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1、实验三 口服扑热息痛生物利用度 和药代动力学参数的测定1一、实验目的:1.掌握口服给药后测定制剂生物利用度的原理和计算药物动力学参数的方法；2.熟悉扑热息痛血液样品的处理和检测；3.熟悉家兔口服给药。2二、基本原理1.血管外给药药物动力学血管外给药药物动力学血管外给药途径包括血管外给药途径包括口服口服、肌肉注射、皮下注射、透皮给药、粘膜给、肌肉注射、皮下注射、透皮给药、粘膜给药等，相比于血管内给药，血管外给药后，药物有一个吸收过程。因药等，相比于血管内给药，血管外给药后，药物有一个吸收过程。因此血管外给药后，药物的吸收和消除常用一级过程描述，即药物以一此血管外给药后，药物的吸收和消除常用一级过
2、程描述，即药物以一级速度过程吸收进入体内，然后以一级速度过程从体内消除，级速度过程吸收进入体内，然后以一级速度过程从体内消除，为一级为一级药物动力学吸收模型。药物动力学吸收模型。 2.扑热息痛扑热息痛 为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于和释
3、放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药外周性镇痛药，作用较阿司，作用较阿司匹林弱，匹林弱，一般一般口服给药口服给药有效。有效。扑热息痛口服易吸收，血药浓度扑热息痛口服易吸收，血药浓度0.5-1.0 h达峰值，吸收后在体内分布均达峰值，吸收后在体内分布均匀，约有匀，约有25%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合，大剂量时与血浆蛋白结合可达，大剂量时与血浆蛋白结合可达43%；因此本实验采用因此本实验采用血浆血浆作为测定样品（加肝素钠抗凝）。作为测定样品（加肝素钠抗凝）。生物药剂学与药物动力学实验课件3家兔口服给药操作示意图开口器5生物药剂学与药物动力学实验课件所用材料所用材料日本大耳白或新西兰兔日本
4、大耳白或新西兰兔兔子固定器兔子固定器灌胃器具灌胃器具1.5 ml EP管管其它其它:肝素钠，漩涡振荡肝素钠，漩涡振荡器，离心机，紫外检测器，离心机，紫外检测仪，仪，10 ml离心管离心管,三氯三氯醋酸等醋酸等.扑热息痛片剂扑热息痛片剂6生物药剂学与药物动力学实验课件三、实验操作1.扑热息痛血药标准曲线的绘制：扑热息痛血药标准曲线的绘制：标准溶液的配制：精密吸取400ug/ml的浓储备液1.25, 2.5,3.75,5.0,6.25 ml于100 ml容量瓶中，用蒸馏水定容得50,100,150,200,250 ug/ml的标准溶液。空白血浆制备：将家兔耳缘静脉处拔毛，将耳缘静脉横向切开，采血9
5、ml，装入1%肝素润洗过离心管，离心（2500r/min，15min）得上清空白血浆。标准曲线绘制：取1.5 ml EP管，分别加入上述配制标准液0.5ml，加入空白血浆0.5ml，再加入0.5ml三氯醋酸，静止5 min，10000 rpm离心5 min，取上清液0.5 ml，加入3.5ml蒸馏水，涡旋1min，离心（4000rpm,10min)，取上清液在245 nm处测吸光度A（ 以空白血浆相同处理结果为对照），绘制浓度c-吸光度A标准曲线。2.口服给药途径血药浓度的测定口服给药途径血药浓度的测定取体重2.53.0kg健康雄性家兔1只，禁食12 h，口服灌胃给药0.5g（1片）。分别在给
6、药前（0 时间）和给药后20、40、60、90、120、150、180 min用锐利刀片切割耳缘静脉，用肝素钠润洗好的EP管取血约1.5ml。分离血浆：分离血浆：将取血后的EP管马上离心(10000r/min，15 s)，取上清液血浆约0.5ml至一新的1.5 ml EP管中。沉淀蛋白沉淀蛋白：往血浆中加入0.5 ml三氯醋酸，蜗旋震荡后静止5 min， 10000 rpm离心5 min，取上清液0.5 ml，加入3.5 ml蒸馏水，涡旋1min，离心（4000r/min,10min)；取上清液在245 nm处测吸光度A（ 以空白血浆相同方法处理为对照），代入标准曲线计算浓度c。73. 假设假
