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1、第四章第四章 临床免疫临床免疫超敏反应超敏反应1教学重点：教学重点：1 1、超敏反应的概念及分型、超敏反应的概念及分型2 2、I I、IVIV型超敏反应的发生机理及特点型超敏反应的发生机理及特点教学难点：教学难点：各型超敏反应的发生机理各型超敏反应的发生机理2你们常常见到的过敏现象有哪些？你们常常见到的过敏现象有哪些？3鼻息肉鼻息肉扁桃腺炎扁桃腺炎4荨麻疹荨麻疹湿疹湿疹5结膜炎结膜炎哮哮 喘喘6血清病血清病SLE7肉芽肿肉芽肿漆树毒素反应漆树毒素反应8超敏反应的概念和分型超敏反应的概念和分型型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应内容9概念：概念： 指机
2、体对指机体对某些抗原某些抗原初次应答以后，初次应答以后，再再次次接受相同抗原刺激时，发生的以接受相同抗原刺激时，发生的以机机体功能紊乱或组织细胞损伤体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特为主的特异性免疫应答。异性免疫应答。明显的症状明显的症状抗原抗原抗原抗原机体机体机体机体隐匿性过程隐匿性过程抗原抗原抗原抗原已致敏机体已致敏机体已致敏机体已致敏机体初次应答初次应答再次应答再次应答10超敏反应又叫变态反应超敏反应又叫变态反应(allergy)(allergy)或过敏反应或过敏反应(anaphylaxis);(anaphylaxis);引起超敏反应的抗原称变应原（引起超敏反应的抗原称变应原（allerg
3、en)allergen)或过或过敏原（敏原（anaphylactogen)anaphylactogen)。11分型：分型：根据超敏反应发生的速度、发病机制和根据超敏反应发生的速度、发病机制和 临床特征将其分为四型：临床特征将其分为四型： 型，即速发型超敏反应；型，即速发型超敏反应； 型，即细胞溶解型或细胞毒型；型，即细胞溶解型或细胞毒型； 型，免疫复合物型；型，免疫复合物型； 型，即迟发型超敏反应。型，即迟发型超敏反应。型由抗体介导，可经血清被动转移；型由抗体介导，可经血清被动转移；型由型由T细胞介导，可经细胞被动转移。细胞介导，可经细胞被动转移。12一、一、型超敏反应型超敏反应也称速发型超敏
4、反应也称速发型超敏反应（immediate hypersensitivity）13由由IgEIgE抗抗体体介介导导的的、肥肥大大细细胞胞及及嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞参参与与的的，在在再再次次接接触触抗抗原原的的数数分分钟钟之之内内就就发发生生的的超敏反应。超敏反应。在在四四型型超超敏敏反反应应中中发发生生最最快快，故故又又称称速速发发型型超超敏反应。敏反应。 （一）概念（一）概念重点内容14 1 1、参与、参与型超敏反应的主要因素型超敏反应的主要因素 （1 1）变应原）变应原（allergen)吸入性变应原吸入性变应原: :花粉和尘螨花粉和尘螨食物型变应原食物型变应原: :鱼虾和牛奶鱼虾和牛奶
5、药物药物: :青霉素和磺胺青霉素和磺胺（二）（二）型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制重难点内容15（2 2）抗体抗体（IgE） IgEIgE具有具有同种组织细胞同种组织细胞的亲嗜性的亲嗜性，其，其FcFc段段能能与同种肥大细胞和嗜与同种肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的碱性粒细胞膜上的Fce eR结合。结合。 16遗传因素：家族易感性遗传因素：家族易感性Th2Th2细胞细胞CD40CD40和和CD40LCD40L细胞因子细胞因子:IL-4:IL-4 IgEIgE合成的调节合成的调节: :CD40/CD40L17高亲和力的高亲和力的IgE Fc受体，受体，主主 要分布于肥大细胞和嗜要分布于肥大细
6、胞和嗜碱性粒细胞上。碱性粒细胞上。桥联反应桥联反应: 当变应原使膜当变应原使膜上相上相 邻的两个邻的两个 FcR 桥桥联时联时, 可引起可引起一系列生化一系列生化反应，释放出生物活性介反应，释放出生物活性介质，导致质，导致型超敏反应。型超敏反应。IgE Fc受体受体: FcR脱颗粒脱颗粒 IgEFce eRI变应原变应原超敏反应超敏反应18肥大细胞，嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞是肥大细胞，嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞是IgEIgE相关过敏反应的重要效应细胞；相关过敏反应的重要效应细胞；T T细胞（特别细胞（特别Th2)Th2)，单核，单核/ /巨噬细胞和中性巨噬细胞和中性粒细胞在粒细胞在迟发相反应及慢
