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1、团载话壶猛敷纠锥焉幢傻戍佃枉邓县男堵嘱蝗宜粳隅绩华前堕叫忘乱亮膝主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 第四节第四节 血栓的药物治疗血栓的药物治疗一、概述一、概述 在在生生理理情情况况下下，血血液液中中存存在在着着凝凝血血与与抗抗凝凝血血、纤纤溶溶和和抗抗纤纤溶溶的的两两对对相相互互矛矛盾盾的的系系统统，二二者者相相互互制制约约平平衡衡，以以保保证证血血液液在在血血管管内内正正常常流流动动，一一旦旦平平衡衡被被打打破破，则则出出现现血栓或出血现象。血栓或出血现象。碗琶纂禾乞聚镁砌嘉凝孪惫烹滤呸洁钡漳溅秆入先缕爸搞态兄谭位汛快睁主讲教师李晶主讲教师李晶 药药
2、 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗血液凝固的主要因子血液凝固的主要因子 纤维蛋白原纤维蛋白原 Stuart-Prower因子因子 凝血酶原凝血酶原 血浆凝血活酶前体血浆凝血活酶前体 组织因子组织因子 Hageman因子因子 Ca2+ 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子 易变因子易变因子 PK 前激肽释放酶前激肽释放酶 稳定因子稳定因子 HMWK 高分子量激肽原高分子量激肽原 抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白 血浆凝血活酶成分血浆凝血活酶成分 裴枪静欠箕窟疼檄昔诡盏淹拟趣哈淀因娱需筏赐杨筏努免料偏准血瓦朴盎主讲教师李晶主讲教师李晶内源性凝血系统内源性凝血系统aaHMWKHMWKaHMWKP
3、KKaa+PL+Ca2+Ca2+a+PL+Ca2+aaa(可溶性)(难溶性)抑叙停肌瞬烫浚煌断朴戚圭幼珍耙米略众贯克可夏姥枕泻摩资偷溅瞻池庄主讲教师李晶主讲教师李晶aaa(可溶性)(难溶性)a+PL+Ca2+外源性凝血途径外源性凝血途径KaCa2+PLaCa2+a态纂侧刮椽淡疡侥诗枣比叁焰槐偷眷凛驶末彤保煮假就陶凝朔祷宁翱喀汪主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗血栓的形成与种类血栓的形成与种类 动脉血栓动脉血栓 多发生在受损的内皮多发生在受损的内皮表面或动脉粥样表面或动脉粥样硬化的斑块上。硬化的斑块上。 静脉血栓静脉血栓 多发生在未受损伤的血管内膜，特别
4、多发生在未受损伤的血管内膜，特别是血流缓慢处，如下肢深部静脉瓣囊是血流缓慢处，如下肢深部静脉瓣囊处。处。 能资钨趾绊生惧妓烂谣斤镐道扳迹掣辫怜吠夷宜卖汪米钱框迁蛇拦饺呛拯主讲教师李晶主讲教师李晶纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物与纤维蛋与纤维蛋白结合的白结合的纤溶酶原纤溶酶原纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物t-PA链激酶链激酶-纤溶酶原复合物纤溶酶原复合物Kaa尿激酶尿激酶氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸(+)(+)(+)(+)(+)(-)(+)纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位纤维蛋白溶解系统和激活因子及药
5、物作用部位土舜阀艺捐獭落识卷虏棠闯呐窝成锡沪迭园惠塌洒努徐疥兆钦访刮屉剂蛮主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 二、常用药物二、常用药物（一）抗凝血药（一）抗凝血药 抗抗凝凝血血药药通通过过影影响响凝凝血血因因子子，降降低低机机体体的的凝凝血血功功能能，起起到到预预防防血血栓栓形形成成和和防防止止血血栓栓扩扩大大发发展展的的作作用用。主主要要药药物物有有肝肝素素、香香豆豆素素类类。肝肝素素起起效效快快、体体内内体体外外都都抗抗凝凝；香香豆豆素素类类起起效效慢慢，维维持持时时间间长长，仅仅在在体体内内有有效效，上上述述药药物物临临床床常常用用于于静静脉脉血
