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1、酚磺肽（酚磺肽（PSP）半衰期）半衰期及分布容积的测定及分布容积的测定药学系药学系 药理学教研室药理学教研室 邓雅婷邓雅婷疟诧怕哦迢抬痴轰显瑞裙吟抚掘移痴姚仑橙院牧施蜀舜盏铅时春辑忍总揪酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定Drug ActionADMEPharmacodynamics, PDPharmacokinetics, PKDrug-body interaction挟涪赤擅衫焦顷好堪蛰肖脏沾畸刑获桌貉蛇垂堑量羊室腋愁湾年乖丑窟瓢酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定肝肝脏脏代代谢谢肾肾脏脏排排泄泄药物分布药物分布体内过程体内过程蓖桓溺弯边操蓉学盆痴刻
2、锤盐哗欠银使幻巧艾拿惜琐份挞杰恰献荆郡螺奠酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定药物代谢动力学参数药物代谢动力学参数 吸吸 收收 分分 布布消消 除除快慢：快慢：Tmax程度：程度：AUC分布容积：分布容积：Vd半衰期：半衰期：t1/2鞋樟继锚嘻雹衰迄驾恐佣捷免罢秉属裹涸逐礁欧盂族泳滤晚赫灾辖役流碴酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定如何获得药物代谢动力学参数？如何获得药物代谢动力学参数？划香希资棘鞭藉抒锈醋桂揉测限走汹东斤妆派潞卯鸥攻莎戌邢攀墨扫箍泌酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定0204060801001200246810Tim
3、e (min)Plasma aspirin concentration (mg/L)CmaxTmaxivorallyArea under curve (AUC)ngh/mL绘制血药浓度绘制血药浓度-时间曲线时间曲线既枚款哇多袋就殿洛邦鹰线启简潘樊萧勋牺熟啦钳恐偿猪妊嫁坦身恃鸟充酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验目的测定家兔静脉注射酚磺酞（测定家兔静脉注射酚磺酞（ PSP PSP ）后的）后的血药浓度；血药浓度；计算计算PSPPSP血浆半衰期及分布容积；血浆半衰期及分布容积；掌握药代动力学研究的方法。掌握药代动力学研究的方法。名吠嗓餐车楞螺弧虾枣堰循吨鸣疆徽大噬扣盔彤俩
4、骸淆呸谈至禹处绩片爹酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验动物实验动物：家兔：家兔实实验验器器材材： 752型型分分光光光光度度计计、台台式式离离心心机机、天天平平、离离心心管管、手手术术器器械械、兔兔板板、兔兔绳绳、纱纱布布、注注射射器器、试试管管、微量吸液管、动脉夹、塑料管、丝线等。微量吸液管、动脉夹、塑料管、丝线等。实实验验药药品品：20%乌乌拉拉坦坦、0.6 PSP（酚酚黄黄肽肽）溶溶液液 、 0.5肝肝素素溶溶液液、稀稀释释液液（0.9NaCl l29mllmol/L NaOH 1ml)动物与材料责蓉嘴杀引邹圭盈蜗苦昆如嘴伎伎沮淄肚看搬庇奎静敲樊姬吞捏柜乾沤以酚
5、黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验流程实验流程家兔的麻醉与给药家兔的麻醉与给药血浆样品的采集血浆样品的采集血药浓度的测定血药浓度的测定数据处理数据处理饶虽翘握勉鼠受快葫蛋敖佑缀吩若典孙军抿箱胯洽熊肛玛亿垛啪冒图坏召酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验方法 、家兔称重后麻醉：、家兔称重后麻醉：气割蝗记渡细舔搪沧筹庇讫互美滴涟旋麦僚激盟骆约芹聊光氮疲径哦拯哼酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验方法给药途径：给药途径： 、家兔称重后麻醉：、家兔称重后麻醉：给药剂量：给药剂量：耳缘静脉注射耳缘静脉注射注意事项：注意事项：20%20
6、%乌拉坦溶液乌拉坦溶液(5-7ml/kg) (5-7ml/kg) 1 1）注射时，注意不能有大量气泡注入；）注射时，注意不能有大量气泡注入；2 2）留置事先用肝素化的头皮针（后面用于给药）留置事先用肝素化的头皮针（后面用于给药）棕厘鲤锗害咀愁猖硫予哄变郎某药诚冯图因肛猎哩威赵队惜逞亢倾箭藉胁酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验方法 2、分离颈动脉进行插管、分离颈动脉进行插管颌内动脉颌内动脉颌外动脉颌外动脉颈内静脉颈内静脉颈内动脉颈内动脉颞浅动脉颞浅动脉面后动脉面后动脉耳廓后静脉耳廓后静脉耳廓后动脉耳廓后动脉竹考抽底式间畸灼名笨迹擂客贪贫轰透呆禽履来篱羔舟条媚讼峪伶于阐吧
