临床第十章肾上腺素受体激动药

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1、第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药内容提要内容提要第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 第三节第三节 、肾上腺素受体激动肾上腺素受体激动药药第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药-概念概念u是是一一类类化化学学结结构构及及药药理理作作用用和和肾肾上上腺腺素素、去去甲甲肾肾上上腺腺素素相相似似的的药药物物，与与肾肾上上腺腺素素受受体体结结合合并并激激动动受受体体，产产生生肾肾上上腺腺素素样样作作用用，又又称称拟拟拟拟肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素药药药药（adrenomim

2、etic drugs）。它它们们都都是是胺胺胺胺类类类类，作作用用亦亦与与兴兴奋奋交交感感神神经经的的效效应应相相似似，故故又又 称称 拟拟拟拟 交交交交 感感感感 胺胺胺胺 类类类类 （ sympathomimetic amines）。 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 药物分类药物分类根据对不同肾上腺素受体的选择性，可分为：根据对不同肾上腺素受体的选择性，可分为： （一）（一）（一）（一）受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药 可进一步分为：可进一步分为： 1 1、2 2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1 1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素去氧肾上腺素 2 2受体

3、激动药受体激动药可乐定可乐定 （二）（二）（二）（二）、受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素和麻黄碱和麻黄碱 （三）（三）（三）（三）受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药 可进一步分为：可进一步分为： 1 1、2 2受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1 1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 2受体激动药受体激动药沙丁胺醇沙丁胺醇肾上腺素受体激动后的效应肾上腺素受体激动后的效应肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（ NA ）第二节第二节u对对1 1、2 2受体具有受体具有强大的激动强大的激动作用作用u对对1 1受体激动作用受体

4、激动作用较弱较弱（心脏）（心脏）u对对2 2受体受体无作用无作用【作用机制作用机制】血管血管 u 激动激动血管血管a a1 1受体，使血管受体，使血管收缩收缩收缩收缩，特别是，特别是小动脉小动脉和和小小静脉静脉。u 但可使但可使冠状血管冠状血管扩张扩张扩张扩张，冠状动脉冠状动脉血流量血流量增加增加。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管【药理作用药理作用】 心脏心脏 NANA主主要要激激动动心心脏脏1 1受受体体，加加强强心心肌肌收收缩缩力力、加速加速心率心率和和加快加快传导传导。 在在整

5、整体体，由由于于血血压压升升高高反反射射性性兴兴奋奋迷迷走走神神经经反而使反而使心率心率减慢减慢，心输出量心输出量不变或下降。不变或下降。 剂剂量量过过大大、静静脉脉注注射射过过快快时时，可可引引起起心心律律失失常常，但较，但较ADAD为少见。为少见。【药理作用药理作用】血压血压 NANA有较强的有较强的升压升压作用，作用，其他其他可使可使孕妇孕妇子宫平滑肌子宫平滑肌收缩频率收缩频率增加增加u大剂量大剂量时出现时出现血糖升高血糖升高u其对其对中枢神经系统中枢神经系统的作用也的作用也较弱较弱。 【药理作用药理作用】u休克休克 休克休克早期早期（出血性休克出血性休克不用不用）血压明显下降时，）血压

6、明显下降时，小剂小剂量量、短时间短时间应用，以保证应用，以保证心脑心脑等重要器官等重要器官血液供应血液供应。 注意：注意：注意：注意：休克的休克的关键关键是是微循环障碍微循环障碍和和有效循环量下降有效循环量下降，所，所以休克治疗的以休克治疗的关键关键在于在于改善微循环改善微循环和和补充血容量补充血容量。u上消化道出血上消化道出血 可使可使食道食道和和胃内胃内血管收缩血管收缩产生产生局部止血局部止血作用。作用。 【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】uu局局局局部部部部缺缺缺缺血血血血坏坏坏坏死死死死: : : :静静脉脉滴滴注注时时间间过过长长，浓浓度度过过高高或或药液漏出药液漏出血管外可引

