刚地弓形虫课件

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1、2021/6/16119081908年年法法国国学学者者NicolleNicolle在在突突尼尼斯斯的的一一种种啮啮齿齿动动物物刚刚地地梳梳趾趾鼠鼠的的肝肝脾脾单单核核细细胞胞内内发发现现,其其滋滋养养体呈弓形,故名体呈弓形,故名弓形虫弓形虫。弓形虫寄生在人及其他多种哺乳动物除红细胞外的几乎所有有核细胞内,引起人兽共患的弓形虫病(toxoplasmosis)。孕妇在孕期感染可致流产、早产、死胎 、畸胎;后天感染常损害脑、眼等多种脏器,引起脑炎、癫痫、精神异常等。我国首例我国首例弓形虫感染是钟惠澜弓形虫感染是钟惠澜19571957年从猫和兔中发现,续后年从猫和兔中发现,续后江西医学院谢天华教授江

2、西医学院谢天华教授19641964年在人体进一步证实年在人体进一步证实。2021/6/162弓弓形形虫虫目目前前在在世世界界上上只只有有一一种种,即即刚刚地地弓弓形形虫虫(T.gondii)。但但根根据据不不同同地地域域、不不同同宿宿主主、毒毒力力大大小小等等差差异异将将其其分分为为许许多多不不同同的的虫虫株株,如如世世界界上上公公认认的的强强毒毒株株RH株株,弱弱毒毒株株Beverley株株。有有些些弓弓形形虫虫虫虫株株在在实实验验室室经经小小鼠鼠腹腹腔腔传传代代次次数数太太多多而而丧丧失失了了在在猫猫体体内内形形成成卵卵囊囊的的能能力力,称称为为不不完完全全株。株。 2021/6/1632

3、021/6/1641、滋养体:、滋养体: 呈香蕉形或半月形,一端较尖,一端钝呈香蕉形或半月形,一端较尖,一端钝圆,圆, 平均大小平均大小 1.5um5.0um。包括速殖子。包括速殖子和和 缓殖子(虫体较小,核稍偏后)。缓殖子(虫体较小,核稍偏后)。2、包囊:、包囊: 圆形或椭圆形的囊状物,有坚韧囊壁,圆形或椭圆形的囊状物,有坚韧囊壁,内有内有 数个至数千个缓殖子。数个至数千个缓殖子。3、假包囊:、假包囊: 在组织细胞内,内含数个至十几个速殖子。在组织细胞内,内含数个至十几个速殖子。4、卵囊、卵囊: 圆形或椭圆形,透明囊壁,内含圆形或椭圆形,透明囊壁,内含2个孢子个孢子囊,囊, 每个孢子囊内含每

4、个孢子囊内含4个新月形子孢子。卵囊个新月形子孢子。卵囊是是 有性生殖的产物,而包囊是无性生殖的产有性生殖的产物,而包囊是无性生殖的产物。物。2021/6/1652021/6/1662021/6/1672021/6/1682021/6/169刚地弓形虫刚地弓形虫卵卵囊囊包包囊囊滋养体滋养体2021/6/16102021/6/1611刚地弓形虫生活史图刚地弓形虫生活史图2021/6/1612卵囊卵囊包囊包囊假包囊假包囊有性生殖有性生殖无性生殖无性生殖中间宿主中间宿主终宿主终宿主猫猫食食入入人、猫及其它人、猫及其它动物食入动物食入免疫力强免疫力强免疫力弱免疫力弱一、一、弓型虫形态与生活史弓型虫形态与

5、生活史2021/6/1613(1)终宿主与中间宿主均能独立完成生活过程。(2)寄生部位特殊,于有核细胞内,在人体可侵入多种脏器与组织,其导致的临床症状多种多样,无特异性,仅靠临床症状较难诊断。(3)感染方式多种,如经口、胎盘、输血感染。此外在尿液、精液、唾液眼分泌物均找到弓形虫 。(4)生活史各阶段均能感染人。(5)中间宿主广泛,除哺乳类外,如鱼类、鸟类、爬行类均可感染,在鸡蛋中也有弓形虫。 2021/6/1614吞食吞食血流血流中间宿主:中间宿主:除人外,尚有多种哺乳动物(包括除人外,尚有多种哺乳动物(包括与人关与人关系密切的有牛、羊、猪、猫、鼠等系密切的有牛、羊、猪、猫、鼠等),鸟类、鱼类

