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1、贝诺酯原料药的质量检验贝诺酯原料药的质量检验Page 2一一.实验目的实验目的1.1.熟悉贝诺酯的结构与理化性质。熟悉贝诺酯的结构与理化性质。2.2.掌握贝诺酯的鉴别、检查与含量测定的方法、原理及结果掌握贝诺酯的鉴别、检查与含量测定的方法、原理及结果处理方法。处理方法。Page 3二.实验原理n本品的化学名为本品的化学名为4-4-乙酰胺本基水杨酸脂，是乙酰胺本基水杨酸脂，是对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚与阿司匹林与阿司匹林的的酯化产物酯化产物。本品为白色结晶或晶性粉末，无。本品为白色结晶或晶性粉末，无臭无味。在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇中微臭无味。在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇中微
2、溶，在水中不溶。贝诺酯有溶，在水中不溶。贝诺酯有潜在芳伯胺基潜在芳伯胺基，可发生，可发生重氮化重氮化偶合偶合反应，具有反应，具有紫外和红外紫外和红外特征吸收光谱。按干燥品计，特征吸收光谱。按干燥品计，C C1717H H1515NONO5 5不得少于不得少于98.5%98.5%。n(C17H15NO5，Fw=313.31)Page 4三三. .鉴别鉴别1. .化学鉴别化学鉴别n取本品约取本品约0.2g0.2g，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液5ml5ml，煮沸，放冷，滤过，煮沸，放冷，滤过，滤液加盐酸适量至显微酸性，加三氯化铁试液滤液加盐酸适量至显微酸性，加三氯化铁试液2 2滴。即显滴。即显紫堇
3、色紫堇色。2 2. .光谱鉴别光谱鉴别n紫外紫外：取含量测定项下的溶液，照紫外：取含量测定项下的溶液，照紫外- -可见分光光度法可见分光光度法（附录（附录 A A）测定，在）测定，在240nm240nm的波长处有最大吸收；在的波长处有最大吸收；在240nm240nm的波长处测定吸光度，按干燥品计算，吸收系数（的波长处测定吸光度，按干燥品计算，吸收系数（E E 1%1cm1%1cm）为）为730760730760。n红外红外: :本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。Page 5四. 检查氯化物氯化物 n供试品溶液供试品溶液： 取本品取本品2.0g2.0
4、g，加水，加水100ml100ml，加热煮沸，放，加热煮沸，放冷，加水至冷，加水至100ml100ml，摇匀，过滤，取续滤液，摇匀，过滤，取续滤液25ml25ml，再加稀，再加稀硝酸硝酸10ml10ml，置，置50ml50ml比色管中，加水使成约比色管中，加水使成约40ml40ml，摇匀，即，摇匀，即得供试品溶液。得供试品溶液。 n对照品溶液对照品溶液：另取标准氯化钠溶液（每：另取标准氯化钠溶液（每1ml1ml相当于相当于10g 10g 的的ClCl）20ml20ml，置，置50ml50ml比色管中，再加稀硝酸比色管中，再加稀硝酸10ml10ml，加水使，加水使成约成约40ml40ml，摇匀，
5、即得对照品溶液。，摇匀，即得对照品溶液。 原理：原理：ClCl- -AgAg+ + AgCl AgCl n结果判断结果判断：摇匀后，在暗处放置：摇匀后，在暗处放置5 5分钟，同置于黑色背景分钟，同置于黑色背景上，从上向下观察，依法检查（附录上，从上向下观察，依法检查（附录 A A），与对照品溶），与对照品溶液比较，不得更浓（液比较，不得更浓（0.010.01）Page 6 硫酸盐硫酸盐 n供试品溶液：供试品溶液：取氯化物项下剩余的滤液取氯化物项下剩余的滤液25ml25ml，加水使成约，加水使成约40ml40ml，置，置50ml50ml比色管中，加稀盐酸比色管中，加稀盐酸2ml2ml，摇匀，即得
