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1、中华人民共和国药典2005年版江苏省药品检验所 周帼雄中华人民共和国药典前言一、概述中华人民共和国药典2005年版按照第八届药典委员会确定的设计方案和要求，在全体委员和常设机构工作人员的努力及各有关部门与单位的支持下，经过两年多的时间编制完成、成为建国以来的第八版药典。中华人民共和国药典本版药典分一部，二部和三部。一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料。药典三部收载生物制品，首次将中国生物制品规程并入药典。本版药典共收载3214种，新增525种（约16%）中华人民共和国药典中国药典2005年版品种新 增附 录一
2、部1146154（13%） 98个（新增12个，修订48个，删除1个）二部1976327（17%） 137个（新增13个，修订65个，删除1个）三部10144（43%）修订52个140个（新增62个，修订78个，删除1个）二、中国药典2005年版（二部）简述1本部药典中现代化分析技术得到进一步广泛运用中华人民共和国药典检测方法总数新增备 注HPLC法848566其中复方制剂、杂质或辅料干扰因素多的均采用，含量测定增订223种红外70溶出度93含量均匀度37有关物质226细菌内毒素73异常毒性删去42个品种中华人民共和国药典2制剂通则中增加植入剂、冲洗剂、灌肠剂、涂剂，涂膜剂等。还增加多种亚类剂
3、型，如片剂通则下增加可溶片、阴道泡腾片，胶囊剂通则下增加了缓释胶囊和控释胶囊等，部份制剂项下增加了无菌检查项目。中华人民共和国药典3在通用检测方法中，新增了制药用水中总有机碳测定法，可见异物检查法、质谱法、贴剂黏附力测定法、过敏反应检查法、降钙素生物测定法和生长激素生物测定法。中华人民共和国药典4在不溶性微粒检查法中增订小容量注射剂的检查；薄层色谱法中增加了系统适用性试验；微生物限度检查修订为按给药途径要求，并增加了方法验证试验；无菌检查法由培养7天修订为培养14天。中华人民共和国药典在指导原则中，修订了原料药与药物制剂稳定性试验指导原则；缓释、控释和迟释制剂指导原则，使之与实际研究和生产情况
4、更趋一致；并增加药物引湿性试验指导原则和近红外分光光度法指导原则等，对考察药品质量，规范质量要求和统一药品标准起到指导作用。中华人民共和国药典附（1）引湿性特征描述与引湿增重的界定极具引湿性：引湿增重不少于15%。有引湿性：引湿增重小于15%且不少于2%。略有引湿性：引湿增重小于2%且不少于0.2%潮解：吸收足量水分形成液体。中华人民共和国药典（2）测定方法取一定量供试品置于251恒温干燥器（下部放置氯化铵或硫酸铵饱和溶液）或人工气候箱（设定温度为251），相对湿度为（80%2%）内。放置24小时，称重计算。中华人民共和国药典5本版药典对安全性更为重视增订静脉注射剂不溶性微粒检查的品种126种
5、，增修订细菌内毒素检查的品种112种，附录残留溶剂测定法中引入国际间协调结果的有关残留溶剂的限度要求，原料药增订残留溶剂检查的品种达24种，并增加药品杂质分析指导原则、正电子类和碍99mTc放射性药品质量控制指导原则。中华人民共和国药典结合我国医疗工业的现状和临床用药的实际情况，将由卫生部颁布的原澄明度检查细则和判断标准修订为可见异物疗法并收载入药典，以加强注射剂等药品的用药安全。中华人民共和国药典综上所述，本版药典基本达到设计方案的目标要求。为我国的药品监督管理工作开创新局面，为我国医疗工业的健康发展发挥更大作用。中华人民共和国药典中国药典2005年版制剂通则江苏省药品检验所 周帼雄中华人民
6、共和国药典剂型A片剂B注射剂C酊剂D栓剂E胶囊剂F软膏剂软膏剂乳膏剂乳膏剂糊剂糊剂（软膏剂）G眼用制剂眼用制剂（眼膏剂）H丸剂J植入剂植入剂（新增）K糖浆剂L气雾剂气雾剂粉雾剂粉雾剂喷雾剂喷雾剂M膜剂N颗粒剂O口服溶液剂口服溶液剂口服混悬剂口服混悬剂口服乳剂口服乳剂（口服溶液剂、混悬剂、乳剂）P散剂Q耳用制剂耳用制剂（滴耳剂）R鼻用制剂鼻用制剂（滴鼻剂）S洗剂洗剂冲洗剂冲洗剂灌肠剂灌肠剂（洗剂）T搽剂搽剂涂剂涂剂涂膜剂涂膜剂（搽剂）U凝胶剂V贴剂贴剂（透皮贴剂）中华人民共和国药典附录A片剂片剂片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。片剂以口服普通片（非包衣片、糖衣片、
7、薄膜衣片）为主，另另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片阴道泡腾片、缓释片片、控释片与肠溶片等。含片系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。中华人民共和国药典含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。含片照“崩解时限检查法”(附录A)检查，除另有规定外，30分钟内应全部崩解。舌下片舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。舌下片照“崩解时限检查法”(附录A)检查，除另有规定外，应在5分钟内全部溶化。口腔贴片系指粘贴于口腔，经
8、黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。中华人民共和国药典口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。咀嚼片咀嚼片系指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。咀嚼片口感、外观均应良好，一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。咀嚼片的硬度应适宜。咀嚼片的硬度应适宜。分散片分散片系指在水中能迅速崩解并并均匀分散的片剂。分散片中的药物应是难溶性的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。中华人民共和国药典分散片应进行溶出度和分散均匀性检查。可溶片可溶片系指临用前能溶解于水的非系指临用前能溶解于水的非
9、包衣片或薄膜包衣片剂。包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供外用、含漱等用。乳光。可供外用、含漱等用。泡腾片泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的药物应是易溶性的，加水加水产生气泡后应能溶解。产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。中华人民共和国药典阴道片与阴道泡腾片阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内应用的片剂。阴道片和阴道泡腾片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。阴道片为普通片为普通片，在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也
10、可给予性激素类药物。具有局部剌激性的药物，不得制成阴道片。阴道片照“融变时限检查法”（附录B）检查，应符合规定。阴道泡腾片照发泡量检查，应符合规定。中华人民共和国药典缓释片缓释片 系指在水中或规定的释放介质系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓释片应中缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓释片应符合缓释制剂的有关要求（附录符合缓释制剂的有关要求（附录 D D）并）并应进行释放度检查。应进行释放度检查。 控释片控释片 系指在水中或规定的释放系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。控释片应符合控释制剂的有关要求（附剂。控释片
11、应符合控释制剂的有关要求（附录录 D D）并应进行释放度检查。）并应进行释放度检查。 肠溶片肠溶片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。中华人民共和国药典为防止药物在胃内分解失效、对胃的剌激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。肠溶片除另有规定外，应进行释放度肠溶片除另有规定外，应进行释放度检查。检查。片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。一、原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。中华人民共和国药典二、凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮遮光、避热，以避免成分损失或失效。三、压片前的物
12、料或颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。四、含片、口腔贴片、咀嚼片、分四、含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。芳香剂和着色剂等附加剂。五、为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。中华人民共和国药典六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装、运输过程中发生磨损或破碎。七、片剂的溶出度、释放度、含量均匀含量均匀度、微生物限度度、微生物限度等应符合要求。必要时
13、，薄必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。膜包衣片剂应检查残留溶剂。八、除另有规定外，片剂应密封贮存。八、除另有规定外，片剂应密封贮存。除正文品种另有规定外，片剂应进行以下检查。中华人民共和国药典 【重量差异】片剂重量差异的限度，应符合下列有关规定。平均片重或标示片重平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下7.5%0.30g至0.30g以上5%中华人民共和国药典检查法检查法取供试品供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片的片
14、芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。中华人民共和国药典凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。【崩解时限】照“崩解时限检查法”（附录A）检查，应符合规定。阴道片照“融变时限检查法”(附录B)检查，应符合规定。咀嚼片不进行崩解时限检查。咀嚼片不进行崩解时限检查。凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。中华人民共和国药典【发泡量】阴道泡腾片照下述方法【发泡量】阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。检查，应符合规定。 检查法检查法 取取25ml25ml具塞刻度试管（内具塞刻度试管（内径径1.5cm1.5cm）
15、1010支，各精密加水支，各精密加水2ml2ml，置，置371371水浴中水浴中5 5分钟后，各管中分别分钟后，各管中分别投入供试品投入供试品1 1片，密塞，片，密塞，2020分钟内观察最分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于于6ml6ml，且少于，且少于3ml3ml的不得超过的不得超过2 2片。片。中华人民共和国药典【分散均匀性】分散片照下述方法【分散均匀性】分散片照下述方法检查，应符合规定。检查，应符合规定。 检查法检查法 取供试品取供试品2 2片，置片，置201201的的100ml100ml水中，振摇水中，振摇3 3分钟，应分钟，应全部崩解并通
16、过全部崩解并通过2 2号筛。号筛。 【微生物限度】口腔贴片、阴道片、【微生物限度】口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片照阴道泡腾片和外用可溶片照“微生物限度微生物限度检查法检查法”（附录（附录 J J）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录B注射剂注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液与注射用浓溶液。中华人民共和国药典注射液注射液 系指药物制成的供注射入体内系指药物制成的供注射入体
17、内用的无菌溶液型注射液、乳状液型注射液或混用的无菌溶液型注射液、乳状液型注射液或混悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射、静悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大体积（除脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于另有规定外，一般不小于100ml100ml）注射液也称）注射液也称静脉输液。静脉输液。 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 系指药物制成的系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。可用适均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可
18、用静脉输液宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。无菌粉末用溶媒结晶法、喷配制后静脉滴注。无菌粉末用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。雾干燥法或冷冻干燥法等制得。中华人民共和国药典注射用浓溶液注射用浓溶液 系指药物制成的供临用前稀释供系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。静脉滴注用的无菌浓溶液。注射剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。一、溶液型注射液应澄明；除另有规定外，混悬一、溶液型注射液应澄明；除另有规定外，混悬型注射液药物粒度应控制在型注射液药物粒度应控制在15m15m以下，含以下，含151520m20m（间有个别（间有个别202050m50m）者
19、，不应超过）者，不应超过10%10%，若有可见沉，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀，不得用于静脉注射或椎管淀，振摇时应容易分散均匀，不得用于静脉注射或椎管注射；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象，不注射；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射，静脉用乳液型注射液分散相球粒的粒得用于椎管注射，静脉用乳液型注射液分散相球粒的粒度度90%90%应在应在1m1m以下，不得有大于以下，不得有大于5m5m的球粒。静脉输的球粒。静脉输液应尽可能与血液等渗。液应尽可能与血液等渗。中华人民共和国药典二、注射剂所用溶剂必须安全无二、注射剂所用溶剂必须安全无害，并不得影响疗效和质量。一般分为
20、害，并不得影响疗效和质量。一般分为水性溶剂和非水性溶剂。水性溶剂和非水性溶剂。 （1 1）水性溶剂：最常用的为注射）水性溶剂：最常用的为注射用水，也可用用水，也可用0.9%0.9%氯化钠溶液或其他适氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。宜的水溶液。 （2 2）非水性溶剂：常用的为植物）非水性溶剂：常用的为植物油，主要为供注射用大豆油，其质量应油，主要为供注射用大豆油，其质量应符合符合“大豆油（供注射用）大豆油（供注射用）”标准；其标准；其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等溶液。他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等溶液。中华人民共和国药典三、三、 配制注射剂时，可配制注射剂时，可根据药物的性质加入适药物的性质加入
21、适宜的附加剂。如渗透压调节剂、宜的附加剂。如渗透压调节剂、pHpH值调节剂、增溶剂、值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或过度的刺激。常用的抗氧剂有抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠，亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠，一般浓度为0.1%0.2%；常用抑菌剂常用抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等。多剂量包装的注射液可加适宜的多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，加有抑菌
22、剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌，长，加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌，静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。除另有规定外，一次注射量超过15ml的注射液，不得加抑菌剂。中华人民共和国药典四、注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿塑料安瓿、塑料瓶（袋）等。容器的密封性，须用适宜的方法确证容器的密封性，须用适宜的方法确证。除另有规定外，容器应符合有关注射用玻璃容器和塑料容器的国家标准规定。容器用胶塞特别是多剂量包装注容器用胶塞特别是多剂量包装注射液用的胶塞要有足够的弹性，其质射液用的胶塞要有足够的弹性，其质量应符合有关国家标准规定。量应符合有关国家标准规定。中华人
23、民共和国药典五、生产过程中应尽可能缩短注射剂五、生产过程中应尽可能缩短注射剂的配制时间，防止微生物与热原的污染及的配制时间，防止微生物与热原的污染及药物变质。静脉输液的配制过程更应严格药物变质。静脉输液的配制过程更应严格控制。制备混悬型注射液、乳状液型注射控制。制备混悬型注射液、乳状液型注射液过程中，要采取必要的措施，保证粒子液过程中，要采取必要的措施，保证粒子大小符合质量标准的要求。注射用无菌粉大小符合质量标准的要求。注射用无菌粉末应按无菌操作制备。末应按无菌操作制备。中华人民共和国药典 六、灌装标示装量为不大于六、灌装标示装量为不大于50ml50ml的注射剂，应按下表适当增加装量。的注射剂
24、，应按下表适当增加装量。除另有规定外，多剂量包装的注射除另有规定外，多剂量包装的注射剂，每一容器的装量不得超过剂，每一容器的装量不得超过1010次次注射量，增加装量应能保证每次注注射量，增加装量应能保证每次注射用量。射用量。中华人民共和国药典标示装量标示装量/ml增加量增加量/ml易流动液易流动液黏稠液黏稠液0.50.100.1210.100.1520.150.2550.300.50100.500.70200.600.90501.01.50中华人民共和国药典接触空气易变质的药物，在灌装过程中，应排除容器内空气，可填充二氧化碳或氮等气体，立即熔封或严封。七、熔封或严封后，一般应根据药物性质选用适
25、宜的方法灭菌，必须保证制成品无菌。注射剂在灭菌时或灭菌后，应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。八、除另有规定外，注射剂应遮光贮八、除另有规定外，注射剂应遮光贮存。存。中华人民共和国药典九、加有抑菌剂的注射剂，在标签九、加有抑菌剂的注射剂，在标签中应标明所加抑菌剂的名称与浓度；注射中应标明所加抑菌剂的名称与浓度；注射用无菌粉末，应标明所用溶剂。用无菌粉末，应标明所用溶剂。除正文品种另有规定外，注射剂应进行以下检查。【装量】注射液及注射用浓溶液装【装量】注射液及注射用浓溶液装量，应符合下列规定。量，应符合下列规定。中华人民共和国药典标示装量为不大于2ml者取供试品5支，2ml以上至50ml者
26、取供试品3支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的量具内（量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%），在室温下检在室温下检视。测定油溶液或混悬液的装量时，应先视。测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷，检视，每支的尽后，同前法操作，放冷，检视，每支的装量均不得少于其标示量。装量均不得少于其标示量。中华人民共和国药典标示装量为50ml以上的注注射液及注射用浓溶液照射液及注射用浓溶液照“最低装量检查法”（附录F）检查，应符合规定。【装量差异】除另有规定外，
27、注射用无菌粉末装量差异限度，应符合下列规定。中华人民共和国药典检查法检查法 取供试品取供试品5 5瓶（支），除去标瓶（支），除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇擦净，干燥，签、铝盖，容器外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器用分别迅速精密称定，倾出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再水或乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每瓶分别精密称定每一容器的重量，求出每瓶（支）的装量与平均装量。每瓶（支）装（支）的装量与平均装量。每瓶（支）装量与平均装量相比较，应符合下列规定