7、性炎症反应中迟发相反应及慢性炎症反应中也也起着作用。起着作用。（3 3）参与）参与型超敏反应的细胞型超敏反应的细胞19肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性:来源于来源于CD34+多能造血干细胞多能造血干细胞含有丰富的胞浆颗粒含有丰富的胞浆颗粒是组胺及其它炎症介质的主要来源是组胺及其它炎症介质的主要来源表达表达 FcR嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞20 肥大细胞和嗜碱性肥大细胞和嗜碱性粒粒细胞产生的介质细胞产生的介质: 颗粒内预先形成的介质：颗粒内预先形成的介质： 组胺组胺 激肽释放酶激肽释放酶 嗜酸粒细胞趋化因子嗜酸粒细胞趋化因子 活化后新合成的介质：活化后新合成
8、的介质： 白三烯（白三烯（LT） 前列腺素前列腺素D2（PGD2） 血小板活化因子（血小板活化因子（PAF） 细胞因子：如细胞因子：如IL-4、IL-5和和IL-13等等212 2、型超敏反应的发生过程型超敏反应的发生过程 （1 1）致敏阶段）致敏阶段(sensitization phase)(sensitization phase) 指自抗原进入机体后，诱导指自抗原进入机体后，诱导机体产生机体产生IgEIgE并结合到靶细胞并结合到靶细胞上的过程。上的过程。22（2 2）发敏阶段）发敏阶段(effect (effect phase)phase) 再次进入的相同抗原再次进入的相同抗原 与已经结合
9、在靶细胞与已经结合在靶细胞 上的上的IgEIgE发生特异反发生特异反 应的过程。应的过程。速发相反应速发相反应(acute reactions)晚期相反应（晚期相反应（late phase reactions）慢性过敏性炎症反应慢性过敏性炎症反应(chronic allergic inflammation)2324致致敏敏阶阶段段发发敏敏阶阶段段型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制25型超敏反应特点：1、发生快、消失也很快；2、由IgE介导的；3、具有明显个体差异和遗传倾向；4、释放一些活性介质；5、对组织的损伤是可逆的，一般来讲没有器质上的损伤。261、全身性过敏反应、全身性过敏反应 药
10、物过敏性休克药物过敏性休克 血清过敏性休克血清过敏性休克2、呼吸道过敏反应：、呼吸道过敏反应：过敏性过敏性哮喘、过敏性鼻炎哮喘、过敏性鼻炎3、消化道过敏反应：、消化道过敏反应：过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎4、皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹、皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹（三）常见的（三）常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病271 1、查找变应原，避免接触、查找变应原，避免接触 青霉素皮试青霉素皮试 异种动物免疫血清皮试异种动物免疫血清皮试（四）（四）IgE相关过敏疾病的治疗策略相关过敏疾病的治疗策略Skin test for allergy282 2、脱敏注射和减敏治疗、脱敏注射和减敏治疗脱敏注射：脱敏
11、注射： 指小剂量、短间隔、连续多次注射的方法指小剂量、短间隔、连续多次注射的方法减敏疗法：减敏疗法： 对一些已查明但又难以避免的变应原（花粉、对一些已查明但又难以避免的变应原（花粉、尘螨）的处理，常用于外源性哮喘及荨麻疹尘螨）的处理，常用于外源性哮喘及荨麻疹者的治疗，小剂量间隔一周左右多次反复皮者的治疗，小剂量间隔一周左右多次反复皮下注射防止急病复发下注射防止急病复发293、药物治疗、药物治疗 用药物切断或干扰超敏反应的某个环节用药物切断或干扰超敏反应的某个环节抑制生物活性介质释放抑制生物活性介质释放生物活性介质拮抗药生物活性介质拮抗药改善效应器官的反应性改善效应器官的反应性抑制剂的应用：肾上
12、腺糖皮质激素及抗代抑制剂的应用：肾上腺糖皮质激素及抗代谢药物等免疫抑制剂谢药物等免疫抑制剂30二、二、型超敏反应型超敏反应又称细胞溶解型又称细胞溶解型(cytolytic type)(cytolytic type)或细胞毒型或细胞毒型(cytotoxic type)(cytotoxic type)超敏反应超敏反应31（一）概念（一）概念IgG、IgM类抗体类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、补体、吞噬细胞和吞噬细胞和NK细胞细胞参与下，引起以参与下，引起以细胞溶解或组织损伤细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。为主的病理性免疫反应。（二）特点（二）特点有补
13、体参与，以细胞毒型为主，杀伤引起细胞不可逆损伤。有补体参与，以细胞毒型为主，杀伤引起细胞不可逆损伤。 321、抗原、抗原机体细胞上固有的抗原成分：同种异型抗原（机体细胞上固有的抗原成分：同种异型抗原（ABC血血型抗原、型抗原、RH抗原、抗原、HLA抗原）；自身抗原；异嗜性抗抗原）；自身抗原；异嗜性抗原原吸附到细胞上的外来抗原或半抗原吸附到细胞上的外来抗原或半抗原2、抗体、抗体主要是主要是IgG（IgG1、IgG2或或IgG3）和）和IgM，少数为，少数为IgA3、单核、单核-吞噬细胞、吞噬细胞、NK细胞细胞4、补体、补体（三）（三）型超敏反应的主要参与因素型超敏反应的主要参与因素33（四）（四
