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1、 糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗郑州市中心医院内分泌科郑州市中心医院内分泌科2 2Zimmet et al. Diab Med 2003;20:693702.2003-20252003-2025年全球糖尿病患病率迅速年全球糖尿病患病率迅速增长增长全世界患病率全世界患病率2003: 1.89 2003: 1.89 亿亿2025: 3.24 2025: 3.24 亿亿增长增长 72%72%25.0M25.0M39.7M39.7M59%59%10.4M10.4M19.7M19.7M88%88%38.2M38.2M44.2M44.2M16%16%81.8M81.8M156.1M156.1M9
2、1%91%13.6M13.6M26.9M26.9M98%98%18.2M35.9M97%1.1M1.1M1.7M1.7M59%59%最新流调数据显示：中国最新流调数据显示：中国2 2型糖尿病形势型糖尿病形势严峻严峻2020岁以上成人的糖尿病患病率平均为岁以上成人的糖尿病患病率平均为9.7%9.7%；Wenying yang,N Engl J Med 2010; 362:1090-101.Figure 1. Age-Specific Prevalences of Diabetes and Prediabetes among Chinese Adults 20 Years of Age or Ol
3、der.3 3糖尿病前期的糖尿病前期的比例高达比例高达15.5%15.5%糖尿病视网膜病变引起成人失明1,2糖尿病肾病导致终末期肾病3,4心血管疾病卒中心血管死亡率和中风增加2-4倍5糖尿病神经病变导致非损伤性的下肢截肢7,8 10个糖尿病患者中有8人最终因心血管疾病而死亡62 2型糖尿病与严重并发症相关型糖尿病与严重并发症相关1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990; 13:111. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102. 3The Hyper
4、tension in Diabetes Study Group. J Hypertens 1993; 11:309317. 4Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 5Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. Gray RP & Yudkin JS. Cardiovascular disease in diabetes mellitus. In Textbook of Diabetes 2nd Edition, 1997. Blackwell Sciences.
5、 7Kings Fund. Counting the cost. The real impact of non-insulin dependent diabetes. London: British Diabetic Association, 1996. 8Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78S79.国内外指南与共识一致提出国内外指南与共识一致提出2 2型糖尿病治疗的目标型糖尿病治疗的目标近期目标：全面降糖，控制或延缓疾病进展近期目标：全面降糖，控制或延缓疾病进展远期目标：预防并发症，提高患者生活质量远期目标：预防并
6、发症，提高患者生活质量 中国中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南20102010版版2 2型糖尿病高血糖的起始和调整治疗共识型糖尿病高血糖的起始和调整治疗共识美国糖尿病联合会（美国糖尿病联合会（ADAADA）/ /欧洲糖尿病学会欧洲糖尿病学会（EASDEASD）共识）共识5 5 糖尿病的治疗糖尿病的治疗饮食控制药物药物运动运动运动运动糖尿病教育糖尿病监测 糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗 降糖药分类降糖药分类降血糖药：降血糖药：磺脲类磺脲类可引起低血糖可引起低血糖苯甲酸衍生物：苯甲酸衍生物：瑞格列奈瑞格列奈D-D-苯丙氨酸衍生物：苯丙氨酸衍生物：那格列奈那格列奈 米格列奈米格列奈