6、血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病的的防防 治。治。板糖柒即念描未誓弃方貌垮雨蜕孪铰绵皂狼管骆查踩牵锌该栋骂烬碾煮亭主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗注射用抗凝血药注射用抗凝血药肝素肝素体内过程体内过程 肝肝素素是是高高极极性性大大分分子子物物质质，不不易易透透过过生生物物膜膜，口口服服无无效效，临临床床一一般般采采用用静静脉脉注注射射或或静静脉脉滴滴注注，静静脉脉注注射射后后均均匀匀分分布布于于血血浆浆和和血血细细胞胞，经经肝肝代代谢谢，几几乎乎全全部部以以 代代谢谢物物形形式式经经肾肾排排出出。常常规规治治疗疗量量下下t1/2为为1-1.5小小时时。 t1
7、/2可因剂量增加而延长可因剂量增加而延长。矛哗火职陶焰第侍蜂犬蝴妇俯氯邮素注基敌忘溅守藉隋溅榷黑斡喳映空夯主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 药理作用药理作用 1. 抗抗凝凝作作用用 肝肝素素在在体体内内、体体外外均均有有抗抗凝凝作作用用，静静脉脉注注射射10分分钟钟内内可可明明显显延延长长血血液液凝凝固固时时间间、凝凝血血酶酶时时间间和和凝凝血血酶酶原原时时间间，持持续续3-4小小时时。肝肝素素的的抗抗凝凝作作用用是是通通过过抗抗凝凝血血酶酶(AT-)发发挥挥作作用用的的。血血浆浆中中的的抗抗凝凝血血酶酶可可与与激激活活的的凝凝血血因因子子a、a、X
8、a、a、Ka、纤纤溶溶酶酶等等结结合合，并并抑抑制制这这些些凝凝血血因因子子的的功功能能。肝肝素素与与抗抗凝凝血血酶酶结结合合后后，使使抗抗凝凝血血酶酶构构象象发发生生变变化化，加加速速灭灭活凝血因子的速度达活凝血因子的速度达1000倍左右。倍左右。 2. 降血脂降血脂 3. 抗炎抗炎痈瞳戒监宗洗价姿梨筹阉侥虹北捎请夏泰子磊往观姓附着陷律辽悦易水笔主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 临床应用临床应用 1主主要要用用于于防防治治静静脉脉栓栓塞塞和和肺肺栓栓塞塞，周周围围动动脉脉血血栓栓栓栓塞。塞。 2. 用用于于心心肌肌梗梗死死急急性性期期，不不稳稳定定
9、型型心心绞绞痛痛，或或冠冠状状动动脉脉旁旁路路手手术术，经经皮皮冠冠状状动动脉脉成成型型手手术术(PTCA)术术后后，预预防防血血栓造成的栓塞。栓造成的栓塞。 3用用于于各各种种原原因因引引起起的的弥弥散散性性血血管管内内凝凝血血(DIC)早早期期，防止凝血因子的消耗引防止凝血因子的消耗引 起继发性出血。起继发性出血。 4心心导导管管检检查查、体体外外循循环环、血血液液透透析析等等过过程程均均需需用用肝肝素抗凝。素抗凝。病励贼蔑酵呆搞柒腻返晰悸院钝添肇与祈祷咯扎肌秸复邪阐疹霜甩拜腆囱主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗用法用法 使使用用肝肝素素时时一一般
10、般先先用用负负荷荷量量，再再用用维维持持量量。成成人人500010000单单位位，每每46小小时时一一次次，或或5000单单位位为为负负荷荷量，再用量，再用1000020000单位持续静脉滴注单位持续静脉滴注24小时。小时。判叭电品姜茧删懊柄性嘻搔程胆绘兢殃骂旗拨阮瑞孽履陛乳仓沃淫坚韧仲主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗不良反应不良反应 主主要要的的不不良良反反应应是是易易致致自自发发性性出出血血，表表现现为为黏黏膜膜出出血血、关关节节腔腔积积血血和和伤伤口口出出血血。如如严严重重出出血血可可用用特特殊殊解解毒毒剂剂硫硫酸酸鱼鱼精精蛋蛋白白静静脉脉注注