7、起。血管外可引起。 防防防防治治治治：更更换换滴滴注注部部位位、毛毛巾巾热热敷敷或或酚酚妥妥拉拉明明皮皮下下浸浸润注射。润注射。uu急急急急性性性性肾肾肾肾功功功功能能能能衰衰衰衰竭竭竭竭：如如剂剂量量过过大大或或滴滴注注时时间间过过长长可可使使肾肾脏血管脏血管剧烈剧烈收缩收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。，引起少尿、无尿和肾实质损伤。 解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿uu停药后血压下降停药后血压下降停药后血压下降停药后血压下降。防治：。防治：逐渐减量逐渐减量【禁忌症禁忌症】u高血压高血压u动脉粥样硬化动脉粥样硬化u器质性心脏病器质性心脏病u少尿无尿严重微循环障

8、碍疾病少尿无尿严重微循环障碍疾病u孕妇孕妇、肾上腺素受体激动肾上腺素受体激动药药肾上腺素肾上腺素第三节第三节直接激动直接激动、受体，产生受体，产生较强较强的的型和型和型作用。型作用。uu心脏心脏心脏心脏：兴奋兴奋心脏心脏1 1受体。受体。 特点特点：作用快、强。作用快、强。 缺点：缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常心律失常。uu血管血管血管血管 因体内不同部位血管平滑肌细胞上因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布受体分布密度密度不不同同，故作用，故作用复杂复杂。 皮肤黏膜皮肤黏膜皮肤黏膜皮肤黏膜血管：血管：收缩收缩收缩收缩最明显。最明显。 内脏内脏内脏内脏血管

9、，尤其血管，尤其肾肾肾肾血管：血管：收缩收缩收缩收缩明显。明显。 骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌血管：血管：扩张扩张扩张扩张（受体占优势）。受体占优势）。 脑和肺脑和肺脑和肺脑和肺血管：作用血管：作用弱弱，有时由于血压升高而被动扩张。，有时由于血压升高而被动扩张。 冠状冠状冠状冠状血管：血管：扩张扩张扩张扩张（激动冠状血管（激动冠状血管2 2受体）。受体）。 【药理作用药理作用】uu血压血压血压血压 小剂量小剂量：收缩压：收缩压升高升高，舒张压，舒张压不变或稍下降不变或稍下降。 较大剂量较大剂量：收缩压和舒张压均：收缩压和舒张压均升高升高。uu代谢代谢代谢代谢 代谢增强，耗氧量增加，代谢增强，耗氧量

10、增加，肝糖原分解肝糖原分解增加，增加，血糖升高血糖升高等。等。uu平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌 支气管支气管支气管支气管、胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌张力张力降低降低。 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌舒张（舒张（2 2受体），膀胱受体），膀胱括约肌括约肌括约肌括约肌收缩（收缩（受体）受体），可引起，可引起排尿困难排尿困难和和尿潴留尿潴留。uu中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统：大剂量大剂量时可出现时可出现中枢兴奋中枢兴奋症状。症状。【药理作用药理作用】心脏停搏心脏停搏 n用于用于溺水溺水、麻醉麻醉和和手术手术过程中的意外，过程中的意外，药物中毒药物中毒、传染病传

11、染病和和心脏传导阻滞心脏传导阻滞等所致的等所致的心脏骤停心脏骤停心脏骤停心脏骤停。但同。但同时必须进行有效的时必须进行有效的人工呼吸人工呼吸和和心脏按压心脏按压等。等。n对对电击电击所致的所致的心脏骤停心脏骤停心脏骤停心脏骤停也可用也可用肾上腺素肾上腺素配合配合心脏心脏除颤器除颤器或或利多卡因利多卡因等。等。【临床应用临床应用】过敏性休克过敏性休克 n本品是本品是抢救药物抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）引起的引起的过敏性休克过敏性休克首选药首选药首选药首选药。n过敏性休克过敏性休克: : 小血管扩张，毛细血管通透性增加小血管扩张，毛细血管通透性增加 支气

