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1、第四节 肿瘤的生长方式和生长速度一、肿瘤的生长方式 大多数良性肿瘤呈膨胀性生长。大多数良性肿瘤呈膨胀性生长。常有纤维性包膜，容易手术切除，切常有纤维性包膜，容易手术切除，切除后不复发。但血管瘤是一个例外，除后不复发。但血管瘤是一个例外，不呈膨胀性生长，而呈浸润性生长。不呈膨胀性生长，而呈浸润性生长。1.1.膨胀性生长膨胀性生长( (Expansive growth) )： 恶恶性性肿肿瘤瘤常常呈呈浸浸润润性性生生长长。肿肿瘤瘤无无包包膜膜形形成成，境境界界不不清清。局局部部切切除除后后，常有肿瘤残留，容易复发。常有肿瘤残留，容易复发。 浸润是恶性肿瘤的标志之一。浸润是恶性肿瘤的标志之一。2.2
2、.浸润性生长浸润性生长( (Infiltrative growth) ) 良性肿瘤、恶性肿瘤都可以良性肿瘤、恶性肿瘤都可以有这种生长方式。有这种生长方式。 良性肿瘤基底部无浸润，而良性肿瘤基底部无浸润，而恶性肿瘤则伴有基底浸润。恶性肿瘤则伴有基底浸润。3.3.外生性生长外生性生长( (Exophytic growth) )：二、肿瘤的生长速度肿瘤的生长速度主要取决于：肿瘤的生长速度主要取决于：1 1、肿瘤的分化成熟程度、肿瘤的分化成熟程度一一般般说说，良良性性肿肿瘤瘤分分化化好好，生生长长缓缓慢慢；而恶性肿瘤分化差，生长较快。而恶性肿瘤分化差，生长较快。2 2、倍增时间：、倍增时间： 即肿瘤细
3、胞增加一倍所需要的时间即肿瘤细胞增加一倍所需要的时间3 3、生长分数（增殖指数）：、生长分数（增殖指数）：即处于增殖状态（即处于增殖状态（S S、G2G2、M M）的细胞的细胞比例比例生长最旺盛的肿瘤增殖指数也仅有生长最旺盛的肿瘤增殖指数也仅有20%20%左右。左右。4 4、肿瘤细胞的生成与丢失、肿瘤细胞的生成与丢失增多增多= =生成生成 - - 丢失丢失丢失：凋亡、坏死丢失：凋亡、坏死5 5、血管生成（、血管生成（Angiogenesis)Angiogenesis)肿瘤生长的关键因素血管形成的机制：肿瘤细胞产生血管生成因子vascular endothelial growth factor
4、(VEGF)vascular endothelial growth factor (VEGF)basic fibroblast growth factor (basic fibroblast growth factor (bFGFbFGF) )肿瘤/间质产生血管生成抑制因子 血管生成 生成抑制c恶性肿瘤由于生长快，但血管形恶性肿瘤由于生长快，但血管形成慢，造成供血不足成慢，造成供血不足，常易发生常易发生坏死坏死、溃疡溃疡、出血等继发性改变出血等继发性改变。第五节 肿瘤的扩散良良性性肿肿瘤瘤仅仅在在原原发发部部位位生生长长扩扩大大，而而具具有有浸浸润润性性生生长长的的恶恶性性肿肿瘤瘤，不不仅仅可
5、可以以在在原原发发部部位位继继续续生生长长、蔓蔓延延( (直直接接蔓蔓延延) )，而而且且还还可可以通过各种途径扩散到身体其他部位以通过各种途径扩散到身体其他部位( (转移转移) )。一、直接蔓延肿瘤沿组织间隙、淋巴管、肿瘤沿组织间隙、淋巴管、血管、神经束向邻近组织和器血管、神经束向邻近组织和器官侵袭蔓延。官侵袭蔓延。二、转移(Metastasis)肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过程叫程叫转移转移。原
