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1、肺癌常见的的化疗方案肺癌常见的的化疗方案及化疗药物使用及化疗药物使用 王彦霞王彦霞2019-3肺癌肺癌世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤在多数国家发病率呈明显升高趋势在多数国家发病率呈明显升高趋势已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位第一位 肺癌的治疗肺癌的治疗手术治疗手术治疗药物治疗药物治疗放疗放疗支持治疗支持治疗按组织病理学分类按组织病理学分类1 1）非小细胞肺癌（）非小细胞肺癌（NSCLC)NSCLC) 非鳞状细胞癌（包括腺癌、大细胞癌、其他细胞类型） 鳞状细胞癌2 2）小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC)SCLC)
2、 与小细胞癌相比非小细胞癌癌细胞生长分裂较慢与小细胞癌相比非小细胞癌癌细胞生长分裂较慢与小细胞癌相比非小细胞癌癌细胞生长分裂较慢与小细胞癌相比非小细胞癌癌细胞生长分裂较慢, , , ,扩散转移相对较晚。非小扩散转移相对较晚。非小扩散转移相对较晚。非小扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的细胞肺癌约占所有肺癌的细胞肺癌约占所有肺癌的细胞肺癌约占所有肺癌的80%80%80%80%，约，约，约，约75%75%75%75%的患者发现时已处于中晚期，的患者发现时已处于中晚期，的患者发现时已处于中晚期，的患者发现时已处于中晚期，5 5 5 5年生存率很年生存率很年生存率很年生存率很低。低。低。低。1
3、）非小细胞肺癌治疗方案）非小细胞肺癌治疗方案期期别别 IA IA IB IB II II IIIA IIIA IIIA IIIA 可手术可手术 IIIA IIIA 不可手术不可手术IIIB IIIB 治治疗疗方方案案 手手术术 手术手术+ +辅助辅助化疗化疗 手术手术+ +辅助辅助化疗化疗 镜下镜下N2N2手术手术+ +辅助辅助化疗化疗 新新辅助辅助化疗化疗+ +手术手术+ +辅助化辅助化疗疗 化化放疗放疗加加巩巩固固化化疗疗争取手术争取手术辅助化疗辅助化疗化放疗化放疗加巩固加巩固化疗化疗 生生物靶点物靶点治疗治疗化化疗疗为为主主生物靶生物靶点治疗点治疗 非小细胞肺癌的药物治疗非小细胞肺癌的药
4、物治疗 非小细胞肺癌的药物治疗包括非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗化疗和和分子靶向药物分子靶向药物治疗。治疗。 化疗分为化疗分为 ，应当严格掌握临床适应征，应当严格掌握临床适应征。姑息治疗对于手术后复发，转移或就诊时不能切除的部分晚期肿瘤，为了使肿瘤缩小、稳定，以争取长期及维持辅助治疗部分癌症在采取有效的局部治疗（根治手术或放疗）后所使用的化疗、内分泌及靶向治疗。新辅助治疗在手术或放疗前使用化疗、内分泌及靶向治疗，以其缩小局部肿瘤，清除或抑制可能存在的微转移灶从而改善预后，提高手术切除率。分子靶向治疗肺癌常见的基因突变靶点EGFR：是一种跨膜受体，与细胞增殖、转移和凋亡等种信号传导通路有关外显子
5、（19缺失突变、外显子21点突变、外显子18点突变和外显子20插入突变）ALK:早作为间变性大细胞淋巴瘤的一个亚型被发现，并因此得名。ALK融合基因阳性的NSCLC患者已经被定义为NSCLC的另一种特殊疾病亚型ROS1:独特的受体酪氨酸激酶，与ALK高度同源PD-L1:细胞程式死亡细胞程式死亡-配体配体1，在肿瘤细胞、T淋巴细胞、抗原呈递细胞表达靶向治疗汇总EGFR+NSCLC患者：一线治疗为阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、奥希替尼，后续治疗为奥希替尼；ALK+NSCLC患者：一线治疗为克唑替尼，后续治疗为克唑替尼、色瑞替尼、阿雷替尼；ROS1+NSCLC患者：一线治疗为克唑替尼；PD-L1阳性
