【课件】药品生产管理

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1、 药品生产药品生产质量管理质量管理本章要点本章要点药品生产的概念、特点药品生产的概念、特点我国制药工业的现状及发展我国制药工业的现状及发展世界制药工业概况世界制药工业概况质量管理的发展历程质量管理的发展历程ISO9000:2000质量和质量管理的术浯质量和质量管理的术浯GMP制度的概述及分类制度的概述及分类GMP的特点和内容的特点和内容药品生产质量管理规范及其认证管理的主要内容药品生产质量管理规范及其认证管理的主要内容 第一节药品生产监督管理概述第一节药品生产监督管理概述 l建国以来，我国制药工业从无到有，迅速发展，建国以来，我国制药工业从无到有，迅速发展，形成了门类齐全的药品生产体系。形成了

2、门类齐全的药品生产体系。l8080年代后，在改革开放的方针指导下，制药工业年代后，在改革开放的方针指导下，制药工业一直保持着较快的发展速度。一直保持着较快的发展速度。l1990-20051990-2005年年, ,我国制药工业总产值以年均我国制药工业总产值以年均18%18%以上以上高速度增长的态势，成为国民经济中发展最快的高速度增长的态势，成为国民经济中发展最快的行业之一。行业之一。 一、药品生产企业开办与管理一、药品生产企业开办与管理l1 1、FDA药品生产许可证药品生产许可证l2 2、工商局、工商局营业执照营业执照l（一）（一）药品生产企业（车间）的药品生产企业（车间）的申请申请与与审批审

3、批l1 1、FDA药品生产许可证药品生产许可证l2. 2. GMP认证认证（二）（二）药品生产许可证药品生产许可证变更管理变更管理l1.1.许可事项许可事项变更变更l企业负责人、生产范围、生产地址企业负责人、生产范围、生产地址l2.2.登记事项登记事项变更变更l企业名称、法人、注册地址、企业类型企业名称、法人、注册地址、企业类型（三）（三）药品生产许可证药品生产许可证换发撤销换发撤销l药品生产许可证药品生产许可证有效期有效期5 5年年l申请换发申请换发：有效期届满前：有效期届满前6 6个月个月l遗失遗失：申请登报：申请登报1 1月后，补发月后，补发l撤销撤销：终止或关闭企业，撤销：终止或关闭企

4、业，撤销药品生产许可证药品生产许可证二、药品委托生产管理二、药品委托生产管理l有批准文号的企业委托其他药品生产企业生产该有批准文号的企业委托其他药品生产企业生产该药品品种的行为。药品品种的行为。l批准文号不变，质量由委托方承担。批准文号不变，质量由委托方承担。l血液制品、疫苗制品血液制品、疫苗制品等不得委托生产。等不得委托生产。（一）（一）药品委托生产监督管理部门药品委托生产监督管理部门lFDAFDA受理审批受理审批lFDAFDA报报SFDASFDA备案备案l注射剂、生物制品注射剂、生物制品等和等和跨省跨省委托生产由委托生产由SFDASFDA受理审受理审批批l（二）（二）药品委托生产审批药品委

5、托生产审批l1.1.颁发颁发药品委托生产批件药品委托生产批件，有效期，有效期2 2年年l2.2.跨国跨国委托生产由委托生产由FDAFDA报报SFDASFDA备案备案（三）对委托双方的要求l1.1.合同合同l2.2.委托方负责质量和销售委托方负责质量和销售l3.3.委托方有批准文号委托方有批准文号l4.4.受托方受托方有有GMP认证证书认证证书三、药品生产监督管理三、药品生产监督管理l（一）监督检查部门及其职责（一）监督检查部门及其职责lSFDA和各级和各级FDAl（二）监督检查的具体规定（二）监督检查的具体规定l1.换证现场检查、换证现场检查、GMP跟踪检查、日常监督检查。跟踪检查、日常监督检

6、查。l2.2名以上检查人员，制定方案、标准、记录现场名以上检查人员，制定方案、标准、记录现场检查情况。检查情况。l3.质量、生产负责人、关键设备变更报省质量、生产负责人、关键设备变更报省FDA。l重大事故由重大事故由FDA24h内报内报SFDAl4.企业提供材料，企业提供材料，FDA在副本上载明检查情况。在副本上载明检查情况。四、药品生产与药品生产企业( (一一) )药品生产药品生产 生产药品是指生产药品是指将将原料加工制备原料加工制备成能供医疗用成能供医疗用的的药品药品的过程的过程。药药品品生生产产原料药生产阶段原料药生产阶段原料药制成制剂生产阶段原料药制成制剂生产阶段 ( (一一) )药品

