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1、掌握掌握 苯二氮卓类药理作用苯二氮卓类药理作用, ,临床应用及主要临床应用及主要 不良反应。不良反应。熟悉熟悉 苯二氮卓类与巴比妥类药物的比较；苯二氮卓类与巴比妥类药物的比较； 中枢神经递质及其受体；中枢神经递质及其受体；中枢神经系统药理学特点。中枢神经系统药理学特点。 了解了解 中枢神经系统的细胞学基础中枢神经系统的细胞学基础 。 教学目标教学目标1第十二章 中枢神经系统药理学概论2p神经元神经元p神经胶质细胞神经胶质细胞p神经环路神经环路p突触与信息传递突触与信息传递第一节第一节 中枢神经的细胞学基础中枢神经的细胞学基础3神经元神经元1.1.神经元是神经元是CNS的基本结构和功能单位。神经
2、元最主要的基本结构和功能单位。神经元最主要的功能是传递信息，包括生物电和化学信息。的功能是传递信息，包括生物电和化学信息。2.2.典型的神经元由树突、胞体和轴索三个部分组成。典型的神经元由树突、胞体和轴索三个部分组成。4神经胶质细胞神经胶质细胞主要功能是支持作用、绝缘作用和维持神经组织主要功能是支持作用、绝缘作用和维持神经组织内环境稳定。另外，还具有引导神经元走向、参内环境稳定。另外，还具有引导神经元走向、参与递质的灭活过程及修复过程的作用。与递质的灭活过程及修复过程的作用。5神经环路神经环路神经元参与神经调节活动往往都是通过不同神神经元参与神经调节活动往往都是通过不同神经元组成的各种神经环路
3、进行的。经元组成的各种神经环路进行的。神经环路中能进行信息传递作用的部位是突触。神经环路中能进行信息传递作用的部位是突触。6 四、突触与信息传递四、突触与信息传递1.1.突触结构：由突触前膜、突触间隙和突触后突触结构：由突触前膜、突触间隙和突触后膜等基本结构构成。膜等基本结构构成。 2.2.分类：按照突触传递的方式和结构特点，突分类：按照突触传递的方式和结构特点，突触可分为电突触、化学性突触和混合性突触。触可分为电突触、化学性突触和混合性突触。3.3.信息在突触中的传递。信息在突触中的传递。4.4.突触间隙递质的消除：突触前膜及神经胶质突触间隙递质的消除：突触前膜及神经胶质细胞的摄取或酶解作用
4、。细胞的摄取或酶解作用。7第二节 中枢神经递质及其受体神经递质神经递质 神经末梢所释放的特殊化学物质，该物质能神经末梢所释放的特殊化学物质，该物质能跨过突触间隙作用于神经元或效应细胞上的跨过突触间隙作用于神经元或效应细胞上的特异性受体，从而完成信息传递功能的信使特异性受体，从而完成信息传递功能的信使物质。物质。8 神经调质：神经调质：由神经元释放，其本身不具有递质活由神经元释放，其本身不具有递质活性，大多与性，大多与G G蛋白耦联的受体结合后诱发缓慢的突蛋白耦联的受体结合后诱发缓慢的突触前或突触后电位，不直接引起突触后生物学效触前或突触后电位，不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触
5、前的释放及突触后应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。神经调质的作用慢而持久，但范围较广。神经调质的作用慢而持久，但范围较广。 9 神经激素：神经激素：神经末稍释放的化学物质，主要是神神经末稍释放的化学物质，主要是神经肽类。神经激素释放后，进入血液循环，达到经肽类。神经激素释放后，进入血液循环，达到远隔的靶器官发挥作用远隔的靶器官发挥作用 。 10一、一、AchAch功能：与觉醒、学习、记忆和运动调节有关。功能：与觉醒、学习、记忆和运动调节有关。受体：受体：M M受体（受体（90%90%）病理：病理：基底核