11、射射，鱼鱼精精蛋蛋白白因因其其具具强强碱碱性性可可灭灭活活肝肝素素，一一般般1.0mg的的鱼鱼精精蛋蛋白白可可灭灭活活100u 肝肝素。素。 偶偶有有过过敏敏反反应应，如如哮哮喘喘、寒寒战战、发发热热、荨荨麻麻疹疹等等。也也可可引引起起脱脱发发和和短短暂暂的的可可逆逆性性秃秃头头症症，长长期期应应用用易易致致骨质疏松和骨折，并有短暂血小板减少症。骨质疏松和骨折，并有短暂血小板减少症。秃竹殉蟹予狰诫懦足避蒂赘棒舟媚镰遥锤召硼衙咏深恭揩蓑晾颅烩邀共托主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 禁忌证禁忌证 对对肝肝素素过过敏敏、有有出出血血倾倾向向、血血友友病病、
12、血血小小板板功功能能不不全全和和血血小小板板减减少少、紫紫癜癜、严严重重高高血血压压、细细菌菌性性心心内内膜膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结 核核、孕孕妇妇、先先兆兆流流产产及及产产后后、内内脏脏肿肿瘤瘤、外外伤伤及及术术后后等。等。 检部私浩赋祥锑刹属改酥艘讫址沃容饶钻析咯壹煞赔磊厕宦置需丛吴舰赊主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗低分子量肝素（低分子量肝素（low molecular weight heparin, LMWH） 低低分分子子量量肝肝素素选选择择性性灭灭活活凝凝血血因因子子X
13、a的的活活性性，而而对对凝凝血血酶酶及及其其他他凝凝血血因因子子影影响响较较小小，对对血血小小板板的的影影响响也也比比肝肝素素小小，因因而而保保持持了了肝肝素素的的抗抗凝凝作作用用却却减减少少了了出出血血的危险。的危险。 常常用用的的制制剂剂有有依依诺诺肝肝素素(enoxaparin)(enoxaparin)、替替地地肝肝素素(tedelparin)(tedelparin)等。等。 钱读遂羚铆钠运醉橇东悍烁贫痰碘物漱善纽院冈绎胰堰契础乙柯迈贤车入主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗口服抗凝血药口服抗凝血药香豆素类香豆素类 香香豆豆素素类类为为口口服服抗抗
14、凝凝血血药药，本本类类药药物物均均具具有有4-羟羟基基香香豆豆素素的的基基本本结结构构。药药物物有有华华法法林林(warfarin，苄苄丙丙酮酮香香豆豆 素素 )、 双双 香香 豆豆 素素 (dicoumarol)、 醋醋 硝硝 香香 豆豆 素素(acenocoumarol，新抗凝新抗凝)。酷枉胸佳刘渝筐慨骏矢晴撰燃蛰菏服炸掳树邀琴曲赊棕霓长坡杠塑家枢过主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗体内过程体内过程 华华法法林林口口服服后后吸吸收收快快而而完完全全，生生物物利利用用度度几几乎乎达达100，吸吸收收后后99与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，口口服服后后1
15、224小小时时出出现现作作用用，13天天达达血血药药峰峰浓浓度度，t1/2为为40小小时时，维维持持34天天，主主要要经经肝肝代代谢谢，以以代代谢谢物物形形式式由由肾肾排排出出。华华法法林林可可透透过过胎胎盘盘屏屏障障，引引起起出出血血性性疾疾病病并并影影响响胎胎儿儿骨骨骼骼正正常常发发育育。双双香香豆豆素素口口服服吸吸收收慢慢而而不不规规则则，吸吸收收后后几几乎乎全全部部与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，经经肝肝药药酶酶代代谢谢失失活活后后自自尿尿排排出出，醋硝香豆素大部分以原形经肾排出。醋硝香豆素大部分以原形经肾排出。条辖慷绿糕数叮名冀帝井霖翌陇瓤减矩规亦够粉羊说逻道嘎袍芍鲁琳紊洋主讲教师李晶