7、胰岛素胰岛素抗高血糖药物：抗高血糖药物：双胍类：双胍类：二甲双胍二甲双胍单独应用不引起低血糖单独应用不引起低血糖噻唑烷二酮：噻唑烷二酮：罗格列酮、吡格列酮罗格列酮、吡格列酮糖苷酶抑制剂：糖苷酶抑制剂：阿卡波糖（拜唐苹阿卡波糖（拜唐苹）新型降糖药新型降糖药GLP-1GLP-1类似物类似物( (艾塞那肽）艾塞那肽）DPP-IV DPP-IV 抑制剂抑制剂( (西格列汀）西格列汀）胰淀粉样多肽类似物胰淀粉样多肽类似物( (普兰林肽普兰林肽) - -糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物在肠道的吸收延缓碳水化合物在肠道的吸收噻唑烷二酮噻唑烷二酮增加骨骼肌摄取葡萄糖，增加骨骼肌摄取葡萄糖，减少脂肪组织脂
8、解减少脂肪组织脂解磺脲类磺脲类刺激胰岛刺激胰岛细胞分泌胰岛细胞分泌胰岛素增加素增加GLP-1GLP-1类似物类似物 改善胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，减缓胃排空改善胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，减缓胃排空DDP-4DDP-4抑制剂抑制剂双胍类双胍类 ( (二甲双胍二甲双胍) )减少肝糖原分解和糖异生减少肝糖原分解和糖异生增加肌肉组织摄取葡萄糖增加肌肉组织摄取葡萄糖Cheng AY, Fantus IG. CMAJ. 2005; 172: 213226.格列奈类格列奈类刺激胰岛刺激胰岛细胞分泌胰岛素增细胞分泌胰岛素增加，迅速、短暂加，迅速、短暂 口服降糖药作用机制口服降糖药作用机制磺脲类药物
9、磺脲类药物作用机制作用机制：磺脲类药物与磺脲类受体结合，关闭磺脲类药物与磺脲类受体结合，关闭胰岛胰岛细胞的细胞的ATPATP敏感性钾离子通道，钙离子内流敏感性钾离子通道，钙离子内流, ,促进胰岛素的分泌促进胰岛素的分泌。磺脲类药物的作用机制 磺脲类药物磺脲类药物适应症适应症 1 1、主要适用于、主要适用于胰岛胰岛细胞尚有一定分泌功能细胞尚有一定分泌功能的的2 2型糖型糖尿病。尿病。 2 2、与胰岛素联合用药治疗需用胰岛素治疗的、与胰岛素联合用药治疗需用胰岛素治疗的2 2型糖型糖尿病，可减少胰岛素用量。尿病，可减少胰岛素用量。非肥胖2型糖尿病患者的一线治疗药物禁忌症禁忌症1 1、1 1型糖尿病；
10、型糖尿病；2 2、合并急性代谢紊乱并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒；、合并急性代谢紊乱并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒；3 3、严重急、慢性感染；、严重急、慢性感染；4 4、手术创伤；、手术创伤；5 5、妊娠分娩、哺乳期；、妊娠分娩、哺乳期；6 6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；7 7、血液病如溶血性贫血、白细胞、血小板或全血细胞减少等；、血液病如溶血性贫血、白细胞、血小板或全血细胞减少等；8 8、有磺脲类药物或磺脲类相似结构药物、有磺脲类药物或磺脲类相似结构药物( (如磺胺药如磺胺药) )过敏史过敏史者；者；9 9、有发生严重低血糖倾向者，
11、如严重肝、肾功能不全者。、有发生严重低血糖倾向者，如严重肝、肾功能不全者。常用药物常用药物 第一代第一代 甲璜苯丁脲甲璜苯丁脲 (D (D 860860),),氯磺丙脲氯磺丙脲第二代第二代 格列本脲格列本脲( (优降糖、优降糖、GlibenclamideGlibenclamide、Glyburide)Glyburide) 格列齐特格列齐特( (达美康、达美康、GliclazideGliclazide、Diamicron)Diamicron) 格列吡嗪格列吡嗪( (美吡达、美吡达、GlipizideGlipizide、Minidiab)Minidiab) 格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片( (瑞易宁
