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1、 弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma）复旦大学附属肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增朱雄增弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（DLBCL） 是一种大是一种大B淋巴细胞弥漫性恶性增生性淋巴细胞弥漫性恶性增生性疾病，瘤细胞核的大小至少疾病，瘤细胞核的大小至少2倍于正常小倍于正常小淋巴细胞核或大于巨噬细胞（组织细胞）淋巴细胞核或大于巨噬细胞（组织细胞）核。核。 DLBCL常见，约占常见，约占NHL的的30%-40%。临床特点临床特点任何年龄，但高峰年龄任何年龄，但高峰年龄50-70岁，男稍多于女岁，男稍多于女淋巴结肿大淋巴结肿大4
2、0%位于结外（位于结外（GI,皮肤皮肤,CNS,骨骨,软组织和各软组织和各种脏器）种脏器）大多数临床大多数临床-期期5年生存率年生存率47%预后与年龄、临床分期、活动状态和预后与年龄、临床分期、活动状态和LDH有关有关形形 态态 学学瘤瘤细胞细胞:中心母细胞中心母细胞 免疫母细胞免疫母细胞 多叶核细胞多叶核细胞 浆母细胞浆母细胞 偶尔上皮样、印戒细胞样、梭形等偶尔上皮样、印戒细胞样、梭形等生长方式：弥漫浸润生长方式：弥漫浸润间质：纤维化、坏死间质：纤维化、坏死 反应性反应性T细胞和组织细胞增生细胞和组织细胞增生形态学变型形态学变型中心母细胞性中心母细胞性免疫母细胞性免疫母细胞性富于富于T细胞细
3、胞/组织细胞组织细胞间变性间变性 罕见变型罕见变型浆母细胞性浆母细胞性表达表达ALK全长全长DLBCLCBIBT/H RCD20ALBCLCD20ALBCLPBALK全长全长ALK-1免疫表型（一）免疫表型（一）全全B细胞抗原细胞抗原CD45（LCA）：）： 绝大多数绝大多数DLBCL表达表达CD45 少数免疫母细胞性、间变性或表达少数免疫母细胞性、间变性或表达ALK全长全长 DLBCL弱表达或不表达弱表达或不表达 浆母细胞性浆母细胞性DLBCL常不表达常不表达CD20：除浆母细胞性和表达除浆母细胞性和表达ALK全长全长DLBCL 不表达外，大多数表达不表达外，大多数表达CD20PAX5/BS
4、AP：同同CD20CD20免疫表型（一）免疫表型（一）CD79a：除表达除表达ALK全长全长DLBCL一般不一般不 表达，其余表达，其余DLBCL均表达均表达CD79aIg：大多数大多数DLBCL表达表达sIg，常为常为IgM/G 免疫母细胞性和浆母细胞性免疫母细胞性和浆母细胞性DLBCL 可表达可表达cIg 原发性纵隔（胸腺）原发性纵隔（胸腺）DLBCL不表达不表达Ig免疫表型（二）免疫表型（二）GC和和GC后后B细胞分化抗原细胞分化抗原GC相关抗原：相关抗原：bcl-6和和CD10bcl-6+（60-80%）CD10+（30-40%） bcl-6+/CD10+GC免疫表型免疫表型 bcl-
5、6+/CD10-：bcl-2+ 起自起自FCC bcl-2- 组织发生有争议组织发生有争议Bcl-6Bcl-6CD10CD10免疫表型（二）免疫表型（二） GC和和GC后后B细胞分化抗原细胞分化抗原GC后相关抗原：后相关抗原：MUM1/IRF4 VS38C CD138MUM1/IRF+（50-75%）VS38C+和和CD138+（少）少）MUM1MUM1VS38cCD138VS38c免疫表型（二）免疫表型（二） 依据依据bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和和CD138，可可将将DLBCL区分为三类区分为三类GC B细胞型：细胞型： bcl-6+和和/或或CD10+/MUM1-/CD138
6、-晚晚GC或早或早GC后后B细胞型：细胞型： bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138-GC后后B细胞型：细胞型： bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+免疫表型（三）免疫表型（三）预后相关标记物预后相关标记物CD5 10%表达表达CD5，患者多为老年，常累及患者多为老年，常累及 结外（尤其骨髓和脾），预后差结外（尤其骨髓和脾），预后差bcl-2 30-60%表达表达bcl-2，其中其中20-30% t（14;18)， 其余其余bcl-2基因扩增，阳性细胞数基因扩增，阳性细胞数50%预后差预后差survivin 60%表达表达survivin，预后差预后差p53 20%
7、表达表达p53，与该基因突变有关，与该基因突变有关，p53+/p21- 预后差预后差 另另30-40%表达表达p53与野生型与野生型p53 积聚有关，积聚有关， p53+/p21+CD5p53p21Bcl-2免疫表型（三）免疫表型（三）预后相关标记物预后相关标记物Ki-67 阳性细胞数阳性细胞数60%或或80%预后差预后差p27、cyclin D3、CD44V6和和caspase B表达表达预后差预后差Rb 阳性细胞数阳性细胞数80%预后差预后差bcl-6和和CD10表达预后好表达预后好Ki-67遗遗 传传 学学Ig基因重排基因重排染色体易位染色体易位 t(3;14)(q27;q32) BCL