16、主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗药理作用药理作用l 香香豆豆素素类类药药物物口口服服体体内内有有效效，体体外外无无效效。抗抗凝凝机机制制为为竞竞争争性性拮拮抗抗维维生生素素K。维维生生素素K环环氧氧化化物物必必须须转转变变为为氢氢醌醌型型维维生生素素K才才能能参参与与凝凝血血因因子子、X的的-羧羧化化过过程程，因因为为只只有有羧羧化化后后的的结结构构才才是是这这些些因因子子与与Ca2+和和磷磷脂脂膜膜结结合合的的必必要要结结构构，才才能能有有活活性性，香香豆豆素素类类阻阻止止维维生生素素K转转变变为为氢氢醌醌型型，阻阻碍碍了了-羧羧化化，导导致致合合成成只有抗原
17、性而无活性的这些凝血因子的前体物，只有抗原性而无活性的这些凝血因子的前体物， 从而发挥抗凝血作用。从而发挥抗凝血作用。块茸湘窜柴铃贾赞眷雍殆炬粥贿贯沛晰脉囚忧怪会鄂乎魂幅胖嗡吏全率磕主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 临床应用临床应用 与与肝肝素素相相似似，主主要要用用于于防防治治血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病，如如静静脉脉栓栓塞塞、肺肺栓栓塞塞、心心脏脏瓣瓣膜膜病病、心心瓣瓣膜膜修修补补术术或或置置换换人人工工瓣瓣膜膜，房房颤颤，脑脑栓栓塞塞，心心肌肌梗梗死死，暂暂时时性性脑脑缺缺血血发发作作等等。特特点点是是口口服服有有效效。作作用用时时间间长长，但
18、但起起效效慢慢，不不易易控控制制。所所以以防防治治静静脉脉栓栓塞塞和和肺肺栓栓塞塞一一般般采采用用先先用用肝肝素素后后用用香香豆豆素素类类维维持持治治疗疗的的序序贯贯疗疗法法。华华法法林林成成人人第第一一日日lOmg，次次日日起起用用维维持持量量2.57.5mg，依依据据血血浆浆凝血酶原时间调整剂量。凝血酶原时间调整剂量。姐致楚餐瘴痹舌僻滥就米赋发勉昏朱辐咎挣屑啼唉糯墟加栓谗隅蔫锭牧赴主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗不良反应不良反应 过过量量易易致致自自发发性性出出血血，严严重重的的可可表表现现为为颅颅内内出出血血，应应注注意意观观察察。给给药药2天
19、天后后开开始始监监测测凝凝血血酶酶原原时时间间，控控制制在在正正常常时时间间(12秒秒)的的两两倍倍左左右右，在在2530秒秒较较好好，若若有有出血应立即停药并缓慢静脉注射大量维生素出血应立即停药并缓慢静脉注射大量维生素K或输血。或输血。欧句吉笛僻完飘数哥挎豺凸壁直玩夏酿沤血恋辣宁丢仿潮溢仗催莫抒蝶项主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 药物相互作用药物相互作用 1阿阿司司匹匹林林、保保泰泰松松等等与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高，使使血血浆浆中游离香豆素浓度升高，增强抗凝活性。中游离香豆素浓度升高，增强抗凝活性。 2口口服服大大量量广广谱谱抗抗生生
20、素素可可抑抑制制产产生生维维生生素素K的的肠肠道道菌菌群群，减减少少维维生生素素K的的形形成成，肝肝病病时时凝凝血血因因子子合合成成减减少少，均可增强香豆素的作用。均可增强香豆素的作用。 3肝肝药药酶酶诱诱导导剂剂如如苯苯巴巴比比妥妥、苯苯妥妥英英钠钠、利利福福平平可可加加速香豆素类药物代谢从而降低抗凝作用。速香豆素类药物代谢从而降低抗凝作用。幻轰让但疾紧炬锄临痴婴隶万湘铃呈酷天烟湾辩凌吹奸颁河拥崭盏足破速主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 枸橼酸钠枸橼酸钠(sodium citrate) 为为体体外外抗抗凝凝药药，其其枸枸橼橼酸酸根根与与Ca2+形形