7、生产药品生产 1 1原料药的生产原料药的生产 （1 1）生药的加工制造）生药的加工制造（2 2）药用无机元素和无机化合物的加工制造）药用无机元素和无机化合物的加工制造（3 3）药用有机化合物的加工制造）药用有机化合物的加工制造四、药品生产与药品生产企业四、药品生产与药品生产企业( (一一) )药品生产药品生产（3 3）药用有机化合物的加工制造）药用有机化合物的加工制造从天然物分离提取制备从天然物分离提取制备用化学合成法制备药品用化学合成法制备药品 用生物技术获得的生物材料的生物制品用生物技术获得的生物材料的生物制品 四、药品生产与药品生产企业 ( (一一) )药品生产药品生产 2.2.药物制剂

8、的生产药物制剂的生产 由各种来源和不同方法制得的原料药由各种来源和不同方法制得的原料药, ,需进一需进一步制成适合于医疗或预防用的形式步制成适合于医疗或预防用的形式, ,即药物制剂即药物制剂( (或称药物剂型或称药物剂型) )。四、药品生产与药品生产企业( (二二) )药品生产的特点药品生产的特点1.1.原料、辅料品种多，消耗大原料、辅料品种多，消耗大2.2.机械化、自动化程度要求高机械化、自动化程度要求高3.3.卫生洁净度要求严格卫生洁净度要求严格4.4.药品生产的复杂性、综合性药品生产的复杂性、综合性5.5.产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快

9、6.6.生产管理法制化生产管理法制化 四、药品生产与药品生产企业（三）药品生产企业（三）药品生产企业药品生产企业类型特征药品生产企业类型特征: :1.1.药品生产企业属知识技术密集型企业药品生产企业属知识技术密集型企业美美国国制制药药工工业业从从业业人人员员营业营业24.28研究研究17.87管理管理11.28生产生产42.54.1四、药品生产与药品生产企业（三）药品生产企业（三）药品生产企业管理管理13.1生产生产37.7研究研究15.4营业营业34.5日日本本制制药药工工业业从从业业人人员员四、药品生产与药品生产企业（三）药品生产企业（三）药品生产企业 2.2.药品生产企业同时也是资本密集

10、型企业；药品生产企业同时也是资本密集型企业； 3.3.药品生产企业是多品种分批生产；药品生产企业是多品种分批生产； 4.4.药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产；药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产； 5.5.药品生产企业是为无名市场生产和定单生产兼有的药品生产企业是为无名市场生产和定单生产兼有的混合企业。混合企业。 四、药品生产与药品生产企业（四）药品生产管理的法律依据（四）药品生产管理的法律依据 世界上很多国家都采用法律方法对药品生产进行管理。世界上很多国家都采用法律方法对药品生产进行管理。 药品管理法药品管理法、价格法价格法、广告法广告法、刑法刑法等等相关法律是各国药品生

11、产管理常用的主要法律依据。相关法律是各国药品生产管理常用的主要法律依据。 药典药典是具有法律约束力的是具有法律约束力的药品质量规格标准药品质量规格标准的法典的法典, , 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范也已成为越来越多国家药品生产也已成为越来越多国家药品生产管理的管理的法律依据法律依据。五、国内外的药品生产管理情况 （一）美国（一）美国的制药工业的制药工业 2020世纪世纪6060年代初期年代初期, ,美国就曾占世界药品生产美国就曾占世界药品生产总量的总量的50%50%左右左右, ,占国际药品贸易的占国际药品贸易的1/31/3； 长期以来长期以来, ,美国的制药工业在新药的研究开发、美

12、国的制药工业在新药的研究开发、药品生产管理及产销量等各个方面一直处于世界药品生产管理及产销量等各个方面一直处于世界领先地位。领先地位。五、国内外的药品生产管理情况（一）美国的制药工业（一）美国的制药工业 美国药品生产管理的成功是多方面因素促成的美国药品生产管理的成功是多方面因素促成的, ,主要有以下三个方面主要有以下三个方面: : 1.1.拥有较好的管理环境和氛围拥有较好的管理环境和氛围 2.2.有足够的压力和动力有足够的压力和动力 3.3.有雄厚的工业基础和经济实力有雄厚的工业基础和经济实力五、国内外的药品生产管理情况 ( (二二) )日本药品生产管理概况日本药品生产管理概况 日本从日本从1

13、9731973年开始制定与实施年开始制定与实施GMP,GMP,比美国比美国晚了十多年晚了十多年, ,比英国、法国、德国、瑞士等国比英国、法国、德国、瑞士等国也晚了几年。尽管如此也晚了几年。尽管如此, ,日本却是世界上日本却是世界上第二第二个实现了个实现了GMPGMP法制化的国家。法制化的国家。 五、国内外的药品生产管理情况 ( (二二) )日本药品生产管理概况日本药品生产管理概况 日本药品生产管理取得成功的因素是多方面的日本药品生产管理取得成功的因素是多方面的, ,包括以包括以下几个主要方面下几个主要方面: : 1.1.适宜政策的实行适宜政策的实行 2.2.训练有素的人员训练有素的人员 3.3

