《药理学课件：第12 15章 中枢神经系统药理学概论 镇静催眠药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学课件：第12 15章 中枢神经系统药理学概论 镇静催眠药（44页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中枢神经系统药理学概论中枢神经系统药理学概论GeneralConsiderationsofDrugsActedinCentralNervousSystem第第1212章章 中枢神经系统（中枢神经系统（CNSCNS）在机体生理活动）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用中发挥着主导和协调作用; ;通过神经体液性通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂中枢神经系统的细胞学基础中枢神经系统的细胞学基础 CN
2、S Cells CNS Cells 1.Nervecell神经元神经元2.Synapse突触突触4.Neuroglia神经胶质细胞神经胶质细胞3.Neurotransmitter神经递质神经递质中枢的神经递质及其受体中枢的神经递质及其受体NeurotransmittersandReceptors1.1.AchAch：M M1-51-5， N N觉醒，觉醒， awakeningawakening学习学习, study , study 记忆记忆, memory, memory运动运动, movment, movment2.2.-aminobutyric acid (GABA)-aminobutyr
3、ic acid (GABA)GABAGABAA-CA-C中枢抑制效应，中枢抑制效应， CNS InhibitionCNS Inhibition三、兴奋性氨基酸三、兴奋性氨基酸 Glutamate，GluNewDrugTarget?四、去甲肾上腺素四、去甲肾上腺素Noradrenaline抑郁症，抑郁症，Depression五、多巴胺五、多巴胺DopamineD1-4；精神疾病，；精神疾病，MentalDisease六、六、5-羟色胺羟色胺5-Hydroxytryptamine5-HT1-7；心血管，；心血管，CardiacBloodVessels睡眠，睡眠，Sleep精神疾病，精神疾病，Psy
4、chosis七七-八、组胺和神经肽八、组胺和神经肽HistamineandNP中枢神经系统药理学特点中枢神经系统药理学特点 CNS CNS功能虽然非常复杂，但就其功能而言，功能虽然非常复杂，但就其功能而言，不外乎兴奋作用和抑制作用。因此，可以将作用不外乎兴奋作用和抑制作用。因此，可以将作用于于CNSCNS的药物分为两大类，即中枢兴奋药和中枢的药物分为两大类，即中枢兴奋药和中枢抑制药。从整体水平来看，中枢兴奋时，其兴奋抑制药。从整体水平来看，中枢兴奋时，其兴奋性自弱到强表现为欣快、失眠、不安、幻觉、妄性自弱到强表现为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂和惊厥等；中枢抑制则表现为镇静、催想、躁狂和惊
5、厥等；中枢抑制则表现为镇静、催眠、抑郁、麻醉、昏迷等。一般来说，眠、抑郁、麻醉、昏迷等。一般来说，CNSCNS的抑的抑制功能比兴奋作用敏感，易受药物影响。制功能比兴奋作用敏感，易受药物影响。镇镇 静静 催催 眠眠 药药 Sedative-hypnoticdrugs第十五章第十五章目的要求目的要求 1. 1.掌握：掌握：苯二氮卓类的药理作用苯二氮卓类的药理作用、作用机作用机理理、临床应用临床应用、体内过程及不良反应体内过程及不良反应。 2.2.了解：镇静药、催眠药的概念；巴比妥了解：镇静药、催眠药的概念；巴比妥类中枢抑制作用，主要适应症，不良反应。类中枢抑制作用，主要适应症，不良反应。Intro
