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1、伊立替康腹泻的处理伊立替康腹泻的处理伊立替康的发展历程伊立替康的发展历程TOPOI作用机制阐明作用机制阐明日本研制日本研制CPT11，法国、日本开始，法国、日本开始I、II期临床试验期临床试验日本批准日本批准NSCLC、SCLC、宫颈癌、卵巢癌、宫颈癌、卵巢癌欧洲欧洲-CRC二线，日本二线，日本-CRC、BC、GC、NHL美国批准美国批准CRC二线二线欧洲批准欧洲批准CRC一线一线美国批准美国批准CRC一线一线中国中国-CRC联合分子联合分子靶向治疗靶向治疗病例病例1v徐某，男性，徐某，男性，4040岁，岁，PSPS评分评分1 1，体表面积，体表面积1.71.7。v20052005年年6 6月
2、行直肠癌根治术，术后病理：直肠月行直肠癌根治术，术后病理：直肠溃疡型粘液腺癌，部分印戒细胞癌，侵及肠壁溃疡型粘液腺癌，部分印戒细胞癌，侵及肠壁全层，淋巴结全层，淋巴结14/1614/16转移，术后予转移，术后予FOLFOX4FOLFOX4化疗化疗8 8周期，未行放疗。周期，未行放疗。v20072007年年6 6月肠镜检查后考虑吻合口复发，予局月肠镜检查后考虑吻合口复发，予局部放疗同步伊立替康希罗达化疗，后予部放疗同步伊立替康希罗达化疗，后予FOLFIRIFOLFIRI化疗。化疗。v20072007年年1212月月PET-CTPET-CT示吻合口复发、左梨状肌转示吻合口复发、左梨状肌转移。移。治
3、治 疗疗v伊立替康伊立替康 320mg d1 西妥昔单抗西妥昔单抗 700mg 第第1周周,之后之后400mg /周周副反应副反应v化疗后第化疗后第5天，出现天，出现2度腹泻，予易蒙停度腹泻，予易蒙停口服；口服；v第第7天停止服用易蒙停，仍有天停止服用易蒙停，仍有1度腹泻，度腹泻，加用善宁加用善宁0.1 q8h，予左氧氟沙星预防感予左氧氟沙星预防感染。染。副反应副反应v第第8天予西妥昔单抗天予西妥昔单抗400mg。v第第9天出现天出现2度腹泻，加用复方苯已哌啶。度腹泻，加用复方苯已哌啶。v至第至第12天仍有天仍有1度腹泻，停复方苯已哌啶，度腹泻，停复方苯已哌啶，予易蒙停再次口服约予易蒙停再次口
4、服约6。v至至18天仍有天仍有1度腹泻，予必奇、米雅。度腹泻，予必奇、米雅。副反应副反应v第第23天予西妥昔单抗天予西妥昔单抗400mg，第第24天出现天出现3度腹泻，再予易蒙停、饮食调整。度腹泻，再予易蒙停、饮食调整。v第第26天腹泻停止，出现腹胀，腹部平片天腹泻停止，出现腹胀，腹部平片示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平面，考虑肠梗阻，予禁食、胃肠解压后面，考虑肠梗阻，予禁食、胃肠解压后改善，但仍有改善，但仍有3度腹泻。度腹泻。v一个月后肠功能基本恢复正常一个月后肠功能基本恢复正常治疗措施治疗措施v治疗前宣教治疗前宣教v急性胆碱能综合症处理急性胆碱能综合症处
5、理v迟发性腹泻处理迟发性腹泻处理化疗前沟通化疗前沟通v医师：对患者及家属宣教，充分沟通。医师：对患者及家属宣教，充分沟通。v患者：及时用药，充分配合。患者：及时用药，充分配合。v家属：思想重视；督促服药；家属：思想重视；督促服药； 及时就诊；饮食调整。及时就诊；饮食调整。急性胆碱能综合症急性胆碱能综合症v急性乙急性乙酰胆碱能胆碱能综合征主要表合征主要表现为早早发性腹泻、性腹泻、腹痛、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血膜炎、鼻炎、低血压、血管舒、血管舒张、出、出汗、寒汗、寒战、全身不适、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多等。小、流泪及流涎增多等。 v皮下注射硫酸阿托品皮下注射硫
6、酸阿托品0. 250. 25mgmg来治疗来治疗v既往发生过类似反应的患者也可给予阿托品预既往发生过类似反应的患者也可给予阿托品预防。防。迟发性腹泻迟发性腹泻v高剂量洛哌丁胺高剂量洛哌丁胺( ( 首次服药首次服药4 4 mg, mg, 然后每然后每2 2 小小时服药时服药2 2 mg) ,mg) ,持续到最后一次稀便结束后持续到最后一次稀便结束后12 12 h,h, 连续用药不能超过连续用药不能超过48 48 h h。洛派丁胺不应用于洛派丁胺不应用于预防给药。预防给药。v复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅等。等。v胃肠外支持治疗，注意保持水、电解质