14、.较强的质量意识较强的质量意识五、国内外的药品生产管理情况 ( (三三) )我我国药品生产管理概况药品生产管理概况 20042004底，全国已有底，全国已有37313731药品生产企业通过药品生产企业通过GMPGMP认证认证占原有企业数目的占原有企业数目的74%74%，另有，另有13401340家未通过家未通过GMPGMP认证的认证的企业被停产。企业被停产。 据据SFDASFDA统计，统计，我国现有药品生产企业我国现有药品生产企业45004500家，药家，药用辅料、中药饮片、医用原料等生产企业用辅料、中药饮片、医用原料等生产企业19501950家。家。五、国内外的药品生产管理情况 ( (三三)

15、 )我我国药品生产管理概况药品生产管理概况 20052005年，我国制药企业可以生产年，我国制药企业可以生产化学原料药近化学原料药近15001500种种, ,总产量总产量 123.83123.83万吨万吨, ,出口比重超过出口比重超过50%50%，占全球原料药贸易额的占全球原料药贸易额的25%25%。位居世界第二。位居世界第二, ,并有并有6060多种原料药在国际市场上具有较强的竞争力多种原料药在国际市场上具有较强的竞争力; ; 能生产能生产化学药品制剂化学药品制剂3434个剂型、个剂型、50005000多个品种多个品种; ;传统中药已逐步走上科学化、规范化的道路传统中药已逐步走上科学化、规范

16、化的道路, ,能生能生产产现代中药剂型现代中药剂型4040多种多种, ,中成药品种中成药品种80008000多种多种。五、国内外的药品生产管理情况( (三三) )我我国药品生产管理概况药品生产管理概况 1995-20051995-2005年医药工业总产值年医药工业总产值年医药工业总产值年医药工业总产值 五、国内外的药品生产管理情况 ( (三三) )我我国药品生产管理概况药品生产管理概况 20052005年我国医药工业总产值为年我国医药工业总产值为4627.714627.71亿元亿元, , 同比增长同比增长26.25%,26.25%,医药工业销售收入达医药工业销售收入达4372.774372.7

17、7亿亿元元, , 同比增长同比增长25.78%25.78%。五、国内外的药品生产管理情况1998-20051998-2005年世界医药市场总销售额年世界医药市场总销售额年世界医药市场总销售额年世界医药市场总销售额( (四四) )世界制药工业药品销售状况世界制药工业药品销售状况五、国内外的药品生产管理情况( (四四) )世界制药工业药品销售状况世界制药工业药品销售状况 各地区在世界药品市场上所占份额各地区在世界药品市场上所占份额地区地区年份年份北美北美西欧西欧日本日本东欧东欧拉丁美洲拉丁美洲非洲非洲亚洲亚洲（不含日本）（不含日本）19943130217其他国家其他国家112002 5122123

18、48 200447.827.811.11.83.87.7 五、国内外的药品生产管理情况 ( (四四) )世界制药工业药品销售状况世界制药工业药品销售状况 据据世世界界卫卫生生健健康康和和制制药药工工业业市市场场信信息息机机构构（IMSHealth）统统计计，2005年年全全世世界界医医药药市市场场价价值值6020亿亿美美元元。其其中中占占世世界界人人口口不不到到15%的的北北美美、欧欧洲洲和和日日本本占占据据了了87.6%的的世世界界医医药药市市场场份份额额；北北美美47%；欧欧洲洲占占30%、日日本本占占10.6%。其其余余12.4%的的市市场场属属于于拉拉美美4.2%及及亚亚洲洲、非非洲、

19、大洋洲和中东地区占洲、大洋洲和中东地区占8.2%。五、国内外的药品生产管理情况 (四四)世界制药工业药品销售状况世界制药工业药品销售状况从从1994年至年至2004年的年的10年间，美国所占的医药市年间，美国所占的医药市场份额从场份额从30%增加到增加到2004年的年的47%，而欧洲却从，而欧洲却从10年年前的前的30%下降到下降到28，日本从，日本从1994年的年的16.9%下降到下降到11%；亚洲、非洲、大洋洲及中东地区从；亚洲、非洲、大洋洲及中东地区从11.1%点上点上升到百分之升到百分之12.4%。五、国内外的药品生产管理情况 （五）发展速度与新药（五）发展速度与新药 世界药品生产与药

20、品市场在世界药品生产与药品市场在2020世纪中期加速发展世纪中期加速发展, ,主要原因主要原因: :新药源源不断地涌现新药源源不断地涌现经济全球化贸易的发展经济全球化贸易的发展人们医药消费水平提高人们医药消费水平提高五、国内外的药品生产管理情况 （五）发展速度与新药（五）发展速度与新药世界药品市场世界药品市场19982005年药品销售额平均增长率年药品销售额平均增长率五、国内外的药品生产管理情况 （五）发展速度与新药（五）发展速度与新药 2005年世界畅销药物前年世界畅销药物前10名为：名为：1.阿托伐他汀，阿托伐他汀，2.氯吡格雷，氯吡格雷，3.艾美拉唑，艾美拉唑，4.氟替卡氟替卡松松+沙美