6、大于等于50%且EGFR、ALK、ROS1阴性或未知：pembrolizumab（是一种新型治疗癌症的药物。药品名称Keytruda外文名称pembrolizumab）靶向治疗在期非小细胞肺癌中的作用越来越受肯定，药物的穿透性和毒性也越来越好患者的体能状态评分患者的体能状态评分 PS PS 评分评分 分级 体力状况 0 0 正常活动 1 1 症轻状，生活自在，能从事轻体力活动 2 2 能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床 时间不超过50% 3 3 肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还 能起床站立，部分生活自理 4 4 病重卧床不起 5 5 死亡 全身化疗的适应证为：全身化疗的适应证为：
7、PSPS评分评分2 2，重要脏器功能可耐受重要脏器功能可耐受化疗，化疗， 对于对于SCLCSCLC的化疗的化疗PSPS评分可放宽到评分可放宽到3 3，靶向治疗的可，靶向治疗的可放宽至放宽至4 4。10化疗常用化疗药物培美曲塞吉西他滨紫杉醇多西他赛长春瑞滨贝伐单抗依托泊苷顺铂卡铂奈达铂洛铂非小细胞肺癌的化疗（1 1）一线药物治疗。）一线药物治疗。含铂两药方案为标准的一线含铂两药方案为标准的一线治疗；治疗；有条件者，在化疗基础上可联合抗肿瘤血管有条件者，在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。药物。 对一线治疗达到疾病控制（对一线治疗达到疾病控制（CR+PR+SDCR+PR+SD）的患者，）的患者，有条
8、件者可选择维持治疗。有条件者可选择维持治疗。 （2 2）二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包）二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物EGFR-TKIEGFR-TKI。 （3 3）三线药物治疗。可选择靶向治疗或进入临）三线药物治疗。可选择靶向治疗或进入临床试验。床试验。一线全身治疗方案一、腺癌、大细胞肺癌（PS0-1）贝伐单抗/卡铂/紫杉醇贝伐单抗/卡铂/培美曲塞贝伐单抗/顺铂/培美曲塞卡铂/白蛋白结合型紫杉醇卡铂/多西他赛卡铂/依托泊苷卡铂/吉西他滨卡铂/紫杉醇卡铂/培美曲塞顺铂/多西他赛顺铂/依托泊苷顺铂/吉西他滨顺铂/紫杉醇
9、顺铂/培美曲塞吉西他滨/多西他赛吉西他滨/长春瑞滨二、腺癌、大细胞肺癌（PS2）卡铂/白蛋白结合紫杉醇卡铂/多西他赛卡铂/依托泊苷卡铂/吉西他滨卡铂/紫杉醇卡铂/培美曲塞吉西他滨/多西他赛吉西他滨/长春瑞滨白蛋白结合型紫杉醇多西他赛吉西他滨紫杉醇培美曲塞三、鳞状细胞癌化疗方案鳞状细胞癌（PS0-1）卡铂/白蛋白结合紫杉醇卡铂/多西紫杉醇卡铂/吉西他滨卡铂/紫杉醇顺铂/多西紫杉醇顺铂/依托泊苷顺铂/吉西他滨顺铂/紫杉醇吉西他滨/多西他赛吉西他滨/长春瑞滨鳞状细胞癌（PS2）白蛋白结合紫杉醇卡铂/白蛋白结合紫杉醇卡铂/多西他赛卡铂/依托泊苷卡铂/吉西他滨卡铂/紫杉醇多西他赛吉西他滨紫杉醇吉西他滨/
10、多西他赛吉西他滨/长春瑞滨1.在组织学非鳞癌患者中，与顺铂/吉西他滨相比，顺铂顺铂/ /培美曲塞培美曲塞有优越的疗效和较低的毒性。2.在组织学鳞癌患者中，与顺铂/培美曲塞相比，顺顺铂铂/ /吉西他滨吉西他滨有优越的疗效。3.首选两药方案首选两药方案；第3个细胞毒药物增加有效率，但不改善生存。在选择性的患者中单药治疗可能是合理的。4.两周期后评估疗效，然后每2-4周期或有临床指征时对已知部位强化或平扫CT检查。维持治疗维持治疗原药维持：是指使用4-6周期的一线方案后，选择一线治疗中的一种药物维持至疾病进展或不能耐受（如培美或多西他赛）。换药维持：是指在4-6周期初始治疗后疾病无进展者，启动一线方