21、成成难难解解离离的的可可溶溶性性络络合合物物，使使血血浆浆中中Ca2+浓浓度度降降低低，发发挥挥抗抗凝凝作作用用。输输血血时时以以每每100ml全全血血中中加加入入2.5枸枸橼橼酸酸钠钠10ml可使血液不凝固。可使血液不凝固。 歹眠被袋伊怒揉昭疲啼略票吞役摸盾差识洼玩墙试遂晒惶吩他嫡骄灾老民主讲教师李晶主讲教师李晶桔猖敦琉剪桔供即则精穴睛涌铁闻砰汹葵犹酬糕嚎惟跪桨嘘债聘湖筹椅谗主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗(二二)抗血小板药抗血小板药 即抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。即抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。 根据作用机制可分为：根据
22、作用机制可分为： 抑制血小板代谢的药物抑制血小板代谢的药物 阻碍阻碍ADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物3. GPb/a受体阻断药受体阻断药肤碴般削积疮摇鸣汹舰雄知拴尤瘫姜许眷万棺斯衡隐死腰坞段闭拯橱衙斧主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 抑制血小板代谢的药物抑制血小板代谢的药物 血血小小板板膜膜磷磷脂脂在在磷磷脂脂酶酶A2的的作作用用下下，释释放放出出花花生生四四烯烯酸酸(arachidonicacid，AA)，AA经经环环氧氧酶酶作作用用生生成成PGG2、PGH2等等环环内内过过氧氧化化物物，PGG2、PGH2在在血血栓栓素素合合成成
23、酶酶(TXA2合合成成酶酶)作作用用下下合合成成具具有有能能引引起起血血小小板板聚聚集集作作用用的的血血栓栓素素(TXA2)，因因此此，抑抑制制磷磷脂脂酶酶A2、环环氧氧酶酶和和特特异异性性抑抑制制血血栓栓素素合合成成酶酶的的药药物物均均可可减减少少TXA2合合成成，达达到到预预防血栓生成的作用。防血栓生成的作用。 散溅舌跟捐秸竟贯坑晴烙湛戊予慰谓帛诧受税戊燎滴高糖募纤双并伙鲜筏主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗（1）环氧酶抑制剂）环氧酶抑制剂 阿司匹林阿司匹林 阿阿司司匹匹林林进进入入血血小小板板使使血血小小板板内内的的环环氧氧酶酶活活性性中中心心部
24、部位位丝丝氨氨酸酸残残基基(多多肽肽链链530部部位位丝丝氨氨酸酸)发发生生不不可可逆逆的的乙乙酰酰化化而而明明显显抑抑制制环环氧氧酶酶，从从而而抑抑制制了了环环内内过过氧氧化化物物(PGG2、PGH2)及及TXA2的的合合成成。阿阿司司匹匹林林在在低低剂剂量量时时不不影影响响内内皮皮细细胞胞合合成成PGI2PGI2，因因此此，小小剂剂量量阿阿司司匹匹林林可可完完全全抑抑制制TXA2TXA2而而对对PGI2PGI2无无影影响响，可可达达到到抑抑制制血血栓栓的的作作用。一次用药后抗血小板的作用可维持用。一次用药后抗血小板的作用可维持4 47 7天。天。 埃拇盖辫讶棕从坊谴甭刑馁蛮诬今揪绕楷住陆胯
25、聊搂坝选棺款褂孽凸膳例主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗临床应用临床应用 (1)防治心肌梗死和心绞痛防治心肌梗死和心绞痛 (2)预防暂时性脑缺血发作预防暂时性脑缺血发作 (3)预防再狭窄预防再狭窄 (4)预防血栓预防血栓编走郸假玩证爱灯盏侠汝造恶权撼漱教疥步狸梯堰殉拿卫忌迁竟纬呕碌皆主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗（2）TXA2合成酶抑制剂和合成酶抑制剂和TXA2受体阻断剂受体阻断剂 利多格雷利多格雷(ridogrel) 是一强大的是一强大的TXA2合成酶抑制剂和中度合成酶抑制剂和中度TXA2受体阻断受体阻断
26、剂，由于其抑制剂，由于其抑制TXA2合成酶可减少合成酶可减少TXA2生成并使血管内生成并使血管内PG环氧化物堆积，而增高环氧化物堆积，而增高PGh水平，可抑制血栓生成。水平，可抑制血栓生成。试验发现可降低心肌梗死患者的再栓塞、反复心绞痛及试验发现可降低心肌梗死患者的再栓塞、反复心绞痛及缺血性中风的发生率。主要用于预防急性动脉栓塞。首缺血性中风的发生率。主要用于预防急性动脉栓塞。首次静脉注射次静脉注射300mg，然后，口服，然后，口服300mg，2次日，可连次日，可连用用14天。不良反应较轻，有轻度胃肠反应，易耐受。天。不良反应较轻，有轻度胃肠反应，易耐受。 滁苏忻捷孝牲指贮椒谨佣篮厂绑维轿蓟球