21、特罗的复方制剂，沙美特罗的复方制剂，5.辛伐他汀，辛伐他汀，6.氨氯地平，氨氯地平，7.奥氮平，奥氮平，8.利培酮，利培酮，9.兰索拉唑，兰索拉唑，10.文拉拉辛文拉拉辛,以以上药物的单个销售额均在上药物的单个销售额均在38亿亿美元以上美元以上,占据世界医占据世界医药市场的药市场的10%。五、国内外的药品生产管理情况 （五）发展速度与新药（五）发展速度与新药据统计分析，据统计分析，2005年全球医药市场增长的年全球医药市场增长的40归功于创新归功于创新产品的上市。产品的上市。2005年内全球主要市场中上市了年内全球主要市场中上市了30个新分子实体个新分子实体(NMEs)。2005年最受业界关注

22、的上市新品包括首个全新类型的年最受业界关注的上市新品包括首个全新类型的2型型糖尿病治疗药，失眠药糖尿病治疗药，失眠药和年龄相关性和年龄相关性湿性黄斑变性治疗药。湿性黄斑变性治疗药。第二节第二节 药品质量管理基本概念药品质量管理基本概念 药品质量管理是政府、药品监督管理部门，根药品质量管理是政府、药品监督管理部门，根据法律授予的职权，根据法定的药品标准、法律、据法律授予的职权，根据法定的药品标准、法律、行政法规、制度和政策，对本国研制、生产、销行政法规、制度和政策，对本国研制、生产、销售、使用的药品质量，以及影响药品质量的工作售、使用的药品质量，以及影响药品质量的工作质量、保证体系的质量所进行的

23、质量、保证体系的质量所进行的监督管理监督管理。一、质量管理的形成和发展一、质量管理的形成和发展 （一）质量检验阶段（一）质量检验阶段 特点：特点：按照技术标准的规定，对成品进行全数检查按照技术标准的规定，对成品进行全数检查，把，把合格品合格品同同不合格品不合格品区分开。区分开。 （二）统计质量管理阶段（二）统计质量管理阶段 特点：特点：采用数理统计方法控制生产过程，事先发现采用数理统计方法控制生产过程，事先发现和预防不合格品的生产。和预防不合格品的生产。 一、质量管理的形成和发展一、质量管理的形成和发展 （三）全面质量管理阶段（三）全面质量管理阶段 特点：特点：是一个组织以质量为中心是一个组织

24、以质量为中心, ,全员参与为基础及全全员参与为基础及全过程的管理。过程的管理。管理的对象是全面的（产品质量；工作质量）；管理的对象是全面的（产品质量；工作质量）；管理的范围是全面的（生产制造过程；开发设计和销售管理的范围是全面的（生产制造过程；开发设计和销售服务）；服务）；参加管理的人员是全面的；参加管理的人员是全面的；管理质量的方法是全面的。管理质量的方法是全面的。二、质量管理原则二、质量管理原则ISO9000：2000提出的八项质量管理：提出的八项质量管理：以顾客为关注焦点；以顾客为关注焦点；领导作用；领导作用；全员参与；全员参与；过程方法；过程方法；管理的系统方法；管理的系统方法；持续改

25、进；持续改进；基于事实的决策方法；基于事实的决策方法；与供方互利的关系。与供方互利的关系。三、有关质量管理的几个概念三、有关质量管理的几个概念 （一）质量（一）质量质量质量(Quality)：“一组固有特性满足要求的程一组固有特性满足要求的程度度”。如药品的。如药品的有效性、安全性有效性、安全性。人为赋予的特性，不是固有特性如：产品的人为赋予的特性，不是固有特性如：产品的价格，产品的所有者等。价格，产品的所有者等。三、有关质量管理的几个概念三、有关质量管理的几个概念（二）质量管理（二）质量管理质量管理（质量管理（QualityManagement）在在质量质量方面方面指挥指挥和和控制组织的协调

26、活动控制组织的协调活动。质量管理质量管理质量策划质量策划质量保证质量保证质量控制质量控制质量改进质量改进三、有关质量管理的几个概念三、有关质量管理的几个概念 （三）质量体系（三）质量体系质量体系质量体系(qualitysystem)为为实实施施管管理理所所需需的的组组织织结结构构、程程序序、过过程程和和资资源源。质量体系；质量体系；对内功能是对内功能是质量管理质量管理；对外功能是；对外功能是质量保证质量保证。第三节第三节药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（GMPGMP） 一、几种一、几种药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMP简介简介 GMP是在药品生产全过程中是在药品生产全过程中