12、管痉挛，粘膜水肿支气管痉挛，粘膜水肿呼吸困难呼吸困难n激动激动、1 1、2 2受体：受体：收缩血管收缩血管，兴奋心脏兴奋心脏，升高升高血压血压, ,舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌，消除粘膜水肿，缓解呼吸，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难困难n皮下皮下或或肌内肌内注射。注射。【临床应用临床应用】支气管哮喘支气管哮喘 控制支气管哮喘的控制支气管哮喘的急性发作急性发作，皮下皮下或或肌内肌内注射能注射能于数分钟内奏效。于数分钟内奏效。机制机制机制机制：n激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌的的2 2受体，受体，舒张舒张支气管平滑肌，支支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。气管哮喘发作时更明显。n作用于支气管黏

13、膜层和黏膜下层作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞肥大细胞的的2 2受体，受体，抑制抑制肥大细胞肥大细胞释放过敏物质释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。，如组织胺和其他变态物质。n收缩收缩支气管支气管粘膜血管粘膜血管(受体受体) )，从而消除哮喘时黏膜水，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，肿和渗出，降低降低毛细血管的毛细血管的通透性。通透性。【临床应用临床应用】与局麻药配伍与局麻药配伍n肾上腺素肾上腺素加入加入局麻药局麻药注射液中，利用其注射液中，利用其收缩血收缩血管管的作用可的作用可延缓局麻药延缓局麻药的的吸收吸收，减少吸收中毒，减少吸收中毒的可能性，同时又可的可能性，同时又可延长局麻药的麻醉

14、时间延长局麻药的麻醉时间延长局麻药的麻醉时间延长局麻药的麻醉时间。n注意：注意：手指手指、足趾足趾、阴茎阴茎等手术等手术不加不加肾上腺素肾上腺素，以免影响以免影响局部血液循环局部血液循环。【临床应用临床应用】局部止血局部止血n肾上腺素肾上腺素激动激动受体受体收缩局部小血管收缩局部小血管，当当鼻粘膜鼻粘膜和和齿龈出血齿龈出血可将浸有可将浸有0.1%0.1%盐酸盐酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处起肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处起到到止血止血作用。作用。【临床应用临床应用】u心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。uu剂量大剂量大剂量大剂量大或注射过快，可致或注射

15、过快，可致心律失常心律失常或或血压骤升血压骤升。uu禁用于禁用于禁用于禁用于器质性心脏病器质性心脏病、高血压高血压、冠状动脉病变冠状动脉病变、甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进患者。患者。uu慎用于慎用于慎用于慎用于老年老年和和糖尿病糖尿病患者。患者。【不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症】 【体内过程体内过程】 1.1.因因口服口服在肠和肝在肠和肝破坏破坏，一般采用，一般采用静脉静脉注射。注射。 2.2.在体内迅速被在体内迅速被COMTCOMT和和MAOMAO破坏，作用破坏，作用时间短。时间短。 3.3.不易不易透过血脑屏障，几透过血脑屏障，几无中枢无中枢作用。作用。 多巴胺多巴胺（dopanine

16、,DA）可激动可激动、和和DADA受体。受体。心脏心脏心脏心脏：激动心脏：激动心脏1 1受体作用比受体作用比 Ad Ad 弱弱，一般，一般不易产生不易产生心心律失常。律失常。血管血管血管血管 （1 1）激动）激动受体，对受体，对2 2受体作用弱受体作用弱。 （2 2）肾血管肾血管、肠系膜肠系膜及及冠状血管冠状血管扩张扩张，这是由于激，这是由于激动这些部位上的动这些部位上的DADADADA受体受体。 注意：注意：注意：注意：剂量较大剂量较大通过激动通过激动受体受体引起血管引起血管收缩收缩作用作用超过超过血管血管舒张舒张作用。作用。 【药理作用药理作用】血压血压血压血压 低浓度低浓度：收缩压上升收

