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1、天然免疫非特异性免疫：种系在长期进化过程中形成的、能非特异性免疫：种系在长期进化过程中形成的、能遗传的、具有种属特异性的而非抗原特异性的免疫遗传的、具有种属特异性的而非抗原特异性的免疫天然免疫课件天然免疫课件 第一节 参与的组分及效应机制 第二节 天然免疫的识别机制 第三节 天然免疫的生物学意义一、屏障结构 go二、效应分子 go三、效应细胞 go一、屏障结构n体表屏障 完整的皮肤粘膜屏障 物理屏障作用完整性，肠蠕动，纤毛摆动 化学屏障作用分泌液的杀菌物质 生物屏障作用正常菌群n血脑屏障 由软脑膜、毛细血管壁、壁外星形胶质细胞形成的胶质膜组成。5Y发育不完善。n胎盘屏障 由基蜕膜和绒毛膜滋养层
2、细胞组成。妊娠3月发育不完善。二、参与非特异性免疫的分子n防御素（defensin）：是一组耐蛋白酶的多 肽，具有广谱的非Ag特异性的杀伤作用。v种类：人体内有-防御素, -防御素，分别由Neu,上皮细胞产生。v作用：杀伤某些细菌、真菌和有包膜V。v机制：与病原体带负电的成分结合，致膜通透性改变；刺激细菌产生自溶酶；诱导CK产生，致炎和趋化作用；阻止包膜V复制。n补体 旁路途径，MBL途径 早期抗感染作用： 趋化作用C3a,C5a,C567 调理作用-C3b 粘附作用-C3b,C4b 炎症作用-C2a,C3a,C4a,C5a 溶菌、溶细胞、抗V作用-C56789nCK：引起炎症反应,趋化作用,
3、激活免疫细胞,抑制V复制,细胞毒等作用。n溶菌酶 存在于体液及吞噬细胞溶酶体中，抗G+菌n其他 如PG, NO，乙型溶素等。吞噬细胞n组成：中性粒细胞；MO/M（大吞噬细胞）三、参与天然免疫的效应细胞The two Phagocytes Neutrophilsn特点：小吞噬细胞；血循环中存在68h；每天产生11011个；未被招募，23天凋亡。n作用：吞噬，杀伤和消化细菌。The two PhagocytesMacrophagesnMPS： 柯否氏细胞 肺泡细胞 MO M 破骨细胞 腹腔巨噬细胞 等等 nMPS 作用： 1 、吞噬杀伤和清除病原微生物作用 2、分泌功能：CKs、补体、酶、激素、凝
4、血因 子等100多种生物活性物质 3、加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答 4、免疫调节作用分泌分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF- a IL-8 GM-CSF细胞因子酶其它因子 杀伤肿瘤细胞 抗原呈递作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物吞噬过程：迁移 识别 吞噬 杀伤 诱导RIa. 迁移：吞噬细胞粘附到血管内皮细胞，游走迁移到炎症部位。中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程 ABC毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECECb.识别与结合： 甘露糖R甘露糖or岩澡塘残基（细胞壁成分） Ig
5、GFcRIgGFc CR+C3b Toll样RPAMP（病原相关分子模式）c.吞噬：吞饮、吞噬吞噬体吞噬溶酶体d.杀菌： 氧依赖系统：氧化酶系统respiratory burstROI 诱导型NO合酶系统NO 氧非依赖系统：产生溶菌酶,蛋白水解酶、CK等 产生超氧离子 O2 + NADPH O2- + NADP + H+ 产生过氧化氢 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 产生Hypohalous acid MPO H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O 产生有机氯胺 HOCl + R-NH RNCl + H2O 产生单个氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O +
6、Cl- 产生羟基游离基 H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH 活 性 氧 途 径 产生NO L-精氨酸 + 1/2O2 胍氨酸 + NO 产生过氧化氮游离基 NO + O2 - ONOO-NO 途 径NK细胞n起源于骨髓的淋巴细胞，在骨髓及胸腺中。主要分布于外周学和脾脏，少量在淋巴结及其他组织。n相对特异性表面标志：CD3-CD56+CD16+nNK的生物学功能：抗感染(胞内感染);抗肿瘤； 免疫调节 分泌IFN-, TNF, GM-CSFnNK的受体及其配体 KAR糖类配体 活化 KIRMHC-I类分子 抑制NK细胞 NK细胞识别受体 NK细胞活化MHC-I+细胞NKNK杀伤不
7、杀伤MHC-I-细胞KIR（A）（B）两 种 NKCR 的 不 同 功 能MHC-ITCRTTCRT细胞细胞 TCRTTCRT细胞细胞 分子结构分子结构二硫键相连的异二聚体分子 二硫键相连的异二聚体分子 多样性多样性 多 少分布分布周围血60%70% 周围血1%10%表皮及肠粘膜上皮表型表型CD4+CD8+（DP）60%CD4-CD8-（DN）35%CD2+100%CD5+95% CD4-CD8-（DN）CD2+ CD5- 发育发育胸腺(发生晚) 胸腺(发生早)存在胸腺外途径 功能功能识别与MHC分子结合的多肽复合分子抗原 可能的作用 第一线防御细胞的原始受体.可识别MHC或MHC样分子 识别