27、,保证生产出优质药保证生产出优质药品的品的管理制度管理制度。(一一)美国的美国的GMP:缩写为缩写为CGMP制定原则是制定原则是:通用性、灵活性、明确性。通用性、灵活性、明确性。1963年首次颁布年首次颁布,1979年颁布修正，年颁布修正，1987年又颁布了第三版年又颁布了第三版一、几种一、几种药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMP简介简介(二二)世界卫生组织的世界卫生组织的GMP:1969年第二十二界世界卫生大会通过年第二十二界世界卫生大会通过“关于药关于药品生产质品生产质量管理规范量管理规范”条文条文,并建议会员国采用并建议会员国采用,这是这是WH0的的GMP第一版。第一版。现行现

28、行WH0的的GMP为为1992年修订版。新版增加年修订版。新版增加不少内容不少内容,它不仅适用于制药厂它不仅适用于制药厂,也适用于医院制也适用于医院制剂室。剂室。一、几种一、几种药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMP简介简介(二二)世界卫生组织的世界卫生组织的GMP新新GMP在第一部分采用在第一部分采用ISO9000族的定义并提出质量管族的定义并提出质量管理的基本要求理的基本要求:“GMP是质量保证的一部分是质量保证的一部分”、“GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐患患”。这种隐患基本上有两大类这种隐患基本上有两大类:交叉污染和在容

29、器上错贴标签而造成的混淆药物。交叉污染和在容器上错贴标签而造成的混淆药物。一、几种一、几种药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMP简介简介 (三三)英国的英国的GMP:因书面为橙色因书面为橙色,逐渐被称为逐渐被称为橙色指南橙色指南,1971年发行第一版年发行第一版,1977年发行第二版年发行第二版,1983年发行第三版。年发行第三版。英国英国GMP具有以下特点具有以下特点:影响面大影响面大;为为GMP书写提供了新模式书写提供了新模式;内容全面。内容全面。一、几种一、几种药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMP简介简介(四四)欧洲自由贸易联盟的欧洲自由贸易联盟的GMP(1992)为了

30、解决欧洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中的非为了解决欧洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中的非关税壁垒关税壁垒,促进会员国之间的药品贸易促进会员国之间的药品贸易,于于1970年鉴定了年鉴定了“互相承认质量检查的协定互相承认质量检查的协定”(简称简称PIC)。通过相互培训通过相互培训药药品质量监督员品质量监督员,相互检查制药厂相互检查制药厂,导致相互信任导致相互信任,从而消除从而消除壁垒壁垒,促进贸易。促进贸易。一、几种一、几种药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMP简介简介(五五)日本的日本的GMP特点是特点是:GMP内容分为硬件、软件两大部分内容分为硬件、软件两大部分;各制药厂均根据各制药厂

31、均根据GMP要求要求,制定了本厂的质量管理、制定了本厂的质量管理、生产管理和卫生管理文件生产管理和卫生管理文件,对卫生管理给予高度重视对卫生管理给予高度重视;厚生省药务局每年都出版厚生省药务局每年都出版GMP解说解说,进行具体指导进行具体指导;1987年颁布了年颁布了医疗用汉方制剂制造管理和品质管医疗用汉方制剂制造管理和品质管理标准理标准(自主标准自主标准)。 (六六)我国我国GMP19821982年，中国医药工业公司制定了年，中国医药工业公司制定了GMP(GMP(试行试行) ) 19881988年，卫生部颁布了我国法定的年，卫生部颁布了我国法定的GMPGMP 1992 1992年，卫生部颁布

32、修订版年，卫生部颁布修订版 19981998年，国家药品监督管理局年，国家药品监督管理局修订修订 1999 1999年，国家药品监督管理局年，国家药品监督管理局颁发颁发。二、二、GMP制度的分类与特点制度的分类与特点（一）从适用范围角度分类（一）从适用范围角度分类GMP分类分类国际国际性质的性质的GMP国家权力机构颁布的国家权力机构颁布的GMP工业组织制定的工业组织制定的GMP二、二、GMP制度的分类与特点制度的分类与特点（二）按性质分类（二）按性质分类GMPGMP分类分类具有法律效应具有法律效应不具有法律效应不具有法律效应美国、日本美国、日本WHO 、制药工业、制药工业 二、二、GMP制度的

33、分类与特点制度的分类与特点 （三）（三）GMP的特点的特点 1.仅仅指指明明了了要要求求的的目目标标，而而没没有有列列出出如如何何达达到到这这些些目目标标的解决办法的解决办法2.有有时效性时效性的的,需定期或不定期修订，新版需定期或不定期修订，新版GMP颁发后，颁发后，前版前版GMP即废止即废止3.药品生产和质量管理的药品生产和质量管理的法律责任法律责任4.生产过程的生产过程的全面质量管理全面质量管理5.生产生产药品符合法定标准，保证药品质量均一药品符合法定标准，保证药品质量均一6.防止生产中药品防止生产中药品混批、混杂、混染、交叉污染混批、混杂、混染、交叉污染三、三、GMP的内容的内容 硬件