17、缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。；舒张压变化不大或稍升高。 高浓度高浓度：收缩压与舒张压：收缩压与舒张压均升高均升高。肾脏肾脏肾脏肾脏 （1 1）激动肾血管的）激动肾血管的DADA受体使血管受体使血管扩张扩张，肾血流增加；，肾血流增加； （2 2）大剂量大剂量：激动肾血管：激动肾血管受体受体引起血管引起血管收缩收缩，使肾，使肾血流量减少。血流量减少。 【药理作用药理作用】uu抗休克抗休克 各种休克各种休克，如，如感染中毒性感染中毒性休克、休克、心源性心源性休休克及克及出血性出血性休克等。尤其对伴有休克等。尤其对伴有心功能降低心功能降低，尿量减少尿量减少而血容量已补充的而血容量已补充的休克较好

18、休克较好休克较好休克较好。uu急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 与与利尿剂利尿剂合用疗效较好。合用疗效较好。【临床应用临床应用】u治疗量治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。一般较轻，如恶心、呕吐等。u剂量大剂量大或静滴过快可引起或静滴过快可引起心律失常心律失常，肾血流减少，肾血流减少， 肾功能下降肾功能下降等，一旦发生：等，一旦发生： （1 1）及时减量或停药。）及时减量或停药。 （2 2）必要时可用）必要时可用酚妥拉明酚妥拉明。 【不良反应不良反应】u是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。u麻黄：发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。麻黄：发汗散寒，宣肺平喘

19、，利水消肿。u用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿；支气管哮喘。用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿；支气管哮喘。蜂蜜麻黄润肺止咳。蜂蜜麻黄润肺止咳。u多用于表症已解，气喘咳嗽。多用于表症已解，气喘咳嗽。麻黄碱麻黄碱（ephedrine）u基本作用与基本作用与AdAd相似，相似，其特点为其特点为其特点为其特点为： （1 1）性质）性质稳定稳定，可，可口服口服 （2 2）作用）作用温和温和而而持久持久 （3 3）中枢兴奋中枢兴奋作用作用强强 （4 4）易产生）易产生快速耐受性快速耐受性u作用机制作用机制作用机制作用机制 （1 1）直接直接激动激动、受体受体 （2 2）促进）促进NANA的释放的释放发挥发

20、挥间接间接作用作用麻黄碱麻黄碱u应用应用应用应用 （1 1）支气管哮喘支气管哮喘：预防或轻症治疗：预防或轻症治疗 （2 2）鼻黏膜充血引起的）鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻塞 （3 3）防止某些）防止某些低血压低血压 （4 4）缓解荨麻疹等）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状皮肤黏膜症状u不良反应与注意事项不良反应与注意事项不良反应与注意事项不良反应与注意事项 当当剂量过大剂量过大或或敏感者敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血压升高等心悸和血压升高等 为了避免失眠，为了避免失眠，不宜在晚饭后服用不宜在晚饭后服用。麻黄碱麻黄碱肾上腺素受体激动肾上腺素受体激动药药异丙肾上腺素异丙肾上腺素第

21、四节第四节u受体激动药受体激动药u对对1 1、2 2受体激动受体激动作用强作用强，u对对a a受体受体几无作用几无作用。【药理作用机制药理作用机制】u心脏心脏心脏心脏 作用强，易引起心律失常。作用强，易引起心律失常。u血管血管血管血管 主要主要舒张舒张骨骼肌血管骨骼肌血管和和冠状血管冠状血管。u血压血压血压血压 收缩压收缩压升高升高；舒张压舒张压下降下降；脉压差脉压差加大加大。u支气管支气管支气管支气管 舒张舒张作用强。作用强。【药理作用药理作用】uu支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作：舌下舌下或或喷雾喷雾给药。给药。uu房室传导阻滞房室传导阻滞uu心脏骤停心脏骤停uu感染性休克感染性休克（目前（目前少用少用）。）。【临床应用临床应用】u常见不良反应常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。有心悸、头痛、皮肤潮红等。u过量过量可致可致心律失常心律失常甚至甚至室颤室颤。u禁用禁用于于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进及及嗜嗜 铬细胞瘤铬细胞瘤患者。患者。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】