6、duction人一生三分之一的时间是在睡眠中度过的，睡眠人一生三分之一的时间是在睡眠中度过的，睡眠是最好的休息方式，是机体复原、整合和巩固记是最好的休息方式，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节。忆的重要环节。 失眠日益成为一个突出的医疗及公共卫生问题而失眠日益成为一个突出的医疗及公共卫生问题而得到人们的关注得到人们的关注全球睡眠中国区调查结果显示，中国存在全球睡眠中国区调查结果显示，中国存在失眠的人群高达失眠的人群高达42.5%42.5%，且此状况有继续上，且此状况有继续上升的趋势。其中女性高于男性，在成年女升的趋势。其中女性高于男性，在成年女性中失眠发生率甚至高达性中失眠发生率甚至高达70
7、70 失眠是失眠是2121世纪世纪“ 悄然扩展的流行病悄然扩展的流行病”20102010年世界睡眠日主题：年世界睡眠日主题：良好睡眠，健康人生良好睡眠，健康人生 Insomnia-inabilitytofallorremainasleep1难入睡难入睡2易醒（易醒（2次）、早醒次）、早醒3多梦多梦4总的睡眠时间不足总的睡眠时间不足6h失眠失眠 (insomnia)NREMREM NREMREM NREMREM NREM快动眼睡眠期快动眼睡眠期rapideyemovementsREM1期期 2期期 3期期 4期期 0期期 睡眠睡眠 潜伏期潜伏期非快动眼睡眠期非快动眼睡眠期nonrapideyem
8、ovementsleep,NREM生理性睡眠生理性睡眠 Physiological sleepPhysiological sleep快动眼时相快动眼时相(rapideyemovementsleep,REM)特点特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，呼吸、心跳眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，呼吸、心跳快，血压升高，快，血压升高，多梦多梦，促进恢复体力，促进恢复体力非快动眼时相非快动眼时相(nonrapideyemovementsleep,NREM)特点特点：由浅入深可分为由浅入深可分为4阶段，第阶段，第1、2阶段为浅睡眠，阶段为浅睡眠，3、4阶段为深睡眠（慢波睡眠，易夜惊、梦游），大阶段为深睡眠（慢
9、波睡眠，易夜惊、梦游），大脑皮层高度抑制，促进生长发育脑皮层高度抑制，促进生长发育药物性睡眠药物性睡眠 REMREM缩短缩短 * * NREM/REMNREM/REM交替数增多，总睡眠时延长交替数增多，总睡眠时延长 长期用药一旦停药易出现长期用药一旦停药易出现“反跳反跳”现象，现象，REMREM出现频率增加，时间延长，患者主诉多梦、出现频率增加，时间延长，患者主诉多梦、恶梦增加，病人不愿停药，出现滥用恶梦增加，病人不愿停药，出现滥用(abuse)(abuse)现现象，产生依赖和成瘾。象，产生依赖和成瘾。 概概 念念 conception对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和对中枢神经系统