28、，量与平均装量相比较，应符合下列规定，如有如有1 1瓶（支）不符合规定，应另取瓶（支）不符合规定，应另取1010瓶瓶（支）复试，应符合规定。（支）复试，应符合规定。 中华人民共和国药典平均装量装量差异限度0.05g以下至0.05g15%0.05g以上至0.15g10%0.15g以上至0.50g7%0.50g以上5%凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，可不进行装量差异检查。中华人民共和国药典 【可见异物】【可见异物】 除另有规定外，溶液型注射液、除另有规定外，溶液型注射液、溶液型注射用无菌粉末及注射用浓溶液照溶液型注射用无菌粉末及注射用浓溶液照“可见异可见异物检查法物检查法”（附录（附录 H
29、H）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。【不溶性微粒】除另有规定外，溶液型静脉除另有规定外，溶液型静脉用注射液、溶液型静脉用注射用无菌粉末及注射用用注射液、溶液型静脉用注射用无菌粉末及注射用浓溶液浓溶液照“注射剂中不溶性微粒检查法”（附录C）检查，均应符合规定。【无菌】照“无菌检查法”（附录H）检查，应符合规定。【细菌内毒素】或【热原】除另有规定外，静脉用注射剂按各品种项下的规定，照“细菌内毒素检查法”（附录E）或“热原检查法”（附录D）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录 C酊剂酊剂系指将药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，也可用流浸膏稀释制成。供口服或外用。酊剂在生产
30、与贮藏期间应符合下列有关规定。 一、除另有规定外，含有毒剧药品的酊剂，每100ml应相当于原药物10g；其他酊剂，每100ml相当于原药物20g。中华人民共和国药典 二、含有毒剧药品酊剂的有效成分，应根据其半成品的含量加以调整，使符合各该酊剂项下的规定。 三、酊剂可用溶解法、稀释法、浸渍法或渗漉法制备。 （1 1）溶解法或稀释法取药物的粉末）溶解法或稀释法取药物的粉末或流浸膏，加规定浓度的乙醇适量，溶解或流浸膏，加规定浓度的乙醇适量，溶解或稀释，静置，必要时滤过，即得。或稀释，静置，必要时滤过，即得。 中华人民共和国药典 （2）浸渍法取适当粉碎的药材，置有盖容器中，加入溶剂适量，密盖，搅拌或振
31、摇，浸渍35日或规定的时间，倾取上清液，再加入溶剂适量，依法浸渍至有效成分充分浸出，合并浸出液，加溶剂至规定量后，静置24小时，滤过，即得。 （3 3）渗漉法照流浸膏剂项下的方法（本）渗漉法照流浸膏剂项下的方法（本版药典一部附录版药典一部附录 ），用溶剂适量渗漉，），用溶剂适量渗漉，至流出液达到规定量后，静置，滤过，即得。至流出液达到规定量后，静置，滤过，即得。 中华人民共和国药典 四、酊剂久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合各品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。 五、酊剂应遮光密封，置置阴凉处贮存。除正文品种另有规定外，酊剂应进行以下检查。【装量】照“最低装量检查法”（附录）检查，应符
32、合规定。【微生物限度】除另有规定外，照“微生物限度检查法”（附录J）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录 D栓剂 栓剂系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓栓剂剂因因施施用用腔腔道道的的不不同同，分分为为直直肠肠栓栓、阴阴道道栓栓和和尿尿道道栓栓。直直肠肠栓栓为为鱼鱼雷雷形形、圆圆锥锥形形或或圆圆柱柱形形等等；阴阴道道栓栓为为鸭鸭嘴嘴形形、球球形形或或卵形等；尿道栓一般为棒状。卵形等；尿道栓一般为棒状。栓剂分为普通栓和持续释药的缓释栓。栓剂分为普通栓和持续释药的缓释栓。 栓剂在生产与贮藏期间均应符合下列有栓剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。关规定。中华人民共和国药典 一、栓剂
33、常用基质为半合成脂肪酸甘油酯、可可豆脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚聚氧氧乙乙烯烯山山梨梨聚聚糖糖脂脂肪肪酸酸酯酯、氢化植物油、甘油明胶、泊洛沙姆、聚乙二醇类或其他适宜物质。二二、常常用用水水溶溶性性或或水水能能混混溶溶的的基基质质制制备备阴道栓。阴道栓。 三、除另有规定外，供制栓剂用的固体药物，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。根据施用腔道和使用目的的不同，制成各种适宜的形状。中华人民共和国药典四四、根根据据需需要要可可加加入入表表面面活活性性剂剂、稀稀释释剂、吸收剂、润滑剂和防腐剂等。剂、吸收剂、润滑剂和防腐剂等。 五、栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂外形要完整光滑；塞入腔道后应无刺激
34、性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装或贮存时变形。六、缓释栓剂应进行释放度检查，不再进行融变时限检查。中华人民共和国药典 七、除另有规定外，应在30以下密闭贮存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。 除正文品种另有规定外，栓剂应进行以下检查。【重量差异】栓剂重量差异限度，应符合下列规定。平均粒重重量差异限度1.0g以下至1.0g10%1.0g以上至3.0g7.5%3.0g以上5%中华人民共和国药典检查法 取供供试试品品10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与平均粒重相比较，超出重量差异限度
35、的不得多于1粒，并不得超出限度1倍。凡凡规规定定检检查查含含量量均均匀匀度度的的栓栓剂剂，可可不不进进行行重量差异检查。重量差异检查。【融变时限】除另有规定外，照“融变时限检查法”（附录B）检查，应符合规定。【微生物限度】照“微生物限度检查法”（附录J）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录 E胶囊剂 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于密封于软质囊材中的固体固体制剂。胶胶囊囊剂剂依依据据其其溶溶解解与与释释放放特特性性，可可分为硬胶囊（通通称称为为胶胶囊囊）、软胶囊 （胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。硬胶囊硬胶囊系采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末
36、、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中。中华人民共和国药典软胶囊 系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中，可用滴制法或压制法制备。软质囊材是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用材料单独或混合单独或混合制成。缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。缓释胶囊应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查。中华人民共和国药典控控释释胶胶囊囊系系指指在在水水中中或或规规定定的的释释放放介介质质中中缓缓慢慢地地恒恒速速或或接接近近恒恒速速释释放放药药物物的的胶胶囊囊剂剂。控控释释胶胶囊囊应应
37、符符合合控控释释制制剂剂的的有有关关要要求求并应进行释放度检查。并应进行释放度检查。肠溶胶囊肠溶胶囊 系指硬胶囊或软胶囊可用适宜的肠溶材料制备而得，也可用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸填充胶囊而制成。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。除另有规定外，照“释放度检查法”（附录 D）检查，应符合规定。中华人民共和国药典 胶囊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 一、 胶囊剂内容物不论其活性成分或辅料，均不应造成胶囊壳的变质。二二、硬硬胶胶囊囊可可根根据据下下列列制制剂剂技技术术制制备备不同形式内容物充填于空心胶囊中。不同形式内容物充填于空心胶囊中。1将将药药物物加加适适宜宜的的辅辅料
38、料如如稀稀释释剂剂、助助流流剂剂、崩崩解解剂剂等等制制成成均均匀匀的的粉粉末末、颗颗粒粒或小片。或小片。2将将普普通通小小丸丸、速速释释小小丸丸、缓缓释释小小丸丸、控控释释小小丸丸或或肠肠溶溶小小丸丸单单独独填填充充或或混混合合后后填填充充，必必要要时时加加入入适适量量空空白白小小丸丸作作填填充充剂。剂。中华人民共和国药典3将药物粉末直接填充。将药物粉末直接填充。4药药物物的的包包合合物物、固固体体分分散散体体、微微囊囊或微球。或微球。5溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌囊机填充于空心胶囊中，必要时密封。 三、小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。 四、胶囊剂应整洁，不得有黏结、变
39、形、渗漏或囊壳渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。中华人民共和国药典 六、除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。 除正文品种另有规定外，胶囊剂应进行以下检查。【装量差异】胶囊剂装量差异限度，应符合下列规定。平均装量装量差异限度0.30g以下10%0.30g至0.30g以上7.5%中华人民共和国药典检查法 除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷或其他适宜用具拭净，软胶囊用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂自然挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒的装量与平均装量相
40、比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。中华人民共和国药典 凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，可不进行装量差异的检查。【崩解时限】除另有规定外，照“崩解时限检查法”（附录 A）检查，均应符合规定。 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，可不进行崩解时限的检查。中华人民共和国药典附录 F软膏剂乳膏剂糊剂软膏剂 系指药物与油油脂脂性性或或水水溶溶性性基质混合制成均匀的半固体外用制剂。因药物在基质中分散状态不同，有溶液型软膏剂和混悬型软膏剂之分。溶液型软膏剂为药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中制成的软膏剂；混悬型软膏剂为药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。乳乳膏膏剂剂系系指指药药
41、物物溶溶解解或或分分散散于于乳乳状状液液型型基基质质中中形形成成均均匀匀的的半半固固体体外外用用制制剂剂。乳乳膏膏剂剂由由于于基基质质不不同同，可分为水包油型乳膏剂与油包水型乳膏剂可分为水包油型乳膏剂与油包水型乳膏剂。中华人民共和国药典糊糊剂剂系系指指大大量量的的固固体体粉粉末末（一一般般25%以以上上）均均匀匀地地分分散散在在适适宜宜的的基基质质中中所所组组成成的的半半固固体体外外用用制制剂剂。可可分分为为单单相相含含水水凝凝胶胶性性糊糊剂和脂肪糊剂。剂和脂肪糊剂。 软膏剂、乳乳膏膏剂剂、糊糊剂剂在生产与贮藏期间均应符合下列规定。一一、软软膏膏剂剂、乳乳膏膏剂剂、糊糊剂剂选选用用基基质质应应
42、根根据据各各剂剂型型的的特特点点、药药物物的的性性质质、制制剂剂的的疗疗效效和和产产品品的的稳稳定定性性。基基质质也也可可由由不不同同类类型型基基质混合组成。质混合组成。中华人民共和国药典 软膏剂基质可分为油脂性基质和水溶性基质。油脂性基质常用的有凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂等。水溶性基质主要有聚乙二醇；乳乳膏膏剂剂基基质质可可分分为为水水包包油油型型乳乳化化剂剂和和油油包包水水型型乳乳化化剂剂。水水包包油油型型乳乳化化剂剂有有钠钠皂皂、三三乙乙醇醇胺胺皂皂类类、脂脂肪肪醇醇硫硫酸酸（酯酯）钠钠类类（十十二二烷烷基基硫硫酸酸钠钠）和和聚聚山山梨梨酯酯类类。油油包包水水型型
43、乳乳化化剂剂有有钙钙皂皂、羊羊毛毛脂脂、单甘油酯、脂肪醇等。单甘油酯、脂肪醇等。中华人民共和国药典 二、软膏剂、乳乳膏膏剂剂、糊糊剂剂基质应均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性。混混悬悬型型软软膏膏剂剂中中不不溶溶性性固固体体药药物物及及糊糊剂剂的的固固体体成成分分，均均应应预预先先用用适适宜宜的的方方法法磨磨成成细细粉粉，确确保保粒度符合规定。粒度符合规定。 三、软膏剂、三、软膏剂、乳膏剂根据需要可加入保可加入保湿剂、防腐剂、湿剂、防腐剂、增稠剂、抗氧剂及透皮促进、抗氧剂及透皮促进剂。剂。中华人民共和国药典 四、软膏剂、乳乳膏膏剂剂应具有适当的黏稠度，糊糊剂剂稠稠度度一一般般较较大大。但均
44、应易涂布于皮肤或黏膜上，不融化，黏稠度随季节变化应很小。 五、软膏剂、乳乳膏膏剂剂、糊糊剂剂应无酸败、异臭、变色、变硬，乳乳膏膏剂剂不得有油水分离及胀气现象。 六、除另有规定外，软膏剂、糊糊剂剂应遮光密闭贮存；乳乳膏膏剂剂应应遮遮光光密密封封，宜宜置置25以下贮存，不得冷冻。以下贮存，不得冷冻。 除正文品种另有规定外，软膏剂、乳膏剂、糊剂应进行以下检查。中华人民共和国药典【粒度】除另有规定外，混悬型软膏剂取适量的供试品，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂三片，照“粒度和粒度分布测定法”（附录E第一法）检查，均不得检出大于180m的粒子。【装量】照“最低装量检查法”（附录F）检查，应符合规
45、定。【无菌】用用于于烧烧伤伤或或皮皮肤肤破破损损的的软软膏膏剂剂与与乳乳膏膏剂剂，照“无菌检查法”（附录H）检查，应符合规定。【微生物限度】除除另另有有规规定定外外，照“微生物限度检查法”（附录J）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录 G眼用制剂眼用制剂系指由药物制成的直接用于眼部发挥治疗作用的制剂。眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）等。也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。眼用制剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。中华人民共和国药典一、滴眼剂中可加入调
46、节渗透压、pH值、黏度以及增加药物溶解度和制剂稳定的辅料，并可加适宜浓度的抑菌剂和抗氧剂。所用辅料不应降低药效或产生局部刺激。二、除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗，并应进行渗透压摩尔浓度测定。混悬型滴眼剂的沉降物不应结块或聚集，经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比。滴眼剂每个容器的装量，除另有规定外，应不超过10ml。中华人民共和国药典三、洗眼剂属用量较大的眼用制剂，应基本与泪液等渗并具有相近pH值。多剂量的洗眼剂一般应加适当抑菌剂，并在使用期间内均能发挥抑菌作用。洗眼剂每个容器的装量除另有规定外，应不超过200ml。四、眼用半固体制剂基质应过滤并灭菌，不溶性药物应预先制成极细粉。眼膏剂、眼用
47、乳膏剂、眼用凝胶剂应均匀、细腻、无刺激性，并易涂布于眼部，便于药物分散和吸收。每个包装的装量应不超过5g。中华人民共和国药典五、眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂，均不应加抑菌剂或抗氧剂或不适当的缓冲剂，且应包装于无菌容器内供一次性使用。六、包装容器应不易破裂，并清洗干净及灭菌，其透明度应不影响可见异物检查。七、眼用制剂的含量均匀度等应符合要求。八、除另有规定外，眼用制剂应遮光密封贮存。九、眼用制剂在启用后最多可使用4周。除正文品种另有规定外，眼用制剂应进行以下检查。中华人民共和国药典【可可见见异异物物】除另有规定外，滴眼剂照“可见异物检查法”（附录H）中滴眼剂项下
48、的方法检查，应符合规定；眼内注射溶液照“可见异物检查法”（附录H）中注射剂项下的方法检查，应符合规定。【粒度】除另有规定外，混悬型眼用制剂照下述方法检查，粒度应符合规定。中华人民共和国药典混悬型滴眼剂检查法取供试品强烈振摇，立即量取适量（相当于主药10g）置于载玻片上，照“粒度和粒度分布测定法”（附录E第一法）检查，大于50m的粒子不得过2个，且不得检出大于90m的粒子。中华人民共和国药典混悬型眼用半固体制剂检查法取供试品10个，将内容物全部挤于合适的容器中，搅拌均匀，取适量（相当于主药10g）置于载玻片上，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂三片，照“粒度和粒度分布测定法”（附录E第一法
49、）检查，每个涂片中大于50m的粒子不得过2个，且不得检出大于90m的粒子。【沉降体积比】混悬型滴眼剂照下述方法检查，沉降体积比应不低于0.90。中华人民共和国药典检检查查法法除另有规定外，用具塞量筒量取供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H0，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，按下式计算：沉降体积比=H/H0【金金属属性性异异物物】除另有规定外，眼用半固体制剂照下述方法检查，金属性异物应符合规定。中华人民共和国药典检查法取供试品10个，分别将全部内容物置于底部平整光滑、无可见异物和气泡、直径为6cm的平底培养皿中，加盖，除另有规定外，在85保温2小时，使供试品摊布均匀，
50、室温放冷至凝固后，倒置于适宜的显微镜台上，用聚光灯从上方以45角的入射光照射皿底，放大30倍，检视不小于50m且具有光泽的金属性异物数。10个中每个内含金属性异物超过8粒者，不得过1个，且其总数不得过50粒；如不符合上述规定，应另取20个复试；初试、复试结果合并计算，30个中每个内含金属性异物超过8粒者，不得过3个，且其总数不得过150粒。中华人民共和国药典【重量差异】除另有规定外，眼用固体制剂重量差异，应符合以下规定。检查法取供试品20个，分别称定（或称定内容物），计算平均重量，超过平均重量10%者不得过2个，并不得有超过平均重量20%者。凡规定检查含量均匀度的眼用制剂，可不进行重量差异的检
51、查。【装量】眼用半固体或液体制剂，照“最低装量检查法”（附录F）检查，应符合规定。中华人民共和国药典【无菌】眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂，照“无菌检查法”（附录J）检查，应符合规定。【微生物限度】眼用液体制剂除另有规定外，按薄膜过滤法或直接接种法（附录H无菌检查法）检查，至少从2支供试品抽取规定量（每种培养基各接种2支，每支1ml），直接或处理后接种于硫乙醇流体培养基及改良马丁培养基中。培养7天，不得有菌生长。若有菌生长，应重新取2倍量供试品，分别依法复试，各管均不得有菌生长。眼用半固体及固体制剂除另有规定外，照“微生物限度检查法”（附录J）检查，应符合规定。
52、中华人民共和国药典附录 H丸剂 丸剂系指药物与适宜的辅料以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。丸剂包括滴丸、糖丸、小丸等。滴丸滴丸 系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。中华人民共和国药典糖丸 系指以适宜大小的糖粒或基丸为核心，用糖粉和其他辅料的混合物作为撒粉材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中。小丸（通称为丸） 系指指将将药药物物与与适适宜宜的的辅辅料料均均匀匀混混合合，选选用用适适宜宜的的黏黏合合剂剂或或润润湿湿剂剂以以适适当当方
53、方法法制制成成球球状状或或类类球球状状固固体体制制剂剂。小丸粒径应为小丸粒径应为0.53.5mm。丸丸剂剂在在生生产产与与贮贮藏藏期期间间应应符符合合下下列列有有关关规定。规定。中华人民共和国药典一一、滴滴丸丸基基质质包包括括水水溶溶性性基基质质和和非非水水溶溶性性基基质质，常常用用的的有有聚聚乙乙二二醇醇类类（如如聚聚乙乙二二醇醇6000、聚聚乙乙二二醇醇4000等等）、泊泊洛洛沙沙姆姆、硬硬脂脂酸酸聚聚烃烃氧氧（40）酯酯、明明胶胶、硬硬脂脂酸酸、单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯、氢氢化化植植物物油油等等。滴滴丸丸冷冷凝凝液液必必须须安安全全无无害害，且且与与主主药药不不发发生生作作用用，常常
54、用用的的有有液状石蜡、植物油、甲基硅油和水等。液状石蜡、植物油、甲基硅油和水等。丸剂应大小均匀、色泽一致，无粘连现象。中华人民共和国药典二二、丸丸剂剂的的含含量量均均匀匀度度和和微微生生物物限限度度等等应符合要求。应符合要求。三三、滴滴丸丸在在滴滴制制成成丸丸后后，应应除除去去滴滴丸丸表表面的冷凝液。面的冷凝液。四四、根根据据药药物物的的性性质质、使使用用与与贮贮藏藏的的要要求，供口服的滴丸或小丸可包糖衣或薄膜衣。求，供口服的滴丸或小丸可包糖衣或薄膜衣。五五、除除另另有有规规定定外外，糖糖丸丸和和小小丸丸在在包包装装前前应应在在适适宜宜条条件件下下干干燥燥，并并按按丸丸重重大大小小要要求求用适
