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1、 第三章第三章补补 体体 系系 统统 本章重点内容n掌握补体系统的概念及组成n熟悉补体经典途径、MBL途径与旁路途径的激活过程n熟悉补体的生物学作用n了解补体系统的命名；补体活化的调控比利时比利时.Bordet 一、补体的定义：一、补体的定义：1919世纪末，在世纪末，在发现体液免疫后不久，发现体液免疫后不久，BordetBordet即证明，即证明，新鲜血清中存在不耐热的成分，可辅助新鲜血清中存在不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导溶菌作用。特异性抗体介导溶菌作用。 因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故称为补体故称为补体( (complement,C
2、complement,C) )。补体是正常存在。补体是正常存在于人或脊椎动物血清、组织液和细胞表面的一于人或脊椎动物血清、组织液和细胞表面的一组被激活后具有酶活性的蛋白质，包含组被激活后具有酶活性的蛋白质，包含3030多种多种成分，称为补体系统成分，称为补体系统第一节第一节 概概 述述正常豚鼠血清（溶菌）（溶菌）感染霍乱弧菌的豚鼠的血清霍乱弧菌菌液（溶菌）（溶菌）感染霍乱弧菌的豚鼠的血清5630分钟分钟（凝集）（凝集）（溶菌）（溶菌）（凝集）（凝集） 补体的发现补体的发现补体补体存在于人和脊椎动物血清及组织液的一组与免存在于人和脊椎动物血清及组织液的一组与免疫有关、经活化后具有酶活性的蛋白质。
3、疫有关、经活化后具有酶活性的蛋白质。补体系统补体系统 由由3030多种可溶性血清蛋白、膜结合性蛋白和补多种可溶性血清蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，构成机体重要的防御体受体组成的多分子系统，构成机体重要的防御机制。机制。1. 1. 补体系统组成补体系统组成 （1 1）固有成分）固有成分 经典途径：经典途径：C1-C9C1-C9 MBLMBL途径：途径： MBL MBL 、丝氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶 旁路途径：旁路途径：B B因子、因子、 D D因子、因子、 P P因子等因子等 （2 2）补体调节蛋白）补体调节蛋白 （3 3）补体受体（）补体受体（CRCR）二、补体的组成、命名与理
4、化性质二、补体的组成、命名与理化性质2. 2. 补体成分命名补体成分命名 (1)(1)固有成分：用固有成分：用C C后加阿拉伯数字表示，如后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2C1,C4,C2等。等。(2)(2)其他成分：用英文大写字母表示，如其他成分：用英文大写字母表示，如B B因子、因子、D D因因子、子、P P因子、因子、H H因子等。因子等。(3)(3)裂解片段：小片段用裂解片段：小片段用a a表示表示, ,如如C3a;C3a;大片段用大片段用b b表表示示, ,如如C3bC3b。(4)(4)酶活性成分：符号上划一横线酶活性成分：符号上划一横线, ,如如C3bBbC3bBb。(5)(5
5、)灭活补体片段：符号前加灭活补体片段：符号前加 i i 表示，如表示，如iC3biC3b。 理化性质理化性质（1 1）主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。）主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。（2 2）多数组分为糖蛋白。）多数组分为糖蛋白。（3 3）血清中各成分含量不等，）血清中各成分含量不等，C3C3含量最多，含量最多，D D因子因子最少。最少。（4 4）正常生理情况下，以非活化形式存在。）正常生理情况下，以非活化形式存在。（5 5）性质不稳定，加热）性质不稳定，加热5656，30min30min失活。失活。经典途径（经典途径（classical pathwayclassical pathway）旁
