B内酰胺类抗生素ppt课件

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1、 第四十章第四十章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （ -lactam antibiotics） 1引引 言言 -内酰胺类内酰胺类（ -Lactam antibiotics）是指化学结构中具有是指化学结构中具有-内酰胺环内酰胺环的一的一大类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、硫霉素类、单环大类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、硫霉素类、单环-内酰胺类内酰胺类（氨曲南）等。（氨曲南）等。 2 青霉素是第青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于一个用于临床的抗生素，发现于19291929年；年；19431943年秋，美国人研究盘尼年秋，美国人研究盘尼西林取得了决定性进展。西林取得了

2、决定性进展。 1945 1945年发现了头孢菌素；上世纪年发现了头孢菌素；上世纪六十及七十年代，分别六十及七十年代，分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。 19441944年，樊庆笙研制出首批盘尼西林使中国成为世界上率先生产盘尼西林的年，樊庆笙研制出首批盘尼西林使中国成为世界上率先生产盘尼西林的七个国家之一，七个国家之一，并将其取作并将其取作“青霉青霉素素”，形态上，这种霉株，形态上，这种霉株泛青黄色，故为泛青黄色，故为“青青”；英文中的词尾英文中的词尾“ in” “ in” 常常译为译为“素素”。 “ “青霉青霉素素”的名字由此诞生的名字由此诞生 盘

3、尼西林盘尼西林3一、-内酰胺类抗生素的共性 1. 化学结构相似：头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构为为7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸4 2. 有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全交叉过敏完全交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分交叉过敏部分交叉过敏部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素一、一、一、一、 - - - -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性53. 抗菌机理相同抗菌机理相同（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白通过竞争细菌的粘肽合成

4、酶，即青霉素结合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的），抑制细胞壁的 粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌 体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。）促发自溶酶活性，使细菌溶解。一、一、一、一、 - - - -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性6根据根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度；药物通过第一道穿透屏障的易难度； 对对 -内酰胺酶的稳定性；内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同；

5、与靶位的亲和力不同；可将对可将对 -内酰胺类药物的抗菌作用分为内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种作用类型种作用类型一、一、一、一、 - - - -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性4 . 有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：7一、一、一、一、 - - - -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性4 . 有六种药物作用类型：有六种药物作用类型： I 类：窄谱抗生素类：窄谱抗生素如青霉素如青霉素G及青霉素及青霉素V，容易透过革，容易透过革 兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜兰阳性菌的粘肽层，但不能透

6、过革兰阴性菌的外膜 屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌 无效的窄谱抗生素；无效的窄谱抗生素； II 类：广谱类：广谱 -内酰胺类内酰胺类如氨苄西林、羧苄西林、阿洛如氨苄西林、羧苄西林、阿洛 西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能 适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的透过适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的透过 革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革 兰阳性菌的作用不如青霉素兰阳性菌的作用不如青霉素G；8一、一、一、一、 - - - -

7、内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性4 . 有六种药物作用类型：有六种药物作用类型： 类：不耐酶的青霉素类：不耐酶的青霉素如青霉素如青霉素G，能被革兰阳性，能被革兰阳性 球菌细胞外的球菌细胞外的 _内酰胺酶灭活，不能到达内酰胺酶灭活，不能到达PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶类：耐革兰阳性菌产生的酶如苯唑西林、氯唑西如苯唑西林、氯唑西 林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳 性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变

8、性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变 PBPS结构者无效；结构者无效； 9一、一、一、一、 - - - -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性4 . 有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶如羧苄西林、如羧苄西林、 阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞 膜外间隙存在少量膜外间隙存在少量 _内酰胺酶时有效，大量酶内酰胺酶时有效，大量酶 时则被水解失活；时则被水解失活；VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶如第三、

9、四如第三、四 代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分 稳定，即使胞膜外间隙存在大量的稳定，即使胞膜外间隙存在大量的 _内酰胺酶内酰胺酶 仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPS 结构的细菌则失去抗菌作用。结构的细菌则失去抗菌作用。 10（一）产生水解酶（一）产生水解酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少一、一、一、一、 - - - -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共

