《溃疡性结肠炎的诊断及治疗818本院进修讲课》由会员分享，可在线阅读，更多相关《溃疡性结肠炎的诊断及治疗818本院进修讲课（85页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、溃疡性结肠炎的诊断和治疗溃疡性结肠炎的诊断和治疗2011.12.42011.12.41内内 容容n n定义定义n n流行病学流行病学n n病因和发病机制病因和发病机制n n临床表现临床表现n n诊断、治疗诊断、治疗2 2定定 义义n n一种原因不明的慢性结肠炎症性病变，主要累及一种原因不明的慢性结肠炎症性病变，主要累及一种原因不明的慢性结肠炎症性病变，主要累及一种原因不明的慢性结肠炎症性病变，主要累及直肠和乙状结肠的粘膜和粘膜下层，表现为炎症直肠和乙状结肠的粘膜和粘膜下层，表现为炎症直肠和乙状结肠的粘膜和粘膜下层，表现为炎症直肠和乙状结肠的粘膜和粘膜下层，表现为炎症和溃疡。临床上以腹泻、粘液脓
2、血便和腹痛等症和溃疡。临床上以腹泻、粘液脓血便和腹痛等症和溃疡。临床上以腹泻、粘液脓血便和腹痛等症和溃疡。临床上以腹泻、粘液脓血便和腹痛等症状较为常见。又称为慢性非特异性溃疡性结肠炎。状较为常见。又称为慢性非特异性溃疡性结肠炎。状较为常见。又称为慢性非特异性溃疡性结肠炎。状较为常见。又称为慢性非特异性溃疡性结肠炎。3 3流行病学流行病学n n国外：国外：高发年龄：高发年龄：55556565岁岁欧美：欧美：欧美：欧美：n n患病率：患病率：患病率：患病率：40404040100 /10100 /10100 /10100 /10万万万万/ / / /年；发病率：年；发病率：年；发病率：年；发病率：
3、2 2 2 210/1010/1010/1010/10万万万万/ / / /年年年年 美国：美国：美国：美国：n n患病率患病率患病率患病率229/10229/10229/10229/10万万万万/ / / /年；发病率年；发病率年；发病率年；发病率 7.6/107.6/107.6/107.6/10万万万万/ / / /年年年年William F.StensonWilliam F.StensonWilliam F.StensonWilliam F.Stenson西式内科学西式内科学西式内科学西式内科学4-1354-1354-1354-1354 4流行病学流行病学n n国内：国内：1970-19
4、86 1970-1986 1970-1986 1970-1986 两次全国会议两次全国会议两次全国会议两次全国会议 337 337 337 337例、例、例、例、581581581581例例例例1978197819781978年杭州会议年杭州会议年杭州会议年杭州会议1993199319931993（太原）（太原）（太原）（太原） 3065 3065 3065 3065例（例（例（例（IBDIBDIBDIBD）2004200420042004亚太胃肠病周报道了亚太胃肠病周报道了亚太胃肠病周报道了亚太胃肠病周报道了19901990199019902003200320032003年我国年我国年我国年
5、我国11111111省市家医院的多中心回顾性调查，省市家医院的多中心回顾性调查，省市家医院的多中心回顾性调查，省市家医院的多中心回顾性调查，UCUCUCUC患者患者患者患者总数约有例。总数约有例。总数约有例。总数约有例。至今我国缺乏流行病学资料，最新国内文献报至今我国缺乏流行病学资料，最新国内文献报至今我国缺乏流行病学资料，最新国内文献报至今我国缺乏流行病学资料，最新国内文献报告的告的告的告的UCUCUCUC将近将近将近将近13131313万例万例万例万例5 5病 因UC感感染染宿主遗传宿主遗传易感免疫易感免疫环境、饮食环境、饮食精神因素精神因素6 6溃疡性结肠炎的好发部位溃疡性结肠炎的好发部
6、位至下而上、连续、表浅1313临床表现临床表现n n消化系统表现：消化系统表现：腹痛、腹泻，粘液脓血便，里急后重，腹胀，腹痛、腹泻，粘液脓血便，里急后重，腹胀，腹痛、腹泻，粘液脓血便，里急后重，腹胀，腹痛、腹泻，粘液脓血便，里急后重，腹胀，食欲不振，恶心，呕吐，腹部压痛。食欲不振，恶心，呕吐，腹部压痛。食欲不振，恶心，呕吐，腹部压痛。食欲不振，恶心，呕吐，腹部压痛。n n全身表现：全身表现：发热、衰弱、消瘦、贫血、低蛋白血症、水电发热、衰弱、消瘦、贫血、低蛋白血症、水电发热、衰弱、消瘦、贫血、低蛋白血症、水电发热、衰弱、消瘦、贫血、低蛋白血症、水电解质平衡紊乱。解质平衡紊乱。解质平衡紊乱。解质
