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1、药物相互作用药物相互作用 与合理用药与合理用药1相关知识定义定义联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。2相关知识v提高药物的疗效；v减少药物的某些副作用；v延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，提高疗效。3相关知识广义：某种药物的作用由于其它药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生药物的不良反应。狭义：药物间的不良相互作用。药物相互作用药物相互作用4相关知识药物相互作用的方式药物相互作用的方式体外药物相互作用；药代动力学方面药物相互作用；药效学方面药物相互作用。5相关知识体外药物相互作用体外药物相互作用 是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，
2、使药性发生变化，即物理化学性相互作用，也称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。6相关知识（一）浑浊、沉淀，产生气体及变色等外观异常（一）浑浊、沉淀，产生气体及变色等外观异常 （1）酸性的药物与碱性药物合用时，可发生沉淀）酸性的药物与碱性药物合用时，可发生沉淀 （2）增溶剂被稀释而析出药物结晶。）增溶剂被稀释而析出药物结晶。 （二）外观正常，药效改变（二）外观正常，药效改变 （三）赋形剂的影响（三）赋形剂的影响 7相关知识药代动力学方面药物相互作用药代动力学方面药物相互作用一一种种药药物物使使另另一一种种并并用用的的药药物物发发生生药药代代动动力力学学的的改改变变，从从而而使使后后一一种种药药物物的的血
3、血浆浆浓浓度度发发生生改改变。变。药代动力学包括：吸收、分布、代谢和排泄。药代动力学包括：吸收、分布、代谢和排泄。8相关知识一、影响药物的吸收一、影响药物的吸收 药物在胃肠道吸收时影响因素有：药物在胃肠道吸收时影响因素有： v pH的影响的影响 v离子的作用离子的作用v胃肠运动的影响胃肠运动的影响 v肠吸收功能的影响肠吸收功能的影响 9相关知识 药药物物的的吸吸收收主主要要通通过过被被动动扩扩散散方方式式。药药物物的的脂脂溶溶性性决定被动扩散过程的重要因素。决定被动扩散过程的重要因素。v酸性药物在酸性环境中解离度低，脂溶性高，易吸收；在碱性环境中吸收少。v碱性药物相反。 pH值10相关知识离子
4、的作用离子的作用二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铋、铝）二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铋、铝）v铁剂、氢氧化铝或碳酸钙等制剂不宜与四环素类抗生铁剂、氢氧化铝或碳酸钙等制剂不宜与四环素类抗生素合用，如两药需要合用时，给药间隔至少素合用，如两药需要合用时，给药间隔至少3h。 四环素类抗生素四环素类抗生素11相关知识胃肠运动的影响胃肠运动的影响 大大多多数数药药物物在在小小肠肠上上部部吸吸收收，所所以以改改变变胃胃排排空空、肠肠蠕蠕动动速速率率能能明明显显影影响响药药物物到到达达小小肠肠吸吸收收部部位位的的时时间间和和在在小肠滞留的时间。小肠滞留的时间。v胃肠蠕动快，药物起效快，排出也快，吸收不完
5、全。加速胃排空的药物和泻药，加速肠蠕动，加快药物吸收。v胃肠蠕动慢，药物起效慢，排出也慢，吸收完全。如抗胆碱药延缓胃排空，减慢药物的吸收。 12相关知识肠吸收功能的影响肠吸收功能的影响药物药物：新霉素、对氨基水杨酸、环磷酰胺等能损害肠黏膜；食物食物：药物被稀释或药物吸附在食物上，常影响吸收 胃肠外给药胃肠外给药：黏膜血管扩张，药物吸收增加；黏膜血管收缩；药物吸收也减少。 13相关知识肠吸收功能的影响肠吸收功能的影响吸附作用吸附作用：v白陶土能吸附林克霉素，v氢氧化铝凝胶可吸附氯丙嗪，v活性炭有很强的吸附作用，可作解毒剂；v消胆胺与多种药物结合 v考来烯胺对酸性分子亲和力强，和阿斯匹林、保泰松、
6、地高辛、华发林、甲状腺素等结合形成难溶性复合物而影响其吸收。 14相关知识影响药物吸收的相互作用pH离子作用、胃肠运动吸收功能较快或较慢不完全或更完全吸收机制机制结果结果Drug BDrug ADrug B + Drug A15相关知识二、影响药物的分布二、影响药物的分布药药物物结合型结合型游离型游离型1、暂时药理活性消失、暂时药理活性消失2、不被代谢和排泄、不被代谢和排泄3、不能透过各种生物屏障。、不能透过各种生物屏障。 发挥药理作用发挥药理作用16相关知识强力结合药强力结合药 被置换药被置换药 结果结果 长效磺胺药、水杨酸类、长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类香豆素类磺酰脲类磺酰脲类 血糖过低