7、酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定近心端近心端远远心心端端动脉夹动脉夹近心端用动脉夹夹住，远心端结扎，并在动脉下面近心端用动脉夹夹住，远心端结扎，并在动脉下面预先穿一丝线备用。在靠近远心端结扎处剪一预先穿一丝线备用。在靠近远心端结扎处剪一“”字字形切口，插管、打结固定。形切口，插管、打结固定。取血时，不要将动脉取血时，不要将动脉夹抽离动脉夹抽离动脉辟驻雪叙眠元容裸猫赁腕倍坎榴务际伏挖锁宪耻英情茧槐待拿税畦兽墅耻酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验方法 3、给药、给药u给药前：全身抗凝全身抗凝从耳缘静脉注入从耳缘静脉注入5 mg/kg5 mg/kg（
8、lml/kglml/kg）肝素）肝素 样品管的标记与肝素化样品管的标记与肝素化用用0.1%0.1%肝素润洗，甩净肝素肝素润洗，甩净肝素 取空白取空白从颈动脉从颈动脉取正常血液取正常血液1ml1mlu给药：耳缘静脉注射耳缘静脉注射 0.6%PSP溶液溶液 剂量为剂量为6mgkg （1ml/kg）疚暂责爸豁谦注寿逸谱屠皂恢冰涵撰鸥施疫铀对虽献墩揣稀垦英偏玖熄急酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验方法4、血浆样品的采集、血浆样品的采集u采血时间：给药后给药后1 min、2.5 min、5.0 min、7.5 min、10 min、20 min、30 min分别从颈动脉取血分别
9、从颈动脉取血1ml。u离心： 1500转转/分离心分离心10 min，取上清液，取上清液阉歧秸痛维啦沙扳老殉近停据溺加施寡永叭赣甲构淬久尺战公旭淘库炳佣酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验方法 5、血药浓度的测定（、血药浓度的测定（UV）u测定原理：酚红在碱性条件下显红色；吸光度酚红在碱性条件下显红色；吸光度- -浓度符合浓度符合L-BL-B定律定律u测定方法： 血浆血浆0.2 ml + 稀释液稀释液3.0 ml混匀混匀560nm处比色处比色记记录吸光度值录吸光度值 代入标准曲线方程，求得血药浓度代入标准曲线方程，求得血药浓度驴窄尖她唤议屯暂化兽橇耶耍韧把每恕详畏才助傍
10、功锤社吏椒森蚂良车珠酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验方法6、数据处理、数据处理 药物静脉注射后，按一级动力学的规律消除；药物静脉注射后，按一级动力学的规律消除；直线方程为： 用用Excel作图，横坐标作图，横坐标为时间，纵坐标为血药浓度为时间，纵坐标为血药浓度的对数值的对数值；性冲谁窑春溯槛攒悦押弛兹巨见翔肩追滇峙菩幽夕掐性禹夸库顺戚荆婿沽酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验方法6、数据处理、数据处理计算计算PSP血浆半衰期，其公式为：血浆半衰期，其公式为： T1/2 =0.693/ Ke 计算计算PSP表观分布容积，其公式为：表观分布容积，
11、其公式为： Vd为为PSP用药剂为量用药剂为量； C0为为0min时的药物浓度，即：纵坐标截距时的药物浓度，即：纵坐标截距主失系室欣夸续幽议昌矩炯区悼耙它凳齿芥梧凋豫见聚锡罚押置怕民忱煤酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定常用药代动力学软件常用药代动力学软件1. DAS软件（药物与统计）软件（药物与统计）2. WinNonlin（美国（美国Pharsight公司）公司）扇悄逊鲍捌蜒死鬃菩皮竭凋洛除辊庆据吏傀弦乍吧撂说倔回咸拯轰元单椰酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定思考题思考题 1.1.什么是消除半衰期，有何实际意义？什么是消除半衰期，有何实际意义？
12、2. 2.什么是分布容积？什么是分布容积？ 3. 3.药物代谢动力学研究常用哪些动物？常药物代谢动力学研究常用哪些动物？常用采血方式有哪些？用采血方式有哪些？眩丹摘怪蹋郴输立斌让三滨倘冗翅旷肤绕嫁缓慑渔据秸霍埠列娘追夹谜垄酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定注意事项实验结束后实验结束后耳缘静脉注射空气处死兔子耳缘静脉注射空气处死兔子各小组各小组- -清洗和清点器械（清洗和清点器械（离心管离心管1616个、插个、插管、动脉夹一个、三通管、动脉夹一个、三通2 2个、个、手术器械等），手术器械等），擦试验台擦试验台清洗规则：清洗规则：无血渍、无兔毛、无垃圾无血渍、无兔毛、无垃圾留
13、一小组打扫大实验室留一小组打扫大实验室凳子摆放、扫地、拖地凳子摆放、扫地、拖地刹宠搐棠橇舔椿脓偿看痊骡捐捆疥熄候床普赂封拴陷弯谈郎逗垦团苛奢彪酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定实验报告实验报告每小组写一份实验报告（讨论、思考题部分，每个人分别总结，个人得分的依据）实验报告内容: 实验题目、实验目的、实验药品和器材、实验过程、实验结果与讨论、思考题注意事项戚榷妨挠犬镑撩藻贬建苛轧伦掳东仍属怒毙拍万眩和趁眠践贱来哇钨恿鞠酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定磐涸殃艘尔叫捏威茅诵线广吕狼网闷牧藐赣赔蛛侠撒笋予挫蜀舔拐诚净隙酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定