7、平衡紊乱。n n肠外表现肠外表现1414诊断程序诊断程序 临床表现临床表现 结肠镜检查结肠镜检查 钡灌肠检查钡灌肠检查 病理组织病理组织诊断程序诊断程序1515诊断依据诊断依据n n临床表现：临床表现：持续或反复的腹泻、粘液脓血便伴腹痛、里急持续或反复的腹泻、粘液脓血便伴腹痛、里急持续或反复的腹泻、粘液脓血便伴腹痛、里急持续或反复的腹泻、粘液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状，病程多在后重和不同程度的全身症状，病程多在后重和不同程度的全身症状，病程多在后重和不同程度的全身症状，病程多在4 4 4 46 6 6 6周周周周以上，可有肠外表现以上，可有肠外表现以上，可有肠外表现以上，可有肠
8、外表现1616诊断依据诊断依据n n结肠镜：结肠镜：直肠向上，呈连续性，弥漫性分布直肠向上，呈连续性，弥漫性分布n n粘膜血管纹理模糊、紊乱或消失，充血、水肿、质粘膜血管纹理模糊、紊乱或消失，充血、水肿、质粘膜血管纹理模糊、紊乱或消失，充血、水肿、质粘膜血管纹理模糊、紊乱或消失，充血、水肿、质脆、出血、脓性分泌物附着，易常见粘膜粗糙，呈脆、出血、脓性分泌物附着，易常见粘膜粗糙，呈脆、出血、脓性分泌物附着，易常见粘膜粗糙，呈脆、出血、脓性分泌物附着，易常见粘膜粗糙，呈细颗粒状；细颗粒状；细颗粒状；细颗粒状；n n病变明显处可见弥漫性多发糜烂或溃疡病变明显处可见弥漫性多发糜烂或溃疡病变明显处可见弥
9、漫性多发糜烂或溃疡病变明显处可见弥漫性多发糜烂或溃疡n n缓解期者可见结肠袋囊变浅、变钝或消失、假息肉缓解期者可见结肠袋囊变浅、变钝或消失、假息肉缓解期者可见结肠袋囊变浅、变钝或消失、假息肉缓解期者可见结肠袋囊变浅、变钝或消失、假息肉及桥形粘膜及桥形粘膜及桥形粘膜及桥形粘膜1717溃疡更明显，周围假息肉增生(UC进展期）1818诊断依据（病理表现）诊断依据（病理表现）n n活动期活动期固有膜内弥漫性、慢性炎细胞及中性粒细胞、固有膜内弥漫性、慢性炎细胞及中性粒细胞、固有膜内弥漫性、慢性炎细胞及中性粒细胞、固有膜内弥漫性、慢性炎细胞及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润。嗜酸性粒细胞浸润。嗜酸性粒细胞浸润
10、。嗜酸性粒细胞浸润。隐窝处有急性炎细胞浸润，尤其上皮细胞间有隐窝处有急性炎细胞浸润，尤其上皮细胞间有隐窝处有急性炎细胞浸润，尤其上皮细胞间有隐窝处有急性炎细胞浸润，尤其上皮细胞间有中性粒细胞浸润及隐窝炎，甚至形成隐窝脓肿，中性粒细胞浸润及隐窝炎，甚至形成隐窝脓肿，中性粒细胞浸润及隐窝炎，甚至形成隐窝脓肿，中性粒细胞浸润及隐窝炎，甚至形成隐窝脓肿，脓肿可破溃入固有膜。脓肿可破溃入固有膜。脓肿可破溃入固有膜。脓肿可破溃入固有膜。隐窝上皮增生，杯状细胞减少。隐窝上皮增生，杯状细胞减少。隐窝上皮增生，杯状细胞减少。隐窝上皮增生，杯状细胞减少。可见粘膜表层糜烂，形成溃疡和肉芽组织增生。可见粘膜表层糜烂，
11、形成溃疡和肉芽组织增生。可见粘膜表层糜烂，形成溃疡和肉芽组织增生。可见粘膜表层糜烂，形成溃疡和肉芽组织增生。1919诊断依据（病理表现）诊断依据（病理表现）n n缓解期缓解期中性粒细胞消失，慢性炎细胞减少。中性粒细胞消失，慢性炎细胞减少。中性粒细胞消失，慢性炎细胞减少。中性粒细胞消失，慢性炎细胞减少。隐窝大小形态不规则，排列紊乱。隐窝大小形态不规则，排列紊乱。隐窝大小形态不规则，排列紊乱。隐窝大小形态不规则，排列紊乱。腺上皮与粘膜肌层间隙增宽。腺上皮与粘膜肌层间隙增宽。腺上皮与粘膜肌层间隙增宽。腺上皮与粘膜肌层间隙增宽。潘氏细胞化生。潘氏细胞化生。潘氏细胞化生。潘氏细胞化生。2020诊断依据（
12、诊断依据（X-ray表现）表现）n n粘膜粗乱和（或）颗粒样改变粘膜粗乱和（或）颗粒样改变粘膜粗乱和（或）颗粒样改变粘膜粗乱和（或）颗粒样改变n n肠管边缘呈锯齿状或毛刺样，肠壁有多发性小充肠管边缘呈锯齿状或毛刺样，肠壁有多发性小充肠管边缘呈锯齿状或毛刺样，肠壁有多发性小充肠管边缘呈锯齿状或毛刺样，肠壁有多发性小充盈缺损盈缺损盈缺损盈缺损n n肠管缩短，袋囊消失呈铅管状肠管缩短，袋囊消失呈铅管状肠管缩短，袋囊消失呈铅管状肠管缩短，袋囊消失呈铅管状n n注意：重度患者不推荐注意：重度患者不推荐注意：重度患者不推荐注意：重度患者不推荐2121肠粘膜增粗，周围毛刷样改变肠粘膜增粗，周围毛刷样改变22
13、22肠粘膜消失肠粘膜消失周围毛刷样改变周围毛刷样改变铅管征铅管征2323UC诊断标准的演变诊断标准的演变n n1978197819781978年年年年 杭州标准杭州标准杭州标准杭州标准n n1993199319931993年年年年 太原标准太原标准太原标准太原标准n n2000200020002000年年年年 成都标准成都标准成都标准成都标准n n2004200420042004年年年年 亚太地区标准亚太地区标准亚太地区标准亚太地区标准 n n2007200720072007年年年年 济南标准济南标准济南标准济南标准 2424诊断标准诊断标准19781978年杭州年杭州19561956年报道年