55、宜筛目过筛处理。用适宜筛目过筛处理。六、除另有规定外，丸剂应密封贮存，防止受潮、发霉、变质。中华人民共和国药典 除正文品种另有规定外，丸剂应进行以下检查。【重量差异】丸剂重量差异限度，应符合下列规定。平均丸重重量差异限度0.03g以下至0.03g15%0.03g以上至0.30g10%0.30g以上7.5%检查法除另有规定外，取供试品20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸的重量。每丸重量与平均丸重相比较，超出重量差异限度的丸剂不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。中华人民共和国药典单剂量包装的小丸重量差异可以取20个剂量单位进行检查，其重量差异限度应符合上述规定。 包糖衣丸
56、剂应在包衣前检查丸芯的重量差异，符合规定后方可包衣。包糖衣后不再检查重量差异，薄膜衣丸应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。 【溶散时限溶散时限】除另有规定外，照】除另有规定外，照“崩崩解时限检查法解时限检查法”（附录（附录 A）检查，均应）检查，均应符合规定。符合规定。中华人民共和国药典附录IJ植入剂植植入入剂剂系系指指将将药药物物与与辅辅料料制制成成的的供供植植入入体体内内的的无无菌菌固固体体制制剂剂。植植入入剂剂一一般般采采用用特特制制的的注注射射器器植植入入，也也可可以以用用手手术术切切开开植植入入，在在体体内内持持续续释释放放药药物物，维维持持较较长长的的时时间间。植入剂应进行释放度
57、测定。植入剂应进行释放度测定。植入剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。中华人民共和国药典一一、植植入入剂剂所所用用的的辅辅料料必必须须是是生生物物相相容容的的，可可以以用用生生物物不不降降解解材材料料如如硅硅橡橡胶胶，也也可可用用生生物物降降解解材材料料。前前者者在在达达到到预预定定时时间后，应将材料取出。间后，应将材料取出。二、植入剂应进行释放度测定。二、植入剂应进行释放度测定。三三、植植入入剂剂应应单单剂剂量量包包装装，包包装装容容器器应灭菌。应灭菌。四、植入剂应严封，遮光贮存。四、植入剂应严封，遮光贮存。除正文品种另有规定外，植入剂应进行以下检查。中华人民共和国药典【装装量量差差异异】
58、除除另另有有规规定定外外，植植入入剂剂的的装装量差异限度应符合下列规定。量差异限度应符合下列规定。检查法取供试品5瓶（支），除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每1瓶（支）的装量与平均装量。每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，应符合下列规定，如有1瓶（支）不符合规定，应另取10瓶（支）复试，应符合规定。中华人民共和国药典平均装量平均装量装量差异限度装量差异限度0.05g以下至以下至0.05g15%0.05g以上至以上至0.15g10%0.15g以
59、上至以上至0.50g7%0.50g以上以上5%【无无菌菌】照照“无无菌菌检检查查法法”（附附录录H）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录I K糖浆剂 糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液。供口服用。 糖浆剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 一、糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）。 二、除另有规定外，一般将药物用新煮沸过的水溶解，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新煮沸过的水至处方规定量。 中华人民共和国药典 三、根据需要可加入附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%（其钾盐、钠盐的用量分别按酸计），羟苯甲酸
60、酯类的用量不得超过0.05%；如需加入其他附加剂其他附加剂，其品种与用量应符合国家国家标准标准的有关规定，不影响产品的稳定性不影响产品的稳定性，并应避免对检验产生干扰。必要时可加入适量必要时可加入适量的乙醇、甘油或其他多元醇的乙醇、甘油或其他多元醇。中华人民共和国药典 四、除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发发霉霉、酸败、产生气体或其他变质现象。 五、糖浆剂应应密封，在不超过30处贮存。 除正文品种另有规定外，糖浆剂应进行以下检查。【装量】 照“最低装量检查法”（附录 C）检查，应符合规定。【微生物限度】【微生物限度】照照“微生物限度检查微生物限度检查法法”（附录（附录C）检查，应符
61、合规定）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录IL气雾剂粉雾剂喷雾剂气雾剂、粉雾剂和喷雾剂系指药物以气雾剂、粉雾剂和喷雾剂系指药物以特殊装置给药，经呼吸道深部、腔道、黏特殊装置给药，经呼吸道深部、腔道、黏膜或皮肤等发挥全身或局部作用的制剂。膜或皮肤等发挥全身或局部作用的制剂。该类制剂的用药途径分为吸入、非吸入和该类制剂的用药途径分为吸入、非吸入和外用。吸入气雾剂、吸入粉雾剂和吸入喷外用。吸入气雾剂、吸入粉雾剂和吸入喷雾剂可以单剂量或多剂量给药。该类制剂雾剂可以单剂量或多剂量给药。该类制剂应对皮肤、呼吸道与腔道黏膜和纤毛无刺应对皮肤、呼吸道与腔道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。激性、无毒性。中华人
62、民共和国药典气雾剂气雾剂气气雾雾剂剂系系指指含含药药溶溶液液、乳乳状状液液或或混混悬悬液液与与适适宜宜的的抛抛射射剂剂共共同同装装封封于于具具有有特特制制阀阀门门系系统统的的耐耐压压容容器器中中，使使用用时时借借助助抛抛射射剂剂的的压压力力将将内内容容物物呈呈雾雾状状物物喷喷出出，用用于于肺肺部部吸吸入入或或直直接接喷喷至至腔腔道道黏黏膜膜、皮皮肤肤及及空空间间消消毒毒的的制制剂剂。按按用用药药途途径径可可分分为为吸吸入入气气雾雾剂剂、非非吸吸入入气气雾雾剂剂及及外外用用气气雾雾剂剂。按按处处方方组组成成可可分分为为二二相相气气雾雾剂剂（气气相相与与液液相相）和和三三相相气气雾雾剂剂（气气相相
63、、液液相相、固固相相或或液液相相）。按按给给药药定定量量与与否否，气气雾剂还可分为定量气雾剂和非定量气雾剂。雾剂还可分为定量气雾剂和非定量气雾剂。气雾剂在生产与贮藏期间应符合下列有气雾剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。关规定。中华人民共和国药典一、根据需要可加入溶剂、助一、根据需要可加入溶剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂、表面活溶剂、抗氧剂、防腐剂、表面活性剂等附加剂。吸入气雾剂中所性剂等附加剂。吸入气雾剂中所有附加剂均应对呼吸道黏膜和纤有附加剂均应对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。非吸入气毛无刺激性、无毒性。非吸入气雾剂及外用气雾剂中所有附加剂雾剂及外用气雾剂中所有附加剂均应对皮肤或黏膜无刺
64、激性。均应对皮肤或黏膜无刺激性。中华人民共和国药典二、二相气雾剂应按处方制得澄清的溶液二、二相气雾剂应按处方制得澄清的溶液后，按规定量分装。三相气雾剂应将微粉化后，按规定量分装。三相气雾剂应将微粉化（或乳化）药物和附加剂充分混合制得稳定的（或乳化）药物和附加剂充分混合制得稳定的混悬液或乳状液，如有必要，抽样检查，符合混悬液或乳状液，如有必要，抽样检查，符合要求后分装。在制备过程中还应严格控制原料要求后分装。在制备过程中还应严格控制原料药、抛射剂、容器、用具的含水量，防止水分药、抛射剂、容器、用具的含水量，防止水分混入；易吸湿的药物应快速调配、分装。吸入混入；易吸湿的药物应快速调配、分装。吸入气
65、雾剂的雾滴（粒）大小应控制在气雾剂的雾滴（粒）大小应控制在10m以下，以下，其中大多数应为其中大多数应为5m以下。以下。中华人民共和国药典三三、气气雾雾剂剂常常用用的的抛抛射射剂剂为为适适宜宜的的低低沸沸点点液液体体。根根据据气气雾雾剂剂所所需需压压力力，可可将将两两种种或或几种抛射剂以适宜比例混合使用。几种抛射剂以适宜比例混合使用。四、气雾剂的容器，应能耐受气雾剂所四、气雾剂的容器，应能耐受气雾剂所需的压力，各组成部件均不得与药物或附加需的压力，各组成部件均不得与药物或附加剂发生理化作用，其尺寸精度与溶胀性必须剂发生理化作用，其尺寸精度与溶胀性必须符合要求，每揿压一次，必须喷出均匀的细符合要
66、求，每揿压一次，必须喷出均匀的细雾状雾滴（粒）。定量气雾剂应释出准确的雾状雾滴（粒）。定量气雾剂应释出准确的主药含量。主药含量。中华人民共和国药典五五、制制成成的的气气雾雾剂剂应应进进行行泄泄漏漏和和压压力力检查，确保安全使用。检查，确保安全使用。六六、气气雾雾剂剂应应置置凉凉暗暗处处贮贮存存，并并避避免免曝晒、受热、敲打、撞击。曝晒、受热、敲打、撞击。七七、定定量量气气雾雾剂剂应应标标明明：（1）每每瓶瓶的的装装量量；（2）主主药药含含量量；（3）总总揿揿次次；（4）每揿主药含量。）每揿主药含量。除除正正文文品品种种另另有有规规定定外外，气气雾雾剂剂应应进进行以下检查。行以下检查。【泄漏率】
67、气雾剂照下述方法检查，年【泄漏率】气雾剂照下述方法检查，年泄漏率应符合规定。泄漏率应符合规定。中华人民共和国药典检检查查法法取取供供试试品品12瓶瓶，用用乙乙醇醇将将表表面面清清洗洗干干净净，室室温温垂垂直直放放置置24小小时时，分分别别精精密密称称重重（w1），再再在在室室温温放放置置72小小时时（精精确确至至30分分钟钟），分分别别精精密密称称重重（w2），置置零零下下420冷冷却却后后，迅迅速速在在铝铝盖盖上上钻钻一一小小孔孔，放放置置至至室室温温，待待抛抛射射剂剂完完全全气气化化挥挥尽尽后后，将将瓶瓶与与阀阀分分离离，用用乙乙醇醇洗洗净净，干干燥燥，分分别别精精密密称称重重（w3），按
68、按下下式式计计算算每每瓶瓶年年泄泄漏漏率率。平平均均年年泄泄漏漏率率应应小小于于3.5%，并并不不得得有有1瓶瓶大大于于5%。年年泄泄漏漏率率=36524（w1-w2）/72(w1-w3)100%中华人民共和国药典【每每瓶瓶总总揿揿次次】定定量量气气雾雾剂剂照照下下述述方方法法检检查查，每瓶总揿次应符合规定。每瓶总揿次应符合规定。检检查查法法取取供供试试品品4瓶瓶，分分别别除除去去帽帽盖盖，精精密密称称重重（w1），充充分分振振摇摇，在在通通风风橱橱内内，向向已已加加入入适适量量吸吸收收液液的的容容器器内内喷喷射射最最初初10喷喷，用用溶溶剂剂洗洗净净套套口口，充充分分干干燥燥后后，精精密密称
69、称重重（w2）；振振摇摇后后向向上上述述容容器器内内连连续续喷喷射射10次次，用用溶溶剂剂洗洗净净套套口口，充充分分干干燥燥后后，精精密密称称重重（w3）；在在铝铝盖盖上上钻钻一一小小孔孔，待待抛抛射射剂剂完完全全气气化化挥挥尽尽后后，弃弃去去药药液液，用用溶溶剂剂洗洗净净供供试试品品容容器器，充充分分干干燥燥后后，精精密密称称重重（w4），按按下下式式计计算每瓶总揿次，均应不少于每瓶标示总揿次。算每瓶总揿次，均应不少于每瓶标示总揿次。总揿次总揿次10（w1-w4）/（w2-w3）中华人民共和国药典【每每揿揿主主药药含含量量】定定量量气气雾雾剂剂照照下下述述方方法法检检查查，每揿主药含量应符合
70、规定。每揿主药含量应符合规定。检查法检查法取供试品取供试品1瓶，充分振摇，除去帽盖，瓶，充分振摇，除去帽盖，试喷试喷5次，用溶剂洗净套口，充分干燥后，倒置次，用溶剂洗净套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量吸收液的适宜烧杯中，将套口浸于已加入一定量吸收液的适宜烧杯中，将套口浸入吸收液面下（至少入吸收液面下（至少25mm），喷射），喷射10次或次或20次次（注意每次喷射间隔（注意每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），取出供秒并缓缓振摇），取出供试品，用吸收液洗净套口内外，合并吸收液，转试品，用吸收液洗净套口内外，合并吸收液，转移至适宜量瓶中并稀释至刻度后，按各品种含量移至适宜量瓶中并稀释至刻度后，按各品种
71、含量测定项下的方法测定，所得结果除以测定项下的方法测定，所得结果除以10或或20，即为平均每揿主药含量。每揿主药含量应为每揿即为平均每揿主药含量。每揿主药含量应为每揿主药含量标示量的主药含量标示量的80%120%。中华人民共和国药典【雾雾滴滴（粒粒）分分布布】除除另另有有规规定定外外，吸吸入入气气雾雾剂剂应应检检查查雾雾滴滴（粒粒）大大小小分分布布。照照“吸吸入入气气雾雾剂剂雾雾滴滴（粒粒）分分布布测测定定法法”（附附录录H）检检查查，雾雾滴滴（粒粒）药药物物量量应应不不少少于于每每揿揿主主药药含含量量标示量的标示量的15%。【喷射速率】非定量气雾剂照下述方法检查，【喷射速率】非定量气雾剂照下
72、述方法检查，喷射速率应符合规定。喷射速率应符合规定。中华人民共和国药典检检查查法法取取供供试试品品4瓶瓶，除除去去帽帽盖盖，分分别别喷喷射射数数秒秒后后，擦擦净净，精精密密称称定定，将将其其浸浸入入恒恒温温水水浴浴（251）中中半半小小时时，取取出出，擦擦干干，除除另另有有规规定定外外，连连续续喷喷射射5秒秒钟钟，擦擦净净，分分别别精精密密称称重重，然然后后放放入入恒恒温温水水浴浴（251）中中，按按上上法法重重复复操操作作3次次，计计算算每每瓶瓶的的平平均均喷喷射射速速率率（g/s），均应符合各品种项下的规定。），均应符合各品种项下的规定。【喷出总量】非定量气雾剂照下述方法检查，【喷出总量】
73、非定量气雾剂照下述方法检查，喷出总量应符合规定。喷出总量应符合规定。中华人民共和国药典检检查查法法取取供供试试品品4瓶瓶，除除去去帽帽盖盖，精精密密称称定定，在在通通风风橱橱内内，分分别别连连续续喷喷射射于于1000ml或或2000ml锥锥形形瓶瓶中中，直直至至喷喷尽尽为为止止，擦擦净净，分分别别精精密密称称定定，每每瓶瓶喷喷出量均不得少于标示装量的出量均不得少于标示装量的85%。【无无菌菌】用用于于烧烧伤伤、严严重重损损伤伤或或溃溃疡疡的的气气雾雾剂剂照照“无无菌菌检检查查法法”（附附录录H）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。【微微生生物物限限度度】除除另另有有规规定定外外，照照“微微生
74、生物物限限度度检检查查法法”（附附录录J）检检查查，应符合规定。应符合规定。中华人民共和国药典粉雾剂粉雾剂粉粉雾雾剂剂按按用用途途可可分分为为吸吸入入粉粉雾雾剂剂、非非吸吸入入粉粉雾雾剂剂和和外外用用粉粉雾雾剂剂。吸吸入入粉粉雾雾剂剂系系指指微微粉粉化化药药物物或或与与载载体体以以胶胶囊囊、泡泡囊囊或或多多剂剂量量贮贮库库形形式式，采采用用特特制制的的干干粉粉吸吸入入装装置置，由由患患者者主主动动吸吸入入雾雾化化药药物物至至肺肺部部的的制制剂剂。非非吸吸入入粉粉雾雾剂剂系系指指药药物物或或与与载载体体以以胶胶囊囊或或泡泡囊囊形形式式，采采用用特特制制的的干干粉粉给给药药装装置置，将将雾雾化化药
75、药物物喷喷至至腔腔道道黏黏膜膜的的制制剂剂。外外用用粉粉雾雾剂剂系系指指药药物物或或与与适适宜宜的的附附加加剂剂罐罐装装于于特特制制的的干干粉粉给给药药器器具具中中，使使用用时时借借助助外外力力将将药药物物喷喷至至皮皮肤肤或或黏黏膜膜的的制制剂。剂。中华人民共和国药典粉粉雾雾剂剂在在生生产产与与贮贮藏藏期期间间应应符符合合下下列列有有关规定。关规定。一一、配配制制粉粉雾雾剂剂时时，为为改改善善粉粉末末的的流流动动性性，可可加加入入适适宜宜的的载载体体和和润润滑滑剂剂。吸吸入入粉粉雾雾剂剂中中所所有有附附加加剂剂均均应应为为生生理理可可接接受受物物质质，且且对对呼呼吸吸道道黏黏膜膜和和纤纤毛毛无
76、无刺刺激激性性、无无毒毒性性。非非吸吸入入粉粉雾雾剂剂及及外外用用粉粉雾雾剂剂中中所所有有附附加加剂剂均均应应对皮肤或黏膜无刺激性。对皮肤或黏膜无刺激性。二二、粉粉雾雾剂剂给给药药装装置置使使用用的的各各组组成成部部件件均均应应采采用用无无毒毒、无无刺刺激激性性、性性质质稳稳定定、与与药药物不起作用的材料制备。物不起作用的材料制备。中华人民共和国药典三三、吸吸入入粉粉雾雾剂剂中中药药物物粒粒度度大大小小应应控控制制在在10m以下，其中大多数应在以下，其中大多数应在5m以下。以下。四四、除除另另有有规规定定外外，外外用用粉粉雾雾剂剂应应符符合合散散剂项下有关的各项规定。剂项下有关的各项规定。五、
77、粉雾剂应置凉暗处贮存，防止吸潮。五、粉雾剂应置凉暗处贮存，防止吸潮。六六、胶胶囊囊型型、泡泡囊囊型型粉粉雾雾剂剂应应标标明明：（1）每每粒粒胶胶囊囊或或泡泡囊囊中中药药物物含含量量；（2）胶胶囊囊应应置置于于吸吸入入装装置置中中吸吸入入，而而非非吞吞服服；（3）有有效效期期；（4）贮藏条件。）贮藏条件。多剂量贮库型吸入粉雾剂应标明：（多剂量贮库型吸入粉雾剂应标明：（1）每）每瓶的装量；（瓶的装量；（2）主药含量；（）主药含量；（3）总吸次；）总吸次；（4）每吸主药含量。）每吸主药含量。中华人民共和国药典除除正正文文品品种种另另有有规规定定外外，粉粉雾雾剂剂应应进进行行以以下检查。下检查。【含含
78、量量均均匀匀度度】除除另另有有规规定定外外，胶胶囊囊型型或或泡泡囊囊型型粉粉雾雾剂剂，照照“含含量量均均匀匀度度检检查查法法”（附附录录E）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。【装装量量差差异异】除除另另有有规规定定外外，胶胶囊囊型型及及泡泡囊型粉雾剂装量差异，应符合规定。囊型粉雾剂装量差异，应符合规定。平均装量平均装量装量差异限度装量差异限度0.30g以下以下10%0.30g至至0.30g以上以上7.5%中华人民共和国药典检检查查法法除除另另有有规规定定外外，取取供供试试品品20粒粒，分分别别精精密密称称定定重重量量后后，倾倾出出内内容容物物（不不得得损损失失囊囊壳壳），用用小小刷刷或或其
79、其他他适适宜宜用用具具拭拭净净残残留留内内容容物物，分分别别精精密密称称定定囊囊壳壳重重量量，求求出出每每粒粒内内容容物物的的装装量量与与平平均均装装量量。每每粒粒的的装装量量与与平平均均装装量量相相比比较较，超超出出装装量量差差异异限限度度的的不不得得多多于于2粒粒，并并不得有不得有1粒超出限度粒超出限度1倍。倍。凡规定检查含量均匀度的粉雾剂，凡规定检查含量均匀度的粉雾剂，可不进行装量差异的检查。可不进行装量差异的检查。中华人民共和国药典【排排空空率率】胶胶囊囊型型及及泡泡囊囊型型粉粉雾雾剂剂照照下下述方法检查，排空率应符合规定。述方法检查，排空率应符合规定。检查法检查法除另有规定外，取本品
80、除另有规定外，取本品10粒，粒，分别精密称定，逐粒置于吸入装置内，用分别精密称定，逐粒置于吸入装置内，用每分钟每分钟60L5L的气流抽吸的气流抽吸4次，每次次，每次15秒，称定重量，用小刷或适宜用秒，称定重量，用小刷或适宜用具拭净残留内容物，再分别称定囊壳重量，具拭净残留内容物，再分别称定囊壳重量，求出每粒的排空率，排空率应不低于求出每粒的排空率，排空率应不低于90%。中华人民共和国药典【每每瓶瓶总总吸吸次次】多多剂剂量量贮贮库库型型吸吸入入粉粉雾雾剂剂照照下述方法检查，下述方法检查，每瓶总吸次应符合规定。每瓶总吸次应符合规定。检查法检查法除另有规定外，取供试品除另有规定外，取供试品1瓶，旋转
81、瓶，旋转装置底部，释出一个剂量药物，以每分钟装置底部，释出一个剂量药物，以每分钟60L5L的气流速度抽吸，重复上述操作，测定的气流速度抽吸，重复上述操作，测定标示吸次最后标示吸次最后1吸的药物含量，检查吸的药物含量，检查4瓶的最后瓶的最后一吸的药物量，每瓶总吸次均不得低于标示总一吸的药物量，每瓶总吸次均不得低于标示总吸次。吸次。【每吸主药含量】多剂量贮库型吸入粉雾剂【每吸主药含量】多剂量贮库型吸入粉雾剂照下述方法检查，每吸主药含量应符合规定。照下述方法检查，每吸主药含量应符合规定。中华人民共和国药典检检查查法法除除另另有有规规定定外外，取取供供试试品品6瓶瓶，分分别别除除去去帽帽盖盖，弃弃去去
82、最最初初5吸吸，采采用用吸吸入入粉粉雾雾剂剂释释药药均均匀匀度度测测定定装装置置（见见图图），装装置置内内置置20ml适适宜宜的的接接受受液液。吸吸入入器器采采用用合合适适的的橡橡胶胶接接口口与与装装置置相相接接，以以保保证证连连接接处处的的密密封封。吸吸入入器器每每旋旋转转一一次次（相相当当于于1吸吸），用用每每分分钟钟60L5L的的抽抽气气速速度度抽抽吸吸5秒秒，重重复复操操作作10次次或或20次次，用用空空白白接接受受液液将将整整个个装装置置内内壁壁的的药药物物洗洗脱脱下下来来，合合并并，定定量量至至一一定定体体积积后后，测测定定，所所得得结结果果除除以以10或或20，即即为为每每吸吸主
83、主药药含含量量。每每吸吸主主药药含含量量应应为为每每吸吸主主药药含含量量标标示示量量的的65%135%，即即符符合合规规定定。如如有有1瓶瓶或或2瓶瓶超超出出此此范范围围，但但不不超超出出标标示示量量的的50%150%，可可复复试试，另另取取12瓶瓶测测定定，若若18瓶瓶中中超超出出65%135%但但不不超超出出50%150%的，不超过的，不超过2瓶，也符合规定。瓶，也符合规定。中华人民共和国药典图图吸入粉雾剂释药均匀度测定装置吸入粉雾剂释药均匀度测定装置A橡胶接口；橡胶接口；B模拟喉管；模拟喉管；C出口；出口；D160ml玻璃容器；玻璃容器；E孔隙为孔隙为100160m烧结玻璃烧结玻璃中华人