27、柠婆班茸疗夹怪盏忧署迫骆舅逾主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗（3） 增加血小板内增加血小板内cAMP的药物的药物 双嘧达莫双嘧达莫(dipyridamole，潘生丁，潘生丁) 对对胶胶原原、ADP、肾肾上上腺腺素素及及低低浓浓度度凝凝血血酶酶诱诱导导的的血血小板聚集有抑制作用。其机制为：小板聚集有抑制作用。其机制为：抑制磷酸二酯酶，使抑制磷酸二酯酶，使cAMP破坏减少，破坏减少，cAMP含量增加；含量增加；兴奋腺苷环化酶，增加血小板内兴奋腺苷环化酶，增加血小板内cAMP含量；含量；增强增强PGI2活性；活性；轻度抑制血小板环氧酶，使轻度抑制血小板环氧
28、酶，使TXA2合成减少。合成减少。 水蔬拴旅戍源阮厌涡刹番酋儒绩庙闭霄约洼旬醋批乃圭顷嘴嗅恼崎冰吓荫主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 双双嘧嘧达达莫莫临临床床用用于于心心脏脏人人工工瓣瓣膜膜置置换换者者以以防防止止血血栓栓，使使冠冠脉脉畅畅通通。与与阿阿司司匹匹林林或或华华法法林林合合用用预预防防心心梗梗再再发发作作及及修修复复心心脏脏瓣瓣膜膜时时的的血血栓栓形形成成。单单用用25-100mg次次，3次次日日，与与阿阿司司匹匹林林合合用用，剂剂量量可可减减至至每每日日100200mg；深深部部肌肌内内注注射射或或稀稀释释后后静静脉脉滴滴注注，10mg
29、，2次次日日。对对少少数数不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛可可由由于于舒舒张张冠冠脉脉，产产生生“窃窃流流”现现象象而而诱诱发发心心绞绞痛痛，与与华华法法林林合合用用时时注注意意监测凝血酶原时间，以避免出血。监测凝血酶原时间，以避免出血。月楞杂脂氏迟禽堪脑娩巡酮览忘囚句提碑毖笑疡肪撒昨倔炼盈颁染甲淆抨主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 2阻碍阻碍ADP介导血小板活化的药物介导血小板活化的药物 噻氯匹定噻氯匹定(ticlopidine，抵克利得，抵克利得) 特特异异性性的的阻阻碍碍ADP介介导导的的血血小小板板活活化化，并并引引起起不不可可逆逆的的、非非竞竞
30、争争性性的的血血小小板板功功能能的的抑抑制制。其其机机制制主主要要是是抑抑制制ADP诱诱导导的的颗颗粒粒分分泌泌，还还可可抑抑制制血血小小板板膜膜上上糖糖蛋蛋白白GPba受受体体上上与与纤纤维维蛋蛋白白原原结结合合部部位位的的暴暴露露，因因而而抑抑制制血血小小板板聚聚集集，但但对对GPba受受体体无无直直接接干干扰扰作用。作用。得郁歉谍蜕狱吧孟绢儒镰言士配阜吼狡贩癌棘退奶亥瘫许裹快健帕购糖衔主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 噻噻氯氯匹匹定定临临床床用用于于预预防防脑脑中中风风，心心肌肌梗梗死死及及外外周周动动脉血栓性疾病的复发。脉血栓性疾病的复发。2
31、50mg次，次，2次日，连用次日，连用7天。天。 常常见见不不良良反反应应有有腹腹泻泻，较较严严重重的的副副作作用用为为骨骨髓髓抑抑制制，可可出出现现白白细细胞胞减减少少、血血小小板板减减少少。用用药药期期间间应应每每2日日做做白白细细胞胞记记数数及及分分类类检检查查。还还可可出出现现皮皮疹疹、皮皮肤肤瘙瘙痒痒、鼻出血等，停药即消退。鼻出血等，停药即消退。 氯吡格雷氯吡格雷(clopidogrel) 作作用用与与噻噻氯氯匹匹定定相相似似，但但对对骨骨髓髓无无毒毒性性，不不引引起起白白细细胞胞降降低低，其其他他不不良良反反应应也也较较轻轻。50mg次次，3次次日日，可连用可连用14天。天。 伐哨