14、报道UCUC19781978年第一个标准年第一个标准规范诊断起了积极作用规范诊断起了积极作用鉴别诊断要求欠明确鉴别诊断要求欠明确组织学改变描述不够具体组织学改变描述不够具体2525太原标准太原标准u 排除性排除性u 综合性综合性 u 完整性完整性2626太原标准太原标准u 粘膜活检标准粘膜活检标准u 疗效标准疗效标准u 缺少治疗建议缺少治疗建议2727成都共识成都共识u 病理标准病理标准（缓解期）（缓解期）u 疗效标准疗效标准（近期治愈，完全缓解）（近期治愈，完全缓解） u 治疗建议治疗建议（专家意见）（专家意见）2828UC成都诊断标准成都诊断标准n n临床表现临床表现+内镜内镜/ /钡灌中
15、一项钡灌中一项初诊初诊n n临床表现临床表现+内镜内镜/ /钡灌中一项钡灌中一项+活检病理中一活检病理中一项项确诊确诊n n典型内镜典型内镜/钡灌钡灌初（拟）诊初（拟）诊（需结合临床）（需结合临床）（需结合临床）（需结合临床）n n典型症状典型症状疑诊疑诊2929全国多中心全国多中心IBDIBD住院病例回顾研究住院病例回顾研究11111111个城市，个城市，个城市，个城市，23232323家大型医院参加家大型医院参加家大型医院参加家大型医院参加回顾回顾回顾回顾19991999199919992003200320032003年间年间年间年间IBDIBDIBDIBD住院病例发病及诊治住院病例发病及
16、诊治住院病例发病及诊治住院病例发病及诊治情况情况情况情况共筛选出共筛选出共筛选出共筛选出UCUCUCUC病例病例病例病例3100310031003100例，例，例，例，CDCDCDCD病例病例病例病例515515515515例例例例IBDIBDIBDIBD患者住院率及内镜检出率逐年明显增加患者住院率及内镜检出率逐年明显增加患者住院率及内镜检出率逐年明显增加患者住院率及内镜检出率逐年明显增加以以以以男性男性男性男性患者占优势患者占优势患者占优势患者占优势疾病的高峰年龄较国外晚疾病的高峰年龄较国外晚疾病的高峰年龄较国外晚疾病的高峰年龄较国外晚10101010年年年年IBDIBDIBDIBD的治疗以
17、氨基水杨酸类和皮质激素类药物的治疗以氨基水杨酸类和皮质激素类药物的治疗以氨基水杨酸类和皮质激素类药物的治疗以氨基水杨酸类和皮质激素类药物为主，免疫抑制剂应用极少，新型生物治疗尚为主，免疫抑制剂应用极少，新型生物治疗尚为主，免疫抑制剂应用极少，新型生物治疗尚为主，免疫抑制剂应用极少，新型生物治疗尚未应用未应用未应用未应用UCUCUCUC与与与与CDCDCDCD入院入院入院入院误诊率误诊率误诊率误诊率分别为分别为分别为分别为22.922.922.922.9和和和和20.020.020.020.03131标准修改的必要性标准修改的必要性诊断标准进一步完善诊断标准进一步完善传统治疗方法评价传统治疗方法
18、评价新方法新药物介绍新方法新药物介绍3434对我国炎症性肠病诊断对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见治疗规范的共识意见(2007(2007济南济南) )3535UC诊断诊断n n诊断标准诊断标准排除特异性结肠炎症排除特异性结肠炎症排除特异性结肠炎症排除特异性结肠炎症临床典型表现内镜（活检）临床典型表现内镜（活检）临床典型表现内镜（活检）临床典型表现内镜（活检）/X/X/X/X线表现线表现线表现线表现临床表现不典型内镜临床表现不典型内镜临床表现不典型内镜临床表现不典型内镜/ / / /X X线线线线/ / / /病理典型表现病理典型表现病理典型表现病理典型表现3636UC诊断诊断n n拟诊：拟
19、诊：拟诊：拟诊： 临床表现临床表现临床表现临床表现+肠镜下表现肠镜下表现肠镜下表现肠镜下表现/ /钡灌肠典型表现钡灌肠典型表现钡灌肠典型表现钡灌肠典型表现n n确诊：确诊：确诊：确诊： 临床表现临床表现临床表现临床表现+肠镜下表现肠镜下表现肠镜下表现肠镜下表现/ /钡灌肠典型表现钡灌肠典型表现钡灌肠典型表现钡灌肠典型表现+病理病理病理病理/ /手术证手术证手术证手术证实实实实n n注意：注意：注意：注意： 初发病例，临床表现和结肠镜改变均不典型者，暂不初发病例，临床表现和结肠镜改变均不典型者，暂不初发病例，临床表现和结肠镜改变均不典型者，暂不初发病例，临床表现和结肠镜改变均不典型者，暂不诊断诊