6、供试，摇匀，即得供试溶液。溶液。n对照品溶液：对照品溶液：另取标准硫酸钾溶液另取标准硫酸钾溶液1ml1ml，置，置50ml50ml纳比色管纳比色管中，加水使成约中，加水使成约40ml40ml，加稀盐酸，加稀盐酸2ml2ml，摇匀，即得对照溶，摇匀，即得对照溶液。液。n于供试溶液与对照溶液中，分别加入于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%25%氯化钡溶液氯化钡溶液5ml5ml，用水稀释使成用水稀释使成50ml50ml，摇匀。，摇匀。n结果判断：结果判断：摇匀后，在暗处放置摇匀后，在暗处放置1010分钟，同置于黑色背景分钟，同置于黑色背景上，从上向下观察，上，从上向下观察， 依法检查（附录依法检查
7、（附录 B B）。与标准硫）。与标准硫酸钾溶液酸钾溶液1ml1ml制成的对照液比较，不得更浓（制成的对照液比较，不得更浓（0.020.02）。）。Page 7对氨基酚对氨基酚 n操作：操作：取本品取本品1.0g1.0g，加甲醇溶液（，加甲醇溶液（1212）20ml20ml，摇匀，加，摇匀，加碱性亚硝基铁氰化钠试液碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml1ml，摇匀，放置，摇匀，放置3030分钟，不得分钟，不得显蓝绿色显蓝绿色n结果判断：结果判断：摇匀后，放置摇匀后，放置3030分钟，不得显蓝绿色，则符合分钟，不得显蓝绿色，则符合规定，反之，不符合规定。规定，反之，不符合规定。Page 8游离水杨酸游离水杨
8、酸 n取本品取本品0.1g0.1g，加乙醇，加乙醇5ml5ml溶解后，加水适量使成溶解后，加水适量使成50ml50ml，立即加新制的，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液稀硫酸铁铵溶液1ml1ml，摇匀，摇匀，3s3s内如显色，与对照液（精密量取水杨内如显色，与对照液（精密量取水杨酸酸0.1g0.1g，加水溶解后，加冰醋酸，加水溶解后，加冰醋酸1ml1ml，摇匀，再加水使成，摇匀，再加水使成1000ml1000ml，摇，摇匀，精密量取匀，精密量取1ml1ml，加乙醇，加乙醇5ml5ml、水、水44ml44ml与上述新制的新制的稀硫酸铁与上述新制的新制的稀硫酸铁铵溶液铵溶液1ml1ml，摇匀）比较，不得更
9、深（，摇匀）比较，不得更深（0.1%0.1%）。）。n供试品溶液：供试品溶液：取本品取本品0.1g0.1g，加乙醇，加乙醇5ml5ml溶解后，加水适量使成溶解后，加水适量使成50ml50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml1ml。n对照品溶液对照品溶液：取水杨酸溶液：取水杨酸溶液1ml+1ml+乙醇乙醇5ml+5ml+水水44ml+44ml+新制的稀硫酸铁铵新制的稀硫酸铁铵溶液溶液1ml1ml。n结果判断结果判断：摇匀后，放置一段时间，同置于黑色背景上，从上向下观：摇匀后，放置一段时间，同置于黑色背景上，从上向下观察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液
10、的浑浊，察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑浊，则符合规定，反之，则不符合规定。则符合规定，反之，则不符合规定。Page 9干燥失重干燥失重 n操作：操作：取本品取本品1.0g1.0g，平铺在已于，平铺在已于105105干燥至恒重的扁形干燥至恒重的扁形称量瓶中，加盖，精密称定。放于烘箱中，将瓶盖取下，称量瓶中，加盖，精密称定。放于烘箱中，将瓶盖取下，置称量瓶旁，于置称量瓶旁，于105105干燥恒重。减失重量不得过干燥恒重。减失重量不得过9.5%9.5%。n计算计算：(W(W1 1-W-W2 2)/W)/W1 1*100% *100% n注注：W W1 1为干燥前供试品；为干
11、燥前供试品；W W2 2为干燥后供试品。为干燥后供试品。n结果判断结果判断：干燥失重的数值小于或等于限度，则为符合规：干燥失重的数值小于或等于限度，则为符合规定，反之，不符合规定。定，反之，不符合规定。Page 10有关物质有关物质 n取本品取本品2.0g2.0g，精密称取，置于，精密称取，置于50ml50ml量瓶中，加入三氯甲烷量瓶中，加入三氯甲烷- -甲醇（甲醇（9:19:1）适量，溶解后，再加至刻度，摇匀，即得供）适量，溶解后，再加至刻度，摇匀，即得供试品溶液。另精密称取本品试品溶液。另精密称取本品0.02g0.02g、0.004g0.004g，对乙酰氨基，对乙酰氨基酚酚0.004g0.
