论来校验、字策略仍需用代谢刚性理论来校验、补充和

42、修正。根据五字策略制订育种补充和修正。根据五字策略制订育种方案，必要时需要对载流路径上的主方案，必要时需要对载流路径上的主要节点（产物形成时代谢流量发生明要节点（产物形成时代谢流量发生明显改变的节点）的性质进行评估。显改变的节点）的性质进行评估。2024/7/2252五字策略与代谢工程是互补的，五字策略与代谢工程是互补的，各有侧重的。常规育种成本低，实验各有侧重的。常规育种成本低，实验周期短，采用五字策略一般都能取得周期短，采用五字策略一般都能取得比较好的效果（五个字中只要有两三比较好的效果（五个字中只要有两三个字有效）。代谢工程育种有时也要个字有效）。代谢工程育种有时也要以常规育种的成果菌种

43、作为基础材料。以常规育种的成果菌种作为基础材料。因此，五字策略宏观指导下的代谢工因此，五字策略宏观指导下的代谢工程育种也许更切合工业生产实际。程育种也许更切合工业生产实际。2024/7/22534.4.3细胞经济假说与细细胞经济假说与细胞经济学的萌芽胞经济学的萌芽2024/7/2254微生物细胞的代谢实际上微生物细胞的代谢实际上是自然界的一种经济运行。细是自然界的一种经济运行。细胞经济假说胞经济假说把微生物细胞作为把微生物细胞作为按特殊的经济规律运行的经济按特殊的经济规律运行的经济实体来看待。我们把这种按特实体来看待。我们把这种按特殊的经济规律运行的殊的经济规律运行的有利于微有利于微生物的生存

44、竞争的新陈代谢整生物的生存竞争的新陈代谢整体性体性叫做叫做细胞经济性细胞经济性。2024/7/2255微生物群体作为大自然的不可分割微生物群体作为大自然的不可分割的部分，如大自然一样，有其自身的运的部分，如大自然一样，有其自身的运行规律。人类社会同样是大自然的不可行规律。人类社会同样是大自然的不可分割的部分，也有其自身的经济运行规分割的部分，也有其自身的经济运行规律。然而，律。然而，因为人有智慧，有认识大自因为人有智慧，有认识大自然（包括人类自身）的经济运行规律的然（包括人类自身）的经济运行规律的能力，所以有可能局部地改变大自然能力，所以有可能局部地改变大自然经经济运行的状况济运行的状况，但无

45、法改变大自然（包，但无法改变大自然（包括微生物）括微生物）经济运行的规律经济运行的规律。2024/7/2256我们研究微生物经济运行的状况，我们研究微生物经济运行的状况，就是为了要逐步认识微生物经济运行的就是为了要逐步认识微生物经济运行的规律，以便应用这些规律为人类造福为规律，以便应用这些规律为人类造福为世界消灾。世界消灾。细胞经济假说用经济的眼光细胞经济假说用经济的眼光来分析和认识微生物细胞的生存保障问来分析和认识微生物细胞的生存保障问题，走出了细胞经济学研究的第一步。题，走出了细胞经济学研究的第一步。在细胞经济假说的研究中我们尝试对细在细胞经济假说的研究中我们尝试对细胞的经济运行与社会的经

46、济运行进行比胞的经济运行与社会的经济运行进行比较研究，这样的比较研究从微生物细胞较研究，这样的比较研究从微生物细胞经济开始，是因为：经济开始，是因为：2024/7/2257微生物细胞中经济规律是微生物细胞中经济规律是客观存在客观存在的；的；一个一个微生物细胞本身就是一个微观经济微生物细胞本身就是一个微观经济体系体系，经济结构相对简单，调节机制多样，经济结构相对简单，调节机制多样化；化；控制控制微生物细胞的代谢活动微生物细胞的代谢活动相对容易相对容易；在研究微生物细胞经济运行规律的基础在研究微生物细胞经济运行规律的基础上上构建发酵工程生物学理论构建发酵工程生物学理论；自然科学与人文科学交叉，形成

47、自然科学与人文科学交叉，形成新的学新的学科生长点科生长点。2024/7/22584.4.3.1发酵学与微观经济学的交叉发酵学与微观经济学的交叉4.4.3.2微生物细胞经济的运行状况微生物细胞经济的运行状况2024/7/22594.4.3.1发酵学与微观经济学的交叉发酵学与微观经济学的交叉学科学科是指一定科学领域或一门科学的是指一定科学领域或一门科学的分支。分支。学说是指学术上自成系统的主张和学说是指学术上自成系统的主张和理论。理论。在化学、生物化学、微生物学、分在化学、生物化学、微生物学、分子生物学、细胞学、微生物代谢生理学，子生物学、细胞学、微生物代谢生理学，以及仪器分析、传感技术、计算机技