84、民共和国药典【雾雾滴滴（粒粒）分分布布】除除另另有有规规定定外外，吸吸入入粉粉雾雾剂剂应应检检查查雾雾滴滴（粒粒）大大小小分分布布。照照“吸吸入入粉粉雾雾剂剂雾雾滴滴（粒粒）分分布布测测定定法法”（附附录录H）检检查查，雾雾滴滴（粒粒）药药物物量量应应不不少少于于每每揿揿主药含量标示量的主药含量标示量的10%。【微生物限度】照【微生物限度】照“微生物限度检查法微生物限度检查法”（附录（附录J）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。中华人民共和国药典喷雾剂喷雾剂喷喷雾雾剂剂系系指指含含药药溶溶液液、乳乳状状液液或或混混悬悬液液填填充充于于特特制制的的装装置置中中，使使用用时时借借助助手手动动泵泵
85、的的压压力力、高高压压气气体体、超超声声振振动动或或其其他他方方法法将将内内容容物物呈呈雾雾状状物物释释出出，用用于于肺肺部部吸吸入入或或直直接接喷喷至至腔腔道道黏黏膜膜、皮皮肤肤及及空空间间消消毒毒的的制制剂剂。按按用用药药途途径径可可分分为为吸吸入入喷喷雾雾剂剂、非非吸吸入入喷喷雾雾剂剂及及外外用用喷喷雾雾剂剂。按按给给药药定定量量与与否否，喷喷雾雾剂剂还还可可分分为为定定量量喷喷雾雾剂剂和和非非定量喷雾剂。定量喷雾剂。喷喷雾雾剂剂在在生生产产和和贮贮藏藏期期间间应应符符合合下下列列有有关关规定。规定。中华人民共和国药典一一、根根据据需需要要可可加加入入溶溶剂剂、助助溶溶剂剂、抗抗氧氧剂剂
86、、防防腐腐剂剂、表表面面活活性性剂剂等等附附加加剂剂。吸吸入入喷喷雾雾剂剂中中所所有有附附加加剂剂均均应应为为生生理理可可接接受受物物质质，且且对对呼呼吸吸道道黏黏膜膜和和纤纤毛毛无无刺刺激激性性、无无毒毒性性。非非吸吸入入喷喷雾雾剂剂及及外外用用喷喷雾雾剂剂中中所所有有附附加加剂剂均均应对皮肤或黏膜无刺激性。应对皮肤或黏膜无刺激性。二二、喷喷雾雾剂剂装装置置中中各各组组成成部部件件均均应应采采用用无无毒毒、无无刺刺激激性性、性性质质稳稳定定、与与药药物物不不起起作作用的材料制备。用的材料制备。中华人民共和国药典三三、溶溶液液型型喷喷雾雾剂剂药药液液应应澄澄清清；乳乳状状液液型型喷喷雾雾剂剂液
87、液滴滴在在液液体体介介质质中中应应分分散散均均匀匀；混混悬悬型型喷喷雾雾剂剂应应将将药药物物细细粉粉和和附附加加剂剂充充分分混混匀匀，制制成成稳稳定定的的混混悬悬剂剂。吸吸入入喷喷雾雾剂剂的的雾雾滴滴（粒粒）大大小小应应控制在控制在10m以下，其中大多数应为以下，其中大多数应为5m以下。以下。四、喷雾剂应置凉暗处贮存，防止吸潮。四、喷雾剂应置凉暗处贮存，防止吸潮。中华人民共和国药典五五、单单剂剂量量吸吸入入喷喷雾雾剂剂应应标标明明：（1）每每剂剂药药物物含含量量；（2）液液体体使使用用前前置置于于吸吸入入装装置置中中吸吸入，而非口服；（入，而非口服；（3）有效期；（）有效期；（4）贮藏条件。）
88、贮藏条件。多多剂剂量量喷喷雾雾剂剂应应标标明明：（1）每每瓶瓶的的装装量量；（2）主主药药含含量量；（3）总总喷喷次次；（4）每每喷喷主主药药含量；（含量；（5）贮藏条件。）贮藏条件。除正文品种另有规定外，喷雾剂应进行以除正文品种另有规定外，喷雾剂应进行以下检查。下检查。【每每瓶瓶总总喷喷次次】多多剂剂量量喷喷雾雾剂剂照照下下述述方方法法检检查，每瓶总喷次应符合规定。查，每瓶总喷次应符合规定。中华人民共和国药典检检查查法法取取供供试试品品4瓶瓶，分分别别除除去去帽帽盖盖，精精密密称称重重（w1），充充分分振振摇摇，在在通通风风橱橱内内，照照使使用用说说明明书书操操作作，向向已已加加入入适适量量
89、吸吸收收液液的的容容器器内内喷喷射射最最初初10喷喷，用用溶溶剂剂洗洗净净套套口口，充充分分干干燥燥后后，精精密密称称重重（w2）；振振摇摇后后向向上上述述容容器器内内连连续续喷喷射射10次次，用用溶溶剂剂洗洗净净套套口口，充充分分干干燥燥后后，精精密密称称重重（w3）；打打开开储储液液灌灌，弃弃去去药药液液，用用溶溶剂剂洗洗净净供供试试品品容容器器，干干燥燥后后，精精密密称称重重（w4），按按下下式式计计算算每每瓶瓶总总揿揿次次，均均应应不不少少于于每每瓶瓶标标示示总揿次。总揿次。总揿次总揿次10（w1-w4）/（w2-w3）中华人民共和国药典【每每喷喷喷喷量量】除除另另有有规规定定外外，定
90、定量量喷喷雾雾剂剂照照下述方法检查，每喷喷量应符合规定。下述方法检查，每喷喷量应符合规定。检查法检查法取供试品取供试品4瓶，照使用说明书操作，瓶，照使用说明书操作，分别试喷数次后，擦净，精密称定，再连续喷分别试喷数次后，擦净，精密称定，再连续喷射射3次，每次喷射后均擦净，精密称定，计算每次，每次喷射后均擦净，精密称定，计算每次喷量，连续喷射次喷量，连续喷射10次，擦净，精密称定，再次，擦净，精密称定，再按上述方法测定按上述方法测定3次喷量，继续连续喷射次喷量，继续连续喷射10次后，次后，按上述方法再测定按上述方法再测定4次喷量，计算每瓶次喷量，计算每瓶10次喷量次喷量的平均值。除另有规定外，均
91、应为标示喷量的的平均值。除另有规定外，均应为标示喷量的80120。中华人民共和国药典凡凡规规定定测测定定每每喷喷主主药药含含量量的的喷喷雾雾剂剂，不不再再进进行行每喷喷量的测定。每喷喷量的测定。【每每喷喷主主药药含含量量】除除另另有有规规定定外外，定定量量喷喷雾雾剂剂照下述方法检查，每喷主药含量应符合规定。照下述方法检查，每喷主药含量应符合规定。检查法检查法取供试品取供试品1瓶，照使用说明书操作，瓶，照使用说明书操作，试喷试喷5次，用溶剂洗净喷口，充分干燥后，喷射次，用溶剂洗净喷口，充分干燥后，喷射10次或次或20次（注意喷射每次间隔次（注意喷射每次间隔5秒并缓缓振摇），秒并缓缓振摇），收集于
92、一定量的吸收溶剂中（防止损失），转移收集于一定量的吸收溶剂中（防止损失），转移至适宜量瓶中并稀释至刻度，摇匀，测定。所得至适宜量瓶中并稀释至刻度，摇匀，测定。所得结果除以结果除以10或或20，即为平均每喷主药含量。每喷，即为平均每喷主药含量。每喷主药含量应为标示含量的主药含量应为标示含量的80%120%。中华人民共和国药典【雾雾滴滴（粒粒）分分布布】除除另另有有规规定定外外，吸吸入入喷喷雾雾剂剂应应检检查查雾雾滴滴（粒粒）大大小小分分布布。照照“吸吸入入喷喷雾雾剂剂雾雾滴滴（粒粒）分分布布测测定定法法”（附附录录H）检检查查，雾雾滴滴（粒粒）药药物物量量应应不不少少于于每每揿揿主药含量标示量的
93、主药含量标示量的15%。【装量差异】除另有规定外，单剂量喷雾【装量差异】除另有规定外，单剂量喷雾剂装量差异，应符合规定。剂装量差异，应符合规定。中华人民共和国药典平均装量平均装量装量差异限度装量差异限度0.30g以下以下10%0.30g至至0.30g以上以上7.5%检查法检查法除另有规定外，取供试品除另有规定外，取供试品20个，照个，照各品种项下规定的方法，求出每个内容物的装各品种项下规定的方法，求出每个内容物的装量与平均装量。每个的装量与平均装量相比较，量与平均装量。每个的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于超出装量差异限度的不得多于2个，并不得有个，并不得有1个超出限度个超出限
94、度1倍。倍。中华人民共和国药典凡凡规规定定检检查查含含量量均均匀匀度度的的单单剂剂量量喷喷雾雾剂剂，不进行装量差异的检查。不进行装量差异的检查。【装装量量】多多剂剂量量喷喷雾雾剂剂照照“最最低低装装量量检检查查法法”（附录（附录F）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。【无无菌菌】用用于于烧烧伤伤、严严重重损损伤伤或或溃溃疡疡的的喷喷雾雾剂剂照照“无无菌菌检检查查法法”（附附录录H）检检查查，应应符合规定。符合规定。【微微生生物物限限度度】除除另另有有规规定定外外，照照“微微生生物物限限度度检检查查法法”（附附录录J）检检查查，应应符符合合规规定。定。中华人民共和国药典附录IM膜剂 膜剂系指药
95、物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。供口服或黏膜外用。 膜剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 一、成膜材料及其辅料应无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起作用。常用的成膜材料有聚乙烯醇、丙烯酸树脂类、纤维素类及其他天然高分子材料。 二、药物如为水溶性，应与成膜材料制成具有一定黏度的溶液；如为不溶性药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料等混合均匀。中华人民共和国药典 三、膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。 四、膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便使用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用。 五、除另有规定外，膜剂应密封
96、贮存，防止受潮、发霉、变质。 除正文品种另有规定外，膜剂应进行以下检查。 【重量差异】膜剂的重量差异限度，应符合下列规定。中华人民共和国药典平均重量重量差异限度0.02g以下至0.02g15%0.02g以上至0.20g10%0.20g以上7.5%检查法除另有规定外，取供试品20片，精密称定总重量，求得平均重量，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均重量相比较，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。中华人民共和国药典 凡进行含量均匀度检查的膜剂，不再进行重量差异检查。【无无菌菌】用用于于皮皮肤肤破破损损或或溃溃疡疡的的膜膜剂剂照照“无菌检查法无菌检查法”（附录（附录H）检
97、查，应符合规定。）检查，应符合规定。【微微生生物物限限度度】黏黏膜膜用用膜膜剂剂，照照“微微生生物物限度检查法限度检查法”（附录（附录J）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录I N颗粒剂 颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混混悬悬颗颗粒粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。供口服用。混混悬悬颗颗粒粒系系指指难难溶溶性性固固体体药药物物与与适适宜宜辅辅料料制制成成一一定定粒粒度度的的干干燥燥颗颗粒粒剂剂。临临用用前前加加水水或或其其他他适适宜宜的的液液体体振摇即可分散成混悬液供口服。振摇即可分散成混悬液
98、供口服。除另有规定外，混悬颗粒应进行溶出度检查。除另有规定外，混悬颗粒应进行溶出度检查。中华人民共和国药典泡泡腾腾颗颗粒粒系系指指含含有有碳碳酸酸氢氢钠钠和和有有机机酸酸，遇水可放出大量气体而呈泡腾状的颗粒剂。遇水可放出大量气体而呈泡腾状的颗粒剂。泡泡腾腾颗颗粒粒中中的的药药物物应应是是易易溶溶性性的的，加加水水产产生生气气泡泡后后应应能能溶溶解解。有有机机酸酸一一般般用用枸枸橼橼酸酸、酒石酸等。酒石酸等。泡腾颗粒应溶解或分散于水中后服用。泡腾颗粒应溶解或分散于水中后服用。肠肠溶溶颗颗粒粒系系指指采采用用肠肠溶溶材材料料包包裹裹颗颗粒粒或其他适宜方法制成的颗粒剂。或其他适宜方法制成的颗粒剂。肠
99、肠溶溶颗颗粒粒耐耐胃胃酸酸而而在在肠肠液液中中释释放放活活性性成成分分，可可防防止止药药物物在在胃胃内内分分解解失失效效，避避免免对对胃胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放。的刺激或控制药物在肠道内定位释放。中华人民共和国药典肠溶颗粒应进行释放度检查。肠溶颗粒应进行释放度检查。缓缓释释颗颗粒粒系系指指在在水水或或规规定定的的释释放放介介质质中中缓缓慢地非恒速释放药物的颗粒剂。慢地非恒速释放药物的颗粒剂。缓缓释释颗颗粒粒应应符符合合缓缓释释制制剂剂的的有有关关要要求求并并应应进进行释放度检查。行释放度检查。控控释释颗颗粒粒系系指指在在水水或或规规定定的的释释放放介介质质中中缓缓慢慢地恒速或接近于恒
100、速释放药物的颗粒剂。地恒速或接近于恒速释放药物的颗粒剂。控释颗粒应符合控释制剂的有关要求并应进控释颗粒应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查。行释放度检查。中华人民共和国药典 颗粒剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 一、药物与辅料应均匀混合；凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应遮光操作。 二、颗粒剂应干燥，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。 三、根据需要可加入适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等添加剂。中华人民共和国药典四四、颗颗粒粒剂剂的的溶溶出出度度、释释放放度度、含含量量均均匀匀度度、微微生生物物限限度度等等应应符符
101、合合要要求求。必必要要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。 五、除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。六六、单单剂剂量量包包装装的的颗颗粒粒剂剂在在标标签签上上要要标标明明每每个个袋袋（瓶瓶）中中活活性性成成分分的的名名称称及及含含量量。多多剂剂量量包包装装的的颗颗粒粒剂剂除除应应有有确确切切的的分分剂剂量量方方法法外外，在在标标签签上上要要标标明明颗颗粒粒中中活活性性成份的名称和重量。成份的名称和重量。中华人民共和国药典 除正文品种另有规定外，颗粒剂应进行以下检查。 【粒度】除另有规定外，照“粒度和粒度分布测定法”附录E第二法（2）检查，不能通过一号筛（
102、2000m）与能通过五号筛（180m）的总和不得超过供试量的15%。 【干燥失重】除另有规定外，照“干燥失重测定法”（附录 L）测定，于105干燥至恒重，含糖颗粒应在 80减压干燥，减失重量不得过2.0%。中华人民共和国药典 【溶化性】除另有规定外，可可溶溶颗颗粒粒和和泡泡腾颗粒照下述方法检查，溶化性应符合规定。腾颗粒照下述方法检查，溶化性应符合规定。可可溶溶颗颗粒粒检检查查法法 取供试品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。泡腾颗粒检查法泡腾颗粒检查法 取单剂量包装的泡腾颗粒6袋，分别置盛有200ml水的烧杯中，水温为1525， 应迅速产生气体而成
103、泡腾状，5分钟内6袋颗粒均应完全分散或溶解在水中。中华人民共和国药典混混悬悬颗颗粒粒或或已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂，可不进行溶化性检查。 【装量差异】单剂量包装的颗粒剂装量差异限度，应符合下列有关规定。平均装量或标示装量装量差异限度1.0g以下至1.0g10%1.0g以上至1.5g8%1.5g以上至6.0g7%6.0g以上5%中华人民共和国药典检查法 取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶） 内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量应与平均装量相比较凡无含量测定的颗粒剂，每袋（瓶）装量应与标示装量比较，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2袋（瓶），并
104、不得有1袋（瓶）超出装量差异限度1倍。 凡规定检查含量均匀度的颗粒剂，可不进行装量差异的检查。 【装量】多剂量包装的颗粒剂，照“最低装量检查法”（附录F）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录I O 口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂口服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。口服混悬剂 系指难溶性固体药物，分散在液体介质中，制成供口服的混悬液体制剂。也包括干混悬剂或浓混悬液或浓混悬液。口服乳剂系指两种互不相溶的液体，制成供口服稳定的水包油型乳液制剂。 用适宜的量具以小体积或以滴计量的口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂的液体制剂称为滴剂。中华人民共和国药典 口服溶液剂、口服混悬剂、口
105、服乳剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。 一、口服溶液剂的溶剂、口口服服混混悬悬剂剂的的分散介质常用纯化水分散介质常用纯化水。 二、根据需要可加入适宜的附加剂，如防腐剂、分分散散剂剂、助助悬悬剂剂、增增稠稠剂剂、助助溶溶剂剂、润润湿湿剂剂、缓缓冲冲剂剂、乳乳化化剂剂、稳稳定定剂剂、矫味剂以以及及色色素素等，其品种与用量应符符合合国国家家标标准准的的有有关关规规定定，不影响产品的稳定性，并避免对检验产生干扰。 三、不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象。中华人民共和国药典 四、口服乳剂应呈均匀的乳白色，以半径为10cm的离心机每分钟4000转的转速（约1800g）离心15分钟，
106、不应有分层现象。 五、 口服混悬剂的混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比。 六、口服滴剂包装内一般应附有滴管和吸球或其他量具。七七、口口服服溶溶液液剂剂、口口服服混混悬悬剂剂、口口服服乳乳剂剂的含量均匀度等应符合规定。的含量均匀度等应符合规定。 八、除另有规定外，应密封，遮光贮存。中华人民共和国药典九九、口口服服混混悬悬剂剂在在标标签签上上应应注注明明“用用前前摇摇匀匀”；以以滴滴计计量量的的滴滴剂剂在在标标签签上上要要标标明明每每毫毫升升或或每克液体制剂相当的滴数每克液体制剂相当的滴数。 除正文品种另有规定外，口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂应进行以下检查。【
107、重重量量差差异异】除除另另有有规规定定外外，单单剂剂量量包包装装的的干混悬剂应检查重量差异。干混悬剂应检查重量差异。检检查查法法取取供供试试品品20个个（袋袋），分分别别称称量量内内容容物物，计计算算平平均均重重量量，超超过过平平均均重重量量10%者者不不得过得过2个，并不得有超过平均重量个，并不得有超过平均重量20%者。者。凡规定检查含量均匀度者，不再进行重量差凡规定检查含量均匀度者，不再进行重量差异检查。异检查。中华人民共和国药典【装量】除另有规定外，单单剂剂量量包包装装的的口口服服溶溶液液剂剂、口口服服混混悬悬剂剂、口口服服乳乳剂剂装量，应符合下列规定。取取供供试试品品10个个（袋袋、支
108、支），分分别别将将内内容容物物倾倾尽尽，测测定定其其装装量量，每每个个（袋袋、支支）装装量量均均不得少于其标示量。不得少于其标示量。多多剂剂量量包包装装的的口口服服溶溶液液剂剂、口口服服混混悬悬剂剂、口口服服乳乳剂剂、口口服服滴滴剂剂照照“最最低低装装量量检检查查法法”（附录（附录F）检查，应符合规定）检查，应符合规定。 【干燥失重】除另有规定外，干混悬剂照“干燥失重测定法”（附录 L）检查，减失重量不得过2.0%。中华人民共和国药典 【沉降体积比】口服混悬剂照下述方法检查，沉降体积比应不低于0.90。检查法 除另有规定外，用具塞量筒量取供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高
109、度H0，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，按下式计算： 沉降体积比=H/H0 干混悬剂按各品种项下规定的比例加水振摇，应均匀分散，并照上法检查沉降体积比，应符合规定。 【微生物限度】照“微生物限度检查法”（附录 J）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录IR鼻用制剂鼻鼻用用制制剂剂系系指指直直接接用用于于鼻鼻腔腔发发挥挥局局部部或或全全身身治治疗疗作作用用的的制制剂剂。鼻鼻用用制制剂剂可可分分为为鼻鼻用用液液体体制制剂剂（滴滴鼻鼻剂剂、洗洗鼻鼻剂剂、鼻鼻用用喷喷雾雾剂剂）、鼻鼻用用半半固固体体制制剂剂（鼻鼻用用软软膏膏剂剂、鼻鼻用用乳乳膏膏剂剂、鼻鼻用用凝凝胶胶剂剂）、鼻鼻用用固固体体制制
110、剂剂（鼻鼻用用散散剂剂、鼻鼻用用粉粉雾雾剂剂和和鼻鼻用用棒棒剂剂）。也也可可以以固固态态形形式式包包装装，另另备备溶溶剂剂，在在临临用用前配成溶液或混悬液。前配成溶液或混悬液。鼻用制剂在生产与贮藏期间应符合下列鼻用制剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。有关规定。中华人民共和国药典一一、鼻鼻用用制制剂剂通通常常含含有有如如调调节节黏黏度度、控控制制pH值值、增增加加药药物物溶溶解解、提提高高制制剂剂稳稳定定性性或或能能够够赋赋形形的的辅辅料料，除除另另有有规规定定外外，多多剂剂量量水水性性介介质质鼻鼻用用制制剂剂应应当当添添加加适适宜宜浓浓度度的的抑抑菌菌剂剂，制制剂剂本本身身如如有有足足够的
111、抑菌性能，可不加抑菌剂。够的抑菌性能，可不加抑菌剂。二、鼻用制剂多剂量包装容器应配有完整的滴二、鼻用制剂多剂量包装容器应配有完整的滴管或适宜材料组合成套，一般应配有橡胶乳头或管或适宜材料组合成套，一般应配有橡胶乳头或塑料乳头的螺旋盖滴管。容器应无毒并清洗干净，塑料乳头的螺旋盖滴管。容器应无毒并清洗干净，不应与药物或辅料发生理化作用，容器的瓶壁要不应与药物或辅料发生理化作用，容器的瓶壁要有一定的厚度且均匀，除另有规定外，装量应不有一定的厚度且均匀，除另有规定外，装量应不超过超过10ml或或5g。中华人民共和国药典三三、鼻鼻用用溶溶液液剂剂应应澄澄清清，不不得得有有沉沉淀淀和和异异物物；鼻鼻用用混