10、性内酰胺类抗生素的共性5 . 细菌产生耐药性的机制相同细菌产生耐药性的机制相同 11（一）产生水解酶（一）产生水解酶 最常见的机制最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 绿绿 脓脓 杆杆 菌菌 -内酰胺酶内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合 牵制机制牵制机制 广谱青霉素广谱青霉素 -内酰胺酶内酰胺酶 23代头孢菌素代头孢菌素 形成屏障作用形成屏障作用 药物滞留膜外药物滞留膜外 不能与不能与PBPs结合结合 头孢菌素头孢菌素+结合结合12（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2

11、高度耐药高度耐药 PBP的量：增加的量：增加 低、中度耐药低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 进入菌体进入菌体 大大 肠肠 杆杆 菌菌 OmpF丢失丢失 耐药耐药（五）缺少自溶酶（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药突变突变13 二、青霉素类抗生素二、青霉素类抗生素（Penicillin Antibiotics）青霉素类抗生素为青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，）的衍生物，母核中的母核中的 _内酰胺

12、环是抗菌活性所必需，内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 分类分类 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有有F、G、K、X 及双氢及双氢F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床；量高，用于临床； 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。母核上的侧链而获得。14青霉素青霉素G【化学结构】【化学结构】青霉素主核的化学结构是

13、青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 （6-APA）其中其中 -内酰胺环是关键结构，内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性此环裂解则失去抗菌活性主核主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素素G的的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。是一个苄基，故又称为苄青霉素。15青霉素类药物：青霉素类药物： 青霉素青霉素Gn为为有有机机酸酸，其其钠钠盐盐易易溶溶于于水水，水水溶溶液液不不稳稳定定，遇遇酸酸、碱碱、醇醇、重重金金属属离离子子、氧氧化化剂剂及及遇遇热热易易被被破破坏坏， 2

14、0放放置置24h，抗抗菌菌活活性性下下降降，且且生生成成有有抗抗原原性性的的降降解解产物。产物。n优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜n缺缺点点：不不耐耐酸酸（不不能能口口服服）；不不耐耐青青霉霉素素酶酶（耐耐药药）；抗抗菌菌谱谱窄窄；易易引引起起过过敏敏性休克。性休克。【理化性质及优点】【理化性质及优点】16n n【效价】【效价】【效价】【效价】 抗菌效价以国际单位（抗菌效价以国际单位（抗菌效价以国际单位（抗菌效价以国际单位（U U）表示：）表示：）表示：）表示： 1 mg=1667 U 1 mg=1667 U（钠盐）（钠盐）（钠盐）（钠盐） =1600 U

15、=1600 U （钾盐）（钾盐）（钾盐）（钾盐）17【体内过程】【体内过程】【体内过程】【体内过程】n1. 口口服服吸吸收收差差（10%,因因可可被被胃胃酸酸破破坏坏）；肌肌注注后后吸吸收收快快且且完完全全，0.5h达达血血药药浓度峰值，消除浓度峰值，消除T1/2为为0.51h。n2. 主要分布于细胞外液。主要分布于细胞外液。 n3. 以原形经尿排泄，以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤。经肾小球过滤。90%经肾小管分泌。经肾小管分泌。 但作用时间为但作用时间为3 4小时；小时；为延长作用时间：为延长作用时间：1、采用不易吸收的长效制剂、采用不易吸收的长效制剂（普鲁卡因青霉素、苄星青霉素）（普鲁

16、卡因青霉素、苄星青霉素）2、合用苯磺舒。、合用苯磺舒。18【抗菌作用】【抗菌作用】【抗菌作用】【抗菌作用】n【抗菌谱】【抗菌谱】n主要作用于主要作用于G+菌：菌： 球菌：金葡球菌：金葡、肺炎双、肺炎双、溶链、溶链等等 杆菌：炭疽杆菌：炭疽、白喉、白喉、破伤风、破伤风等等nG球菌：球菌：脑膜炎双脑膜炎双、淋、淋n其他：其他： 螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体）螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体） 放线菌放线菌19n抗菌作用的特点：抗菌作用的特点： 1、对、对G+菌作用强，对菌作用强，对G-菌作用弱菌作用弱 细胞壁粘肽含量细胞壁粘肽含量 细胞壁外层成分细胞壁外层成分 菌体内渗透压菌体内渗透压 2、对繁殖