48、术发以及仪器分析、传感技术、计算机技术发展的基础上，展的基础上，发酵正在从技艺发酵正在从技艺（technique）走向科学（走向科学（science），），并正并正在形成自成系统的学术理论；发酵学经过在形成自成系统的学术理论；发酵学经过半个多世纪的酝酿终于应运而生，成为微半个多世纪的酝酿终于应运而生，成为微生物学的工程学分支，成为生物工程最重生物学的工程学分支，成为生物工程最重要的台柱之一。要的台柱之一。2024/7/2260经济学经济学的产生与发展，就是为的产生与发展，就是为了如何更好地解决人类社会所面临了如何更好地解决人类社会所面临的基本矛盾，即如何把有限的资源的基本矛盾，即如何把有限的资

49、源合理、有效地分配和使用于各个方合理、有效地分配和使用于各个方面，以满足于一个社会的无限多样面，以满足于一个社会的无限多样的需要的矛盾。的需要的矛盾。2024/7/226119世纪后期，在翻译西方文献世纪后期，在翻译西方文献“economy”一词时，日本学者借用一词时，日本学者借用古汉文将它译作古汉文将它译作“经济经济”，“经济经济”从字面可解释为从字面可解释为“经世济民经世济民”，一般是指社会经济制度、经济活动、一般是指社会经济制度、经济活动、经济部门、经济行为等等。经济学经济部门、经济行为等等。经济学是英语构词法从是英语构词法从“economics”翻译翻译的。的。2024/7/2262经

50、济学是研究各种经济关系经济学是研究各种经济关系和经济活动的科学，包括经济学和经济活动的科学，包括经济学科的理论基础、部门和专业经济科的理论基础、部门和专业经济学和技术经济学等门类。学和技术经济学等门类。微观经微观经济学属于经济学的一个分支，主济学属于经济学的一个分支，主要研究单个经济单位。要研究单个经济单位。2024/7/2263从经济学所面临的基本矛盾出发，从经济学所面临的基本矛盾出发，微观经济学所研究的基本问题，包括微观经济学所研究的基本问题，包括以下几个方面：以下几个方面：经济活动的目标（经济活动的目标（价值取向问题价值取向问题）；）；如何组织生产（如何组织生产（经济效率问题经济效率问题

51、）；）；分配原则和分配机制（分配原则和分配机制（系统的稳定系统的稳定和延续问题和延续问题）。）。2024/7/2264细胞经济学属于生物学细胞经济学属于生物学（自然自然科学科学）和经济学（和经济学（社会科学社会科学）的交）的交叉学科。因此还要从对应的领域寻找叉学科。因此还要从对应的领域寻找对应的研究对象。对应的研究对象。生物学领域的与工业发酵直接相生物学领域的与工业发酵直接相关的研究对象微生物细胞的经济运行，关的研究对象微生物细胞的经济运行，与经济学领域的微观经济学研究的内与经济学领域的微观经济学研究的内容有许多可以比较研究之处。容有许多可以比较研究之处。2024/7/2265微生物细胞独立存

52、在自主生存，而微生物细胞独立存在自主生存，而且微生物细胞直接存在于其培养环境中，且微生物细胞直接存在于其培养环境中，因而它们的因而它们的代谢能支撑和生命保障必须代谢能支撑和生命保障必须靠自己，比其他生物细胞表现得更明显、靠自己，比其他生物细胞表现得更明显、更完整、更单纯、更容易操作（人工调更完整、更单纯、更容易操作（人工调节的可行性），用它来研究细胞的经济节的可行性），用它来研究细胞的经济问题最为合适，而且与经济学中的问题最为合适，而且与经济学中的微观微观经济学经济学（研究的是单个经济单位）有更（研究的是单个经济单位）有更多的共性。多的共性。2024/7/2266微生物细胞是生物学的概念，工业

53、微生物细胞是生物学的概念，工业发酵的微生物生物机器是工程学的概念。发酵的微生物生物机器是工程学的概念。微生物细胞的生产力（可量化为细微生物细胞的生产力（可量化为细胞经济假设中的经济系数）与工业发酵胞经济假设中的经济系数）与工业发酵的微生物细胞机器的生产力（可量化为的微生物细胞机器的生产力（可量化为工业发酵的产率系数），是不同的概念。工业发酵的产率系数），是不同的概念。高产菌种生产目的产物的能力与微生物高产菌种生产目的产物的能力与微生物自身的生存保障能力是对立统一的两种自身的生存保障能力是对立统一的两种不同的生产力。不同的生产力。2024/7/2267在典型工业发酵的微生物细胞（即在典型工业发酵