6、：胆碱能神经基底核：胆碱能神经老年性痴呆老年性痴呆 中枢拟胆碱药中枢拟胆碱药纹状体：胆碱能神经纹状体：胆碱能神经帕金森病帕金森病 中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药胆碱能神经胆碱能神经亨廷顿病亨廷顿病 中枢拟胆碱药中枢拟胆碱药 神经递质神经递质11二、二、氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）功能：最重要的抑制性神经递质功能：最重要的抑制性神经递质GABAGABA的合成、释放、作用终止的合成、释放、作用终止: :GABAGABA经谷氨酸脱羧酶经谷氨酸脱羧酶脱羧生成，当脱羧生成，当GABAGABA能神经元兴奋时，释放到突触间能神经元兴奋时，释放到突触间隙，作用终止主要依赖突触前膜和胶质细胞摄取。隙，作用终
7、止主要依赖突触前膜和胶质细胞摄取。受体：受体： GABA GABAA A 、GABAGABAB B 、GABAGABAC C 三型。三型。 GABAGABAA A受受 体体 ： 5 5个个 亚亚 基基 围围 绕绕 组组 成成 ClCl- -通通道道，具具有有BZBZ类类、巴巴比比妥妥类类等等的的结结合合位位点点，增增加加ClCl- -通通道道开开放放，增增强强GABAGABA能能神神经经元元的的传传递递作作用用，产产生生抗抗焦虑、镇静和催眠作用。焦虑、镇静和催眠作用。 12三、兴奋性氨基酸三、兴奋性氨基酸 谷氨酸（谷氨酸（glutamateglutamate，GluGlu）是）是CNSCNS内
8、主要的兴奋性内主要的兴奋性递质，脑内递质，脑内50%50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以发挥相奋性突触。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以发挥相似的作用。似的作用。 谷氨酸受体分为三类：谷氨酸受体分为三类：NMDANMDA受体；受体；非非NMDANMDA受受体；体；代谢型谷氨酸受体。代谢型谷氨酸受体。 13四、去甲肾上腺素（四、去甲肾上腺素（NANA） NANA在在中中枢枢内内分分布布较较集集中中，主主要要在在下下丘丘脑脑等等处处，受受体体分分和和型型，参参与与觉觉醒醒、情情绪绪、学学习习和和记记忆忆、药药物物依依赖赖等等生生理理和和病
9、病理理机机制制。当当中中枢枢NANA能能神神经经元元活性增高时，表现愉快、激动等效应。活性增高时，表现愉快、激动等效应。 三环类抗抑郁药、苯丙胺通过抑制三环类抗抑郁药、苯丙胺通过抑制NANA再摄取，发再摄取，发挥作用。挥作用。 14五、多巴胺（五、多巴胺（DADA）中枢中枢DADA通路通路DADA受体受体功能功能黑质黑质- -纹状体纹状体D D1 1样样(D(D1 1,D,D5 5) )D D2 2样样(D(D2 2,D,D3 3) )锥体外系运动功能的高锥体外系运动功能的高级中枢级中枢中脑中脑- -边缘边缘D D2 2样样(D(D2 2,D,D3 3,D,D4 4) )精神、情感、行精神、情
10、感、行为为认知、思想认知、思想中脑中脑- -皮层皮层结节结节- -漏斗漏斗D D2 2样样(D(D2 2) )调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌15六、六、5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）功功能能 以以抑抑制制、稳稳定定为为主主，参参与与觉觉醒醒、睡睡眠眠、情情绪绪反反应应及及感感觉觉传传递递等等有有关关。可可参参与与维维持持情情绪绪和和情情感感的的稳稳定。定。三环类抗抑郁药抑制再摄取三环类抗抑郁药抑制再摄取16七、组胺（七、组胺（HistamineHistamine）功能：与摄食、饮水、体温、觉醒调节有关。功能：与摄食、饮水、体温、觉醒调节有关。受体：受体：H H1 1、H H2 2