6、发部位的肿瘤叫原发瘤，。原发部位的肿瘤叫原发瘤， 所形所形成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。转转移移是是恶恶性性肿肿瘤瘤最最本本质质的的表表现现。良良性性肿肿瘤瘤不不转转移移，只只有有恶恶性性肿肿瘤瘤才才发发生生转转移移。恶恶性性肿肿瘤瘤中中，只只有有少少数数肿肿瘤瘤不不发发生生或或很很少少发发生生转转移移，如如皮皮肤肤的的基基底底细细胞胞癌癌、脑脑的的恶恶性性胶胶质质细细胞瘤胞瘤。应当指出应当指出，浸润是转移的基础浸润是转移的基础。1.1.淋巴道转移淋巴道转移：淋淋巴巴道道转转移移是是癌癌转转移移的的重重要要途途径径，少少数数肉肉瘤瘤如如滑滑膜膜肉肉瘤瘤、恶恶性性纤纤维
7、维组组织织细细胞胞瘤瘤也也可发生淋巴道转移。可发生淋巴道转移。淋淋巴巴道道转转移移与与淋淋巴巴引引流流的的方方向向相相同同，但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移。瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴液进入瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴液进入局部淋巴结，先聚集在边缘窦，逐渐累局部淋巴结，先聚集在边缘窦，逐渐累及破坏整个淋巴结，并可进一步转移到及破坏整个淋巴结，并可进一步转移到下一站引流淋巴结，最终经胸导管进入下一站引流淋巴结，最终经胸导管进入体循环。受累的淋巴结肿大、变硬、互体循环。受累的淋巴结肿大、变硬、互相粘连成团，切面灰白而干相粘连成团，切面灰白而干燥燥。2.2.血道
8、转移血道转移：血血道道转转移移是是肉肉瘤瘤转转移移的的重重要要途途径径，少少数数癌癌如如肾肾细细胞胞癌癌、肝肝细细胞胞癌癌、肺肺癌癌以以及及其它癌的晚期也发生血道转移。其它癌的晚期也发生血道转移。肝、肺是两个血道转移的靶器官。肝、肺是两个血道转移的靶器官。 肿瘤侵入血管，随血流运行，到肿瘤侵入血管，随血流运行，到达远隔器官。肿瘤栓子进入门静脉引达远隔器官。肿瘤栓子进入门静脉引起肝转移；进入体静脉引起肺转移；起肝转移；进入体静脉引起肺转移；进入肺静脉引起全身性转移；进入胸、进入肺静脉引起全身性转移；进入胸、腰、盆腔静脉，可通过吻合支，进入腰、盆腔静脉，可通过吻合支，进入脊椎静脉丛引起脊椎、脑转移
9、。脊椎静脉丛引起脊椎、脑转移。血道转移3.3.种植性转移种植性转移：体体腔腔内内器器官官的的肿肿瘤瘤累累及及到到器器官官的的表表面面时时，瘤瘤细细胞胞可可脱脱落落并并种种植植到到体体腔腔各各器器官官的的表表面面，形形成成种种植植性性转转移移瘤瘤。腹腹腔腔、胸胸腔腔最最常常受受累累，心心包包腔腔、蛛蛛网网膜膜下下腔腔亦亦可可受受累累。常常在在浆浆膜膜面面形形成成多多数数转转移移结结节节，很很少少侵侵入入器器官官的的深深层层，并常伴血性积液并常伴血性积液，积液内可查到肿瘤细胞积液内可查到肿瘤细胞。4.4.接触转移接触转移：非常罕见。如下唇肿瘤转非常罕见。如下唇肿瘤转移到上唇的接触部位。移到上唇的接
10、触部位。（二）浸润转移的机制1、浸润的机制1 1）肿瘤细胞）肿瘤细胞解离解离 (Detachment)(Detachment)：细胞间连接分子细胞间连接分子细胞间连接分子细胞间连接分子 E-E-E-E-cadherincadherincadherincadherin 表达下降表达下降表达下降表达下降2 2）肿瘤细胞肿瘤细胞附着附着(Attachment)(Attachment)于基底膜于基底膜: :细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的整合素整合素整合素整合素（IntegrinIntegrinIntegrinIntegrin) ) ) )的量和分布改变的量和分布改变的量和分布改变的量和分布改