8、由MHC 样分子呈递的抗原 T细胞B-1细胞CD5+, sIgDsIgM+， 识别TI-Ag, 非特异性免疫作用B-1细胞是IgM型自身抗体的主要产生细胞，它可能形成自身反应细胞库，与自身免疫病的发生有关. 位于胸腔、腹腔及肠壁固有层无Ig类别转换，无免疫记忆 B-1细胞重复性表位与BCR 结合，使BCR交联激活B细胞TI-2Ag（鞭毛、荚膜）肥大细胞 (mast cell)组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。Crohn氏病患者肠粘膜组织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。 静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后60分钟Mast cell位于浆膜层,血管内皮细胞下，
9、颗粒性细胞天然免疫的识别机制识别特点： 1.仅能识别微生物及其产物 2.由模式识别受体（PRR）识别病原相关 分子模式（PAMP,不能识别自身抗原） 3.识别的泛特异性一、病原相关分子模式-PAMP pathogen associated molecular pattern 定义：是特定类别病原体及其产物共有的非特异性、高保守且对其生存和致病性所必要的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。 特征：为病原微生物所特有； 为微生物生存和致病性所必需 是宿主泛特异性识别的分子基础 LPS,肽聚糖,磷壁酸,甘露糖等n定义：一类主要表达于多种天然免疫细胞(DC, M)、可识别一种或多种PAMP的识别分子
10、。n生物学特征： 相对多样性（不同于BCR,TCR） 相对特异性（非克隆性表达） 反应快速性（早期非特异性免疫）二、模式识别受体-PRR pattern recognition receptorsn几类重要的PRR：MBL： 分泌型R. 由肝细胞合成分泌的急性期反应产物。识别结合甘露糖成分。M的PRR：甘露糖R甘露糖/岩澡塘残基； 清道夫R氧化的LDL/损伤凋亡细胞/细菌.Toll样R（TLR）：果蝇蛋白样受体。识别结合相应PAMP，激活信号转导途径，诱导免疫效应分子表达。作用： 介导天然免疫：吞噬、CK产生等 参与特异性IR的启动：与PAMP结合，激活 APC，启动IRnPRR的生物学功能：
11、n 调理作用n 激活补体n 吞噬作用n 激活细胞，活化信号转导n 诱导凋亡天然免疫的生物学意义一. 参与并调控特异性IR的启动 APC的PRR识别病原体特有的PAMP，产生第一、第二信号并提呈给淋巴细胞。二、影响特异性IR的强度APC的活化和共刺激分子的表达水平三、影响特异性IR的类型PRR识别的PAMP不同，产生的CK不同，诱导的TH细胞亚群不同，IR类型不同。四、影响B细胞记忆和自身耐受DC的CRIC维持Bm的存在；补体参与B细胞的阴性选择，形成自身耐受Take a rest！感染与免疫天然免疫课件天然免疫课件第一节 抗感染免疫概述第二节 抗菌免疫第三节 抗病毒免疫第四节 抗寄生虫免疫免疫
12、功能免疫防御免疫稳定免疫监视抗感染免疫非特异性免疫特异性免疫屏障结构体液免疫效应分子效应细胞细胞免疫黏膜免疫体表、血脑、血胎吞噬、NK等补体、防御素、CK等TH1,CTL抗体抗体sIgA二、特异性免疫n局部免疫 SIgA的作用n全身免疫 体液免疫；细胞免疫n中和，调理，激活补体，ADCC体液免疫n 细胞免疫：CTL,TH1(TD)n感染对机体免疫功能的影响 增强or降低免疫功能；免疫调节紊乱；伴发 感染；AID；超敏反应等 第二节 抗细菌感染免疫一、细菌的致病因素 1.侵袭力 菌毛，荚膜，侵袭性酶 2.毒素 内毒素，外毒素1.抗菌性体液免疫 抗毒素的中和作用，抗菌抗体的调理作用、ADCC、及活
13、化补体的溶菌溶细胞作用。2.抗菌性细胞免疫 抗胞内细菌感染 二、抗菌性免疫机制IC活化补体，溶菌作用第三节 抗病毒感染免疫一、病毒的致病机制 胞内复制增殖 1.直接损害宿主细胞 杀细胞效应；细胞膜改变；细胞转化 2.免疫损伤宿主细胞 II,III,IV型超敏反应（HBV）二、抗Virus感染的免疫机制 1.体液免疫 中和、调理作用，ADCC，补体激活 2.细胞免疫 CTL,TH1的作用第4节 抗寄生虫感染免疫一、寄生虫的致病机制 1. 寄生虫感染对机体的直接损害n寄生虫在体内移行所致的机械性损伤作用n寄生虫分泌毒素所致的损伤 2.寄生虫感染引起的免疫损伤n寄生虫抗原作为变应原引起I型超敏反应n寄生虫抗原与相应抗体结合形成IC引起III型n寄生虫抗原引起IV型n交叉抗原所致的自身免疫病n免疫抑制：裂解LC；产生类似于抑制性CK的活性分子；抑制M功能；产生蛋白酶抑制剂干扰抗原提呈二、寄生虫的免疫逃避机制n抑制补体活化n抗原变异n巨噬细胞内感染三、抗寄生虫感染免疫n非特异性免疫n特异性免疫体液免疫：Ab阻止寄生虫与宿主细胞的黏附；ADCC；免疫调理作用；IC激活补体经典途径，溶解靶细胞细胞免疫：CTL的作用，TH1的作用 和睦家庭
