上医版第十一章影响动物实验结果的因素

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1、上医版第十一章影响动物实验结果的因素一、影响一、影响实验动物的物的环境因素。境因素。二、二、实验动物物环境控制的重要性。境控制的重要性。重点重点掌握掌握实验动物中心物中心 内内 容容第一第一节 环境因素境因素第二第二节 动物因素物因素第三第三节 饲料料营养因素养因素第四第四节 操作和技操作和技术因素因素第一第一节 环境因素 genotype基因型 发育环境 developmental phenotype表现型 周围环境 proximate drama type 演出型一、实验动物环境控制的重要性实验动物的性状是物的性状是遗传和和环境因素相互作用的境因素相互作用的结果果 实验结果与有关因素的关系

2、可用下面的果与有关因素的关系可用下面的公式来表示。公式来表示。 R = (A+B+C)D+E 动物物实验是是对演出演出型的一种影响型的一种影响处置置R 实验动物的物的总反反应A 实验动物种的共同反物种的共同反应B 实验动物品种、品系的特物品种、品系的特有反有反应；C 实验动物的个体反物的个体反应(个体个体差异差异)；D 环境影响；境影响；E 实验误差。差。公式中 A、B、C属遗传因素，D是环境因素，与动物的总反应呈正相关 实验动物物环境的人工控制程度越高，生活境的人工控制程度越高，生活在在该环境中的境中的实验动物就越具有一致性，即物就越具有一致性，即使不同使不同时间、地点及人、地点及人员，只要

3、按相同的，只要按相同的规范操作，均能范操作，均能获得一致的得一致的实验结果。果。实验动物物环境控制与境控制与动物物实验结果的关系果的关系 1、严格格监控控实验动物物环境可保境可保证实验动物健康和物健康和质量量标准化。准化。2、环境控制可保障境控制可保障实验研究研究获得正确得正确的的结果。果。3、符合、符合标准的准的环境，尚境，尚为实验动物及物及动物物实验工作者提供适宜的条件，并保障工作者提供适宜的条件，并保障人人们身体健康，不受危害因素的身体健康，不受危害因素的伤害。害。二、实验动物环境控制的意义不合格的动物及环境危害实验人员健康实验动物物环境生境生态学：学： 是研究是研究实验动物与物与环境相

4、互关系的分支学科。境相互关系的分支学科。实验动物物环境：境： 是指人工控制的是指人工控制的, , 供供实验动物繁殖、生物繁殖、生长的特的特定定场所及有关条件所及有关条件, , 即即围绕实验动物所有事物的物所有事物的总和。而界定和。而界定实验动物生存空物生存空间、维持其所需的建筑持其所需的建筑物和物和设备等称之等称之为实验动物物设施。施。三、实验动物环境有关概念实验动物环境分类实验动物环境实验动物环境内环境内环境外环境外环境小环境小环境大环境大环境 1、气候因素：、气候因素：温度、湿度、气流、温度、湿度、气流、风速；速；2、理化因素：、理化因素：光照、噪声、粉光照、噪声、粉尘、辐射和有害气体；射

5、和有害气体；3、生物因素：、生物因素：空气中的微生物（空气落下菌数）、空气中的微生物（空气落下菌数）、社会因素、社会因素、动物物饲养密度。养密度。四、影响实验动物环境的因素(一一) 温度：温度： 不同不同动物适物适应的的环境温度不同：境温度不同： 雏鸡的最适的最适环境温度境温度为35-37 马为10-15 啮齿类动物物为18-29。 环境温度境温度变化化过大、大、过急，急，动物就不能适物就不能适应，就会出，就会出现生殖、泌乳，机体抵抗力、生生殖、泌乳，机体抵抗力、生长、形、形态、实验反反应等方面的改等方面的改变。 气候因素（温度、湿度、气流、风速） 1、影响代、影响代谢2、影响生、影响生长发育

6、和繁殖育和繁殖3、影响生理功能、影响生理功能4、影响健康与抗感染能力、影响健康与抗感染能力5、影响、影响实验结果果温度温度对实验动物的影响物的影响 影响代影响代谢图1 环境温度与小鼠的脉博数、呼吸数表1 两种温度对药物LD50的影响影响影响实验结果果药物LD5026.715.5苯异丙胺90.0187.0盐酸脱氧麻黄碱 33.2111.0麻黄碱56.5477.1实验动物的温度物的温度标准范准范围：( (二二) )湿度湿度 实验动物湿度要求：相物湿度要求：相对湿度湿度为40-70%40-70%， 并以并以505%505%为最佳。最佳。 高温高湿：高温高湿：动物代物代谢紊乱、抵抗力下降，紊乱、抵抗力