11、变: : : : lamininlamininlamininlaminin 受体受体受体受体, , , , fibronectinfibronectinfibronectinfibronectin 受体受体受体受体 3 3）消化基底膜和细胞外基质消化基底膜和细胞外基质（ExtracellularExtracellular Matrix): Matrix):肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤/ / / /间质细胞分泌酶：间质细胞分泌酶：间质细胞分泌酶：间质细胞分泌酶：IVIVIVIV型胶原酶（金属蛋型胶原酶（金属蛋型胶原酶（金属蛋型胶原酶（金属蛋白酶，白酶，白酶，白酶， Metalloproteinase MPM
12、etalloproteinase MPMetalloproteinase MPMetalloproteinase MP）等等等等消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋白多糖消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋白多糖消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋白多糖消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋白多糖4 4）肿瘤细胞）肿瘤细胞移动移动（Migration): Migration): 阿米巴运动：自主、趋化阿米巴运动：自主、趋化阿米巴运动：自主、趋化阿米巴运动：自主、趋化2、转移的机制、转移的机制浸润是转移的基础浸润是转移的基础转移过程：转移过程：1）穿过基底膜：）穿过基底膜：细胞解离、消化、细胞解离、消化、
13、移动移动2）穿过细胞外基质：消化、移动）穿过细胞外基质：消化、移动3）穿过血管壁：消化、移动）穿过血管壁：消化、移动 4）入血循环：）入血循环：大部分被清除、血小板粘附、瘤栓大部分被清除、血小板粘附、瘤栓5）附着血管壁）附着血管壁/栓塞栓塞6）穿过血管壁：消化、移动）穿过血管壁：消化、移动7）血管生成：转移瘤形成）血管生成：转移瘤形成3、抑制、抑制浸润浸润可抑制转移可抑制转移 增加增加E-cadherin 的表达的表达 金属蛋白酶金属蛋白酶 (MP) 抑制因子：抑制因子：Tissue Inhibitor of Metalloproteinase Tissue Inhibitor of Meta
14、lloproteinase (TIMP)(TIMP) 消化消化 抑制抑制4 4、抑制、抑制血管生成血管生成也可以抑制转移也可以抑制转移因为血管生成是因为血管生成是转移瘤形成和生转移瘤形成和生长长的关键因素之一的关键因素之一第六节 肿瘤的分级与分期一、肿瘤的分级 恶性肿瘤的分级是根据其分化程度的高低恶性肿瘤的分级是根据其分化程度的高低来确定恶性程度的级别。来确定恶性程度的级别。比较广泛使用的是三级分法，即将恶性肿比较广泛使用的是三级分法，即将恶性肿瘤分为高分化、中分化、低分化三级。这种分瘤分为高分化、中分化、低分化三级。这种分级对于决定治疗方案和判定预后有一定意义。级对于决定治疗方案和判定预后有
