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1、第十一章第十一章 肾上腺素阻断药肾上腺素阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)主讲：陈欲云主讲：陈欲云7/22/20241第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，阻受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对拮抗它们对 受体的兴奋作用，而产生抗受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。张，外周阻力降低，血压下降。7/22/20242这类药物这类药物( (受体阻断药）可产生抗肾上腺素的升压作用，
2、受体阻断药）可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素肾上腺素作用的翻转作用的翻转”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)。这是因为这是因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体，本类药物阻断了受体，本类药物阻断了 受体，受体，而保留了而保留了 2 2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用这类药物引起的血压下降不能用ADAD治疗，只能用治疗，只能用NANA治疗。治疗。7/22/202437/2
3、2/20244 1 1、 2 2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪，为降压药哌唑嗪，为降压药 2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾，为科研工具药育亨宾，为科研工具药 7/22/20245 短短效效类类 酚妥拉明酚妥拉明( (phentolaminephentolamine; ;立其丁立其丁, ,regitineregitine) )酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的效只有注射给药的20%20%，口服后，口服后30min30min疗效达高峰，维疗效
4、达高峰，维持持3 3 6h6h；肌肉注射维持肌肉注射维持3030 50min50min。1、2受体阻断受体阻断药7/22/20246药理作用药理作用作用机制：选择性阻断作用机制：选择性阻断 1 1、 2 2受体，对受体，对 受体无作用。受体无作用。酚妥拉明与酚妥拉明与 受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体结合较松散，易于解离，为竞争性 受受体阻断药。体阻断药。1.1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降( (具有明具有明显的显的ADAD翻转作用翻转作用) )。直接血管扩张作用和。直接血管扩张作用和阻断阻断 1 1受体作受体作用。用。7/22/20247
5、2.心脏心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其原因是其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏。奋心脏。 (2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进前受体，促进前 膜释放膜释放NANA，激动心脏激动心脏 1 1受体。受体。7/22/202483.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注
6、静脉滴注NA外漏外漏 酚妥拉明酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。生理盐水浸润注射。7/22/202493.抗休克抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。水肿发生。 用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量 与与NA合用目的是阻断合用目的是阻断 受体，保留受体，保留 受体作用。受体作用。7/22/2024104.急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充
7、血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输输 出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾肾 上腺嗜铬细胞含上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。酚妥拉明可使血压下降。7/22/202411不良反应不良反应1.体位性低血压体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增
8、加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。7/22/202412长长效效类类酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。注射给药。静脉注射后静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。肪组织中，缓慢释放。7/22/202413药理作用药理作用酚苄明与酚苄明与 受体结合比较牢固，持久受体结合比较牢固，
9、持久, ,为非竞争性为非竞争性 受体阻断药。受体阻断药。 特点：特点： 1 1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持用药可维持3 3 4 4天。具有显著的降压作用。天。具有显著的降压作用。 心率加快：血管扩张反射；阻突触前心率加快：血管扩张反射；阻突触前 2 2受体。受体。7/22/202414临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.抗休克抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。良性前列腺增生引起的排尿困难。不良反应不良反应体位性低血压，心动过速，心率失常。体位性低血压，心动过速，心率失常。7/22/
10、202415 受体阻断药受体阻断药( ( - -adrenoceptoradrenoceptor blockers) blockers) 本类药主本类药主 要阻断要阻断NA、AD与受体结合，为典型的与受体结合，为典型的竞争性竞争性 受体阻断药。受体阻断药。7/22/202416药理作用药理作用1. 受体阻断作用受体阻断作用(1)(1)心脏心脏 1 1受体阻断受体阻断心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。药物的药理作用基础。7/22
11、/202417 (2)(2)血管与血压血管与血压血管与血压血管与血压 短期应用短期应用短期应用短期应用 受体阻断药，由于阻断受体阻断药，由于阻断 2 2受体和代偿性交感受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。降压作用。7/22/202418 (3)(3)支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体阻断，受体阻断，支气管收缩