7、下降，发病率、死亡病率、死亡率增加，病原微生物存活和率增加，病原微生物存活和传播、播、饲料霉料霉变等。等。 湿度湿度过低：低： （1）室内干燥、灰）室内干燥、灰尘飞扬，容易引起，容易引起实验动物呼吸系物呼吸系统疾疾病。病。 （2）大鼠）大鼠发生生环尾病（温度尾病（温度27，相，相对湿度低于湿度低于40%） （3）某些母鼠拒）某些母鼠拒绝哺乳，甚至吃仔鼠。哺乳，甚至吃仔鼠。( (三三) )气流和气流和风速速 换气次数，气流速度，气次数，气流速度，压强梯度梯度v 气流速度和散气流速度和散热正相关，正相关，实验动物体表面物体表面积与体与体重的比重的比值较大，大，对气流速度更敏感。气流速度气流速度更敏

8、感。气流速度过大大或气流直吹，或气流直吹，动物体表散物体表散热过大。气流速度小，散大。气流速度小，散热慢。慢。标准：准： 0.2m/sv换气次数，气次数，洁净程度越高，要求程度越高，要求换气次数越多。气次数越多。 屏障屏障环境：境：15次次/h 隔离隔离环境：境： 20次次/hv压强梯度：梯度：洁净区高于区高于污染区染区v合理合理组织气流和气流和风速可速可调节室内温度和湿度，又可室内温度和湿度，又可降低室内粉降低室内粉尘和有害气体和有害气体污染，控制染，控制传染病的流行。染病的流行。（四）季（四）季节和昼夜和昼夜研究表明，研究表明，动物物对化学物作用的反化学物作用的反应受到受到季季节的影响的影

9、响啮齿类动物昼夜性物昼夜性节律律变化化 影响影响实验动物的理化因素包括：物的理化因素包括： 光照、光照、 噪声、噪声、 粉粉尘、 有害气体和有害气体和杀虫虫剂、消毒、消毒剂等。等。理化因素（一）光照（一）光照（1）影响）影响视力力: 出出现视网膜障碍。网膜障碍。（2）影响生理及生殖机能）影响生理及生殖机能: 光照控制：工作照度要求离地光照控制：工作照度要求离地1米，米，照度照度150300Lx。人工照明人工照明应采用采用12h：12h或或10h：14h明明暗交替暗交替照明方式。照明方式。( (二二) ) 噪声噪声 噪声控制噪声控制: 60分分贝（dB）以下）以下。 音域，人10002000Hz

10、,小鼠10005000Hz。噪声噪声对实验动物的影响物的影响1、影响神、影响神经及心血管等系及心血管等系统功能，功能， 引起动物呼吸、心跳、血压、肾上腺皮质激素等生理指标变化，引起小鼠听源性痉挛。2、影响消化及内分泌系、影响消化及内分泌系统功能。功能。 3、影响繁殖及幼小、影响繁殖及幼小动物生存。物生存。 表表2 噪声噪声环境下小鼠的境下小鼠的产出率与咬仔率出率与咬仔率(山内忠平山内忠平,1985)分类产出率咬仔率阴道栓确认后饲养在标准环境下100%0%阴道栓确认当天饲养在噪声环境下60%33%阴道栓确认18天后饲养在噪声环境下100%67%噪音可造成噪音可造成动物听源性物听源性痉挛 小鼠在噪

11、音小鼠在噪音发生的同生的同时出出现反反应,表表现为耳耳朵下垂呈下垂呈紧张状状态,接着出接着出现洗洗脸样动作作,头部出部出现轻度度痉挛,发生跳生跳跃运运动,严重者全身重者全身痉挛,甚至四肢僵直伸甚至四肢僵直伸长而死亡。而死亡。(三三) 粉粉尘 粉粉尘是指空气中浮游的固体微粒。是指空气中浮游的固体微粒。 动物室的粉物室的粉尘来自未来自未经过滤的空气的空气, 室室内的内的动物皮毛、排泄物、物皮毛、排泄物、饲料屑及料屑及垫料等。料等。 粉粉尘的危害：的危害：过敏原和病原微生物的敏原和病原微生物的载体。体。 屏障屏障环境境的空气的空气洁净要求达到要求达到 7级，隔离隔离环境境的空气的空气洁净要求达到要求

12、达到 5-7级。 ( (四四) ) 有害气体有害气体 氨、硫化氨、硫化氢、甲基硫醇等特殊气味有害气体、甲基硫醇等特殊气味有害气体, 它它们是由是由动物物粪尿尿发酵分解酵分解产生的。其中氨的生的。其中氨的浓度最高，常以氨度最高，常以氨浓度作度作为判断有害气体判断有害气体污染程度染程度的指的指标之一。我国国家之一。我国国家标准准规定定实验动物物设施中施中的的氨氨浓度度应低于低于14mg/m3 。氨氨浓度升高与室内温度高、湿度大、通度升高与室内温度高、湿度大、通风不不足，以及足，以及饲养密度高、养密度高、动物排泄物和物排泄物和垫料清除不料清除不及及时等有关。等有关。 影响影响实验动物的生物因素包括：