15、一定意义。分化、异型性、间变、浸润分化、异型性、间变、浸润分化、异型性、间变、浸润分化、异型性、间变、浸润/ /转移能力转移能力转移能力转移能力分化分化异型性异型性间变间变浸润浸润/ /转移转移良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤高高小小无无无无恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤较差较差较差较差明显明显明显明显可有可有可有可有有有有有高：高：较小者较小者 无无较低较低中：中：中等中等可有可有中等中等低：低：大大可有可有高高二、肿瘤的分期较为常用的是较为常用的是TNM分期。分期。T：Tumor，表表示示肿肿瘤瘤，根根据据一一个个特特定定肿肿瘤瘤的的体体积积，分分为为四四级级，分分别别用用T1、T2、T
16、3、T4表示，肿瘤越大，级别越高。表示，肿瘤越大，级别越高。N：Lymph Node，表示淋巴结转移的情况。表示淋巴结转移的情况。M：Metastasis，表示有无远隔转移。表示有无远隔转移。 Mo o、M1 1、M2 2No o：没有淋巴结转移。没有淋巴结转移。N1 1：只有少数淋巴结转移。只有少数淋巴结转移。N2 2：很多淋巴结转移。很多淋巴结转移。第七节 肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响1.1.局部压迫和阻塞作用。局部压迫和阻塞作用。2.2.某些内分泌腺发生的良性肿瘤，由于分某些内分泌腺发生的良性肿瘤，由于分泌相应的激素而产生全身影响。泌相应的激素而产生全身影响。3.3.良性肿瘤
17、可发生出血和感染。良性肿瘤可发生出血和感染。4.4.良性肿瘤恶变。良性肿瘤恶变。二、恶性肿瘤对机体的影响2.2.引引起起溃溃疡疡形形成成、穿穿孔孔、瘘瘘、大大出出血血，继发感染。继发感染。1.1.引起压迫阻塞，常进行性加重。引起压迫阻塞，常进行性加重。3.3.恶性肿瘤生长速度快，代谢旺盛。特别是恶性肿瘤生长速度快，代谢旺盛。特别是消化道恶性肿瘤影响消化吸收，到晚期出消化道恶性肿瘤影响消化吸收，到晚期出现极度消瘦、无力、贫血、全身衰竭，叫现极度消瘦、无力、贫血、全身衰竭，叫恶病质恶病质( (cachexia) )。4.4.晚期，肿瘤侵犯神经，或转移到骨或其他晚期，肿瘤侵犯神经，或转移到骨或其他器
18、官引起顽固性疼痛。器官引起顽固性疼痛。5.5.异异位位性性激激素素的的产产生生：一一些些非非内内分分泌泌性性肿肿瘤瘤产产生生激激素素或或激激素素类类物物质质，引引起起内内分泌紊乱。分泌紊乱。6.6.恶性肿瘤晚期局部直接蔓延和远隔转恶性肿瘤晚期局部直接蔓延和远隔转移，破坏机体的重要器官如脑、肺、移，破坏机体的重要器官如脑、肺、肝等，导致死亡。肝等，导致死亡。副肿瘤综合症（paraneoplastic syndrome) 肿瘤病人具有的、既不能用肿瘤的局部肿瘤病人具有的、既不能用肿瘤的局部作用和远处扩散解释、也不能用肿瘤起作用和远处扩散解释、也不能用肿瘤起源组织能产生的激素解释的一系列症状，源组织
19、能产生的激素解释的一系列症状，叫副肿瘤综合症。叫副肿瘤综合症。1）内分泌病：异位激素）内分泌病：异位激素肺小细胞癌产生肺小细胞癌产生肺小细胞癌产生肺小细胞癌产生 ACTH, Cushing ACTH, Cushing syndomesyndome2）高血钙（高血钙（Hypercalcemia）：）：Carcinoma of breast, lung, kidney, and ovaryCarcinoma of breast, lung, kidney, and ovaryPTHrPPTHrP甲状旁腺激素相关蛋白甲状旁腺激素相关蛋白甲状旁腺激素相关蛋白甲状旁腺激素相关蛋白3）神经肌病：）神经肌病