112、混悬悬液液可可能能含含沉沉淀淀物物，但但经经振振摇摇易易分分散散；鼻鼻用用乳乳液液有有可可能能油油与与水水相相分分离离，但但经经振摇易恢复成乳液。振摇易恢复成乳液。四四、鼻鼻用用粉粉雾雾剂剂中中药药物物及及所所用用附附加加剂剂的的粉末粒径大多应在粉末粒径大多应在30150m之间。之间。五五、鼻鼻用用制制剂剂应应无无刺刺激激性性，对对鼻鼻黏黏膜膜及及其其纤纤毛毛不不应应产产生生副副作作用用。如如为为水水性性介介质质的的鼻鼻用制剂应等渗。用制剂应等渗。六六、除除另另有有规规定定外外，鼻鼻用用制制剂剂还还应应符符合合相相应应剂剂型型制制剂剂通通则则项项下下有有关关规规定定，如如鼻鼻用用软软膏剂还应符
113、合软膏剂的规定。膏剂还应符合软膏剂的规定。中华人民共和国药典七、鼻用制剂的含量均匀度等应符合规定。七、鼻用制剂的含量均匀度等应符合规定。八、除另有规定外，鼻用制剂应密闭贮存。八、除另有规定外，鼻用制剂应密闭贮存。九九、多多剂剂量量包包装装的的鼻鼻用用制制剂剂在在启启用用后后最最多多可可使用使用4周。周。除除正正文文品品种种另另有有规规定定外外，鼻鼻用用制制剂剂应应进进行行以以下检查。下检查。【沉沉降降体体积积比比】混混悬悬型型滴滴鼻鼻剂剂照照下下述述方方法法检检查，沉降体积比应不低于查，沉降体积比应不低于0.90。检检查查法法除除另另有有规规定定外外，用用具具塞塞量量筒筒量量取取供供试试品品5
114、0ml，密密塞塞，用用力力振振摇摇1分分钟钟，记记下下混混悬悬物物的的开开始始高高度度H0，静静置置3小小时时，记记下下混混悬悬物物的的最最终终高度高度H，按下式计算：，按下式计算：沉降体积比沉降体积比=H/H0中华人民共和国药典【重重量量差差异异】除除另另有有规规定定外外，鼻鼻用用固固体体制制剂剂重重量差异，应符合以下规定。量差异，应符合以下规定。检检查查法法取取供供试试品品20个个，分分别别称称定定（或或称称定定内内容容物物），计计算算平平均均重重量量，超超过过平平均均重重量量10%者者不不得过得过2个，并不得有超过平均重量个，并不得有超过平均重量20%者。者。凡凡规规定定检检查查含含量量
115、均均匀匀度度的的鼻鼻用用制制剂剂，可可不不进进行重量差异的检查。行重量差异的检查。【装装量量】鼻鼻用用半半固固体体或或液液体体制制剂剂，照照“最最低低装装量检查法量检查法”（附录（附录F）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。【无无菌菌】用用于于手手术术或或严严重重损损伤伤的的鼻鼻用用制制剂剂，照照“无菌检查法无菌检查法”（附录（附录H）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。【微微生生物物限限度度】除除另另有有规规定定外外，照照“微微生生物物限限度检查法度检查法”（附录（附录J）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录I S洗剂冲洗剂冲洗剂灌肠剂灌肠剂洗剂 系指含药物的溶液
116、、乳状液、混悬液，供清洗或涂抹无破损皮肤用的清洗或涂抹无破损皮肤用的液体制剂。冲洗剂冲洗剂系指用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液。系指用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液。灌灌肠肠剂剂系系指指灌灌注注于于直直肠肠的的水水性性、油油性性溶溶液液或或混混悬液，以治疗、诊断或营养为目的的液体制剂。悬液，以治疗、诊断或营养为目的的液体制剂。洗剂、冲冲洗洗剂剂、灌灌肠肠剂剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。一、上述制剂均应无毒、无局部刺激性，冲洗一、上述制剂均应无毒、无局部刺激性，冲洗剂应无菌。剂应无菌。中华人民共和国药典二二、洗洗剂剂在在贮贮藏藏时时，如如为为乳乳状状液液有有可可能能油油与与水水相相
117、分分离离，但但经经振振摇摇易易重重新新形形成成乳乳状状液液；如如混混悬悬液液放放置置后后的的沉沉淀淀物物，但但经经振振摇摇易易分分散散，并并具具足足够够稳稳定定性性，以以确确保保给给药药剂剂量量的的准准确确。易易变变质的洗剂应于临用前配制。质的洗剂应于临用前配制。三三、冲冲洗洗剂剂可可由由药药物物、电电解解质质或或等等渗渗调调节节剂剂溶溶解解在在注注射射用用水水中中制制成成，也也可可以以为为注注射射用用水水，标签注明为供冲洗用。标签注明为供冲洗用。通通常常冲冲洗洗剂剂应应调调节节至至与与血血液液等等张张。冲冲洗洗剂剂在适宜条件下目测，应澄清。在适宜条件下目测，应澄清。冲洗剂容器应符合注射剂容器
118、的规定。冲洗剂容器应符合注射剂容器的规定。中华人民共和国药典四四、冲冲洗洗剂剂不不能能用用于于注注射射，并并注注明明该该制制剂剂仅仅能能使使用用1次次，未未用用完完的的均均应应弃弃去去；大大体体积的灌肠剂用前应将药液热至体温。积的灌肠剂用前应将药液热至体温。五五、除除另另有有规规定定外外，洗洗剂剂应应密密闭闭，冲冲洗洗剂应严封，灌肠剂应密封贮存。剂应严封，灌肠剂应密封贮存。除除正正文文品品种种另另有有规规定定外外，洗洗剂剂、冲冲洗洗剂剂、灌肠剂应进行以下检查。灌肠剂应进行以下检查。 【装量】除另有规定外，洗洗剂剂、冲冲洗洗剂剂与与灌灌肠肠剂剂，照照“最最低低装装量量检检查查法法”（附附录录F）
119、检查，应符合规定。）检查，应符合规定。中华人民共和国药典【无无菌菌】冲冲洗洗剂剂照照“无无菌菌检检查查法法”（附附录录H）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。【微生物限度】洗剂、灌灌肠肠剂剂照“微生物限度检查法”（附录J）检查，应符合规定。【细细菌菌内内毒毒素素】或或【热热原原】除除另另有有规规定定外外，冲冲洗洗剂剂照照“细细菌菌内内毒毒素素检检查查法法”（附附录录E）或或“热热原原检检查查法法”（附附录录D）检检查查，每每1ml中中含细菌内毒素应小于含细菌内毒素应小于0.5IU内毒素。内毒素。不能进行细菌内毒素检查的冲洗剂应符合热不能进行细菌内毒素检查的冲洗剂应符合热原检查的规定。除另有规
120、定外，剂量按家兔体原检查的规定。除另有规定外，剂量按家兔体重每重每1kg注射注射10ml。中华人民共和国药典附录I T 搽剂涂剂涂剂涂膜剂涂膜剂搽剂系指药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液，供无破损皮肤揉擦用的液体制剂的液体制剂。涂涂剂剂系系指指含含药药物物的的水水性性或或油油性性溶溶液液、乳乳状状液液、混混悬悬液液，供供临临用用前前用用纱纱布布或或棉棉花花蘸蘸取取或或涂涂于于皮皮肤肤或或口口腔腔与与喉喉部部黏黏膜膜的的液液体体制制剂。剂。涂涂膜膜剂剂系系指指药药物物溶溶解解或或分分散散于于含含成成膜膜材材料料溶溶剂剂中中，涂涂搽搽患患处处后后形形成成薄薄膜膜的的外外用用液液体
121、制剂。体制剂。中华人民共和国药典 搽剂、涂涂剂剂、涂涂膜膜剂剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。一一、搽搽剂剂、涂涂剂剂、涂涂膜膜剂剂应应无无毒毒、无无局局部部刺刺激性。激性。二二、搽搽剂剂或或涂涂剂剂在在贮贮藏藏时时，如如为为乳乳状状液液有有可可能能油油与与水水相相分分离离，但但经经振振摇摇易易重重新新形形成成乳乳状状液液；如如为为混混悬悬液液放放置置后后的的沉沉淀淀物物，但但经经振振摇摇易易分分散散，并并具具足足够够稳稳定定性性，以以确确保保给给药药剂剂量量的的准准确确。易易变变质的搽剂或涂剂在临用前配制。质的搽剂或涂剂在临用前配制。三、搽剂常用的溶剂有水、乙醇、液状石蜡、三、搽剂常用
122、的溶剂有水、乙醇、液状石蜡、甘油或植物油等；涂剂大多为消毒或消炎药物的甘油或植物油等；涂剂大多为消毒或消炎药物的甘油溶液，也可用乙醇、植物油等作溶剂。甘油溶液，也可用乙醇、植物油等作溶剂。中华人民共和国药典四四、搽搽剂剂中中含含药药物物有有些些为为表表皮皮所所吸吸收收，用用时时须须加加在在绒绒布布或或其其他他柔柔软软物物料料上上，轻轻轻轻涂涂裹裹患患处处，所所用用的的绒绒布布或或其其他他柔柔软软物物料料须须洁洁净净。涂涂膜膜剂剂用用时时涂涂布布于于患患处处，有有机机溶溶剂剂迅迅速速挥挥发发，形形成成薄薄膜膜保保护护患患处处，并并缓缓慢慢释释放放药药物物起起治治疗疗作作用用。涂涂膜膜剂剂一一般般
123、用用于于无无渗渗出出液液的的损损害害性性皮皮肤肤病病等等。涂涂膜膜剂剂常常用用的的成成膜膜材材料料有有聚聚乙乙烯烯醇醇、聚聚乙乙烯烯吡吡咯咯烷烷酮酮、乙乙基基纤纤维维素素和和聚聚乙乙烯烯醇醇缩缩甲甲乙乙醛醛等等；增增塑塑剂剂有有甘甘油油、丙丙二二醇醇、邻邻苯苯二二甲甲酸酸二二丁丁酯酯等等。溶溶剂为乙醇等。剂为乙醇等。五、应无酸败、变色等现象，根据需要可加五、应无酸败、变色等现象，根据需要可加入防腐剂或抗氧剂。入防腐剂或抗氧剂。中华人民共和国药典六、除另有规定外，应遮光，密闭贮存。六、除另有规定外，应遮光，密闭贮存。七七、除除另另有有规规定定外外，涂涂剂剂、涂涂膜膜剂剂在在启启用后最多可使用用后
124、最多可使用4周。周。八、在标签上应注明八、在标签上应注明“不可口服不可口服”。除除正正文文品品种种另另有有规规定定外外，搽搽剂剂、涂涂剂剂、涂膜剂应进行以下检查。涂膜剂应进行以下检查。【装装量量】除除另另有有规规定定外外，搽搽剂剂、涂涂剂剂、涂涂膜膜剂剂，照照“最最低低装装量量检检查查法法”（附附录录F）检检查，应符合规定。查，应符合规定。 【微生物限度】照“微生物限度检查法”（附录 J）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录I U 凝胶剂 凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。除除另另有有规规定定外外，凝凝胶胶剂剂限限局局部部用用于于皮皮肤肤及及体
125、体腔腔如如鼻鼻腔腔、阴阴道道和和直直肠肠。乳乳状状液液型型凝凝胶胶剂剂又又称称为为乳乳胶胶剂剂。由由天天然然高高分分子子基基质质如如西西黄黄蓍蓍胶胶制制成成的的凝凝胶胶剂剂也也可可称称为为胶胶浆浆剂剂。小小分分子子无无机机药药物物（如如氢氢氧氧化化铝铝）凝凝胶胶剂剂是是由由分分散散的的药药物物胶胶体体小小粒粒子子以以网网状状结结构构存存在在于于液液体体中中，属属两两相相分分散散系系统统，也也称称混混悬悬型型凝凝胶胶剂剂。混混悬悬型型凝凝胶胶剂剂可可有有触触变变性性，静静止止时时形形成成半半固固体体而而搅搅拌拌或或振振摇摇时时成成为液体。为液体。中华人民共和国药典 凝胶剂基质属单相分散系统，有水
126、性与油性之分。水性凝胶基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄耆胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶基质由液状石蜡与聚乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。 凝胶剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 一、混悬型凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块。中华人民共和国药典 二、凝胶剂应均匀、细腻，在常温时保持胶状，不干涸或液化。 三、凝胶剂根据需要可加入保湿剂、防腐剂、抗抗氧氧剂剂、乳乳化化剂剂、增增稠稠剂剂和和透透皮皮促促进剂进剂等。 四、凝胶剂基基质质不应与药物发生理化作用。 五、除另有规定外，凝胶剂应遮遮光密封，宜置25以下贮存，并应防冻。六六、混混悬悬型型凝凝胶胶剂剂在在
127、标标签签上上应应注注明明“用用前摇匀前摇匀”。 除正文品种另有规定外，凝胶剂应进行以下检查。中华人民共和国药典【粒粒度度】除除另另有有规规定定外外，混混悬悬型型凝凝胶胶剂剂取取适适量量的的供供试试品品，涂涂成成薄薄层层，薄薄层层面面积积相相当当于于盖盖玻玻片片面面积积，共共涂涂三三片片，照照“粒粒度度和和粒粒度度分分布布测测定定法法”（附附录录E第第一一法法）检检查查，均均不不得得检检出出大大于于180m的粒子。的粒子。 【装量】照“最低装量检查法”（附录F）检查，应符合规定。【无无菌菌】用用于于皮皮肤肤破破损损的的凝凝胶胶剂剂，照照“无无菌菌检查法检查法”（附录（附录H）检查，应符合规定。）
128、检查，应符合规定。 【微生物限度】除除另另有有规规定定外外，照“微生物限度检查法”（附录J）检查，应符合规定。中华人民共和国药典附录I V贴剂贴剂系指可粘贴在皮肤上，药物可产生贴剂系指可粘贴在皮肤上，药物可产生全身性或局部作用的一种薄片状制剂。该全身性或局部作用的一种薄片状制剂。该制剂有背衬层、有（或无）控释膜的药物制剂有背衬层、有（或无）控释膜的药物贮库、黏贴层及临用前需除去的保护层。贮库、黏贴层及临用前需除去的保护层。贴剂可用于完整皮肤表面，也可用于有疾贴剂可用于完整皮肤表面，也可用于有疾患或不完整的皮肤表面。其中用于完整皮患或不完整的皮肤表面。其中用于完整皮肤表面，能将药物输送透过皮肤进
129、入血液肤表面，能将药物输送透过皮肤进入血液循环系统的贴剂称为透皮贴剂。循环系统的贴剂称为透皮贴剂。中华人民共和国药典透透皮皮贴贴剂剂通通过过扩扩散散而而起起作作用用，药药物物从从贮贮库库中中扩扩散散直直接接进进入入皮皮肤肤和和大大循循环环，若若有有控控释释膜膜层层和和黏黏贴贴层层则则通通过过上上述述两两层层进进入入皮皮肤肤和和大大循循环环。透透皮皮贴贴剂剂的的作作用用时时间间由由其其药药物物含含量量及及释释药药速速率率所定。所定。透透皮皮贴贴剂剂的的覆覆盖盖层层，活活性性成成分分不不能能透透过过，通常水也不能透过。通常水也不能透过。透皮贴剂的的贮库可以骨架型和控释膜型。透皮贴剂的的贮库可以骨架
130、型和控释膜型。中华人民共和国药典保保护护层层起起放放黏黏和和保保护护制制剂剂的的作作用用，通通常常为为防防粘粘纸纸、塑塑料料或或金金属属材材料料，当当除除去去时时，应应不不会会引引起贮库及黏贴层等的剥离。起贮库及黏贴层等的剥离。当用于干燥、洁净、完整的皮肤表面，用手当用于干燥、洁净、完整的皮肤表面，用手或手指轻压，贴剂能牢牢地贴于皮肤表面，从或手指轻压，贴剂能牢牢地贴于皮肤表面，从皮肤表面除去时应不对皮肤造成损伤，或引起皮肤表面除去时应不对皮肤造成损伤，或引起制剂从背衬层剥离。贴剂在重复使用后对皮肤制剂从背衬层剥离。贴剂在重复使用后对皮肤也无刺激或过敏。也无刺激或过敏。贴剂在生产与贮藏期间应符
131、合下列有关规定。贴剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。中华人民共和国药典一一、贴贴剂剂所所用用的的材材料料及及辅辅料料应应符符合合国国家家标标准准有有关关规规定定，无无毒毒、无无刺刺激激性性、性性质质稳稳定定，与与药药物物不不起起作作用用。常常用用的的材材料料为为铝铝箔箔聚聚乙乙烯烯复复合合膜膜、防防粘粘纸纸、乙乙烯烯醋醋酸酸乙乙烯烯共共聚聚物物、丙丙烯烯酸酸或或聚聚异异丁丁烯烯压压敏敏胶胶、硅硅橡橡胶胶和和聚乙二醇等。聚乙二醇等。二二、贴贴剂剂根根据据需需要要可可加加入入表表面面活活性性剂剂、乳乳化化剂剂、保保湿湿剂剂、防防腐腐剂剂或或抗抗氧氧剂剂等等。透透皮皮贴剂还可加入透皮促进剂。贴剂
132、还可加入透皮促进剂。中华人民共和国药典三三、贴贴剂剂外外观观应应完完整整光光洁洁，有有均均一一的的应应用用面积，冲切口应光滑，无锋利的边缘。面积，冲切口应光滑，无锋利的边缘。四四、药药物物可可以以溶溶解解在在溶溶剂剂中中，填填充充入入贮贮库库，药药物物贮贮库库中中不不应应有有气气泡泡，无无泄泄漏漏。药药物物混混悬悬在在制剂中必须保证混悬、涂布均匀。制剂中必须保证混悬、涂布均匀。五五、压压敏敏胶胶涂涂布布应应均均匀匀，用用有有机机溶溶剂剂涂涂布布应照应照“残留溶剂测定法残留溶剂测定法”（附录（附录P）检查。）检查。六六、采采用用乙乙醇醇等等溶溶剂剂应应在在包包装装中中注注明明，过过敏者慎用。敏者
133、慎用。七、贴剂的含量均匀度、释放度黏附力、七、贴剂的含量均匀度、释放度黏附力、微生物限度等应符合要求。微生物限度等应符合要求。中华人民共和国药典八、除另有规定外，贴剂应密封贮存。八、除另有规定外，贴剂应密封贮存。九九、贴贴剂剂应应在在标标签签中中注注明明每每贴贴所所含含药药物物剂剂量量、总总的的作作用用时时间间及及药药物物释释放放的的有有效效面面积积。除除正正文文品种另有规定外，贴剂应进行以下检查。品种另有规定外，贴剂应进行以下检查。【含含量量均均匀匀度度】透透皮皮贴贴剂剂照照“含含量量均均匀匀度度检检查法查法”（附录（附录E）测定，应符合规定。）测定，应符合规定。【释放度】透皮贴剂照【释放度
134、】透皮贴剂照“释放度测定法释放度测定法”（附录（附录D第三法）测定，应符合规定。第三法）测定，应符合规定。中华人民共和国药典溶 出 度 测 定 法 江苏省药品检验所江苏省药品检验所 周帼雄周帼雄中华人民共和国药典一、定义一、定义一、定义一、定义溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。是以相当于标示量的百分数表溶剂中溶出的速度和程度。是以相当于标示量的百分数表溶剂中溶出的速度和程度。是以相当于标示量的百分数表溶剂中溶出的速度和程度。是以相
135、当于标示量的百分数表示，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体示，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体示，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体示，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法，是控制药物制剂质量的体外检测方法，是研究外试验法，是控制药物制剂质量的体外检测方法，是研究外试验法，是控制药物制剂质量的体外检测方法，是研究外试验法，是控制药物制剂质量的体外检测方法，是研究固体制剂以及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组固体制剂以及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组固体制剂以及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组固体制剂以及半固体制剂所含主药
136、的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新方法。方法。方法。方法。溶出度试验是以实验为基础，以溶解为理论并用数溶出度试验是以实验为基础，以溶解为理论并用数溶出度试验是以实验为基础，以溶解为理论并用数溶出度试验是以实验为基础，以溶解为理论并用数学分析手段处理溶出数据的一种科学方法，是控制药物的学分析手段处理溶出数据的一种科学方法，是控制药物的学分析手段处理溶出数据的一种科学方法，是控制药物的学分析手段处理溶出数据的一种科
137、学方法，是控制药物的物理均匀性的一个简易可行的方法，大大有助于对现代制物理均匀性的一个简易可行的方法，大大有助于对现代制物理均匀性的一个简易可行的方法，大大有助于对现代制物理均匀性的一个简易可行的方法，大大有助于对现代制剂的客观评价和提高制剂质量，并已逐步取代了常用的笨剂的客观评价和提高制剂质量，并已逐步取代了常用的笨剂的客观评价和提高制剂质量，并已逐步取代了常用的笨剂的客观评价和提高制剂质量，并已逐步取代了常用的笨解时限检查。解时限检查。解时限检查。解时限检查。中华人民共和国药典二、指导原则二、指导原则A. 重点用于难溶性药物，重点用于难溶性药物，一般指在水中微溶或不溶。一般指在水中微溶或不
138、溶。中华人民共和国药典B. 用于因制剂处方与生产工艺用于因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定品种以及治疗造成临床疗效不稳定品种以及治疗量与中毒量相接近的口服固体制剂量与中毒量相接近的口服固体制剂（包括易溶性药物），对后一种情（包括易溶性药物），对后一种情况应控制两点溶出量（第况应控制两点溶出量（第1点不应溶点不应溶出过多，如格列齐特片出过多，如格列齐特片规定在规定在60分分钟与钟与180分钟时的溶出量分别相应为分钟时的溶出量分别相应为不得多于标示量的不得多于标示量的50%和不得少于和不得少于标示量的标示量的75%）。）。中华人民共和国药典 C. 检测方法一般有三种，检测方法一般有三种，美英药
139、典收载了流室法。美英药典收载了流室法。转蓝法转蓝法浆法浆法小杯法小杯法中华人民共和国药典转蓝法是各国药典收载的第一个转蓝法是各国药典收载的第一个溶出度试验方法，一般采用溶出度试验方法，一般采用100pm ；采用转蓝法，对被测药物制剂来说具采用转蓝法，对被测药物制剂来说具有一定固定位置以保证固有一定固定位置以保证固/液界面的恒液界面的恒定，其缺点在于释放液通过转蓝中时，定，其缺点在于释放液通过转蓝中时，药物制剂固药物制剂固/液界面的流率不能保持恒液界面的流率不能保持恒定，且药物制剂中的胶体物或片剂碎定，且药物制剂中的胶体物或片剂碎片会在网眼上累积而产生阻塞现象，片会在网眼上累积而产生阻塞现象，从
140、而减少溶出液通过转蓝的流动。从而减少溶出液通过转蓝的流动。中华人民共和国药典浆法一般采用浆法一般采用50pm ，为了避免腐，为了避免腐蚀并避免一些金属离子进入溶出液，一蚀并避免一些金属离子进入溶出液，一般用多氟烃作为保护层。只要浆液与溶般用多氟烃作为保护层。只要浆液与溶出槽规格精确度达到要求并控制适当的出槽规格精确度达到要求并控制适当的转速时，就能使溶出液保持层流状态，转速时，就能使溶出液保持层流状态，优于转蓝法，但浆法尽管可以得到较好优于转蓝法，但浆法尽管可以得到较好的流体动力学性质，它不能把药物制剂的流体动力学性质，它不能把药物制剂固定在一个适当的位置上，特别是对于固定在一个适当的位置上，
141、特别是对于那些比重小的药物制剂，悬浮制剂难控那些比重小的药物制剂，悬浮制剂难控制，尚未统一方法。制，尚未统一方法。中华人民共和国药典小杯法小杯法 用于主药量用于主药量小的品种。转速一般为每小的品种。转速一般为每分钟分钟25 100转，稳速误转，稳速误差不超过每分钟差不超过每分钟1转，溶转，溶出介质为出介质为100 250ml。中华人民共和国药典流室法流室法 主要是模拟人主要是模拟人体的循环状态而设计的，流室法是把制体的循环状态而设计的，流室法是把制剂置于流动池中，将泵出的溶液通过该剂置于流动池中，将泵出的溶液通过该室，泵每小时能够抽引室，泵每小时能够抽引240 900ml240 900ml的的