12、、瑞易宁、Glipizide XL)Glipizide XL) 格列波脲格列波脲( (克糖利、克糖利、GlibornurideGlibornuride、Glutril) Glutril) 格列喹酮格列喹酮( (糖肾平、糖适平、糖肾平、糖适平、GliquidoneGliquidone、 Glurenorm) Glurenorm)第三代第三代 格列美脲格列美脲( (亚莫利、亚莫利、GlimepirideGlimepiride、AmarylAmaryl) )常用磺脲类降糖药常用磺脲类降糖药药物药物格列本脲格列本脲格列齐特格列齐特格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪控格列吡嗪控释片释片格列喹酮格列喹酮格列美脲格列
13、美脲每日剂量每日剂量(mg)1.25-1540-3202.5-305-2015-1801-8服服药药次次数数(次次/日日)1-31-21-311-31达峰时间达峰时间(hr)2-63-41-32-42-32.5半衰期半衰期(hr)10-166-122-4735-8维持时间维持时间(hr)16-2410-208-1224816-24清除途径清除途径50%-尿尿50%-粪粪70%-尿尿20%-粪粪90%-尿尿10%-粪粪90%-尿尿10%-粪粪5%-尿尿95%-粪粪58%-尿尿35%-粪粪 氯磺丙脲氯磺丙脲 第一代磺脲类药物第一代磺脲类药物优点：降糖作用强，具有加强抗利尿激素优点：降糖作用强，具有
14、加强抗利尿激素的作用的作用. .缺点：半衰期长，低血糖发生率高，对水缺点：半衰期长，低血糖发生率高，对水平衡的影响可以解释平衡的影响可以解释UKPDSUKPDS中中619619例使用氯例使用氯磺丙脲治疗的患者的收缩压和舒张压高于磺丙脲治疗的患者的收缩压和舒张压高于胰岛素组，格列本脲组或常规治疗组胰岛素组，格列本脲组或常规治疗组 . 格列本脲格列本脲优点：降糖作用强优点：降糖作用强缺点：持续作用时间长，严重和致死性低血缺点：持续作用时间长，严重和致死性低血糖明显高于其他磺脲类药物糖明显高于其他磺脲类药物 从为期平均从为期平均1111年的年的UKPDSUKPDS研究中对研究中对615615例例接受
15、格列本脲治疗的接受格列本脲治疗的2 2型糖尿病患者的分析型糖尿病患者的分析可清楚显示格列本脲的长期治疗特点。对新可清楚显示格列本脲的长期治疗特点。对新诊断的诊断的2 2型糖尿病患者在第型糖尿病患者在第1 1或第或第2 2年血糖控年血糖控制最有效，之后，随着时间的推移，效果进制最有效，之后，随着时间的推移，效果进行性丧失（继发性失效或磺脲类无效）行性丧失（继发性失效或磺脲类无效） 格列吡嗪格列吡嗪 降糖效果等同格列本脲，代谢和清除速降糖效果等同格列本脲，代谢和清除速度快，低血糖发生率低。在美国，格列吡嗪度快，低血糖发生率低。在美国，格列吡嗪的最大使用剂量是每日的最大使用剂量是每日40mg40mg
16、，而现有的临床，而现有的临床研究表明每日剂量大于研究表明每日剂量大于151520 mg20 mg时其降糖作时其降糖作用增加很小或不增加。用增加很小或不增加。 格列吡嗪应在餐前给药，摄食对其吸收有格列吡嗪应在餐前给药，摄食对其吸收有轻度延迟。轻度延迟。 格列喹酮格列喹酮 能提高肾小球的滤过率能提高肾小球的滤过率, , 降低尿蛋白降低尿蛋白, , 降降低血、尿低血、尿 2 2 微球白蛋白微球白蛋白( 2- MG) , ( 2- MG) , 还还可改善肾血流量其代谢产物无活性可改善肾血流量其代谢产物无活性, 95%, 95%由胆由胆汁排出汁排出, , 只有只有 5%5%经肾排泄经肾排泄, , 故老年
