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1、实验教学对象:高等医学院校医学专业学生实验教学对象:高等医学院校医学专业学生实验课时:实验课时:4 4学时学时课程类型:医学基础课课程类型:医学基础课课程要求:必修课程要求:必修每组人数:每组人数:4 4人人血药浓度半衰期的测定血药浓度半衰期的测定南华大学医学机能学实验中心南华大学医学机能学实验中心目目 的的 要要 求求 (1)掌握t1/2比色测定法(2)了解药物血浆A(t1/2)、生物利用度和表观分布容积等概念(3)学会绘制药物时量曲线重重 点点()()t1/2比色测定法比色测定法()绘制药物时()绘制药物时量曲线量曲线()()t1/2 、生物利用度和表观分布容积生物利用度和表观分布容积等概
2、念的意义等概念的意义 难难 点点 1 求求得得理理论论上上静静脉脉注注射射药药量量A在在体体内内分分布布平衡时的血浆浓度平衡时的血浆浓度Co 2 t1/2计算:计算:t1/2 =0.301/(lgC1-LGC2)/t 3 表观分布容积计算:表观分布容积计算:Vd=A(mg)/Co(mg/ml) 观观 察察 指指 标标吸光度值吸光度值 实实 验验 方方 法法 与与 步步 骤骤麻醉,背位固定颈部手术气管插管颈总动脉插管体内肝素化加样试管的准备,各管加入6三氯醋酸78m1 耳缘静脉注入20SD溶液,分别于给药后的第0、5、10、20、30、40、60分钟时吸取0.2ml加入相应编号的离心管混匀样品管
3、离心(1500转,5分钟) 测定:取试管8支按下表编号加样测定注注 意意 事事 项项1给SD时一定要注入静脉内,若注射至皮下将会影响t12测定。2每次取血前先将插管中残血放掉。3每吸取一个血样时,必须更换吸嘴。4操作程序不得颠倒,每次加试剂后必须混匀。5采血时间不准时,应记录实际时间。6血液加到装三氯醋酸试管内立即振摇,否则易出现凝血块。分分 析析 讨讨 论论磺胺类药物在酸性溶液中,可与亚硝酸钠起重氮反应,产生重氮盐,此盐在碱性溶液中,与酚类化合物(麝香草酚)起偶联反应,形成橙色的偶氮化合物。利用光电比色法测定给药前后不同时间血浆药物浓度的变化 当符合一室模型药物静脉注射后,可准确地测知两个不
4、同时间(t1,t2)的血药浓度(c1,c2)后,即可代入b= -K/2.303,求出消除率常数k。 Igc1-Igc2 t1-t2 而t1/2与k的关系如下: 0.693 k k= - 2.303t1/2 =另一描述药物消除规律的有用参数是药物体内留存率(Rt),即每隔t小时体内留存药量占原药量的比率。T1/2与Rt的关系如下:代入公式: T (t2-t1) IgRt Igc2-Igc1 式中c1,c2为不同时间的血药浓度。t2-t1为两次取血的时间间隔。本实验以磺胺嘧啶钠盐为例介绍药物半衰期t1/2的测定方法。求出该药物的血浆半衰期t1/2 t t1/21/2=-0.301=-0.301=
5、-0.301-0.301表观分布容积是理论上或计算所得的表示药物应占有的体液容积。利用表观分布容积值可以从血浆浓度计算出机体药物总量或计算出要求达到某一血浆有效浓度时所需的药物剂量。 计算公式: Vd = A(mg) Co(mg/ml)t tlgClgC0 0CoCo生物利用度是指不同剂型的药物进入体内吸收后,进入体循环的药量与给药量的比值,即生物利用度进入体循环药量/给药量100%。口服难吸收的药物及首剂消除强的药物生物利用度均低。不同厂家生产的同一种药物因制备过程、制备技术、制成药物颗粒大小不同等原因,吸收率也有差异,生物利用度可不一样。 AUC是评定生物利用度的最可靠的指标。它直接与进入体循环的原形药量成正比思思 考考 题题1 1试述述t t1 12 2、V Vd d、F F的定的定义和意和意义。2某某药药的的最最低低有有效效血血浓浓度度为为20mg/100m1,t1 2为为 10.7小小 时时 。 测测 得得 患患 者者 血血 药药 浓浓 度度4.7mg/100m1,试试问问尚尚能能保保持持有有效效浓浓度度几几小小时时?(计算公式计算公式CtCo0.5t/t1 / 2)