14、）型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制同种异型抗原同种异型抗原异嗜性抗原异嗜性抗原自身抗原自身抗原外来抗原或半抗原外来抗原或半抗原34型超敏反应造成细胞损伤的机制型超敏反应造成细胞损伤的机制35（五）常见的（五）常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病输血反应输血反应新生儿溶血病新生儿溶血病药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血特异性血小板减少性紫癜特异性血小板减少性紫癜甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进36新生儿溶血症37三、三、型超敏反应型超敏反应又称免疫复合物型（又称免疫复合物型（immune complex typeimmune complex
15、 type）或血管炎型超敏反应或血管炎型超敏反应38（一）概念（一）概念由由中中等等大大小小可可溶溶性性免免疫疫复复合合物物沉沉积积于于局局部部或或全全身身毛毛细细血血管管基基底底膜膜后后，通通过过激激活活补补体体，并并在在血血小小板板、中中性性粒粒细细胞胞以以及及其其他他细细胞胞参参与与下下，引引起起的的以以充充血血水水肿肿、局局部部坏坏死死和和中中性粒细胞浸润为主要特征的性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。炎症反应和组织损伤。 391、抗原（按来源分）、抗原（按来源分） 内源性抗原：肿瘤抗原等内源性抗原：肿瘤抗原等 外源性抗原：病原微生物、寄生虫、异种血清等外源性抗原：病原微生物、
16、寄生虫、异种血清等2、抗体、抗体 主要是主要是IgG和和IgM类，还可以是类，还可以是IgA（二）（二）型超敏反应的参与因素型超敏反应的参与因素40（三）（三） 免疫复合物（免疫复合物（IC）形成和沉积的条件）形成和沉积的条件抗原物质持续性存在抗原物质持续性存在必要条件必要条件免疫复合物（免疫复合物（ICIC）的分子量）的分子量 不溶性大分子不溶性大分子ICIC：易被单核吞噬细胞吞噬清除：易被单核吞噬细胞吞噬清除 可溶性小分子可溶性小分子ICIC：易被肾小球滤过清除：易被肾小球滤过清除中等大小的中等大小的ICIC：19S19S，不易清除，易发生沉积，不易清除，易发生沉积 41 抗原抗体的比例抗
17、原抗体的比例 抗原高度过剩：形成微分子抗原高度过剩：形成微分子IC； 抗原略多于抗体：易形成中等大小的抗原略多于抗体：易形成中等大小的IC（19S） 抗原抗体比例合适时：形成大分子抗原抗体比例合适时：形成大分子IC 抗原抗体的理化特性：结合价，带电性等抗原抗体的理化特性：结合价，带电性等组织学结构和血液动力学因素：如血流缓组织学结构和血液动力学因素：如血流缓慢的血管分叉处易沉积慢的血管分叉处易沉积IC机体清除机体清除IC的能力：补体和吞噬细胞的能力：补体和吞噬细胞4243（四） 型超敏反应发生过程型超敏反应型超敏反应, Step-1血液形成大量的可血液形成大量的可溶性抗原溶性抗原-抗体复合抗体
18、复合物，不能被巨噬细物，不能被巨噬细胞完全清除胞完全清除44抗原抗原-抗体复合物沉抗体复合物沉积于毛细血管的内积于毛细血管的内皮细胞与基底膜之皮细胞与基底膜之间间型超敏反应型超敏反应, Step-245型超敏反应型超敏反应, Step-3 沉积的沉积的IC通过经典途径通过经典途径激活补体，产生过敏毒激活补体，产生过敏毒素和具有趋化效应的活素和具有趋化效应的活性片段；趋化至局部的性片段；趋化至局部的肥大细胞、嗜碱性粒细肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放活性介质，导致胞释放活性介质，导致血管通透性增加血管通透性增加46型超敏反应型超敏反应, Step-4 吸引白细胞浸润吸引白细胞浸润和聚集：中性粒和聚集：
19、中性粒细胞和单核细胞和单核/巨噬巨噬细胞细胞47III型超敏反应型超敏反应, Step-5白细胞释放多种活性白细胞释放多种活性物质，造成炎症。最物质，造成炎症。最终导致组织损伤与出终导致组织损伤与出血。血。活化血小板：释放活活化血小板：释放活性胺类性胺类48（五）IC致病的机制49（六）常见的（六）常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病由由型超敏反应所致的疾病成为免疫复合物病型超敏反应所致的疾病成为免疫复合物病（immune complex disease, ICD): 分为局部分为局部ICD和和全身全身ICD。如：。如：局部免疫复合物病（如局部免疫复合物病（如Arthus反应、类反应、类Ar
