慢作用抗风湿药或改变病情药物课件

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1、1慢作用抗风湿药慢作用抗风湿药( (slow acting anti-rheumatic drug,SAARD)slow acting anti-rheumatic drug,SAARD)或或改变病情药物改变病情药物( (Disease modifying anti-Disease modifying anti-RheuumaticRheuumatic Drug,DMARD) Drug,DMARD)抗疟药、青霉胺、金制剂、柳氮磺胺吡啶抗疟药、青霉胺、金制剂、柳氮磺胺吡啶尽早使用,以防关节破坏尽早使用,以防关节破坏2024/7/222羟化氯喹羟化氯喹 200200mg 1-2mg 1-2次次/

2、/日日; ;氯喹氯喹250250mg 1/mg 1/日日; ;服服3-43-4个月无效停用个月无效停用. .副作用副作用: :视网膜病变视网膜病变青霉胺青霉胺125125mg 2mg 2次次/ /日日, ,一个月后每月递增一个月后每月递增125125mgmg至至250250mg 3/mg 3/日日,3,3个月后症状改善个月后症状改善, ,减药维持减药维持. .副作用与金制剂相似副作用与金制剂相似. .2024/7/223金制剂金制剂(AuranofinAuranofin, ,瑞得)商品名为金诺芬,瑞得)商品名为金诺芬,3 3mg mg 2/2/日或日或3 3mg 3/mg 3/日日, ,较肌注

3、安全较肌注安全, ,偶有皮疹偶有皮疹. .针剂副作用针剂副作用: :皮疹皮疹, ,口炎口炎, ,蛋白尿蛋白尿, ,血尿血尿, ,白细白细胞及血小板降低胞及血小板降低. .2024/7/224柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶(SulfasalazineSulfasalazine,SASP,SASP)5-5-氨基水杨酸和氨基水杨酸和磺胺吡啶磺胺吡啶, ,用于抗风湿作用不甚清楚用于抗风湿作用不甚清楚, ,可能可能: : 对肠道菌群作用对肠道菌群作用; ;抑制前列腺素合抑制前列腺素合成成; ;抑制脂氧酶代谢抑制脂氧酶代谢; ;抑制白细胞功能抑制白细胞功能;0.25/;0.25/片片, 0.5 2/, 0.5

4、2/日日0.5 4/0.5 4/日日3.0/3.0/日日副作用副作用: :恶心、厌食、腹痛恶心、厌食、腹痛, ,肝毒性肝毒性, ,再障再障, ,头晕头晕, ,头痛头痛, ,男性不育等男性不育等. .2024/7/225烷化剂烷化剂环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX,Endoxan)作用于细胞各周期.对B淋巴细胞作用比T敏感.能抑制抗体形成.与皮质激素合用可减少激素用量.经肝代谢,由肾排出.半衰期5小时,氯喹、别嘌呤醇可延长其半衰期.口服50mg-150mg/每日.静脉0.5-1.0g/m2体表面积每3-4周一次.2024/7/226恶心、呕吐,多在注射3-4小时后,可持续12小

5、时.脱发、骨髓抑制,WBC在一周内最低.导致感染.如带状疱疹.肺炎.伪膜肠炎.出血性膀胱炎.闭经、不育、畸胎.黄疸、凝血酶元、粘膜溃疡、肾小管坏死、淋巴瘤、白血病、膀胱肿瘤、肺纤维化、心肌毒性等.副作用与总剂量和疗程有关.环磷酰胺副作用2024/7/227抗代谢药(一)抗代谢药(一)抗嘌呤抗嘌呤干扰嘌呤代谢干扰嘌呤代谢, ,导致导致DNA合成障碍合成障碍. .硫唑嘌呤硫唑嘌呤 AzathiopurineAzathiopurine( (ImuranImuran) ,) ,1.0-3mg/kg/d,1.0-3mg/kg/d,口服口服50%50%吸收吸收, ,用于用于SLESLE、RARA等等CTD

6、.CTD.副作用:恶心副作用:恶心, ,呕吐呕吐, ,腹泻腹泻, ,疸疸, ,SGPT,SGPT,皮疹皮疹, ,骨髓抑制骨髓抑制, ,感染感染. .肾功不全慎用肾功不全慎用. .2024/7/228抗代谢药(二)抗代谢药(二)抗叶酸抗叶酸甲氨蝶呤(methotrexate,MTX )抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能变为四氢叶酸,进而使嘌呤和嘧啶核酸的生物合成障碍导致DNA缺乏,抑制超敏反应和抗体产生.用于RA,牛皮癣关节炎,皮肌炎等CTD.5-30mg/周,口服60%吸收,半衰期2小时.2024/7/229骨髓抑制、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮炎、口炎、脱发、腹痛、畸胎、SGPT、肺、肝纤维化等.

7、为提高溶解度,促进排出,用前补充水,服碱性药,给叶酸防骨髓抑制. .甲氨蝶呤副作用2024/7/2210环孢霉素环孢霉素A A(Cyclosporin A) 从霉菌中提取的多肽,分子量子202,由11个氨基酸组成.口服能抵抗胃酸及水解酶,半衰期6-20小时. 主要抑制T细胞的活化,阻止其基因转录,阻断IL-1(单核细胞)和IL-2(辅助T细胞)的合成和释放;抑制B细胞增殖反应;抑制依赖T细胞的r干扰素产生,从而抑制NK细胞活性. 用于GVH,肾移植,RA、SLE等,3-5mg/kg/d.2024/7/2211肾间质纤维化,小管萎缩,高血压,肝毒性,感染,齿龈增生,脱发,多毛,厌食,嗜睡,恶心,

8、腹泻,震颤,淋巴瘤.大剂量(5mg/kg/d)对肾毒性作用不可逆.对骨髓无抑制作用.环孢霉素环孢霉素A A的副作用的副作用2024/7/2212麦考酚酸吗啉乙酯麦考酚酸吗啉乙酯(Mycophenolate mofetil ,骁悉)选择性抑制次黄嘌呤单磷酸脱氢酶,阻断鸟苷酸合成,用于SLE、RA等,0.5 2/日,对骨髓有抑制作用.2024/7/2213生物制剂生物制剂 抗白细胞单抗 抗CD4 抗CD5 抗IL-2R 抗细胞因子单抗 抗TNF 抗TNF受体(Enbrel)抗IL-6 抗细胞粘附分子 抗ICAM-1 抗ICAM-2 抗LFA 细胞因子与细胞因子抑制物 INF-r EPO IL-lra 抗IL-2R2024/7/2214中药制剂中药制剂雷公藤多甙雷公藤多甙2020mg 3/mg 3/日日, ,改善关节症状改善关节症状, ,有免疫抑制作用有免疫抑制作用. .副作用副作用: :白细胞白细胞, ,血小板下降血小板下降, ,月经不调月经不调, ,闭经闭经, ,精子减少精子减少. .

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