11、案中不包含的一个不同的药物。后续治疗后续治疗2年内每6-12周对已知病变部位强化或平扫CT检查评估疗效。 术后辅助化疗术后辅助化疗 完全切除的完全切除的II-IIIII-III期期NSCLCNSCLC，推荐，推荐含铂两药方案术后辅助化含铂两药方案术后辅助化3-43-4个周期个周期。（术后。（术后3-43-4周开始）周开始）新辅助化疗新辅助化疗 对可切除的对可切除的IIIIII期期NSCLCNSCLC可选择含铂两药、可选择含铂两药、2 2个个周期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效，周期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效，并注意判断不良反应，避免增加手术并发症。并注意判断不良反应，避免增加手术并发
12、症。手术一般在化疗结束后手术一般在化疗结束后2-42-4周进行。术后辅助周进行。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整，无效者则应当更换方案。整，无效者则应当更换方案。非小细胞癌常用的化疗方案p顺铂或卡铂联合吉西他滨（GP）p顺铂或卡铂联合紫杉醇（TP）或多西他赛（DP）p顺铂或卡铂联合培美曲塞（PP）推荐方案推荐方案GP1）吉西他滨1250mg/m2d1,8顺铂75mg/m2d1(正规水化利尿)or25mg/m2d1-3每21天重复推荐方案推荐方案DP多西他赛预处理：在
13、多西他赛用药前一天开始使用地塞米松多西他赛预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松5mg bid po连用三天。连用三天。多西他赛100mg/m2顺铂75mg/m2d1(正规水化利尿)or25mg/m2d1-3每21天重复推荐方案推荐方案PP3 3）培美曲塞预处理：）培美曲塞预处理：地塞米松地塞米松4mg bid4mg bid，自给药前一天起共自给药前一天起共3 3天天维生素：给药维生素：给药开始前开始前7 7天至少服用天至少服用5 5次日剂量的叶酸次日剂量的叶酸（常用剂量常用剂量400g400g），一直服，一直服用整个治疗周期，在后用整个治疗周期，在后1 1次培美曲塞给药后次培美曲塞给药
14、后2121天可停服。给药前天可停服。给药前7 7天内天内维生素维生素B12 B12 1000ug im1000ug im，以后每，以后每3 3个周期肌注一次个周期肌注一次，以后的维生素以后的维生素B12B12给药可与培美曲塞用药给药可与培美曲塞用药在同一天进行。在同一天进行。 培美曲塞培美曲塞 500mg/m2，d1 顺铂顺铂75mg/m2d1(正规水化利尿)or25mg/m2d1-3每21天重复不良反应不良反应紫杉醇（多西他赛）紫杉醇（多西他赛）吉西他滨吉西他滨培美曲塞培美曲塞1）骨髓抑制，主要为WBC下降，最低在用药后第11天2）过敏性休克，主要表现为支气管痉挛性呼吸困难。为I型变态反应。
15、3）心脏毒性（主要为低血压、心动过缓、严重者表现为房室传导阻滞）、水肿及胃肠道反应，脱发（所有病人），神经毒性1）骨髓抑制（主要为血小板减少）可通过IL-11和升白等药物改善2）消化道反应、流感样综合症（22%），周围性水肿（35%），呼吸窘迫综合征（0.05%）1）骨髓抑制、黏膜炎和皮疹2）骨髓抑制具有剂量依赖性，而且皮疹的预防主要是通过化疗前后服用地塞米松预防。2）小细胞肺癌化疗全身治疗作为初始或辅助治疗局限期（最多4-6周期）顺铂60mg/d1，依托泊苷120mg/d1,2,3顺铂80mg/d1，依托泊苷100mg/d1,2,3卡铂AUC5-6d1，依托泊苷100mg/d1,2,3在全身
16、治疗+放疗期间，推荐顺铂/依托泊苷（1类证据）。小细胞肺癌化疗方案广泛期（最多4-6周期）卡铂AUC5-6d1，依托泊苷100mg/d1,2,3顺铂75mg/d1，依托泊苷100mg/d1,2,3顺铂80mg/d1，依托泊苷80mg/d1,2,3顺铂25mg/d1、2、3，依托泊苷100mg/d1,2,3卡铂AUC5d1，伊立替康50mg/d1,8,15顺铂60mg/d1，伊立替康60mg/d1,8,15顺铂30mg/d1，伊立替康65mg/d1,8后续全身治疗后续全身治疗首选临床试验。复发6个月，PS0-2：复发6个月：原方案拓扑替康口服或静脉输注伊立替康紫杉醇多西他赛替莫唑胺纳武单抗伊匹单抗长春瑞滨口服依托泊苷吉西他滨环磷酰胺/阿霉素/长春新碱（CAV）苯达莫司汀（2B类）谢谢！