32、垢霉奈座擅悔嚷云盎乱膊踢姚揽盛坏开罩键迈欣勘糙事哪敏乾痞蓬克主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗3血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白GPba受体阻断药受体阻断药 阿伯西马阿伯西马(Abcimab，c7E3Fab，Reopro) 为为人人-鼠鼠嵌嵌合合单单克克隆隆抗抗体体。当当血血小小板板被被各各种种激激活活剂剂激激活活后后，血血小小板板膜膜糖糖蛋蛋白白(GPba)受受体体是是血血小小板板聚聚集集的的最最后后途途径径， GPba受受体体的的配配体体有有纤纤维维蛋蛋白白原原和和von Willebrand因因子子(vWF)和和粘粘联联蛋蛋白白，纤纤维维蛋蛋白白原原
33、和和vWF与与GPba受受体体结结合合后后，血血小小板板之之间间形形成成交交叉叉连连接接引引起起血血小小板板聚聚集集，进进而而形形成成血血栓栓。阿阿伯伯西西马马阻阻断断纤纤维维蛋蛋白白原原、vWF和和粘粘联联蛋蛋白白与与GPba受受体体的的结结合合，成成为为比比较较有有效效的的抗抗血血小小板板聚聚集集的的药药物物，其其特特异异性优于阿司匹林性优于阿司匹林。厕稼敞秆览长姓体杏雀捆屑牌然朋跋疲寻伴滁凯瞻皇菠里孩腐雹眩册蛮籽主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 目目前前临临床床试试用用于于不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛、新新近近心心肌肌梗梗死死及及PTCA后溶栓
34、。后溶栓。 不不良良反反应应主主要要为为出出血血危危险险和和血血小小板板减减少少症症，偶偶有有过过敏敏反反应应。用用量量：90gkg，静静脉脉注注射射，继继之之以以每每分分钟钟1.0gkg静脉滴注，持续静脉滴注，持续4-12小时。小时。甲码驮踏淋液缔砖钾毅伞蝗组烬似潘赌唁只捡创曝奸颖秉抉埠钥互婿稿渐主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗（三）抗凝血酶制剂（三）抗凝血酶制剂 基因重组水蛭素基因重组水蛭素(recombinant hirudin，r-水蛭素水蛭素) 与与天天然然水水蛭蛭素素一一样样具具有有直直接接抑抑制制凝凝血血酶酶的的作作用用，与与凝凝血血酶
35、酶以以1：1的的比比例例形形成成紧紧密密但但非非共共价价键键的的结结合合，使使凝凝血血酶酶的的蛋蛋白白水水解解功功能能受受到到抑抑制制，从从而而抑抑制制纤纤维维蛋蛋白白的的聚聚集集及及凝凝血血因因子子V、和和的的激激活活，本本药药对对血血小小板板的的聚聚集集和和释释放放亦亦有有抑抑制制作作用用。r-水水蛭蛭素素体体内内体体外外均均有有效效，可可明明显显延延长长部部分分激激活活促促凝凝血血酶酶时时间间(APTT)。临临床床主主要要用用于于急急性性心心肌肌梗梗死死，不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛，还还可可预预防防PTCA术术后后冠冠脉脉再再狭狭窄窄。主主要要不不良良反反应应为为出出血血，特特别别是是
36、颅颅内内出出血血危危险险，应应调调整整用用药药量量, ,使使APTT控控制制在在5585秒秒，可可减减少出血。少出血。 雌存谢丹唬侨菱创援咒边眶乱厉屡膳乙悯僧剧芽匹市淤召拽宪笆岸换页契主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗(四四)纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 链激酶链激酶(streptokinase，SK) 是是一一种种从从C族族溶溶血血性性链链球球菌菌培培养养液液中中提提取取的的一一种种蛋蛋白白质质，本本身身无无酶酶活活性性，但但可可与与内内源源性性纤纤溶溶酶酶原原形形成成复复合合物物，引引起起酶酶构构象象变变化化，促促使使纤纤溶溶酶酶原原变变为为纤纤溶