12、004g，分别置于，分别置于3 3个个50ml50ml量瓶中，加入三氯甲烷量瓶中，加入三氯甲烷- -甲醇，甲醇，溶解，定容，即得对照品溶液溶解，定容，即得对照品溶液、。照薄层色谱。照薄层色谱法（附录法（附录VBVB）试验，吸取上述四种溶液各）试验，吸取上述四种溶液各10l10l，分别点，分别点于同一硅胶于同一硅胶GF254GF254薄层板上，用二氯甲烷薄层板上，用二氯甲烷- -乙醚乙醚- -冰醋酸冰醋酸（80:15:480:15:4）为展开剂，展开后，取出晾干，置紫外光灯）为展开剂，展开后，取出晾干，置紫外光灯（254nm254nm）下检视。供试品溶液显示杂质斑点不得多于）下检视。供试品溶液显
13、示杂质斑点不得多于4 4 个，与对照溶液个，与对照溶液(3) (3) 相同位置上所显的斑点比较，不得更相同位置上所显的斑点比较，不得更深；如显其他比主斑点位置稍高的杂质斑点，与对照溶液深；如显其他比主斑点位置稍高的杂质斑点，与对照溶液(1) (1) 所显的主斑点与对照溶液所显的主斑点与对照溶液(2) (2) 所显的主斑点比较，均所显的主斑点比较，均不得更深。不得更深。 n结果判断结果判断n（1 1）供试品溶液如显杂质斑点不得多于供试品溶液如显杂质斑点不得多于4 4个，与对照溶液个，与对照溶液 相同位置上所显的斑点比较，不得更深；相同位置上所显的斑点比较，不得更深；n（2 2）如显其他杂质斑点，
14、高于主斑点的杂质斑点，与对）如显其他杂质斑点，高于主斑点的杂质斑点，与对照溶液照溶液所显的主斑点比较，其他杂质斑点与对照溶液所显的主斑点比较，其他杂质斑点与对照溶液所显的主斑点比较，均不得更深。所显的主斑点比较，均不得更深。Page 11 五.含量测定n操作：操作：取本品约取本品约3.75mg3.75mg，精密称定，置于，精密称定，置于500ml500ml量瓶中，量瓶中，加入无水乙醇适量，溶解后，再加至刻度，摇匀，加入无水乙醇适量，溶解后，再加至刻度，摇匀，即得供即得供试品溶液试品溶液。另精密称取贝诺酯对照品对乙酰氨基酚。另精密称取贝诺酯对照品对乙酰氨基酚3.75mg3.75mg，置于，置于5
15、00ml500ml量瓶中，加入无水乙醇适量溶解后，再加至量瓶中，加入无水乙醇适量溶解后，再加至刻度，摇匀，刻度，摇匀，即得对照品溶液即得对照品溶液。置。置1cm1cm吸收池中，在吸收池中，在240nm240nm的波长处分别测定吸收度。计算，即得。的波长处分别测定吸收度。计算，即得。n计算计算：n注注：AxAx为供试品溶液的吸光度；为供试品溶液的吸光度；CrCr为对照品溶液的浓度；为对照品溶液的浓度；ArAr为对照品溶液的吸光度；为对照品溶液的吸光度；D D为稀释倍数；为稀释倍数；m ms s为供试品取为供试品取样量（样量（g g）。）。n结果判断结果判断：计算出的含量：计算出的含量98.5%98.5%，则符合规定；反之，则符合规定；反之，则不符合规定。则不符合规定。Page 12 六.思考题n1. .如何选择贝诺酯的检测波长？如何选择贝诺酯的检测波长？