20、断诊断诊断UCUC，需随访，需随访，需随访，需随访3 36 6个月，观察发作情况个月，观察发作情况个月，观察发作情况个月，观察发作情况 结肠镜检查发现的轻度慢性直、乙状结肠炎，不能与结肠镜检查发现的轻度慢性直、乙状结肠炎，不能与结肠镜检查发现的轻度慢性直、乙状结肠炎，不能与结肠镜检查发现的轻度慢性直、乙状结肠炎，不能与UCUC等同，应观察病情变化，认真寻找病因等同，应观察病情变化，认真寻找病因等同，应观察病情变化，认真寻找病因等同，应观察病情变化，认真寻找病因3737诊断内容诊断内容n n临床类型临床类型临床类型临床类型: : : : 初发、慢性复发、慢性持续、急性暴发初发、慢性复发、慢性持续
21、、急性暴发初发、慢性复发、慢性持续、急性暴发初发、慢性复发、慢性持续、急性暴发n n严重程度严重程度严重程度严重程度: : : : 轻度、中度、重度轻度、中度、重度轻度、中度、重度轻度、中度、重度n n病情分期病情分期病情分期病情分期: : : : 活动期、缓解期活动期、缓解期活动期、缓解期活动期、缓解期n n病变范围病变范围病变范围病变范围: : : : 直肠型、左半结肠型、多半结肠型、全结肠型直肠型、左半结肠型、多半结肠型、全结肠型直肠型、左半结肠型、多半结肠型、全结肠型直肠型、左半结肠型、多半结肠型、全结肠型n n肠外表现及并发症（出血、穿孔、巨结肠、癌变）肠外表现及并发症（出血、穿孔、
22、巨结肠、癌变）肠外表现及并发症（出血、穿孔、巨结肠、癌变）肠外表现及并发症（出血、穿孔、巨结肠、癌变） 溃疡性结肠炎，初发型，中度，活动期，直乙状结肠炎。溃疡性结肠炎，初发型，中度，活动期，直乙状结肠炎。溃疡性结肠炎，初发型，中度，活动期，直乙状结肠炎。溃疡性结肠炎，初发型，中度，活动期，直乙状结肠炎。 溃疡性结肠炎，慢性复发型，重度，活动期，左半结肠炎，肠病性关节炎。溃疡性结肠炎，慢性复发型，重度，活动期，左半结肠炎，肠病性关节炎。溃疡性结肠炎，慢性复发型，重度，活动期，左半结肠炎，肠病性关节炎。溃疡性结肠炎，慢性复发型，重度，活动期，左半结肠炎，肠病性关节炎。3838临床严重程度临床严重程
23、度TrueloveTruelove和和Witts UCWitts UC分度分度 项目项目 轻度轻度 重度重度 粪便（次粪便（次/d/d） 4 6 6次次 便血便血 轻或无轻或无 重重 体温（体温（0 0C C） 正常正常 37.5 37.5 脉搏（次脉搏（次/min/min） 正常正常 90 90 血红蛋白血红蛋白 正常正常 100g/L 100g/L ESR 30mm/h ESR 30mm/h3939鉴别诊断鉴别诊断n n急性感染性结肠炎（包括一些特殊感染）急性感染性结肠炎（包括一些特殊感染）急性感染性结肠炎（包括一些特殊感染）急性感染性结肠炎（包括一些特殊感染） 外周血小板不增加，抗炎治疗
24、外周血小板不增加，抗炎治疗外周血小板不增加，抗炎治疗外周血小板不增加，抗炎治疗3 3 3 3周内好转周内好转周内好转周内好转n n阿米巴肠炎（滋养体、包囊）阿米巴肠炎（滋养体、包囊）阿米巴肠炎（滋养体、包囊）阿米巴肠炎（滋养体、包囊）n n血吸虫病血吸虫病血吸虫病血吸虫病n n淋巴瘤、淋巴瘤、淋巴瘤、淋巴瘤、CrohnCrohnCrohnCrohn病、大肠癌病、大肠癌病、大肠癌病、大肠癌n n嗜酸性粒细胞肠炎、过敏性紫癜、嗜酸性粒细胞肠炎、过敏性紫癜、嗜酸性粒细胞肠炎、过敏性紫癜、嗜酸性粒细胞肠炎、过敏性紫癜、CTDCTDCTDCTD肠道表现、非特异肠道表现、非特异肠道表现、非特异肠道表现、非
25、特异性肠道溃疡、先天性代谢性疾病性肠道溃疡、先天性代谢性疾病性肠道溃疡、先天性代谢性疾病性肠道溃疡、先天性代谢性疾病 n n放射性肠炎、孤立性直肠溃疡综合症（盆底肌肉功能紊乱）放射性肠炎、孤立性直肠溃疡综合症（盆底肌肉功能紊乱）放射性肠炎、孤立性直肠溃疡综合症（盆底肌肉功能紊乱）放射性肠炎、孤立性直肠溃疡综合症（盆底肌肉功能紊乱）、转流性肠炎（手术后）。、转流性肠炎（手术后）。、转流性肠炎（手术后）。、转流性肠炎（手术后）。n nIBSIBSIBSIBS（非特异性肠道溃疡（非特异性肠道溃疡（非特异性肠道溃疡（非特异性肠道溃疡- - - -可按可按可按可按IBSIBSIBSIBS治疗。治疗。治疗
26、。治疗。 ）n n其他（缺血性、其他（缺血性、其他（缺血性、其他（缺血性、BehcetBehcetBehcetBehcet、 NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs肠炎等）肠炎等）肠炎等）肠炎等）4141UCUC的治疗建议的治疗建议4343以诊治共识为纲目以诊治共识为纲目以循证医学为依据以循证医学为依据以临床问题为重点以临床问题为重点 4444UC的治疗的治疗n n原则诊断从严，治疗从宽诊断从严，治疗从宽诊断从严，治疗从宽诊断从严，治疗从宽分级分期分段治疗分级分期分段治疗分级分期分段治疗分级分期分段治疗综合性个体化处理综合性个体化处理综合性个体化处理综合性个体化处理4545疗效标准疗