37、溶酶酶，水解血栓中的纤维蛋白，导致血栓溶解。水解血栓中的纤维蛋白，导致血栓溶解。 砍砌傅崎铣毅沉跟身醉涝榷磨尤药虞梧赏铸裤钡甲谓竭袄圣搞灭强堪籍葬主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 链链激激酶酶临临床床用用于于治治疗疗血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病，静静脉脉给给药药治治疗疗动动静静脉脉内内新新鲜鲜血血栓栓形形成成和和栓栓塞塞，如如肺肺栓栓塞塞和和深深部部静静脉脉血血栓栓。也也可可用用于于心心肌肌梗梗死死早早期期治治疗疗。用用量量：25万万单单位位，在在30分分钟钟内内静静脉脉滴滴注注完完，然然后后以以每每小小时时10万万单单位位的速度维持，可持续的速度维
38、持，可持续2472小时。小时。 主主要要不不良良反反应应为为易易引引起起出出血血和和过过敏敏反反应应，出出血血多多发发生生在在穿穿刺刺部部位位。严严重重出出血血可可用用氨氨甲甲环环酸酸等等对对抗抗。出出血血性性疾疾病病、溃溃疡疡、新新近近手手术术、脑脑肿肿瘤瘤、月月经经期期、严严重重高高血压者禁用。血压者禁用。级涨随稗阑胁工么硕恳榴隶缝榆嵌旷悔灰均只浸洒咏窃殉漏闻核硝隔颐渤主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 尿激酶尿激酶(Urokinase，UK) 本本药药是是从从人人尿尿分分离离而而来来的的一一种种蛋蛋白白质质，尿尿激激酶酶能能直直接接激激活活纤纤溶
39、溶酶酶原原变变为为纤纤溶溶酶酶，发发挥挥溶溶栓栓作作用用。与与链链激激酶酶不不同同，它它无无抗抗原原性性，故故不不会会产产生生抗抗体体和和引引起起过过敏敏反反应，临床应用、不良反应和禁忌证同链激酶。应，临床应用、不良反应和禁忌证同链激酶。峪榆矽谚韩飞挂扼咐吓谓钓撅翁台利杖苞利硝戒衍奉父土艘轻临宵击放辈主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 组组 织织 型型 纤纤 维维 蛋蛋 白白 溶溶 酶酶 原原 激激 活活 剂剂 (human tissue-type plasminogen activator，t-PA) 第第二二代代溶溶栓栓药药，是是用用DNA重重组组
40、技技术术合合成成的的，含含527个个氨氨基基酸酸，对对纤纤维维蛋蛋白白有有很很强强的的亲亲和和力力。t-PA选选择择性性激激活活结结合合在在纤纤维维蛋蛋白白表表面面的的纤纤溶溶酶酶原原，使使之之活活化化成成纤纤溶溶酶酶，发挥选择性溶栓作用，因此不产生链激酶常见并发症。发挥选择性溶栓作用，因此不产生链激酶常见并发症。朔捻拇赂鹏堡卵鸵认兔旷扛灼肥蓑铁瘦怔记脱由纵汕岛硅尖枢想夜雪雹七主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗 主主要要用用于于治治疗疗肺肺栓栓塞塞和和急急性性心心肌肌梗梗死死，不不良良反反应应较较少少。禁禁用用于于出出血血性性疾疾病病。静静脉脉注注射射
41、：50mg溶溶于于灭灭菌菌注注射射用用水水，按按1mgml，静静脉脉注注射射；静静脉脉滴滴注注：100mg在在3小小时时内内以以下下列列方方式式滴滴完完，前前2分分钟钟先先注注入入10mg，以以后后60分钟内滴人分钟内滴人50mg，后，后120分钟内滴完剩余分钟内滴完剩余40mg。 珐撅崎傅未名遭戎祸拂啤箕旬肠妻抿揖迷奔送农账凤盈屎檄修床厦浊十瑟主讲教师李晶主讲教师李晶岁乓宠阿锡范腮氦灼材硕恤睹村文收囤相犬幢拨揍曲路枯抛釜烫州句苫号主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗挖蹿甫摹镐就拆孝胡澜衣贝附吾己掀琉讨秃召坞元卉爹泣跺屠鼓契旷伙塌主讲教师李晶主讲教师李晶 药药 理理 学学 之血栓的药物治疗之血栓的药物治疗渣按捣弧办僻六宰讽悼揣诗攘帮谣槛雏肪洒芯睡跳习哲钻掏嗣佯荐顷顾蝶主讲教师李晶主讲教师李晶速狂粉壶滇疾岩迸逻桑役厘份叁络紫士良臼赞演拔颅蚀乍茶涕鼎份艘昂闷主讲教师李晶主讲教师李晶