7、血糖过低保泰松、水杨酸类保泰松、水杨酸类香豆素类香豆素类凝血时间延长、出血凝血时间延长、出血乙胺嘧啶乙胺嘧啶奎宁奎宁奎宁毒性增强奎宁毒性增强速效磺胺类、水杨酸类速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强甲氨喋呤毒性增强 竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位17相关知识改变组织分布量改变组织分布量 去甲肾上腺素减少肝血流量，减少了利多卡因在其中的去甲肾上腺素减少肝血流量，减少了利多卡因在其中的分布量，从而减少该药的代谢，结果使血浆中药物浓度升高。分布量，从而减少该药的代谢，结果使血浆中药物浓度升高。异丙肾上腺素增加肝的血流量，增加利多卡因在其中的分布异丙肾上腺素增加肝的血流量，增加利多
8、卡因在其中的分布及代谢，使血浆浓度降低。及代谢，使血浆浓度降低。18相关知识三、影响生物转化过程三、影响生物转化过程n酶诱导酶诱导凡能使肝药酶活性增加或生成增多的现象。凡能使肝药酶活性增加或生成增多的现象。n酶抑制酶抑制凡能使肝药酶活性降低或生成减少的现象。凡能使肝药酶活性降低或生成减少的现象。 19相关知识影响肝微粒体酶活性的药物影响肝微粒体酶活性的药物苯巴比妥苯巴比妥水合氯醛、格鲁米特水合氯醛、格鲁米特苯妥英、扑米酮苯妥英、扑米酮卡马西平、保泰松卡马西平、保泰松利福平、螺内酯利福平、螺内酯尼可刹米尼可刹米氯霉素氯霉素西米替丁、异烟肼西米替丁、异烟肼三环抗抑郁药三环抗抑郁药吩噻嗪类药物吩噻嗪
9、类药物胺碘酮、红霉素胺碘酮、红霉素甲硝唑、咪康唑甲硝唑、咪康唑哌唑甲酯哌唑甲酯酶促酶促 酶抑酶抑20相关知识n单胺氧化酶（单胺氧化酶（MAO） MAO是体内灭活是体内灭活肾上腺素或去甲肾上腺素的专属酶。食物中的酪胺在吸收过程中被肠壁和肝的MAO灭活。 在服用MAOI时，若食用酪胺含量高的食物如奶酪、红葡萄酒，香蕉等，被吸收的酪胺大量达到肾上腺素能神经末梢，引起肾上腺素合成、释放增多，血压剧升，产生高血压危象，可危及生命。 体内其他组织的酶系也参与药物的生物转化体内其他组织的酶系也参与药物的生物转化21相关知识n胆碱酯酶胆碱酯酶 普鲁卡因与琥珀胆碱普鲁卡因与琥珀胆碱被胆碱酯酶代谢灭活，大量普鲁卡
10、因竞争灭活酶，影响琥珀胆碱，加重后者对呼吸肌的抑制作用。 22相关知识四、影响药物的排泄四、影响药物的排泄v肾小球滤过肾小球滤过 v肾小管分泌肾小管分泌v肾小管重吸收肾小管重吸收23相关知识 凡影响药物与血浆蛋白结合的药物，可凡影响药物与血浆蛋白结合的药物，可使肾小球滤过发生改变。使肾小球滤过发生改变。肾小球滤过肾小球滤过24相关知识酸性药物载体酸性药物载体 & & 碱性药物载体碱性药物载体丙磺舒丙磺舒 VSVS 青霉素青霉素 呋塞米呋塞米 VSVS 尿酸尿酸阿司匹林阿司匹林 VSVS 甲氨蝶呤甲氨蝶呤双香豆素双香豆素 VSVS 氯磺丙脲氯磺丙脲肾小管分泌肾小管分泌25相关知识 影响重吸收的因
11、素：药物的酸碱性和尿液的影响重吸收的因素：药物的酸碱性和尿液的PH值。值。 酸性药物在酸性尿液中易被重吸收，在体内酸性药物在酸性尿液中易被重吸收，在体内停留时间长，在碱性尿液中不易被重吸收，排出停留时间长，在碱性尿液中不易被重吸收，排出迅速。迅速。 碱性药物相反。碱性药物相反。肾小管重吸收肾小管重吸收26相关知识药效学方面药物相互作用药效学方面药物相互作用 药物效应的协同作用药物效应的协同作用药物效应的拮抗作用药物效应的拮抗作用结果结果 指一种药物增强另一种药物的生理作用或药指一种药物增强另一种药物的生理作用或药理效应，而对药物血药浓度无明显影响。理效应，而对药物血药浓度无明显影响。27相关知
12、识 两两种种或或两两种种以以上上药药物物联联合合应应用用时时，效效果果等等于于或或大于单用效果之和。大于单用效果之和。 相加作用：相加作用：1+1=2 增强作用：增强作用：1+12药物效应的协同作用药物效应的协同作用28相关知识 两种或两种以上药物联合应用时，所产生的两种或两种以上药物联合应用时，所产生的效应小于单独应用其中某一种药物的效应。效应小于单独应用其中某一种药物的效应。药物效应的拮抗作用药物效应的拮抗作用29相关知识机制机制1、生理活性的相互作用、生理活性的相互作用2、 药物在作用部位的相互作用药物在作用部位的相互作用 （1）竞争受体）竞争受体 （2）增敏受体）增敏受体 （3）改变作