27、效标准n n完全缓解完全缓解临床症状消失，肠镜复查结肠粘膜大致正常临床症状消失，肠镜复查结肠粘膜大致正常临床症状消失，肠镜复查结肠粘膜大致正常临床症状消失，肠镜复查结肠粘膜大致正常n n有效有效临床症状基本消失，肠镜复查结肠粘膜轻度炎临床症状基本消失，肠镜复查结肠粘膜轻度炎临床症状基本消失，肠镜复查结肠粘膜轻度炎临床症状基本消失，肠镜复查结肠粘膜轻度炎症或假息肉形成症或假息肉形成症或假息肉形成症或假息肉形成n n无效无效临床症状、结肠镜下粘膜病变及病理均无改善临床症状、结肠镜下粘膜病变及病理均无改善临床症状、结肠镜下粘膜病变及病理均无改善临床症状、结肠镜下粘膜病变及病理均无改善4646UC的治
28、疗步骤的治疗步骤n n诱导缓解n n维持缓解n n维持缓解失败的治疗n n慢性活动性UC的治疗4747药物治疗n n美沙拉秦制剂美沙拉秦制剂美沙拉秦制剂美沙拉秦制剂 柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶 (SASP)(SASP) 5-5-5-5-氨基水杨酸氨基水杨酸氨基水杨酸氨基水杨酸 (5-ASA)(5-ASA)n n皮质类固醇激素皮质类固醇激素皮质类固醇激素皮质类固醇激素n n免疫抑制剂免疫抑制剂免疫抑制剂免疫抑制剂n n抗生素抗生素抗生素抗生素n n中医中药中医中药中医中药中医中药n n生物治疗生物治疗生物治疗生物治疗 (TNF-(TNF-抗体等抗体等抗体等抗体等) )484
29、8美沙拉秦药理作用机制美沙拉秦药理作用机制n n阻断阻断PGEPGE2 2合成合成n n抑制抑制LTBLTB4 4 （白三烯（白三烯4 4）n n免疫抑制作用免疫抑制作用n n清除氧自由基，抗氧化作用清除氧自由基，抗氧化作用4949美沙拉秦分型及代表药物美沙拉秦分型及代表药物n n美沙拉秦的前体药物美沙拉秦的前体药物美沙拉秦的前体药物美沙拉秦的前体药物 柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶 奥沙拉秦奥沙拉秦奥沙拉秦奥沙拉秦 巴柳氮巴柳氮巴柳氮巴柳氮n n美沙拉秦的缓释剂型美沙拉秦的缓释剂型美沙拉秦的缓释剂型美沙拉秦的缓释剂型 艾迪莎艾迪莎艾迪莎艾迪莎 颇得斯安颇得斯安颇得斯安颇得斯
30、安 莎尔福莎尔福莎尔福莎尔福5050氨基水杨酸类药物氨基水杨酸类药物选择选择？5151SULFASALAZINE METABOLISM305353AMINOSALICYLATE DISTRIBUTION5454氨基水杨酸类药物剂量关系氨基水杨酸类药物剂量关系n n其剂量基于其剂量基于5-ASA5-ASA克分子计算克分子计算SASP 1g SASP 1g SASP 1g SASP 1g 相当于美沙拉嗪相当于美沙拉嗪相当于美沙拉嗪相当于美沙拉嗪0.4g0.4g0.4g0.4g巴柳氮巴柳氮巴柳氮巴柳氮 1g 1g 1g 1g 相当于美沙拉嗪相当于美沙拉嗪相当于美沙拉嗪相当于美沙拉嗪0.36g0.36
31、g0.36g0.36g奥柳氮奥柳氮奥柳氮奥柳氮 1g 1g 1g 1g 相当于美沙拉嗪相当于美沙拉嗪相当于美沙拉嗪相当于美沙拉嗪1.0g1.0g1.0g1.0g5656主要主要5-5-氨基水杨酸药物的比较氨基水杨酸药物的比较5757诱导缓解的措施诱导缓解的措施 病变程度及范围病变程度及范围 治疗措施治疗措施 轻度远端轻度远端UC 5UC 5ASAASA灌肠灌肠 （距肛门（距肛门25cm25cm以内）以内） 轻度轻度UCUC，病变累及，病变累及 口服口服5 5ASAASA 5 5ASAASA灌肠灌肠 距肛门距肛门25cm25cm以上达以上达 结肠脾曲结肠脾曲 中度中度UCUC，病变广泛，病变广泛
32、 适宜剂量的口服适宜剂量的口服5 5ASAASA，根据直肠症状选，根据直肠症状选 向上累及回盲部向上累及回盲部 择择5 5ASAASA或激素灌肠，以上措施或激素灌肠，以上措施2 24 4周，周， 无效换用无效换用GCSGCS 重度广泛重度广泛UC UC 首先口服首先口服GCSGCS，无效可换用静脉制剂，有全身，无效可换用静脉制剂，有全身 症状时，考虑用静脉症状时，考虑用静脉GCSGCS， GCS GCS无效换用环无效换用环 胞菌素胞菌素 注：水杨酸制剂的适宜剂量：注：水杨酸制剂的适宜剂量：SASP 4SASP 46g/6g/天，美沙拉嗪天，美沙拉嗪4 44.8g/4.8g/天，巴柳氮天，巴柳氮