17、期细菌作用强大、对繁殖期细菌作用强大 3、对哺乳动物和真菌无作用、对哺乳动物和真菌无作用20胞壁粘肽占60胞壁粘肽占1021【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】 n1.首首选选治治疗疗敏敏感感的的G+球球菌菌感感染染：如如溶溶血血性性链链球球菌菌、敏敏感感葡葡萄萄球球菌菌、肺肺炎炎球球菌菌等等引引起起的感染（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。的感染（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。n2.首选治疗首选治疗G球菌感染：如流脑、淋病。球菌感染：如流脑、淋病。n3.首选治疗首选治疗G+杆菌引起的杆菌引起的破伤风破伤风、白喉白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。和炭疽等（须合用抗毒血清）。22n4.

18、首选治疗首选治疗钩端螺旋体病钩端螺旋体病、梅毒梅毒、回归热回归热、等。、等。n5. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。 n6.放线菌病放线菌病 。合用氨基甙类可获协同治疗效果合用氨基甙类可获协同治疗效果23【不良反应】【不良反应】【不良反应】【不良反应】1. 过敏反应过敏反应 ： 发生率约发生率约0.7%10%（平均（平均5%），各种类型的变态反应都），各种类型的变态反应都可出现。可出现。皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。过敏性休克少见，但发生与发展迅速，

19、过敏性休克少见，但发生与发展迅速，50%可在给药后可在给药后5分钟内，分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。 预防：预防：1、用药前详细询问过敏史、用药前详细询问过敏史2、做皮试、做皮试3、用前新鲜配制、用前新鲜配制4、做好急救准备、做好急救准备24皮皮 试试 注注 意意 事事 项：项：1. 第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；2. 更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3. 停药停药3天以上重作皮试；天以上重作皮试；4.

20、皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素251.赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体梅毒或钩端螺旋体时，出现时，出现症状加剧症状加剧的现象的现象 表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理机理 ：（1）螺旋体）螺旋体抗原抗体抗原抗体免疫反应免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解 释放释放内毒素内毒素 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药3. 其他其他 局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等26二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青

21、霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素27（一）半合成青霉素（一）半合成青霉素 1. 耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特点：特点： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染28 （一）半合成青霉素（一）半合成青霉素 2. 耐酶青霉素类耐酶青霉素类 异唑类青霉素异唑类青霉素 双氯西林（双氯西林（di

22、cloxacillin）苯唑西林（）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 特点：特点： 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过 血脑屏障血脑屏障 双氯西林作用最强，双氯西林作用最强， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染29（一）半合成青霉素（一）半合成青霉素 3. 广谱青霉素类广谱青霉素类 药物：氨苄西林（药物：氨苄西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林、阿莫西林、匹氨西林等等 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶

23、对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效； 对对G-杆菌有效杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的杆菌所致的 呼吸道感染、尿路感染。呼吸道感染、尿路感染。 30（一）半合成青霉素（一）半合成青霉素4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 （Carbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（）、磺苄西林（sulbenicillin）、）、以及阿洛西林（以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲类青霉素。）等酰脲类青霉素。 特点：特点： 不耐酸不耐

24、酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效； 对大多数对大多数G-菌有效菌有效可用于可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染；及泌尿道感染； 对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所致主要用于铜绿假单胞菌所致 的感染如烧伤创面感染的感染如烧伤创面感染 31（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam） 匹美西林（匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林替莫西林（temocillin） 特点：特点： 1. 对对G-菌产生的菌产生的 -内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 2.