13、用部位）改变作用部位 的递质及酶的的递质及酶的 活力活力30相关知识1 1、生理活性的相互作用、生理活性的相互作用协同：协同：普萘洛尔是普萘洛尔是受体阻滞剂，奎尼丁作用于细受体阻滞剂，奎尼丁作用于细胞膜离子通道，阻碍钠内流，钾外流，对抗心律失胞膜离子通道，阻碍钠内流，钾外流，对抗心律失常有协同作用。常有协同作用。补钾剂与留钾利尿药合用可使血钾升高。补钾剂与留钾利尿药合用可使血钾升高。拮抗：拮抗：利血平与麻黄碱合用，使麻黄碱失效。利血平与麻黄碱合用，使麻黄碱失效。 31相关知识（1）竞争受体）竞争受体酚妥拉明与肾上腺素酚妥拉明与肾上腺素（2）增敏受体）增敏受体氟烷使氟烷使受体敏感性增加受体敏感性
14、增加甲状腺素使抗凝剂与受体部位的亲和力增强甲状腺素使抗凝剂与受体部位的亲和力增强（3）改变作用部位）改变作用部位 的递质及酶的的递质及酶的 活力活力有机磷中毒，肟类化合物可使胆碱酯酶复活。有机磷中毒，肟类化合物可使胆碱酯酶复活。2、药物在作用部位的相互作用药物在作用部位的相互作用32相关知识药物相互作用引起的严重不良反应药物相互作用引起的严重不良反应v高血压危象高血压危象 v严重低血压反应严重低血压反应 v心律失常心律失常 v出血出血 v呼吸麻痹呼吸麻痹 v低血糖反应低血糖反应 v严重骨髓抑制严重骨髓抑制 v听力反应听力反应 33相关知识易产生高血压危象的药物易产生高血压危象的药物v单胺氧化酶
15、抑制剂（帕吉林、呋喃唑酮）与拟肾上腺素药、去甲肾上腺素合成前体物、三环类抗抑郁症药、胍乙啶及其同类抗高血压药合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积，出现高血压危象。34相关知识严重低血压反应严重低血压反应 v氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。v普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强。35相关知识心律失常心律失常v强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱发异位节律。v奎尼丁与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。v维拉帕米与受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。36相关知识出出 血血 v香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林
16、、西米替丁等药合用，可引起出血。 v肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。v肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。37相关知识呼吸麻痹呼吸麻痹v氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。v利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。v环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。38相关知识低血糖反应低血糖反应 v口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。v氯霉素能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。v降血糖药不宜与普萘洛尔
17、合用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。 39相关知识严重骨髓抑制严重骨髓抑制 v甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。v别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。40相关知识听力反应听力反应 v依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。v氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。41相关知识下列病人易发生不良药物相互作用下列病人易发生不良药物相互作用q老年病人；q服用多种药物的病人；q有肝肾疾病的病人；q患有慢性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；42相关知识q有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人；q需要长期应用药物治疗的病人，如阿狄森病、脏器移植患者；q服用多个医生处方药物的病人。43相关知识医师开方时应遵循的原则能用一种药物就不能用一种药物就不要用两种药物要用两种药物44相关知识