54、的微生物细胞（即细胞机器）而言，天然的细胞经济结构细胞机器）而言，天然的细胞经济结构（代谢的（代谢的3个子系统，取决于细胞的遗个子系统，取决于细胞的遗传物质与细胞所处的环境）已被局部破传物质与细胞所处的环境）已被局部破坏或调整，但细胞经济管理原则（细胞坏或调整，但细胞经济管理原则（细胞整体高度有序性的遗传根据对代谢的支整体高度有序性的遗传根据对代谢的支持和制约）不变。持和制约）不变。微生物细胞的经济管微生物细胞的经济管理原则既束缚细胞机器的生产力，又为理原则既束缚细胞机器的生产力，又为细胞机器的生产力提供保障。如果没有细胞机器的生产力提供保障。如果没有这个管理原则，生命活动就难以持续。这个管理

55、原则，生命活动就难以持续。2024/7/2268微生物的微生物的适应性适应性和和节约性节约性建建立在立在代谢变动性代谢变动性上，微生物的持上，微生物的持续代谢建立在代谢网络的刚性上。续代谢建立在代谢网络的刚性上。因此代谢变动性和代谢网络的刚因此代谢变动性和代谢网络的刚性是性是细胞经济管理原则的生物学细胞经济管理原则的生物学根据。根据。2024/7/2269工业生产过程中细胞机器的经济工业生产过程中细胞机器的经济运行状况可以改变，但细胞的运行状况可以改变，但细胞的“整体整体协调，维持生计协调，维持生计”的的细胞经济管理原细胞经济管理原则不会改变。则不会改变。细胞生产关系和细胞生产力都可细胞生产关

56、系和细胞生产力都可以改变，但以改变，但细胞经济管理原则（微生细胞经济管理原则（微生物生命的本质）不能变。物生命的本质）不能变。2024/7/2270细胞经济管理原则，如经济学细胞经济管理原则，如经济学中的价值规律一样，按细胞经济的中的价值规律一样，按细胞经济的价值取向（生命保障）协调细胞的价值取向（生命保障）协调细胞的新陈代谢；发酵生产的价值取向不新陈代谢；发酵生产的价值取向不能动摇细胞经济管理原则。能动摇细胞经济管理原则。细胞经济管理原则的根据可能细胞经济管理原则的根据可能存在于存在于细胞遗传物质的保守部分细胞遗传物质的保守部分。2024/7/2271环境中（不论是自然环境还是人为培环境中（

57、不论是自然环境还是人为培养的环境中）的微生物细胞与市场经济中养的环境中）的微生物细胞与市场经济中自负盈亏的经济实体有明显自负盈亏的经济实体有明显相似相似的地方。的地方。它们都受一定因素制约；它们都是开放体它们都受一定因素制约；它们都是开放体系；它们都可以人为地改变运行方式。系；它们都可以人为地改变运行方式。对对它们进行比较研究，借鉴经济学探索微生它们进行比较研究，借鉴经济学探索微生物的生命活动规律；还期望能通过对微生物的生命活动规律；还期望能通过对微生物的经济运行规律的研究，来拓宽经济学物的经济运行规律的研究，来拓宽经济学的研究思路。的研究思路。2024/7/2272细胞经济假说是理解发酵工程

58、的细胞经济假说是理解发酵工程的基本矛盾（人与微生物的对立统一关基本矛盾（人与微生物的对立统一关系）以及发酵工业上人与微生物合作系）以及发酵工业上人与微生物合作关系的理论基础。关系的理论基础。人与微生物合作并人与微生物合作并取得取得“双赢双赢”意味着工业发酵的成功，意味着工业发酵的成功，“双赢双赢”也必须建立在细胞经济管理也必须建立在细胞经济管理原则（细胞经济规律）之基础上。原则（细胞经济规律）之基础上。2024/7/22734.4.3.2微生物细胞经济的运行状况微生物细胞经济的运行状况经济运行的主要机制是交换、竞经济运行的主要机制是交换、竞争和产生效益。交换才有生气，竞争争和产生效益。交换才有

59、生气，竞争才能进步；才能进步；为了获得经济效益，交换为了获得经济效益，交换和竞争都必须遵循经济运行的客观规和竞争都必须遵循经济运行的客观规律律。交换服从价值规律，货币的出现。交换服从价值规律，货币的出现有利于交换；竞争（包括有利于交换；竞争（包括对抗的对抗的、宽宽容的容的和和合作的合作的竞争）是经济行为，竞争）是经济行为，竞竞争历来是经济学的主题。争历来是经济学的主题。2024/7/2274环境中的微生物细胞于市场经济环境中的微生物细胞于市场经济中的经济实体在这方面也很相似：交中的经济实体在这方面也很相似：交换是微生物细胞生存的最起码条件换是微生物细胞生存的最起码条件（见第二章有关部分），竞争