8、-6 t(14;18)(q32;q21) BCL-2 t(8;14)(q24;q32) c-MYC染色体扩增染色体扩增 REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2遗遗 传传 学学基因印记表达基因印记表达GC B细胞样细胞样DLBCL 存在正在突变的存在正在突变的IgVH基因基因 表达表达CD10 可能有可能有t(14;18)活化活化B细胞样细胞样DLBCL遗遗 传传 学学 Shipp等等(2002)对对GC B细胞样和活化细胞样和活化B细胞样两组细胞样两组DLBCL用用CHOP方案治疗显示方案治疗显示前者前者5年生存率年生存率(70%)显著比后者显著比后者(12%)好。好。DLBCL的
9、临床亚型的临床亚型纵隔（胸腺）大纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤血管内大血管内大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤脓胸相关性原发性淋巴瘤脓胸相关性原发性淋巴瘤纵隔（胸腺）大纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（MediastinalthymicLarge B-Cell Lymphoma，MLBCL）好发于好发于30-40岁女性岁女性纵隔巨大肿块纵隔巨大肿块播散时累及肾、肾上腺、肝、胰、肺和播散时累及肾、肾上腺、肝、胰、肺和性腺等，但不累及淋巴结（除偶尔锁骨性腺等，但不累及淋巴结（除偶尔锁骨下淋巴结）下淋巴结）MACOP-B治疗后放疗和造血干细胞移植，治疗后放疗和造血
10、干细胞移植，5年生存率达年生存率达60%MLBCL形态学：形态学： 瘤细胞大，胞浆丰富、淡染或透明瘤细胞大，胞浆丰富、淡染或透明 间质内胶原纤维增生间质内胶原纤维增生免疫表型：免疫表型： LCA+，CD20+，CD79a+ CD30+（约约70%病例，反应弱）病例，反应弱） sIg-，cIg-遗传学：遗传学： MAL基因过度表达基因过度表达 RER基因扩增基因扩增 +9pCD20CD3Ki-67CK血管内大血管内大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（Intravascular Large B-Cell Lymphoma，IVLBCL）好发于成人，无性别差异好发于成人，无性别差异结外（结外（CNS，皮肤，肺
11、，肾，肾上腺，皮肤，肺，肾，肾上腺，骨髓）骨髓）无肿块形成，无白血病性播散无肿块形成，无白血病性播散少数患者伴噬血细胞综合征少数患者伴噬血细胞综合征高度侵袭，治疗反应差，预后不良高度侵袭，治疗反应差，预后不良IVLBCL形态学：形态学： 瘤细胞位于小血管（终末小动脉、小静脉、毛瘤细胞位于小血管（终末小动脉、小静脉、毛 细血管和血窦）腔内，可伴有纤维性血栓细血管和血窦）腔内，可伴有纤维性血栓 瘤细胞大，核空泡状，核仁显著，核分裂象多瘤细胞大，核空泡状，核仁显著，核分裂象多免疫表型：免疫表型： LCA+，CD20+，CD79a+ CD30-/+，CD5-/+，CD10-/+ CD29-，CD54-
12、，CD11a-，CD18-遗传学遗传学 无特殊无特殊CD20原发性渗出性淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤（Primary Effusion Lymphoma，PEL）好发于青年或中年男性好发于青年或中年男性胸水、腹水、心包积液胸水、腹水、心包积液无明显肿块形成，偶累及无明显肿块形成，偶累及GI和软组织和软组织HHV8/KSHV和和EBV共同感染共同感染无论治疗与否，预后极差无论治疗与否，预后极差PEL形态学：形态学： 渗出液离心沉淀物制片见瘤细胞大，免疫母渗出液离心沉淀物制片见瘤细胞大，免疫母细胞性或浆母细胞性，明显异型细胞性或浆母细胞性，明显异型免疫表型：免疫表型： LCA+，CD20-，CD79a
13、+/-，sIg-，cIg- IRF4+，CD138+/-，CD30+，EMA+遗传学遗传学 +12，+X EBER-1（+）脓胸相关性原发性淋巴瘤脓胸相关性原发性淋巴瘤（Pyothorax-Associated Primary Lymphoma，PAL）主要发生于人工气胸治疗肺结核导致慢性主要发生于人工气胸治疗肺结核导致慢性脓胸患者脓胸患者附加潜伏性附加潜伏性EBV感染，但患者无免疫缺陷感染，但患者无免疫缺陷胸腔内的巨大肿块胸腔内的巨大肿块治疗反应差，预后不良治疗反应差，预后不良PAL形态学：形态学： 瘤细胞大，免疫母细胞样，可有浆细胞分化瘤细胞大，免疫母细胞样，可有浆细胞分化免疫表型：免疫表型： LCA+，CD20+（弱）弱）CD79a+，cIg+ 偶可异常表达偶可异常表达T细胞标记（细胞标记（CD2，CD3，CD4） NSE+遗传学遗传学 EBER-1、2（+）