12、，呼吸道阻支气管收缩，呼吸道阻支气管收缩，呼吸道阻支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (4)(4)代谢代谢代谢代谢 糖原分解与糖原分解与糖原分解与糖原分解与 、 2 2受体激动有关，受体激动有关， 受体阻断药和受体阻断药和 2 2受受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。体阻断药
13、合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。7/22/202419普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用人，合用 受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药时应注意。这可能是由于 受体阻受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。7/22/202420 脂肪分解与脂肪分解与脂肪分解与脂肪分解与 1
14、1、 3 3受体有关，受体有关， 受体阻断药可抑制交受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。 (5)(5)肾素肾素肾素肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 1 1受体而抑制肾素的释放。受体而抑制肾素的释放。7/22/2024212.2.内在拟交感活性内在拟交感活性内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsic (intrinsic sympathomimeticsympathomimetic activity,ISA)activity,ISA)有些有些有些有些 受体阻断药与受体阻断药与 受体结
15、合后阻断受体结合后阻断 受体，受体，同时对同时对 受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用(partial agonistic action),(partial agonistic action),称为内在称为内在拟交拟交拟交拟交感活性。感活性。感活性。感活性。7/22/202422 3.3.膜稳定作用膜稳定作用膜稳定作用膜稳定作用 (membrane stabilizing activity)(membrane stabilizing activity) 有些有些有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称通透性，具有与局麻药
16、及奎尼丁样的作用，称膜稳定作膜稳定作膜稳定作膜稳定作用。用。用。用。7/22/202423 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.心率失常心率失常心率失常心率失常 2.2.心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛 3.3.高血压高血压高血压高血压 4.4.甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机 5.5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。用。改善心脏舒张功
17、能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。7/22/202424 不良反应不良反应不良反应不良反应 1.1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 2.2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。 3.3.反跳现象，突然停药，使原有的
18、疾病加重，与反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与 受体受体上调有关。上调有关。7/22/202425 普普普普萘洛萘洛萘洛萘洛尔尔尔尔( (propranololpropranolol, ,心得安）无内在拟交感活性心得安）无内在拟交感活性心得安）无内在拟交感活性心得安）无内在拟交感活性 特点：特点：特点：特点： 1.1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%90%，13h13h血浓达血浓达血浓达血浓达高峰，高峰，高峰，高峰，t t1
19、/21/2为为为为25h25h。 2.2.首关消除强，首关消除强，首关消除强，首关消除强，6070%6070%；生物利用度低，仅；生物利用度低，仅；生物利用度低，仅；生物利用度低，仅30%30%。 3.3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%90%。易通过血脑屏障和胎盘。易通过血脑屏障和胎盘。易通过血脑屏障和胎盘。易通过血脑屏障和胎盘。非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药7/22/202426 4.4.典型典型典型典型 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1 2 2受体无选择性。临床常用受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。于心律失常、心绞痛、高血
20、压、甲亢等。5.5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。7/22/202427 吲哚洛尔吲哚洛尔吲哚洛尔吲哚洛尔( (pindololpindolol, ,心得静心得静心得静心得静) ) 特点：特点：特点：特点： 1. 1. 受体受体阻断作用阻断作用阻断作用阻断作用比普萘洛尔强比普萘洛尔强6 6 1515倍。倍。2.2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的 2 2受受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。7/22/202428 阿阿阿阿替洛替洛替洛替洛尔尔尔尔( (atenololat
21、enolol, ,氨酰心安氨酰心安氨酰心安氨酰心安) ) 美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔( (metoprololmetoprolol, ,美多心安）美多心安）美多心安）美多心安） 特点：特点：特点：特点： 1.1.为选择性为选择性为选择性为选择性 1 1受体阻断药，对受体阻断药，对 2 2受体阻断作用较弱。受体阻断作用较弱。2.2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。3.3.无内在拟交感活性。无内在拟交感活性。7/22/202429 拉拉拉拉贝洛贝洛贝洛贝洛尔尔尔尔( (labetalollabetalol) ) 特点特点特点特点 ： 1.1.对对对对 1 1受体和受体和 受体均有竞争性阻断作用，受体均有竞争性阻断作用， 受体阻断受体阻断作用比作用比 1 1受体强受体强5 5 1010倍。倍。2.2.可减慢心率，减少心排出量。可减慢心率，减少心排出量。3.3.适应于各型高血压病的治疗。适应于各型高血压病的治疗。7/22/202430Thank you！7/22/202431