6、、),鸟类、鱼类、爬行类。爬行类。卵囊卵囊包囊包囊假包囊假包囊子孢子子孢子缓殖子缓殖子速殖子速殖子速殖子速殖子假包囊(急性期)假包囊(急性期)包包 囊(慢性期)囊(慢性期)2021/6/1615猫猫(既是弓形虫的终宿主,也是中间宿主)(既是弓形虫的终宿主,也是中间宿主)2021/6/1616三、致三、致三、致三、致 病病病病(Pathogenic)Pathogenic)Pathogenic)Pathogenic)2021/6/1617 (一)(一) 致病阶段:致病阶段: 速殖子(急性期),包囊(慢性期)速殖子(急性期),包囊(慢性期) (二)致病机制: 1、虫体毒力:1 1)弓形虫毒素:是一种

7、免疫原形不强的抗原,接种)弓形虫毒素:是一种免疫原形不强的抗原,接种到健康小鼠可引起惊厥和后肢麻痹,几分钟后死亡。到健康小鼠可引起惊厥和后肢麻痹,几分钟后死亡。2 2)弓形虫素:由弓形虫体提取。对鸡胚有明显致畸)弓形虫素:由弓形虫体提取。对鸡胚有明显致畸作用,可能与胚胎发育异常有关。作用,可能与胚胎发育异常有关。3 3)弓形虫因子:由弓形虫培养液中提取,将其注入)弓形虫因子:由弓形虫培养液中提取,将其注入健康小鼠体内,小鼠出现懒动内、耸毛,体重减轻,健康小鼠体内,小鼠出现懒动内、耸毛,体重减轻,肝脾肿大,胸腺委缩。注入小鼠,可阻止母鼠受孕,肝脾肿大,胸腺委缩。注入小鼠,可阻止母鼠受孕,或引起流

8、产,中枢神经系统受损等。或引起流产,中枢神经系统受损等。2021/6/1618 (二)(二)致病机制致病机制 2 2、宿主免疫状况:、宿主免疫状况:(1) 当宿主免疫功能低下时,速殖子在细胞内大当宿主免疫功能低下时,速殖子在细胞内大 量繁殖,破坏细胞,引起组织的炎症、水肿、量繁殖,破坏细胞,引起组织的炎症、水肿、 单核细胞浸润。单核细胞浸润。(2 2) 包囊因缓殖子增殖而体积增大,挤压器官,包囊因缓殖子增殖而体积增大,挤压器官, 可致功能障碍。当宿主免疫功能受损时,包可致功能障碍。当宿主免疫功能受损时,包 囊活化、复苏、缓殖子转化为速殖子,破坏囊活化、复苏、缓殖子转化为速殖子,破坏 组织细胞引

9、起炎症。组织细胞引起炎症。2021/6/1619(三)(三) 临床分型:临床分型: 1 1、先天性弓形虫病、先天性弓形虫病 只发生于初产妇。只发生于初产妇。受染胎儿或婴儿多为隐性感染,有受染胎儿或婴儿多为隐性感染,有的出生后数月或数年才发病。的出生后数月或数年才发病。(1 1)妊娠早期(前)妊娠早期(前3 3个月):个月):在孕前三个月,如在孕前三个月,如在孕前三个月,如在孕前三个月,如出现原虫血症其感染率可高达出现原虫血症其感染率可高达出现原虫血症其感染率可高达出现原虫血症其感染率可高达80%80%,其中,其中,其中,其中50%50%可可可可出现病症,造成出现病症,造成出现病症,造成出现病症

10、,造成(流产、早产、畸胎、死胎)(流产、早产、畸胎、死胎)流流流流产(其流产的发生率较其它原因造成流产的发生产(其流产的发生率较其它原因造成流产的发生产(其流产的发生率较其它原因造成流产的发生产(其流产的发生率较其它原因造成流产的发生率高率高率高率高7 7倍)死胎和早产。胎儿畸形(胎儿畸形的发倍)死胎和早产。胎儿畸形(胎儿畸形的发倍)死胎和早产。胎儿畸形(胎儿畸形的发倍)死胎和早产。胎儿畸形(胎儿畸形的发生率较其它原因造成畸形的发生率高生率较其它原因造成畸形的发生率高生率较其它原因造成畸形的发生率高生率较其它原因造成畸形的发生率高1010倍),如倍),如倍),如倍),如无脑儿、小脑儿、视网膜脉