60、存在于（见第二章有关部分），竞争存在于微生物的栖身环境，也存在于微生物微生物的栖身环境，也存在于微生物培养物中。有关竞争问题，涉及到微培养物中。有关竞争问题，涉及到微生物生态学。竞争包括生物生态学。竞争包括生存竞争生存竞争（适者生存适者生存渐进式）渐进式）宽容的竞争宽容的竞争（差异生存差异生存主动式）主动式）合作的竞争合作的竞争（互惠生存互惠生存合作式）。合作式）。2024/7/2275微生物在生存竞争中进化的方向微生物在生存竞争中进化的方向是发展其自身的适应能力和提高细胞是发展其自身的适应能力和提高细胞运行的经济系数。运行的经济系数。经生存竞争而幸存经生存竞争而幸存下来的野生型微生物在其所处

61、的环境下来的野生型微生物在其所处的环境中是富有竞争能力的，并且它们的代中是富有竞争能力的，并且它们的代谢流量在网络中的分布及细胞经济运谢流量在网络中的分布及细胞经济运行状况有利于细胞生长、繁殖和在竞行状况有利于细胞生长、繁殖和在竞争中获胜。在上述条件下，细胞处于争中获胜。在上述条件下，细胞处于正常代谢状态，细胞经济体系呈现正常代谢状态，细胞经济体系呈现竞竞争型经济的特色。争型经济的特色。2024/7/2276如果工业生产要求微生物在细胞外累如果工业生产要求微生物在细胞外累积某种代谢中间产物，则须对微生物的代积某种代谢中间产物，则须对微生物的代谢流进行导向。根据已获得的代谢分析的谢流进行导向。根

62、据已获得的代谢分析的信息，应用五字策略就有可能设计理想的信息，应用五字策略就有可能设计理想的载流路径和配套的发酵培养工艺条件，进载流路径和配套的发酵培养工艺条件，进而改造菌种、调整工艺，将代谢主流导向而改造菌种、调整工艺，将代谢主流导向理想的载流路径。在这种情况下，细胞处理想的载流路径。在这种情况下，细胞处于异常代谢状态，细胞经济体系呈现于异常代谢状态，细胞经济体系呈现导向导向型经济的特色型经济的特色。2024/7/2277工业发酵要靠细胞群体的代谢来获得工业发酵要靠细胞群体的代谢来获得产品，导向型细胞经济固然有利于特定的产品，导向型细胞经济固然有利于特定的代谢产物的生产，但代谢产物的生产，但

63、从竞争型细胞经济运从竞争型细胞经济运行状态向导向型经济运行状态的转化，受行状态向导向型经济运行状态的转化，受到能量代谢、还原力的平衡等的严格制约，到能量代谢、还原力的平衡等的严格制约，表现出代谢的刚性。表现出代谢的刚性。若细胞经济实体的运若细胞经济实体的运行状态因人为的扰动而受到过度冲击，以行状态因人为的扰动而受到过度冲击，以至于活细胞代谢的刚性（至于活细胞代谢的刚性（有序程度的底线有序程度的底线）不能得到维持，最终导致细胞经济体系的不能得到维持，最终导致细胞经济体系的崩溃。崩溃。2024/7/2278复习题复习题1.试述细胞经济假说的要点。试述细胞经济假说的要点。2.把微生物活细胞当作经济实

64、体来研究是否把微生物活细胞当作经济实体来研究是否有道理？是否可行？有道理？是否可行？3.试述微生物的细胞经济结构。试述微生物的细胞经济结构。4.为什么微生物细胞机器的价值取向与微生为什么微生物细胞机器的价值取向与微生物细胞自身的价值取向不一致？为什么微生物细胞自身的价值取向不一致？为什么微生物细胞的经济系数使微生物细胞的竞争能力物细胞的经济系数使微生物细胞的竞争能力得到量化？得到量化？5.为什么为什么“五字策略五字策略”有时不能尽如人愿？有时不能尽如人愿？6.讨论：工业生产中应该怎样去协调人的经讨论：工业生产中应该怎样去协调人的经济利益与微生物细胞的生存利益？济利益与微生物细胞的生存利益？2024/7/2279尽管尽管微生物带着潜能来到这个微生物带着潜能来到这个世界，它们并没有为人类服务的义世界，它们并没有为人类服务的义务。深入研究微生物生命活动的规务。深入研究微生物生命活动的规律，在理解的基础上主动地与微生律，在理解的基础上主动地与微生物合作，千方百计给它们提供施展物合作，千方百计给它们提供施展潜能的机会，让它们为人类造福，潜能的机会，让它们为人类造福，为世界消灾。为世界消灾。 2024/7/2280