11、、H H3 3 脑内脑内H H1 1受体激动呈现兴奋，受体激动呈现兴奋，H H2 2受体激动呈现抑制，抗组胺药的嗜睡副作用可能受体激动呈现抑制，抗组胺药的嗜睡副作用可能与阻断与阻断H H1 1受体有关。受体有关。17 八、神经肽八、神经肽 在脑内发现几十种神经肽。在脑内发现几十种神经肽。 目前所知作为激素发挥作用的神经肽仅占少部分目前所知作为激素发挥作用的神经肽仅占少部分，大多数神经肽参与突触信息传递，发挥神经递，大多数神经肽参与突触信息传递，发挥神经递质或神经调质的作用。质或神经调质的作用。 18（一）直接作用于受体：激动或阻断受体。（一）直接作用于受体：激动或阻断受体。 （二）影响递质的传
12、递过程：影响合成、储存、（二）影响递质的传递过程：影响合成、储存、释放、再摄取、代谢及灭活。释放、再摄取、代谢及灭活。 （三）影响神经细胞能量代谢及膜稳定性。（三）影响神经细胞能量代谢及膜稳定性。 中枢神经系统药物作用的基本方式191.1.中枢兴奋药。中枢兴奋药。 2.2.中枢抑制药：中枢抑制药： 全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫药、抗震颤麻全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫药、抗震颤麻痹药、抗精神失常药、镇痛药及解热镇痛抗炎药痹药、抗精神失常药、镇痛药及解热镇痛抗炎药中枢神经系统药物的分类中枢神经系统药物的分类20从一数到一千！从一数到一千！21第十五章第十五章 镇静催眠药镇静催眠药掌握掌握 苯二
13、氮卓类药理作用、临床应用及主要苯二氮卓类药理作用、临床应用及主要 不良反应不良反应熟悉熟悉 苯二氮卓类与巴比妥类药物的比较苯二氮卓类与巴比妥类药物的比较22镇静催眠药镇静催眠药 镇静药镇静药缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药催眠药引起近似生理性睡眠的药物引起近似生理性睡眠的药物 两两者者对对中中枢枢神神经经系系统统具具有有普普遍遍的的抑抑制制作作用用，无无本本质区别。质区别。 小剂量催眠药小剂量催眠药 镇静作用镇静作用 大剂量镇静药大剂量镇静药 催眠效果催眠效果 镇静催眠药的量效关系镇静催眠药的量效关系镇静镇静 催眠催眠 抗惊厥抗惊厥 麻醉麻醉 呼衰死亡呼
14、衰死亡2324安全性评价：安全性评价：1. 1. 一对老夫妻，因文革迫害各服用苯巴比妥一对老夫妻，因文革迫害各服用苯巴比妥3030片，中片，中毒死亡。毒死亡。2. 2. 一位年轻人，因夫妻吵架服用地西泮一位年轻人，因夫妻吵架服用地西泮3030片，困倦、片，困倦、睡眠睡眠1010余小时后，清醒被送医院洗胃，恢复。余小时后，清醒被送医院洗胃，恢复。25NREMSREMSNREMSREMS1 2 3 4梦梦镇静催眠药镇静催眠药缩短缩短REMS，停药后导致，停药后导致REMS反跳性延长反跳性延长，梦魇增多。，梦魇增多。睡眠时相睡眠时相Sedative-hypnotics在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替
15、在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替45次。次。NREMS：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；有关；REMS：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。活动疲劳有关。睡眠睡眠潜伏期潜伏期26镇静催眠药镇静催眠药理想的镇静催眠药理想的镇静催眠药常用镇静催眠药常用镇静催眠药理想的催眠药应能依需要理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠纠正各种类型的失眠( (难难入睡、易醒、早醒等入睡、易醒、早醒等) )，引起完全类似于生理性的引起完全类似于生理性的睡眠。睡眠。 苯二氮卓类（苯二氮卓类（BDZsBDZs） 巴比妥类巴比妥类