142、溶出介质，标准流速为溶出介质，标准流速为4ml/4ml/分，分，8ml/8ml/分，分，16ml/16ml/分；本法对溶解低而剂量大的药物，分；本法对溶解低而剂量大的药物，特别是其饱和度超过溶出介质量特别是其饱和度超过溶出介质量（900ml900ml）20%20%时此法显然较为优越，对时此法显然较为优越，对那些用转蓝法和浆法存在饱和问题药物那些用转蓝法和浆法存在饱和问题药物可采用此法。目前，美国药典、英国药可采用此法。目前，美国药典、英国药典均收载作为法定方法。典均收载作为法定方法。中华人民共和国药典D. D. 溶出介质溶出介质溶出介质溶出介质 溶出介质的量应超过使药物饱和溶出介质的量应超过使
143、药物饱和溶出介质的量应超过使药物饱和溶出介质的量应超过使药物饱和的介质所需要的量，至少为药物饱和时用量的的介质所需要的量，至少为药物饱和时用量的的介质所需要的量，至少为药物饱和时用量的的介质所需要的量，至少为药物饱和时用量的5 105 10倍，这样便能接近溶出的最佳条件；固体制剂中药物倍，这样便能接近溶出的最佳条件；固体制剂中药物倍，这样便能接近溶出的最佳条件；固体制剂中药物倍，这样便能接近溶出的最佳条件；固体制剂中药物的溶出在一定程度上取决于溶出介质的性质，如的溶出在一定程度上取决于溶出介质的性质，如的溶出在一定程度上取决于溶出介质的性质，如的溶出在一定程度上取决于溶出介质的性质，如pHpH
144、值、值、值、值、粘度、表面张力等；一般来说，酸性药物采用酸性溶粘度、表面张力等；一般来说，酸性药物采用酸性溶粘度、表面张力等；一般来说，酸性药物采用酸性溶粘度、表面张力等；一般来说，酸性药物采用酸性溶剂，碱性药物采用碱性溶剂，如溶剂为缓冲液时，应剂，碱性药物采用碱性溶剂，如溶剂为缓冲液时，应剂，碱性药物采用碱性溶剂，如溶剂为缓冲液时，应剂，碱性药物采用碱性溶剂，如溶剂为缓冲液时，应严格控制其严格控制其严格控制其严格控制其pHpH值在规定值的值在规定值的值在规定值的值在规定值的0.050.05范围内；溶出介质应范围内；溶出介质应范围内；溶出介质应范围内；溶出介质应尽量采用水，尽量采用水，尽量采用
145、水，尽量采用水，0.1mol/L0.1mol/L盐酸溶液或磷酸盐缓冲液（盐酸溶液或磷酸盐缓冲液（盐酸溶液或磷酸盐缓冲液（盐酸溶液或磷酸盐缓冲液（pH pH 3 83 8），但由于溶出度是以溶解为理论，药物必须溶），但由于溶出度是以溶解为理论，药物必须溶），但由于溶出度是以溶解为理论，药物必须溶），但由于溶出度是以溶解为理论，药物必须溶解在溶出介质中，但由于有些药物在上述溶剂中溶解解在溶出介质中，但由于有些药物在上述溶剂中溶解解在溶出介质中，但由于有些药物在上述溶剂中溶解解在溶出介质中，但由于有些药物在上述溶剂中溶解度很小，在溶出介质中需要加入其他有机溶剂如乙醇、度很小，在溶出介质中需要加入其他
146、有机溶剂如乙醇、度很小，在溶出介质中需要加入其他有机溶剂如乙醇、度很小，在溶出介质中需要加入其他有机溶剂如乙醇、异丙醇或加分散助剂如吐温异丙醇或加分散助剂如吐温异丙醇或加分散助剂如吐温异丙醇或加分散助剂如吐温- 80- 80，十二烷基磺酸钠，十二烷基磺酸钠，十二烷基磺酸钠，十二烷基磺酸钠（0.5%0.5%以下）应有文献根据，并尽量选用低浓度，必以下）应有文献根据，并尽量选用低浓度，必以下）应有文献根据，并尽量选用低浓度，必以下）应有文献根据，并尽量选用低浓度，必要时应与生物利用度作参考。要时应与生物利用度作参考。要时应与生物利用度作参考。要时应与生物利用度作参考。中华人民共和国药典E. 由于溶
147、出介质中溶解的气体，由于溶出介质中溶解的气体，在在37时会形成小气泡聚集在固体时会形成小气泡聚集在固体制剂或颗粒表面，会使它们浮起或制剂或颗粒表面，会使它们浮起或阻止其与介质接触，从而影响药物阻止其与介质接触，从而影响药物的溶出，一般可用煮沸的溶出，一般可用煮沸5 10分钟分钟来除气，各国药典规定溶出介质的来除气，各国药典规定溶出介质的温度温度370.5，并且每只溶出介质，并且每只溶出介质的温度差最大不超过的温度差最大不超过0.5。 中华人民共和国药典F. F. 转蓝法转速以转蓝法转速以转蓝法转速以转蓝法转速以100pm100pm为主，浆法以为主，浆法以为主，浆法以为主，浆法以50pm50pm
148、为主，不为主，不为主，不为主，不管选用哪一种方法，均采用低速搅拌为宜。溶出量一般为管选用哪一种方法，均采用低速搅拌为宜。溶出量一般为管选用哪一种方法，均采用低速搅拌为宜。溶出量一般为管选用哪一种方法，均采用低速搅拌为宜。溶出量一般为4545分钟分钟分钟分钟70%70%，在溶出度研究中，首先应按规定对溶出度测定仪，在溶出度研究中，首先应按规定对溶出度测定仪，在溶出度研究中，首先应按规定对溶出度测定仪，在溶出度研究中，首先应按规定对溶出度测定仪进行校正；进行校正；进行校正；进行校正；USP/NFUSP/NF使用校准片有二种，一种为不崩解型的使用校准片有二种，一种为不崩解型的使用校准片有二种，一种为
149、不崩解型的使用校准片有二种，一种为不崩解型的水杨酸片，另一种是可崩解型的以乳糖为辅加剂的泼尼松片；水杨酸片，另一种是可崩解型的以乳糖为辅加剂的泼尼松片；水杨酸片，另一种是可崩解型的以乳糖为辅加剂的泼尼松片；水杨酸片，另一种是可崩解型的以乳糖为辅加剂的泼尼松片；一般来说，我国是采用一般来说，我国是采用一般来说，我国是采用一般来说，我国是采用“ “中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所” ”提供的提供的提供的提供的水杨酸校准片对仪器进行校正，然后进行溶出度测定方法的水杨酸校准片对仪器进行校正，然后进行溶出度测定方法的水杨酸校准片对仪器进行校正，然后
150、进行溶出度测定方法的水杨酸校准片对仪器进行校正，然后进行溶出度测定方法的方法学研究，如溶出介质、仪器装置、转速、取样时间等筛方法学研究，如溶出介质、仪器装置、转速、取样时间等筛方法学研究，如溶出介质、仪器装置、转速、取样时间等筛方法学研究，如溶出介质、仪器装置、转速、取样时间等筛选，待以上条件确定后，按中国药典选，待以上条件确定后，按中国药典选，待以上条件确定后，按中国药典选，待以上条件确定后，按中国药典20002000年版附录的年版附录的年版附录的年版附录的“ “药品药品药品药品质量标准分析方法验证质量标准分析方法验证质量标准分析方法验证质量标准分析方法验证” ”的要求，对在该测定条件下的线
151、性的要求，对在该测定条件下的线性的要求，对在该测定条件下的线性的要求，对在该测定条件下的线性范围、溶液的稳定性、回收率、精密度等进行考察，胶囊剂范围、溶液的稳定性、回收率、精密度等进行考察，胶囊剂范围、溶液的稳定性、回收率、精密度等进行考察，胶囊剂范围、溶液的稳定性、回收率、精密度等进行考察，胶囊剂应考察空心胶囊壳吸收度的干扰。溶出度或释放度中的溶出应考察空心胶囊壳吸收度的干扰。溶出度或释放度中的溶出应考察空心胶囊壳吸收度的干扰。溶出度或释放度中的溶出应考察空心胶囊壳吸收度的干扰。溶出度或释放度中的溶出量测定，范围应为限度的量测定，范围应为限度的量测定，范围应为限度的量测定，范围应为限度的20
152、%20%；如果规定限度范围，则应；如果规定限度范围，则应；如果规定限度范围，则应；如果规定限度范围，则应为下限至上限的为下限至上限的为下限至上限的为下限至上限的20%20%。中华人民共和国药典溶出度测定中溶出量计溶出度测定中溶出量计算，一般尽量与含量测定方算，一般尽量与含量测定方法一致，但有的为微生物测法一致，但有的为微生物测定法太复杂，需要重新筛选，定法太复杂，需要重新筛选，可采用快速简便化学显色法，可采用快速简便化学显色法，应在申报资料中详细记述。应在申报资料中详细记述。中华人民共和国药典通过上述研究，拟定溶出度方法，并应通过上述研究，拟定溶出度方法，并应进行溶出均一性试验，即要求用同一批
153、号样进行溶出均一性试验，即要求用同一批号样品，作一次试验（品，作一次试验（6杯杯6片）记录在规定时间片）记录在规定时间间隔的溶出量数据列表作图，绘制时间间隔的溶出量数据列表作图，绘制时间t 累积溶出量的溶出曲线，以考察同批产品的累积溶出量的溶出曲线，以考察同批产品的溶出度的均一性，应注意在选择不同时间的溶出度的均一性，应注意在选择不同时间的溶出量测定时，应尽量选择能真实反映溶出溶出量测定时，应尽量选择能真实反映溶出曲线形状的时间点，即溶出曲线拐点前后几曲线形状的时间点，即溶出曲线拐点前后几点，同时溶出量限度考察，应至少达到标示点，同时溶出量限度考察，应至少达到标示量的量的90%以上。对溶出数据
154、进行统计学处理，以上。对溶出数据进行统计学处理，要求每个时间点即片与片溶出量之间的要求每个时间点即片与片溶出量之间的RSD应控制在应控制在5%以下为宜。以下为宜。中华人民共和国药典还应另取还应另取2批产品进行批间的溶出批产品进行批间的溶出度重现性试验，应提供测定数据和溶出度重现性试验，应提供测定数据和溶出曲线（见表、图），并应与国外制剂或曲线（见表、图），并应与国外制剂或对照制剂的溶出度进行对比试验。对照制剂的溶出度进行对比试验。鉴上所述，在进行溶出度研究时，鉴上所述，在进行溶出度研究时，不论主药是否易溶于水或是分散片，在不论主药是否易溶于水或是分散片，在工艺研究中均应对溶出情况进行考察，工艺
155、研究中均应对溶出情况进行考察，以便改进工艺，主药易溶于水的品种，以便改进工艺，主药易溶于水的品种，如制剂工艺不改变溶解性能，其溶出度如制剂工艺不改变溶解性能，其溶出度可暂不订入质量标准中。可暂不订入质量标准中。中华人民共和国药典A A片（批号片（批号片（批号片（批号990904990904）磷酸盐缓冲液（）磷酸盐缓冲液（）磷酸盐缓冲液（）磷酸盐缓冲液（pH 7.6pH 7.6）的溶出均一性数据）的溶出均一性数据）的溶出均一性数据）的溶出均一性数据 取样取样取样取样 2 4 6 10 15 20 30 40 2 4 6 10 15 20 30 40 溶出度溶出度溶出度溶出度 时间时间时间时间 （
156、%）（分）（分）（分）（分） 片数片数片数片数 1 28.4 35.0 50.8 63.4 76.4 86.4 93.8 98.5 1 28.4 35.0 50.8 63.4 76.4 86.4 93.8 98.5 2 29.4 36.8 51.4 64.6 76.9 88.6 95.4 97.7 2 29.4 36.8 51.4 64.6 76.9 88.6 95.4 97.7 3 27.5 34.9 50.1 62.5 75.9 85.4 93.0 95.0 3 27.5 34.9 50.1 62.5 75.9 85.4 93.0 95.0 4 26.7 34.0 48.7 64.8 74
157、.6 85.1 93.7 94.8 4 26.7 34.0 48.7 64.8 74.6 85.1 93.7 94.8 5 28.0 34.9 52.8 65.7 74.8 86.4 94.8 95.0 5 28.0 34.9 52.8 65.7 74.8 86.4 94.8 95.0 6 30.7 36.0 54.0 66.8 75.6 86.8 95.0 95.7 6 30.7 36.0 54.0 66.8 75.6 86.8 95.0 95.7 X X （%） 28.9 35.9 51.8 63.8 75.4 87.9 94.7 96.7 28.9 35.9 51.8 63.8 75.4
158、 87.9 94.7 96.7RSDRSD（%） 4.8 4.0 3.1 1.9 2.3 1.8 1.4 0.9 4.8 4.0 3.1 1.9 2.3 1.8 1.4 0.9中华人民共和国药典6050403020100溶溶溶溶出出出出度度度度( ( ) )%1101000908070605040302010时间时间时间时间( (分分分分) )A A片片片片( (批号批号批号批号990904) 990904) 磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液(pH 7.6(pH 7.6）的溶出均一性）的溶出均一性）的溶出均一性）的溶出均一性片片6片片1片片2片片3片片4片片5中华人民共和国药典
159、不同批号不同批号不同批号不同批号A A片磷酸盐缓冲液（片磷酸盐缓冲液（片磷酸盐缓冲液（片磷酸盐缓冲液（pH 7.6)pH 7.6)的溶出重现性的溶出重现性的溶出重现性的溶出重现性 取样时间取样时间取样时间取样时间 2 4 6 10 15 20 30 40 2 4 6 10 15 20 30 40 ( (分分分分) )溶出度溶出度溶出度溶出度 ( (平均值平均值平均值平均值) )批号批号批号批号990904 28.9 35.9 51.8 63.8 75.4 87.9 94.7 96.7990904 28.9 35.9 51.8 63.8 75.4 87.9 94.7 96.7990905 30.
160、7 32.8 53.9 64.9 76.7 89.1 95.0 98.1990905 30.7 32.8 53.9 64.9 76.7 89.1 95.0 98.1990906 27.8 31.7 50.9 62.8 73.5 86.4 96.0 97.8990906 27.8 31.7 50.9 62.8 73.5 86.4 96.0 97.8芬兰芬兰芬兰芬兰BeZaLipBeZaLip 29.5 34.8 52.9 62.8 72.9 88.7 94.7 96.729.5 34.8 52.9 62.8 72.9 88.7 94.7 96.7 中华人民共和国药典6050403020100溶溶
161、溶溶出出出出度度度度( ( ) )%1101000908070605040302010时间时间时间时间( (分分分分) )不同批号不同批号不同批号不同批号A A片磷酸盐缓冲液片磷酸盐缓冲液片磷酸盐缓冲液片磷酸盐缓冲液(pH 7.6(pH 7.6）的溶出重现性）的溶出重现性）的溶出重现性）的溶出重现性BeZaIip990904990905990906中华人民共和国药典 三、中国药典2005年版主要修改内容 1定义 溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗颗粒粒剂剂等固体制剂在规定溶溶出出介质介质中溶出的速率速率和程度。 2转篮 分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料（所所用用材材料料不不应应有有吸吸附附
162、反反应应或或干干扰扰试试验验中中供供试试品品有有效效成成分分的测定）的测定）制成。中华人民共和国药典 3操作容器修改为溶溶出出杯杯：由由硬硬质质玻玻璃璃或或其其他他惰惰性性材材料料制制成成的的透透明明或或棕棕色色的的底底部部为为半半球球形形的的1000ml1000ml杯杯状状容容器器，溶溶出出杯杯配配有有适适宜宜的的盖盖子子，防防止止溶溶液液蒸蒸发发，溶出杯置适当的恒温水浴中。溶出杯置适当的恒温水浴中。 4在测定法中，明确了取取样样位位置置应应在在转转篮篮顶顶端端至至液液面面的的中中点点，距距溶溶出出杯杯内内壁壁10mm10mm处处；或或“应应在在桨桨叶叶顶顶端端至至液液面面的的中点，距溶出杯
163、内壁中点，距溶出杯内壁10mm10mm处。处。中华人民共和国药典 明确所所量量取取溶溶出出液液的的体体积积允允许许误误差差应应在在11之之内内。当当多多次次取取样样时时，若若每每次次取取样样量量超超过过总总体体积积的的1 1，应应补补足足体体积或计算时加以校正积或计算时加以校正。 在桨法中增加如如片片剂剂或或胶胶囊囊剂剂在在品品种种各各论论中中要要求求使使用用沉沉降降篮篮，应应先先装装入入沉沉降篮内降篮内。 5增加并修订了结果判断，并逐条分列。 中华人民共和国药典 符合下述条件之一者，可判为符合规定。符合下述条件之一者，可判为符合规定。 (1) 6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量
164、计算，均不低于规定限度（）。 (2) 6片（粒、袋）中，有12片（粒、袋）低于规定限度，但不低于Q10，且其平均溶出量不低于规定限度。 中华人民共和国药典(3) 6片（粒、袋）中，有1-2片（粒、袋）低于规定限度，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10，但不低于Q-20，且其平均溶出量不低于规定限度时，应另取6片（粒、袋）复试；初复试的12片（粒、袋）中有3片（粒、袋）低于规定限度，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10，但不低于Q-20，且其平均溶出量不低于规定。中华人民共和国药典 有下述条件之一者，可判为不符合规定： (1) 6片（粒、袋）中有1片（粒、袋）低于Q-20； (2) 6片（粒、袋）中
165、有2片（粒、袋）低于Q-10； (3) 6片（粒、袋）中有3片（粒、袋）低于规定限度； (4) 6片（粒、袋）的平均溶出量低于规定限度；中华人民共和国药典 (5)初、复试的12片（粒、袋）中有4片（粒、袋）低于规定限度； (6)初、复试的12片（粒、袋）的平均溶出量低于规定限度；删去“供试品的取用量如为2片（个）2片（个）以上时，算出每片（个）的平均溶出量，均不得低于规定限度（Q）；不再复试”。 (7)初复试12片(粒、袋)中有2片低于Q-10%。 （8）初复试12片(粒、袋)中有1片低于Q-20%。中华人民共和国药典6增加溶出条件和注意事项： （1）溶出度仪的校正除仪器的各项机械性能应符合上
166、述规定外，还应用校正片校正仪器，按照校正片说明书操作，试验结果应符合校正片的规定。中华人民共和国药典（2）溶出介质 应使用品种各论中规定的溶出介质，并应新鲜制备和经脱气处理，溶解的气体在试验过程中可能形成气泡，从而影响试验结果，因此溶解的气体应在试验之前除去。脱气方法：取溶出介质，在缓慢搅拌下加热至约41，并在真空条件下不断搅拌5分钟以上；或煮沸15分钟（5000ml）；或超声、抽滤等其他有效的除气方法；如果介质为缓冲液，调节pH至规定pH值约0.05以内。中华人民共和国药典 （3）取样时间 应按照各论中规定的取样时间取样，自6杯中完成取样的时间应在1分钟内。 （4）如胶囊壳对分析有干扰，应取
167、不少于6粒胶囊，尽可能完全地除尽内容物，置同一容器内，用品种各论中规定体积的溶出介质溶解空胶囊壳，并按品种各论项下的分析方法测定每个空胶囊的空白读数，作必要的校正，如校正值大于标示量的25，试验无效。如校正值不大于标示量的2，可忽略不计。 中华人民共和国药典 (5) 除另有规定外，取样时间为45分钟，限度（）为标示量的70。 (6)溶出量测定法确定后，应按中国药典2000年版附录的“药品质量标准分析方法验正”的要求进行方法学验证。 溶出度测定中溶出量计算，一般尽量与含量方法一致。 中华人民共和国药典标准曲线图标准曲线图0.000峰峰峰峰面面面面积积积积进样量进样量进样量进样量中华人民共和国药典
168、B.测定线性，即用信号或响应对浓度的测定线性，即用信号或响应对浓度的曲线或用最小二乘法计算四归方程；相关系曲线或用最小二乘法计算四归方程；相关系数及数及截距，回归线性的斜率和方差，附回归截距，回归线性的斜率和方差，附回归曲线（至少五份浓度测定）。曲线（至少五份浓度测定）。见表见表8 标准曲线数据（标准曲线数据（HPLC）进样量进样量进样量进样量 0.2096 0.4192 1.2576 2.0960 2.9344 4.1920 0.2096 0.4192 1.2576 2.0960 2.9344 4.1920 (ug) (ug)峰面积峰面积峰面积峰面积 34441 67190 202098 3
169、43165 477264 683352 34441 67190 202098 343165 477264 683352四归方程四归方程四归方程四归方程 A=163192.02CA=163192.02C892. 91 = 0.9999892. 91 = 0.9999线性范围线性范围线性范围线性范围 0.2 4.0ug0.2 4.0ug中华人民共和国药典C.准确度准确度 原料药可用已知纯度的对照品原料药可用已知纯度的对照品或样品测定，或用本法所得结果与已建立准或样品测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。确度的另一方法测定的结果进行比较。D.精密度精密度 如如HPLC法，
170、应提供进样精密度法，应提供进样精密度见表见表见表见表9 9，及溶液稳定性见表，及溶液稳定性见表，及溶液稳定性见表，及溶液稳定性见表1010。表表表表9 9 进样精密度试验结果进样精密度试验结果进样次数进样次数进样次数进样次数 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5峰面积峰面积峰面积峰面积 347639 346942 347136 347106 346995 347639 346942 347136 347106 346995均均均均 值值值值 347163277.3 RSD=0.08%347163277.3 RSD=0.08%(SD.RSD)(SD.RSD)中华人民共和国药典表表10 溶液稳定
171、性（溶液稳定性（HPLC法）法） 时间时间时间时间 0 2 4 6 8 10 0 2 4 6 8 10 （小时）（小时）（小时）（小时） 浓度浓度浓度浓度 99.74% 99.86% 99.80% 100.00% 99.90% 99.77%99.74% 99.86% 99.80% 100.00% 99.90% 99.77%平均值平均值平均值平均值 99.90%0.09 RSD=0.78% 99.90%0.09 RSD=0.78%(SD.RSD)(SD.RSD) 精密度系指在规定的测试条件下，精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之
172、间的接近程度。一般用偏差、标结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。准偏差或相对标准偏差表示。中华人民共和国药典在相同条件下，由一个分析人员测定所得结在相同条件下，由一个分析人员测定所得结在相同条件下，由一个分析人员测定所得结在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性，见表果的精密度称为重复性，见表果的精密度称为重复性，见表果的精密度称为重复性，见表1111。重复性在规定。重复性在规定。重复性在规定。重复性在规定范围内，至少用范围内，至少用范围内，至少用范围内，至少用9 9次测定结果进行评价，如制备次测定结果进行评价，如制备次测定结果进行评价，如制备次测定结