33、6. 75g/6. 75g/天，天， 奥沙拉嗪奥沙拉嗪2g/2g/天天5858水杨酸类药物的比较水杨酸类药物的比较 _ _ 药品名称药品名称 剂型特点剂型特点 释放部位释放部位 药效的发挥药效的发挥 _ _ 艾迪莎艾迪莎 pHpH依赖溶解依赖溶解 特性，颗粒特性，颗粒 末段回肠末段回肠 病灶部位药物浓度病灶部位药物浓度 的直径小，的直径小， 结直肠结直肠 高，副作用少，单高，副作用少，单 250500m 250500m 个微粒的最小体积个微粒的最小体积 保证了和病灶的最保证了和病灶的最 大接触面积大接触面积 颇得斯安颇得斯安 美沙拉嗪包入乙基美沙拉嗪包入乙基 十二指肠，空回肠，十二指肠，空回肠
34、， 药物释放与肠道药物释放与肠道 纤维素半透膜的微颗纤维素半透膜的微颗 结肠，近结肠，近50%50%的有的有 蠕动有关，可在蠕动有关，可在 粒中，粒中， 直径直径0.7-1mm 0.7-1mm 效成份在上消化道效成份在上消化道 各肠段释放，无各肠段释放，无 的颗粒压缩成片的颗粒压缩成片 被吸收被吸收 法保证病灶部位法保证病灶部位 药物浓度药物浓度 奥沙拉嗪奥沙拉嗪 由偶氮键连接两个由偶氮键连接两个 在结肠通过细菌的在结肠通过细菌的 在结肠中药物浓度在结肠中药物浓度 奥柳氮奥柳氮 5-ASA5-ASA分子分子 偶氮键还原酶，水偶氮键还原酶，水 很高，用药剂量为很高，用药剂量为 解偶氮键后分解出解
35、偶氮键后分解出 5-ASA 5-ASA的一半，可能的一半，可能 5-ASA 5-ASA 发生剂量相关的腹泻发生剂量相关的腹泻_5959皮质激素皮质激素n n适用于暴发型或重型、活动期、对水杨酸类药物适用于暴发型或重型、活动期、对水杨酸类药物适用于暴发型或重型、活动期、对水杨酸类药物适用于暴发型或重型、活动期、对水杨酸类药物反应不佳的反应不佳的反应不佳的反应不佳的UCUCUCUC患者患者患者患者n n活动期或远端溃疡性结肠炎的患者可使用皮质激活动期或远端溃疡性结肠炎的患者可使用皮质激活动期或远端溃疡性结肠炎的患者可使用皮质激活动期或远端溃疡性结肠炎的患者可使用皮质激素栓剂素栓剂素栓剂素栓剂n n
36、肠道外给药肠道外给药肠道外给药肠道外给药7 7 7 710101010天后通常产生疗效天后通常产生疗效天后通常产生疗效天后通常产生疗效n n长期使用时应注意副作用长期使用时应注意副作用长期使用时应注意副作用长期使用时应注意副作用n n不宜作为维持治疗不宜作为维持治疗不宜作为维持治疗不宜作为维持治疗6060激素抵抗及激素依赖激素抵抗及激素依赖n n慢性活动性或顽固性慢性活动性或顽固性慢性活动性或顽固性慢性活动性或顽固性UCUCUCUC 指诱导或维持缓解治疗失败，通常为皮质激素抵抗或指诱导或维持缓解治疗失败，通常为皮质激素抵抗或指诱导或维持缓解治疗失败，通常为皮质激素抵抗或指诱导或维持缓解治疗失败
37、，通常为皮质激素抵抗或依赖的病例。依赖的病例。依赖的病例。依赖的病例。n n激素抵抗激素抵抗激素抵抗激素抵抗 指泼尼松龙足量（指泼尼松龙足量（指泼尼松龙足量（指泼尼松龙足量（0.75mg/kg.d0.75mg/kg.d0.75mg/kg.d0.75mg/kg.d）应用）应用）应用）应用4 4 4 4周不缓解周不缓解周不缓解周不缓解n n激素依赖激素依赖激素依赖激素依赖 泼尼松龙减量至泼尼松龙减量至泼尼松龙减量至泼尼松龙减量至10mg/d10mg/d10mg/d10mg/d即无法控制发作（用药即无法控制发作（用药即无法控制发作（用药即无法控制发作（用药3 3 3 3月不能月不能月不能月不能减至减
38、至减至减至10mg/d10mg/d10mg/d10mg/d以下）或停药以下）或停药以下）或停药以下）或停药3 3 3 3月后复发月后复发月后复发月后复发6161维持缓解的措施维持缓解的措施n n适应症：适应症：除去轻中症初治患者或自限性、已经达到完全除去轻中症初治患者或自限性、已经达到完全除去轻中症初治患者或自限性、已经达到完全除去轻中症初治患者或自限性、已经达到完全缓解的其他所有患者缓解的其他所有患者缓解的其他所有患者缓解的其他所有患者诱导缓解诱导缓解诱导缓解诱导缓解6 6 6 6个月内复发的病例个月内复发的病例个月内复发的病例个月内复发的病例n n具体药物治疗：具体药物治疗：用诱导缓解时同
39、样口服剂量用诱导缓解时同样口服剂量的的5 5ASAASA维持维持不需逐渐减量不需逐渐减量不需逐渐减量不需逐渐减量长期维持长期维持长期维持长期维持3 3 3 35 5 5 5年年年年GCSGCSGCSGCS不适用于维持缓解不适用于维持缓解不适用于维持缓解不适用于维持缓解6262维持缓解失败的治疗维持缓解失败的治疗n n适应症：适应症：1 1年内反复发作年内反复发作2 2次的次的UCUC患者患者n n药物治疗：药物治疗：适宜剂量的适宜剂量的5 5ASAASA口服口服无效者加用免疫抑制剂无效者加用免疫抑制剂无效者加用免疫抑制剂无效者加用免疫抑制剂6 6 6 6MP/AZA(MP/AZA(MP/AZA