6、路途径（旁路途径（alternative pathwayalternative pathway） MBLMBL途径（途径（MBL pathwayMBL pathway）第二节、补体的激活与调节第二节、补体的激活与调节一、补体系统的激活一、补体系统的激活经典（传统）经典（传统）途径途径替代（旁路）替代（旁路）途径途径抗原抗体复合体抗原抗体复合体甘露糖凝集素甘露糖凝集素途径途径MBL结合到致结合到致病原表面病原表面补体激活补体激活致病原表面致病原表面杀死病原体杀死病原体调理病原体调理病原体招募炎症细胞招募炎症细胞识别阶段识别阶段活化阶段活化阶段效应阶段效应阶段(一) 经典（传统）激活途径经典（传统
7、）激活途径 1.1.激活剂激活剂 Ag-Ag-AbAb复合物复合物( IgG1-3( IgG1-3、IgMIgM ) )2.2.参与成分参与成分 C1C1C9C93.3.激活过程激活过程1. 1. 识别阶段识别阶段识别阶段识别阶段C1C1C1C1脂酶形成脂酶形成脂酶形成脂酶形成Ag-Ag-Ag-Ag-AbAbAbAb复合物复合物复合物复合物 C1C1C1C1qrsqrs C1 C1 C1 C1qrsqrs C1C1C1C1qrqrs s s s2.2.活化阶段活化阶段C3C3转化酶和转化酶和C5C5转化酶的形成转化酶的形成C4C4C4bC4bC2C2C2bC2b-C4b2bC4b2bC3C3C
8、3bC3b-C4b2b3bC4b2b3b 3. 3. 膜攻击阶段：膜攻击阶段： 膜攻击复合体膜攻击复合体MACMAC（C5b6789nC5b6789n）形成形成 C5aC5aC4b2b3bC4b2b3bC5C5C5b+C6C5b+C6+C7 +C7 C5b67+C8 C5b67+C8 C5b678+C9C5b678+C9 C5b6789n C5b6789n ( (膜攻击复合体膜攻击复合体) )细细胞裂解胞裂解补体膜攻击单位结构 MACs 造成的细胞膜损伤 C7C6C8 C5bC9多聚体C5b+C6+C7+C8+C9 = MACsMACs=( (二二)MBL)MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径
9、（甘露聚糖结合凝集素）激活途径1.1.激活剂激活剂 MBL(mannanMBL(mannan-binding -binding lectinlectin) )2.2.参与成份：参与成份：MBLMBL复合物（复合物（MASP-1MASP-1、 MASP-2MASP-2） MBLMBL-细菌表面的甘露聚糖残基结合细菌表面的甘露聚糖残基结合-丝氨酸丝氨酸蛋白酶结合蛋白酶结合- MASPMASP（MBL-associated serine MBL-associated serine proteaseprotease）（）（MASP-1MASP-1、 MASP-2MASP-2）3.3.激活过程：激活过程
10、：MASP具有与活化的具有与活化的C1q相同的生物学活性，相同的生物学活性，可裂解可裂解C4和和C2，形成，形成C3转化酶转化酶( (三三) )旁路（替代）激活途径旁路（替代）激活途径 1.1.激活剂激活剂 酵母、细菌的多糖成分（酵母、细菌的多糖成分（LPSLPS）；）；凝聚的凝聚的 IgAIgA、IgG4IgG4等。等。2.2.参与成分参与成分 B B、 D D、 P P因子、因子、C3C3、C5C5C9C93.3.激活过程：激活过程：C3bBb3bC3bBb3b比较项目比较项目经典激活途径经典激活途径MBL激活途径激活途径旁路激活途径旁路激活途径激活物质激活物质抗原抗体复合物抗原抗体复合物
11、IgMIgG1-3病原体表面甘露病原体表面甘露糖残基糖残基 细菌脂多糖细菌脂多糖 IgG4IgA参与的补体成分参与的补体成分 C1-C9 Ca2+ 、Mg2+ MBL MASP C2-C9Ca2+ 、Mg2+C3 C5-C9 B B因因子子 D D因子因子 P P因子因子 Mg2+C3转化酶转化酶 C4b2b C4b2b C3bBbC5转化酶转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bBb3b作用作用参与特异性免疫参与特异性免疫应答的效应阶段应答的效应阶段非特异性免疫应非特异性免疫应答答 感染早期感染早期非特异性免疫应非特异性免疫应答答 在感染早期在感染早期三条激活途径的主要不同点三条激活途