7、设F=0.9，扑热息痛药物含量：，扑热息痛药物含量：90%，单室模型给药，求计算药动学，单室模型给药，求计算药动学相关参数：相关参数：tmax、Cmax、K、 Ka、t1/2、V、AUC。4. 本实验本实验3人一组：人一组：每组进行家兔口服给药及血药浓度药物动力学数据的计算。8四、实验结果：四、实验结果：T(min)20406090120150180AC(g/ml)二、扑热息痛血药浓度二、扑热息痛血药浓度-时间表时间表一、扑热息痛血药浓度与一、扑热息痛血药浓度与A的标准曲线的标准曲线C = 28.228*A- 6.6085C单位：ug/ml, r = 0.998829三、药物动力学参数的计算结
8、果三、药物动力学参数的计算结果作时间t-浓度C-lgC表，画lgC t图，求算tmax、Cmax、K、Ka、t1/2、V、AUC 。10五、讨论与思考1. 做好本实验的关键是什么？操作中注意哪些 11四、实验结果：T(min)20406090120150180A0.02640.03230.04590.07840.07270.04740.0396C(g/ml)二、扑热息痛血药浓度二、扑热息痛血药浓度-时间表时间表一、扑热息痛血药浓度与一、扑热息痛血药浓度与A的标准曲线的标准曲线C = 28.228*A- 6.6085C单位：ug/ml, r = 0.9988212六、参考结果：序号序号时间（时间
9、（min）不同波长下吸光度不同波长下吸光度A浓度浓度（mg/ml）245 nm1200.2740.10.18412400.1680.070.12893600.1390.0640.11784900.1550.0620.114151200.2630.0560.103161500.1480.0560.103171800.2740.10.1841C = 28.228*A- 6.6085C单位：ug/ml, r = 0.9988二、扑热息痛血药浓度二、扑热息痛血药浓度-时间表时间表一、扑热息痛血药浓度与一、扑热息痛血药浓度与A的标准曲线的标准曲线13T(min)20406090120150180C(mg
10、/ml)1.841.291.1781.1411.0311.0311.841lgC0.2650.1100.0710.0570.01330.0130.265二、扑热息痛口服灌胃后时间二、扑热息痛口服灌胃后时间 t C - lgC表表14七、注意事项：（1）为得到血浆，需将盛放血液的）为得到血浆，需将盛放血液的EP管加低浓度肝素钠（肝素管加低浓度肝素钠（肝素钠：蒸馏水钠：蒸馏水=1：9）1滴润洗，防止血液凝固；滴润洗，防止血液凝固；（2）本实验家兔给药前要先取空白血浆，血样处理方法与含药）本实验家兔给药前要先取空白血浆，血样处理方法与含药血浆相同；血浆相同；（3）扑热息痛药物用灌胃前用）扑热息痛药物
11、用灌胃前用5ml蒸馏水配成混悬液，灌胃后再蒸馏水配成混悬液，灌胃后再用用5ml蒸馏水冲洗烧杯和管路；蒸馏水冲洗烧杯和管路；（4）灌胃操作小心，防止家兔将灌胃管咬断；灌胃前先通水试）灌胃操作小心，防止家兔将灌胃管咬断；灌胃前先通水试一下灌胃管是否通畅；给药时要确定导管进入兔子食道，可将导一下灌胃管是否通畅；给药时要确定导管进入兔子食道，可将导管插入口腔管插入口腔2/3后用吹气实验进行验证，看水杯中是否有气泡冒出，后用吹气实验进行验证，看水杯中是否有气泡冒出，防止给药入气管从而导致动物死亡；防止给药入气管从而导致动物死亡；（5）所得浓度数据需）所得浓度数据需*16，才是家兔真正的血中药物浓度；数据，才是家兔真正的血中药物浓度；数据计算和计算的过程均需要完整记录。计算和计算的过程均需要完整记录。151 崔福德.药剂学.人民卫生出版社.第7版，北京.2013年11月.2 刘建平.生物药剂学与药物动力学.人民卫生出版社.第4版，北京.2012年5月.3 杨伟，等.生物药剂学与药物动力学实验.自编教材. 2013年.八、参考文献：16