7、和酸碱胃肠外支持治疗，注意保持水、电解质和酸碱平衡。平衡。饮食调整饮食调整v饮用大量液体和电解质以扩容饮用大量液体和电解质以扩容( ( 水、苏打水、水、苏打水、喜爱的饮料或口服液体、汤等喜爱的饮料或口服液体、汤等) ,) ,饮用酸奶增饮用酸奶增加革兰阴性菌加革兰阴性菌, , 抑制革兰阳性菌。抑制革兰阳性菌。v清淡饮食，少量多餐清淡饮食，少量多餐, ,少渣食物少渣食物, , 避免过热、避免过热、过冷及产气类食物过冷及产气类食物( ( 玉米、卷心菜、豆类、糖玉米、卷心菜、豆类、糖类类) )。流程腹腹泻泻1-21-2度度腹泻腹泻3-43-4度度腹泻腹泻饮食饮食调整调整易蒙易蒙停停饮食调整饮食调整按计
8、划停易蒙停按计划停易蒙停继续易蒙停继续易蒙停抗生素抗生素3-43-4度腹泻度腹泻停易蒙停停易蒙停奥曲肽奥曲肽必奇、复方必奇、复方苯已哌啶苯已哌啶抗生素抗生素米雅米雅补液支持补液支持住院治疗住院治疗缓解缓解未缓解未缓解24h48h未缓解未缓解高危因素高危因素预预 防防减少活性代谢产物的产生减少活性代谢产物的产生v减少肠腔内减少肠腔内SN-38G转化为转化为SN38 口服抗菌素能抑制细菌生长口服抗菌素能抑制细菌生长v 降低肠腔中降低肠腔中CE活性活性 羧酸酯酶抑制剂羧酸酯酶抑制剂苯磺胺基衍生物苯磺胺基衍生物促进活性产物的失活促进活性产物的失活v增加肠道上皮增加肠道上皮UGT1A1UGT1A1水平水
9、平 白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生UGT1A1减少吸收减少吸收v 减少肠腔内减少肠腔内SN38的内酯形式的内酯形式 提高肠腔提高肠腔pHpH值值口服碳酸氢钠口服碳酸氢钠v 减少肠腔内活性物质的浓度减少肠腔内活性物质的浓度 口服活性碳口服活性碳吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替康及其活性物质康及其活性物质v减少减少SN38SN38与肠道粘膜的接触与肠道粘膜的接触 肠粘膜保护剂肠粘膜保护剂- -双八面体蒙脱石双八面体蒙脱石v 减少减少CPT-11及其代谢物分泌入肠腔及其代谢物分泌入肠腔 丙磺舒、磺溴酞丙磺舒、磺溴酞减少胆汁中减少胆汁中SN38增强肠上
10、皮细胞的修复增强肠上皮细胞的修复v 增强肠上皮细胞的修复能力增强肠上皮细胞的修复能力 谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收解质的吸收 减少炎性物质的产生减少炎性物质的产生v 服用沙利度胺服用沙利度胺 与其抗炎作用及抑制与其抗炎作用及抑制TNF-TNF-的作用有关的作用有关v 口服口服Budesonidev应用应用COX2抑制剂抑制剂 诱导诱导PEG2及及COX2表达表达，减少炎性物质产生减少炎性物质产生v 中药调理中药调理 半夏泻心汤半夏泻心汤增加增加COX-2COX-2和和PGE2PGE2水平水平, ,减少水和电解质向肠腔移减少水和电解质向肠腔移个体
11、化预测个体化预测vABCC2*2 haplotype is associated with less irinotecan-related diarrhea, maybe as a consequence of reduced hepatobiliary secretion of irinotecan. de Jong FA, et al. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jan;81(1):42-9.vUGT1A9*1/*1, ABCC23972CC and ABCG234GA or AA genotypes were independently predictive for grade 3 diarrhea in multivariate analysisHan JY, Lim HS, Park YH,et al.Lung Cancer. 2008 Jan 21 谢 谢！