12、径的主要不同点第三节第三节 补体激活的调控补体激活的调控补体激活过程有级联放大作用，而且补体补体激活过程有级联放大作用，而且补体的作用无特异性，既可针对入侵的病原体，的作用无特异性，既可针对入侵的病原体，又可针对自身组织细胞。又可针对自身组织细胞。体内如果缺乏适当的调控机制，势必导致体内如果缺乏适当的调控机制，势必导致血液补体成分消耗殆尽和造成自身组织的血液补体成分消耗殆尽和造成自身组织的损伤。损伤。补体活化的调控是通过补体活化的调控是通过补体自身衰变、体补体自身衰变、体液和细胞膜上存在的各种调节因子液和细胞膜上存在的各种调节因子而实现而实现补体活化的调控自身衰变调节自身衰变调节自身衰变调节自
13、身衰变调节体液调节因子体液调节因子体液调节因子体液调节因子（1 1）C1C1抑制物抑制物（2 2）C4C4结合蛋白结合蛋白（3 3）H H因子因子（4 4）I I因子因子膜结合型调节因子膜结合型调节因子膜结合型调节因子膜结合型调节因子 （1 1）膜辅助蛋白）膜辅助蛋白（2 2）促衰变因子）促衰变因子（3 3）同源限制因子）同源限制因子 ( (一一) ) 补体的自身衰变调节补体的自身衰变调节 1.1.未结合的未结合的C4bC4b、C3bC3b易被水解失活。易被水解失活。 2.2.与细胞膜结合的与细胞膜结合的C4bC4b、C3bC3b易衰变。易衰变。 3.3.与病原体结合的与病原体结合的C4bC4
14、b、C3bC3b稳定。稳定。 三、补体系统激活的调节三、补体系统激活的调节（二）调节因子的作用 主要包括主要包括 MACMAC的生物生物效应；的生物生物效应； 活化补体片段的生物效应。活化补体片段的生物效应。( (一一) ) MACMAC介导的细胞裂解作用介导的细胞裂解作用 补体系统活化补体系统活化 膜攻击复合物膜攻击复合物 溶解靶溶解靶细胞（如奈瑟细菌等细胞（如奈瑟细菌等G G阴性菌，异型红细胞等）。阴性菌，异型红细胞等）。第四节第四节 补体系统的生物学活性补体系统的生物学活性( (二二) ) 补体活化片段介导的生物学作用补体活化片段介导的生物学作用 1. 1. 调理作用调理作用 AgAg（
15、颗粒性）颗粒性）- -AbAb 复合物复合物 C3bC3b、 C4bC4b、iC3b iC3b 结合于吞噬细胞结合于吞噬细胞CRCR 吞噬免疫复合物吞噬免疫复合物 促进吞噬细胞的吞促进吞噬细胞的吞噬作用。噬作用。 2.2.免疫复合物清除作用免疫复合物清除作用 Ag-Ag-AbAb复合物（可溶性）复合物（可溶性） C3bC3b或或C4bC4b 与血细胞（如红细胞、血小板）与血细胞（如红细胞、血小板）CRCR结合结合 吞噬清除。吞噬清除。3.3.炎症介质作用炎症介质作用 (1)(1)过敏毒素作用过敏毒素作用 过敏毒素过敏毒素 C5aC5a、C3aC3a和和C4aC4a C5a C5a、C3a C3
16、a 肥大细胞和嗜碱性肥大细胞和嗜碱性 粒细胞（粒细胞（C5aRC5aR、C3aR)C3aR) 释放活释放活 性介质性介质( ( 如组胺、白三烯及前列如组胺、白三烯及前列 腺素等腺素等) )过敏反应性病理变化。过敏反应性病理变化。(2)(2)趋化作用趋化作用 趋化因子趋化因子C5aC5a、C3aC3a、 C4a C4a 和和 C5b67C5b67 C5a C5a、C3a C3a 吞噬细胞向感染部位聚集吞噬细胞向感染部位聚集 炎症反应。炎症反应。(3)(3)激肽样作用激肽样作用 C2aC2a、C4aC4a能增强血管的通透性能增强血管的通透性 炎性渗出、水肿。炎性渗出、水肿。4.4.免疫调节作用免疫
17、调节作用 (1)(1)C3bC3b促吞噬细胞作用；促吞噬细胞作用； (2)(2)C3bC3b与与B B细胞表面细胞表面CR1CR1结合结合 促促B B细胞增殖分化。细胞增殖分化。5.5.清除调亡细胞清除调亡细胞第五节第五节 血清补体异常与疾病血清补体异常与疾病n补体系统异常包括遗传型缺陷、补体含量的增高和降低等情况一、补体的遗传型缺陷一、补体的遗传型缺陷1、补体成分的缺陷、补体成分的缺陷 反复感染，红斑狼疮等反复感染，红斑狼疮等2、补体调节分子缺陷、补体调节分子缺陷 反复溶血反复溶血二、补体含量的改变二、补体含量的改变 增高：急性炎症、组织损伤、恶性肿瘤（增高：急性炎症、组织损伤、恶性肿瘤（C3、C4）等等降低：补体成分大量消耗、丢失、合成不足、慢性疾降低：补体成分大量消耗、丢失、合成不足、慢性疾病等。病等。本章重点内容n掌握补体系统的概念及组成n熟悉补体经典途径、MBL途径与旁路途径的激活过程n熟悉补体的生物学作用n了解补体系统的命名；补体活化的调控