40、(MP/AZA(硫唑嘌呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤) ) ) )（6 6 6 6MP 0.75MP 0.75MP 0.75MP 0.751.5mg/kg.day1.5mg/kg.day1.5mg/kg.day1.5mg/kg.day，AZA 1.5mgAZA 1.5mgAZA 1.5mgAZA 1.5mg2.5mg/kg.day2.5mg/kg.day2.5mg/kg.day2.5mg/kg.day）反复发作症状严重者，可试用初次诱导缓解的治反复发作症状严重者，可试用初次诱导缓解的治反复发作症状严重者，可试用初次诱导缓解的治反复发作症状严重者，可试用初次诱导缓解的治疗措施疗措施疗措施疗措施636
41、3免疫调节剂免疫调节剂n n用于皮质激素治疗用于皮质激素治疗6 6周无效或不能使用皮质周无效或不能使用皮质激素者激素者n n嘌呤类制剂用药嘌呤类制剂用药2 23 3月后才显示疗效月后才显示疗效n n环孢素常先大剂量后再减量（环孢素常先大剂量后再减量（2 24mg/kg.d4mg/kg.d）6464慢性活动性慢性活动性UCUC的治疗的治疗n n长期服用适宜剂量的长期服用适宜剂量的5 5ASAASA或免疫抑制剂或免疫抑制剂（3 35 5年）年）n n5 5ASAASA或免疫抑制剂无效者，行结肠切除或免疫抑制剂无效者，行结肠切除术或生物治疗术或生物治疗n nGCSGCS不适用于慢性活动性不适用于慢性
42、活动性UCUC的治疗的治疗n n有不典型增生和癌变倾向的患者建议行结有不典型增生和癌变倾向的患者建议行结肠切除术肠切除术6565拯救治疗环孢素（环孢素（FK506FK506）英夫利昔（类克）英夫利昔（类克）其他生物治疗剂其他生物治疗剂治疗终点的确定：避免手术治疗终点的确定：避免手术 粘膜愈合粘膜愈合？6767免疫抑制剂环胞素免疫抑制剂环胞素n n肠外途径单独给予环胞素或与激素联合应肠外途径单独给予环胞素或与激素联合应用，对激素治疗失败的重症用，对激素治疗失败的重症UCUC有效。有效。n n目前虽然静脉用环胞素治疗重度激素难治目前虽然静脉用环胞素治疗重度激素难治性性UCUC已被公认，单独静脉用环
43、胞素其疗效已被公认，单独静脉用环胞素其疗效可与甲强龙媲美，但由于其潜在的毒性决可与甲强龙媲美，但由于其潜在的毒性决定其较少单独用于一线治疗定其较少单独用于一线治疗6868UCUC的生物治疗的生物治疗n n细胞因子：细胞因子：rh-IL-10rh-IL-10n n抗细胞因子：抗细胞因子：TNF-TNF-、IL-2RIL-2R（用药（用药（用药（用药2 2 2 2周后可见疗效，疗程一般为数周至数月）周后可见疗效，疗程一般为数周至数月）周后可见疗效，疗程一般为数周至数月）周后可见疗效，疗程一般为数周至数月）n n抑制信号分子抑制信号分子CD4CD4、44（77）、）、ICAM-1ICAM-16969
44、其他治疗 宜可用益生菌维持治疗宜可用益生菌维持治疗7070肠道益生菌在肠道益生菌在UCUC治疗中的作用治疗中的作用n nGionchettiGionchettiGionchettiGionchetti等用乳酸杆菌制剂治疗等用乳酸杆菌制剂治疗等用乳酸杆菌制剂治疗等用乳酸杆菌制剂治疗UC 1UC 1UC 1UC 1周后，临床周后，临床周后，临床周后，临床症状明显改善，皮质激素减量顺利症状明显改善，皮质激素减量顺利症状明显改善，皮质激素减量顺利症状明显改善，皮质激素减量顺利n nVenturiVenturiVenturiVenturi等用等用等用等用VSL-3VSL-3VSL-3VSL-3（每克含有
45、（每克含有（每克含有（每克含有4500450045004500亿冻干的益生菌）亿冻干的益生菌）亿冻干的益生菌）亿冻干的益生菌）维持治疗维持治疗维持治疗维持治疗UC 1UC 1UC 1UC 1年，年，年，年，75757575的患者持续缓解的患者持续缓解的患者持续缓解的患者持续缓解12121212个月个月个月个月n n研究发现益生菌具有调节肠道内菌群，纠正菌群失研究发现益生菌具有调节肠道内菌群，纠正菌群失研究发现益生菌具有调节肠道内菌群，纠正菌群失研究发现益生菌具有调节肠道内菌群，纠正菌群失调，改善肠黏膜通透性，恢复黏膜屏障，调节肠道调，改善肠黏膜通透性，恢复黏膜屏障，调节肠道调，改善肠黏膜通透性
46、，恢复黏膜屏障，调节肠道调，改善肠黏膜通透性，恢复黏膜屏障，调节肠道免疫应答，下调免疫反应和促炎因子表达及拮抗致免疫应答，下调免疫反应和促炎因子表达及拮抗致免疫应答，下调免疫反应和促炎因子表达及拮抗致免疫应答，下调免疫反应和促炎因子表达及拮抗致病菌生长等作用病菌生长等作用病菌生长等作用病菌生长等作用7171其他治疗n n中中药药方方剂剂中中不不乏乏抗抗炎炎、止止泻泻、粘粘膜膜保保护护、抑抑制制免免疫疫等等多多种种药药物物，作作为为替替代代治治疗疗的的重重要要组组成成部部分分，可可以以辩辩证证施施治治，适当选用适当选用n n多种多种中药灌肠制剂中药灌肠制剂也有一定的疗效也有一定的疗效n n但但需