16、其它其它271长效长效地西泮地西泮（安定）（安定）Diazepam3短效短效三唑仑三唑仑Triazolam2中效中效奥沙西泮奥沙西泮Oxazepam第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类28Sedative-hypnotics药理作用和临床应用药理作用和临床应用苯二氮卓类苯二氮卓类benzodiazepines,BZ1.抗焦虑抗焦虑 2.镇静催眠镇静催眠 3.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用29苯二氮卓类苯二氮卓类benzodiazepines,BZ药理作用和临床应用药理作用和临床应用1.抗焦虑抗焦虑小剂量地西泮消除患者的紧张、激动、小剂量地西泮消除患者的紧张、激动、恐
17、惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。紊乱和失眠。301.抗焦虑抗焦虑2.镇静催眠镇静催眠缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠时间。作用温和，减少夜间觉醒次数，延长睡眠时间。作用温和，近似生理性睡眠。近似生理性睡眠。药理作用和临床应用药理作用和临床应用苯二氮卓类苯二氮卓类benzodiazepines,BZ 常用于各种情绪紧张引起的常用于各种情绪紧张引起的失眠失眠； 麻醉前给药麻醉前给药 缓解患者对手术的恐惧、焦虑缓解患者对手术的恐惧、焦虑情绪，减少麻醉药用量，且使患者对术中的不情绪，
18、减少麻醉药用量，且使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆良刺激在术后不复记忆。31苯二氮卓类苯二氮卓类benzodiazepines,BZ药理作用和临床应用药理作用和临床应用1.抗焦虑抗焦虑2.镇静催眠镇静催眠特点：特点：安全范围大安全范围大对对REMS影响小，反跳现象轻，依赖性轻影响小，反跳现象轻，依赖性轻无肝药酶诱导作用，产生耐受性慢无肝药酶诱导作用，产生耐受性慢嗜睡和运动失调等不良反应轻嗜睡和运动失调等不良反应轻32药理作用和临床应用药理作用和临床应用Benzodiazepines BZ1.抗焦虑抗焦虑 2.镇静催眠镇静催眠 3.抗惊厥、抗癫痫作用抗惊厥、抗癫痫作用破伤风、子痫、小儿高热惊
19、厥等。破伤风、子痫、小儿高热惊厥等。地西泮地西泮iv：癫痫持续状态的首选药：癫痫持续状态的首选药4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用33药理作用和临床应用药理作用和临床应用Benzodiazepines BZ1.抗焦虑抗焦虑 2.镇静催眠镇静催眠 3.抗惊厥、抗癫痫作用抗惊厥、抗癫痫作用4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用 用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。（抑制中枢多突触反射损等所致的肌肉痉挛。（抑制中枢多突触反射和神经元间冲动传递）和神经元间冲动传递）34
20、GABAA受体：配体受体：配体门控门控Cl-通道通道巴比妥类巴比妥类Cl-地西泮地西泮BDZ受体受体GABA受体受体氯离子通道氯离子通道Cl-GABA+ + + +机制：延长氯离子通道开放的频率机制：延长氯离子通道开放的频率35作作用用机机制制苯二氮卓类苯二氮卓类(BZ)与与GABGA受体受体亚基结合后，亚基结合后，增增加加受体与受体与GABA的亲和力，的亲和力，增加增加Cl-通道的开放频率通道的开放频率，细胞外细胞外Cl-大量进入细胞内导致神经元超极化，神经大量进入细胞内导致神经元超极化，神经元的兴奋性降低，从而发挥抗焦虑、镇静催眠、抗元的兴奋性降低，从而发挥抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥作用。惊