10、具有选择性抑制，能够引起镇静和近似生理睡眠作用的药物近似生理睡眠作用的药物镇静药（镇静药（SedativeSedative）: :缓解烦躁不安缓解烦躁不安安静安静催眠药（催眠药（HypnoticsHypnotics）: :改善睡眠障碍改善睡眠障碍促进与维持促进与维持近似生理睡眠近似生理睡眠 两者实质是两者实质是CNSCNS抑制药，无本质区别；同一药抑制药，无本质区别；同一药物物小剂量小剂量镇静，镇静，大剂量大剂量催眠。催眠。特点特点1.1.随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥、随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉麻醉、昏迷、昏迷、死亡。死亡。2.2.长期使用可产生依赖性长期使用可产生依赖性, ,
11、突然停药可产生戒断综合症突然停药可产生戒断综合症苯二氮卓类（苯二氮卓类（benzodiazepines，BZs）巴比妥类（巴比妥类（barbiturates）其他其他苯二氮卓类几乎取代巴比妥类药物用于镇静催眠苯二氮卓类几乎取代巴比妥类药物用于镇静催眠？分类分类1.抗焦虑作用（低于催眠剂量）抗焦虑作用（低于催眠剂量）p小剂量时显著改善焦虑、紧张、激动不安症状，小剂量时显著改善焦虑、紧张、激动不安症状，可能是选择性作用于边缘系统。可能是选择性作用于边缘系统。p治疗焦虑症的首选药治疗焦虑症的首选药苯二氮卓类（苯二氮卓类（benzodiazepinesBz，BDZ）作用与应用作用与应用2.2.镇静催眠
12、作用镇静催眠作用 缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间（主要延长次数，延长睡眠持续时间（主要延长NREMSNREMS第第2 2期）期），对，对REMSREMS抑制作用不明显，类似生理性睡眠抑制作用不明显，类似生理性睡眠 ，明，明显缩短第显缩短第4 4期，减少夜惊、夜游症期，减少夜惊、夜游症治疗各类失眠治疗各类失眠 应用：应用：麻醉前给药麻醉前给药 失眠：失眠：首选首选, ,对焦虑性失眠疗效尤佳对焦虑性失眠疗效尤佳 3.3.抗惊厥和抗癫痫抗惊厥和抗癫痫p抗惊厥强，用于各种原因引起惊厥和癫痫抗惊厥强，用于各种原因引起惊厥和癫痫(
13、 (破破伤风伤风, ,小儿高热惊厥小儿高热惊厥, ,子痫子痫, ,药物中毒性抽风药物中毒性抽风) )p癫痫持续状态癫痫持续状态的的首选药是地西泮首选药是地西泮静注静注4.4.中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用p较大剂量能抑制脊髓多突触反射较大剂量能抑制脊髓多突触反射, ,用于中枢病用于中枢病变引起的变引起的肌强直肌强直及腰肌劳损引起的及腰肌劳损引起的肌痉挛肌痉挛5.5.其他：其他：暂时性记忆缺失（顺行性）暂时性记忆缺失（顺行性）作用机制作用机制GABAA受体受体Cl-通道复合体通道复合体GABA位点位点 巴比妥类位点巴比妥类位点 苯二氮卓类位点苯二氮卓类位点GABAGABAA A受体受体-
14、-氯离子氯离子-BDZ-BDZ受体复合物模式图受体复合物模式图促促GABA与其受体结合，增加与其受体结合，增加Cl通道开放通道开放频率频率，Cl内流增多，内流增多，细胞膜超极化。细胞膜超极化。 体内过程体内过程u脂溶性较高，易通过机体内各种屏障，脂溶性较高，易通过机体内各种屏障，P.OP.O吸收迅速而完全，吸收迅速而完全， i.mi.m吸收慢而不规则吸收慢而不规则u与血浆蛋白结合率都较高，与血浆蛋白结合率都较高，分布容积都较分布容积都较大大u易透过胎盘易透过胎盘，胎儿血药浓度甚可超过母体，胎儿血药浓度甚可超过母体u几乎全部经肝生物转，经肾排出，老年人几乎全部经肝生物转，经肾排出，老年人用药应减