17、人使用较故老年人使用较为安全为安全, ,并可用于轻中度肾功能不全的糖尿病并可用于轻中度肾功能不全的糖尿病患者。患者。 格列齐特格列齐特 能减弱血小板粘附力能减弱血小板粘附力, , 降低微血管对降低微血管对血管活性胺类的敏感性血管活性胺类的敏感性, , 有利于预防、减有利于预防、减轻糖尿病患者的微血管并发症。轻糖尿病患者的微血管并发症。 低血糖的发生率较低低血糖的发生率较低, , 对患者体重的对患者体重的影响小。影响小。 格列美脲格列美脲 不仅促进胰岛素分泌不仅促进胰岛素分泌, , 同时可以改善一相和同时可以改善一相和二相胰岛素分泌以及胰岛素抵抗。二相胰岛素分泌以及胰岛素抵抗。 有效控制空腹和餐
18、后血糖有效控制空腹和餐后血糖, , 而且低血糖事件而且低血糖事件少少, , 对体重影响小。对体重影响小。 可用于可用于 2 2 型糖尿病发展的各个阶段型糖尿病发展的各个阶段, , 既可既可单药使用单药使用, , 也可与其他口服降糖药联合应用。也可与其他口服降糖药联合应用。 与胰岛素联合应用既能有效降低血糖与胰岛素联合应用既能有效降低血糖, , 还能还能减少胰岛素用量。减少胰岛素用量。临床应用问题临床应用问题用药时间用药时间：餐前餐前3030分钟口服。分钟口服。联合用药：磺脲类药物可与其它不同类型的降糖联合用药：磺脲类药物可与其它不同类型的降糖药合用药合用. .两种磺脲类药物联合应用没有依据两种
19、磺脲类药物联合应用没有依据所有磺酰脲类药物都能引起低血糖所有磺酰脲类药物都能引起低血糖 磺脲类降糖药服用注意事项磺脲类降糖药服用注意事项小量开始，效果不满意者逐渐加量小量开始，效果不满意者逐渐加量为为保保证证控控制制好好餐餐后后2 2小小时时血血糖糖，提提倡倡餐餐前前半半小小时服药时服药轻轻、中中度度肾肾功功能能不不全全糖糖肾肾平平( (仅仅5%5%经经肾肾脏脏排排泄泄) ) 磺脲类降糖药的不良反应磺脲类降糖药的不良反应低低血血糖糖：最最常常见见。以以优优降降糖糖最最重重，持持续续时时间间最最长长(3.4%)(3.4%)。达美康为达美康为3.1%3.1%。糖适平为。糖适平为1.0%1.0%。美
20、吡达为。美吡达为0.59%0.59%低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用。个体差持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用。个体差异较大，临床中需注意异较大，临床中需注意 体重增加体重增加胃肠道反应：恶心、腹胀胃肠道反应：恶心、腹胀( (少见少见) )肝功损害：少见肝功损害：少见皮疹：少见皮疹：少见血液系统损害：白血球、血小板减少血液系统损害：白血球、血小板减少( (少见少见) )磺脲类药物总结磺脲类药物总结适用于适用于B细胞功能尚存的细胞功能尚存的2型糖尿病患者型糖尿病患者种类较多，临床
21、应用时注意每种药物的特点种类较多，临床应用时注意每种药物的特点低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用 非磺脲类胰岛素促分泌剂非磺脲类胰岛素促分泌剂瑞格列奈瑞格列奈- -诺和龙诺和龙那格列奈唐力那格列奈唐力 米格列奈米格列奈- -法迪法迪 米格列奈米格列奈米格列奈，是继瑞格列奈、那格列奈后第米格列奈，是继瑞格列奈、那格列奈后第3 3个格列奈类药物，个格列奈类药物，属苯丙氨酸的衍生物属苯丙氨酸的衍生物 。米格列奈可迅速促进餐后胰岛素第一时相（早相）分泌，有米格列奈可迅速促进餐后胰岛素第
22、一时相（早相）分泌，有效控制餐时血糖高峰；且该药对第二时相胰岛素分泌无明显效控制餐时血糖高峰；且该药对第二时相胰岛素分泌无明显作用，是低血糖反应发生率最低的促泌剂。作用，是低血糖反应发生率最低的促泌剂。该药选择性抑制的是该药选择性抑制的是ATPATP敏感型敏感型K+ K+ 通道中的通道中的Kir6.2/SUR1Kir6.2/SUR1亚亚型，避免了格列奈类药物易发生的对心脏、血管平滑肌细胞型，避免了格列奈类药物易发生的对心脏、血管平滑肌细胞中的其他中的其他KATPKATP通道亚型产生的交叉作用所带来的不良影响通道亚型产生的交叉作用所带来的不良影响 。（。（10001000倍）倍）本药由日本桔生公