34、系统硬件系统 人员、厂房、设施、设备等的目标人员、厂房、设施、设备等的目标要求，这部分涉及必需的要求，这部分涉及必需的人财物人财物的投入，以及的投入，以及标准化管理。标准化管理。 软件系统软件系统 组织机构、组织工作、生产工艺、组织机构、组织工作、生产工艺、记录、制度、方法、文件化程序、培训等，可记录、制度、方法、文件化程序、培训等，可 概括为以智力为主的投入产出。概括为以智力为主的投入产出。 三、三、GMP的内容的内容（一）总则：（一）总则：依据依据药品管理法药品管理法 准则：准则：GMPGMP是药品生产和质量管理的基本准则。是药品生产和质量管理的基本准则。 适适用用范范围围：药药品品制制剂

35、剂生生产产全全过过程程，原原料料药药生生产产中中影影响产品质量的关键工序。响产品质量的关键工序。（精制、干燥、包装）（精制、干燥、包装）。三、三、GMP的内容的内容（二）（二） GMP中中对机构设置要求对机构设置要求1.1.机构设置机构设置质量管理部门、生产管理部门、工程部门、供应部门、质量管理部门、生产管理部门、工程部门、供应部门、研究开发部门、销售部门、人事部门研究开发部门、销售部门、人事部门2.2.主要职能主要职能各司其职各司其职三、三、GMP的内容的内容（三）（三）GMP中中对人员素质的基本要求对人员素质的基本要求: :1.1.企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有企业主管药品生产

36、管理和质量管理负责人应具有医药或相关专业大专以上学历医药或相关专业大专以上学历; ;2.2.药品药品生产管理部门生产管理部门和和质量管理部门质量管理部门负责人不得互相负责人不得互相兼任兼任; ;3.3.有关生产、检验人员培训和考核规定。有关生产、检验人员培训和考核规定。三、三、GMP的内容的内容（四）（四）GMP中中对厂址的选择对厂址的选择1.1.无污染、环境好无污染、环境好2.2.厂区布局合理厂区布局合理3.3.物流与人流分开物流与人流分开4.4.厂区绿化厂区绿化三、三、GMP的内容的内容（五）（五） GMP中对中对厂房和设施厂房和设施 (1)(1)厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别

37、进行合厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别进行合理布局。理布局。( (洁净室区空气洁净度划分为四个级别，即洁净室区空气洁净度划分为四个级别，即100100级；级；10 00010 000级；级；100 000100 000级；级；300 000300 000级级) )。 (2)(2)生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，应最大限度减少差错和交叉污染。应最大限度减少差错和交叉污染。三、三、GMP的内容的内容（3）最终灭菌药品最终灭菌药品生产环境的空气洁净级别要求：生产环境的空气洁净级别要求：100级：级：大容量注射剂大容量注射剂（5

38、0mL）的）的封装封装。10，000级：级：注射剂的稀配，滤过；小容量注射剂注射剂的稀配，滤过；小容量注射剂的封装；直接接触药品的包装材料的最终处理。的封装；直接接触药品的包装材料的最终处理。100，000级：级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。三、三、GMP的内容的内容（4）非最终灭菌药品）非最终灭菌药品生产环境的空气洁净级别要求：生产环境的空气洁净级别要求：100级：级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的罐封、分装、压塞；直接接触药品的包装材料剂的罐封、分装、压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。最终处理后的

39、暴露环境。三、三、GMP的内容的内容10，000级：级：罐封前需除菌滤过的药液配制；罐封前需除菌滤过的药液配制；100，000级：级：轧盖，直接接触药品的包装材料最轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次清洗的最低要求。后一次清洗的最低要求。三、三、GMP的内容的内容（5）其他无菌药品）其他无菌药品药品生产环境的空气洁净级别要药品生产环境的空气洁净级别要求：求：10，000级：级：供应角膜创伤和手术用滴眼液的配制供应角膜创伤和手术用滴眼液的配制和罐装。和罐装。三、三、GMP的内容的内容 (6)(6)洁净室（区）的要求洁净室（区）的要求: : 照明：照明：300LX; 300LX; 温度：温度：18

40、 26 ;18 26 ; 湿度：湿度：45 % 65 %; 45 % 65 %; 不同洁净级别相邻之间的静压差应大于不同洁净级别相邻之间的静压差应大于5 5帕帕; ; 洁净室（区）与室外大气的静压差应大于洁净室（区）与室外大气的静压差应大于1010帕。帕。三、三、GMP的内容的内容(7)(7)对特别类药品的规定对特别类药品的规定: :应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为：应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为： 青霉素类等高致敏性药品青霉素类等高致敏性药品强毒微生物及芽孢菌制品强毒微生物及芽孢菌制品避孕药品、抗肿瘤类化学药品避孕药品、抗肿瘤类化学药品 三、三、GMP的内容的内容中