11、络膜炎、脑积水等。无脑儿、小脑儿、视网膜脉络膜炎、脑积水等。无脑儿、小脑儿、视网膜脉络膜炎、脑积水等。无脑儿、小脑儿、视网膜脉络膜炎、脑积水等。2021/6/1620(2)妊娠中晚期:胎儿感染率相对较高(与早)妊娠中晚期:胎儿感染率相对较高(与早期比),但病损多数较早期轻,常见的有小脑积期比),但病损多数较早期轻,常见的有小脑积水,小脑畸形、脑钙化,精神障碍,眼球畸形,水,小脑畸形、脑钙化,精神障碍,眼球畸形,脉络膜视网膜炎及肝脾肿大合并黄疸等。存活的脉络膜视网膜炎及肝脾肿大合并黄疸等。存活的胎儿常因脑部损害,智力发育不全或癫痫。胎儿常因脑部损害,智力发育不全或癫痫。2021/6/16212

12、2、后天性弓形虫病:、后天性弓形虫病: 大大多多数数无无临临床床表表现现而而成成为为隐隐性性感感染染者者。淋淋巴巴结结肿肿大大是是最最常常见见的的临临床床表表现现(多多见见于于颌颌下下、颈颈后后淋淋巴巴结结)其其次次累累积积脑脑、眼眼,表表现现为为脑脑膜膜脑脑炎炎、癫癫痫痫、精精神神异异常常及及脉络膜视网膜炎。脉络膜视网膜炎。 3 3、隐性感染急性发作:、隐性感染急性发作: 免疫功能降低:免疫功能降低:AIDSAIDS患者,恶性肿瘤(白血病)、患者,恶性肿瘤(白血病)、 孕妇(美疾控中心报告孕妇(美疾控中心报告1451014510例例AIDSAIDS并发弓形虫并发弓形虫 脑炎者有脑炎者有508

13、508例,大多在例,大多在2 28 8月死亡)。月死亡)。 器官移植长期使用免疫抑制剂。器官移植长期使用免疫抑制剂。(三)(三) 临床分型:临床分型:2021/6/1622先天性弓形虫病先天性弓形虫病(婴儿肠管外露)(婴儿肠管外露)2021/6/1623先天性弓形虫病先天性弓形虫病(无脑婴儿)(无脑婴儿)2021/6/1624先天性弓形虫病(婴儿肠管外露先天性弓形虫病(婴儿肠管外露)2021/6/1625先天性弓形虫病先天性弓形虫病(胎盘与头连在一起)(胎盘与头连在一起)2021/6/1626视网膜脉络膜炎视网膜脉络膜炎眼底出现圆形或椭圆形病灶,约眼底出现圆形或椭圆形病灶,约1-3个视乳头面积

14、大个视乳头面积大小,边界清楚,病灶内组织消失。小,边界清楚,病灶内组织消失。2021/6/1627先天性弓形虫病(图示脊椎裂)先天性弓形虫病(图示脊椎裂)2021/6/1628弓形虫脑病弓形虫脑病2021/6/1629四、四、实验诊断实验诊断实验诊断实验诊断(Diagnosis of laboratory)(Diagnosis of laboratory)(Diagnosis of laboratory)(Diagnosis of laboratory)2021/6/16301 1、 病原学检查:(检出率低)病原学检查:(检出率低) 分子生物学方法分子生物学方法:PCRPCR扩增。扩增。 动物

15、接种或细胞培养动物接种或细胞培养(材料同(材料同 ) 阴性肓传阴性肓传2 23 3次。次。 组织活检组织活检:骨髓、淋巴结穿剌。:骨髓、淋巴结穿剌。 涂片染色涂片染色:急性患者的体液:腹、胸、羊水、:急性患者的体液:腹、胸、羊水、 脑脊液、血液离心浓缩后涂片。脑脊液、血液离心浓缩后涂片。2021/6/1631 间接血凝(间接血凝( IHAIHA): 特异性、敏感性均高,广泛应用。特异性、敏感性均高,广泛应用。 染色试验染色试验(dye test, DTdye test, DT): : 是检查弓形虫的独特方法,活滋养体与样是检查弓形虫的独特方法,活滋养体与样 本中异性抗体结合,不为美蓝着色,视为