13、物的生物因素包括： 空气中的微生物空气中的微生物 社会因素社会因素 动物物饲养密度等养密度等生物因素（一）空气中的微生物（一）空气中的微生物 空气中的微生物空气中的微生物洁净度以度以空气落下菌数空气落下菌数表示，屏障表示，屏障环境小于或等于境小于或等于3个个/皿，皿，隔离隔离环境无境无检出。出。( (二二) ) 社会因素社会因素*实验动物中，种之物中，种之间常有共患的常有共患的传染病。如健染病。如健康的豚鼠放入有康的豚鼠放入有隐性感染支气管性感染支气管败血杆菌的血杆菌的兔房中，就会兔房中，就会发病。病。*不同种、品系、性不同种、品系、性别引起不同的气味，引起不同的气味，对其其他他动物会物会产生

14、不利影响。如小鼠和猫在同一房生不利影响。如小鼠和猫在同一房间，小鼠性周期会出，小鼠性周期会出现不不规则变化。化。同种同种动物只要有两只以上在一起，就形成物只要有两只以上在一起，就形成动物社会，物社会，产生个体生个体间社会地位的不同。在社会地位的不同。在这些些社会地位形成中，社会地位形成中，发生激烈争斗，影响生激烈争斗，影响动物物实验。种种间影响影响动物社会物社会（三）（三）饲养密度养密度 饲养室每平方米面养室每平方米面积收容的成年收容的成年实验动物最大密度，大物最大密度，大约是小鼠是小鼠100只、大鼠只、大鼠50只、豚鼠只、豚鼠20只、兔只、兔4只、狗只、狗1只、猴只、猴1只只。（一）（一）饮

15、用水用水（二）（二）垫料料（三）（三）笼具具其他因素其他因素纯水机水机实验动物物垫料料 大鼠架第二第二节动 物物 因因 素素猴、猫呕吐反应敏感，大鼠无呕吐反应C57BL小鼠对肾上腺皮质激素敏感性比DBA高12倍*DBA对音响刺激非常敏感，闻电铃声后可出现特殊的发作痉挛，甚至死亡，而C57BL不会发生一、种属因素一、种属因素不同品种、品系不同品种、品系对同同一刺激可引起不同一刺激可引起不同质和量的反和量的反应封封闭群群近交系近交系二、品种、品系因素二、品种、品系因素三、性三、性别因素因素四、年四、年龄、体重因素、体重因素第三第三节饲料料营养因素养因素1、不同种属、不同种属动物的物的营养需求养需求

16、2、不同生、不同生长发育育阶段段动物的物的营养需求养需求3、饲料料营养因素养因素对动物血液生化等物血液生化等检测指指标的影响的影响4、与疾病、与疾病动物模型有关的物模型有关的营养养问题5、自行、自行设计饲料配方中的料配方中的营养养问题第四第四节操作和技操作和技术因素因素1、运、运输和适和适应性性饲养养2、动物物实验操作操作3、麻醉、麻醉4、给药方式方式 附：附：废废弃物弃物处处理理 在在实验实验室内室内，废废弃物最弃物最终终的的处处理方理方式与其式与其污污染被清除的情况是染被清除的情况是紧紧密相关密相关的的。废废弃物弃物处处理的首要原理的首要原则则是所有感染性材料是所有感染性材料必必须须在在实

17、验实验室内清除室内清除污污染、高染、高压灭压灭菌或焚菌或焚烧烧。 丢丢弃弃废物物前前应应考考虑虑的主要的主要问题问题：1 1、是否己采取是否己采取规规定程序定程序对这对这些物品些物品进进行了有行了有效的清除效的清除污污染或消毒染或消毒? ? 2 2、如果没有如果没有，他他们们是否以是否以规规定的方式包裹定的方式包裹，以便就地焚以便就地焚烧烧或运送到其他有焚或运送到其他有焚烧设烧设施的地方施的地方进进行行处处理理? ?3 3、丢丢弃己清除弃己清除污污染的物品染的物品时时，是否会是否会对对直接直接参与参与丢丢弃的人弃的人员员，或在或在设设施外可能接触到施外可能接触到丢丢弃弃物的人物的人员员造成任何潜在的生物学或其他方面的造成任何潜在的生物学或其他方面的危害危害? ?4 4、锐器器-高高压压灭菌后重复使用的菌后重复使用的污染（有潜染（有潜在感染性）材料是否已按在感染性）材料是否已按规定定处理。理。