41、药材的前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组织的洗中药材的前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组织的洗涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。 （8 8）空气洁净级别应与生产要求一致的为：）空气洁净级别应与生产要求一致的为：取样室；取样室；称量室；称量室；备料室。备料室。三、三、GMP的内容的内容 (9) (9)质量管理部门质量管理部门 要求要求各类实验室各类实验室应与药品生产区分开的为：应与药品生产区分开的为： 检验；检验； 中药标本；中药标本； 留样观察室。留样观察室。 三、三、GMP的内容的内容（六）（六） GMP中中对对设备的要求设备的要

42、求 1.1.设备的设计、选型、安装应符合生产要求设备的设计、选型、安装应符合生产要求; ;易清易清洗、消毒或灭菌等。洗、消毒或灭菌等。 2. 2.与药品直接接触的设备的表面不与药品发生化与药品直接接触的设备的表面不与药品发生化学变化或吸附药品。学变化或吸附药品。 3.3.生产设备应有明显状态标志、并定期维修、保生产设备应有明显状态标志、并定期维修、保养和验证。养和验证。l4.4.工艺用水系统工艺用水系统 确保符合国家标准确保符合国家标准l（1 1）纯化水）纯化水l（2 2）注射用水）注射用水三、三、GMP的内容的内容（七）文件（七）文件（八）生产管理（八）生产管理* *药品生产管理、质量管药品

43、生产管理、质量管 理的各项制度和记录。理的各项制度和记录。*产品生产管理文件产品生产管理文件 * *产品质量管理文件产品质量管理文件* *批的概念：批的概念： * *为防止混药采用的几点措施为防止混药采用的几点措施 三、三、GMP的内容的内容制剂制剂批批的划分原则的划分原则 无菌药品无菌药品: : 大小容量注射剂大小容量注射剂: :以同一配液罐一次所配制的药液以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为所生产的均质产品为一批一批。 粉针剂粉针剂: :以同一批原料药在同一连续生产周期内生以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为产的均质产品为一批一批。 冻干粉针剂冻干粉针剂: :以同一

44、批药液使用同一台冻干设备在以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为同一生产周期内生产的均质产品为一批一批。三、三、GMP的内容的内容非无菌药品非无菌药品: : 固体、半固体制剂固体、半固体制剂: :在成型或分装前使用同一台在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批一批。 液体制剂液体制剂: :已灌装（封）前经最后混合的药液所已灌装（封）前经最后混合的药液所生产均质产品为生产均质产品为一批一批。三、三、GMP的内容的内容 （九）（九） GMP中中对对物料的要求物料的要求 (1)(1)所用物料有标准，药品生产所用物料的

45、购入、所用物料有标准，药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度，合法渠道购储存、发放、使用等应制定管理制度，合法渠道购买买, ,符合规定。符合规定。 (2)(2)药品生产所用的中药材，应按质量标准购药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。入，其产地应保持相对稳定。 (3)(3)药品的标签、使用说明书管理药品的标签、使用说明书管理三、三、GMP的内容的内容（十）验证（十）验证药药品品生生产产验验证证厂房、设备厂房、设备 设备安装确认设备安装确认 运行确认运行确认 性能确认性能确认 产品验证。产品验证。三、三、GMP的内容的内容再验证：再验证： 产品的生产工艺

46、及关键设施、设备应按验证的产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证的方案进行验证。方案进行验证。 当影响产品质量的主要因素，当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制如工艺、质量控制法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行及生产一定周期后，应进行再再验证。验证。三、三、GMP的内容的内容（十一）（十一） GMP中中对对卫生的要求卫生的要求 (1)(1)药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程。净级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程。 (

47、2)(2)不同空气清洁度级别使用的工作服应分别清不同空气清洁度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。洗、整理，必要时消毒或灭菌。三、三、GMP的内容的内容 (3)(3)药品生产人员应有健康档案。直接接触药品药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。（十二）（十二） 质量管理与自检质量管理与自检l1.1.质量管理质量管理l质量标准、质量检验、总量控制、供应商质量l2.2.自检自检l按按GMP要求：要求：l机构人员、厂

48、房设备、文件、生产、质量控制、机构人员、厂房设备、文件、生产、质量控制、l药品销售、用户投诉、产品收回、自检记录、药品销售、用户投诉、产品收回、自检记录、l自检报告自检报告（十三）药品售后管理（十三）药品售后管理l1.1.销售记录销售记录l2.2.药品不良反应报告制度药品不良反应报告制度第四节第四节 药品药品GMPGMP认证认证管理管理一、一、GMP认证管理的主要内容认证管理的主要内容 1 1认证的种类和标准认证的种类和标准 认证对象是药品生产企业（车间）、药品。认证对象是药品生产企业（车间）、药品。 认证标准的依据是认证标准的依据是GMPGMP、中国药典和局颁药、中国药典和局颁药品标准。品标