25、主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染32小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶33四、头孢菌素类抗生素四、头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉

26、素类抗生素化学结构相同之处是均有一个），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个_ _内酰胺环，与内酰胺环，与青霉青霉素相比它有如下特点：素相比它有如下特点： 1、抗菌谱广，作用强、抗菌谱广，作用强 2、对、对 -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3、过敏反应发生率低、过敏反应发生率低34药 物抗 菌 谱 对 -内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、 唑啉氨苄、 拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、 孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻腭、 他定曲松、 哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡腭、 匹罗 G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-

27、菌感染一、药物发展趋势35（一）体内过程（一）体内过程 1. 吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服 2. 分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广， 可透过血脑屏障可透过血脑屏障 3. 排泄：主要经肾脏排泄排泄：主要经肾脏排泄 注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄36（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌谱：抗菌谱：1. 第一代和第二代对第一代和第二代对G+菌作用较强，对菌作用较强，对 G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱

28、菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱 或无效；或无效； 2. 第三代和第四代对第三代和第四代对G-菌作用较强，对菌作用较强，对 G+菌作用弱菌作用弱 作用原理：与青霉素类抗生素相同作用原理：与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPs结合结合 粘肽的形成粘肽的形成 阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 杀菌药杀菌药（-）37（三）（三）临床应用临床应用 第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及

29、敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性 杆菌感染杆菌感染 38（四）不良反应（四）不良反应 1. 过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏 2. 肾毒性：第一代多见肾毒性：第一代多见 注意：避免与肾毒性的药物合用注意：避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等 3. 静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、

30、头孢孟多、头孢哌 酮；防治：酮；防治：Vit K 4. 高钠血症：大量静脉注射钠盐高钠血症：大量静脉注射钠盐 5. 其他：其他：“醉酒样醉酒样”反应、二重感染等反应、二重感染等39（五）各代头孢菌素的特点（五）各代头孢菌素的特点 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 1. 体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低；体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低； 2. 抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌（含耐药金葡菌）作用强菌（含耐药金葡菌）作用强 24 代头孢菌素代头孢菌素 对对G-菌作用弱菌作用弱 对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效 3. 酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对

31、_内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 24代代 头孢头孢 4. 不良反应：有肾毒性不良反应：有肾毒性40 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 1. 抗菌谱抗菌谱 G+菌：作用与第一代相仿或稍逊；菌：作用与第一代相仿或稍逊； G-菌：比第一代强；菌：比第一代强； 铜绿假单胞菌：无效铜绿假单胞菌：无效 厌氧菌：部分药物有效厌氧菌：部分药物有效 2. 对多种对多种 _内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3. 肾毒性较第一代肾毒性较第一代降低降低41 第三代头孢菌素第三代头孢菌素1. 分布分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液；广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液； t1/2延长延长2. G+菌：作用不及第一代和第二代菌

32、：作用不及第一代和第二代 G-菌：强于第一代和第二代菌：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用3. 对多种对多种 _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定4. 对对肾脏肾脏基本基本无毒性无毒性42 第四代头孢菌素第四代头孢菌素1. 对对革兰阴性菌作用较强革兰阴性菌作用较强 2. 对对_内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导 的酶稳定的酶稳定 3. 无无肾脏毒性肾脏毒性43各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+ G-第一代第一代 强强 弱弱 青霉素

33、酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差内酰胺酶差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌无效及厌氧菌无效第二代第二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G- 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染； 降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G- 基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌有效及厌氧菌有效第四代第四代 弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大44 1. 作用机制相同 2

34、. 对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3. 抗菌谱广，抗菌作用强 4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应 (510%)三、与青霉素类相比三、与青霉素类相比45五、非典型五、非典型 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 化学结构：化学结构： -内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五） -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂46 （一）头霉素类（一）头霉素类 头孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin） 头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazol

35、e）1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏，杆菌作用强，对厌氧菌高敏， 对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单 孢菌无效；孢菌无效；2、用于、用于G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染47（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，菌有效， 对厌氧菌是对厌氧菌是 -内酰胺类中作用最强者内酰胺类中作用最强者2、不仅对、不仅对 -内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾

36、脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂西司他丁合用制剂西司他丁合用4、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染48 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 （四）单环（四）单环 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（Azthreonam）1、对、对G-杆菌高敏，杆菌高敏， G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀 菌剂菌剂2、对、对G-杆菌产生的杆菌产

37、生的 -内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染49（五）（五） -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（Clavulanic Acid） 舒巴坦（舒巴坦（Sulbactam）1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制 -内酰内酰 胺酶，保护胺酶，保护 -内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2、对质粒编码的、对质粒编码的 -内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 的的 -内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3、与、与 -内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染50