16、本中异性抗体结合,不为美蓝着色,视为 阳性;被美蓝着色者则为阴性。阳性;被美蓝着色者则为阴性。 ELISAELISA: 特异性、敏感性高,方便快捷,应用十分广泛。特异性、敏感性高,方便快捷,应用十分广泛。2 2、 免疫学检查免疫学检查: :2021/6/1632五、流行与防治五、流行与防治五、流行与防治五、流行与防治(Epidemic & prevention)Epidemic & prevention)2021/6/1633 其流行与生活习惯(如养猫)、生活条件、职业(其流行与生活习惯(如养猫)、生活条件、职业(动物饲养员等)等因素密切相关,与地理、气候等自然动物饲养员等)等因素密切相关,与

17、地理、气候等自然条件关系不大。条件关系不大。 我国血清调查人群感染率为我国血清调查人群感染率为5 5,家畜,家畜10105050,我省我省1111(均为人群抗体阳性率)。(均为人群抗体阳性率)。1 1、 分布:分布: 本病呈世界性分布,血清学调查人群抗体阳性率为本病呈世界性分布,血清学调查人群抗体阳性率为25%25%50%50%,全球约有,全球约有1010亿人受感染,多属隐性感染。且亿人受感染,多属隐性感染。且为为人兽共患寄生虫病,家畜感染率亦高。为为人兽共患寄生虫病,家畜感染率亦高。2021/6/1634 2 2、流行因素:、流行因素: (6) (6) 卵囊抵抗力强(室温卵囊抵抗力强(室温3

18、 3个月,常温湿条件下个月,常温湿条件下1 11.51.5年)年)(5) (5) 卵囊排放量大(卵囊排放量大(10001000万个天)万个天)(4) (4) 包囊可长期存活在中宿主体内包囊可长期存活在中宿主体内(3) (3) 相互传播(终终,终中,中中)相互传播(终终,终中,中中)(2) (2) 中间宿主的广泛存在(中间宿主的广泛存在(140140多种哺乳动物)多种哺乳动物) (1) (1) 多个生活史期都具有感染性多个生活史期都具有感染性2021/6/16353、防治:、防治: 药物治疗:药物治疗: 磺胺嘧啶乙胺嘧啶(首选)磺胺嘧啶乙胺嘧啶(首选) 孕孕妇妇初初次次感感染染螺螺旋旋霉霉素素(

19、毒毒性小)性小) 若若胎胎儿儿已已感感染染:磺磺胺胺嘧嘧啶啶乙乙胺嘧啶胺嘧啶 与螺旋霉素交替作用与螺旋霉素交替作用 疫苗研制疫苗研制2021/6/1636六、思考题六、思考题六、思考题六、思考题(Exercise)Exercise)Exercise)Exercise)2021/6/1637弓行虫部分思考题:弓行虫部分思考题: 1 1、 为什么弓形虫感染多为隐性感染?转为急性弓形虫病为什么弓形虫感染多为隐性感染?转为急性弓形虫病 的条件有哪些?的条件有哪些? 该该虫虫呈呈机机会会致致病病原原虫虫,免免疫疫功功能能正正常常者者大大多多无无明明显显症症 状,可不致病,为隐性感染状,可不致病,为隐性感

20、染 a. a. 先天免疫功能缺陷者先天免疫功能缺陷者 b.b. 后天免疫功能缺陷后天免疫功能缺陷AIDSAIDS,恶性肿瘤,恶性肿瘤 c.c. 长期使用激素或免疫功能抑制剂使免疫功能低下长期使用激素或免疫功能抑制剂使免疫功能低下3、刚地弓形虫的感染宿主为:刚地弓形虫的感染宿主为:A.人人B.哺乳动物哺乳动物C.鸟类鸟类D.以上都是以上都是 2 2、 刚地弓形虫感染普遍的原因是什么?(刚地弓形虫感染普遍的原因是什么?(6 6点)点)2021/6/16384 4、 刚地弓形虫的实验诊断:刚地弓形虫的实验诊断: A.A.主要以检查血液包囊为主主要以检查血液包囊为主 B.B.主要以动物接种试验为主主要以动物接种试验为主 C.C.主要以体外培养试验为主主要以体外培养试验为主 D.D.病原学检查成功率低病原学检查成功率低, , 多采用免疫学诊断多采用免疫学诊断 E.E.以上都不是以上都不是 5、刚地弓形虫寄生在人体的阶段刚地弓形虫寄生在人体的阶段:A.仅有滋养体仅有滋养体B.裂殖体裂殖体C.仅有包囊仅有包囊D.仅有假包囊仅有假包囊E.滋养体、包囊、假包囊滋养体、包囊、假包囊2021/6/1639Thank you2021/6/1640 结束语结束语若有不当之处,请指正,谢谢!若有不当之处,请指正,谢谢!

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