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1、 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物肾 上上 腺腺肾上腺肾上腺髓髓质肾上腺素上腺素 adrenaline皮质皮质球状球状带盐皮皮质激素激素 mineralocorticoids束状束状带糖皮糖皮质激素激素 glucocorticoids网状网状带性激素性激素 sex hormones肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物构效关系构效关系甾核甾核hydrocotisone第一节第一节 糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物糖皮糖皮质激素的生理作用激素的生理作用 v糖代谢：糖代谢：v 正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常程度和肝脏与肌肉的糖原含量
2、。的正常程度和肝脏与肌肉的糖原含量。v 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。加重或诱发糖尿病的倾向。蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。质分解，抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不
3、良等。等。v脂肪代谢：脂肪代谢：v 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。抑制其合成。v分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，构成向心性肥胖。臀部，构成向心性肥胖。 对水盐代谢的影响：对水盐代谢的影响： 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。对血细胞生成与破坏的影响：对血细胞生成与破坏的影响：加强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。加强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。对血管反响的影响：对血
4、管反响的影响：提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。血管的通透性。 在应激反响中的作用：在应激反响中的作用：环境中一切有害刺激，如感染、中毒、创伤等要素作环境中一切有害刺激，如感染、中毒、创伤等要素作用于机体，可引起应激反响。此时，糖皮质激素分用于机体，可引起应激反响。此时，糖皮质激素分泌相应添加，能加强机体的应激才干。泌相应添加，能加强机体的应激才干。糖皮质激素类药作用机制糖皮质激素类药作用机制 GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内糖皮质激素反响成份核内糖皮质激素反响成份GRE或
5、负性糖皮或负性糖皮质激素反响质激素反响 成成 份份 nGRE相互作用，使基因相互作用，使基因转录添加诱导或减少阻遏，改动靶组织转录添加诱导或减少阻遏，改动靶组织蛋白质合成程度，从而产生抗炎、抗免疫等效应。蛋白质合成程度，从而产生抗炎、抗免疫等效应。1一抗炎作用一抗炎作用 1. 抑制炎性介质、炎性细胞的产抑制炎性介质、炎性细胞的产生与释放生与释放 药理作用药理作用 2. 抑制肉芽抑制肉芽组织构成构成 3. 稳定溶定溶酶体膜，减少溶体膜，减少溶酶体内各种体内各种酶的的释放。放。 4.诱导炎症炎症细胞凋亡胞凋亡 1. 感感应期期抑制巨噬抑制巨噬细胞胞对抗原的吞噬抗原的吞噬处置置 2. 增殖分化期增殖
6、分化期减少血液循减少血液循环中的中的细胞因子、淋巴胞因子、淋巴细胞胞 3. 效效应期期抑制抑制细胞免疫、体液免疫、排斥反响、胞免疫、体液免疫、排斥反响、炎症反响炎症反响二免疫抑制造用二免疫抑制造用三抗休克三抗休克 1. 改善微循环，加强心肌收缩力改善微循环，加强心肌收缩力 2. 抑制某些炎性因子的产生抑制某些炎性因子的产生 3. 提高机体提高机体对细菌内毒素的耐受力菌内毒素的耐受力 4. 稳定溶定溶酶体体酶，减少心肌抑制因子，减少心肌抑制因子MDF构成构成 休克休克BP内脏血管代偿性收缩内脏血管代偿性收缩内脏血管灌注降低内脏血管灌注降低酸中毒酸中毒低氧低氧缺血缺血溶酶体破裂溶酶体破裂蛋白水解酶
7、蛋白水解酶组织蛋白酶组织蛋白酶 D血浆蛋白激肽原血浆蛋白激肽原心肌抑制因子心肌抑制因子MDF 心肌抑制心肌抑制网状内皮网状内皮系统抑制系统抑制内脏血管内脏血管继续收缩继续收缩心输出量降低心输出量降低休克时休克时MDF构成及糖皮质激素抗休克机制构成及糖皮质激素抗休克机制糖皮质激素糖皮质激素类药物类药物 四其它作用四其它作用 1. 血液系血液系统：刺激骨髓造血：刺激骨髓造血 2. 中枢神中枢神经系系统：GABA减少，中枢减少，中枢兴奋 1. 药药物吸收途径多物吸收途径多 2. 有特异性的血有特异性的血浆结浆结合蛋白合蛋白皮皮质质激素激素转转运蛋白运蛋白 CBG 3. GCS经经肝肝脏脏代代谢谢，代
8、，代谢产谢产物物经肾脏经肾脏排出排出 体内过程体内过程 一替代疗法一替代疗法 肾上腺皮质功能不全症如肾上腺皮质功能不全症如addisons disease二严重感染二严重感染三超敏反响性疾病三超敏反响性疾病变态反响性疾病反响性疾病四抗休克四抗休克五血液系五血液系统疾病疾病六部分用六部分用药 临床运用临床运用 不良反响不良反响 一一长期大量用期大量用药 1. 医源性医源性肾上腺皮上腺皮质功能亢功能亢进 2. 诱发加重感染加重感染 3. 诱发加重加重溃疡病病 4. 心血管系心血管系统并并发症症长期运用可引起高血期运用可引起高血压和和动脉粥脉粥样硬化硬化 5. 骨骨质疏松、肌肉萎疏松、肌肉萎缩、伤口
9、愈合口愈合缓慢等慢等 6. 其他其他下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素糖皮质激素糖皮质激素水水钠潴潴留留排排 钾排排 钙蛋白质蛋白质合合成成减减少少分分解解添添加加糖糖利利用用减减少少异异生生添添加加脂脂肪肪分分别异异常常雄雄激激素素作作用用代代谢作作用用不不良良反反响响水水肿 高高血血压肌肌无无力力 腹腹涨自自发性性骨骨折折骨骨质疏疏松松影影响响创口口愈愈合合肌肌肉肉萎萎缩糖糖尿尿向向心心性性肥肥胖胖男男性性化化长期服用糖皮质激素的不良反响图长期服用糖皮质激素的不良反响图 1. 医源性医源性肾上腺皮上腺皮质功能不全功能不全 2. 反跳景象反跳景象二停药反响二停药反响自学自学 第二节第二节 促皮质素、皮质激素抑制药促皮质素、皮质激素抑制药 第三节第三节 盐皮质激素盐皮质激素