23、司研制于本药由日本桔生公司研制于20042004年年4 4月在日本上市月在日本上市 ，赢得，赢得“体外胰腺体外胰腺”的美誉的美誉 ，20082008年下半年在中国上市。年下半年在中国上市。瑞格列奈药代动力学瑞格列奈药代动力学 服药后时间服药后时间( (分钟分钟) )0100100200200瑞瑞格格列列奈奈浓浓度度 ( (mg/l)mg/l)2520151050300300400400起效时间：030分钟达峰时间： 1小时半衰期： 1小时92% 经粪胆途径排出，小于8经肾脏排出 瑞格列奈的药理特点瑞格列奈的药理特点作用强度呈剂量依赖性作用强度呈剂量依赖性起效快：起效快：1515分钟分钟作用时间
24、短：作用时间短：1 1小时达峰小时达峰代谢快：半衰期仅代谢快：半衰期仅1 1小时，小时，4 4小时基本代谢清除小时基本代谢清除8%8%通过肾排泄，通过肾排泄，92%92%通过肠道排泄通过肠道排泄模拟生理胰岛素分泌，降低了餐后血糖，随着葡萄糖毒性模拟生理胰岛素分泌，降低了餐后血糖，随着葡萄糖毒性作用减轻，胰岛素敏感性增强，空腹血糖下降作用减轻，胰岛素敏感性增强，空腹血糖下降低血糖发生少，不影响体重低血糖发生少，不影响体重临床应用临床应用适用于治疗正常体重尤其是以餐后血糖升高为主的适用于治疗正常体重尤其是以餐后血糖升高为主的2 2型型糖尿病患者，也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏糖尿病患者，也可
25、用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者剂的肥胖或超重患者快速起效、作用时间短的特点方便不能固定进餐时间的快速起效、作用时间短的特点方便不能固定进餐时间的患者，餐前服药，不进餐不服药，根据进餐时间和次患者，餐前服药，不进餐不服药，根据进餐时间和次数调整用药数调整用药除除SUSU外，可与其他口服降糖药和胰岛素合用外，可与其他口服降糖药和胰岛素合用老年患者或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量老年患者或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量瑞格列奈每天三次，一般用量每次瑞格列奈每天三次，一般用量每次1mg,1mg,最大剂量最大剂量16mg/16mg/天天 瑞格列奈的适应症瑞格列奈的适应症2 2
26、型糖尿病。特别是以餐后血糖增高为主的患者型糖尿病。特别是以餐后血糖增高为主的患者生活不规律的患者生活不规律的患者服用磺脲类药物频发低血糖的患者，特别是那种上餐后血服用磺脲类药物频发低血糖的患者，特别是那种上餐后血糖高，而下餐前低血糖的患者糖高，而下餐前低血糖的患者糖尿病肾病糖尿病肾病推荐起始剂量推荐起始剂量( (单独或联用单独或联用) )，餐前即刻服用，餐前即刻服用0.5 mg a.c.新患者或新患者或HbA1c8%HbA1c1.5mg/dL1.5mg/dL，女性，女性1.4mg/dL1.4mg/dL或或 肾小球滤过率肾小球滤过率60ml/min/1.73m2.0mg/dl2.0mg/dl；肝
27、硬化；肝硬化；糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术、酮症酸中毒；糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术、酮症酸中毒；妊娠、哺乳；妊娠、哺乳；合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱葡萄糖苷酶抑制葡萄糖苷酶抑制的效果。的效果。副作用副作用v 常常见见腹腹胀胀不不适适、腹腹泻泻、胃胃肠肠排排气气增增多多等等胃胃肠肠道道副副反反应应，可可随随治治疗疗时时间间的的延延长长而而减减弱弱，大大多多二二周周后后缓缓解，极少部患者出现可逆性肝功能异常解，极少部患者出现可逆性肝功能异常v单单独独使使用用AGIAGI不不会会引引起起低低血血糖糖。当当与与其其他他药药物物合合用用时时出出现
28、现低低血血糖糖，只只能能用用葡葡萄萄糖糖口口服服或或静静脉脉注注射射，口口服其它糖类或淀粉无效。服其它糖类或淀粉无效。v不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂q药代动力学药代动力学达峰时间：达峰时间：1 11.51.5小时小时半衰期：半衰期：2.7-9.62.7-9.6小时小时q片剂量：阿卡波糖片剂量：阿卡波糖-50mg-50mg；伏格列波糖；伏格列波糖-0.2mg-0.2mg 阿卡波糖用药方法阿卡波糖用药方法原则：开始量小，缓慢增加；原则：开始量小，缓慢增加；在就餐时，先服药随即进餐，过早或过迟在就餐时，先服药随即进餐，过早或过迟服药