15、量用药应减量不良反应不良反应q毒性低，安全范围大毒性低，安全范围大 1.CNS1.CNS反应反应小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等 大剂量：共济失调，驾驶员等慎用大剂量：共济失调，驾驶员等慎用2.2.呼吸及循环抑制呼吸及循环抑制 iviv过快易发生，过快易发生，6 6个月以下个月以下及重症肌无力禁用及重症肌无力禁用急性中毒用拮抗药氟马西尼（安易醒）急性中毒用拮抗药氟马西尼（安易醒）0.3mg0.3mg，iv iv 3.3.依赖性依赖性 长期服用可产生耐受性及依赖性，突然停药可出长期服用可产生耐受性及依赖性，突然停药可出现戒断症状，但现戒断症状，但症状很轻，不需
16、特殊处理，逐步症状很轻，不需特殊处理，逐步停药可避免发生停药可避免发生 4.4.致畸致畸 可通过胎盘，有致畸性，前可通过胎盘，有致畸性，前3 3个月妊娠妇女禁用个月妊娠妇女禁用巴比妥类（巴比妥类（barbituratesbarbiturates） 巴比妥类是巴比妥酸（巴比妥类是巴比妥酸（barbituric acidbarbituric acid）的衍）的衍生物。生物。19031903年，年，FischerFischer和和von Meringvon Mering首次发现以首次发现以双乙基双乙基取代巴比妥酸取代巴比妥酸 5 5位碳上的位碳上的两个氢原子两个氢原子后形成后形成的巴比妥（的巴比妥（
17、barbitalbarbital）具有催眠作用。此后相继合）具有催眠作用。此后相继合成了一系列巴比妥类药，目前仍在临床上应用的约成了一系列巴比妥类药，目前仍在临床上应用的约有有1010个。个。 常用巴比妥类的分类常用巴比妥类的分类分类分类药药 名名显效时间显效时间维持时间维持时间(h(h）主要用途主要用途长效类长效类苯巴比妥苯巴比妥1/21/21h1h6 68 8镇静、抗惊厥镇静、抗惊厥中效类中效类戊巴比妥戊巴比妥151520min20min3 35 5镇静、催眠镇静、催眠异戊巴比妥异戊巴比妥151530min30min3 36 6镇静、催眠镇静、催眠短效类短效类司可巴比妥司可巴比妥15min
18、15min2 23 3镇静、催眠镇静、催眠超短效超短效硫喷妥钠硫喷妥钠iviv立即立即0.250.25静脉麻醉静脉麻醉药理作用药理作用 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 随剂量增大，依随剂量增大，依次表现为镇静、催眠、抗惊厥、次表现为镇静、催眠、抗惊厥、麻醉麻醉，直，直至延髓麻痹。至延髓麻痹。u镇静催眠：镇静催眠：REMREM睡眠时相缩短，睡眠时相缩短，久用停药久用停药REMSREMS反跳反跳性延长，导致性延长，导致多梦多梦，易产生，易产生依赖性、耐受性；依赖性、耐受性；长长效效巴比妥类催眠醒后常有巴比妥类催眠醒后常有宿醉感宿醉感-镇静催眠作用已逐镇静催眠作用已逐渐被渐被BDZsBDZ
19、s取代取代u抗惊厥：抗惊厥：都有不同程度的抗惊厥，其中以都有不同程度的抗惊厥，其中以苯巴比妥苯巴比妥的作用尤为突出，镇静剂量即可产生抗惊厥作用的作用尤为突出，镇静剂量即可产生抗惊厥作用u麻醉作用：麻醉作用：麻醉前给药、预防局麻药的毒性麻醉前给药、预防局麻药的毒性-被被BDZsBDZs取代取代, ,苯巴比妥仍在用，硫喷妥钠静脉麻醉苯巴比妥仍在用，硫喷妥钠静脉麻醉不良反应不良反应1 1、后遗作用、后遗作用2 2、耐受性、耐受性 短期内反复应用可产生。短期内反复应用可产生。3 3、依赖性、依赖性 长期连续服用可产生。长期连续服用可产生。4 4、过敏反应、过敏反应5 5、呼吸抑制、呼吸抑制 大剂量抑制