20、：外周神经病、脑皮质变性、多发性肌炎等外周神经病、脑皮质变性、多发性肌炎等外周神经病、脑皮质变性、多发性肌炎等外周神经病、脑皮质变性、多发性肌炎等肿瘤引起交叉反应肿瘤引起交叉反应肿瘤引起交叉反应肿瘤引起交叉反应4）黑色棘层肥厚：）黑色棘层肥厚：皮肤出现灰黑色、片状疣状增生皮肤出现灰黑色、片状疣状增生皮肤出现灰黑色、片状疣状增生皮肤出现灰黑色、片状疣状增生5）肥大性骨关节病（新骨形成、关节炎、杵）肥大性骨关节病（新骨形成、关节炎、杵状指）：状指）：支气管肺癌支气管肺癌支气管肺癌支气管肺癌6）血管及血液系统改变：）血管及血液系统改变：移动性血栓性静脉炎（肺癌）、移动性血栓性静脉炎（肺癌）、移动性血
21、栓性静脉炎（肺癌）、移动性血栓性静脉炎（肺癌）、DICDIC（前列腺癌）前列腺癌）前列腺癌）前列腺癌）、非细菌性血栓性心内膜炎（粘液癌）、非细菌性血栓性心内膜炎（粘液癌）、非细菌性血栓性心内膜炎（粘液癌）、非细菌性血栓性心内膜炎（粘液癌）第八节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别第九节 原位癌和癌前病变一、原位癌(Carcinoma in situ) 是指癌细胞累及上皮全层，但尚未发是指癌细胞累及上皮全层，但尚未发生浸润，基底膜还完整的癌。这是最早期的生浸润，基底膜还完整的癌。这是最早期的癌，是完全可以治愈的。常见的有乳腺小叶癌，是完全可以治愈的。常见的有乳腺小叶原位癌、子宫颈原位癌、食管原位癌、乳腺原
22、位癌、子宫颈原位癌、食管原位癌、乳腺导管内癌。导管内癌。二、癌前病变是是是是指指指指一一一一类类类类具具具具有有有有癌癌癌癌变变变变潜潜潜潜能能能能的的的的良良良良性性性性病病病病变变变变长长长长期期期期治治治治疗疗疗疗不不不不愈愈愈愈，可可可可能能能能癌癌癌癌变变变变。常常常常见见见见的的的的癌癌癌癌前前前前病病病病变变变变有有有有家家家家族族族族性性性性大大大大肠肠肠肠腺腺腺腺瘤瘤瘤瘤病病病病、大大大大肠肠肠肠腺腺腺腺瘤瘤瘤瘤( ( ( (特特特特别别别别是是是是绒绒绒绒毛毛毛毛状状状状腺腺腺腺瘤瘤瘤瘤) ) ) )、胃胃胃胃、膀膀膀膀胱胱胱胱、外外外外阴阴阴阴、喉喉喉喉的的的的乳乳乳乳头
23、头头头状状状状瘤瘤瘤瘤、慢慢慢慢性性性性萎萎萎萎缩缩缩缩性性性性胃胃胃胃炎炎炎炎、溃溃溃溃疡疡疡疡性性性性结结结结肠肠肠肠炎炎炎炎、口口口口腔腔腔腔及及及及外外外外阴阴阴阴的的的的粘粘粘粘膜膜膜膜白白白白斑斑斑斑、子子子子宫宫宫宫颈颈颈颈糜糜糜糜烂烂烂烂、病病病病毒毒毒毒性性性性肝肝肝肝炎炎炎炎引引引引起起起起的的的的肝肝肝肝硬硬硬硬化化化化、纤纤纤纤维维维维囊囊囊囊性性性性乳乳乳乳腺腺腺腺病病病病、皮皮皮皮肤肤肤肤慢慢慢慢性性性性溃溃溃溃疡等。疡等。疡等。疡等。三、非典型增生(Dysplasia, atypical hyperplasia) 指指指指上上上上皮皮皮皮的的的的异异异异常常常常增
24、增增增生生生生。增增增增生生生生的的的的细细细细胞胞胞胞大大大大小小小小不不不不一一一一，形形形形态态态态不不不不一一一一，核核核核深深深深染染染染，核核核核分分分分裂裂裂裂像像像像增增增增多多多多，排排排排列列列列紊紊紊紊乱乱乱乱，具具具具有有有有异异异异型型型型性性性性。异异异异型型型型增增增增生生生生又又又又可可可可分分分分为为为为轻轻轻轻度度度度( ( ( (mildmild) ) ) )、中中中中度度度度( ( ( (moderatemoderate) ) ) )和和和和重重重重度度度度( ( ( (severesevere) ) ) )，重重重重度度度度异异异异型型型型增增增增生生生生接接接接近近近近原原原原位癌。位癌。位癌。位癌。