29、降低效果；服药降低效果；开始时每日开始时每日2 23 3次，每次次，每次25mg25mg以后逐步缓慢加量，最多增以后逐步缓慢加量，最多增至每日至每日100mg Tid100mg Tid；老年人用量酌减。老年人用量酌减。注意事项注意事项适适用用以以碳碳水水化化合合物物为为主主的的饮饮食食(50%)(50%)，对对于于蛋蛋白白质质为为主主的饮食，效果欠佳的饮食，效果欠佳进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药副作用主要为胃肠道反应副作用主要为胃肠道反应, ,应从小剂量开始，逐步增加，应从小剂量开始，逐步增加，以减少胃肠道反应以减少胃肠道反应单单用用不不引引起起低低血
30、血糖糖，与与磺磺脲脲类类、胰胰岛岛素素合合用用时时发发生生低低血血糖糖，只只能能用用葡葡萄萄糖糖口口服服或或静静脉脉注注射射，口口服服其其它它糖糖类类或或淀淀粉无效粉无效 GLP-1 GLP-1类似物类似物( (艾塞那肽）艾塞那肽） DPP-IV DPP-IV 抑制剂抑制剂( (西格列汀）西格列汀）胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1-1（GLP-1GLP-1）包含包含3131个氨基酸的多肽个氨基酸的多肽在胃肠道在胃肠道L L细胞（及后脑细胞（及后脑/ /下丘脑神经元）中，由胰高血糖素原剪下丘脑神经元）中，由胰高血糖素原剪切而来切而来由摄取的食物刺激分泌由摄取的食物刺激分泌IncretinIncr
31、etin家族成员家族成员 IncretinsIncretins是一组天然的糖调节多肽是一组天然的糖调节多肽GIP (GIP (葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽）是另一个成员葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽）是另一个成员GLP-1 GLP-1 在人体中的作用在人体中的作用促进饱感降低食欲细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏: 胰高糖素水平下降减少肝糖输出细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃: 帮助调节胃排空Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physio
32、l Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌降低细胞负荷增加细胞反应*2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降20151050060120180240时间 (min)进餐GLP-1 (pmol/L)正常糖耐量糖耐量受损2型糖尿病Mean SE; N=54; * T2DM和NGT组的差别p13.9mmol/L13.9mmol/L、随机血糖随机血
33、糖16.7mmol/L)16.7mmol/L)可短期使用胰岛素强化治疗降低血糖减可短期使用胰岛素强化治疗降低血糖减轻其毒性作用，然后再改用口服降糖药。轻其毒性作用，然后再改用口服降糖药。1010.对于对于6565岁的老年患者，低血糖的危害性高于高血糖。血岁的老年患者，低血糖的危害性高于高血糖。血糖控制目标可降低到空腹血糖糖控制目标可降低到空腹血糖7.8mmo/L7.8mmo/L，餐后血糖，餐后血糖 11.1mmol/L 11.1mmol/L。1111、对于肝功能损害的病人、对于肝功能损害的病人一般须用胰岛素治疗一般须用胰岛素治疗如血糖轻度升高，口服降糖药中以如血糖轻度升高，口服降糖药中以 糖苷酶抑制剂和糖苷酶抑制剂和对肝功对肝功能影响较轻可做首选，但如果已经有能影响较轻可做首选，但如果已经有肝硬化肝硬化则该药也不能则该药也不能用用谢谢谢谢！
