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1、抗胆碱酯酶药物分类及简介抗胆碱酯酶药物分类及简介胆碱酯酶u种类及分布乙酰胆碱脂酶（acetylcholinesterase，AChE）：分布于胆碱能神经末梢突触间隙。假性胆碱酯酶：对乙酰胆碱水解作用不重要。胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药l易逆性抗易逆性抗AChE药：药：与与AChE的结合呈可逆性，故的结合呈可逆性，故作用较温和。如：新斯的明作用较温和。如：新斯的明l难逆性抗难逆性抗AChE药：药：与与AChE以共价键结合，使酶以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。如：有机磷酸酯类如：有机磷酸酯类按药理学性质分按
2、药理学性质分u非共价结合的抑制药 依酚氯铵（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil）u氨甲酰类抑制药 新斯的明（neostigmine）毒扁豆碱（physostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴铵（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）u有机磷酸酯类 易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药 ACh新斯的明抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药（一）作用机制多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构。（二）一般特性u药理作用u临床应用眼缩瞳调节痉挛降低眼内压青光眼腹气胀u药理作用u临床应
3、用胃肠道胃收缩 胃酸分泌食管蠕动 张力 小肠、大肠活动 一、易逆性抗胆碱酯酶药2.胃肠道u药理作用u临床应用骨骼肌神经肌肉接头兴奋骨骼肌抑制神经肌肉接头AChE，但亦有一定的兴奋作用。重症肌无力。竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒一、易逆性抗胆碱酯酶药3.骨骼肌神经肌肉接头一、易逆性抗胆碱酯酶药u药理作用u临床应用心血管系统心脏：负性肌力，负性频率，负性传导血管平滑肌：受交感和副交感的双重支配，拟胆碱作用弱；血压：（中毒剂量）作用延脑血管运动中枢，导致血压下降M受体阻断药中毒患者严重的室上性心动过速4.心血管系统一、易逆性抗胆碱酯酶药u其他部位作用腺体低剂量：可增强神经冲动所致的腺体分泌。高剂量：
4、增强基础分泌率。细支气管平滑肌：收缩。输尿管平滑肌：收缩。中枢兴奋作用。高剂量：抑制或麻痹。一、易逆性抗胆碱酯酶药临床应用重症肌无力常规用药：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。控制疾病症状，剂量须控制在改善临床症状为度。药物作用时间短，需反复给药（新斯的明2-4h一次，吡斯的明和安贝氯铵3-6小时一次）。腹气胀和尿潴留新斯的明疗效好。用于术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。一、易逆性抗胆碱酯酶药临床应用青光眼毒扁豆碱、地美溴铵较为多用。闭角型青光眼的短时紧急治疗（长期疗法为手术治疗）。开角型青光眼的长期治疗。竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒竞争性神经肌肉阻滞药过量时，常用新斯的明、依酚氯胺、加兰他
5、敏。M阻断药中毒时，常用毒扁豆碱，仅用于伴有危险性的体温升高或严重的室上性心动过速。一、易逆性抗胆碱酯酶药临床应用阿尔茨海默病他克林：肝毒性（已撤市）多奈哌齐加兰他敏一、常用易逆性抗 AChE 药新斯的明 neostigmine吡斯的明 pyridostigmine加兰他敏 galantamine毒扁豆碱 physostigmine依酚氯铵 edrophonium安贝氯铵 ambenonium 地美溴铵 demecarium一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明季铵类化合物口服吸收少而不规则不易透过血脑屏障，较少进入中枢不易透过角膜80%经尿液排泄，其中50%为原形药物抑制胆碱脂酶活性发挥完
6、全拟胆碱作用，即可激动M、N胆碱受体。药动学特性药动学特性一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明u药理作用u临床应用兴奋骨骼肌作用最强兴奋NM受体运动神经末梢释放ACh 重症肌无力。竞争性神经肌肉阻滞药中毒。u药理作用u临床应用兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强。对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）。阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）。一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明一、常用易逆性抗 AChE 药其他易逆性抗AChE药主要特点及用途和用法药名特点用途和用法吡斯的明与新斯的明类似但较弱，显效慢、较持久重症肌无力、麻痹性肠梗阻和术
7、后尿潴留；口服,皮下注射或肌肉注射依酚氯胺与新斯的明类似，显效快、维持较短诊断重症肌无力；静脉注射安贝氯铵与新斯的明类似，但较持久重症肌无力；口服加兰他敏与新斯的明类似，可穿透血脑屏障重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症和阿尔茨海默病；口服、皮下注射或肌肉注射多奈哌齐中枢作用明显，外周作用不明显轻、中度阿尔茨海默病；口服利斯的明与多奈哌齐类似轻、中度阿尔茨海默病；口服地美溴铵持久（1周以上）无晶状体畸形的开角型青光眼；滴眼二、难逆性抗 AChE 药-有机磷酸酯类基本结构R1和R2多是羟基或羟氧基X可为羟氧基、羟硫基，氰基或卤素农业或环境卫生杀虫剂内吸磷、对硫磷、乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷战争毒气沙
8、林、梭曼、塔崩二、难逆性抗 AChE 药-有机磷酸酯类药动学特征体内过程吸收：易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道黏膜、皮肤分布：全身各器官，肝肾、肺、脾肌肉、脑代谢：氧化或水解，氧化后毒性增加，水解后毒性降低排泄：大部分经肾排泄、小量粪便。二、难逆性抗 AChE 药-有机磷酸酯类l与AChE形成共价结合,生成难解离的磷酰化胆碱酯酶,使AChE失去水解ACh能力l老化：中毒后未经及时抢救，磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团一个烷基或烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷基或单烷氧基磷酰化AChE中毒机制中毒机制二、难逆性抗 AChE 药-有机磷酸酯类中毒症状急性中毒轻度：以M样症状为主。中度：同时出现M样和N
9、样症状。重度：除M样和N样症状，还有明显的CNS症状。慢性中毒血中AChE活性持续明显下降，但临床症状不明显类似于神经衰弱综合征，如头晕，头痛，视力模糊，思想不集中偶见肌束颤动和瞳孔缩小。二、难逆性抗 AChE 药-有机磷酸酯类眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛，眼眉疼痛。消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓（唾液腺、汗腺）。呼吸困难：胸腔紧缩感，支气管平滑肌痉挛和腺体分泌增多，使呼吸困难，肺水肿。小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。心血管系统症状：心率减慢，血压下降。中毒症状-M样症状二、难逆性抗 AChE 药-有机磷酸酯类NM受体激动：肌束颤动。眼睑、颜面处小肌肉开始逐渐波及全身。肌无力，肌肉麻痹。呼吸肌麻痹致死中毒症状-N样症状二、难逆性抗 AChE 药-有机磷酸酯类中毒症状-CNS症状早期以CNS兴奋为主躁动不安、幻觉谵妄、抽搐惊厥。后期转为抑制意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷。严重中毒晚期呼吸中枢麻痹，血管运动中枢抑制。呼吸抑制呼吸停止血压下降循环衰竭二、难逆性抗 AChE 药-有机磷酸酯类急性中毒的解救原则迅速切断毒源：减少吸收，增加排泄。清洗皮肤、洗胃、硫酸镁导泄。特殊治疗：解毒药物阿托品治疗：及早、足量、反复，至“阿托品化”胆碱脂酶复活药 对症治疗缺氧时：吸氧呼吸停止：人工呼吸。谢谢观看