20、呼吸中枢，可致急大剂量抑制呼吸中枢，可致急性中毒（性中毒（5-105-10倍催眠量倍催眠量）急性中毒及其处理急性中毒及其处理u轻者轻者仅表现为昏睡仅表现为昏睡u严重者严重者表现为深昏迷，各种反射消失，表现为深昏迷，各种反射消失，呼呼吸显著抑制吸显著抑制，血压下降，甚至虚脱。可死，血压下降，甚至虚脱。可死于呼吸、循环抑制，或是死于昏迷后继发于呼吸、循环抑制，或是死于昏迷后继发的肺并发症的肺并发症-呼吸衰竭是急性中毒的直接呼吸衰竭是急性中毒的直接死因死因 巴比妥类急性中毒的处理原则巴比妥类急性中毒的处理原则 首先应重视维护呼吸，保持气道通畅；首先应重视维护呼吸，保持气道通畅； 洗胃，洗胃，口服口服
21、3h 3h 温温NSNS或或1 1：20002000高锰酸钾高锰酸钾溶液洗胃，硫酸钠导泻溶液洗胃，硫酸钠导泻 在支持呼吸和循环的基础上，可采用利在支持呼吸和循环的基础上，可采用利尿和碱化尿液的措施，以加速药物的排泄。尿和碱化尿液的措施，以加速药物的排泄。苯二氮卓类与巴比妥类苯二氮卓类与巴比妥类药物的比较药物的比较苯二氮卓类苯二氮卓类巴比妥类巴比妥类药理作用药理作用镇静催眠、镇静催眠、抗焦虑抗焦虑镇静催眠、镇静催眠、麻醉麻醉作用机制作用机制增加增加ClCl通道开放的通道开放的频率频率延长延长ClCl通道开放的通道开放的时间时间安全度安全度大大小小耐受性耐受性慢慢快快依赖性依赖性发生较迟发生较迟发
22、生早发生早中毒后的抢救中毒后的抢救有特效药（氟马西尼）有特效药（氟马西尼）无特效药无特效药 治疗指数高治疗指数高 增加剂量亦不易引起麻醉作用增加剂量亦不易引起麻醉作用 反跳现象轻反跳现象轻; ;夜惊、夜游症少夜惊、夜游症少 无肝药酶诱导作用无肝药酶诱导作用 依赖性轻依赖性轻 BZsBZs几乎取代巴比妥类作为临床最常用几乎取代巴比妥类作为临床最常用的镇静催眠药的镇静催眠药 水合氯醛（水合氯醛（chloral hydratechloral hydrate） v有镇静、催眠和抗惊厥作用。有镇静、催眠和抗惊厥作用。 v不缩短不缩短REM REM ，无宿醉现象，无宿醉现象v对胃黏膜有刺激性，常用对胃黏膜
23、有刺激性，常用10%10%溶液给婴幼儿口溶液给婴幼儿口服或灌肠服或灌肠v易耐受和成瘾易耐受和成瘾其他镇静催眠药其他镇静催眠药唑吡坦（唑吡坦（zolpidemzolpidem） 几乎不几乎不改变睡眠结构，对慢波睡眠和快动眼睡改变睡眠结构，对慢波睡眠和快动眼睡眠影响更小，适于各种失眠，长期使用未发现眠影响更小，适于各种失眠，长期使用未发现耐受和反跳现象。耐受和反跳现象。佐匹克隆佐匹克隆 速效催眠药，适用于各种失眠速效催眠药，适用于各种失眠丁螺环酮（丁螺环酮（buspirone）特点：特点：小剂量即缓解焦虑，小剂量即缓解焦虑，新型抗焦虑药新型抗焦虑药。不。不同于同于BDZBDZ类，无抗惊厥、催眠和中
24、枢性肌松作用类，无抗惊厥、催眠和中枢性肌松作用 甲丙氨酯（甲丙氨酯（meprobamatemeprobamate） 褪黑素（褪黑素（melatoninmelatonin）“脑白金脑白金” 甲丙氨酯（甲丙氨酯（meprobamatemeprobamate） 褪黑素（褪黑素（melatoninmelatonin）“脑白金脑白金” “理想的理想的”安眠药安眠药 1. 1. 能够很快催眠，服后能够很快催眠，服后30min30min内即可入睡。内即可入睡。2. 2. 不引起睡眠结构紊乱。不引起睡眠结构紊乱。3. 3. 没有宿醉作用。没有宿醉作用。4. 4. 无呼吸抑制。无呼吸抑制。5. 5. 不引起药物依赖。不引起药物依赖。6. 6. 和其他药物没有相互作用。和其他药物没有相互作用。小小 结结p 苯二氮卓与巴比妥类相比有哪些优点苯二氮卓与巴比妥类相比有哪些优点? ?p 苯二氮卓类的药理作用及临床应用苯二氮卓类的药理作用及临床应用