21、厥作用。Benzodiazepines BZ36Benzodiazepines BZ1.脂溶性高，脂溶性高，口服口服吸收良好，肌肉注射吸收慢，不吸收良好，肌肉注射吸收慢，不规则。规则。2.药物血浆蛋白结合率高。药物血浆蛋白结合率高。3.主要在肝药酶作用下进行生物转化。连续应用长主要在肝药酶作用下进行生物转化。连续应用长效类药物时，注意效类药物时，注意药物及其活性代谢产物蓄积药物及其活性代谢产物蓄积。氟西泮氟西泮t1/223hN去烷基氟西泮去烷基氟西泮t1/250h体体内内过过程程3738不不良良反反应应1.治疗量连续用药治疗量连续用药头昏、嗜睡、乏力等；头昏、嗜睡、乏力等；2.急性过量中毒急性
22、过量中毒昏迷昏迷、呼吸抑制；、呼吸抑制；特效解毒剂：特效解毒剂：氟马西尼氟马西尼3.耐受性、依赖型耐受性、依赖型慢慢轻轻；4.可透过胎盘屏障和随乳汁分泌；可透过胎盘屏障和随乳汁分泌；孕妇和哺乳期禁用孕妇和哺乳期禁用5.合用其他中枢抑制剂增强毒性。合用其他中枢抑制剂增强毒性。Benzodiazepines BZ驾驶员驾驶员禁用禁用39巴巴比比妥妥类类Sedative-hypnotics静脉麻醉类静脉麻醉类镇静催眠类镇静催眠类40作作 用用 机机 制制一般剂量一般剂量延长氯通道开放时间延长氯通道开放时间Cl-内流增加内流增加超极化。超极化。高浓度高浓度抑制抑制Ca2+依赖型动作电位；依赖型动作电位
23、；拟拟GABA作用。作用。barbiturates镇镇 静静 催眠催眠 抗惊厥抗惊厥 麻醉麻醉 呼衰死亡呼衰死亡41药理和应用药理和应用1.镇静催眠镇静催眠缩短缩短REMS，停药后，停药后，REMS反反跳性显著延长，伴有多梦，引跳性显著延长，伴有多梦，引起睡眠障碍。起睡眠障碍。2.抗惊厥、抗癫痫：抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥是治疗癫痫大发作和苯巴比妥是治疗癫痫大发作和癫痫持续状态的常用药物。癫痫持续状态的常用药物。3.麻醉及麻醉前给药麻醉及麻醉前给药硫喷妥钠静脉麻醉硫喷妥钠静脉麻醉barbiturates镇镇 静静 催眠催眠 抗惊厥抗惊厥 麻醉麻醉 呼衰死亡呼衰死亡42不良反应不良反应1.1.后遗
24、效应后遗效应：次日嗜睡、头晕、乏力、精神不振：次日嗜睡、头晕、乏力、精神不振2.2.耐耐受受性性：原原因因：诱诱导导肝肝药药酶酶活活性性，加加速速自自身身代谢；代谢；神经组织对药物产生适应性。神经组织对药物产生适应性。3.3.成成瘾瘾性性：产产生生精精神神和和生生理理的的依依赖赖性性。一一旦旦停停药药可发生可发生“反跳反跳”现象。现象。4.4.呼吸抑制和急性中毒呼吸抑制和急性中毒一一次次吞吞服服5-5-1010倍倍催催眠眠剂剂量量可可致致中中毒毒，表表现现深深度度昏昏迷迷、瞳瞳孔孔散散大大、血压下降、呼吸抑制。血压下降、呼吸抑制。急救原则：急救原则：排除毒物、维持呼吸、碱化尿液等排除毒物、维持
25、呼吸、碱化尿液等barbiturates43第三节第三节其他镇静催眠其他镇静催眠药药水合氯醛（水合氯醛（chloralhydrate）1. 1.刺激性大刺激性大刺激性大刺激性大3.久服产生耐受性、依赖性、成瘾性久服产生耐受性、依赖性、成瘾性2.不影响不影响REMS时相，无后遗效应时相，无后遗效应口服口服:有胃肠反应有胃肠反应灌肠灌肠:用于催眠、抗惊厥用于催眠、抗惊厥44思考题：思考题：1.1.苯二氮卓类药物的药理作用及其镇静催眠的苯二氮卓类药物的药理作用及其镇静催眠的作用机制是什么？作用机制是什么？2.2.巴比妥类药物镇静催眠的作用与苯二氮卓类巴比妥类药物镇静催眠的作用与苯二氮卓类药物有什么不同？药物有什么不同？45苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较 巴比妥类巴比妥类 苯二氮卓类苯二氮卓类 镇静镇静 催眠催眠 抗惊厥抗惊厥 安全度安全度 小小 大大 缩短缩短REM + REM + 后遗作用后遗作用 + + 依赖性依赖性 较大较大 较轻较轻 诱导肝药酶诱导肝药酶 + + + + （附注：有；（附注：有；：无）：无）46 祝： 男同学越来越帅！ 女同学越来越漂亮！ 中秋快乐！ 国庆快乐！ 期末考试取得好成绩！47