47、需要要进进一一步步按按现现代代的的原原理理进进行行科科学学总结。总结。 7272抗生素治疗抗生素治疗UCUC评价评价n n对重症对重症UCUC有感染或术前患者，可给予抗生有感染或术前患者，可给予抗生素治疗，但静脉予甲硝唑无明显疗效。素治疗，但静脉予甲硝唑无明显疗效。7373TPNTPN在在UCUC中的应用中的应用n nUCUCUCUC对营养状况的影响对营养状况的影响对营养状况的影响对营养状况的影响n nTPNTPNTPNTPN对对对对UCUCUCUC病人的作用：可获得良好疗效并可使胃病人的作用：可获得良好疗效并可使胃病人的作用：可获得良好疗效并可使胃病人的作用：可获得良好疗效并可使胃肠道充分休
48、息肠道充分休息肠道充分休息肠道充分休息n nTPNTPNTPNTPN组成：葡萄糖，脂肪乳，复方氨基酸组成：葡萄糖，脂肪乳，复方氨基酸组成：葡萄糖，脂肪乳，复方氨基酸组成：葡萄糖，脂肪乳，复方氨基酸n nTPNTPNTPNTPN的应用时间：一般的应用时间：一般的应用时间：一般的应用时间：一般1515151520202020天天天天n nTPNTPNTPNTPN的并发症：感染、脂肪肝等的并发症：感染、脂肪肝等的并发症：感染、脂肪肝等的并发症：感染、脂肪肝等7474l 中医药治疗在中国广泛应用中医药治疗在中国广泛应用UCUC在中国在中国 Jiang XL. World J Gastroenterol
49、，2002;87575抗抗 凝凝 治治 疗疗l 认识与争论认识与争论l 理论与实践理论与实践l 适应证适应证7676癌变检测癌变检测n n病程病程8 81010年以上的广泛性结肠炎及全结肠年以上的广泛性结肠炎及全结肠炎，病程炎，病程30304040年以上的左半结肠炎，直年以上的左半结肠炎，直乙结肠炎，应乙结肠炎，应2 2年年1 1次肠镜监测。次肠镜监测。n n组织学发现重度异形增生，建议手术治疗组织学发现重度异形增生，建议手术治疗7777手术适应症手术适应症n n绝对指征绝对指征大出血、穿孔、梗阻以及明确的或高度大出血、穿孔、梗阻以及明确的或高度怀疑癌肿以及组织学检查重度异型增生怀疑癌肿以及组
50、织学检查重度异型增生或肿块性损害中出现轻中度异型增生。或肿块性损害中出现轻中度异型增生。7878手术适应症手术适应症n n相对指征相对指征重度溃疡性结肠炎伴中毒性巨结肠重度溃疡性结肠炎伴中毒性巨结肠, , 静静脉用药无效者脉用药无效者; ; 内科治疗症状顽固、体内科治疗症状顽固、体能下降、对皮质类固醇激素耐药或依赖能下降、对皮质类固醇激素耐药或依赖者，替代治疗无效者者，替代治疗无效者; ; 或溃疡性结肠炎或溃疡性结肠炎合并坏疽性脓皮病、溶血性贫血等肠外合并坏疽性脓皮病、溶血性贫血等肠外并发症者。并发症者。7979UC的治疗流程的治疗流程8181避免避免5-ASA5-ASA用量不足用量不足 药物
51、的抗炎作用存在量效关系，国外研究药物的抗炎作用存在量效关系，国外研究5-5-ASA2g/dASA2g/d无效，我国患者需要循证资料核实。无效，我国患者需要循证资料核实。 避免避免GCSGCS应用过度应用过度 该药仅对诱导缓解有用，而维持治疗无效。该药仅对诱导缓解有用，而维持治疗无效。 避免免疫抑制剂应用不当避免免疫抑制剂应用不当 如使用过晚、剂量过小或停药过早如使用过晚、剂量过小或停药过早 注意环孢素使用不当注意环孢素使用不当 过高估计其不良反应，会妨碍环孢素及时过高估计其不良反应，会妨碍环孢素及时使用，发挥桥梁作用。使用，发挥桥梁作用。治疗注意事项治疗注意事项8282 防止英夫利昔误用，通常
52、仅作为第二线治疗（拯救治防止英夫利昔误用，通常仅作为第二线治疗（拯救治疗），用于重度疗），用于重度UCUC，与免疫抑制剂合用可减少其剂量。与免疫抑制剂合用可减少其剂量。 对中毒性巨结肠警惕不够或处理不及时对中毒性巨结肠警惕不够或处理不及时 未能与外科及未能与外科及时联系、共同观察。时联系、共同观察。 对异型增生的认识和随访对异型增生的认识和随访 重度则应及时复查，考虑手重度则应及时复查，考虑手术，结肠术，结肠CDCD癌变机会与癌变机会与UCUC相当，不可忽视。相当，不可忽视。 IBDIBD的治疗目标是控制疾病，重塑健康，在的治疗目标是控制疾病，重塑健康，在UCUC治疗中外治疗中外科手术不是最后的选择，应经常考虑患病的结肠是否值得保科手术不是最后的选择，应经常考虑患病的结肠是否值得保留，若无保留必要，则应手术；（在留，若无保留必要，则应手术；（在CDCD治疗中，外科手术则治疗中，外科手术则应尽量推迟）。应尽量推迟）。治疗注意事项治疗注意事项838385