49、准。一、一、GMP认证管理的主要内容认证管理的主要内容 2.认证机构认证机构SFDA负责全国药品负责全国药品GMP认证工作；负责认证工作；负责对药品对药品GMP检查员的培训、考核和聘任；负检查员的培训、考核和聘任；负责国际药品贸易中药品责国际药品贸易中药品GMP认证工作。认证工作。SFDA认证中心：认证中心：承办药品承办药品GMP认证的具认证的具体工作。体工作。一、一、GMP认证管理的主要内容认证管理的主要内容 2.2.认证机构认证机构 省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本辖区（注、放、生）药品生产企业辖区（注、放、生）药品生产企业GMPGMP认证认

50、证的资料初审，其他制剂药品的资料初审，其他制剂药品GMPGMP认证及日常认证及日常监督管理、跟踪检查工作。监督管理、跟踪检查工作。二、认证申请、二、认证申请、现场检查与审批发证现场检查与审批发证 1.申请认证申请认证 申申请请认认证证企企业业向向所所在在地地省省级级药药品品监监督督管管理理部部门门提提出出认认证证申申请请，填填写写药药品品GMP认认证证申申请请书书，并并按按规规定定项项目提交资料。目提交资料。2、现场检查、现场检查SFDA认认证证中中心心和和省省级级药药品品监监督督管管理理部部门门按按药药品品GMP认认证证权权限限范范围围，分分别别制制定定现现场场检检查查方方案案，随随机机选选

51、派派药品药品GMP认证检查员，组织实施现场检查。认证检查员，组织实施现场检查。 3 3、审批发证、审批发证 对认证合格的企业对认证合格的企业, ,分别由分别由SFDASFDA、省级药品监、省级药品监督管部门颁发督管部门颁发药品药品GMPGMP证书证书，并予公告。，并予公告。 省级药品监督管理部门同时报省级药品监督管理部门同时报SFDASFDA。 将检查合格的企业将检查合格的企业SFDASFDA批准。批准。 对不符合标准的对不符合标准的, , 责令企业限期改正。限期改责令企业限期改正。限期改正时限为正时限为6 6个月。个月。 4 4、证书、证书 药品药品GMP证书证书有效期有效期5年，期满前年，

52、期满前6个个月，按规定重新申请药品月，按规定重新申请药品GMP认证。认证。三、认证后监督检查三、认证后监督检查l1.1.飞行检查飞行检查l2.2.常规跟踪检查常规跟踪检查四、四、GMP与与ISO9000的比较的比较 1.GMP与与ISO9000的的相同点相同点GMP与与ISO9000的目的都是保证产品质量，确保产品质量达的目的都是保证产品质量，确保产品质量达到一定要求；到一定要求；通过对产品质量因素实施控制来达到确保产品质量的目的；通过对产品质量因素实施控制来达到确保产品质量的目的；强强调调从从事事后后把把关关变变为为预预防防为为主主，实实施施工工序序控控制制，变变管管结结果果为为管因素；管因

53、素；对对生生产产的的质质量量管管理理的的基基本本要要求求，而而且且标标准准是是随随着着科科学学技技术术的的生产的发展而不断发展和完善的。生产的发展而不断发展和完善的。三、GMP与ISO9000的比较 2.GMP2.GMP与与ISO9000ISO9000的的不同点不同点 （1 1）性质不同性质不同：绝大多数国家或地区的绝大多数国家或地区的GMPGMP具有法律效具有法律效力，而力，而ISO9000ISO9000则是推荐性的技术标准。则是推荐性的技术标准。 （2 2）适用范围不同适用范围不同：ISO9000ISO9000标准适用于各行各业，标准适用于各行各业，而而GMPGMP只适用于药品生产企业。只

54、适用于药品生产企业。思 考 题 1.什么是什么是GMP?GMP有何特点有何特点?2.我国现行我国现行GMP是何时由何部门发布的是何时由何部门发布的?现行规定药现行规定药品生产洁净区的空气洁净度是如何划分的品生产洁净区的空气洁净度是如何划分的?3.列表说明无菌药品、非无菌药品、原料药有关工序列表说明无菌药品、非无菌药品、原料药有关工序在哪一级洁净区生产。在哪一级洁净区生产。4.什么是什么是“批批”?什么是什么是“批号批号”列表说明现行列表说明现行GMP规规定的无菌药品，原料药批的划分。定的无菌药品，原料药批的划分。5.定义下列名词术语并写出对应的英文：定义下列名词术语并写出对应的英文：质量、质量管理、质量保证、质量体系质量、质量管理、质量保证、质量体系6.比较比较GMP与与IS09000的关系。的关系。