20、thus反应反应)急性全身性免疫复合物病（如血清病、链球菌感染后肾小急性全身性免疫复合物病（如血清病、链球菌感染后肾小球肾炎）球肾炎）慢性免疫复合物病（如类风湿性关节炎）慢性免疫复合物病（如类风湿性关节炎）50血清病（Serum sickness）51类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis）52Systemic lupus erythematosus系统性红斑狼疮53四、四、型超敏反应型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应54由致敏由致敏T T淋巴细胞淋巴细胞与相应抗原再次作用后，引起与相应抗原再次作用后，引起的以的以单个核细胞浸润和细胞变性坏死单个核细胞浸润和细胞变性坏死为
21、主要特征为主要特征的炎症损伤。的炎症损伤。又称迟发型超敏反应。又称迟发型超敏反应。（一）（一）概念概念重点内容重点内容551、抗原、抗原胞内菌、病毒、真菌、寄生虫和细胞抗原（如肿瘤抗原和移胞内菌、病毒、真菌、寄生虫和细胞抗原（如肿瘤抗原和移植细胞）等；植细胞）等；某些化学物质某些化学物质2、T细胞细胞CD4+Th1：介导炎症损伤：介导炎症损伤CD8+CTL：细胞毒作用：细胞毒作用（二）主要的参与因素（二）主要的参与因素56（三）发生过程（三）发生过程1、T细胞致敏阶段细胞致敏阶段2、致敏、致敏T细胞的效应阶段细胞的效应阶段释放淋巴因子巨噬细胞活化和释放溶酶体酶CTL效应5758 1、传染性迟发
22、型超敏反应、传染性迟发型超敏反应 2、接触性皮炎、接触性皮炎（四）常见的（四）常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病59Contact dermatitis（接触性皮炎） vs tuberculin reaction(结核菌素反应）60Poisonivy （漆树毒） poison oak reaction61Contact dermatitis （接触性皮炎）reaction to leather62Contact dermatitis （接触性皮炎）（接触性皮炎） reaction to mango sap63Granuloma（肉芽肿）in a leprosy（麻疯病）patient64小
23、小 结结（1）超敏反应概念 指机体对某些抗原初次应答以后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答（2）分为、和型6566676869类 型型参与反参与反应的主要成分的主要成分发 生生 机机 理理型型(速发型速发型)IgE（少数为（少数为IgG4）肥大细胞肥大细胞嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞变应原与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面变应原与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面IgE结合，使细胞释放活性介质，引起毛结合，使细胞释放活性介质，引起毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增强。腺体分泌增强。型型(细胞毒型细胞毒型)
24、IgG、IgM；补体；补体巨噬细胞；巨噬细胞；NK细胞细胞抗体与靶细胞表面抗原结合，在补体、抗体与靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞和吞噬细胞和NK细胞参与下溶解靶细胞。细胞参与下溶解靶细胞。型型(免疫复合免疫复合物型物型)IgG、IgM、IgA；补；补体；中性粒细胞；肥体；中性粒细胞；肥大细胞；嗜碱粒细胞；大细胞；嗜碱粒细胞；血小板血小板中等大小的免疫复合物沉积于血管基底中等大小的免疫复合物沉积于血管基底膜，激活补体，吸引中性粒细胞、肥大膜，激活补体，吸引中性粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、血小板等，引起炎细胞、嗜碱粒细胞、血小板等，引起炎症。症。型型(迟发型迟发型) 致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞单核单核/巨噬细胞巨噬细胞致敏致敏T细胞再次与抗原相遇，直接杀伤细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生多种细胞因子，引起以单靶细胞或产生多种细胞因子，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应个核细胞浸润为主的炎症反应四型超敏反应的比较四型超敏反应的比较70思考题什么是超敏反应？什么是超敏反应？常见的变应原有哪些？常见的变应原有哪些？试列举每型超敏反应的概念、特点和发试列举每型超敏反应的概念、特点和发生机制，以及相关疾病？生机制，以及相关疾病？以类风湿性关节炎为例，阐述以类风湿性关节炎为例，阐述型超敏型超敏反应的发生机制。反应的发生机制。71