173、果进行评价，如制备3 3个不同浓度的样品，各测定个不同浓度的样品，各测定个不同浓度的样品，各测定个不同浓度的样品，各测定3 3次，或把被测物浓度次，或把被测物浓度次，或把被测物浓度次，或把被测物浓度当作当作当作当作100%100%，用至少测定，用至少测定，用至少测定，用至少测定6 6次的结果进行评价。次的结果进行评价。次的结果进行评价。次的结果进行评价。表表表表11 11 含量测定重复性试验（批号含量测定重复性试验（批号含量测定重复性试验（批号含量测定重复性试验（批号020111020111）次数次数次数次数 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6含量含量含量含量 99.54 99.7
174、1 101.3 102.9 99.88 104.2 99.54 99.71 101.3 102.9 99.88 104.2（%）平均值平均值平均值平均值 100.51.92 RSD 1.42%100.51.92 RSD 1.42%SDSD中华人民共和国药典表表表表12 12 含量测定中间精密度测定结果含量测定中间精密度测定结果含量测定中间精密度测定结果含量测定中间精密度测定结果 实验室实验室实验室实验室 ABC ABC研究所化学室研究所化学室研究所化学室研究所化学室分析者（日期）分析者（日期）分析者（日期）分析者（日期） A A （20022002年年年年1 1月月月月1313日）日）日）日）
175、 B B（20022002年年年年1 1月月月月1414日）日）日）日） 仪器仪器仪器仪器 岛津岛津岛津岛津UV2401 UV2401 上分上分上分上分UV75UV75型型型型批号批号批号批号 2011120111 99,54% n= 3 99.92% n= 2 99,54% n= 3 99.92% n= 22011220112 99.88% n= 2 99.98% n= 3 99.88% n= 2 99.98% n= 32011320113 99.40% n= 3 99.71% n= 3 99.40% n= 3 99.71% n= 3在同一个实验室，不同时间由不同分析在同一个实验室，不同时间
176、由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度称为中间人员用不同设备测定结果的精密度称为中间精密度，见表精密度，见表12。中华人民共和国药典在不同的实验室由不同分析人员测定结果的精在不同的实验室由不同分析人员测定结果的精在不同的实验室由不同分析人员测定结果的精在不同的实验室由不同分析人员测定结果的精密度密度密度密度, ,称为重现性。见表称为重现性。见表称为重现性。见表称为重现性。见表1313。表表13 含量测定重现性试验含量测定重现性试验 实验室实验室实验室实验室 ABC ABC研究所化学室研究所化学室研究所化学室研究所化学室 XYZ XYZ研究所化学室研究所化学室研究所化学室研究所化学室分析者（日
177、期）分析者（日期）分析者（日期）分析者（日期） A A（20022002年年年年1 1月月月月1313日）日）日）日） B B（20022002年年年年1 1月月月月1414日）日）日）日） 仪器仪器仪器仪器 岛津岛津岛津岛津UV2401 UV2401 上分上分上分上分75307530型型型型批号批号批号批号2011120111 99.54% n= 3 99.68% n= 2 99.54% n= 3 99.68% n= 22011220112 99.88% n= 2 99.94% n= 2 99.88% n= 2 99.94% n= 22011320113 99.40% n= 3 99.58%
178、 n= 2 99.40% n= 3 99.58% n= 2中华人民共和国药典E. 耐用性耐用性系指在测定条件有小的变化时，系指在测定条件有小的变化时，测定结果不受影响的承受程度，如测定结果不受影响的承受程度，如测试条件较为苛刻，则应在方法中测试条件较为苛刻，则应在方法中写明。写明。中华人民共和国药典中、美、英三国药典收载溶中、美、英三国药典收载溶出度品种的出度品种的统统计计分分析析周帼雄中华人民共和国药典溶出度系指药物从片剂或胶囊剂在规溶出度系指药物从片剂或胶囊剂在规定溶剂中溶出的速度和程度，是以相当于定溶剂中溶出的速度和程度，是以相当于标示量的百分数表示，是一种模拟口服固标示量的百分数表示，
179、是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出体外试验，体制剂在胃肠道中崩解和溶出体外试验，是控制药物制剂质量的检测方法，是研究是控制药物制剂质量的检测方法，是研究固体制剂以及半固体制剂所含主药的晶型、固体制剂以及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新方法。因此工艺等对制剂质量统一性的新方法。因此溶出度已迅速发展成为广泛应用于质量标溶出度已迅速发展成为广泛应用于质量标准中的检验方法。准中的检验方法。中华人民共和国药典现将中美英三国药典现将中美英三国药典收载的溶出度品种统计分收载的溶出度品种统计分析列表如下析列表如
180、下:中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典 各种浓度十二烷基硫各种浓度十二烷基硫酸钠的稀醋酸盐，或磷酸钠的稀醋酸盐，或磷酸盐的缓冲液或盐酸的酸盐的缓冲液或盐酸的溶液（醋酸炔诺酮炔雌溶液（醋酸炔诺酮炔雌醇片）醇片） 0.5%依地酸二钠在依地酸二钠在0.05%十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠液（青霉胺片）液（青霉胺片） 氯化钠氯化钠2g加盐酸加盐酸7ml加加水至水至1000ml的的0.225M盐盐酸液酸液(沙利度胺胶囊沙利度胺胶囊) 磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液(pH8.0)-正丙醇正丙醇(3:2)利
181、舍平利舍平氢氯噻嗪片氢氯噻嗪片 中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典备注：备注：1、美国药典中因临床应用不同，、美国药典中因临床应用不同，某些品种有数个（某些品种有数个（2-4）试验法，按）试验法，按标签指明选择方法，如甲磺酸溴隐亭标签指明选择方法，如甲磺酸溴隐亭胶囊有胶囊有2个试验法，卡马西平片有个试验法，卡马西平片有4个个试验法，并规定咀嚼片（试验法，并规定咀嚼片（100mg）有）有试验试验1或或4法，普通片（法，普通片（200mg）用试）用试验验2或或3法。法。中华人民共和国药典2
182、、美国药典对多组分（、美国药典对多组分（2-4）复方制剂中每个组分均规定了溶出复方制剂中每个组分均规定了溶出限度。中国和英国药典有的品种对限度。中国和英国药典有的品种对每个组分均加以控制，如阿莫西林每个组分均加以控制，如阿莫西林克拉维酸钾复方片，有的品种则控克拉维酸钾复方片，有的品种则控 制一个组分，如磷酸可待因扑热息制一个组分，如磷酸可待因扑热息痛复方片只控制扑热息痛的溶出量。痛复方片只控制扑热息痛的溶出量。中华人民共和国药典3、英国药典尚未引入、英国药典尚未引入释放度测定，收载的数个释放度测定，收载的数个缓释、肠溶制剂均列在溶缓释、肠溶制剂均列在溶出度项下。出度项下。中华人民共和国药典综观
183、新版三国药典溶出度品种的简述和统计分综观新版三国药典溶出度品种的简述和统计分析可表明在仪器装置、测定方法等方面，三国药典析可表明在仪器装置、测定方法等方面，三国药典趋向一致，但还存在一定差异，并各有特色，美国趋向一致，但还存在一定差异，并各有特色，美国药典对新技术、新方法的应用处于较为领先地位，药典对新技术、新方法的应用处于较为领先地位，中国药典具有中国特色，英国药典较为谨慎。在结中国药典具有中国特色，英国药典较为谨慎。在结构判断上，各国有自己的习惯的要求。希广大药物构判断上，各国有自己的习惯的要求。希广大药物分析工作者应全面了解并掌握其异同，在新药开发分析工作者应全面了解并掌握其异同，在新药
184、开发研制，进出口药品的检验中严格按各国药典对溶出研制，进出口药品的检验中严格按各国药典对溶出度的要求进行测定，并应参照美英药典进一步完善度的要求进行测定，并应参照美英药典进一步完善中国药典溶出度测定方法，使溶出度测定法成为确中国药典溶出度测定方法，使溶出度测定法成为确保药品安全有效的重要检测方法。保药品安全有效的重要检测方法。中华人民共和国药典美国药典附录美国药典附录711711溶出度中收载的溶出度中收载的混合样品测定法评述周帼雄中华人民共和国药典美国药典美国药典24版和版和25版附录版附录711DISSOLUTION中增加中增加了了ProcedureforaPooledSampleforCa
185、psules,UncoatedTablets,andPlainCoatedTablets.有如下规定：有如下规定：中华人民共和国药典若在各正文溶出度中规定采用混合样品测若在各正文溶出度中规定采用混合样品测定法，除按胶囊，非包衣片和普通包衣片的方定法，除按胶囊，非包衣片和普通包衣片的方法具体操作外，合并法具体操作外，合并6个或个或12个单独抽取相同体个单独抽取相同体积的样品滤液，以此混合液作为测试液，测定积的样品滤液，以此混合液作为测试液，测定测试液中的活性成分的平均值。其测定结果判测试液中的活性成分的平均值。其测定结果判断，除在各正文中另有规定外，如所测得的活断，除在各正文中另有规定外，如所测
186、得的活性成分的量符合验收表的要求，即符合规定。性成分的量符合验收表的要求，即符合规定。如果如果S1或或S2阶段的试验结果不符合规定，则需阶段的试验结果不符合规定，则需继续进行第三阶段继续进行第三阶段(S3)的试验。的试验。Q值为各正文项值为各正文项下规定的活性成分的溶出量，以标示量的百分下规定的活性成分的溶出量，以标示量的百分数表示。数表示。中华人民共和国药典 混合样品混合样品(PooledSample)(PooledSample)验收表验收表阶段阶段 次数次数 试验标准试验标准S S1 1 6 6 溶出量平均值不少于溶出量平均值不少于Q+10%Q+10%S S2 2 6 6 (S(S1 1+
187、S+S2 2) )溶出量平均值等于或大于溶出量平均值等于或大于Q+5%Q+5%S S3 3 12 12 (S(S1 1+S+S2 2+S+S3 3) )溶出量平均值等于或大于溶出量平均值等于或大于Q Q中华人民共和国药典美国药典美国药典2525版采用混合样品测定溶出版采用混合样品测定溶出量的品种约有量的品种约有7272个，一般用于：个，一般用于： 1.复方制剂如对乙酰氨基酚、阿司匹复方制剂如对乙酰氨基酚、阿司匹林片，对乙酰氨基酚、右美沙芬、苯丙醇林片，对乙酰氨基酚、右美沙芬、苯丙醇胺胶囊，对乙酰氨基酚、磷酸可待因胶囊，胺胶囊，对乙酰氨基酚、磷酸可待因胶囊，布他巴妥、对乙酰氨基酚、咖啡因片，羟布
188、他巴妥、对乙酰氨基酚、咖啡因片，羟基酮对乙酰氨基酚胶囊及片，盐酸右丙氧基酮对乙酰氨基酚胶囊及片，盐酸右丙氧酚、对乙酰氨基酚片，茶碱、盐酸伪麻黄酚、对乙酰氨基酚片，茶碱、盐酸伪麻黄碱、苯巴比妥片等，溶出量测定方法均采碱、苯巴比妥片等，溶出量测定方法均采用用HPLC法。法。中华人民共和国药典2.维生素类药如维生素维生素类药如维生素C片，片，溶出量采用以双氯苯酚一靛酚为滴溶出量采用以双氯苯酚一靛酚为滴定液的滴定法；维生素定液的滴定法；维生素B1片，维片，维素素B6片，烟酰胺片，均采用片，烟酰胺片，均采用HPLC法，按水溶性维生素类片中烟酸或法，按水溶性维生素类片中烟酸或烟酰胺，维生素烟酰胺，维生素B
189、6，B2，B1的含的含量测定方法；泛酸钙片按附录量测定方法；泛酸钙片按附录91泛酸钙含量测定方法。泛酸钙含量测定方法。中华人民共和国药典3.抗生素类药抗生素类药如氨苄如氨苄西林胶囊及片，溶出量按附西林胶囊及片，溶出量按附录录16自动分析法。自动分析法。中华人民共和国药典4.4.溶出量测定方法为溶出量测定方法为HPLCHPLC、GCGC、比色法、重量法的单方制剂。、比色法、重量法的单方制剂。 如阿普唑仑片，巴氯芬片，秋如阿普唑仑片，巴氯芬片，秋水仙碱片、枸橼酸乙胺嗪片、硫酸水仙碱片、枸橼酸乙胺嗪片、硫酸卡那霉素胶囊、美索巴莫片、盐酸卡那霉素胶囊、美索巴莫片、盐酸芬特明胶囊、硫酸特布他林片等均芬特
190、明胶囊、硫酸特布他林片等均采用采用HPLC法。法。中华人民共和国药典盐酸金刚烷胶囊采用盐酸金刚烷胶囊采用GC法；法；醋羟胺酸片、格隆嗅胺片，乌醋羟胺酸片、格隆嗅胺片，乌洛托品片、嗅新斯的明片、青洛托品片、嗅新斯的明片、青霉胺胶囊、盐酸丙环啶片等均霉胺胶囊、盐酸丙环啶片等均采用比色法，枸橼酸派嗪片采采用比色法，枸橼酸派嗪片采用重量法。用重量法。中华人民共和国药典复方制剂中约有复方制剂中约有24个品种为解热个品种为解热镇痛类药或解热镇咳类药。在这些复镇痛类药或解热镇咳类药。在这些复方制剂中有三个或三个以上活性成分，方制剂中有三个或三个以上活性成分，为了测定每个成分的溶出量，一般采为了测定每个成分的
191、溶出量，一般采用用HPLC法或法或GC法。有的品种需采用法。有的品种需采用数个不同的色谱系统和条件，测定数数个不同的色谱系统和条件，测定数据多，工作量极大。美国药典委员会据多，工作量极大。美国药典委员会听取有关单位的意见，在附录中溶出听取有关单位的意见，在附录中溶出度项下收载了混合药品测定法。度项下收载了混合药品测定法。中华人民共和国药典综上所述，我们认为由于混合样综上所述，我们认为由于混合样品测定法验收标准较严于常规方法验品测定法验收标准较严于常规方法验收标准，如果制剂工艺科学合理，经收标准，如果制剂工艺科学合理，经长期稳定性考察，溶出度稳定并符合长期稳定性考察，溶出度稳定并符合要求的多组分
192、的复方制剂，或测定方要求的多组分的复方制剂，或测定方法繁琐费时的品种，也可采用混合样法繁琐费时的品种，也可采用混合样品测定法，这样既能控制溶出度，又品测定法，这样既能控制溶出度，又能简化操作，减少工作量。能简化操作，减少工作量。中华人民共和国药典释放度测定法江苏省药品检验所 周帼雄中华人民共和国药典 随着药物缓、控释技术的迅速发展，释放度已成为评价缓释、控释、迟释固体制剂质量的重要手段。 缓释、控释制剂与普通制剂比较，具有药物治疗作用持久，毒副作用低，用药次数减少等特点。中华人民共和国药典 一、定义 释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速率和程度。凡检
193、查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 中华人民共和国药典 1缓释制剂 系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。 中华人民共和国药典 2控释制剂 系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。 中华人民共和国药典 迟释制剂 系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。 肠溶制剂系指口服
194、后在规定的酸性介质不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于磷酸盐缓冲液（PH6.8)中大部分或全部释放药物的制剂。中华人民共和国药典 结肠定位制剂系指在胃肠道上部基本不释放，在结肠内大部分释放的制剂，即在规定的酸性介质与磷酸盐缓冲液(PH6.8）中不释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于磷酸盐缓冲液(PH7.5-8.0)中大部分或全部释放的制剂。中华人民共和国药典 脉冲制剂系指口服后不立即释放药物，而在某种条件下（如在体液中经过一定时间或一定pH值或某些酶作用下）一次或多次突然释放药物的制剂。 透皮贴剂系指用于完整皮肤表面，能将药物输送穿过皮肤进入血液循环系统的薄片状贴剂，其作用时间由其药
195、物含量及释药速率所定 。 中华人民共和国药典 二、释放条件和注意事项 1用于缓释、控释（片剂、胶囊剂、颗粒剂）、含片、口腔贴片、植入剂，一般按释放度第一法测定。 2用于难溶性肠溶制剂，结肠制剂，按释放度第二法测定。 中华人民共和国药典 3用于透皮贴剂，按释放度第三法测定。 4可采用溶出度测定仪进行，即3种仪器装置，分别为转篮法，桨法、小杯法，为避免使用桨法时供试品上浮，采用沉降篮作为起固定作用的辅助装置。中华人民共和国药典 5释放介质的选用，原则上与溶出介质相同，应根据药物的溶解特性、处方，吸收部位等方面进行筛选，应从体积、pH值、离子及离子强度，粘度及表面活性等主要方面来考虑释放介质。中华人
196、民共和国药典 6除另有规定外，从释药速率曲线图中至少选出3个取样时间点，第一点为开始0.5-2小时的取样点，用于考察药物是否有突释，第二点为中间取样点，用于确定释药特性，最后的取样时间点，用于考察释药是否基本完全。如果需要，可增加取样时间点。 多于一个活性成分的产品，要求对每一个活性成分均按上述要求进行释放度测定。中华人民共和国药典 7缓释，控释、迟释制剂的温度模拟体温，应控制为370.5。透皮贴剂的温度模拟表皮温度，应控制为320.5。 8释放量测定的方法学验证，释放度测定的均一性与重视性与溶出度相同。 9结果判断应按中国药典现行版的规定。中华人民共和国药典 三、中国药典2005年版修改的内
197、容 1定义 释放度系指药物从缓释制剂，控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释释放放介介质质中释放的速率速率和程度。 释药量修改为释放量释放量 中华人民共和国药典 2附录名称为：缓释、控释和迟释迟释制剂指导原则 在此章节中修改内容较多，不仅修改了缓释制剂、控释制剂的定义，而且增加了迟释制剂、结肠定位制剂，脉冲制剂的定义。 3对释放度取样时间点的要求，更为规范化。 4对缓释、控释、迟释制对缓释、控释、迟释制剂的体内试验要求更为明确。剂的体内试验要求更为明确。 中华人民共和国药典 对缓释、控释、迟释制剂的安全性和有效性进行评价，应通过体内的药效学和药物学试验，首先对缓释、控释、迟释制剂中药物特性的物
198、理化学性质应有充分了解，包括有关同质多晶，粒子大小分布、溶解性，溶出速率，稳定性以及制剂可能遇到的其他生理环境极端条件下控制药物释放的变量。制剂中药物因受处方等的影响溶解度等物理化学特性会发生变化，应测定相关条件下的溶解特性，难溶性药物的制剂处方中含有表面活性剂（如十二烷基硫酸钠）时，需要了解其溶解特性。中华人民共和国药典 关于药物的药动学性质，推荐采用该药物的普通制剂（静脉用或口服溶液，或经药典批准的其他普通制剂）作为参考，通过对其中药物释放吸收情况的了解，来评价缓释、控释、迟释制剂的释放吸收情况。当设计口服缓释、控释、迟释制剂时，测定药物在胃肠道各段（尤其是当在结肠定位释药时的结肠段）的吸
199、收，是很有用的。食物的影响也应进行研究。中华人民共和国药典四、美国药典27版收载释放度品种的简述1美国药典自21版（1985年）起，在附录中引入了释放度检查法，对缓释、肠溶制剂的溶出进行监控，装置与溶出度检查装置相同。美国药典27版已由2004年1月颁布执行中华人民共和国药典 在附录药物释放中对释放度的测定分为缓释制剂、迟释制剂（肠溶制剂）和透皮给药系统3种。仪器装置共有7种。 装置1 转篮法 装置2 桨法 装置3 往复筒法 装置4 流室法中华人民共和国药典 装置5 桨碟法 装置6筒法 装置7 往复碟法 装置1、2、3、4一般用于缓释制剂 装置1、2用于迟释制剂（肠溶制剂） 装置5、6、7用于
200、透皮给药系统中华人民共和国药典 2USP 27版收载需进行释放度的品种，共有53个品种。 其中肠溶制剂有5个，一般采用崩解时限方法，如氯化铵肠溶片，磺胺嘧啶肠溶片，迟释制剂，有10个，规定用方法A或方法B，缓释制剂有38个品种。中华人民共和国药典 3附录中虽收载7种仪器装置，但在正文中大多采用仪器装置1或2。 烟酸透皮系列采用了仪器装置5、6、7。 4缓释制剂中有18个品种只列一个试验法，如头孢克络缓释片，盐酸安非他酮缓释片等。 但有的品种列入二个以上的试验法。 中华人民共和国药典 如马来酸氯苯那敏缓释胶囊，阿斯匹林缓释片，磷酸双异丙吡胺缓释胶囊等有2个试验法。 吲哚美辛缓释胶囊，碳酸锂缓释片
201、等有3个试验法。 硝苯地平缓释片有4个试验法。 中华人民共和国药典 烟酸透皮系列有5个试验法。 盐酸普鲁卡因缓释片，有7个试验法。 已酮可可碱缓释片有10个试验法。 盐酸地尔硫罩缓释片，有13个试验法。 中华人民共和国药典 这些制剂均要求在制剂的标签上标明符合哪个试验法，这样更能依据制剂工艺的不同去控制产品的质量及指导用药。 5取样时间至少为3个点，从整体上看，一般取样时间点均为4个或5个点，各个取样点释放量限度交叉，最后取样点的释放量一般控制在标示量的80以上。中华人民共和国药典 6释放量测定方法，主要是采用高效液相法或紫外分光光度法。 7富马酸铁与多库酯钠缓释片，盐酸伪麻黄碱缓释片，既不进
202、行崩解时限检查，又不控制释放度。 中华人民共和国药典制药用水及总有机碳测定江苏省药品检验所 周帼雄中华人民共和国药典一、制药用水 （一）概述 水是药物生产中用量最大，使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备。中华人民共和国药典 中国药典2000年版附录新增订了制药用水项。 中国药典2000年版收载的内容仅限于一般性的概念描述，内容简单未涉及水纯化、贮存和分装系统的确认和论证。 中国药典2005年版进行了如下修订：中华人民共和国药典 1明确 制制药药用用水水的的制制备备从从生生产产设设计计、材材质质选选择择、制制备备过过程程、贮贮存存、分分配配和和使使用用均均应应符符合合生生产产质质量量
203、管理规范的要求。管理规范的要求。 制制水水系系统统应应经经过过验验证证，并并建建立立日日常常监监控控、检检测测和和报报告告制制度度，有有完完善善的的原原始始记记录录备备查查。贮贮缸缸和和管管道道应应采采用用适适宜宜办办法法，（紫紫外外灯灯管管照照射射，加热灭菌等）定期清洗和灭菌。加热灭菌等）定期清洗和灭菌。中华人民共和国药典 2把制药用水分为饮用水饮用水、纯化水、注射用水灭菌注射用水。 3制药用水的原水通常为饮用水，为饮用水，为天然水经净化处理所得的水。天然水经净化处理所得的水。 饮用水饮用水 饮用水可作为药材净制时的饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水，除另有规定漂洗、制药用具的
204、粗洗用水，除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。外，也可作为药材的提取溶剂。 饮用水，其质量必须符合中华人民共和国标准GB5749-85生活饮用水卫生标准。中华人民共和国药典 4 4纯纯化化水水可可作作为为配配制制普普通通药药物物制制剂剂用用的的溶溶剂剂或或试试验验用用水水；可可作作为为中中药药注注射射剂剂、滴滴眼眼剂剂等等灭灭菌菌制制剂剂所所用用药药材材的的提提取取溶溶剂剂，口口服服、外外用用制制剂剂配配制制用用溶溶剂剂或或稀稀释释剂剂；非非灭灭菌菌制制剂剂用用器器具具的的清清洗洗用用水水。也也可可作作非非灭灭菌菌制制剂剂所所用用药药材材的的提提取取溶溶剂剂。纯纯化化水水不不得得用用于于注注
205、射射剂剂的配制与稀释剂。的配制与稀释剂。中华人民共和国药典 纯纯化化水水有有多多种种制制备备办办法法，应应严严格格监监测测各各生生产产环环节节防防止止微微生生物物污污染染。用用作作溶溶剂剂、稀释剂或清洗用水，一般应临用前制备。稀释剂或清洗用水，一般应临用前制备。 纯化水是在中国药典2000年版引入的，在这之前，均称谓蒸馏水。随着制药工业的不断发展，饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电渗析法或其他适宜法制成纯化水，因此美国药典15版（1955年）已收载了纯化水、英国药典58年版也已收载为纯化水。为了适应制药工业发展，在中国药典2000年版中收载纯化水。中华人民共和国药典 5注射用水可作为配制
206、注射剂的溶剂或稀稀释释剂剂及及注注射射用用容容器器的的清清洗洗。必要时也可作为滴眼剂配制的溶剂。必要时也可作为滴眼剂配制的溶剂。 为为保保证证注注射射用用水水的的质质量量，必必须须随随时时监监控控蒸蒸馏馏法法制制备备注注射射用用水水的的各各生生产产环环节节，定定期期清清洗洗与与消消毒毒注注射射用用水水制制造造与与输输送送设设备备，严严防防内内毒毒素素产产生生。一一般般应应在在8080以以上上保保温温6565保保温温循循环环或或44以以下下的的无无菌菌态态下下存存放放，并并在在制制备备1212小小时内使用。时内使用。中华人民共和国药典 6灭灭菌菌注注射射用用水水灌灌装装规规格格应应适适应应临临床
207、床需需要要，避避免免大大规规格格、多多次使用造成的污染。次使用造成的污染。 以以上上增增加加的的内内容容，主主要要依依据据药药品品生生产产质质量量管管理理规规范范对对制制药用水的要求。药用水的要求。 中华人民共和国药典水是一种良好的溶剂，能溶解各种固态、液态和气态的物质，因此天然水中含有各种盐类和化合物，溶有CO2，还有胶体；还存在大量的非溶解物质，包括粘土、砂石、细菌、微生物、藻类、浮游生物，热原等；另外还包括由于排放造成的废水，溶解在水中的废气和废渣等有害物质。因此，自然界的水是不纯的，水中的杂质与水源有直接关系。中华人民共和国药典 水处理系统的规模取决于原水水质、生产用水量及工艺对水质的
208、要求，其中原水水质和工艺对水质的要求决定制水流程的繁简，而用水量只决定设备的大小。当原水为自来水水质时，预处理的设备较少，而当工艺对水质的要求较高时，去离子、除菌及微粒和设备较全。水处理系统动态变化较大，原水几天前的抽样结果往往在今天是无效的；而另一方面，这些原水却又被用来大批量地生产极其昂贵的药品，因此从某种程度而言，水处理装置又是不可靠的，必须事先进行验证，然后进行日常严密地监测和控制。中华人民共和国药典 水系统验证的目的就在于考验该水处理系统在未来可能发生的种种情况下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水，验证就意味着要提供这方面文字性的证据。要完成这一任务就需要在一个较长的时间内，对
209、系统在不同运行条件下的状况进行抽样试验。中华人民共和国药典 如需详细了解纯净水、注射用水工艺处理、系统验证的有关规定，可参考由国家食品药品监督管理局、药品安全监管司、药品认证管理中心组织编写的“药品生产验证指南（2003）”中华人民共和国药典（二）制药用水的质量标准 饮用水其质量符合中华人民共和国标准GB-5749-85。 纯化水 为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或共他适宜的办法制备的制药用水。不含任何附加剂，其质量应符合二部纯化水项下的规定。 中华人民共和国药典 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。其质量应符合二部注射用水项下的规定。 灭菌注射用水为注射用水按照注
210、射剂生产工艺制备所得其质量符合灭菌注射用水项下的规定。 中华人民共和国药典制药用水分类表类别来源用途质量标准饮用水天 然 水经 净 化处 理 制得制备纯化水的水源口服剂瓶子初洗设备、容器的初洗中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取应符合生活饮水卫生标准GB5749-85。项目：色、浑浊度、嗅和味，可见物。PH（6.5-8.5）总硬度（以磷酸钙计），铁、锰、铜、锌；挥发酚类（以苯酚计），阳离子合成洗涤剂，硫酸盐、氯化物、溶解性总固体、氟化物，氰化物，砷、碘、汞、镉、铬，、铅、银、硝酸盐、氯仿、四氯化碳，苯并（a）芘、滴滴涕、六六六、细菌总数（100个/ml）、总大肠菌群（3个/ml）游离余气，总a放
211、射性，总b放射性。中华人民共和国药典类别来源用途质量标准纯化水饮 用 水经 蒸 馏法 、 离子 交 换法 、 反渗 透 法或 其 他适 宜 方法制得制备注射水（纯蒸气的）水源非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水注射剂、无菌药品瓶子的初洗非无菌药品的配料非无菌原料药精制应符合中国药典2000年 版 二 部（P344）规定项目：性状、酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐亚硝酸盐 、 氨 （ 0.00003）二氧化碳，易氧 化物，不挥发物、重金属。中华人民共和国药典类别来源用途质量标准注射用水纯化水经蒸馏所得无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水注射剂、无菌冲洗剂配料
212、无菌原料药精制无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水应符合中国药典2000年版二部（P428）项目：除pH5.0-7.0，氨（0.00002），细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU外，其余同纯化水中华人民共和国药典类别来源用途质量标准无菌注射用水注 射 用水 按 注射 剂 生产 工 艺制 备 所得用于注射用灭菌粉末的溶剂注射剂的稀释剂应符合中国药典2000年版二部（P428）规定项目：应符合注射剂项下有关的各项规定外，其余同注射用水中华人民共和国药典 （三）美国药典27版附录(1231)制药用水简述 1在该附录中指出，在药物生产、加工和配制过程中，水是使用最广泛的物质、
213、原材料及组成成分，并重点阐述了控制水中微生物质量的重要性。 中华人民共和国药典 2制药用水分为饮用水、纯水、无菌纯水、注射用水、无菌注射用水，抑菌注射用水无菌冲洗用水和无菌吸入用水8种。 饮用水 应符合美国环境保护局(EPA)制订的国家基本饮用水或相应的欧盟及日本饮用水质量要求。中华人民共和国药典 饮用水来源于公用供水设施等可用于化合物合成和药物生产装置清洗。 纯水 系指饮用水经去离子、蒸馏、离子交换、反渗透、过滤及其他适宜的方法纯化制得。可用于制剂生产和药物应用，应重点控制在生产贮存和循环水的纯水系统中可能产生微生物污染，因此这些系统需进行消毒和进行微生物监控。中华人民共和国药典 无菌纯水
214、系指经包装且使之无菌的纯水。用于制备需要无菌纯水的胃肠道给药的制剂。 注射用水 系指用于制备注射剂的溶剂，是由纯化水最终经蒸馏或反渗透处理而得，必须符合纯水的质量标准要求及细菌内毒素检查的要求，并且必须不受微生物污染，用于注射生产、贮存分装的水系统必须设计成不受微生物污染且不能产生细菌内毒素，该系统必须经过验证。中华人民共和国药典 无菌注射用水系指经包装且使之无菌的注射用水，是用于处方的临时混合以及无菌单元的稀释，也用于非胃肠道给药的药物稀释，采用的容器应不超过1升。 抑菌注射用水 系指加入了一种或多种适当抑菌剂的无菌注射用水。是用于非胃肠道给药的药物的稀释采用30ml以下的单剂量或多计量容器
215、包装。 中华人民共和国药典 无菌冲洗用水系指包装于容积不大于1升的单剂量容器中的注射用水。是用于快速冲洗且使之无菌。 无菌吸入用水系指经包装且灭菌的注射用水。其目的用于吸入器并且用于吸入溶液的制备。 中华人民共和国药典 3详细描述水纯化、贮存和分装系统的验证和确认，将论证分为安装确认，运行确认、性能确认。并提供了典型验证的9个步骤要点和水系统验证寿命循环示意图。 中华人民共和国药典 4详细介绍处理不同药用目的水，特别是纯水和注射用水的操作步骤外，还对过滤、活性碳床、去离子、电去离子和电渗析，反渗透、超滤、膜滤、蒸馏等水处理单元操作分别进行了描述。并对水处理系统的安装技术结构材料和成分的选择提出
216、了具体要求。中华人民共和国药典 5为保证水系统的正常运行，指出应建立以下程序，即系统操作方法；监控程序；灭菌情况一览表；预防性维护。对机械系统和操作状态发生变化时的控制。中华人民共和国药典 6对控制水系统的微生物的灭菌方法进行介绍，即：周期性或连续的循环热水和蒸汽；用卤素化合物、过氧化氢、臭氧过乙酸等氧化剂；紫外光。 7详细阐述了在取样过程，微生物污染以及工艺中应注意的问题，并提出用作水系统监控的警报和行动线的概念。中华人民共和国药典 8质量标准 美国药典对制药用水质量标准中，除控制酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙和镁等外，还控制了总有机碳（TOC）和电导率。 总有机碳是用于检查制药用水中有机碳的总
217、量，进而控制其有机物含量的测定方法。中华人民共和国药典 电导率主要控制制药用水中无机离子的含量，水的电阻率是指某一温度下（一般为25），边长为1cm的立方柱的相对两侧面间的电阻值其单位为欧姆厘米，电导率为电阻率的倒数，单位为西门子/厘米（S/cm）。电解质是指在水中以离子状态存在的物质，包括可溶性的无机物、有机物及带电的胶体离子等，中华人民共和国药典另外还有有机酸离子、电子电解质具有导电性能，所以可用电导率的方法来反映此类杂质在水中的相对含量。 美国药典27版附录水的电导率中对水的电导率测定作了详细描述，具体操作分为三个阶段，7个步骤。 中华人民共和国药典第1阶段 1测定水样的温度，在电导率表
218、上读取水样的数值。 2根据下表进行判断。 中华人民共和国药典温度电导率（uS/cm）温度电导率（uS/cm）051015202530354045500.60.80.91.02.22.32.51.71.81.92.15560657075808590951002.42.22.42.52.72.72.72.72.93.1中华人民共和国药典 表中温度的相应电导率值为限度。 3在一定温度下，测得水样的电导率，如果小于表中相应电导率则符合要求，如果高于电导率，则需进行第2阶段的测试。 中华人民共和国药典 第2阶段 4取水样100 ml或更多，置适当的容器中，水样温度保持在251，不断搅拌，直至在5分钟内其
219、电导率变化小于0.1us/cm时，记录水样的电导率。 5如果水样电导率小于2.1us/cm，则符合要求，如果水样电导率大于2.1us/cm，则需进行第3阶段的测试。 中华人民共和国药典 第3阶段 6在上述条件下的水样中加入饱和氯化钾溶液适量（水样100ml中加0.3ml），测定pH值至0.1pH。 7参照PH一电导率表中华人民共和国药典PH电导率（uS/cm）PH电导率（uS/cm）5.05.15.25.35.45.55.65.75.85.96.04.74.13.63.33.02.82.62.52.42.42.46.16.26.36.46.56.66.76.86.97.02.42.52.42.
220、32.22.12.63.13.84.6中华人民共和国药典 如果在4，测得水样的电导率小于在6，测得的PH值相应的电导率，则水样符合要求，如果上述测得的电导率大于其相应的电导率或水样PH值在5.0-7.0范围以外，则水样的电导率不符合要求。 中国药典2005年版将在附录中增加了“制药用水中总有机碳测定法”。 为了确保制药用水的质量，建议中国药典也应把水的电导率测定列入质量标准中去。中华人民共和国药典四、中国药典与美国药典制药用水的对比表项 目中国药典(2005年版草案）美国药典27版概述水是药物生产中用量最大，使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备。水通常为饮用水在药物生产、加工和配制
221、过程中，水是使用最广泛的物质，原材料及然成成分。饮用水质量标准中华人民共和国标准GB5749-85生活饮用水卫生标准美国环境保护局制定的国家基本饮用水规则或相庆的欧盟及日本饮用水规则。中华人民共和国药典项 目中国药典(2005年版草案）美国药典27版分类饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水饮用水、纯水、无菌纯水，注射用水，无菌注射用水、抑菌注射用水、无菌冲洗用水、无菌吸入用水。水的制备过程的验证应符合生产质量管理规范的要求，并应经过验证，建立日常监控、检测和报告制设备应定期清洗和灭菌详细描述安装认证，操作认证和运行认证。中华人民共和国药典项 目中国药典(2005年版草案）美国药典27版处 理
222、方法简单介绍纯化水、注射用水及灭菌注射用水的处理方法详细介绍了处理不同制药用水，特别是纯水和注射用水系统的操作步骤，以及无菌的方法，并对系统的安装技术，结构材料和成分的选择提出要求。维护严格执行维护程序，即系统操作的方法、监控程序周期性无菌预防性维护，对机械系统和操作状态发生变化控制。中华人民共和国药典注 意事项1纯化水应严格监测各生产环节防止微生物污染 2注射用水应随时监控蒸馏法制备的各生产环节，对制造和输送设备定期清洗与消毒，严防内毒素产生。并在制备12小时内使用。3灭菌注射用水灌装规格避免大规格，多次使用造成的污染详细阐述取样，微生物污染，工艺中应注意的事项，并提出用作监控的警报和行动线
223、的概念。质 量标准未控制总有机碳和电导率。应检查总有机碳和电导率。中华人民共和国药典 综上所述，可表明美国药典附录制用水项，内容全面、系统、翔实，中国药典附录制药用水还需根据GMP要求进一步完善充实内容，确保制药用水的质量。中华人民共和国药典二、制药用水中总有机碳测定法。 水是药物生产中用量最大，使用范围最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备。水的质量与药品质量密切相关中华人民共和国药典 美国药典24版附录收载了总有机碳（TOTAL ORGANIC CARBON）开始对纯化水进行总有机碳(TOC)检查。英国药典2000年版与欧洲药典2002年版也均收载了TOC法。中国药典2000年版附录
224、新增订了制药用水。 中国药典考虑到TOC在制药用水中的重要作用，并为了逐步与国际药典接轨，在中国药典2005年版附录中增订“制药用水中总有机碳测定法”。 中华人民共和国药典 1定义 本法是用于检查制药用水中有机碳总量进而间接控制其有机物含量的一种测定方法。 制药用水中有机物质一般来自于水源，供水系统（包括净化、贮存和输送系统）以及水系统中菌膜的生长。总有机碳可反映制药用水中有机物质的含量。TOC的含量直接影响水的质量。中华人民共和国药典 2测定原理 是将水中有机物质分子完全氧化为二氧化碳（CO2），检测所产生的二氧化碳的量，以碳的浓度来表示其响应值，计算出水中有机碳的浓度。 3测定方法 制药用
225、水中存在无机碳（来自水源中溶解的CO2和碳酸氢盐等）和有机碳。 中华人民共和国药典 测定TOC有二种通用方法。一种方法是从测得的总碳中减去无机碳。另一种方法是在氧化过程前事先除去无机碳。 4对仪器一般要求。 所用仪器应经校正，并按规定的方法采用标准溶液定期对仪器的适用性进行试验，要求其最低碳检出限为每升0.05mg或更低。中华人民共和国药典 目前在国内还没有生产厂家、美国IONICS IBG公司生产的820型，美国OI Analytical公司生产的Medel 1010型、Anatel公司生产的A-2000 TOC仪已在国内销售；TOC法包括碳的氧化和检测生成的二氧化碳两个过程。碳的氧化可用光
226、触媒氧化，化学氧化及高温灼烧等。仪器配置可由主机、自动进样、工作站、打印机组成。 中华人民共和国药典 例1：燃烧催化氧化/NDIR方式的原理 TC（总碳）的测试 在填充有氧化催化剂，加热到680的TC燃烧管里，载气流量为150ml/min（高纯空气），由进样器将样品输入到TC燃烧管内，样品中的TC燃烧成分解成为二氧化碳。载气含有TC燃烧管的燃烧生成物，到达非分散红外气体检测器（NDIR)的样品池中， 检测出二氧化碳。NDIR的检测信号为波峰形式，此峰面积由数据处理单元进行计算。 中华人民共和国药典 峰面积与样品中的TC浓度成比例，使用工作曲线，就可计算出TC的浓度。 IC（无机碳）的测定 由于
227、IC在水中主要以HCO3-和CO32-形式存在，对样品酸化后，以载气进行通气吹出处理，使IC转换为二氧化碳，并以NDIR检测，即可测定试样中的IC浓度。 TOC的测试 从TC浓度中减去IC浓度就可得到TOC浓度中华人民共和国药典 例2 湿法TOC仪湿法氧化/NDIR方式的原理 直接在样品溶液中滴加5磷酸溶液，使pH为2-3左右，在此pH下，样品中的无机碳以二氧化碳的形式释放进入高纯氮气流中，净化后经NDIR检测器检测，供试品中剩留的有机碳，在紫外光照射下（或100），加入过硫酸盐溶液（1020）与有机碳快速反应生成二氧化碳释放，净化后经NDIR（薄膜电导）检测，即得TOC。中华人民共和国药典
228、5总有机碳检查水应采用每升含TOC低于0.10mg电导率低于1.0us/cm(25）的高纯水，应注意所用总有机碳检查用水与配制对照品溶液及系统适用性试验溶液用水应是同一容器所盛的水。中华人民共和国药典 6系统适用性试验 通常采用蔗糖作为易氧化的有机物、1.4对苯醌作为难氧化的有机物，按规定配制其对照品溶液，在TOC测定仪上分别测定相应的响应值，以考察仪器的氧化能力和系统的适用性。中华人民共和国药典 蔗糖对照品溶液 除另有规定外，取105干燥至恒重的蔗糖对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中约含1.20mg的溶液（每升含碳0.50mg）。 1.4-对苯醌对照品溶液 除另有规
229、定外，取1.4对苯醌对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中含0.75mg的溶液（每升含碳0.50mg)。 中华人民共和国药典 按下式计算，仪器的响应溶液效率应为85115。 公式（1） 100 (rss-rw)/(rs-rw) 美国药典24版至27版收载 中华人民共和国药典 公式（2） 63Cs(rss-rw)/css(rs-rw) 美国药典26版增补版收载 1.4-对苯醌对照品溶液浓度0.75mg/L 系数63为100 蔗糖对照品溶液浓度1.19mg/L中华人民共和国药典 式中 cs为蔗糖对照品溶液的浓度 (mg/L) css为1.4对苯醌对照品溶液的浓度 (mg/L)
230、 rw为总有机碳检查用水的响应值 rs为蔗糖对照品溶液的响应值 rss为1.4-对苯醌对照品溶液的响应值。 中华人民共和国药典 7测定法 由于有机物的污染和二氧化碳的吸收，都会影响结果的准确性，取样时应采用密闭容器，容器顶空应尽量小，取样后，应立即测试，使用的玻璃器皿必须严格清除有机残留物，并必须用总有机碳检查用水做最后漂洗。 取供试液适量，记录仪器的响应值ru除另有规定外，供试品溶液的响应值应不超过0.50mg/L（500PPb），美国药典24版至27版收载中华人民共和国药典 美国药典26版增补版 用下式计算供试液中碳的浓度cc： cc0.42 cs ru/rs-rw 0.50mg/L 系数
231、0.42为 所得 蔗糖对照品溶液浓度1.19mg/L中华人民共和国药典 8本法也可用于在线仪器操作，应注意仪器安放的位置必须能真实反映所用水的质量。 9本附录起草内容 主要依据为美国药典与英国药典。 美国药典25版和26版附录总有机碳中对TOC法作出详尽的阐述，美国药典26版第二增补本又作了以下修改：中华人民共和国药典 (1) 部分文字的修改，使之更为规范，更有利于操作 (2) 系统适用性试验中仪器的响应效率的公式 由100(rss-rw)/(rs-rw)修改为63cs(rss-rw)/rss(rs-rw)中华人民共和国药典 (3) 在结果判断上由规定供试品溶液的响应值ru应小于rs-rw(0
232、-5mg/L)则符合规定，修改为按公式0.42 cs ru/(rs-rw)计算出供试品溶液中碳的浓度，当碳的浓度不超过0.5mg(500PPb)则符合规定。 中华人民共和国药典 经以上修改，美国药典第二增补本在TOC法的最主要改动在于系统适用性试验和结果的判断上要求计算出最终的碳的浓度数值，主要考虑对照品溶液的配制浓度不可能做到所规定浓度，也就不可能很准，所以将实际浓度代入公式计算更为科学。 美国药典27版又采用26版的计算公式和结果判断。中华人民共和国药典 10TOC测定法是检测含碳有机化合物（包括活性成份，辅料、清洁剂）较为理想的方法。其灵敏度可达亿万分之一，是一种不需探索活性成份的非专属性检测方法，较为省时，简便可行。中华人民共和国药典 国内外已有用TOC法对制药设备进行清洁验证。 国内也有用TOC测定仪测定氟康唑注射液含量的报道，通过测定供试品溶液的总有机碳量，根据氟康唑所含碳的质量百分比计算出氟康唑浓度，达到定量分析的目的。测得的结果与HPLC法基本相符。中华人民共和国药典谢谢！中华人民共和国药典中华人民共和国药典
